JPWO2021077066A5

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Publication number: JPWO2021077066A5
Application number: JP2022523031A
Authority: JP
Publication date: 2023-10-23

Claims

式（Ｉ）の構造を有する化合物又はその塩：
［ここで、Ａ₁及びＡ₂は、Ｃ、Ｃ（Ｈ）、Ｎ、Ｓ、及びＰからなる群から独立して選択され；
ここで、各Ｌ₁、Ｌ₂、Ｌ₃、Ｌ₄、Ｌ₅、及びＬ₆は、Ｃ、Ｃ（Ｈ）₂、Ｃ（Ｈ）（Ｒ₁₉）、Ｏ、Ｎ（Ｈ）、及びＮ（Ｒ₁₉）からなる群から独立して選択され；
ここで、各Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ_3a、Ｒ_3b、Ｒ_4a、Ｒ_4b、Ｒ_5a、Ｒ_5b、Ｒ_6a、Ｒ_6b、Ｒ_7a、Ｒ_7b、Ｒ_8a、Ｒ_8b、Ｒ_9a、Ｒ_9b、Ｒ_10a、Ｒ_10b、Ｒ_11a、Ｒ_11b、Ｒ_12a、Ｒ_12b、Ｒ_13a、Ｒ_13b、Ｒ_14a、Ｒ_14b、Ｒ_15a、Ｒ_15b、Ｒ₁₆、Ｒ₁₇、Ｒ₁₈、及びＲ₁₉は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、－Ｙ（Ｒ₂₀）_z'（Ｒ₂₁）_Z"－シクロアルキル、置換－Ｙ（Ｒ₂₀）_z'（Ｒ₂₁）_Z"－シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、－Ｙ（Ｒ₂₀）_z'（Ｒ₂₁）_Z"－ヘテロシクロアルキル、置換－（Ｒ₂₀）_z'（Ｒ₂₁）_Z"－ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、－Ｙ（Ｒ₂₀）_z'（Ｒ₂₁）_Z"－シクロアルケニル、置換－Ｙ（Ｒ₂₀）_z'（Ｒ₂₁）_Z"－シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、－Ｙ（Ｒ₂₀）_z'（Ｒ₂₁）_Z"－シクロアルキニル、置換－Ｙ（Ｒ₂₀）_z'（Ｒ₂₁）_Z"－シクロアルキニル、アリール、置換アリール、－Ｙ（Ｒ₂₀）_z'（Ｒ₂₁）_Z"－アリール、置換－Ｙ（Ｒ₂₀）_z'（Ｒ₂₁）_Z"－アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、－Ｙ（Ｒ₂₀）_z'（Ｒ₂₁）_Z"－ヘテロアリール、置換－Ｙ（Ｒ₂₀）_z'（Ｒ₂₁）_Z"－ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、線状アルコキシカルボニル、分岐アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、アミノアルキル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アミノアリール、アミノアセテート、アシル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ヒドロキシアリール、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、エステル、－Ｙ（Ｒ₂₀）_z'（Ｒ₂₁）_Z"－エステル、－Ｙ（Ｒ₂₀）_z'（Ｒ₂₁）_Z"、＝Ｏ、－ＮＯ₂、－ＣＮ、及びスルホキシからなる群から独立して選択され；
ここで、Ｙは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、又はＰからなる群から選択され；
ここで、各Ｒ₂₀及びＲ₂₁は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、線状アルコキシカルボニル、分岐アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、アミノアルキル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アミノアリール、アミノアセテート、アシル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ヒドロキシアリール、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、エステル、＝Ｏ、－ＮＯ₂、－ＣＮ、及びスルホキシからなる群から独立して選択され；
ここで、各Ｚ'及びＺ”は、それぞれ独立して、０、１、又は２で表される整数であり；そして
ここで、各ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ、ｖ、ｗ、及びｘは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４、又は５で表される整数である］。
式（Ｉ）の構造を有する化合物が、以下からなる群から選択される構造を有する化合物である、請求項１に記載の化合物：
［ここで、各Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、及びＲ₅は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、線状アルコキシカルボニル、分岐アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、アミノアルキル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アミノアリール、アミノアセテート、アシル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ヒドロキシアリール、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、及びエステルからなる群から独立して選択され；
