JPWO2021062472A5 - - Google Patents

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JPWO2021062472A5
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本開示の広範な一般的範囲から逸脱することなく、多数の変形及び／または修正が、上記の実施形態に対して行われ得ることは、当業者に理解されよう。したがって、本実施形態は、すべての点で例示的であり、限定的ではないと見なされるべきである。
いくつかの実施形態を以下に示す。
項１
認知的に健康な対象に、治療上有効な量の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与することを含み、
Figure 2021062472000011
 ここで、Ｒ １ 及びＲ ２ はそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＯＲ ３ 、－ＳＲ ３ 、－ＮＲ ３ Ｒ ４ 、－ＣＯＲ ３ 、－ＣＯ ２ Ｒ ３ 、－ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、－ＮＲ ３ ＣＯＲ ４ 、－ＳＯ ２ Ｒ ３ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ３ Ｒ ４ 、及び－ＮＲ ３ ＳＯ ２ Ｒ ４ からなる群から独立して選択され、
Ｒ ３ 及びＲ ４ はそれぞれ、水素、Ｃ １－６ アルキル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
各３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルは、非置換であるか、または水素、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＯＲ ５ 、－ＳＲ ５ 、－ＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＣＯＲ ５ 、－ＣＯ ２ Ｒ ５ 、－ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＮＲ ５ ＣＯＲ ６ 、－ＳＯ ２ Ｒ ５ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ 、及び－ＮＲ ５ ＳＯ ２ Ｒ ６ からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され、各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、水素及びＣ １－６ アルキルからなる群から独立して選択される、前記認知的に健康な対象の認知機能低下を予防する、及び／またはそれを治療する方法。
項２
認知的に健康な対象に、治療上有効な量の式Ｉａの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与することを含み、
Figure 2021062472000012
 ここで、Ｒ １ 及びＲ ２ はそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＯＲ ３ 、－ＳＲ ３ 、－ＮＲ ３ Ｒ ４ 、－ＣＯＲ ３ 、－ＣＯ ２ Ｒ ３ 、－ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、－ＮＲ ３ ＣＯＲ ４ 、－ＳＯ ２ Ｒ ３ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ３ Ｒ ４ 、及び－ＮＲ ３ ＳＯ ２ Ｒ ４ からなる群から独立して選択され、
Ｒ ３ 及びＲ ４ は、水素、Ｃ １－６ アルキル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
各３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルは、非置換であるか、または水素、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＯＲ ５ 、－ＳＲ ５ 、－ＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＣＯＲ ５ 、－ＣＯ ２ Ｒ ５ 、－ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＮＲ ５ ＣＯＲ ６ 、－ＳＯ ２ Ｒ ５ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ 、及び－ＮＲ ５ ＳＯ ２ Ｒ ６ からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され、各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、水素及びＣ １－６ アルキルからなる群から独立して選択される、前記認知的に健康な対象の認知機能低下を予防する、及び／またはそれを治療する方法。
項３
Ｒ １ 及びＲ ２ は、水素、ハロゲン、３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、－ＯＨ、－ＣＮ、及び－ＮＨ ２ からなる群からそれぞれ独立して選択され、存在する場合、各３～１０員カルボシクリル及び３～１０員ヘテロシクリルは、水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＮＨ ２ 、及びＣ １－６ アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で更に置換され得る、項１または項２に記載の方法。
項４
Ｒ １ 及びＲ ２ は、水素、ハロゲン、６員カルボシクリル、６員ヘテロシクリル、－ＯＨ、－ＣＮ、及び－ＮＨ ２ からなる群からそれぞれ独立して選択され、存在する場合、各６員カルボシクリル及び６員ヘテロシクリルは、水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＮＨ ２ 、及びＣ １－６ アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で更に置換され得る、項１～３のいずれか１項に記載の方法。
項５
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＮＨ ２ 、及びＣ １－６ アルキルからなる群から選択され、Ｒ ２ は、
Figure 2021062472000013
 からなる群から独立して選択される、項１～４のいずれか１項に記載の方法。
項６
前記式Ｉの化合物は、
Figure 2021062472000014
Figure 2021062472000015
からなる群から選択される、項１～５のいずれか１項に記載の方法。
項７
前記式Ｉの化合物は、
Figure 2021062472000016
 である、項１～６のいずれか１項に記載の方法。
項８
前記式Ｉａの化合物は、
Figure 2021062472000017
 である、項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
項９
前記認知的に健康な対象は、中枢神経系（ＣＮＳ）に関連する別の診断された疾患を患っていない、項１～８のいずれか１項に記載の方法。
