JPWO2021083908A5 - - Google Patents

Description

本明細書に記載される方法及び用途に対する他の好適な改変及び適応が、実施形態のいずれかの範囲から逸脱することなくなされ得ることは、関連技術分野の当業者には容易に明らかであろう。実施例は、例示のみを目的に本明細書に含まれるものであり、限定を意図するものではない。
本発明の実施形態を以下の項にさらに記載する：
［項１］
複数の微粒子を含む乾燥粉末製剤であって、前記微粒子は、
ａ．ロイシンと、
ｂ．約１重量％～約１０重量％のトリロイシンと、
ｃ．抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）抗体の抗原結合断片であって、
ｉ．配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列、
ｉｉ．配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１、２または３のいずれかは、任意選択により、単一のアミノ酸置換を含む、重鎖可変ドメイン、ならびに
ｉ．配列番号５に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列、
ｉｉ．配列番号６に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号７に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含み、ここで、軽鎖ＣＤＲ１、２または３のいずれかは、任意選択により、単一のアミノ酸置換を含む、軽鎖可変ドメインを含む、前記抗原結合断片と、を含み、
前記ロイシン及び前記トリロイシンは、約０．１：１～約３０のロイシン：トリロイシンの濃度比で存在する、前記乾燥粉末製剤。
［項２］
前記乾燥粉末製剤が、約０．４～１．０ｇ／ｃｍ ^３ の圧縮かさ密度を有する、上記項１に記載の乾燥粉末製剤。
［項３］
ガラス安定化剤を更に含む、上記項のいずれか１項に記載の乾燥粉末製剤。
［項４］
前記ガラス安定化剤が、アモルファス糖または緩衝剤である、上記項３に記載の乾燥粉末製剤。
［項５］
前記ガラス安定化剤が、アモルファス糖及び緩衝剤を含む、上記項３に記載の乾燥粉末製剤。
［項６］
前記アモルファス糖が、トレハロース、スクロース、ラフィノース、イヌリン、デキストラン、マンニトール、及びシクロデキストリンからなる群から選択される、上記項４または上記項５に記載の乾燥粉末製剤。
［項７］
前記緩衝剤が、クエン酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、ヒスチジン緩衝剤、グリシン緩衝剤、酢酸緩衝剤及び酒石酸緩衝剤からなる群から選択される、上記項４～６のいずれか１項に記載の乾燥粉末製剤。
［項８］
前記アモルファス糖がトレハロースである、上記項４～７のいずれか１項に記載の乾燥粉末製剤。
［項９］
前記ロイシン：トリロイシンの濃度比が、約１：１～約１２：１、任意選択により、約１：１～約７：１、任意選択により、約５．２５：１である、上記項１～８のいずれか１項に記載の乾燥粉末製剤。
［項１０］
約８重量％～約１１重量％のロイシン及び約２重量％～約４重量％のトリロイシンを含む、上記項１～９のいずれか１項に記載の乾燥粉末製剤。
［項１１］
約１０．５重量％のロイシン及び約２重量％のトリロイシンを含む、上記項１～１０のいずれか１項に記載の乾燥粉末製剤。
［項１２］
界面活性剤を更に含み、前記界面活性剤は、任意選択により、ポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）、ポリソルベート－４０（ＰＳ－４０）、ポリソルベート－６０（ＰＳ－６０）、ポリソルベート－８０（ＰＳ－８０）及びポロキサマー－１８８から選択される、上記項１～１１のいずれか１項に記載の乾燥粉末製剤。
［項１３］
前記界面活性剤がＰＳ－８０であり、任意選択により、ＰＳ－８０は、約０．２７重量％～約２．７重量％、任意選択により、約０．６７重量％～約１．３３重量％の範囲の濃度で存在する、上記項１２に記載の乾燥粉末製剤。
［項１４］
前記ＰＳ－８０が約１．１重量％の濃度で存在する、上記項１３に記載の乾燥粉末製剤。
［項１５］
複数の微粒子を含む乾燥粉末製剤であって、前記微粒子は、
ａ．約１０．５重量％のロイシンと、
ｂ．約２重量％のトリロイシンと、
ｃ．約１重量％～約４０重量％の抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）抗体の抗原結合断片であって、
ｉ．配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列、
ｉｉ．配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１、２または３のいずれかは、任意選択により、単一のアミノ酸置換を含む、重鎖可変ドメイン、ならびに
ｉ．配列番号５に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列、
