JPWO2021154929A5 - - Google Patents
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Description
当業者であれば、型通りの実験のみを使用して、本明細書に記載されている特定の実施形態に対する多くの均等物を認識するか、または解明することができる。本明細書に記載されている本発明の実施形態の範囲は、上記の説明に限定されることを意図するものではなく、むしろ添付の特許請求の範囲において説明されている通りである。当業者であれば、以下の特許請求の範囲において定義されている、本発明の趣旨または範囲から逸脱することなく、この記載への様々な変更および改変を行うことができることを理解する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
がんの処置を必要としている被験体において、がんを処置する方法であって、ＫＲＡＳ
Ｇ１２Ｃ阻害剤または薬学的に許容されるその塩をＦＡＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩と組み合わせて前記被験体に投与し、これにより前記被験体を処置するステップを含む、方法。
(項目２)
前記ＦＡＫ阻害剤が、デファクチニブ、ＴＡＥ２２６、ＢＩ－８５３５２０（ＩＮ１００１８）、ＧＳＫ２２５６０９８、ＰＦ－０３８１４７３５、ＢＩ－４４６４、ＶＳ－４７１８およびＡＰＧ－２４４９または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記ＦＡＫ阻害剤が、デファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩である、項目１または２に記載の方法。
(項目４)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＲＳ－８５３、ＡＲＳ－１６２０、ＡＲＳ－３２４８、ＬＹ３４９９４４６、ＡＭＧ－５１０およびＭＲＴＸ８４９または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、項目１～３のいずれか一項に記載の方法。
(項目５)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＭＧ－５１０または薬学的に許容されるその塩である、項目１～４のいずれか一項に記載の方法。
(項目６)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＭＲＴＸ８４９または薬学的に許容されるその塩である、項目１～４のいずれか一項に記載の方法。
(項目７)
ＭＥＫ阻害剤を投与するステップをさらに含む、項目１～６のいずれか一項に記載の方法。
(項目８)
前記ＭＥＫ阻害剤が、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ＰＤ－３２５９０１、ＣＩ－１０４０、ＣＨ５１２６７６６、ＭＥＫ１６２、ＡＺＤ８３３０、ＧＤＣ－０６２３、レファメチニブ、ピマセルチブ、ＷＸ－５５４、ＨＬ－０８５、ＣＨ４９８７６５５、ＴＡＫ－７３３、ＣＩｎＱ－０３、Ｇ－５７３、ＰＤ１８４１６１、ＰＤ３１８０８８、ＰＤ９８０５９、ＲＯ５０６８７６０、Ｕ０１２６およびＳＬ３２７または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、項目７に記載の方法。
(項目９)
前記ＭＥＫ阻害剤が、デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤である、項目７に記載の方法。
(項目１０)
前記ＭＥＫ阻害剤が、ＣＨ５１２６７６６または薬学的に許容されるその塩である、項目７～９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１)
前記ＦＡＫ阻害剤（例えば、デファクチニブ）が、１日２回、投与される、項目１～１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２)
前記ＦＡＫ阻害剤（例えば、デファクチニブ）が、１日１回、投与される、項目１～１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１３)
前記ＦＡＫ阻害剤（例えば、デファクチニブ）が、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇで投与される、項目１～１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４)
前記ＦＡＫ阻害剤（例えば、デファクチニブ）が、約２００ｍｇ～約４００ｍｇで投与される、項目１～１３のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５)
前記ＦＡＫ阻害剤（例えば、デファクチニブ）が経口投与される、項目１～１４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、約１００ｍｇ～約２０００ｍｇで投与される、項目１～１５のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、１日１回、投与される、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１８)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、１日２回、投与される、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１９)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が経口投与される、項目１～１８のいずれか一項に記載の方法。
(項目２０)
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤を投与する前に投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤を投与した後に投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２２)
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤と同時併発的に投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
前記ＭＥＫ阻害剤が、１週間に少なくとも１回（例えば、１週間に１回、１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、または１週間に６回）、投与される、項目７～２２のいずれか一項に記載の方法。
(項目２４)
前記ＭＥＫ阻害剤が、１週間に１回、投与される、項目７～２３のいずれか一項に記載の方法。
(項目２５)
前記ＭＥＫ阻害剤が、１週間に２回、投与される、項目７～２３のいずれか一項に記載の方法。
(項目２６)
前記ＭＥＫ阻害剤が、１日１回、投与される、項目７～２２のいずれか一項に記載の方法。
(項目２７)
前記ＭＥＫ阻害剤が、１日２回、投与される、項目７～２２のいずれか一項に記載の方法。
(項目２８)
前記ＭＥＫ阻害剤が、約０．１ｍｇ～約１００ｍｇで投与される、項目７～２７のいずれか一項に記載の方法。
