JPWO2021021729A5

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Publication number: JPWO2021021729A5
Application number: JP2022506101A
Authority: JP
Publication date: 2023-07-31

Claims

多価肺炎球菌コンジュゲート組成物であって、２２～２７種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂから選択される、前記多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
２７種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂから選択される、請求項１に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
請求項１に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物であって：
ａ）２６種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ、ならびに１５Ａ、１５Ｃ、２３Ａ、２３Ｂ、および２４Ｆから選択される４つの血清型から選択される；
ｂ）２５種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、
４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ、ならびに１５Ａ、１５Ｃ、２３Ａ、２３Ｂ、および２４Ｆから選択される３つの血清型から選択される；
ｃ）２４種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ、ならびに１５Ａ、１５Ｃ、２３Ａ、２３Ｂ、および２４Ｆから選択される２つの血清型から選択される；
ｄ）２３種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ、ならびに１５Ａ、１５Ｃ、２３Ａ、２３Ｂ、および２４Ｆから選択される１つの血清型から選択される；または、
ｅ）２２種の異なる肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、各肺炎球菌莢膜多糖体－タンパク質コンジュゲートが、異なる血清型の肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖体にコンジュゲート化されたタンパク質担体を含み、肺炎連鎖球菌血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂから選択される、
前記多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
タンパク質担体が、ＣＲＭ₁₉₇および／または破傷風トキソイドを含む、請求項１に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
莢膜多糖体の少なくとも２種が破傷風トキソイドにコンジュゲート化され、残りの莢膜多糖体がＣＲＭ₁₉₇にコンジュゲート化されており、破傷風トキソイドにコンジュゲート化されている少なくとも２種の莢膜多糖体は、血清型１、３、５、１５Ｂ、および２２Ｆからなる群から選択されている、請求項４に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
血清型１および５由来の莢膜多糖体が破傷風トキソイドにコンジュゲート化され、血清型３、４、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖体がＣＲＭ₁₉₇にコンジュゲート化されている、請求項２に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
血清型１および３由来の莢膜多糖体が破傷風トキソイドにコンジュゲート化され、血清型４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖体がＣＲＭ₁₉₇にコンジュゲート化されている、請求項２に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
血清型３および５由来の莢膜多糖体が破傷風トキソイドにコンジュゲート化され、血清型１、４、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖体がＣＲＭ₁₉₇にコンジュゲート化されている、請求項２に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
血清型１、５、１５Ｂ、および２２Ｆ由来の莢膜多糖体が破傷風トキソイドにコンジュ