ここで、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、及びｑは、それぞれ独立して０～２５の整数であり；そして
ここで、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ、ｖ、ｗ、及びｘは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４、及び５で表される整数である］。
式（Ｉ）の構造を有する化合物が、以下からなる群から選択される構造を有する化合物である、請求項１に記載の化合物：
［ここで、各Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、及びＲ₅は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、線状アルコキシカルボニル、分岐アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、アミノアルキル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アミノアリール、アミノアセテート、アシル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ヒドロキシアリール、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、及びエステルからなる群から独立して選択され；そして
ここで、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、及びｑは、それぞれ独立して０～２５の整数である］。
式（Ｉ）の構造を有する化合物がイオン化可能脂質である、請求項１に記載の化合物。
１種以上の請求項１に記載の化合物を含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）。
前記ＬＮＰが、式（Ｉ）の構造を有する１種以上の化合物又はその塩を約１ｍｏｌ％～約１００ｍｏｌ％の濃度範囲で含む、請求項５に記載のＬＮＰ。
前記ＬＮＰが、式（Ｉ）の構造を有する１種以上の化合物又はその塩を約１０ｍｏｌ％～約５０ｍｏｌ％の濃度範囲で含む、請求項６に記載のＬＮＰ。
前記ＬＮＰが少なくとも１種のヘルパー脂質をさらに含む、請求項５に記載のＬＮＰ。
前記ＬＮＰが、少なくとも１種のヘルパー脂質を約０．０１ｍｏｌ％～約９９．９ｍｏｌ％の濃度範囲で含む、請求項８に記載のＬＮＰ。
前記ＬＮＰが、少なくとも１種のヘルパー脂質を約０．５ｍｏｌ％～約５０ｍｏｌ％の濃度範囲で含む、請求項９に記載のＬＮＰ。
前記ヘルパー脂質が、リン脂質、コレステロール脂質、ポリマー、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項８に記載のＬＮＰ。
前記リン脂質が、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）又はその誘導体、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）又はその誘導体、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）又はその誘導体、ステアロイルオレオイルホスファチジルコリン（ＳＯＰＣ）又はその誘導体、１－ステアリオイル－２－オレオイル－ホスファチジルエタノールアミン（ＳＯＰＥ）又はその誘導体、Ｎ－（２，３－ジオレオイルオキシ）プロピル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウムクロリド（ＤＯＴＡＰ）又はその誘導体、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１１に記載のＬＮＰ。
前記ＬＮＰが、リン脂質を約１５ｍｏｌ％～約５０ｍｏｌ％の濃度範囲で含む、請求項１１に記載のＬＮＰ。
前記コレステロール脂質がコレステロール又はその誘導体である、請求項１１に記載のＬＮＰ。
前記ＬＮＰが、コレステロール脂質を約２０ｍｏｌ％～約５０ｍｏｌ％の濃度範囲で含む、請求項１１に記載のＬＮＰ。
前記ポリマーがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）又はその誘導体である、請求項１１に記載のＬＮＰ。
前記ＬＮＰが、ポリマーを約０．５ｍｏｌ％～約１０ｍｏｌ％の濃度範囲で含む、請求項１１に記載のＬＮＰ。
前記ＬＮＰが、核酸分子、治療薬、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１１に記載のＬＮＰ。
前記核酸分子が治療薬である、請求項１８に記載のＬＮＰ。
前記核酸分子がＤＮＡ分子又はＲＮＡ分子である、請求項１８に記載のＬＮＰ。
前記核酸分子が、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、修飾ＲＮＡ、アンタゴミール、アンチセンス分子、ペプチド、治療用ペプチド、標的化核酸、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１８に記載のＬＮＰ。
前記ｍＲＮＡがルシフェラーゼをコードする、請求項２１に記載のＬＮＰ。
前記ｍＲＮＡが１種以上の抗原をコードする、請求項２１に記載のＬＮＰ。
前記抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、真菌抗原、寄生虫抗原、インフルエンザ抗原、腫瘍関連抗原、及び腫瘍特異的抗原からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項２３に記載のＬＮＰ。
