JPWO2021053344A5 - - Google Patents

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Claims (28)

  1. 式Iの化合物であって、
    Figure 2021053344000001

    式中、
    は、1つ以上のハロゲン原子で任意に置換されたC1-6アルキルを表し、
    およびRは、独立して、H、または1つ以上のハロゲン原子によって任意に置換されたC1-6アルキルを表し、
    、Y、Y、およびYは、独立して、-CH-、-CF-、または-N-を表し、
    は、C1-7アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシ-C1-6アルキルを表し、これらの各々が1つ以上のハロゲン原子で任意に置換されているか、または Rは、アリール、C1-6アルキルアリール、C1-3アルケニルアリール、ヘテロアリール、C1-6アルキルヘテロアリール、もしくはC1-3アルケニルヘテロアリールを表し、これらの各々がハロゲン、CF、CFO、C1-6アルキル、およびC1-6アルコキシから選択される1つ以上の置換基によって任意に置換され、
    は、H、または1つ以上のハロゲン原子で任意に置換されたC1-6アルキルを表し、
    は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシ-C1-6アルキルを表し、これらの各々が1つの以上のハロゲン原子で任意に置換された、化合物、
    またはその薬学的に許容される塩。
  2. が、最大3つのフッ素原子で任意に置換されたC1-3アルキル基を表す、請求項1に記載の化合物。
  3. およびRが、独立して、H、メチルまたはエチルを表す、請求項1または2に記載の化合物。
  4. が、最大3つのフッ素原子で任意に置換もしくは終端されたC1-4アルキル基;または最大3つのフッ素原子で任意に置換もしくは終端されたC1-2アルコキシ-C1-3アルキル基;フェニル;C1-3アルキルアリール;またはC1-3アルキルヘテロアリールを表す、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
  5. が、HまたはC1-4アルキル基を表す、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。
  6. が、最大3つのフッ素原子で任意に置換またはより好ましくは終端されたC1-4アルキル基を表す、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。
  7. が、-CH-、-CF-または-N-を表し、Yが、-CH-もしくは-CF-を表し、Yが、-CH-を表し、かつ/またはYが、-CH-もしくは-N-を表す、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。
  8. が、-CH-もしくは-CFを表し、かつ/またはY、YおよびYがすべて、-CH-を表す、請求項7に記載の化合物。
  9. 1-ベンジル-3-(5-イソブチル-3-{p-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-2チエニルスルホニル)尿素、
    p-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-2-チエニルスルホニル)-1-[(2-ピリジル)メチル]尿素、
    p-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-2-チエニルスルホニル)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素、
    1-ブチル-3-(5-イソブチル-3-{p-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-2-チエニルスルホニル)尿素、
    p-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-2-チエニルスルホニル)-1-(4,4,4-トリフルオロブチル)尿素、
    1-ベンジル-3-(3-{p-[(2-エチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)尿素、
    p-[(2-エチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-1-(2-メトキシエチル)尿素、または
    p-[(2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素、
    3-(3-{p-[(2-エチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-1-[(2-ピリジル)メチル]尿素、
    1-ベンジル-3-(3-{p-[(2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)尿素、
    3-(3-{p-[(2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-1-[(2-ピリジル)メチル]尿素、
    1-ベンジル-3-(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)尿素、
    3-(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-1-[(2-ピリジル)メチル]尿素、
    3-(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素、
    1-(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-3-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]尿素、
    1-(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-3-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]尿素、
    3-(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-1-メチル-1-[(2-ピリジル)メチル]尿素、
    3-(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-1-(4,4,4-トリフルオロブチル)尿素、
    3-(5-イソブチル-3-{5-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-2-ピリジル}-2-チエニルスルホニル)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素、
    3-(5-イソブチル-3-{2-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-5-ピリミジニル}-2-チエニルスルホニル)-1-(2-メトキシエチル)尿素、
    3-(5-イソブチル-3-{2-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-5-ピリミジニル}-2-チエニルスルホニル)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素、
    3-(5-イソブチル-3-{2-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-5-ピリミジニル}-2-チエニルスルホニル)-1-[(2-ピリジル)メチル]尿素、
    1-[(3,5-ジフルオロフェニル)メチル]-3-(5-イソブチル-3-{5-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-2-ピリジル}-2-チエニルスルホニル)尿素、
    3-(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-1-(2-メトキシエチル)尿素、
    3-(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-1-[1-(2-ピリジル)エチル]尿素、
    3-(3-{2-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素、
    3-(3-{2-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)尿素、