項１０
前記認知的に健康な対象は、認知機能低下のリスクが増加する、項１～９のいずれか１項に記載の方法。
項１１
前記認知機能低下のリスクの増加は、脳卒中のリスクの増加、認知機能低下に関連する遺伝子マーカーの存在、認知機能低下の家族歴、認知機能に関連する環境要因、認知機能低下に関連する社会的要因、認知機能低下に関連する外的要因、及び治療処置に関連する副作用からなる群から選択される危険因子によって提供される、項１０に記載の方法。
項１２
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの投与は、未治療の対象と比較して、前記治療した対象の改善された認知能力を提供する、項１～１１のいずれか１項に記載の方法。
項１３
前記治療した対象の改善された認知能力は、認知試験によって測定可能である、項１２に記載の方法。
項１４
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの投与は、未治療の対象と比較して、前記治療した対象の精神運動機能の改善を提供する、項１～１３のいずれか１項に記載の方法。
項１５
前記精神運動機能の改善は、運動機能の少なくとも部分的な回復である、項１４に記載の方法。
項１６
前記精神運動機能の改善は、単純反応時間の改善によって提供される、項１４または項１５に記載の方法。
項１７
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの投与は、未治療の対象と比較して、前記治療した対象の視覚的注意の改善を提供する、項１～１６のいずれか１項に記載の方法。
項１８
前記視覚的注意の改善は、選択保持時間の改善によって提供される、項１７に記載の方法。
項１９
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの投与は、未治療の対象と比較して、前記治療した対象の学習及び記憶の改善を提供する、項１～１８のいずれか１項に記載の方法。
項２０
前記学習及び記憶の改善は、視覚認識学習の改善によって提供される、項１９に記載の方法。
項２１
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの投与は、未治療の対象と比較して、前記治療した対象の作業記憶の改善を提供する、項１～２０のいずれか１項に記載の方法。
項２２
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの投与は、未治療の対象と比較して、前記治療した対象の視覚連合記憶の改善を提供する、項１～２１のいずれか１項に記載の方法。
項２３
前記認知的に健康な対象は、加齢性認知機能低下を有する、項１～２２のいずれか１項に記載の方法。
項２４
前記認知的に健康な対象は、少なくとも４０歳である、項１～２３のいずれか１項に記載の方法。
項２５
前記認知的に健康な対象は、低ＩＱである、項１～２０のいずれか１項に記載の方法。
項２６
前記認知的に健康な対象は、約１歳と約２０歳の間である、項１～２５のいずれか１項に記載の方法。
項２７
前記認知的に健康な対象は、男性である、項１～２６のいずれか１項に記載の方法。
項２８
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、約２０～４０ｍｇの式Ｉの１日の総投与量を送達するような量で投与される、項１～２７のいずれか１項に記載の方法。
項２９
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、１日１回の単回投与または１日２回の投与として投与される、項１～２８のいずれか１項に記載の方法。
項３０
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、１回当たり１０ｍｇとして１日２回投与される、項１～２９のいずれか１項に記載の方法。
項３１
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、経口投与される、項１～３０のいずれか１項に記載の方法。
項３２
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、食物と一緒に投与される、項１～３１のいずれか１項に記載の方法。
項３３
式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用であり、
Figure 2021062472000018
 ここで、Ｒ １ 及びＲ ２ は、水素、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＯＲ ３ 、－ＳＲ ３ 、－ＮＲ ３ Ｒ ４ 、－ＣＯＲ ３ 、－ＣＯ ２ Ｒ ３ 、－ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、－ＮＲ ３ ＣＯＲ ４ 、－ＳＯ ２ Ｒ ３ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ３ Ｒ ４ 、及び－ＮＲ ３ ＳＯ ２ Ｒ ４ からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ ３ 及びＲ ４ は、水素、Ｃ １－６ アルキル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
各３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルは、非置換であるか、または水素、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＯＲ ５ 、－ＳＲ ５ 、－ＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＣＯＲ ５ 、－ＣＯ ２ Ｒ ５ 、－ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＮＲ ５ ＣＯＲ ６ 、－ＳＯ ２ Ｒ ５ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ 、及び－ＮＲ ５ ＳＯ ２ Ｒ ６ からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され、各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、水素及びＣ １－６ アルキルからなる群から独立して選択され、
認知的に健康な対象の認知機能低下の予防及び／または治療のための薬剤の製造での使用である、前記使用。
項３４
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、式Ｉａの化合物であり、
Figure 2021062472000019
 ここで、Ｒ １ 及びＲ ２ は、水素、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＯＲ ３ 、－ＳＲ ３ 、－ＮＲ ３ Ｒ ４ 、－ＣＯＲ ３ 、－ＣＯ ２ Ｒ ３ 、－ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、－ＮＲ ３ ＣＯＲ ４ 、－ＳＯ ２ Ｒ ３ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ３ Ｒ ４ 、及び－ＮＲ ３ ＳＯ ２ Ｒ ４ からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ ３ 及びＲ ４ は、水素、Ｃ １－６ アルキル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