(項目２９)
前記ＭＥＫ阻害剤が経口投与される、項目７～２８のいずれか一項に記載の方法。
(項目３０)
前記ＦＡＫ阻害剤が、デファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩であり、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＭＲＴＸ８４９または薬学的に許容されるその塩であり、前記ＭＥＫ阻害剤が、ＣＨ５１２６７６６または薬学的に許容されるその塩である、項目７～２９のいずれか一項に記載の方法。
(項目３１)
前記ＦＡＫ阻害剤が、デファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩であり、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＭＧ－５１０または薬学的に許容されるその塩であり、前記ＭＥＫ阻害剤が、ＣＨ５１２６７６６または薬学的に許容されるその塩である、項目７～２９のいずれか一項に記載の方法。
(項目３２)
がんの処置を必要としている被験体において、がんを処置する方法であって、ＫＲＡＳ
Ｇ１２Ｃ阻害剤または薬学的に許容されるその塩をデュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩と組み合わせて前記被験体に投与し、これにより前記被験体を処置するステップを含む、方法。
(項目３３)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＲＳ－８５３、ＡＲＳ－１６２０、ＡＲＳ－３２４８、ＬＹ３４９９４４６、ＡＭＧ－５１０およびＭＲＴＸ８４９または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、項目３２に記載の方法。
(項目３４)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＭＧ－５１０または薬学的に許容されるその塩である、項目３２または３３に記載の方法。
(項目３５)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＭＲＴＸ８４９または薬学的に許容されるその塩である、項目３２または３３に記載の方法。
(項目３６)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、ＣＨ５１２６７６６または薬学的に許容されるその塩である、項目３２～３５のいずれか一項に記載の方法。
(項目３７)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、約１００ｍｇ～約２０００ｍｇで投与される、項目３２～３６のいずれか一項に記載の方法。
(項目３８)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、１日１回、投与される、項目３２～３７のいずれか一項に記載の方法。
(項目３９)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、１日２回、投与される、項目３２～３７のいずれか一項に記載の方法。
(項目４０)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が経口投与される、項目３２～３９のいずれか一項に記載の方法。
(項目４１)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、１週間に少なくとも１回（例えば、１週間に１回、１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、または１週間に６回）、投与される、項目３２～４０のいずれか一項に記載の方法。
(項目４２)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、１週間に１回、投与される、項目３２～４１のいずれか一項に記載の方法。
(項目４３)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、１週間に２回、投与される、項目３２～４１のいずれか一項に記載の方法。
(項目４４)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、１日１回、投与される、項目３２～４１のいずれか一項に記載の方法。
(項目４５)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、１日２回、投与される、項目３２～４１のいずれか一項に記載の方法。
(項目４６)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、約０．１ｍｇ～約１００ｍｇで投与される、項目３２～４５のいずれか一項に記載の方法。
(項目４７)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、経口投与される、項目３２～４６のいずれか一項に記載の方法。
(項目４８)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤を投与する前に投与される、項目３２～４７のいずれか一項に記載の方法。
(項目４９)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤を投与した後に投与される、項目３２～４７のいずれか一項に記載の方法。
(項目５０)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤と同時併発的に投与される、項目３２～４７のいずれか一項に記載の方法。
(項目５１)
前記がんが、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異を有するがんである、項目１～５０のいずれか一項に記載の方法。
(項目５２)
前記がんが、肺腺癌、非小細胞肺癌、結腸直腸がん（ＣＲＣ）、子宮類内膜癌、膀胱尿路上皮癌、乳房浸潤性小葉癌、子宮頸部扁平上皮癌、皮膚黒色腫、頚管内腺癌、肝細胞癌、膵臓腺癌、二相型胸膜中皮腫、腎明細胞癌、腎明細胞癌、胃腺癌、管状胃腺癌、子宮癌肉腫または子宮悪性混合ミュラー腫瘍である、項目１～５１のいずれか一項に記載の方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
がんの処置を必要としている被験体において、がんを処置する方法であって、ＫＲＡＳ
Ｇ１２Ｃ阻害剤または薬学的に許容されるその塩をＦＡＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩と組み合わせて前記被験体に投与し、これにより前記被験体を処置するステップを含む、方法。
(項目２)
前記ＦＡＫ阻害剤が、デファクチニブ、ＴＡＥ２２６、ＢＩ－８５３５２０（ＩＮ１００１８）、ＧＳＫ２２５６０９８、ＰＦ－０３８１４７３５、ＢＩ－４４６４、ＶＳ－４７１８およびＡＰＧ－２４４９または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記ＦＡＫ阻害剤が、デファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩である、項目１または２に記載の方法。