    1-(3-フルオロプロピル)-3-(5-イソブチル-3-{p-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-2-チエニルスルホニル)尿素、
    1-(3,3-ジフルオロプロピル)-3-(5-イソブチル-3-{p-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-2-チエニルスルホニル)尿素、
    1-[(3-{4-[(2-エチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-3-フルオロフェニル}-5-(2-メチルプロピル)チオフェン-2-イル)スルホニル]-3-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素、
    1-[(3-{4-[(2-エチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-3-フルオロフェニル}-5-(2-メチルプロピル)チオフェン-2-イル)スルホニル]-3-(2-メトキシエチル)尿素、
    3-[(3-{4-[(2-エチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-3-フルオロフェニル}-5-(2-メチルプロピル)チオフェン-2-イル)スルホニル]-1-[(4-フルオロフェニル)メチル]尿素、
    1-[(3-{4-[(2-エチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-3-フルオロフェニル}-5-(2-メチルプロピル)チオフェン-2-イル)スルホニル]-3-プロピル尿素、
    1-[(3,4-ジフルオロフェニル)メチル]-3-[(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-(2-メチルプロピル)チオフェン-2-イル)スルホニル]尿素、
    1-[(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-(2-メチルプロピル)チオフェン-2-イル)スルホニル]-3-[(チオフェン-2-イル)メチル]尿素、
    1-[(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-(2-メチルプロピル)チオフェン-2-イル)スルホニル]-3-プロピル尿素、
    1-[(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-(2-メチルプロピル)チオフェン-2-イル)スルホニル]-3-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素、
    1-[(4-クロロピリジン-2-イル)メチル]-3-[(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-(2-メチルプロピル)チオフェン-2-イル)スルホニル]尿素、
    1-[(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-(2-メチルプロピル)チオフェン-2-イル)スルホニル]-3-(2-メチルプロピル)尿素、
    1-[(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)メチル]-3-[(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-(2-メチルプロピル)チオフェン-2-イル)スルホニル]尿素、
    1-{[3-(3-フルオロ-4-{[2-(プロパン-2-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]メチル}フェニル)-5-(2-メチルプロピル)チオフェン-2-イル]スルホニル}-3-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素、
    1-{[3-(3-フルオロ-4-{[2-(プロパン-2-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]メチル}フェニル)-5-(2-メチルプロピル)チオフェン-2-イル]スルホニル}-3-(4,4,4-トリフルオロブチル)尿素、
    1-{[3-(3-フルオロ-4-{[2-(プロパン-2-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]メチル}フェニル)-5-(2-メチルプロピル)チオフェン-2-イル]スルホニル}-3-プロピル尿素、
    1-(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-3-プロポキシ尿素、
    3-(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2-チエニルスルホニル)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素、および
    3-(3-{3,5-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素、である請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物、
    または上記化合物のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
  10. 3-(3-{3-フルオロ-4-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-5-イソブチル-2-チエニルスルホニル)-1-[(2-ピリジル)メチル]尿素である、請求項9に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  11. p-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-2-チエニルスルホニル)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)尿素である、請求項9に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  12. 医薬品としての使用のための、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物。
  13. 請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物を、薬学的または美容的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して含む、医薬製剤。
  14. 自己免疫疾患、線維性疾患、慢性腎臓病、肺高血圧症、心不全および/または心筋梗塞の治療における使用のための、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物。
  15. 自己免疫疾患、線維性疾患、慢性腎臓病、肺高血圧症、心不全および/または心筋梗塞の治療のための薬剤の製造のための、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  16. 前記疾患が、間質性肺疾患である、請求項14に記載の使用のための化合
  17. 前記間質性肺疾患が、特発性肺線維症またはサルコイドーシスである、請求項16に記載の使用のための化合物。
  18. 前記自己免疫疾患が、関節リウマチまたは全身性硬化症である、請求項14に記載の使用のための化合
  19. 前記慢性腎臓病が、糖尿病性腎症である、請求項14に記載の使用のための化合
  20. 前記肺高血圧症が、肺動脈性肺高血圧症である、請求項14に記載の使用のための化合
  21. 前記心不全が、駆出率が維持された状態である、請求項14に記載の使用のための化合
  22. 前記疾患が、間質性肺疾患である、請求項15に記載の使用。
  23. 前記間質性肺疾患が、特発性肺線維症またはサルコイドーシスである、請求項22に記載の使用。
  24. 前記自己免疫疾患が、関節リウマチまたは全身性硬化症である、請求項15に記載の使用。
  25. 前記慢性腎臓病が、糖尿病性腎症である、請求項15に記載の使用。
  26. 前記肺高血圧症が、肺動脈性肺高血圧症である、請求項15に記載の使用。
  27. 前記心不全が、駆出率が維持された状態である、請求項15に記載の使用。
  28. 請求項1~11のいずれか一項に記載の式Iの化合物の調製のためのプロセスであって、
    (i)式IIの化合物
    Figure 2021053344000002

