JPWO2021247430A5

JPWO2021247430A5 -

Info

Publication number: JPWO2021247430A5
Application number: JP2022572558A
Authority: JP
Publication date: 2024-06-04

Claims

個体の血液がんを治療するための併用療法における使用のための医薬であって、ＳＩＲＰα Ｄ１ドメイン変異体とＦｃドメイン変異体とを含む融合ポリペプチドを含み、前記医薬がアザシチジンとの組み合わせで個体に投与され、前記融合ポリペプチドの前記ＳＩＲＰα Ｄ１ドメイン変異体のＣ末端は、前記Ｆｃドメイン変異体のＮ末端に連結される、前記医薬。
前記医薬が、個体に、さらにＢｃｌ－２阻害剤との組み合わせで投与されることになっている、請求項１に記載の医薬。
Ｂｃｌ－２阻害剤が、ベネトクラクスである、請求項２に記載の医薬。
前記融合ポリペプチドの前記ＳＩＲＰα Ｄ１ドメイン変異体が、配列番号８１または配列番号８５のアミノ酸配列を含み、
前記融合ポリペプチドの前記Ｆｃドメイン変異体が、
（ｉ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、及びＮ２９７Ａの変異を含むヒトＩｇＧ１Ｆｃ領域（番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）；
（ｉｉ）Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、及びＮ２９７Ａの変異を含むヒトＩｇＧ２Ｆｃ領域（番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）；
（ｉｉｉ）Ｓ２２８Ｐ、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、及びｄｅｌＧ２３６の変異を含むヒトＩｇＧ４Ｆｃ領域（番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）；または
（ｉｖ）Ｓ２２８Ｐ、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、ｄｅｌＧ２３６、及びＮ２９７Ａの変異を含むヒトＩｇＧ４Ｆｃ領域（番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）である、
請求項１～３のいずれか１項に記載の医薬。
前記がんが、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、請求項１～４のいずれか１項に記載の医薬。
前記ＭＤＳが、高リスクＭＤＳである、請求項５に記載の医薬。
前記個体が、ＭＤＳの前治療を受けたことがある、請求項１及び４～６のいずれか１項に記載の医薬。
前記個体が、ＭＤＳの前治療を受けたことがない、請求項１及び４～６のいずれか１項に記載の医薬。
医薬が、導入期及び維持期に投与されることになっており、前記医薬は、前記導入期においてアザシチジンとの組み合わせで投与されることになっており、前記医薬は、前記維持期においてアザシチジンなしで投与されることになっている、請求項１及び４～８のいずれか１項に記載の医薬。
前記がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項１～３のいずれか１項に記載の医薬。
前記個体が、以下の特徴のうちの１つ以上を有する、請求項１０に記載の医薬：
（ａ）再発／難治性または新規診断ＡＭＬの細胞学的または組織学的確定診断；
（ｂ）再発／難治性または前治療のない、集中導入療法に適していないと考えられるＡＭＬ；
（ｃ）ＨＭＡ系レジメンによる前治療後の再発／難治性であるＡＭＬ；
（ｄ）前治療のないＡＭＬであって、集中導入療法に適した候補とみなされないＡＭＬ；ならびに
（ｅ）適切な腎機能及び肝機能。
前記アザシチジンが、１回以上の２８日サイクルで前記個体に投与され、前記アザシチジンは、各２８日サイクルのうち７日間、毎日７５ｍｇ／ｍ^２の用量で前記個体に投与されることになっている、請求項１～１１のいずれか１項に記載の医薬。
前記アザシチジンが、１回以上の２８日サイクルで投与されることになっており、かつ、前記アザシチジンは、各２８日サイクルの間、毎日７５ｍｇ／ｍ^２の用量で５日間前記個体に投与されることになっており、アザシチジンの投与のない２日間が続き、次いで、更に２日間、７５ｍｇ／ｍ^２の用量で前記個体に投与される、請求項１２に記載の医薬。
前記アザシチジンが、静脈内または皮下投与される、請求項１～１３のいずれか１項に記載の医薬。
