JPWO2021062244A5 - - Google Patents

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JPWO2021062244A5
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さらに図３９Ａ及び図３９Ｂ中で示されるように、活性化されたＰＢＭＣにおける抗ＩＬ－２７ Ａｂ１によるＩＬ－２７のブロック後に、分泌されたＴＮＦＳＦ１５タンパク質の増加も、転写物に比較して、遅延した動態で観察された（図３９Ａ～３９Ｂ）。プールされたヒトＰＢＭＣに単球由来マクロファージを補給し、ＩｇＧ１対照または抗ＩＬ－２７抗体（抗ＩＬ－２７ Ａｂ１、１μｇ／ｍＬ）の存在下において、抗ＣＤ３（０．２５μｇ／ｍＬ）により刺激した。ＲＮＡを１、２、及び５日目で収集し、ＴＮＦＳＦ１５転写物相対量（ＲＱ）を各々のタイムポイントについてｑＰＣＲによって決定した。培養上清を異なる時間で収集し、サンドイッチＥＬＩＳＡを使用してＴＮＦＳＦ１５タンパク質を測定した。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ヒトＩＬ－２７をアンタゴナイズする、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、（ｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸３７～５６、（ｉｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸１４２～１６４、または（ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方、のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、前記抗体またはその抗原結合部分。
（項目２）
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、またはＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目３）
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＡｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、及び／またはＰｈｅ１５３を含む、項目１または２に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目４）
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＨｉｓ１５０及び／またはＬｅｕ１５６をさらに含む、項目３に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目５）
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｌｅｕ１４２、及び／またはＧｌｕ１６４をさらに含む、項目３または４に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目６）
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、及び／またはＬｅｕ１６２をさらに含む、項目３～５のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目７）
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４６、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４からなるかまたは本質的になる、項目１～６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目８）
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＬｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ａｓｐ１４３、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１５２、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、またはＡｓｎ１６１のうちの１つまたは複数のアミノ酸をさらに含む、項目１～６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目９）
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＬｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１５２、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、またはＰｒｏ１６３のうちの１つまたは複数のアミノ酸をさらに含む、項目１～６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１０）
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、及びＧｌｕ１６４からなるかまたは本質的になる、項目１～６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１１）
前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、及びＧｌｕ１６４からなるかまたは本質的になる、項目１～６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１２）
重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、（ｉ）軽鎖ＣＤＲ１が、Ｎ－ＸＸＸＸＸＸＬＦＳＳＮＸＫＸＹＸＸ－Ｃからなり、軽鎖ＣＤＲ３が、Ｎ－ＸＸＸＡＳＡＸＸＸ－Ｃからなり、重鎖ＣＤＲ２が、Ｎ－ＸＸＳＳＳＸＳＹＸＹＸＸＸＸＸＸＸ－Ｃからなり、重鎖ＣＤＲ３が、Ｎ－ＸＸＸＸＧＲＴＳＹＴＡＴＸＨＮＸＸＸＸ－Ｃからなり、配列中、Ｘが、任意のアミノ酸である、項目１～１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１３）
前記抗体またはその抗原結合部分が、