ｉｉ．配列番号６に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号７に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含み、ここで、軽鎖ＣＤＲ１、２または３のいずれかは、任意選択により、単一のアミノ酸置換を含む、軽鎖可変ドメインを含む、前記抗原結合断片と、
ｄ．約１．１重量％のポリソルベート－８０と、
ｅ．重量％が１００％になるまでのトレハロースと、
を含む、前記乾燥粉末製剤。
［項１６］
前記重鎖可変ドメインＣＤＲ１が、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変ドメインＣＤＲ２が、配列番号２に示されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変ドメインＣＤＲ３が、配列番号３に示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変ドメインＣＤＲ１が、配列番号５に示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変ドメインＣＤＲ２が、配列番号６に示されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変ドメインＣＤＲ３が、配列番号７に示されるアミノ酸配列を含む、上記項のいずれか１項に記載の乾燥粉末製剤。
［項１７］
前記抗原結合断片が、
ａ．配列番号４を含む重鎖可変ドメインと、
ｂ．配列番号８を含む軽鎖可変ドメインと、
を含む、上記項１６に記載の乾燥粉末製剤。
［項１８］
前記抗原結合断片が、配列番号２８に示される配列を有する重鎖と、配列番号２９に示される配列を有する軽鎖と、を含む、上記項１７に記載の乾燥粉末製剤。
［項１９］
前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ミニボディ、またはダイアボディから選択される、上記項のいずれか１項に記載の乾燥粉末製剤。
［項２０］
前記抗原結合断片がＦａｂである、上記項１９に記載の乾燥粉末製剤。
［項２１］
前記Ｆａｂがヒトまたはヒト化である、上記項２０に記載の乾燥粉末製剤。
［項２２］
前記抗原結合断片の由来となる前記抗ＴＳＬＰ抗体がＩｇＧ１である、上記項のいずれか１項に記載の乾燥粉末製剤。
［項２３］
上記項１～２２のいずれか１項に記載の乾燥粉末製剤を吸入により投与することを含む、患者の喘息を治療する方法。
［項２４］
前記喘息が軽症喘息である、上記項２３に記載の方法。
［項２５］
前記喘息が中等症喘息である、上記項２３に記載の方法。
［項２６］
前記喘息が重症喘息である、上記項２３に記載の方法。
［項２７］
前記喘息が好酸球性または非好酸球性喘息である、上記項２３に記載の方法。
［項２８］
前記喘息が低好酸球性喘息である、上記項２７に記載の方法。
［項２９］
前記喘息が、以下のうちの３つ未満：
週２回を超える日中の喘息症状、
喘息による夜間の覚醒、
週２回を超える喘息緩和薬の使用、及び
喘息による活動の制限
を特徴とする、上記項２３に記載の方法。
［項３０］
前記製剤が吸入によって投与される、治療の方法における使用のための上記項１～２２のいずれか１項に記載の乾燥粉末製剤。
［項３１］
喘息を治療する方法における、上記項３０に記載の使用のための乾燥粉末製剤。
［項３２］
前記喘息が、軽症喘息、中等症喘息、重症喘息、好酸球性喘息もしくは非好酸球性喘息、または低好酸球性喘息である、上記項３１に記載の使用のための乾燥粉末製剤。
［項３３］
前記喘息が、以下のうちの３つ未満：
週２回を超える日中の喘息症状、
喘息による夜間の覚醒、
週２回を超える喘息緩和薬の使用、及び
喘息による活動の制限
を特徴とする、上記項３１に記載の使用のための乾燥粉末製剤。

Claims (26)

1. 複数の微粒子を含む乾燥粉末製剤であって、前記微粒子は、
   ａ．約８重量％～約１１重量％のロイシンと、
   ｂ．約２重量％～約４重量％のトリロイシンと、
   ｃ．抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）抗体の抗原結合断片であって、
   ｉ．配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列、
   ｉｉ．配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
   ｉｉｉ．配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む、重鎖可変ドメイン、ならびに
   ｉ．配列番号５に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列、
   ｉｉ．配列番号６に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列、及び
   ｉｉｉ．配列番号７に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む、軽鎖可変ドメインを含む、前記抗原結合断片と、を含み、
   前記ロイシン及び前記トリロイシンは、約１：１～約１２：１のロイシン：トリロイシンの濃度比で存在する、前記乾燥粉末製剤。
2. 前記乾燥粉末製剤が、約０．４～１．０ｇ／ｃｍ^３の圧縮かさ密度を有する、請求項１に記載の乾燥粉末製剤。
