JPWO2021168320A5

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Publication number: JPWO2021168320A5
Application number: JP2022549867A
Authority: JP
Publication date: 2024-01-31

Description

本開示は、任意選択的に薬学的に許容される組成物中の、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶの化合物、若しくは本明細書で説明されている具体的な化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、同位体類似体、Ｎ－オキシド、若しくは単離異性体を含む。一実施形態では、これらの化合物若しくはその塩又は組成物は、本明細書で使用される場合、下記を処置するために使用される：炎症状態若しくは免疫状態である医学的障害、補体カスケード（機能不全カスケードを含む）により媒介される障害、補体副経路等の正常な補体活性に関与するか若しくは反応する細胞の能力に悪影響を及ぼす細胞の障害若しくは異常、又は医学的処置（例えば、外科手術若しくは他の医療処置、又は医薬品若しくは生物学的製剤の投与、輸血、又は他の同種の組織若しくは液体の投与）に対する望ましくない補体媒介反応。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式：

の化合物又はその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ ^１は、ハロゲン及びＣ _１～Ｃ _２ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ ^２は、水素、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _３アルキル、Ｃ _１～Ｃ _３ハロアルキル、－ＣＯＯＲ ^９、－ＣＯＮＲ ^９Ｒ ^１０、シアノ、Ｃ _２～Ｃ _６アルカノイル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－Ｃ _０～Ｃ _４アルキルＮＲ ^９Ｒ ^１０、－Ｃ _０～Ｃ _４アルキルＯＲ ^９、及びＣ _１～Ｃ _６ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ ^３は、Ｃ _１～Ｃ _３アルキル、ハロゲン、又はＣ _１～Ｃ _３ハロアルキルであり；
Ｒ ^４及びＲ ^５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _３アルキル、Ｃ _１～Ｃ _３ハロアルキル、－ＣＯＯＲ ^９、－ＣＯＮＲ ^９Ｒ ^１０、シアノ、Ｃ _２～Ｃ _６アルカノイル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－Ｃ _０－Ｃ _４アルキルＮＲ ^９Ｒ ^１０、－Ｃ _０～Ｃ _４アルキルＯＲ ^９、及びＣ _１～Ｃ _６ハロアルコキシからなる群から選択され；
それぞれのＲ ^９及びＲ ^１０は、独立して、水素及びＣ _１～Ｃ _４アルキルからなる群から選択される、
化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項目２）
前記化合物は、

又はその薬学的に許容される塩である、
項目１に記載の化合物。
（項目３）

の構造の化合物又はその薬学的に許容される塩であって、
式中：
Ｑは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ ^１は、ハロゲン及びＣ _１～Ｃ _２ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ ^２は、水素、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _３アルキル、Ｃ _１～Ｃ _３ハロアルキル、－ＣＯＯＲ ^９、－ＣＯＮＲ ^９Ｒ ^１０、シアノ、Ｃ _２～Ｃ _６アルカノイル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－Ｃ _０～Ｃ _４アルキルＮＲ ^９Ｒ ^１０、－Ｃ _０～Ｃ _４アルキルＯＲ ^９、及びＣ _１～Ｃ _６ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ ^３は、Ｃ _１～Ｃ _３アルキル、ハロゲン、又はＣ _１～Ｃ _３ハロアルキルであり；
Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^７、及びＲ ^８は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _３アルキル、Ｃ _１～Ｃ _３ハロアルキル、－ＣＯＯＲ ^９、－ＣＯＮＲ ^９Ｒ ^１０、シアノ、Ｃ _２～Ｃ _６アルカノイル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－Ｃ _０～Ｃ _４アルキルＮＲ ^９Ｒ ^１０、－Ｃ _０～Ｃ _４アルキルＯＲ ^９、及びＣ _１～Ｃ _６ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ ^６は、ハロゲン又はＣ _１～Ｃ _３ハロアルキルであり；
それぞれのＲ ^９及びＲ ^１０は、独立して、水素及びＣ _１～Ｃ _４アルキルからなる群から選択される、
化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項目４）
前記化合物は、

