JPWO2020214613A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2020214613A5 JPWO2020214613A5 JP2021560850A JP2021560850A JPWO2020214613A5 JP WO2020214613 A5 JPWO2020214613 A5 JP WO2020214613A5 JP 2021560850 A JP2021560850 A JP 2021560850A JP 2021560850 A JP2021560850 A JP 2021560850A JP WO2020214613 A5 JPWO2020214613 A5 JP WO2020214613A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- dystrophin gene
- vector
- exons
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Claims (35)
- (a)突然変異ジストロフィン遺伝子の断片を標的とするガイドRNA(gRNA)、
(b)Casタンパク質またはCasタンパク質を含む融合タンパク質、および
(c)野生型ジストロフィン遺伝子の断片を含むドナー配列
を含む組成物をコードしている1個または複数個のベクターを含む、CRISPR/Casをベースにしたゲノム編集システム。 - (a)突然変異ジストロフィン遺伝子の断片を標的とするガイドRNA(gRNA)、
(b)Casタンパク質またはCasタンパク質を含む融合タンパク質、および
(c)野生型ジストロフィン遺伝子の断片を含むドナー配列
を含む、CRISPR/Casをベースにしたゲノム編集システム。 - 野生型ジストロフィン遺伝子の断片が、2個のgRNAスペーサーおよび/またはPAM配列によって挟まれている、請求項1または2に記載のシステム。
- gRNAが、突然変異ジストロフィン遺伝子のエクソンと並置されているイントロンを標的とし、エクソンが、突然変異ジストロフィン遺伝子のエクソン1~8、10、11、12、14、16~22、43~59、および61~66から選択される、請求項1~3のいずれか1項に記載のシステム。
- ドナー配列が、野生型ジストロフィン遺伝子のエクソンまたはその機能的均等物を含み、エクソンが、野生型ジストロフィン遺伝子のエクソン1~8、10、11、12、14、16~22、43~59、および61~66から選択される、請求項1~3のいずれか1項に記載のシステム。
- 突然変異ジストロフィン遺伝子のエクソンがジストロフィン遺伝子から突然変異しているもしくは少なくとも部分的に欠失している、または、突然変異ジストロフィン遺伝子のエクソンが欠失しており、イントロンが、対応する野生型ジストロフィン遺伝子中で欠失したエクソンがあるはずであろう場所と並置されている、請求項4に記載のシステム。
- エクソンがエクソン52である、請求項4または5に記載のシステム。
- gRNAが、
a)配列番号17もしくは配列番号18、
b)配列番号17もしくは配列番号18の断片、
c)配列番号17もしくは配列番号18の相補体、またはその断片、
d)配列番号17もしくは配列番号18と実質的に同一である核酸、またはその相補体、あるいは
e)ストリンジェントな条件下で配列番号17もしくは配列番号18とハイブリダイズする核酸、その相補体、またはそれに実質的に同一な配列
を含むポリヌクレオチド配列と結合し、それを標的とする、請求項1~7のいずれか1項に記載のシステム。 - gRNAが、配列番号19もしくは配列番号20のポリヌクレオチド配列、またはその変異体を含む、またはそれによってコードされている、請求項1~8のいずれか1項に記載のシステム。
- Casタンパク質が、化膿性連鎖球菌(Streptococcus pyogenes)Cas9タンパク質または黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)Cas9タンパク質である、請求項1~9のいずれか1項に記載のシステム。
- Casタンパク質が、配列番号1、2、3、または4のアミノ酸配列を含む、請求項1~10のいずれか1項に記載のシステム。
- 2個のgRNAスペーサーが、配列番号5~8および25~45から選択される配列を独立して含む、請求項3~11のいずれか1項に記載のシステム。
- 2個のgRNAスペーサーが同一である、請求項12に記載のシステム。
- 2個のgRNAスペーサーが異なる、請求項12に記載のシステム。
- 2個のgRNAスペーサーのうちの少なくとも1個が、配列番号25または配列番号26の配列を含む、請求項3~14のいずれか1項に記載のシステム。
- ドナー配列が、配列番号21または配列番号22のポリヌクレオチドを含む、請求項1~15のいずれか1項に記載のシステム。
- ベクターがウイルスベクターである、請求項1および3~16のいずれか1項に記載のシステム。
- ベクターがアデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターである、請求項17に記載のシステム。
- AAVベクターが、AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV-10、AAV-11、AAV-12、AAV-13、AAVrh.74ベクター、またはその変異体である、請求項18に記載のシステム。
- 1個または複数個のベクターのうちの1個が、配列番号23または24のポリヌクレオチド配列を含む、請求項18に記載のシステム。
- gRNAとドナー配列との間のモル比が、1:1、または1:15、または5:1~1:10、または1:1~1:5である、請求項1~20のいずれか1項に記載のシステム。
- 野生型ジストロフィン遺伝子の断片を含むドナー配列またはその機能的均等物をコードしている組換えポリヌクレオチドであって、断片またはその機能的均等物が2個のgRNAスペーサーによって挟まれている、組換えポリヌクレオチド。