（ｉ）配列番号９、１０、及び１１でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１７、１８、及び１９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉ）配列番号３１、３２、及び３３でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号３９、４０、及び４１でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉｉ）配列番号５３、５４、及び５５でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号６１、６２、及び６３でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｖ）配列番号７５、７６、及び７７でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号８３、８４、及び８５でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｖ）配列番号９７、９８、及び９９でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１０５、１０６、及び１０７でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；または
（ｖｉ）配列番号１１９、１２０、及び１２１でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１２７、１２８、及び１２９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、
からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲを含まない、項目１～１２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１４）
前記抗体またはその抗原結合部分が、
（ｉ）配列番号１２、１３、及び１４でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号２０、２１、及び２２でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉ）配列番号３４、３５、及び３６でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号４２、４３、及び４４でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｉｉ）配列番号５６、５７、及び５８でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号６４、６５、及び６６でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｉｖ）配列番号７８、７９、及び８０でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号８６、８７、及び８８でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
（ｖ）配列番号１００、１０１、及び１０２でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１０８、１０９、及び１１０でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；または
（ｖｉ）配列番号１２２、１２３、及び１２４でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１３０、１３１、及び１３２でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、
からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲを含まない、項目１～１２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１５）
前記重鎖ＣＤＲ１が、Ｎ－ＧＦＴＦ［Ｓ／Ａ／Ｒ］［Ｓ／Ｒ］［Ｔ／Ｙ］［Ｇ／Ｓ］－Ｃ（配列番号１４４）からならない、及び／または、前記重鎖ＣＤＲ２が、Ｎ－ＩＳＳＳ［Ｓ／Ｇ］［Ｓ／Ａ］ＹＩ－Ｃ（配列番号１４６）からならない、項目１～１４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１６）
前記重鎖ＣＤＲ１が、Ｎ－ＦＴＦ［Ｓ／Ａ／Ｒ］［Ｓ／Ｒ］［Ｔ／Ｙ］［Ｇ／Ｓ］ＭＮ－Ｃ（配列番号１４８）からならない、及び／または、前記重鎖ＣＤＲ２が、Ｎ－［Ｇ／Ｓ］ＩＳＳＳ［Ｓ／Ｇ］［Ｓ／Ａ］ＹＩ［Ｌ／Ｙ］ＹＡＤＳＶＫＧ－Ｃ（配列番号１４９）からならない、項目１～１５のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１７）
前記抗体またはその抗原結合部分が、
（ｉ）Ｎ－ＧＦＴＦＸＸＸＸ－Ｃ（配列番号１４５）からなる重鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＩＳＳＳＸＸＹＩ－Ｃ（配列番号１４７）からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２１で示される重鎖ＣＤＲ３配列；ならびに配列番号１２７、１２８、及び１２９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；または
（ｉｉ）Ｎ－ＦＴＦＸＸＸＸＭＮ－Ｃ（配列番号１５０）からなる重鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＸＩＳＳＳＸＸＹＩＸＹＡＤＳＶＫＧ－Ｃ（配列番号１５１）からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２４で示される重鎖ＣＤＲ３配列；ならびに配列番号１３０、１３１、及び１３２でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、
を含まない、項目１～１６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１８）
前記抗体またはその抗原結合部分が、Ｎ－ＧＦＴＦＸＸＸＸ－Ｃ（配列番号１４５）からなる重鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＩＸＸＸＸＸＸＸ－Ｃ（配列番号１５２）からなる重鎖ＣＤＲ２、及びＮ－ＡＲ［Ｘ］ ｎ＝６－１５ ＤＸ－Ｃ（配列番号１５３）からなる重鎖ＣＤＲ３配列；ならびにＮ－ＱＳ［Ｘ］ ｎ＝１－３ ＳＳ［Ｘ］ ｎ＝０－４ Ｙ－Ｃ（配列番号１５４）からなる軽鎖ＣＤＲ１、Ｎ－ＸＸＳ－Ｃ（配列番号１５５）からなる軽鎖ＣＤＲ２、及びＮ－ＱＱＸＸＸＸＰ［Ｘ］ ｎ＝０－１ Ｔ－Ｃ（配列番号１５６）からなる軽鎖ＣＤＲ３配列を、それぞれを含まない、項目１～１７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１９）
