JPWO2020097258A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2020097258A5 JPWO2020097258A5 JP2021524226A JP2021524226A JPWO2020097258A5 JP WO2020097258 A5 JPWO2020097258 A5 JP WO2020097258A5 JP 2021524226 A JP2021524226 A JP 2021524226A JP 2021524226 A JP2021524226 A JP 2021524226A JP WO2020097258 A5 JPWO2020097258 A5 JP WO2020097258A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- independently selected
- optionally substituted
- halogen
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 171
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 159
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 144
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 138
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 118
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 116
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 116
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 103
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 45
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 33
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 33
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 8
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 claims description 6
- 201000009457 movement disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 claims description 6
- 206010013801 Duchenne muscular dystrophy Diseases 0.000 claims description 4
- 206010028315 Muscle injury Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims description 4
- 210000002460 Muscle, Smooth Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 3
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 claims description 3
- 230000002107 myocardial Effects 0.000 claims description 3
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010002026 Amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006935 Becker muscular dystrophy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008129 Cerebral palsy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010070976 Craniocerebral injury Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004262 Dental Pulp Cavity Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010014599 Encephalitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008570 Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006834 Limb-Girdle Muscular Dystrophy Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 claims description 2
- 102000005640 Myosin Type II Human genes 0.000 claims description 2
- 108010045128 Myosin Type II Proteins 0.000 claims description 2
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008513 Spinal Cord Injury Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 2
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005765 Traumatic Brain Injury Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000009342 limb-girdle muscular dystrophy Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009906 meningitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009340 myotonic dystrophy type 1 Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008709 myotonic dystrophy type 2 Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009110 oculopharyngeal muscular dystrophy Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 201000011252 phenylketonuria Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000472 traumatic Effects 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 16
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 3
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- MAWOHFOSAIXURX-UHFFFAOYSA-N cyclopentylcyclopentane Chemical group C1CCCC1C1CCCC1 MAWOHFOSAIXURX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N Deflazacort Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)=N[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N 0.000 description 1
- 102000001039 Dystrophin Human genes 0.000 description 1
- 108010069091 Dystrophin Proteins 0.000 description 1
- 229950005470 Eteplirsen Drugs 0.000 description 1
- 210000002027 Muscle, Skeletal Anatomy 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N Prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960001145 deflazacort Drugs 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000012232 skeletal muscle contraction Effects 0.000 description 1
Description
本発明の新規な特徴は、添付の請求項において詳細に示される。本発明の特徴および利点のよりよい理解は、例示的実施形態を示し、本発明の原理が利用される以下の詳細な説明および添付の図面(本明細書では、「図」および「FIG.」とも)を参照することによって得られる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式(I)
またはその塩の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩[式中、
各Xは、C(R 3 )、N、およびN + (-O - )から独立して選択され、少なくとも一方のXは、NまたはN + (-O - )であり、
Aは、-O-、-NR 4 -、-CR 5 R 6 -、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O) 2 -から選択され、
