JPWO2020210481A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 式Ｉの化合物：
   

   

   ,
   （式中、
   ＡはＨ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルまたはＯＲｒであり、ＲｒはＨまたはＣ_１～６アルキルであり；
   Ｙ^１は（Ｒ^１）_ｎで置換されたフェニル、（Ｒ^２）_ｏで置換された５員環ヘテロアリール、（Ｒ^２）_ｏで置換された５員環ヘテロシクロアルケニルまたは（Ｒ^２）_ｏで置換されたアルケニルであり、ここでは、（Ｒ^１）_ｎ（ｎは０～４である）中のＲ^１は独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ_２、ＣＮ、アミノ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５～Ｃ_１５ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、チオニル、イミニルまたはスピロアミノであり；かつ（Ｒ^２）_ｏ（ｏは０～５である）中のＲ^２は独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ_２、ＣＮ、アミノ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５～Ｃ_１５ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、チオニル、イミニル、スピロアミノまたはＣ_１～Ｃ_６アルコキシルであり；
   Ｘ^１はＮまたはＣＲ^３であり、Ｒ^３はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１～Ｃ_６アルコキシルであり；
   Ｘ^２はＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ_２であり；
   Ｙ^２は、
   

   

   、
   

   

   、
   

   

   、
   

   

   または
   

   

   （式中、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４、Ｑ^５、Ｑ^６、Ｑ^７およびＱ^８はそれぞれ独立してＮまたはＣＲ^４であり、Ｒ^４はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、アミノ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１～Ｃ_６アルコキシルであり；Ｚ^１はＯ、ＳまたはＮＲｒであり；Ｚ^２はＯ、ＳまたはＮＲｒであり；かつＧおよびＨはそれぞれＣまたはＮおよびＮまたはＣである）であり；
   Ｘ^３は削除されているか、ＣＨ_２、（ＣＨ_２）_２またはＣＨ（Ｃ≡ＣＨ）であり；
   Ｙ^３はＣ_１～Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキルまたは１つのヘテロ原子を有するＣ_５～Ｃ_６ヘテロシクロアルキルであり、ここでは前記１つのヘテロ原子はＯまたはＮであり；かつ
   （Ｘ^４）_ｍ（ｍは０～５である）中のＸ^４は独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＳＯ_２ＮＨ_２、アミノ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１～Ｃ_６アルコキシルである）。
2. Ｙ^１は（Ｒ^１）_ｎで置換されたフェニル、（Ｒ^２）_ｏで置換された５員環ヘテロアリールまたは（Ｒ^２）_ｏで置換された５員環ヘテロシクロアルケニルであり、ここでは、（Ｒ^１）_ｎ中のＲ^１は独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５～Ｃ_１５ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、チオニル、イミニルまたはスピロアミノであり；かつ（Ｒ^２）_ｏ中のＲ^２は独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ_２、ＣＮ、アミノ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５～Ｃ_１５ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、チオニル、イミニル、スピロアミノまたはＣ_１～Ｃ_６アルコキシルである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｙ^２は、
   

   

   であり、Ｙ^３はピリジルであり、かつＲ^１はＣ_５～Ｃ_１５ヘテロシクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
4. Ｙ^２は、
   

   

   、
   

   

   または
   

   

   であり、式中、Ｚ^２はＯまたはＮＲｒである、請求項１に記載の化合物。
5. Ｙ^２は、
   

   

   であり、Ｙ^３はピリジルであり、かつＲ^１はアミノである、請求項４に記載の化合物。
6. 前記化合物は、式Ｉａの化合物：
   

   

   （式中、Ｒ^１はアミノまたはＣ_５～Ｃ_１５ヘテロシクロアルキルであり、好ましくはＲ ^１ はアミノである）である、請求項１に記載の化合物。
7. Ｙ^２は、
   

   

   であり；Ｙ^３はピリジルであり；Ｘ^３はＣＨ_２であり；Ｘ^４はＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３またはＯＣＨ_３であり；かつｍは１である、請求項６に記載の化合物。
8. Ｙ^２は、
   

   

   であり；Ｙ^３はフェニルであり；Ｘ^３はＣＨ_２であるか削除されており；Ｘ^４はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシルまたはアミノであり；かつｍは０～２である、請求項６に記載の化合物。
9. Ｙ^２は、
   

   

   、
   

   

   、
   

   

   または
   

   

   であり、Ｙ^３はフェニルまたはピリジルであり、かつＸ^３はＣＨ_２であり、好ましくは、Ｙ ^２ は、
   

   

   または
   

   

   である、請求項６に記載の化合物。
10. 前記化合物は、式Ｉｂの化合物：
    

    

    である、請求項１に記載の化合物。
11. Ｙ^１は、
    

    

    、
    

    

    、
    

    

    、
    

    

    、
    

    

    または
    

    

    であり、Ｑ ^９ はＮまたはＣＲ ^５ であり、Ｒ ^５ はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、アミノ、Ｃ _１ ～Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ ～Ｃ _６ ハロアルキルまたはＣ _１ ～Ｃ _６ アルコキシルであり、Ｙ^３はフェニルまたはピリジルであり、かつＸ^３は削除されているか、またはＣＨ_２である、請求項１０に記載の化合物。
12. Ｘ^４はそれぞれ独立してＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３またはＯＣＨ_３であり、かつｍは０～２である、請求項１１に記載の化合物。
13. 前記化合物は以下の化合物：
    

    

    

    