ゲート化され、血清型３、４、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖体がＣＲＭ₁₉₇にコンジュゲート化されている、請求項２に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
血清型１、３、１５Ｂ、および２２Ｆ由来の莢膜多糖体が破傷風トキソイドにコンジュゲート化され、血清型４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖体がＣＲＭ₁₉₇にコンジュゲート化されている、請求項２に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
血清型３、５、１５Ｂ、および２２Ｆ由来の莢膜多糖体が破傷風トキソイドにコンジュゲート化され、血清型１、４、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｃ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖体がＣＲＭ₁₉₇にコンジュゲート化されている、請求項２に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
アジュバントをさらに含む、請求項１に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
アジュバントがアルミニウム系アジュバントである、請求項１２に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
アジュバントが、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、および水酸化アルミニウムからなる群から選択される、請求項１３に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
アジュバントがリン酸アルミニウムである、請求項１４に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
対象における肺炎連鎖球菌感染または疾患の予防のための、請求項１～１５のいずれか１項に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物。
請求項１～１５のいずれか１項に記載の多価肺炎球菌コンジュゲート組成物および薬学的に許容される賦形剤を含むワクチン。
対象において肺炎連鎖球菌感染または疾患を予防するための、請求項１７に記載のワクチン。
対象が、少なくとも５０歳であるヒトであり、疾患が、肺炎または侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）である、請求項１８に記載のワクチン。
対象が、少なくとも６週齢であるヒトであり、疾患が、肺炎、侵襲性肺炎球菌感染症（ＩＰＤ）、または急性中耳炎（ＡＯＭ）である。請求項１８に記載のワクチン。
対象が、６週齢～５歳、２～１５か月齢、または６～１７歳である、請求項２０に記載のワクチン。
対象がヒトである、請求項１８に記載のワクチン。
多価肺炎球菌コンジュゲート組成物またはワクチンが、筋肉内注射によって投与される、請求項１８～２２のいずれか１項に記載のワクチン。
多価肺炎球菌コンジュゲート組成物またはワクチンが、一連の免疫化の一部として投与される、請求項１８～２２のいずれか１項に記載のワクチン。
免疫原性組成物であって、少なくとも１種の多糖体－タンパク質コンジュゲートを含み、少なくとも１種の多糖体－タンパク質コンジュゲートにおける多糖体は、肺炎連鎖球菌血清型１５Ａ、血清型１５Ｃ、血清型２３Ａ、血清型２３Ｂ、血清型２４Ｆ、または血清型３５Ｂ由来の莢膜多糖体である、前記免疫原性組成物。
肺炎連鎖球菌血清型１５Ａ、血清型１５Ｃ、血清型２３Ａ、血清型２３Ｂ、血清型２４Ｆ、または血清型３５Ｂ由来の莢膜多糖体を作製する方法であって：
（ａ）血清型が血清型１５Ａである場合、方法は：
（ｉ）精製された肺炎連鎖球菌血清型１５Ａ多糖体を、酸加水分解反応および熱もしくはマイクロフルイダイザーにかけ、次いで、酸化剤と反応させて、活性化肺炎連鎖球菌血清型１５Ａ多糖体を生成する工程；
（ｉｉ）場合により、活性化肺炎連鎖球菌血清型１５Ａ多糖体および担体タンパク質を凍結乾燥する工程；
（ｉｉｉ）活性化肺炎連鎖球菌血清型１５Ａ多糖体および担体タンパク質をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に懸濁させる工程；
（ｉｖ）活性化肺炎連鎖球菌血清型１５Ａ多糖体および担体タンパク質を還元剤と反応させて、肺炎連鎖球菌血清型１５Ａ多糖体－担体タンパク質コンジュゲートを生成する工程；ならびに
（ｖ）肺炎連鎖球菌血清型１５Ａ多糖体－担体タンパク質コンジュゲート中の未反応アルデヒドをキャッピングして、担体タンパク質に共有結合連結された肺炎連鎖球菌血清型１５Ａ多糖体を含む免疫原性コンジュゲートを製造する工程
を含む；