R 1 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 1 は、R 3 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 5 と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 4 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
Aが-NR 4 -である場合、R 1 は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R 1 は、さらに-N(R 10 ) 2 および-OR 10 から選択され、
各R 2 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、および-CN;
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 3~10 炭素環
から独立して選択され、
R 3 、R 5 、およびR 6 は、
水素、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルからそれぞれ独立して選択されるか、または
R 3 は、R 1 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 5 は、R 1 と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
R 4 は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから独立して選択されるか、または
R 4 は、R 1 と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R 7 およびR 8 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、-CN、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 F、ならびにハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 2~6 アルキル
から独立して選択され、
各R 9 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CN;ならびに
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R 10 は、
水素;
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2であり、
qは、1、2、3、4、または5であり、R 1 が-CH 3 以外である場合、qは、さらに、0から選択される]。
(項目2)
式(I)の前記化合物が、式(Ia)または式(Ib)
によって表される、項目1に記載の化合物または塩。
(項目3)
式(I)の前記化合物が、式(Ia)
によって表される、項目2に記載の化合物または塩。
(項目4)
式(I)の前記化合物が、式(Ic)または式(Id)
によって表される、項目1に記載の化合物または塩。
(項目5)
式(I)の前記化合物が、式(Ic)
によって表される、項目1に記載の化合物または塩。
(項目6)
Aが-O-である、項目1~5のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目7)
Aが-NR 4 -である、項目1~5のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目8)
R 1 が、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニルから選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環が、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている、項目1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目9)
R 1 が、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキルから選択され、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環が、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている、項目8に記載の化合物または塩。
(項目10)
R 1 が、ハロゲン、-OR 10 、および1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換された3~6員の複素環、および1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されたC 3~5 炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキルから選択される、項目9に記載の化合物または塩。
(項目11)
R 1 が、ハロゲン、-OR 10 、および1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換された3~6員の複素環、および1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されたC 3~5 炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキルから選択され、各R 9 が、C 1~3 アルキル、C 1~3 ハロアルキル、およびハロゲンから選択される、項目9に記載の化合物または塩。
(項目12)
R 1 が、-CH 3 、-CF 3 、-CH 2 F、-CHF 2 、-CH 2 CHF 2、 -CH 2 CF 3 、-C(=O)CH 3 、
から選択される、項目11に記載の化合物または塩。
(項目13)
R 1 が、-CF 3 、-CHF 2 、および-CH 2 CF 3 から選択される、項目12に記載の化合物または塩。
(項目14)
R 1 が、ハロゲンから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキルから選択される、項目11に記載の化合物または塩。
(項目15)
R 1 が、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている、項目1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目16)
R 1 が、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 3~10 炭素環である、項目15に記載の化合物または塩。
(項目17)
R 1 が、必要に応じて置換されたC 3 シクロアルキルから選択される、項目16に記載の化合物または塩。
(項目18)
R 1 が、必要に応じて置換されたC 4 ~C 6 シクロアルキルから選択される、項目16に記載の化合物または塩。
(項目19)
R 1 が、
から選択される、項目18に記載の化合物または塩。
(項目20)
R 1 が、R 3 と一緒になって、5~10員の複素環またはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環またはC 5~10 炭素環が、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている、項目1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目21)
R 1 が、R 5 と一緒になって、3~10員の複素環または飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環または飽和C 3~10 炭素環が、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている、項目1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目22)
R 1 が、R 4 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環が、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている、項目1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目23)
R 4 と一緒になったR 1 から形成される前記3~10員の複素環が、4員、5員、6員、または7員の環から選択され、任意のそれらが、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている、項目22に記載の化合物または塩。
(項目24)
R 4 と一緒になったR 1 から形成される前記3~10員の複素環が、
から選択され、任意のそれらが、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている、項目23に記載の化合物または塩。
(項目25)
R 4 と一緒になったR 1 から形成される前記3~10員の複素環が、
から選択される、項目24に記載の化合物または塩。
(項目26)
各R 2 が、ハロゲン、-OH、-SH、-NH 2 、-NO 2 、-CN、ならびにハロゲン、-OH、-SH、-NH 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキルから独立して選択される、項目1~25のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目27)
各R 2 が、-Cl、-F、および-Brから独立して選択される、項目26に記載の化合物または塩。
(項目28)
各R 2 が-Clである、項目27に記載の化合物または塩。
(項目29)
各R 2 が、C 3~6 シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ビシクロペンチル、およびスピロペンチルから独立して選択され、任意のそれらが、必要に応じて置換されている、項目1~25のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目30)