3. ガラス安定化剤を更に含む、請求項１または請求項２に記載の乾燥粉末製剤。
4. 前記ガラス安定化剤が、アモルファス糖または緩衝剤である、請求項３に記載の乾燥粉末製剤。
5. 前記ガラス安定化剤が、アモルファス糖及び緩衝剤を含む、請求項３に記載の乾燥粉末製剤。
6. 前記アモルファス糖が、トレハロース、スクロース、ラフィノース、イヌリン、デキストラン、マンニトール、及びシクロデキストリンからなる群から選択される、請求項４または請求項５に記載の乾燥粉末製剤。
7. 前記緩衝剤が、クエン酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、ヒスチジン緩衝剤、グリシン緩衝剤、酢酸緩衝剤及び酒石酸緩衝剤からなる群から選択される、請求項４または請求項５に記載の乾燥粉末製剤。
8. 前記アモルファス糖がトレハロースである、請求項４または請求項５に記載の乾燥粉末製剤。
9. 前記ロイシン：トリロイシンの濃度比が、約５．２５：１である、請求項１に記載の乾燥粉末製剤。
10. 約１０．５重量％のロイシン及び約２重量％のトリロイシンを含む、請求項１に記載の乾燥粉末製剤。
11. 界面活性剤を更に含み、前記界面活性剤は、任意選択により、ポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）、ポリソルベート－４０（ＰＳ－４０）、ポリソルベート－６０（ＰＳ－６０）、ポリソルベート－８０（ＰＳ－８０）及びポロキサマー－１８８から選択される、請求項１に記載の乾燥粉末製剤。
12. 前記界面活性剤がＰＳ－８０であり、任意選択により、ＰＳ－８０は、約０．２７重量％～約２．７重量％、任意選択により、約０．６７重量％～約１．３３重量％の範囲の濃度で存在する、請求項１１に記載の乾燥粉末製剤。
13. 前記ＰＳ－８０が約１．１重量％の濃度で存在する、請求項１２に記載の乾燥粉末製剤。
14. 複数の微粒子を含む乾燥粉末製剤であって、前記微粒子は、
    ａ．約１０．５重量％のロイシンと、
    ｂ．約２重量％のトリロイシンと、
    ｃ．約１重量％～約４０重量％の抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）抗体の抗原結合断片であって、
    ｉ．配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列、
    ｉｉ．配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
    ｉｉｉ．配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む、重鎖可変ドメイン、ならびに
    ｉ．配列番号５に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列、
    ｉｉ．配列番号６に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列、及び
    ｉｉｉ．配列番号７に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む、軽鎖可変ドメインを含む、前記抗原結合断片と、
    ｄ．約１．１重量％のポリソルベート－８０と、
    ｅ．緩衝剤と、
    ｆ．重量％が１００％になるまでのトレハロースと、
    を含む、前記乾燥粉末製剤。
15. 前記抗原結合断片が、
    ａ．配列番号４を含む重鎖可変ドメインと、
    ｂ．配列番号８を含む軽鎖可変ドメインと、
    を含む、請求項１または請求項１４に記載の乾燥粉末製剤。
16. 前記抗原結合断片が、配列番号２８に示される配列を有する重鎖と、配列番号２９に示される配列を有する軽鎖と、を含む、請求項１５に記載の乾燥粉末製剤。
17. 前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ミニボディ、またはダイアボディから選択される、請求項１または請求項１４に記載の乾燥粉末製剤。
18. 前記抗原結合断片がＦａｂである、請求項１７に記載の乾燥粉末製剤。
19. 前記Ｆａｂがヒトまたはヒト化である、請求項１８に記載の乾燥粉末製剤。
20. 前記抗原結合断片の由来となる前記抗ＴＳＬＰ抗体がＩｇＧ１である、請求項１または請求項１４に記載の乾燥粉末製剤。
21. 治療の方法における使用のための請求項１または請求項１４に記載の乾燥粉末製剤。
22. 喘息を治療する方法における、請求項２１に記載の使用のための乾燥粉末製剤。
23. 前記喘息が、軽症喘息、中等症喘息、重症喘息、好酸球性喘息もしくは非好酸球性喘息、または低好酸球性喘息である、請求項２２に記載の使用のための乾燥粉末製剤。
24. 前記喘息が、以下のうちの３つ未満：
    週２回を超える日中の喘息症状、
    喘息による夜間の覚醒、
    週２回を超える喘息緩和薬の使用、及び
    喘息による活動の制限
    を特徴とする、請求項２２に記載の使用のための乾燥粉末製剤。
25. 前記製剤が吸入によって投与される、請求項２１に記載の使用のための乾燥粉末製剤。
26. 配列番号２８に示される配列を有する重鎖と、配列番号２９に示される配列を有する軽鎖と、を含む抗ＴＳＬＰ抗体の抗原結合断片であって、ＩｇＧ１由来のＦａｂである、抗ＴＳＬＰ抗体の抗原結合断片。