(項目４)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＲＳ－８５３、ＡＲＳ－１６２０、ＡＲＳ－３２４８、ＬＹ３４９９４４６、ＡＭＧ－５１０およびＭＲＴＸ８４９または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、項目１～３のいずれか一項に記載の方法。
(項目５)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＭＧ－５１０または薬学的に許容されるその塩である、項目１～４のいずれか一項に記載の方法。
(項目６)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＭＲＴＸ８４９または薬学的に許容されるその塩である、項目１～４のいずれか一項に記載の方法。
(項目７)
ＭＥＫ阻害剤を投与するステップをさらに含む、項目１～６のいずれか一項に記載の方法。
(項目８)
前記ＭＥＫ阻害剤が、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ＰＤ－３２５９０１、ＣＩ－１０４０、ＣＨ５１２６７６６、ＭＥＫ１６２、ＡＺＤ８３３０、ＧＤＣ－０６２３、レファメチニブ、ピマセルチブ、ＷＸ－５５４、ＨＬ－０８５、ＣＨ４９８７６５５、ＴＡＫ－７３３、ＣＩｎＱ－０３、Ｇ－５７３、ＰＤ１８４１６１、ＰＤ３１８０８８、ＰＤ９８０５９、ＲＯ５０６８７６０、Ｕ０１２６およびＳＬ３２７または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、項目７に記載の方法。
(項目９)
前記ＭＥＫ阻害剤が、デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤である、項目７に記載の方法。
(項目１０)
前記ＭＥＫ阻害剤が、ＣＨ５１２６７６６または薬学的に許容されるその塩である、項目７～９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１)
前記ＦＡＫ阻害剤（例えば、デファクチニブ）が、１日２回、投与される、項目１～１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２)
前記ＦＡＫ阻害剤（例えば、デファクチニブ）が、１日１回、投与される、項目１～１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１３)
前記ＦＡＫ阻害剤（例えば、デファクチニブ）が、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇで投与される、項目１～１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４)
前記ＦＡＫ阻害剤（例えば、デファクチニブ）が、約２００ｍｇ～約４００ｍｇで投与される、項目１～１３のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５)
前記ＦＡＫ阻害剤（例えば、デファクチニブ）が経口投与される、項目１～１４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、約１００ｍｇ～約２０００ｍｇで投与される、項目１～１５のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、１日１回、投与される、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１８)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、１日２回、投与される、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１９)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が経口投与される、項目１～１８のいずれか一項に記載の方法。
(項目２０)
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤を投与する前に投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤を投与した後に投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２２)
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤と同時併発的に投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
前記ＭＥＫ阻害剤が、１週間に少なくとも１回（例えば、１週間に１回、１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、または１週間に６回）、投与される、項目７～２２のいずれか一項に記載の方法。
(項目２４)
前記ＭＥＫ阻害剤が、１週間に１回、投与される、項目７～２３のいずれか一項に記載の方法。
(項目２５)
前記ＭＥＫ阻害剤が、１週間に２回、投与される、項目７～２３のいずれか一項に記載の方法。
(項目２６)
前記ＭＥＫ阻害剤が、１日１回、投与される、項目７～２２のいずれか一項に記載の方法。
(項目２７)
前記ＭＥＫ阻害剤が、１日２回、投与される、項目７～２２のいずれか一項に記載の方法。
(項目２８)
前記ＭＥＫ阻害剤が、約０．１ｍｇ～約１００ｍｇで投与される、項目７～２７のいずれか一項に記載の方法。
(項目２９)
前記ＭＥＫ阻害剤が経口投与される、項目７～２８のいずれか一項に記載の方法。
(項目３０)
前記ＦＡＫ阻害剤が、デファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩であり、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＭＲＴＸ８４９または薬学的に許容されるその塩であり、前記ＭＥＫ阻害剤が、ＣＨ５１２６７６６または薬学的に許容されるその塩である、項目７～２９のいずれか一項に記載の方法。
(項目３１)
前記ＦＡＫ阻害剤が、デファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩であり、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＭＧ－５１０または薬学的に許容されるその塩であり、前記ＭＥＫ阻害剤が、ＣＨ５１２６７６６または薬学的に許容されるその塩である、項目７～２９のいずれか一項に記載の方法。
(項目３２)
がんの処置を必要としている被験体において、がんを処置する方法であって、ＫＲＡＳ
Ｇ１２Ｃ阻害剤または薬学的に許容されるその塩をデュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩と組み合わせて前記被験体に投与し、これにより前記被験体を処置するステップを含む、方法。
(項目３３)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＲＳ－８５３、ＡＲＳ－１６２０、ＡＲＳ－３２４８、ＬＹ３４９９４４６、ＡＭＧ－５１０およびＭＲＴＸ８４９または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、項目３２に記載の方法。