前記抗体またはその抗原結合部分が、以下の特性：
（ｉ）１５ｎＭ以下の平衡解離定数（Ｋ Ｄ ）でヒトＩＬ－２７へ結合する；
（ｉｉ）ＩＬ－２７受容体へのＩＬ－２７の結合をブロックする；
（ｉｉｉ）細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減する；
（ｉｖ）細胞におけるＣＤ１６１発現のＩＬ－２７媒介性阻害を阻害または低減する；
（ｖ）細胞におけるＩＬ－２７媒介性のＰＤ－Ｌ１及び／またはＴＩＭ－３の発現を阻害または低減する；ならびに
（ｖｉ）１つまたは複数のサイトカインの細胞からのＰＤ－１媒介性分泌を誘導または促進する、のうちの少なくとも１つまたは複数を呈する、項目１～１８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目２０）
前記単離された抗体またはその抗原結合部分が、１５ｎＭ以下の平衡解離定数（Ｋ Ｄ ）でヒトＩＬ－２７へ結合する、項目１～１９のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
（項目２１）
前記抗体またはその抗原結合部分が、細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減する、項目１～２０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
（項目２２）
前記細胞が、免疫細胞またはがん細胞である、項目２１に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
（項目２３）
前記抗体またはその抗原結合部分が、細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低減する、項目１～２２のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
（項目２４）
前記細胞が、免疫細胞である、項目２３に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
（項目２５）
前記抗体またはその抗原結合部分が、細胞におけるＰＤ－Ｌ１及び／またはＴＩＭ－３の発現を阻害または低減する、項目１～２４のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
（項目２６）
前記細胞が、免疫細胞である、項目２５に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
（項目２７）
前記細胞が、がん細胞である、項目２６に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
（項目２８）
前記細胞が、がん細胞であり、前記抗体またはその抗原結合部分が、がん細胞におけるＰＤ－Ｌ１の発現を阻害または低減する、項目２７に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
（項目２９）
前記抗体またはその抗原結合部分が、１つまたは複数のサイトカインの細胞からの前記ＰＤ－１媒介性分泌を誘導または促進する、項目１～２８のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
（項目３０）
前記１つまたは複数のサイトカインが、ＩＦＮｇ（またはＩＦＮγ）、ＩＬ－１７、ＴＮＦａ（またはＴＮＦα）、またはＩＬ－６である、項目２９に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
（項目３１）
前記抗体が、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、ＩｇＧ４抗体、ＩｇＭ抗体、ＩｇＡ１抗体、ＩｇＡ２抗体、ＩｇＤ抗体、及びＩｇＥ抗体からなる群から選択される、項目１～３０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
（項目３２）
前記抗体が、ＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である、項目３１に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
（項目３３）
前記抗体が、少なくとも１つの突然変異を含むＦｃドメインを含む、項目１～３２のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
（項目３４）
先行項目のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目３５）
項目１～３３のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分の前記軽鎖、重鎖、または軽鎖及び重鎖の両方をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
（項目３６）
項目３５に記載の核酸を含む、発現ベクター。
（項目３７）
項目３６に記載の発現ベクターにより形質転換された、細胞。
（項目３８）
ヒトＩＬ－２７を特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分を産生する方法であって、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合部分の発現を可能にする条件下で項目３７に記載の細胞を維持することを含む、前記方法。
（項目３９）
前記抗体またはその抗原結合部分を得ることをさらに含む、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減する方法であって、前記細胞を項目１～３３のいずれか１項に記載の単離された抗体または抗原結合断片と接触させることを含み、前記抗体またはその抗原結合部分が、細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減する、前記方法。
（項目４１）
細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低減する方法であって、前記細胞を項目１～３３のいずれか１項に記載の単離された抗体または抗原結合断片と接触させることを含み、前記抗体またはその抗原結合部分が、細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低減する、前記方法。
