JPWO2021116182A5 - - Google Patents
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Claims (15)
- 少なくとも4つのISVDを含むかまたはそれからなるポリペプチドであって、前記ISVDのそれぞれは、3つの相補性決定領域(それぞれCDR1~CDR3)を含み、該少なくとも4つのISVDは、場合により、1つまたはそれ以上のペプチド性リンカーを介して連結されており:
a)第1のISVDは、IL-13に特異的に結合し、
i.配列番号7のアミノ酸配列であるCDR1;
ii.配列番号12のアミノ酸配列であるCDR2;および
iii.配列番号17のアミノ酸配列であるCDR3
を含み;
b)第2のISVDは、IL-13に特異的に結合し、
iv.配列番号8のアミノ酸配列であるCDR1;
v.配列番号13のアミノ酸配列であるCDR2;および
vi.配列番号18のアミノ酸配列であるCDR3
を含み;
c)第3のISVDは、TSLPに特異的に結合し、
vii.配列番号9のアミノ酸配列であるCDR1;
viii.配列番号14のアミノ酸配列であるCDR2;および
ix.配列番号19のアミノ酸配列であるCDR3
を含み;
d)第4のISVDは、TSLPに特異的に結合し、
x.配列番号11のアミノ酸配列であるCDR1;
xi.配列番号16のアミノ酸配列であるCDR2;および
xii.配列番号21のアミノ酸配列であるCDR3
を含み、
ISVDの順番は、前記ポリペプチドのN末端からC末端への方向で考えられるそれらの互いに対する相対的な位置を示す、前記ポリペプチド。 - a)前記第1のISVDのアミノ酸配列は、配列番号2と90%を超える配列同一性を含み;
b)前記第2のISVDのアミノ酸配列は、配列番号3と90%を超える配列同一性を含み;
c)前記第3のISVDのアミノ酸配列は、配列番号4と90%を超える配列同一性を含み;
d)前記第4のISVDのアミノ酸配列は、配列番号6と90%を超える配列同一性を含む、請求項1に記載のポリペプチド。 - a)前記第1のISVDは、配列番号2のアミノ酸配列を含み;
b)前記第2のISVDは、配列番号3のアミノ酸配列を含み;
c)前記第3のISVDは、配列番号4のアミノ酸配列を含み;
d)前記第4のISVDは、配列番号6のアミノ酸配列を含む、請求項1または2に記載のポリペプチド。 - 前記ポリペプチドは、場合により1つまたはそれ以上のペプチド性リンカーを介して連結された、1つまたはそれ以上の他の基、残基、部分または結合単位をさらに含み、前記1つまたはそれ以上の他の基、残基、部分または結合単位は、前記1つまたはそれ以上の他の基、残基、部分または結合単位を有さない対応するポリペプチドと比較して、増加した半減期を有するポリペプチドを提供する、請求項1~3のいずれか1項に記載のポリペプチド。
- 増加した半減期を有するポリペプチドを提供する前記1つまたはそれ以上の他の基、残基、部分または結合単位は、ポリエチレングリコール分子、血清タンパク質またはそれらの断片、血清タンパク質に結合することができる結合単位、Fc部分、および血清タンパク質に結合することができる低分子量タンパク質またはペプチドからなる群から選択される、請求項4に記載のポリペプチド。
- 増加した半減期を有するポリペプチドを提供する前記1つまたはそれ以上の他の基、残基、部分または結合単位は、血清アルブミン(ヒト血清アルブミンのような)または血清免疫グロブリン(IgGのような)に結合することができる結合単位からなる群から選択される、請求項4または5に記載のポリペプチド。
- 増加した半減期を有するポリペプチドを提供する前記結合単位は、ヒト血清アルブミンに結合することができるISVDである、請求項6に記載のポリペプチド。
- ヒト血清アルブミンに結合するISVDは、
i.配列番号10のアミノ酸配列であるかまたは配列番号10と2もしくは1つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるCDR1;
ii.配列番号15のアミノ酸配列であるかまたは配列番号15と2もしくは1つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるCDR2;および
iii.配列番号20のアミノ酸配列であるかまたは配列番号20と2もしくは1つのアミノ酸の差異を有するアミノ酸配列であるCDR3
を含む、請求項7に記載のポリペプチド。 - ヒト血清アルブミンに結合するISVDは、配列番号10のアミノ酸配列であるCDR1、配列番号15のアミノ酸配列であるCDR2および配列番号20のアミノ酸配列であるCDR3を含む、請求項7または8に記載のポリペプチド。
- 前記ヒト血清アルブミンに結合するISVDのアミノ酸配列は、配列番号5と90%を超える配列同一性を含み、好ましくは前記ヒト血清アルブミンに結合するISVDは、配列番号5のアミノ酸配列を含む、請求項7~9のいずれか1項に記載のポリペプチド。
- ポリペプチドのアミノ酸配列は、配列番号1と90%を超える配列同一性を含む、請求項1~10のいずれか1項に記載のポリペプチド。
- 配列番号1のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、請求項1~11のいずれか1項に記載のポリペプチド。
- 請求項1~12のいずれか1項に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
- 少なくとも1つの請求項1~12のいずれか1項に記載のポリペプチド、または請求項13に記載の核酸を含む組成物であって、場合により組成物は、少なくとも1種の医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤および/もしくはアジュバントをさらに含み、場合により、1種またはそれ以上のさらなる医薬的に活性なポリペプチドおよび/または化合物を含む医薬組成物である、前記組成物。
- 2型炎症性疾患のような炎症性疾患の処置に使用するための、請求項1~12のいずれか1項に記載のポリペプチド、または請求項14に記載の組成物であって、好ましくは、2型炎症性疾患は、喘息およびアトピー性皮膚炎から選択される、前記ポリペプチドまたは前記組成物。
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