各３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルは、非置換であるか、または水素、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＯＲ ５ 、－ＳＲ ５ 、－ＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＣＯＲ ５ 、－ＣＯ ２ Ｒ ５ 、－ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＮＲ ５ ＣＯＲ ６ 、－ＳＯ ２ Ｒ ５ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ 、及び－ＮＲ ５ ＳＯ ２ Ｒ ６ からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され、各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、水素及びＣ １－６ アルキルからなる群から独立して選択される、項３３に記載の使用。
項３５
前記式Ｉａの化合物は、
Figure 2021062472000020
 である、項３４に記載の使用。
項３６
式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用であり、
Figure 2021062472000021
 ここで、Ｒ １ 及びＲ ２ は、水素、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＯＲ ３ 、－ＳＲ ３ 、－ＮＲ ３ Ｒ ４ 、－ＣＯＲ ３ 、－ＣＯ ２ Ｒ ３ 、－ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、－ＮＲ ３ ＣＯＲ ４ 、－ＳＯ ２ Ｒ ３ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ３ Ｒ ４ 、及び－ＮＲ ３ ＳＯ ２ Ｒ ４ からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ ３ 及びＲ ４ は、水素、Ｃ １－６ アルキル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
各３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルは、非置換であるか、または水素、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＯＲ ５ 、－ＳＲ ５ 、－ＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＣＯＲ ５ 、－ＣＯ ２ Ｒ ５ 、－ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＮＲ ５ ＣＯＲ ６ 、－ＳＯ ２ Ｒ ５ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ 、及び－ＮＲ ５ ＳＯ ２ Ｒ ６ からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され、各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、水素及びＣ １－６ アルキルからなる群から独立して選択され、
認知的に健康な対象の認知機能低下の予防及び／または治療のための使用である、前記使用。
項３７
前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、式Ｉａの化合物であり、
Figure 2021062472000022
 ここで、Ｒ １ 及びＲ ２ は、水素、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＯＲ ３ 、－ＳＲ ３ 、－ＮＲ ３ Ｒ ４ 、－ＣＯＲ ３ 、－ＣＯ ２ Ｒ ３ 、－ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、－ＮＲ ３ ＣＯＲ ４ 、－ＳＯ ２ Ｒ ３ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ３ Ｒ ４ 、及び－ＮＲ ３ ＳＯ ２ Ｒ ４ からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ ３ 及びＲ ４ は、水素、Ｃ １－６ アルキル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
各３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルは、非置換であるか、または水素、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＯＲ ５ 、－ＳＲ ５ 、－ＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＣＯＲ ５ 、－ＣＯ ２ Ｒ ５ 、－ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＮＲ ５ ＣＯＲ ６ 、－ＳＯ ２ Ｒ ５ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ 、及び－ＮＲ ５ ＳＯ ２ Ｒ ６ からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され、各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、水素及びＣ １－６ アルキルからなる群から独立して選択される、項３６に記載の使用。
項３８
前記式Ｉａの化合物は、
Figure 2021062472000023
 である、項３７に記載の使用。

Claims (35)

  1. 式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
    Figure 2021062472000001
     ここで、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＲ３、－ＳＲ３、－ＮＲ３Ｒ４、－ＣＯＲ３、－ＣＯ２Ｒ３、－ＣＯＮＲ３Ｒ４、－ＮＲ３ＣＯＲ４、－ＳＯ２Ｒ３、－ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、及び－ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４からなる群から独立して選択され、
    Ｒ３及びＲ４はそれぞれ、水素、Ｃ１－６アルキル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