（項目４２）
細胞におけるＰＤ－Ｌ１及び／またはＴＩＭ－３発現を阻害または低減する方法であって、前記細胞を項目１～３３のいずれか１項に記載の単離された抗体または抗原結合断片と接触させることを含み、前記抗体またはその抗原結合部分が、細胞におけるＰＤ－Ｌ１及び／またはＴＩＭ－３の発現を阻害する、前記方法。
（項目４３）
細胞からの１つまたは複数のサイトカインの分泌を誘導または促進する方法であって、前記細胞を項目１～３３のいずれか１項に記載の単離された抗体または抗原結合断片と接触させることを含み、前記抗体またはその抗原結合部分が、１つまたは複数のサイトカインの細胞からのＰＤ－１媒介性分泌を誘導または促進する、前記方法。
（項目４４）
対象における免疫応答を刺激する方法であって、有効量の項目１～３３のいずれか１項に記載の単離された抗体または抗原結合断片、項目３４に記載の医薬組成物を前記対象へ投与することを含む、前記方法。
（項目４５）
対象におけるがんを治療する方法であって、有効量の項目１～３３のいずれか１項に記載の単離された抗体もしくは抗原結合断片または項目３４に記載の医薬組成物を対象へ投与することを含む、前記方法。
（項目４６）
対象において免疫応答を刺激するかまたはがんを治療する方法であって、有効量の項目１～３３のいずれか１項に記載の単離された抗体もしくは抗原結合断片または項目３４に記載の医薬組成物を前記対象へ投与することを含み、前記抗体もしくはその抗原結合部分または前記医薬組成物が、細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減し、それによって前記免疫応答を刺激するかまたは前記がんを治療する、前記方法。
（項目４７）
対象において免疫応答を刺激するかまたはがんを治療する方法であって、有効量の項目１～３３のいずれか１項に記載の単離された抗体もしくは抗原結合断片または項目３４に記載の医薬組成物を前記対象へ投与することを含み、前記抗体もしくはその抗原結合部分または前記医薬組成物が、細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低減し、それによって前記免疫応答を刺激するかまたは前記がんを治療する、前記方法。
（項目４８）
対象において免疫応答を刺激するかまたはがんを治療する方法であって、有効量の項目１～３３のいずれか１項に記載の単離された抗体もしくは抗原結合断片または項目３４に記載の医薬組成物を前記対象へ投与することを含み、前記抗体もしくはその抗原結合部分または前記医薬組成物が、細胞のＰＤ－Ｌ１及び／またはＴＩＭ－３の発現を阻害または低減し、それによって前記免疫応答を刺激するかまたは前記がんを治療する、前記方法。
（項目４９）
対象において免疫応答を刺激するかまたはがんを治療する方法であって、有効量の項目１～３３のいずれか１項に記載の単離された抗体もしくは抗原結合断片または項目３４に記載の医薬組成物を前記対象へ投与することを含み、前記抗体もしくはその抗原結合部分または前記医薬組成物が、１つまたは複数のサイトカインの細胞からのＰＤ－１媒介性分泌を誘導または促進し、それによって前記免疫応答を刺激するかまたは前記がんを治療する、前記方法。
（項目５０）
前記がんが、肺癌（例えば非小細胞肺癌）、肉腫、精巣癌、卵巣癌、膵臓癌、乳癌（例えばトリプルネガティブ乳癌）、黒色腫、頭頸部癌（例えば頭頸部扁平上皮癌）、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮内膜癌、前立腺癌、甲状腺癌、肝細胞癌、胃癌、脳腫瘍、リンパ腫（例えばＤＬ－ＢＣＬ）、白血病（例えばＡＭＬ）、または腎臓癌（例えば腎細胞癌、例えば腎明細胞癌）から選ばれる、項目４５～４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
抗ＰＤ－１抗体の１つまたは複数の活性を促進する（例えばＰＤ－１媒介性サイトカイン分泌を促進する；抗ＰＤ－１媒介性ＴＮＦα分泌を促進する；抗ＰＤ－１抗体へ曝露された細胞からの抗ＰＤ－１媒介性ＩＬ－６分泌を促進する）方法であって、抗ＰＤ－１抗体と同時にまたはそれへ逐次的に、項目１～３３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分へ細胞を曝露し、それによって抗ＰＤ１抗体の１つまたは複数の活性を促進することを含む、前記方法。
（項目５２）
抗ＰＤ－１抗体及び項目１～３３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分、ならびに薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目５３）
同時投与または逐次投与のための、抗ＰＤ－１抗体及び項目１～３３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分、ならびにその使用のための指示書を含むキット。
（項目５４）
前記単離された抗体またはその抗原結合部分が、１つまたは複数の追加の治療剤または手順と併用して投与され、第２の治療剤または手順が、化学療法、標的化抗癌療法、腫瘍溶解性薬物、細胞傷害剤、免疫ベース療法、サイトカイン、外科的手順、放射線による手順、共刺激分子の活性化物質、阻害分子の阻害物質、ワクチン、もしくは細胞免疫療法、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目４４～５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１阻害物質、ＴＩＭ－３阻害物質、ＬＡＧ－３阻害物質、ＴＩＧＩＴ阻害物質、ＣＤ１１２Ｒ阻害物質、ＴＡＭ阻害物質、ＳＴＩＮＧアゴニスト、４－１ＢＢアゴニスト、またはそれらの組み合わせである、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、ＰＤ－１アンタゴニストである、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記ＰＤ－１アンタゴニストが、ＰＤＲ００１、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、ＴＳＲ－０４２、ＰＦ－０６８０１５９１、及びＡＭＰ－２２４からなる群から選択される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記ＰＤ－Ｌ１阻害物質が、ＦＡＺ０５３、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、及びＢＭＳ－９３６５５９からなる群から選択される、項目５５に記載の方法。
（項目５９）