- ドナー配列がジストロフィン遺伝子のエクソンを含み、エクソンが、エクソン1~8、10、11、12、14、16~22、43~59、および61~66から選択される、請求項22に記載の組換えポリヌクレオチド。
- 組換えポリヌクレオチドが配列番号23または24の配列を含む、請求項22または23に記載の組換えポリヌクレオチド。
- 請求項22~24のいずれか1項に記載の組換えポリヌクレオチドを含むベクター。
- ベクターが組換えポリヌクレオチドの発現を駆動する異種プロモーターを含む、請求項25に記載のベクター。
- 請求項22~24のいずれか1項に記載の組換えポリヌクレオチドまたは請求項25もしくは26に記載のベクターを含む細胞。
- 請求項1~21のいずれか1項に記載のシステム、請求項22~24のいずれか1項に記載の組換えポリヌクレオチド、または請求項25もしくは26に記載のベクターを含む組成物の、突然変異ジストロフィン遺伝子を有する細胞においてジストロフィン機能を修復するための医薬の製造における使用。
- 請求項1~21のいずれか1項に記載のシステム、請求項22~24のいずれか1項に記載の組換えポリヌクレオチド、または請求項25もしくは26に記載のベクター、または請求項28に記載の組成物を含むキット。
- 請求項1~21のいずれか1項に記載のシステム、請求項22~24のいずれか1項に記載の組換えポリヌクレオチド、または請求項25もしくは26に記載のベクター、または請求項28に記載の組成物を含む組成物であって、突然変異ジストロフィン遺伝子を有する細胞または対象においてジストロフィン機能を修復するための組成物。
- ジストロフィン機能が、野生型ジストロフィン遺伝子のエクソン52の挿入によって修復される、請求項30に記載の組成物。
- 対象がデュシェンヌ筋ジストロフィーを患っている、請求項30または31に記載の組成物。
- 請求項1~21のいずれか1項に記載のシステム、請求項22~24のいずれか1項に記載の組換えポリヌクレオチド、または請求項25もしくは26に記載のベクター、または請求項28に記載の組成物を含む組成物であって、1個または複数個の欠失または突然変異したエクソンによって引き起こされた、破壊されたジストロフィン遺伝子を有する細胞または対象において、ジストロフィン機能の修復で使用するための組成物。
- ジストロフィン機能が、1個または複数個の欠失または突然変異したエクソンに対応する、ジストロフィン遺伝子の1個または複数個の野生型エクソンを挿入することによって修復される、請求項33に記載の使用するための組成物。
- 欠失または突然変異したエクソンのうちの1つがエクソン52である、請求項34に記載の使用するための組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201962833759P | 2019-04-14 | 2019-04-14 | |
US62/833,759 | 2019-04-14 | ||
PCT/US2020/028154 WO2020214613A1 (en) | 2019-04-14 | 2020-04-14 | Crispr/cas-based genome editing composition for restoring dystrophin function |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022529424A JP2022529424A (ja) | 2022-06-22 |
JPWO2020214613A5 true JPWO2020214613A5 (ja) | 2023-04-20 |
Family
ID=72837592
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021560850A Pending JP2022529424A (ja) | 2019-04-14 | 2020-04-14 | ジストロフィン機能を修復するためのCRISPR/Casをベースにしたゲノム編集組成物 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220195406A1 (ja) |
EP (1) | EP3930766A4 (ja) |
JP (1) | JP2022529424A (ja) |
AR (1) | AR118668A1 (ja) |
TW (1) | TW202100748A (ja) |
WO (1) | WO2020214613A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3597741A1 (en) | 2012-04-27 | 2020-01-22 | Duke University | Genetic correction of mutated genes |
AU2016311454C1 (en) | 2015-08-25 | 2023-10-19 | Duke University | Compositions and methods of improving specificity in genomic engineering using RNA-guided endonucleases |
US11970710B2 (en) | 2015-10-13 | 2024-04-30 | Duke University | Genome engineering with Type I CRISPR systems in eukaryotic cells |
JP2023522788A (ja) * | 2020-04-27 | 2023-05-31 | デューク ユニバーシティ | 標的化されたゲノム組込みによってデュシェンヌ型筋ジストロフィーを矯正するためのcrispr/cas9療法 |