又はその薬学的に許容される塩である、項目３に記載の化合物。
（項目５）

から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目６）

から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目７）
項目１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目８）
補体因子Ｄ媒介障害を処置する方法であって、項目１～６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を、必要な対象に投与することを含む方法。
（項目９）
補体因子Ｄ媒介障害を処置する方法であって、項目７に記載の医薬組成物の治療上有効な量を、必要な対象に投与することを含む方法。
（項目１０）
前記対象は、ヒトである、項目８又は９に記載の方法。
（項目１１）
前記障害は、急性呼吸促迫症候群、加齢黄斑変性、関節炎、ぜんそく、アルツハイマー痴呆、筋萎縮性側索硬化症、抗体媒介性移植片拒絶反応、抗好中球細胞質抗体関連血管炎、抗リン脂質抗体症候群、非定型の又は典型的な溶血性尿毒症症候群、循環器疾患、寒冷凝集素症、補体３糸球体症、慢性閉塞性肺疾患、肝硬変、クローン病、Ｃ３糸球体腎炎、糖尿病性網膜症、皮膚筋炎、皮膚炎、後天性表皮水疱症、脂肪肝、巣状分節性糸球体硬化症、地図状萎縮、糸球体腎炎、移植片対宿主病、ギランバレー症候群、溶血性貧血、化膿性汗腺炎、ＩｇＡ腎症、虚血／再灌流傷害、肝不全、肝臓炎、ループス腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症、重症筋無力症、視神経脊髄炎、非アルコール性脂肪性肝炎、眼障害、眼疾患、膵炎、発作性夜間ヘモグロビン尿症、類天疱瘡、尋常性天疱瘡、子癇前症、低い糸球体濾過率、腎血管障害、呼吸器疾患、網膜剥離、関節リウマチ、強皮症、敗血症、志賀毒素大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）関連溶血性尿毒症症候群、脊髄損傷、鎌状赤血球症、脳外傷、及び潰瘍性大腸炎から選択される、項目８～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記障害は、Ｃ３糸球体症である、項目８～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記障害は、眼障害である、項目８～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記障害は、加齢黄斑変性である、項目８～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記障害は、発作性夜間ヘモグロビン尿症である、項目８～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記障害は、Ｃ３糸球体腎炎である、項目８～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記障害は、デンスデポジット病である、項目８～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記障害は、地図状萎縮である、項目８～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記障害は、鎌状赤血球症である、項目８～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記障害は、ループス腎炎である、項目８～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記障害は、腎血管障害である、項目８～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記障害は、ＩｇＡ腎症である、項目８～１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
補体因子Ｄ媒介障害の処置のための薬物の調製のための項目１～６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩の使用。
（項目２４）
補体因子Ｄ媒介障害の処置のための薬物の調製のための項目７に記載の医薬組成物の使用。
（項目２５）
前記障害は、急性呼吸促迫症候群、加齢黄斑変性、関節炎、ぜんそく、アルツハイマー痴呆、筋萎縮性側索硬化症、抗体媒介性移植片拒絶反応、抗好中球細胞質抗体関連血管炎、抗リン脂質抗体症候群、非定型の又は典型的な溶血性尿毒症症候群、循環器疾患、寒冷凝集素症、補体３糸球体症、慢性閉塞性肺疾患、肝硬変、クローン病、Ｃ３糸球体腎炎、糖尿病性網膜症、皮膚筋炎、皮膚炎、後天性表皮水疱症、脂肪肝、巣状分節性糸球体硬化症、地図状萎縮、糸球体腎炎、移植片対宿主病、ギランバレー症候群、溶血性貧血、化膿性汗腺炎、ＩｇＡ腎症、虚血／再灌流傷害、肝不全、肝臓炎、ループス腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症、重症筋無力症、視神経脊髄炎、非アルコール性脂肪性肝炎、眼障害、眼疾患、膵炎、発作性夜間ヘモグロビン尿症、類天疱瘡、尋常性天疱瘡、子癇前症、低い糸球体濾過率、腎血管障害、呼吸器疾患、網膜剥離、関節リウマチ、強皮症、敗血症、志賀毒素大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）関連溶血性尿毒症症候群、脊髄損傷、鎌状赤血球症、脳外傷、及び潰瘍性大腸炎から選択される、項目２３又は２４に記載の使用。
（項目２６）
前記障害は、Ｃ３糸球体症である、項目２３又は２４に記載の使用。
（項目２７）
前記障害は、眼障害である、項目２３又は２４に記載の使用。
（項目２８）
前記障害は、加齢黄斑変性である、項目２３又は２４に記載の使用。
（項目２９）
前記障害は、発作性夜間ヘモグロビン尿症である、項目２３又は２４に記載の使用。
（項目３０）
前記障害は、Ｃ３糸球体腎炎である、項目２３又は２４に記載の使用。
（項目３１）
前記障害は、デンスデポジット病である、項目２３又は２４に記載の使用。
（項目３２）
前記障害は、地図状萎縮である、項目２３又は２４に記載の使用。
（項目３３）
前記障害は、鎌状赤血球症である、項目２３又は２４に記載の使用。
（項目３４）
前記障害は、ループス腎炎である、項目２３又は２４に記載の使用。
（項目３５）
前記障害は、腎血管障害である、項目２３又は２４に記載の使用。
（項目３６）
前記障害は、ＩｇＡ腎症である、項目２３又は２４に記載の使用。