R 2 が、
である、項目29に記載の化合物または塩。
(項目31)
nが0である、項目1~30のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目32)
pが0である、項目1~31のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目33)
qが1または2である、項目1~32のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目34)
から選択される、項目1に記載の化合物または塩。
(項目35)
式(II)
またはその塩の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩[式中、
Tは、-O-、-NR 14 -、-CR 15 R 16 -、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O) 2 -から選択され、
R 11 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、-CN、C 3~5 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、
ならびにC 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 11 は、R 15 と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環を形成し、前記3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 19 で必要に応じて置換されているか、またはR 11 は、R 14 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR 19 で必要に応じて置換されており、
Tが-NR 14 -である場合、R 11 は、さらに水素から選択され、Tが-C(O)-である場合、R 11 は、さらに-N(R 20 ) 2 および-OR 20 から選択され、
各R 12 は、
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、および-CN;
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -C(O)OR 20 、-N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキル;ならびに
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 3~10 炭素環
から独立して選択され、
R 14 は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから独立して選択されるか、または
R 14 は、R 11 と一緒になって、1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されている3~5員の複素環を形成し、
R 15 は、R 11 と一緒になって、1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されている飽和C 3~10 炭素環または3~10員の複素環を形成し、
R 16 は、
水素、ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、-CN、ならびにハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキル
から独立して選択され、
R 18 は、
ハロゲン、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、ならびにハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 2~6 アルキル
から独立して選択され、
R 19 は、
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CN;ならびに
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R 20 は、
水素;
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
zは、0、1、または2であり、
vは、1、2、3、4、または5である]。
(項目36)
Tが-O-である、項目35に記載の化合物または塩。
(項目37)
Tが-NR 14 -である、項目35に記載の化合物または塩。
(項目38)
Tが-CR 15 R 16 -である、項目35に記載の化合物または塩。
(項目39)
Tが-C(O)-である、項目35に記載の化合物または塩。
(項目40)
R 11 が、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、1つまたは複数のハロゲン置換基で置換されている)、ならびにC 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)から選択される、項目35~39のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目41)
R 11 が、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニルから選択され、これらはそれぞれ、1つまたは複数のハロゲン置換基で置換されている、項目40に記載の化合物または塩。
(項目42)
R 11 が、1つまたは複数のハロゲン置換基で置換されたC 1~6 アルキルである、項目41に記載の化合物または塩。
(項目43)
R 11 が、-CH 3 、-シクロプロピル、-CH 2 CF 3 、-CH 2 CHF 2 、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CH 2 OCH 3 、-C(=O)CH 3 、-CH 2 CN、
から選択される、項目35~39のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目44)
R 11 が、-CH 2 CF 3 、-CH 2 CHF 2 、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CH 2 OCH 3 、-C(=O)CH 3 、および-CH 2 CNから選択される、項目43に記載の化合物または塩。
(項目45)
R 11 が、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 3~10 炭素環である、項目35~39のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目46)
R 11 が、必要に応じて置換されたC 4 ~C 6 シクロアルキルから選択される、項目45に記載の化合物または塩。
(項目47)
R 11 が、
から選択される、項目46に記載の化合物または塩。
(項目48)
R 11 が、R 15 と一緒になって、3~10員の複素環または飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環または飽和C 3~10 炭素環が、1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されている、項目38に記載の化合物または塩。
(項目49)
R 11 が、R 15 と一緒になって、シクロプロピル基を形成する、項目48に記載の化合物または塩。
(項目50)
R 11 が、R 14 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環が、1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されている、項目37に記載の化合物または塩。
(項目51)
R 11 が、R 17 と一緒になって、5~10員の複素環またはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環またはC 5~10 炭素環が、1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されている、項目35~39のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目52)
によって表される、項目51に記載の化合物または塩。
(項目53)
各R 12 が、ハロゲン、-OH、-SH、-NH 2 、-NO 2 、-CN、ならびにハロゲン、-OH、-SH、-NH 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキルから独立して選択される、項目35~52のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目54)
各R 12 が、-Cl、-F、および-Brから独立して選択される、項目53に記載の化合物または塩。
(項目55)
各R 12 が-Clである、項目54に記載の化合物または塩。
(項目56)
各R 12 が、C 3~6 シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ビシクロペンチル、およびスピロペンチルから独立して選択され、任意のそれらが、必要に応じて置換されている、項目35~52のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目57)
R 12 が
である、項目56に記載の化合物または塩。
(項目58)
wが0である、項目35~57のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目59)
zが0である、項目35~58のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目60)
vが1である、項目35~59のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目61)
から選択される、項目35に記載の化合物または塩。
(項目62)
から選択される、項目61に記載の化合物または塩。