    各３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルは、非置換であるか、または水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＲ５、－ＳＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＣＯＲ５、－ＣＯ２Ｒ５、－ＣＯＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５ＣＯＲ６、－ＳＯ２Ｒ５、－ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、及び－ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され、各Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－６アルキルからなる群から独立して選択される、
    を含む、認知的に健康な対象の認知機能低下の予防及び／またはその治療のための医薬組成物。
  2. 式Ｉａの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
    Figure 2021062472000002
     ここで、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＲ３、－ＳＲ３、－ＮＲ３Ｒ４、－ＣＯＲ３、－ＣＯ２Ｒ３、－ＣＯＮＲ３Ｒ４、－ＮＲ３ＣＯＲ４、－ＳＯ２Ｒ３、－ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、及び－ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４からなる群から独立して選択され、
    Ｒ３及びＲ４は、水素、Ｃ１－６アルキル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
    各３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルは、非置換であるか、または水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＲ５、－ＳＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＣＯＲ５、－ＣＯ２Ｒ５、－ＣＯＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５ＣＯＲ６、－ＳＯ２Ｒ５、－ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、及び－ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され、各Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－６アルキルからなる群から独立して選択される、
    を含む、認知的に健康な対象の認知機能低下の予防及び／またはその治療のための医薬組成物。
  3. Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、－ＯＨ、－ＣＮ、及び－ＮＨ２からなる群からそれぞれ独立して選択され、存在する場合、各３～１０員カルボシクリル及び３～１０員ヘテロシクリルは、水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＮＨ２、及びＣ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で更に置換され得る、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  4. Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、６員カルボシクリル、６員ヘテロシクリル、－ＯＨ、－ＣＮ、及び－ＮＨ２からなる群からそれぞれ独立して選択され、存在する場合、各６員カルボシクリル及び６員ヘテロシクリルは、水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＮＨ２、及びＣ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で更に置換され得る、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  5. Ｒ１は、水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＮＨ２、及びＣ１－６アルキルからなる群から選択され、Ｒ２は、
    Figure 2021062472000003
     からなる群から独立して選択される、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  6. 前記式Ｉの化合物は、
    Figure 2021062472000004
    Figure 2021062472000005
    からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
  7. 前記式Ｉの化合物は、
    Figure 2021062472000006
     である、請求項１に記載の医薬組成物。
  8. 前記式Ｉａの化合物は、
    Figure 2021062472000007
     である、請求項２に記載の医薬組成物。
  9. 前記認知的に健康な対象は、中枢神経系（ＣＮＳ）に関連する別の診断された疾患を患っていない、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  10. 前記認知的に健康な対象は、認知機能低下のリスクが増加する、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  11. 前記認知機能低下のリスクの増加は、脳卒中のリスクの増加、認知機能低下に関連する遺伝子マーカーの存在、認知機能低下の家族歴、認知機能に関連する環境要因、認知機能低下に関連する社会的要因、認知機能低下に関連する外的要因、及び治療処置に関連する副作用からなる群から選択される危険因子によって提供される、請求項１０に記載の医薬組成物。
  12. 前記組成物は、未治療の対象と比較して、前記治療した対象の改善された認知能力を提供する、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  13. 前記治療した対象の改善された認知能力は、認知試験によって測定可能である、請求項１２に記載の医薬組成物。
  14. 前記組成物は、未治療の対象と比較して、前記治療した対象の精神運動機能の改善を提供する、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  15. 前記精神運動機能の改善は、運動機能の少なくとも部分的な回復である、請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. 前記精神運動機能の改善は、単純反応時間の改善によって提供される、請求項１５に記載の医薬組成物。
  17. 前記組成物は、未治療の対象と比較して、前記治療した対象の視覚的注意の改善を提供する、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  18. 前記視覚的注意の改善は、選択保持時間の改善によって提供される、請求項１７に記載の医薬組成物。