（ｂ）血清型が血清型１５Ｃである場合、方法は：
（ｉ）精製された肺炎連鎖球菌血清型１５Ｃ多糖体を酸化剤と反応させて、活性化肺炎連鎖球菌血清型１５Ｃ多糖体を生成する工程；
（ｉｉ）場合により、活性化肺炎連鎖球菌血清型１５Ｃ多糖体および担体タンパク質を凍結乾燥する工程；
（ｉｉｉ）活性化肺炎連鎖球菌血清型１５Ｃ多糖体および担体タンパク質をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）もしくはリン酸緩衝液に懸濁させる工程；
（ｉｖ）活性化血清型１５Ｃ多糖体と担体タンパク質の混合物を還元剤と反応させて、血清型１５Ｃ多糖体－担体タンパク質コンジュゲートを生成する工程；ならびに
（ｖ）血清型１５Ｃ多糖体－担体タンパク質コンジュゲート中の未反応アルデヒドをキャッピングして、担体タンパク質に共有結合連結された肺炎連鎖球菌血清型１５Ｃ多糖体を含む免疫原性コンジュゲートを製造する工程
を含む；
（ｃ）血清型が血清型２３Ａである場合、方法は：
（ｉ）精製された肺炎連鎖球菌血清型２３Ａを酸化剤と反応させて、活性化肺炎連鎖球菌血清型２３Ａ多糖体を生成する工程；
（ｉｉ）場合により、活性化肺炎連鎖球菌血清型２３Ａ多糖体および担体タンパク質を凍結乾燥する工程；
（ｉｉｉ）活性化肺炎連鎖球菌血清型２３Ａ多糖体および担体タンパク質をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）もしくはリン酸緩衝液に懸濁させる工程；
（ｉｖ）活性化肺炎連鎖球菌血清型２３Ａ多糖体と担体タンパク質の混合物を還元剤と反応させて、肺炎連鎖球菌血清型２３Ａ多糖体－担体タンパク質コンジュゲートを生成する工程；ならびに
（ｖ）肺炎連鎖球菌血清型２３Ａ多糖体－担体タンパク質コンジュゲート中の未反応
アルデヒドをキャッピングして、担体タンパク質に共有結合連結された肺炎連鎖球菌血清型２３Ａ多糖体を含む免疫原性コンジュゲートを製造する工程
を含む；
（ｄ）血清型が血清型２３Ｂである場合、方法は：
（ｉ）精製された肺炎連鎖球菌血清型２３Ｂを酸化剤と反応させて、活性化肺炎連鎖球菌血清型２３Ｂ多糖体を生成する工程；
（ｉｉ）場合により、活性化肺炎連鎖球菌血清型２３Ｂ多糖体および担体タンパク質を凍結乾燥する工程；
（ｉｉｉ）活性化肺炎連鎖球菌血清型２３Ｂ多糖体および担体タンパク質をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に懸濁させる工程；
（ｉｖ）活性化肺炎連鎖球菌血清型２３Ｂ多糖体と担体タンパク質の混合物を還元剤と反応させて、肺炎連鎖球菌血清型２３Ｂ多糖体－担体タンパク質コンジュゲートを生成する工程；ならびに
（ｖ）肺炎連鎖球菌血清型２３Ｂ多糖体－担体タンパク質コンジュゲート中の未反応アルデヒドをキャッピングして、担体タンパク質に共有結合連結された肺炎連鎖球菌血清型２３Ｂ多糖体を含む免疫原性コンジュゲートを製造する工程
を含む；
（ｅ）血清型が血清型２４Ｆである場合、方法は：
（ｉ）精製された肺炎連鎖球菌血清型２４Ｆ多糖体を、酸加水分解反応もしくはマイクロフルイダイザーにかけ、次いで、酸化剤と反応させて、活性化肺炎連鎖球菌血清型２４Ｆ多糖体を生成する工程；
（ｉｉ）場合により、活性化肺炎連鎖球菌血清型２４Ｆ多糖体および担体タンパク質を凍結乾燥する工程；
（ｉｉｉ）活性化肺炎連鎖球菌血清型２４Ｆ多糖体および担体タンパク質をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）もしくはリン酸緩衝液に懸濁させる工程；
（ｉｖ）活性化肺炎連鎖球菌血清型２４Ｆ多糖体および担体タンパク質を還元剤と反応させて、肺炎連鎖球菌血清型２４Ｆ多糖体－担体タンパク質コンジュゲートを生成する工程；ならびに
（ｖ）肺炎連鎖球菌血清型２４Ｆ多糖体－担体タンパク質コンジュゲート中の未反応アルデヒドをキャッピングして、担体タンパク質に共有結合連結された肺炎連鎖球菌血清型２４Ｆ多糖体を含む免疫原性コンジュゲートを製造する工程
を含む；
または
（ｆ）血清型が血清型３５Ｂである場合、方法は：
（ｉ）精製された肺炎連鎖球菌血清型３５Ｂを酸化剤と反応させて、活性化肺炎連鎖球菌血清型３５Ｂ多糖体を生成する工程；
（ｉｉ）場合により、活性化肺炎連鎖球菌血清型３５Ｂ多糖体および担体タンパク質を凍結乾燥する工程；
（ｉｉｉ）活性化肺炎連鎖球菌血清型３５Ｂ多糖体および担体タンパク質をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）もしくはリン酸緩衝液に懸濁させる工程；
（ｉｖ）活性化肺炎連鎖球菌血清型３５Ｂ多糖体および担体タンパク質を還元剤と反応させて、肺炎連鎖球菌血清型３５Ｂ多糖体－担体タンパク質コンジュゲートを生成する工程；ならびに
（ｖ）肺炎連鎖球菌血清型３５Ｂ多糖体－担体タンパク質コンジュゲート中の未反応アルデヒドをキャッピングして、担体タンパク質に共有結合連結された肺炎連鎖球菌血清型３５Ｂ多糖体を含む免疫原性コンジュゲートを製造する工程
を含む、
前記方法。