(項目63)
活動誘発性筋損傷を処置する方法であって、その必要のある被験体に、式(III)
またはその塩の化合物または塩を投与する工程を包含し、式中、
各Yは、C(R 3 )、N、およびN + (-O - )から独立して選択され、
Aは、非存在か、または-O-、-NR 4 -、-CR 5 R 6 -、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O) 2 -から選択され、
R 1 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 1 は、R 3 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 5 と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 4 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
Aが-NR 4 -である場合、R 1 は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R 1 は、さらに-N(R 10 ) 2 および-OR 10 から選択され、
Aが非存在である場合、R 1 は、さらに、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 および-CNから選択され、
各R 2 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、および-CN;
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 3~10 炭素環
から独立して選択され、
R 3 、R 5 、およびR 6 はそれぞれ、
水素、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから独立して選択されるか、または
R 3 は、R 1 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 5 は、R 1 と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
R 4 は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから独立して選択されるか、または
R 4 は、R 1 と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R 7 およびR 8 はそれぞれ、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、-CN、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 F、ならびにハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 2~6 アルキル
から独立して選択され、
各R 9 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CN;ならびに
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R 10 は、
水素;
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびC 1~6 ハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
R 30 およびR 31 は、R 10 から独立して選択されるか、またはR 30 およびR 31 は一緒になってC 3~7 炭素環または3~7員の複素環を形成し、ここで、C 3~7 炭素環および3~7員の複素環は、R 9 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2であり、
qは、0、1、2、3、4、または5である、
方法。
(項目64)
各Yが、C(R 3 )、N、およびN + (-O - )から独立して選択され、
Aが、-O-、-NR 4 -、-CR 5 R 6 -、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O) 2 -から選択され、
R 1 が、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 1 が、R 3 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 が、R 5 と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 が、R 4 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
Aが-NR 4 -である場合、R 1 は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R 1 は、さらに-N(R 10 ) 2 および-OR 10 から選択され、
各R 2 が、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、および-CN;
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 3~10 炭素環
から独立して選択され、
R 3 、R 5 、およびR 6 がそれぞれ、
水素、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから独立して選択されるか、または
R 3 は、R 1 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 5 は、R 1 と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
R 4 が、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから独立して選択されるか、または
R 4 は、R 1 と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R 7 およびR 8 がそれぞれ、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、-CN、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 F、ならびにハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 2~6 アルキル
から独立して選択され、
各R 9 が、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CN;ならびに
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R 10 が、
水素;
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nが、0、1、または2であり、
pが、0、1、または2であり、
qが、1、2、3、4、または5である、
項目63に記載の方法。
(項目65)
活動誘発性筋損傷を処置する方法であって、その必要のある被験体に、項目1~62のいずれか1項に記載の化合物または塩を投与する工程を包含する、方法。
(項目66)
筋肉ミオシンIIを阻害する方法であって、その必要のある被験体に、項目1~62のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目67)
前記化合物または塩が、未処置対照に対して心筋収縮を感知できるほどに阻害しない、項目63~66のいずれか1項に記載の方法。
(項目68)
前記化合物または塩が、未処置対照に対して10%未満心筋力を低減する、項目67に記載の方法。
(項目69)
処置の必要のある前記被験体が、神経筋状態または運動障害を有する、項目63、64、または65に記載の方法。
(項目70)
前記化合物または塩は、骨格筋収縮を、前記被験体の処置前の骨格筋収縮能力に対して5%~90%低減する量で投与される、項目63、64、または65に記載の方法。
(項目71)
前記神経筋状態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、筋強直性ジストロフィー1型、筋強直性ジストロフィー2型、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、腱炎、および手根管症候群から選択される、項目63~68のいずれか1項に記載の方法。
(項目72)
前記神経筋状態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーである、項目69に記載の方法。
(項目73)
運動障害を処置する方法であって、その必要のある被験体に、項目1~62のいずれか1項に記載の化合物または塩を投与する工程を包含する、方法。
(項目74)
前記運動障害は、筋痙縮を含む、項目69に記載の方法。
(項目75)
前記筋痙縮は、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳性麻痺、傷害、外傷性事象、例えば、脳卒中、外傷性脳傷害、脊髄傷害、低酸素症、髄膜炎、脳炎、フェニルケトン尿症、および筋萎縮性側索硬化症と関連する痙縮から選択される、項目70に記載の方法。
(項目76)
前記化合物または塩は、不随意的筋収縮を低減するために十分な量で投与される、項目71に記載の方法。
(項目77)
前記化合物または塩は、不随意的筋収縮を少なくとも10%低減するために十分な量で投与される、項目72に記載の方法。
(項目78)
項目1~62のいずれか1項に記載の化合物または塩および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
(項目79)
前記被験体に追加の治療剤を投与する工程をさらに包含する、項目63~77のいずれか1項に記載の方法。
(項目80)
前記追加の治療剤は、副腎皮質ステロイドである、項目79に記載の方法。
(項目81)
前記副腎皮質ステロイドは、デフラザコートまたはプレドニゾンである、項目81に記載の方法。
(項目82)
前記追加の治療剤は、バモロロンである、項目79に記載の方法。
(項目83)
前記追加の治療剤は、遺伝子治療である、項目79に記載の方法。