前記ベネトクラクスが、１日目に１００ｍｇの用量で、２日目に２００ｍｇの用量で、２日目を過ぎたら毎日４００ｍｇの用量で投与されることになっている、請求項３～１４のいずれか１項に記載の医薬。
前記ベネトクラクスが、１日目に１００ｍｇの用量で、２日目に２００ｍｇの用量で、３日目に４００ｍｇの用量で、３日目を過ぎたら毎日６００ｍｇの用量で投与されることになっている、請求項３～１４のいずれか１項に記載の医薬。
前記ベネトクラクスが、経口投与されることになっている、請求項３～１６のいずれか１項に記載の医薬。
前記融合ポリペプチドが、最大約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることになっている、請求項１～１７のいずれか１項に記載の医薬。
前記融合ポリペプチドが、約６０ｍｇ／ｋｇの用量で４週間に１回（ｑ４ｗ）投与されることになっている、請求項１８に記載の医薬。
個体の血液がんを治療するための併用療法における使用のための医薬であって、ＳＩＲＰα Ｄ１ドメイン変異体及びＦｃドメイン変異体を含む融合ポリペプチドを含み、
前記医薬は、最大約６０ｍｇ／ｋｇの用量で個体に投与されることになっている、
前記医薬。
前記融合ポリペプチドが、約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることになっている、請求項２０に記載の医薬。
前記融合ポリペプチドが、約６０ｍｇ／ｋｇの用量で４週間に１回（ｑ４ｗ）投与されることになっている、請求項２１に記載の医薬。
前記融合ポリペプチドが、約４５ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることになっている、請求項２０に記載の医薬。
前記融合ポリペプチドが、約４５ｍｇ／ｋｇの用量で３週間に１回（ｑ３ｗ）投与されることになっている、請求項２３に記載の医薬。
前記融合ポリペプチドの前記ＳＩＲＰα Ｄ１ドメイン変異体が、配列番号８１または配列番号８５のアミノ酸配列を含み、
前記融合ポリペプチドの前記Ｆｃドメイン変異体が、
（ｉ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、及びＮ２９７Ａの変異を含むヒトＩｇＧ１Ｆｃ領域（番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）；
（ｉｉ）Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、及びＮ２９７Ａの変異を含むヒトＩｇＧ２Ｆｃ領域（番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）；
（ｉｉｉ）Ｓ２２８Ｐ、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、及びｄｅｌＧ２３６の変異を含むヒトＩｇＧ４Ｆｃ領域（番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）；または
（ｉｖ）Ｓ２２８Ｐ、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、ｄｅｌＧ２３６、及びＮ２９７Ａの変異を含むヒトＩｇＧ４Ｆｃ領域（番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）である、
請求項１９～２４のいずれか１項に記載の医薬。
前記ＳＩＲＰα Ｄ１ドメイン変異体が、配列番号８５のアミノ酸配列を含む、請求項１～２５のいずれか１項に記載の医薬。
前記ＳＩＲＰα Ｄ１ドメイン変異体が、配列番号８１のアミノ酸配列を含む、請求項１～２５のいずれか１項に記載の医薬。
前記Ｆｃドメイン変異体が、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、及びＮ２９７Ａの変異を含むヒトＩｇＧ１Ｆｃ領域であり、番号付けは、ＫａｂａｔのＥＵインデックスに従うものである、請求項１～２７のいずれか１項に記載の医薬。
前記Ｆｃドメイン変異体が、配列番号９１のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載の医薬。
前記融合ポリペプチドが、配列番号１３６のアミノ酸配列を含む、請求項１～２６及び２８～２９のいずれか１項に記載の医薬。
前記融合ポリペプチドが、配列番号１３５のアミノ酸配列を含む、請求項１～２６及び２７～２９のいずれか１項に記載の医薬。
前記融合ポリペプチドが、ホモ二量体を形成する、請求項１～３１のいずれか１項に記載の医薬。
前記融合ポリペプチドが、静脈内投与されることになっている、請求項１～３２のいずれか１項に記載の医薬。
前記個体が、ヒトである、請求項１～３３のいずれか１項に記載の医薬。