(項目３４)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＭＧ－５１０または薬学的に許容されるその塩である、項目３２または３３に記載の方法。
(項目３５)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＭＲＴＸ８４９または薬学的に許容されるその塩である、項目３２または３３に記載の方法。
(項目３６)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、ＣＨ５１２６７６６または薬学的に許容されるその塩である、項目３２～３５のいずれか一項に記載の方法。
(項目３７)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、約１００ｍｇ～約２０００ｍｇで投与される、項目３２～３６のいずれか一項に記載の方法。
(項目３８)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、１日１回、投与される、項目３２～３７のいずれか一項に記載の方法。
(項目３９)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、１日２回、投与される、項目３２～３７のいずれか一項に記載の方法。
(項目４０)
前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が経口投与される、項目３２～３９のいずれか一項に記載の方法。
(項目４１)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、１週間に少なくとも１回（例えば、１週間に１回、１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、または１週間に６回）、投与される、項目３２～４０のいずれか一項に記載の方法。
(項目４２)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、１週間に１回、投与される、項目３２～４１のいずれか一項に記載の方法。
(項目４３)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、１週間に２回、投与される、項目３２～４１のいずれか一項に記載の方法。
(項目４４)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、１日１回、投与される、項目３２～４１のいずれか一項に記載の方法。
(項目４５)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、１日２回、投与される、項目３２～４１のいずれか一項に記載の方法。
(項目４６)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、約０．１ｍｇ～約１００ｍｇで投与される、項目３２～４５のいずれか一項に記載の方法。
(項目４７)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、経口投与される、項目３２～４６のいずれか一項に記載の方法。
(項目４８)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤を投与する前に投与される、項目３２～４７のいずれか一項に記載の方法。
(項目４９)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤を投与した後に投与される、項目３２～４７のいずれか一項に記載の方法。
(項目５０)
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤と同時併発的に投与される、項目３２～４７のいずれか一項に記載の方法。
(項目５１)
前記がんが、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異を有するがんである、項目１～５０のいずれか一項に記載の方法。
(項目５２)
前記がんが、肺腺癌、非小細胞肺癌、結腸直腸がん（ＣＲＣ）、子宮類内膜癌、膀胱尿路上皮癌、乳房浸潤性小葉癌、子宮頸部扁平上皮癌、皮膚黒色腫、頚管内腺癌、肝細胞癌、膵臓腺癌、二相型胸膜中皮腫、腎明細胞癌、腎明細胞癌、胃腺癌、管状胃腺癌、子宮癌肉腫または子宮悪性混合ミュラー腫瘍である、項目１～５１のいずれか一項に記載の方法。
Claims (22)
- がんの処置を必要としている被験体において、がんの処置における使用のための医薬であって、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤とＦＡＫ阻害剤との組み合わせ物を含む、医薬。
- 前記ＦＡＫ阻害剤が、デファクチニブ、ＴＡＥ２２６、ＢＩ－８５３５２０（ＩＮ１００１８）、ＧＳＫ２２５６０９８、ＰＦ－０３８１４７３５、ＢＩ－４４６４、ＶＳ－４７１８およびＡＰＧ－２４４９または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬。
- 前記ＦＡＫ阻害剤が、デファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項１または２に記載の医薬。
- 前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＲＳ－８５３、ＡＲＳ－１６２０、ＡＲＳ－３２４８、ＬＹ３４９９４４６、ＡＭＧ－５１０およびＭＲＴＸ８４９または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＭＧ－５１０もしくは薬学的に許容されるその塩であるか、または前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＭＲＴＸ８４９もしくは薬学的に許容されるその塩である、請求項１～４のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記組み合わせ物がＭＥＫ阻害剤をさらに含み、必要に応じて、前記ＭＥＫ阻害剤が、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ＰＤ－３２５９０１、ＣＩ－１０４０、ＭＥＫ１６２、ＡＺＤ８３３０、ＧＤＣ－０６２３、レファメチニブ、ピマセルチブ、ＷＸ－５５４、ＨＬ－０８５、ＣＨ４９８７６５５、ＴＡＫ－７３３、ＣＩｎＱ－０３、Ｇ－５７３、ＰＤ１８４１６１、ＰＤ３１８０８８、ＰＤ９８０５９、ＲＯ５０６８７６０、Ｕ０１２６およびＳＬ３２７ならびに薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記組み合わせ物が、デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤をさらに含み、必要に応じて、前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤がＣＨ５１２６７６６または薬学的に許容されるその塩である、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記ＦＡＫ阻害剤が、１日２回または１日１回投与され、必要に応じて投与ごとに１００ｍｇ～１０００ｍｇ、２００ｍｇ～４００ｍｇ、２００ｍｇまたは４００ｍｇで、投与される、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、１日１回または１日２回投与され、必要に応じて、投与ごとに１００ｍｇ～２０００ｍｇ、４００ｍｇ～１５００ｍｇ、６００ｍｇ～１０００ｍｇ、８００ｍｇ～１０００ｍｇ、２００ｍｇ～１０００ｍｇ、または４００ｍｇ～８００ｍｇで投与される、請求項１～８のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記ＦＡＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤を投与する前に投与されるか、または