CA3195233A1 (en) * | 2020-09-15 | 2022-03-24 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Aav-mediated homology-independent targeted integration gene editing for correction of diverse dmd mutations in patients with muscular dystrophy |
EP4323522A1 (en) * | 2021-04-16 | 2024-02-21 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/rna-guided nuclease-related methods and compositions for treating rho-associated autosomal-dominant retinitis pigmentosa (adrp) |
CN115820642B (zh) * | 2022-11-11 | 2023-10-10 | 昆明理工大学 | 一种用于治疗杜氏肌营养不良症的CRISPR-Cas9系统 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102307280B1 (ko) * | 2013-06-05 | 2021-10-01 | 듀크 유니버시티 | Rna-가이드 유전자 편집 및 유전자 조절 |
WO2016187717A1 (en) * | 2015-05-26 | 2016-12-01 | Exerkine Corporation | Exosomes useful for genome editing |
JP2019507579A (ja) * | 2015-10-28 | 2019-03-22 | クリスパー セラピューティクス アーゲー | デュシェンヌ型筋ジストロフィーの処置のための材料および方法 |
WO2017180915A2 (en) * | 2016-04-13 | 2017-10-19 | Duke University | Crispr/cas9-based repressors for silencing gene targets in vivo and methods of use |
-
2020
- 2020-04-14 EP EP20791785.7A patent/EP3930766A4/en active Pending
- 2020-04-14 US US17/603,329 patent/US20220195406A1/en active Pending
- 2020-04-14 WO PCT/US2020/028154 patent/WO2020214613A1/en unknown
- 2020-04-14 AR ARP200101046A patent/AR118668A1/es unknown
- 2020-04-14 JP JP2021560850A patent/JP2022529424A/ja active Pending
- 2020-04-14 TW TW109112554A patent/TW202100748A/zh unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2024009857A5 (ja) | ||
JP2018516978A5 (ja) | ||
JP2020519284A5 (ja) | ||
JP2020019772A5 (ja) | ||
RU2017143997A (ru) | Генное редактирование глубоких интронных мутаций | |
JP2020500541A5 (ja) | ||
JP2019116492A5 (ja) | ||
JP2018522529A5 (ja) | ||
JP2019525759A5 (ja) | ||
IL292999A (en) | Preparations and methods for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis | |
JP2017535266A5 (ja) | ||
JP2020522269A5 (ja) | ||
US20220380798A1 (en) | AAV Expression Cassette and AAV Vectors Comprising the Same | |
AU2019261646A1 (en) | Gene therapy for CNS degeneration | |
US20220186255A1 (en) | Methods for the manufacture of recombinant viral vectors | |
CA3158518A1 (en) | Triple function adeno-associated virus (aav)vectors for the treatment of c9orf72 associated diseases | |
JP2020509786A5 (ja) | ||
JPWO2020214613A5 (ja) | ||
JPWO2019152609A5 (ja) | ||
Feng et al. | A 16 bp Rep binding element is sufficient for mediating Rep-dependent integration into AAVS1 | |
JP2018515102A (ja) | スペーサーを含む核酸分子およびその使用の方法 | |
JPWO2021067448A5 (ja) | ||
JPWO2020214609A5 (ja) | ||
US20030190746A1 (en) | Gene expression control system and its use in recombinant virus packaging cell lines | |
Youjin et al. | The treatment of hemophilia A: from protein replacement to AAV-mediated gene therapy |