    (式中、R、R、R、R、Y、Y、YおよびYは、必要に応じて請求項1~11のいずれか一項に記載され、Lは、C1-6アルキルを表す)と、式IIIの化合物
    NHR III
    (式中、RおよびRは、請求項1~11のいずれか一項に記載される)との反応、または
    (ii)RがHを表す式Iの化合物の場合、式IVの化合物
    Figure 2021053344000003

    (式中、R、R、R、R、Y、Y、YおよびYは、必要に応じて請求項1~11のいずれか一項に記載される)と、式Vの化合物
    -N=C=O V
    (式中、Rは、請求項1~11のいずれか一項に記載される)との反応、を含む、プロセス。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB202004094D0 (en) * 2020-03-20 2020-05-06 Vicore Pharma Ab New compounds and uses
GB202013721D0 (en) * 2020-09-01 2020-10-14 Vicore Pharma Ab New compounds
GB2605148A (en) * 2021-03-23 2022-09-28 Vicore Pharma Ab New compounds
GB202104033D0 (en) * 2021-03-23 2021-05-05 Vicore Pharma Ab New compounds
EP4313953A1 (en) * 2021-03-23 2024-02-07 Vicore Pharma AB Selective angiotensin ii receptor ligands
GB202104038D0 (en) * 2021-03-23 2021-05-05 Vicore Pharma Ab New compounds
AU2022306778A1 (en) * 2021-07-09 2024-01-18 Vicore Pharma Ab New selective angiotensin ii compounds
WO2023193733A1 (zh) * 2022-04-06 2023-10-12 武汉人福创新药物研发中心有限公司 一种at2r激动剂

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5312820A (en) 1992-07-17 1994-05-17 Merck & Co., Inc. Substituted carbamoyl and oxycarbonyl derivatives of biphenylmethylamines
US5444067A (en) 1993-08-30 1995-08-22 Merck & Co., Inc. Pharmaceutical treatment methods using angiotensin II receptor agonists bearing a thiophene moiety
SE9800550D0 (sv) 1998-02-24 1998-02-24 A & Science Invest Ab A pharmaceutical preparation comprising an angiotensin II type 2 receptor agonist, and use thereof
YU78601A (sh) * 1999-05-05 2005-07-19 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. 1-(p-tienilbenzil)-imidazoli kao agonisti angiotenzin-(1-7)- receptora, postupak za njihovu proizvodnju, njihova primena i farmaceutski preparati koji ih sadrže
AU2002257970B2 (en) * 2001-05-31 2007-08-02 Vicore Pharma Ab Tricyclic compounds useful as angiotensin II agonists
AU2003302106A1 (en) 2002-11-21 2004-06-15 Vicore Pharma Ab New tricyclic angiotensin ii agonists
US8835471B2 (en) 2010-06-11 2014-09-16 Vicore Pharma Ab Use of angiotensin II agonists
SG11201704473WA (en) 2014-12-12 2017-06-29 Vicore Pharma Ab New methods and uses
WO2016107879A2 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Vicore Pharma Ab New use of angiotensin ii receptor agonists
MX2017010993A (es) 2015-03-02 2018-04-11 Vicore Pharma Ab Agonista del receptor de angiotensina ii para tratar la fibrosis pulmonar.
WO2017221012A1 (en) 2016-06-21 2017-12-28 Vicore Pharma Ab Methods and compositions for preventing or reducing the risk of cancer treatment-related cardiotoxicity
GB201710906D0 (en) 2017-07-06 2017-08-23 Vicore Pharma Ab Compounds and methods for treating peripheral neuropathy

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