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、スニチニブ（ＳＵＴＥＮＴ（登録商標））、カボザンチニブ（ＣＡＢＯＭＥＴＹＸ（登録商標））、アキシチニブ（ＩＮＬＹＴＡ（登録商標））、レンバチニブ（ＬＥＮＶＩＭＡ（登録商標））、エベロリムス（ＡＦＩＮＩＴＯＲ（登録商標））、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））、エパカドスタット、ＮＫＴＲ－２１４（ＣＤ－１２２バイアスアゴニスト）、チボザニブ（ＦＯＴＩＶＤＡ（登録商標））、アベキシノスタット、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標））、トレメリムマブ、パゾパニブ（ＶＯＴＲＩＥＮＴ（登録商標））、ソラフェニブ（ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標））、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標））、ラムシルマブ（ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標））、ニラパリブ、サボリチニブ、ｖｏｒｏｌａｎｉｂ（Ｘ－８２）、レゴラフェニブ（ＳＴＩＶＡＲＧＯ（登録商標））、ドナフェニブ（マルチキナーゼ阻害物質）、カムレリズマブ（ＳＨＲ－１２１０）、ペキサスチモジン・デバシレプベク（ＪＸ－５９４）、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、アパチニブ（ＹＮ９６８Ｄ１）、カプセル化ドキソルビシン（ＴＨＥＲＭＯＤＯＸ（登録商標））、チバンチニブ（ＡＲＱ１９７）、ＡＤＩ－ＰＥＧ ２０、ビニメチニブ、メシル酸アパチニブ、ニンテダニブ、リリルマブ、ニボルマブ（ＯＰＤＩＶＯ（登録商標））、ペムブロリズマブ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標））、アテゾリズマブ（ＴＥＣＥＮＴＲＩＱ（登録商標））、アベルマブ（ＢＡＶＥＮＣＩＯ（登録商標））、デュルバルマブ（ＩＭＦＩＭＺＩ（登録商標））、セミプリマブ－ｒｗｌｃ（ＬＩＢＴＡＹＯ（登録商標））、チスレリズマブ、及びスパルタリズマブからなる群から選択される、項目５５に記載の方法。
（項目６０）
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、ＴＩＭ－３阻害物質であり、任意選択で、ＴＩＭ－３阻害物質は、ＭＧＢ４５３またはＴＳＲ－０２２である、項目５５に記載の方法。
（項目６１）
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、ＬＡＧ－３阻害物質であり、任意選択で、ＬＡＧ－３阻害物質は、ＬＡＧ５２５、ＢＭＳ－９８６０１６、及びＴＳＲ－０３３からなる群から選択される、項目５５に記載の方法。
（項目６２）
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、ＴＩＧＩＴ阻害物質である、項目５５に記載の方法。
（項目６３）
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、ＣＤ１１２Ｒ阻害物質である、項目５５に記載の方法。
（項目６４）
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、ＴＡＭ（Ａｘｌ、Ｍｅｒ、Ｔｙｒｏ）阻害物質である、項目５５に記載の方法。
（項目６５）
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、４－１ＢＢアゴニストである、項目５５に記載の方法。
（項目６６）
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、チロシンキナーゼ阻害物質（ＴＫＩ）である、項目５５に記載の方法。
（項目６７）
対象において免疫応答を刺激するための、または対象におけるがんを治療するための、任意選択で、１つまたは複数の追加の治療剤または手順と併用する使用のための、項目１～３３のいずれか１項に記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合部分または項目３４に記載の医薬組成物の使用。
（項目６８）
項目１～３３のいずれか１項の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分、または項目３４の医薬組成物、及び対象における免疫応答の刺激または対象におけるがんの治療における使用のための指示書を、任意選択で、１つまたは複数の追加の治療剤または手順と併用する使用のための指示書と共に含む、キット。
（項目６９）
項目１～３３のいずれか１項に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分、及び対象からのサンプル中のＩＬ－２７の検出における使用のための指示書を、任意選択で、対象においてＩＬ－２７関連がんを検出するための使用のための指示書と共に含む、キット。
（項目７０）
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、チロシンキナーゼ阻害物質、ＣＤ３９アンタゴニスト、ＣＤ７３アンタゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、Ａ２ＢＲアンタゴニスト、デュアルＡ２ＡＲ／Ａ２ＢＲアンタゴニスト、ＣＣＲ８アンタゴニスト、ＣＴＬＡ４アンタゴニスト、ＶＥＧ－Ｆ阻害物質、またはそれらの組み合わせである、項目５４に記載の方法。
（項目７１）
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１阻害物質、ＴＩＭ－３阻害物質、ＬＡＧ－３阻害物質、ＴＩＧＩＴ阻害物質、ＣＤ１１２Ｒ阻害物質、ＴＡＭ阻害物質、ＳＴＩＮＧアゴニスト、４－１ＢＢアゴニスト、チロシンキナーゼ阻害物質、ＣＤ３９アンタゴニスト、ＣＤ７３アンタゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、Ａ２ＢＲアンタゴニスト、デュアルＡ２ＡＲ／Ａ２ＢＲアンタゴニスト、ＣＣＲ８アンタゴニスト、ＣＴＬＡ４アンタゴニスト、ＶＥＧ－Ｆ阻害物質、またはそれらの組み合わせである、項目５４に記載の方法。
（項目７２）
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１阻害物質、ＶＥＧ－Ｆ阻害物質、またはそれらの組み合わせである、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記投与後にＴＮＦＳＦ１５の発現を測定することをさらに含む、項目４４～５１、５４～６６、及び７０～７２のいずれか１項に記載の方法。
（項目７４）