    のうちの１つである、請求項１に記載の化合物。
14. 請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、任意選択で、
    抗増殖剤；
    抗炎症剤；
    免疫調節剤；
    免疫抑制剤；
    アドゼレシン、アルトレタミン、ビゼレシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルボコン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、ヘプスルファム、イホスファミド、インプロスルファン、イロフルベン、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、オキサリプラチン、ピポスルファン、セムスチン、ストレプトゾシン、テモゾロミド、チオテパおよびトレオスルファンから選択されるアルキル化剤；
    アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブ、ニボルマブ、パニツムマブ、ペンブロリズマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブおよび９０Ｙイブリツモマブチウキセタンから選択される抗体；
    ボルテゾミブ、ゲルダナマイシンおよびラパマイシンから選択される標的シグナル伝達阻害剤；
    エルロチニブ、ゲフィチニブ、フラボピリドール、メシル酸イマチニブ、ラパチニブ、ソラフェニブ、リンゴ酸スニチニブ、ＡＥＥ－７８８、ＡＧ－０１３７３６、ＡＭＧ７０６、ＡＭＮ１０７、ＢＭＳ－３５４８２５、ＢＭＳ－５９９６２６、７－ヒドロキシスタウロスポリン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブおよびバタラニブから選択されるキナーゼ阻害剤；
    ＤＪ－９２７、ドセタキセル、ＴＰＩ２８７、パクリタキセルおよびＤＨＡ－パクリタキセルから選択されるタキサン；
    アリトレチノイン、ベキサロテン、フェンレチニド、イソトレチノインおよびトレチノインから選択されるレチノイド；
    エトポシド、ホモハリングトニン、テニポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビンから選択されるアルカロイド；
    ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メノガリル、マイトマイシン、ミトキサントロン、ネオカルチノスタチン、ペントスタチンおよびプリカマイシンから選択される抗生物質；
    ＡＥ－９４１、ＡＢＴ－５１０、２－メトキシエストラジオール、レナリドマイドおよびサリドマイドから選択される抗血管新生薬；
    アムサクリン、エドテカリン、エキサテカン、イリノテカン、７－エチル－１０－ヒドロキシ－カンプトテシン、ルビテカン、トポテカンおよび９－アミノカンプトテシンから選択されるトポイソメラーゼ阻害剤；
    アザシチジン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、５－フルオロウラシル、フトラフール、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキサート、ネララビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、チオグアニンおよびトリメトレキサートからなる群から選択される代謝拮抗薬；
    アナストロゾール、アンドロゲン、ブセレリン、ジエチルスチルベストロール、エキセメスタン、フルタミド、フルベストラント、ゴセレリン、イドキシフェン、レトロゾール、ロイプロリド、メゲストロール、ラロキシフェン、タモキシフェンおよびトレミフェンからなる群から選択されるホルモンまたはホルモン拮抗薬；
    イミキモド、インターフェロン－αおよびインターロイキン－２から選択される生物学的応答調節物質；
    インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ阻害剤；
    ３－アミノ－２－カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾン、アルトラセンタン、アミノグルテチミド、アナグレリド、アスパラギナーゼ、ブリオスタチン－１、シレンギチド、エレスクロモル、エリブリンメシル酸塩、イクサベピロン、ロニダミン、マソプロコール、ミトグアナゾン、オブリメルセン、スリンダク、テストラクトンおよびチアゾフリンから選択される化学療法剤；
    哺乳類ラパマイシン標的阻害剤；
    ホスホイノシチド３－キナーゼ阻害剤；
    サイクリン依存性キナーゼ４阻害剤；
    タンパク質キナーゼＢ阻害剤；
    熱ショックタンパク質９０阻害剤；
    ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤；
    アロマターゼ阻害剤；
    マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ阻害剤；
    チロシンキナーゼ阻害剤；
    上皮増殖因子受容体阻害剤；
    プログラム細胞死タンパク質１阻害剤；
    プログラム死リガンド１阻害剤；および
    インターロイキン８受容体β阻害剤からなる群から選択される治療薬をさらに含む、医薬組成物。
15. ＣＳＦ１Ｒによって調節される病気の治療における使用のための、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物であって、前記病気は、癌、炎症性疾患または自己免疫疾患および骨障害から選択され、
    好ましくは、前記癌は、急性骨髄性白血病、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、胃癌、消化管間質腫瘍、多形性膠芽腫、肝細胞癌、ホジキンリンパ腫、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、黒色腫、転移性腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、色素性絨毛結節性滑膜炎、前立腺癌、腱滑膜巨細胞腫、子宮内膜癌、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨癌、腎癌、脳癌、骨髄増殖性疾患、食道癌、扁平上皮癌、ブドウ膜黒色腫、濾胞性リンパ腫、結腸直腸癌、頭頸部癌、星状細胞腫または肺腺癌であり；
    好ましくは、前記炎症性疾患または前記自己免疫疾患は、乾癬性関節炎、関節炎、喘息、甲状腺炎、糸球体腎炎、アテローム性動脈硬化症、乾癬、シェーグレン症候群、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、クローン病、潰瘍性大腸炎、１型糖尿病、多発性硬化症、ヒト免疫不全ウイルス脳炎、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症またはてんかんであり；
    好ましくは、前記骨障害は、骨粗鬆症、骨関節炎、歯周炎、プロテーゼ周囲骨溶解またはパジェット病である、
    化合物。