前記核酸分子がプロモーター又は調節配列を含む、請求項１８に記載のＬＮＰ。
前記ＬＮＰがさらにアジュバントを含む、請求項１８に記載のＬＮＰ。
前記核酸分子、治療薬、又はこれらの組み合わせが、式（Ｉ）の構造を有する化合物又はその塩内に封入されている、請求項１８に記載のＬＮＰ。
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物、請求項５に記載の少なくとも１種のＬＮＰ、又はこれらの任意の組み合わせを含む組成物。
前記組成物がワクチンである、請求項２８に記載の組成物。
核酸分子、治療薬、又はこれらの組み合わせを、それを必要とする被験体に送達する方法における使用のための、前記核酸分子、治療薬、又はこれらの組み合わせを標的に送達する、請求項５に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記核酸分子が治療薬である、請求項３０に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記核酸分子がＤＮＡ分子又はＲＮＡ分子である、請求項３０に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記核酸分子が、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、アンタゴミール、アンチセンス分子、ペプチド、治療用ペプチド、標的化核酸、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項３０に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記ｍＲＮＡがルシフェラーゼをコードする、請求項３３に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記標的が、免疫細胞、Ｔ細胞、常在Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、癌性細胞、疾患又は障害に関連する細胞、疾患又は障害に関連する組織、脳組織、中枢神経系組織、肺組織、頂端表面組織、上皮細胞、内皮細胞、肝臓組織、腸組織、結腸組織、小腸組織、大腸組織、糞便、骨髄、マクロファージ、脾臓組織、筋肉組織、関節組織、腫瘍細胞、病変組織、リンパ節組織、リンパ循環、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項３０に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記ｍＲＮＡが１種以上の抗原をコードする、請求項３３に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、真菌抗原、寄生虫抗原、インフルエンザ抗原、腫瘍関連抗原、及び腫瘍特異的抗原からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項３６に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記核酸分子がプロモーター又は調節配列を含む、請求項３０に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記ＬＮＰ又はその組成物がアジュバントをさらに含む、請求項３０に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記核酸分子、治療薬、又はこれらの組み合わせが、請求項１に記載の化合物内に封入されている、請求項３０に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記ＬＮＰ組成物がワクチンである、請求項３０に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記ＬＮＰ又はその組成物が、皮内送達経路、皮下送達経路、筋肉内送達経路、脳室内送達経路、髄腔内送達経路、経口送達経路、静脈内送達経路、気管内送達経路、腹腔内送達経路、子宮内送達経路、及びこれらの任意の組合わせからなる群から選択される送達経路によって投与される、請求項３０に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記方法が、前記ＬＮＰ組成物の単回投与を含む、請求項３０に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記方法が、前記ＬＮＰ組成物の複数回投与を含む、請求項３０に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記方法が、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、寄生虫感染症、インフルエンザ感染、癌、関節炎、心臓病、心血管疾患、神経障害又は疾患、遺伝性疾患、自己免疫疾患、胎児性疾患、胎児の発育に影響を与える遺伝性疾患、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つを治療又は予防する、請求項３０に記載のＬＮＰ又はその組成物。
疾患又は障害の予防又は治療を必要とする被験体における疾患又は障害を予防又は治療する方法における使用のための、請求項５に記載のＬＮＰ又はその組成物。
核酸分子、治療薬、又はこれらの組み合わせを細胞に送達する、請求項４６に記載のＬＮＰ又はその組成物。
核酸分子を細胞に送達する方法における使用のための、請求項５に記載のＬＮＰ又はその組成物。
前記方法が遺伝子送達方法である、請求項４８に記載のＬＮＰ又はその組成物。