前記投与前にＴＮＦＳＦ１５の発現を測定することをさらに含む、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記投与前のＴＮＦＳＦ１５の発現に比較して、前記投与後のＴＮＦＳＦ１５の発現の変化がないかまたは前記発現の減少を呈する前記対象へ追加用量を投与することを含む、項目７５に記載の方法。
（項目７６）
前記投与前のＴＮＦＳＦ１５の発現に比較して、前記投与後のＴＮＦＳＦ１５の発現の増加を呈する前記対象へ追加用量を投与することを含む、項目７４に記載の方法。
（項目７７）
対象から得られたサンプル中のＴＮＦＳＦ１５の発現を測定し、ヒトＩＬ－２７をアンタゴナイズする薬剤を前記対象へ投与し、前記投与後の前記対象から得られたサンプル中のＴＮＦＳＦ１５の発現を測定することを含む、ヒトＩＬ－２７をアンタゴナイズする前記薬剤の有効性を決定する方法。
（項目７８）
細胞培養物中のＴＮＦＳＦ１５の発現を測定し、前記細胞培養物の１つまたは複数の細胞を対象でヒトＩＬ－２７をアンタゴナイズする薬剤と接触させ、接触後に前記細胞培養物中のＴＮＦＳＦ１５の発現を測定することを含む、ヒトＩＬ－２７をアンタゴナイズする前記薬剤の有効性を決定する方法。
（項目７９）
前記ＴＮＦＳＦ１５の発現が、ｍＲＮＡレベル、タンパク質レベル、またはそれらの任意の組み合わせの測定によって測定される、項目７３～７８のいずれか１項に記載の方法。
（項目８０）
前記ＴＮＦＳＦ１５の発現が、定量的ＰＣＲ（「ｑＰＣＲ」）、インサイチューハイブリダイゼーション、免疫組織化学、またはそれらの任意の組み合わせによって測定される、項目７３～７９のいずれか１項に記載の方法。

Claims (33)

  1. ヒトＩＬ－２７をアンタゴナイズする、単離された抗体またはその抗原結合部分であって、（ｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸３７～５６、（ｉｉ）配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）に対応するアミノ酸１４２～１６４、または（ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方、のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含むエピトープへ特異的に結合する、前記抗体またはその抗原結合部分。
  2. 前記エピトープが、配列番号２（ＩＬ－２７ｐ２８）のＧｌｎ３７、Ｌｅｕ３８、Ｇｌｕ４２、Ｇｌｕ４６、Ｖａｌ４９、Ｓｅｒ５０、Ｌｅｕ５３、Ｌｙｓ５６、Ｌｅｕ１４２、Ａｓｐ１４３、Ａｒｇ１４５、Ａｓｐ１４６、Ｌｅｕ１４７、Ａｒｇ１４９、Ｈｉｓ１５０、Ａｒｇ１５２、Ｐｈｅ１５３、Ｌｅｕ１５６、Ａｌａ１５７、Ｇｌｙ１５９、Ｐｈｅ１６０、Ａｓｎ１６１、Ｌｅｕ１６２、Ｐｒｏ１６３、またはＧｌｕ１６４のうちの１つまたは複数のアミノ酸を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
  3. 重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含み、（ｉ）前記軽鎖ＣＤＲ１が、Ｎ－ＸＸＸＸＸＸＬＦＳＳＮＸＫＸＹＸＸ－Ｃからなり、前記軽鎖ＣＤＲ３が、Ｎ－ＸＸＸＡＳＡＸＸＸ－Ｃからなり、前記重鎖ＣＤＲ２が、Ｎ－ＸＸＳＳＳＸＳＹＸＹＸＸＸＸＸＸＸ－Ｃからなり、前記重鎖ＣＤＲ３が、Ｎ－ＸＸＸＸＧＲＴＳＹＴＡＴＸＨＮＸＸＸＸ－Ｃからなり、配列中、Ｘが、任意のアミノ酸である、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合部分。
  4. 前記抗体またはその抗原結合部分が、
    （ｉ）配列番号９、１０、及び１１でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１７、１８、及び１９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
    （ｉｉ）配列番号３１、３２、及び３３でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号３９、４０、及び４１でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
    （ｉｉｉ）配列番号５３、５４、及び５５でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号６１、６２、及び６３でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
    （ｉｖ）配列番号７５、７６、及び７７でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号８３、８４、及び８５でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
    （ｖ）配列番号９７、９８、及び９９でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１０５、１０６、及び１０７でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
    （ｖｉ）配列番号１１９、１２０、及び１２１でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１２７、１２８、及び１２９でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；または
    （ｖｉｉ）配列番号１２、１３、及び１４でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号２０、２１、及び２２でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
    （ｖｉｉｉ）配列番号３４、３５、及び３６でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号４２、４３、及び４４でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
    （ｉｘ）配列番号５６、５７、及び５８でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号６４、６５、及び６６でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
    （ｘ）配列番号７８、７９、及び８０でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号８６、８７、及び８８でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；