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤を投与した後に投与されるか、または
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤と同時併発的に投与される、
請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬。 - 前記ＭＥＫ阻害剤が、１週間に少なくとも１回（例えば、１週間に１回、１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、または１週間に６回）、１週間に１回、１週間に２回、１日１回または１日２回投与され、必要に応じて、前記ＭＥＫ阻害剤が投与ごとに約０．１ｍｇ～約１００ｍｇで投与される、請求項６に記載の医薬。
- 前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、１週間に少なくとも１回（例えば、１週間に１回、１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、または１週間に６回）、１週間に１回または１週間に２回投与され、必要に応じて、前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が投与ごとに約０．１ｍｇ～約１００ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１０ｍｇまたは約０．１ｍｇ～約５ｍｇで投与される、請求項７に記載の医薬。
- 前記ＦＡＫ阻害剤が、デファクチニブもしくは薬学的に許容されるその塩であり、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＭＲＴＸ８４９もしくは薬学的に許容されるその塩であり、前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、ＣＨ５１２６７６６もしくは薬学的に許容されるその塩であるか、または
前記ＦＡＫ阻害剤が、デファクチニブもしくは薬学的に許容されるその塩であり、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＭＧ－５１０もしくは薬学的に許容されるその塩であり、前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、ＣＨ５１２６７６６もしくは薬学的に許容されるその塩である、
請求項７～１２のいずれか一項に記載の医薬。 - がんの処置を必要としている被験体において、がんを処置するための医薬であって、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤およびデュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤の組み合わせ物を含む、医薬。
- 前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＲＳ－８５３、ＡＲＳ－１６２０、ＡＲＳ－３２４８、ＬＹ３４９９４４６、ＡＭＧ－５１０およびＭＲＴＸ８４９または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、請求項１４に記載の医薬。
- 前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＡＭＧ－５１０もしくは薬学的に許容されるその塩であるか、または前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が、ＭＲＴＸ８４９もしくは薬学的に許容されるその塩であり、必要に応じて、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤が１日１回または１日２回、必要に応じて、投与ごとに１００ｍｇ～２０００ｍｇ、４００ｍｇ～１５００ｍｇ、６００ｍｇ～１０００ｍｇ、８００ｍｇ～１０００ｍｇ、２００ｍｇ～１０００ｍｇまたは４００ｍｇ～８００ｍｇで投与される、請求項１４または１５に記載の医薬。
- 前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、ＣＨ５１２６７６６または薬学的に許容されるその塩である、請求項１４～１６のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、１週間に少なくとも１回（例えば、１週間に１回、１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、または１週間に６回）、１週間に１回または１週間に２回投与され、必要に応じて、前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が投与ごとに約０．１ｍｇ～約１００ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約５ｍｇで投与される、請求項１４～１７のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤を投与する前に投与されるか、または
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤を投与した後に投与されるか、または
前記デュアルＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤が、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ阻害剤と同時併発的に投与される、
請求項１４～１８のいずれか一項に記載の医薬。 - 前記がんが、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異を有するがんである、請求項１～１９のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記がんが、肺癌、非小細胞肺癌、結腸直腸がん、子宮類内膜癌、膀胱尿路上皮癌、乳房浸潤性小葉癌、子宮頸部扁平上皮癌、皮膚黒色腫、頚管内腺癌、肝細胞癌、膵臓腺癌、二相型胸膜中皮腫、腎明細胞癌、腎明細胞癌、胃腺癌、管状胃腺癌、子宮癌肉腫または子宮悪性混合ミュラー腫瘍、卵巣癌、リンパ腫または多発性骨髄腫である、請求項１～２０のいずれか一項に記載の医薬。
- 追加の治療（例えば、がん処置）をさらに含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の医薬。
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