  19. 前記組成物は、未治療の対象と比較して、前記治療した対象の学習及び記憶の改善を提供する、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  20. 前記学習及び記憶の改善は、視覚認識学習の改善によって提供される、請求項１９に記載の医薬組成物。
  21. 前記組成物は、未治療の対象と比較して、前記治療した対象の作業記憶の改善を提供する、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  22. 前記組成物は、未治療の対象と比較して、前記治療した対象の視覚連合記憶の改善を提供する、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  23. 前記認知的に健康な対象は、加齢性認知機能低下を有する、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  24. 前記認知的に健康な対象は、少なくとも４０歳である、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  25. 前記認知的に健康な対象は、低ＩＱである、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  26. 前記認知的に健康な対象は、約１歳と約２０歳の間である、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  27. 前記認知的に健康な対象は、男性である、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  28. 前記式ＩもしくはＩａの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、約２０～４０ｍｇの式ＩまたはＩａの化合物の１日の総投与量を送達するように処方されている、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  29. 前記式ＩもしくはＩａの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、１日１回の単回投与または１日２回の投与として処方されている、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  30. 前記式ＩもしくはＩａの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、１回当たり１０ｍｇとして１日２回の投与として処方されている、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  31. 経口組成物である、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  32. 前記式ＩもしくはＩａの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、食物と一緒に投与するよう処方されている、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
  33. 認知的に健康な対象の認知機能低下の予防及び／または治療のための薬剤の製造における、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用
    Figure 2021062472000008
     ここで、Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＲ３、－ＳＲ３、－ＮＲ３Ｒ４、－ＣＯＲ３、－ＣＯ２Ｒ３、－ＣＯＮＲ３Ｒ４、－ＮＲ３ＣＯＲ４、－ＳＯ２Ｒ３、－ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、及び－ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ３及びＲ４は、水素、Ｃ１－６アルキル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
    各３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルは、非置換であるか、または水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＲ５、－ＳＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＣＯＲ５、－ＣＯ２Ｒ５、－ＣＯＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５ＣＯＲ６、－ＳＯ２Ｒ５、－ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、及び－ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され、各Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－６アルキルからなる群から独立して選択される。
  34. 前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、式Ｉａの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグであり、
    Figure 2021062472000009
     ここで、Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＲ３、－ＳＲ３、－ＮＲ３Ｒ４、－ＣＯＲ３、－ＣＯ２Ｒ３、－ＣＯＮＲ３Ｒ４、－ＮＲ３ＣＯＲ４、－ＳＯ２Ｒ３、－ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、及び－ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ３及びＲ４は、水素、Ｃ１－６アルキル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
    各３～１０員カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、３～７員カルボシクリル、及び３～７員ヘテロシクリルは、非置換であるか、または水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＲ５、－ＳＲ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＣＯＲ５、－ＣＯ２Ｒ５、－ＣＯＮＲ５Ｒ６、－ＮＲ５ＣＯＲ６、－ＳＯ２Ｒ５、－ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、及び－ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され、各Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－６アルキルからなる群から独立して選択される、請求項３３に記載の使用。
  35. 前記式Ｉａの化合物は、
    である、請求項３４に記載の使用。
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