    （ｘｉ）配列番号１００、１０１、及び１０２でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１０８、１０９、及び１１０でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列；ならびに
    （ｘｉｉ）配列番号１２２、１２３、及び１２４でそれぞれ示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、ならびに配列番号１３０、１３１、及び１３２でそれぞれ示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列、
    からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲを含まない、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
  5. 前記抗体またはその抗原結合部分が、以下の特性：
    （ｉ）１５ｎＭ以下の平衡解離定数（ＫＤ）でヒトＩＬ－２７へ結合する；
    （ｉｉ）ＩＬ－２７受容体へのＩＬ－２７の結合をブロックする；
    （ｉｉｉ）細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減する；
    （ｉｖ）細胞におけるＣＤ１６１発現のＩＬ－２７媒介性阻害を阻害または低減する；
    （ｖ）細胞におけるＩＬ－２７媒介性のＰＤ－Ｌ１及び／またはＴＩＭ－３の発現を阻害または低減する；ならびに
    （ｖｉ）１つまたは複数のサイトカインの細胞からのＰＤ－１媒介性分泌を誘導または促進する、のうちの少なくとも１つまたは複数を呈する、請求項１～４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
  6. 前記抗体が、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、ＩｇＧ４抗体、ＩｇＭ抗体、ＩｇＡ１抗体、ＩｇＡ２抗体、ＩｇＤ抗体、及びＩｇＥ抗体からなる群から選択される、請求項１～５のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
  7. 請求項１～６のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
  8. 請求項１～６のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分の前記軽鎖、重鎖、または軽鎖及び重鎖の両方をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸分子または核酸分子のセット。
  9. 請求項８に記載の核酸を含む、発現ベクター。
  10. 請求項９に記載の発現ベクターを含む、細胞。
  11. ヒトＩＬ－２７を特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分を産生する方法であって、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合部分の発現を可能にする条件下で請求項１０に記載の細胞を維持することを含む、前記方法。
  12. 前記抗体またはその抗原結合部分を得ることをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
  13. 細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減するための組成物であって、前記組成物は、請求項１～６のいずれか１項に記載の単離された抗体または抗原結合断片を含み、前記単離された抗体または抗原結合断片は、前記細胞と接触させられることを特徴とし、前記抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３のリン酸化を阻害または低減する、前記組成物。
  14. 細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低減するための組成物であって、前記組成物は、請求項１～６のいずれか１項に記載の単離された抗体または抗原結合断片を含み、前記単離された抗体または抗原結合断片は、前記細胞と接触させられることを特徴とし、前記抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低減する、前記組成物。
  15. 細胞におけるＰＤ－Ｌ１及び／またはＴＩＭ－３発現を阻害または低減するための組成物であって、前記組成物は、請求項１～６のいずれか１項に記載の単離された抗体または抗原結合断片を含み、前記単離された抗体または抗原結合断片は、前記細胞と接触させられることを特徴とし、前記抗体またはその抗原結合部分は、細胞におけるＰＤ－Ｌ１及び／またはＴＩＭ－３の発現を阻害する、前記組成物。
  16. 細胞からの１つまたは複数のサイトカインの分泌を誘導または促進するための組成物であって、前記組成物は、請求項１～６のいずれか１項に記載の単離された抗体または抗原結合断片を含み、前記単離された抗体または抗原結合断片は、前記細胞と接触させられることを特徴とし、前記抗体またはその抗原結合部分は、１つまたは複数のサイトカインの細胞からのＰＤ－１媒介性分泌を誘導または促進する、前記組成物。
  17. 免疫応答の刺激を必要とする対象における免疫応答を刺激するための、請求項１～６のいずれか１項に記載の単離された抗体または抗原結合断片を含む組成物または請求項７に記載の医薬組成物。
  18. がんの治療を必要とする対象におけるがんを治療するための、請求項１～６のいずれか１項に記載の単離された抗体もしくは抗原結合断片を含む組成物または請求項７に記載の医薬組成物。
  19. 抗ＰＤ－１抗体の１つまたは複数の活性の促進を必要とする対象において抗ＰＤ－１抗体の１つまたは複数の活性を促進する（例えばＰＤ－１媒介性サイトカイン分泌を促進する；抗ＰＤ－１媒介性ＴＮＦα分泌を促進する；抗ＰＤ－１抗体へ曝露された細胞からの抗ＰＤ－１媒介性ＩＬ－６分泌を促進する）ための組成物であって、前記組成物は、請求項１～６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含み、前記組成物は、抗ＰＤ－１抗体と同時にまたはそれへ逐次的に投与され、それによって抗ＰＤ１抗体の１つまたは複数の活性が促進されることを特徴とする、前記組成物。