Claims

式：

の化合物又はその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ^１は、ハロゲン及びＣ_１～Ｃ_２ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル、Ｃ_１～Ｃ_３ハロアルキル、－ＣＯＯＲ^９、－ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、シアノ、Ｃ_２～Ｃ_６アルカノイル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－Ｃ_０～Ｃ_４アルキルＮＲ^９Ｒ^１０、－Ｃ_０～Ｃ_４アルキルＯＲ^９、及びＣ_１～Ｃ_６ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ^３は、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル、ハロゲン、又はＣ_１～Ｃ_３ハロアルキルであり；
Ｒ^４及びＲ^５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル、Ｃ_１～Ｃ_３ハロアルキル、－ＣＯＯＲ^９、－ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、シアノ、Ｃ_２～Ｃ_６アルカノイル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－Ｃ_０－Ｃ_４アルキルＮＲ^９Ｒ^１０、－Ｃ_０～Ｃ_４アルキルＯＲ^９、及びＣ_１～Ｃ_６ハロアルコキシからなる群から選択され；
それぞれのＲ^９及びＲ^１０は、独立して、水素及びＣ_１～Ｃ_４アルキルからなる群から選択される、
化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物は、

又はその薬学的に許容される塩である、
請求項１に記載の化合物。
の構造の化合物又はその薬学的に許容される塩であって、
式中：
Ｑは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ^１は、ハロゲン及びＣ_１～Ｃ_２ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル、Ｃ_１～Ｃ_３ハロアルキル、－ＣＯＯＲ^９、－ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、シアノ、Ｃ_２～Ｃ_６アルカノイル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－Ｃ_０～Ｃ_４アルキルＮＲ^９Ｒ^１０、－Ｃ_０～Ｃ_４アルキルＯＲ^９、及びＣ_１～Ｃ_６ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ^３は、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル、ハロゲン、又はＣ_１～Ｃ_３ハロアルキルであり；
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、及びＲ^８は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル、Ｃ_１～Ｃ_３ハロアルキル、－ＣＯＯＲ^９、－ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、シアノ、Ｃ_２～Ｃ_６アルカノイル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－Ｃ_０～Ｃ_４アルキルＮＲ^９Ｒ^１０、－Ｃ_０～Ｃ_４アルキルＯＲ^９、及びＣ_１～Ｃ_６ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ^６は、ハロゲン又はＣ_１～Ｃ_３ハロアルキルであり；
それぞれのＲ^９及びＲ^１０は、独立して、水素及びＣ_１～Ｃ_４アルキルからなる群から選択される、
化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物は、

