JPWO2021188882A5 - - Google Patents
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Claims (24)
- 水溶性硫酸化GAGコンジュゲートを調製する方法であって、
i)2wt%~20wt%濃度の水溶液中の硫酸化GAGを、有効量の連結剤と接触させる工程であって、GAGヒドロキシ基対連結剤のモル比が、連結剤が硫酸化GAGと反応して、ペンダント連結基を特徴とする可溶性ポリマーを含む溶液を形成するのに十分な条件下で、ゲル形成に必要とされるものよりも小さい、上記工程;
ii)追加の硫酸化GAGを、工程(i)の溶液に、ペンダント連結基の一部と反応して、残存するペンダント連結基を特徴とする分岐構造を有する可溶性ポリマーコンジュゲートを形成するのに十分な量で添加する工程;及び
iii)反応性部分を特徴とする修飾因子を、残存するペンダント連結基が反応性修飾因子と反応して、修飾因子を有する水溶性硫酸化GAG分岐コンジュゲートを形成するのに十分な条件下で添加する工程
を含む方法。 - 連結剤が、二官能リンカーであり、工程i)の生成物が実質的に直鎖構造を有する、請求項1に記載の方法。
- 工程-iiiの生成物である硫酸化GAG分岐コンジュゲートが、100,000Da~5,000,000Daの分子量を有する、請求項1又は2に記載の方法。
- 工程-iの硫酸化GAGが、約1,000Da、5,000Da、10,000Da、15,000Da、20,000Da、30,000Da、40,000Da、50,000Da、100,000Da、又はこれらの数字のいずれか2つを含む範囲の分子量を有する、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
- 工程-iの硫酸化GAGが、5,000Da~30,000Daの分子量を有する、請求項4に記載の方法。
- 工程i)の溶液中に存在するGAGヒドロキシル基当量の、連結剤(linking agent)のモルに対する比が、0.8~4.0である、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。
- 工程i)の硫酸化GAGが、工程ii)で添加されたものと同一である、請求項1~6のいずれか一項に記載の方法。
- ペンダント連結基がビニルである、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。
- 連結剤がジビニルスルホンである、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。
- プロトンNMRによって測定した場合、ペンダント連結基が、工程ii)で形成された可溶性ポリマー中に二糖反復単位の2%~30%で存在する、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。
- 工程i及びiiで添加される硫酸化GAGの総量が、15/85~80/20、又は20/80~40/60の比で配分される、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。
- 工程iiiで導入される修飾因子の反応性部分がアミンである、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。
- 修飾因子が標的化部分を含む、請求項1~12のいずれか一項に記載の方法。
- 修飾因子がラクトシルアミンである、請求項1~13のいずれか一項に記載の方法。
- 修飾因子が、in situで哺乳動物組織と共有結合を形成する部分を含む、請求項1~14のいずれか一項に記載の方法。
- 修飾因子が疎水性部分を含む、請求項1~15のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1~16のいずれか一項に記載の方法で生成されたポリマーコンジュゲートであって、複数の硫酸化グリコサミノグリカン(GAG)ポリマー鎖を含み、各硫酸化GAGポリマー鎖が、連結剤に由来するリンカーを介して1つ又は複数の硫酸化GAGポリマー鎖に連結されており、かつポリマーコンジュゲートが水溶液に可溶性であり、及び個々の非連結硫酸化GAGの3倍~300倍の分子量を有する、ポリマーコンジュゲート。
- 請求項17に記載のポリマーコンジュゲートを含む、軟組織を治療するための医薬組成物であって、該医薬組成物が軟組織に投与される、医薬組成物。
- 軟組織及び/又はその状態が、皮膚、顔面しわ(rhytids)(しわ)、瘢痕、創傷、熱傷(bum)、皮膚潰瘍、皮膚がんの切除、血管状態、末梢性動脈疾患、腹部大動脈瘤、頸動脈疾患、静脈疾患、血管損傷、不適切な血管発生、声帯、筋肉、結合組織、腱、靭帯、歯周靭帯、前十字靭帯、臓器、筋膜、膀胱、腸、骨盤底、筋骨格系の軟組織、脊椎の軟組織、椎間板、脊椎関節、椎間(zygapophysical)関節(ファセット)、肋椎関節、仙腸関節、仙椎関節及び環軸関節からなる群から選択される、請求項18に記載の医薬組成物。
- 軟組織が、椎間板、皮膚、心臓弁、関節軟骨、軟骨、半月板、脂肪組織、頭蓋顔面、眼、腱、靭帯、筋膜、線維組織、滑膜、筋肉、神経、血管、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項18に記載の医薬組成物。
- 軟組織が、哺乳動物における細胞外マトリックス(ECM)の分解に関連する疾患、障害又は状態について治療される、請求項18に記載の医薬組成物。
- 請求項17に記載のポリマーコンジュゲートを含む、間質性膀胱炎を治療するための医薬組成物であって、該医薬組成物が患者の膀胱に投与される、医薬組成物。
- 請求項17に記載のポリマーコンジュゲートを含む、創傷を治療するための医薬組成物であって、該医薬組成物が患者の創傷に投与される、医薬組成物。
- 請求項17に記載のポリマーコンジュゲートを含む、軟組織を再生するための医薬組成物であって、該医薬組成物が患者の軟組織に投与される、医薬組成物。
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