  20. 前記組成物または医薬組成物が、１つまたは複数の追加の治療剤または手順と併用して投与されることを特徴とし、第２の治療剤または手順が、化学療法、標的化抗癌療法、腫瘍溶解性薬物、細胞傷害剤、免疫ベース療法、サイトカイン、外科的手順、放射線による手順、共刺激分子の活性化物質、阻害分子の阻害物質、ワクチン、もしくは細胞免疫療法、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１７または１８に記載の組成物または医薬組成物。
  21. 前記１つまたは複数の追加の治療剤が、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１阻害物質、ＴＩＭ－３阻害物質、ＬＡＧ－３阻害物質、ＴＩＧＩＴ阻害物質、ＣＤ１１２Ｒ阻害物質、ＴＡＭ阻害物質、ＳＴＩＮＧアゴニスト、４－１ＢＢアゴニスト、またはそれらの組み合わせである、請求項２０に記載の組成物または医薬組成物。
  22. 前記１つまたは複数の追加の治療剤が、ＰＤ－１アンタゴニストである、請求項２１に記載の組成物または医薬組成物。
  23. 前記ＰＤ－１アンタゴニストが、ＰＤＲ００１、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、ＴＳＲ－０４２、ＰＦ－０６８０１５９１、及びＡＭＰ－２２４からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物または医薬組成物。
  24. 前記ＰＤ－Ｌ１阻害物質が、ＦＡＺ０５３、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、及びＢＭＳ－９３６５５９からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物または医薬組成物。
  25. 前記１つまたは複数の追加の治療剤が、
    （ａ）スニチニブ（ＳＵＴＥＮＴ（登録商標））、カボザンチニブ（ＣＡＢＯＭＥＴＹＸ（登録商標））、アキシチニブ（ＩＮＬＹＴＡ（登録商標））、レンバチニブ（ＬＥＮＶＩＭＡ（登録商標））、エベロリムス（ＡＦＩＮＩＴＯＲ（登録商標））、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））、エパカドスタット、ＮＫＴＲ－２１４（ＣＤ－１２２バイアスアゴニスト）、チボザニブ（ＦＯＴＩＶＤＡ（登録商標））、アベキシノスタット、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標））、トレメリムマブ、パゾパニブ（ＶＯＴＲＩＥＮＴ（登録商標））、ソラフェニブ（ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標））、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標））、ラムシルマブ（ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標））、ニラパリブ、サボリチニブ、ｖｏｒｏｌａｎｉｂ（Ｘ－８２）、レゴラフェニブ（ＳＴＩＶＡＲＧＯ（登録商標））、ドナフェニブ（マルチキナーゼ阻害物質）、カムレリズマブ（ＳＨＲ－１２１０）、ペキサスチモジン・デバシレプベク（ＪＸ－５９４）、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、アパチニブ（ＹＮ９６８Ｄ１）、カプセル化ドキソルビシン（ＴＨＥＲＭＯＤＯＸ（登録商標））、チバンチニブ（ＡＲＱ１９７）、ＡＤＩ－ＰＥＧ ２０、ビニメチニブ、メシル酸アパチニブ、ニンテダニブ、リリルマブ、ニボルマブ（ＯＰＤＩＶＯ（登録商標））、ペムブロリズマブ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標））、アテゾリズマブ（ＴＥＣＥＮＴＲＩＱ（登録商標））、アベルマブ（ＢＡＶＥＮＣＩＯ（登録商標））、デュルバルマブ（ＩＭＦＩＭＺＩ（登録商標））、セミプリマブ－ｒｗｌｃ（ＬＩＢＴＡＹＯ（登録商標））、チスレリズマブ、及びスパルタリズマブからなる群から選択される；
    （ｂ）ＴＩＭ－３阻害物質であり、任意選択で、ＴＩＭ－３阻害物質は、ＭＧＢ４５３またはＴＳＲ－０２２である；
    （ｃ）ＬＡＧ－３阻害物質であり、任意選択で、ＬＡＧ－３阻害物質は、ＬＡＧ５２５、ＢＭＳ－９８６０１６、及びＴＳＲ－０３３からなる群から選択される；
    （ｄ）ＴＩＧＩＴ阻害物質である；
    （ｅ）ＣＤ１１２Ｒ阻害物質である；
    （ｆ）ＴＡＭ（Ａｘｌ、Ｍｅｒ、Ｔｙｒｏ）阻害物質である；
    （ａ）４－１ＢＢアゴニストである；または
    （ｂ）チロシンキナーゼ阻害物質（ＴＫＩ）である、請求項２１に記載の組成物または医薬組成物。
  26. 請求項１～６のいずれか１項の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分、または請求項７の医薬組成物、及び対象における免疫応答の刺激または対象におけるがんの治療における使用のための指示書を、任意選択で、１つまたは複数の追加の治療剤または手順と併用する使用のための指示書と共に含む、キット。
  27. 前記組成物または医薬組成物の前記投与後にＴＮＦＳＦ１５の発現が測定されることをさらに特徴とする、請求項１７、１８、及び２０～２５のいずれか１項に記載の組成物または医薬組成物。
  28. 前記組成物または医薬組成物の前記投与前にＴＮＦＳＦ１５の発現が測定されることをさらに特徴とする、請求項２７に記載の組成物または医薬組成物。
  29. 前記投与前のＴＮＦＳＦ１５の発現に比較して、前記投与後のＴＮＦＳＦ１５の発現の変化がないかまたは前記発現の減少を呈する前記対象へ追加用量が投与されることを特徴とする、請求項２８に記載の組成物または医薬組成物。
  30. 前記投与前のＴＮＦＳＦ１５の発現に比較して、前記投与後のＴＮＦＳＦ１５の発現の増加を呈する前記対象へ追加用量が投与されることを特徴とする、請求項２８に記載の組成物または医薬組成物。
  31. ＴＮＦＳＦ１５の発現をヒトＩＬ－２７をアンタゴナイズする薬剤の有効性の指標として得る方法であって、対象から得られたサンプル中のＴＮＦＳＦ１５の発現を測定し、前記対象への前記ヒトＩＬ－２７をアンタゴナイズする薬剤の投与後の前記対象から得られたサンプル中のＴＮＦＳＦ１５の発現を測定することを含む、方法。
  32. 前記ＴＮＦＳＦ１５の発現が、ｍＲＮＡレベル、タンパク質レベル、またはそれらの任意の組み合わせの測定によって測定される、請求項３１に記載の方法。
  33. 前記ＴＮＦＳＦ１５の発現が、定量的ＰＣＲ（「ｑＰＣＲ」）、インサイチューハイブリダイゼーション、免疫組織化学、またはそれらの任意の組み合わせによって測定される、請求項３１または３２に記載の方法。
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