JPWO2021157650A5

JPWO2021157650A5 -

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Publication number: JPWO2021157650A5
Application number: JP2021575856A
Authority: JP
Filing date: 2021-02-04
Publication date: 2024-02-13

Claims

下式（Ｉ）で示されるオキソイソキノリン誘導体

〔式中、Ｒ^１は、置換基を有してもよい低級アルキル基を表し、Ｑは以下の構造（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）から選択される構造を示し、

Ｒ^２およびＲ³は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、または置換基を有してもよいヘテロ環基を表す。〕
又はその薬学的に許容される塩で示される可逆的ＢＴＫ阻害剤と、ＢＣＬ－２阻害剤を含む、がん治療のための薬剤組成物。
前記可逆的ＢＴＫ阻害剤が、Ｑが構造（ａ）であり、Ｒ^１がヒドロキシメチル基であるオキソイソキノリン誘導体又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の薬剤組成物。
前記可逆的ＢＴＫ阻害剤が、下式（Ｉａ）で示されるオキソイソキノリン誘導体

（式中、Ｒ^３ａは置換基を有してもよいテトラヒドロピリジル基を表す。）
又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の薬剤組成物。
前記可逆的ＢＴＫ阻害剤が、下式（Ｉ－Ａ）

〔式（Ｉ－Ａ）：２－（３－｛２－アミノ－６－［１－（オキセタン－３－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル｝－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）－６－シクロプロピル－８－フルオロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン〕
の構造を有するオキソイソキノリン誘導体又はその薬学的に許容される塩である、請求項３に記載の薬剤組成物。
前記可逆的ＢＴＫ阻害剤が、下式（ＩＩ）で示されるトリアジン誘導体

（式中、Ｚ^１は、置換基を有してもよい低級アルキル基を表し、Ｚ^２は、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基を表し、Ａは、窒素原子もしくはＣ－Ｚ^３を表し、Ｚ^３は、水素原子、シアノ基、置換基を有してもよいアシル基、置換基を有してもよいスルホニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基を表し、Ｚ^４は、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基を表す。）
又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の薬剤組成物。
前記可逆的ＢＴＫ阻害剤が、Ｚ^１がヒドロキシメチル基であるトリアジン誘導体又はその薬学的に許容される塩である、請求項５に記載の薬剤組成物。
前記可逆的ＢＴＫ阻害剤が、下式（ＩＩ－Ａ）の構造を有するトリアジン誘導体

〔式（ＩＩ－Ａ）：２－（３－｛４－アミノ－６－［（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ］－１，３，５－トリアジン－２－イル｝－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）－６－シクロプロピル－８－フルオロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン〕
又はその薬学的に許容される塩である、請求項５に記載の薬剤組成物。
前記ＢＣＬ－２阻害剤が、ベネトクラックス、ナビトクラックス、オバトクラックス、オバトクラックスメシル酸塩、サブトクラックス、ＡＰＧ－１２５２、ＡＺＤ－０４６６、ＡＰＧ－２５７５、ＡＢＢＶ－１６７、Ｓ－６５４８７又はＳ－５５７４６である、請求項１～７のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
前記ＢＣＬ－２阻害剤が、ベネトクラックスである、請求項８に記載の薬剤組成物。
前記ＢＣＬ－２阻害剤が、ナビトクラックスである、請求項８に記載の薬剤組成物。
前記ＢＣＬ－２阻害剤が、ベネトクラックスである、請求項４に記載の薬剤組成物。
前記ＢＣＬ－２阻害剤が、ナビトクラックスである、請求項４に記載の薬剤組成物。
前記ＢＣＬ－２阻害剤が、ベネトクラックスである、請求項７に記載の薬剤組成物。
前記ＢＣＬ－２阻害剤が、ナビトクラックスである、請求項７に記載の薬剤組成物。
請求項１に記載の薬剤組成物を製造するための化合物（Ｉ）およびＢＣＬ－２阻害剤の使用。