又はその薬学的に許容される塩である、請求項３に記載の化合物。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、補体因子Ｄ媒介障害を処置するための組成物であって、必要な対象に投与されることを特徴とする組成物。
補体因子Ｄ媒介障害を処置するための、請求項７に記載の医薬組成物であって、必要な対象に投与されることを特徴とする組成物。
前記対象は、ヒトである、請求項８又は９に記載の組成物。
前記障害は、急性呼吸促迫症候群、加齢黄斑変性、関節炎、ぜんそく、アルツハイマー痴呆、筋萎縮性側索硬化症、抗体媒介性移植片拒絶反応、抗好中球細胞質抗体関連血管炎、抗リン脂質抗体症候群、非定型の又は典型的な溶血性尿毒症症候群、循環器疾患、寒冷凝集素症、補体３糸球体症、慢性閉塞性肺疾患、肝硬変、クローン病、Ｃ３糸球体腎炎、糖尿病性網膜症、皮膚筋炎、皮膚炎、後天性表皮水疱症、脂肪肝、巣状分節性糸球体硬化症、地図状萎縮、糸球体腎炎、移植片対宿主病、ギランバレー症候群、溶血性貧血、化膿性汗腺炎、ＩｇＡ腎症、虚血／再灌流傷害、肝不全、肝臓炎、ループス腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症、重症筋無力症、視神経脊髄炎、非アルコール性脂肪性肝炎、眼障害、眼疾患、膵炎、発作性夜間ヘモグロビン尿症、類天疱瘡、尋常性天疱瘡、子癇前症、低い糸球体濾過率、腎血管障害、呼吸器疾患、網膜剥離、関節リウマチ、強皮症、敗血症、志賀毒素大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）関連溶血性尿毒症症候群、脊髄損傷、鎌状赤血球症、脳外傷、及び潰瘍性大腸炎から選択される、請求項８～１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記障害は、Ｃ３糸球体症である、請求項８～１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記障害は、眼障害である、請求項８～１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記障害は、加齢黄斑変性である、請求項８～１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記障害は、発作性夜間ヘモグロビン尿症である、請求項８～１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記障害は、Ｃ３糸球体腎炎である、請求項８～１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記障害は、デンスデポジット病である、請求項８～１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記障害は、地図状萎縮である、請求項８～１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記障害は、鎌状赤血球症である、請求項８～１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記障害は、ループス腎炎である、請求項８～１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記障害は、腎血管障害である、請求項８～１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記障害は、ＩｇＡ腎症である、請求項８～１０のいずれか一項に記載の組成物。
補体因子Ｄ媒介障害の処置のための薬物の調製のための請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩の使用。
補体因子Ｄ媒介障害の処置のための薬物の調製のための請求項７に記載の医薬組成物の使用。
前記障害は、急性呼吸促迫症候群、加齢黄斑変性、関節炎、ぜんそく、アルツハイマー痴呆、筋萎縮性側索硬化症、抗体媒介性移植片拒絶反応、抗好中球細胞質抗体関連血管炎、抗リン脂質抗体症候群、非定型の又は典型的な溶血性尿毒症症候群、循環器疾患、寒冷凝集素症、補体３糸球体症、慢性閉塞性肺疾患、肝硬変、クローン病、Ｃ３糸球体腎炎、糖尿病性網膜症、皮膚筋炎、皮膚炎、後天性表皮水疱症、脂肪肝、巣状分節性糸球体硬化症、地図状萎縮、糸球体腎炎、移植片対宿主病、ギランバレー症候群、溶血性貧血、化膿性汗腺炎、ＩｇＡ腎症、虚血／再灌流傷害、肝不全、肝臓炎、ループス腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症、重症筋無力症、視神経脊髄炎、非アルコール性脂肪性肝炎、眼障害、眼疾患、膵炎、発作性夜間ヘモグロビン尿症、類天疱瘡、尋常性天疱瘡、子癇前症、低い糸球体濾過率、腎血管障害、呼吸器疾患、網膜剥離、関節リウマチ、強皮症、敗血症、志賀毒素大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）関連溶血性尿毒症症候群、脊髄損傷、鎌状赤血球症、脳外傷、及び潰瘍性大腸炎から選択される、請求項２３又は２４に記載の使用。
前記障害は、Ｃ３糸球体症である、請求項２３又は２４に記載の使用。
前記障害は、眼障害である、請求項２３又は２４に記載の使用。
前記障害は、加齢黄斑変性である、請求項２３又は２４に記載の使用。
前記障害は、発作性夜間ヘモグロビン尿症である、請求項２３又は２４に記載の使用。
前記障害は、Ｃ３糸球体腎炎である、請求項２３又は２４に記載の使用。
前記障害は、デンスデポジット病である、請求項２３又は２４に記載の使用。
前記障害は、地図状萎縮である、請求項２３又は２４に記載の使用。
前記障害は、鎌状赤血球症である、請求項２３又は２４に記載の使用。
前記障害は、ループス腎炎である、請求項２３又は２４に記載の使用。
前記障害は、腎血管障害である、請求項２３又は２４に記載の使用。
前記障害は、ＩｇＡ腎症である、請求項２３又は２４に記載の使用。