(項目84)
前記遺伝子治療は、ジストロフィン遺伝子、またはそのバリアントもしくは短縮バージョンを含む、項目83に記載の方法。
(項目85)
前記遺伝子治療は、マイクロジストロフィンを含む、項目84に記載の方法。
(項目86)
前記追加の治療剤は、エテプリルセンである、項目79に記載の方法。
(項目87)
前記追加の治療剤は、アタルレンである、項目79に記載の方法。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式(I)
またはその塩の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩[式中、
各Xは、C(R 3 )、N、およびN + (-O - )から独立して選択され、少なくとも一方のXは、NまたはN + (-O - )であり、
Aは、-O-、-NR 4 -、-CR 5 R 6 -、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O) 2 -から選択され、
R 1 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 1 は、R 3 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 5 と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 4 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
Aが-NR 4 -である場合、R 1 は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R 1 は、さらに-N(R 10 ) 2 および-OR 10 から選択され、
各R 2 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、および-CN;
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 3~10 炭素環
から独立して選択され、
R 3 、R 5 、およびR 6 は、
水素、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルからそれぞれ独立して選択されるか、または
R 3 は、R 1 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 5 は、R 1 と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
R 4 は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから独立して選択されるか、または
R 4 は、R 1 と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R 7 およびR 8 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、-CN、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 F、ならびにハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 2~6 アルキル
から独立して選択され、
各R 9 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CN;ならびに
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R 10 は、
水素;
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2であり、
qは、1、2、3、4、または5であり、R 1 が-CH 3 以外である場合、qは、さらに、0から選択される]。
(項目2)
式(I)の前記化合物が、式(Ia)または式(Ib)
によって表される、項目1に記載の化合物または塩。
(項目3)
式(I)の前記化合物が、式(Ia)
によって表される、項目2に記載の化合物または塩。
(項目4)
式(I)の前記化合物が、式(Ic)または式(Id)
によって表される、項目1に記載の化合物または塩。
(項目5)
式(I)の前記化合物が、式(Ic)
によって表される、項目1に記載の化合物または塩。
(項目6)
Aが-O-である、項目1~5のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目7)
Aが-NR 4 -である、項目1~5のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目8)
R 1 が、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニルから選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環が、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている、項目1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目9)
R 1 が、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキルから選択され、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環が、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている、項目8に記載の化合物または塩。
(項目10)
R 1 が、ハロゲン、-OR 10 、および1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換された3~6員の複素環、および1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されたC 3~5 炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキルから選択される、項目9に記載の化合物または塩。
(項目11)
R 1 が、ハロゲン、-OR 10 、および1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換された3~6員の複素環、および1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されたC 3~5 炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキルから選択され、各R 9 が、C 1~3 アルキル、C 1~3 ハロアルキル、およびハロゲンから選択される、項目9に記載の化合物または塩。
(項目12)
R 1 が、-CH 3 、-CF 3 、-CH 2 F、-CHF 2 、-CH 2 CHF 2、 -CH 2 CF 3 、-C(=O)CH 3 、
から選択される、項目11に記載の化合物または塩。
(項目13)
R 1 が、-CF 3 、-CHF 2 、および-CH 2 CF 3 から選択される、項目12に記載の化合物または塩。
(項目14)
R 1 が、ハロゲンから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキルから選択される、項目11に記載の化合物または塩。
(項目15)
R 1 が、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている、項目1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目16)
R 1 が、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 3~10 炭素環である、項目15に記載の化合物または塩。
(項目17)
R 1 が、必要に応じて置換されたC 3 シクロアルキルから選択される、項目16に記載の化合物または塩。
(項目18)
R 1 が、必要に応じて置換されたC 4 ~C 6 シクロアルキルから選択される、項目16に記載の化合物または塩。
(項目19)
R 1 が、
から選択される、項目18に記載の化合物または塩。
(項目20)
R 1 が、R 3 と一緒になって、5~10員の複素環またはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環またはC 5~10 炭素環が、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている、項目1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目21)
R 1 が、R 5 と一緒になって、3~10員の複素環または飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環または飽和C 3~10 炭素環が、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている、項目1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目22)
R 1 が、R 4 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環が、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている、項目1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目23)
R 4 と一緒になったR 1 から形成される前記3~10員の複素環が、4員、5員、6員、または7員の環から選択され、任意のそれらが、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている、項目22に記載の化合物または塩。
(項目24)
R 4 と一緒になったR 1 から形成される前記3~10員の複素環が、
から選択され、任意のそれらが、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている、項目23に記載の化合物または塩。
(項目25)
R 4 と一緒になったR 1 から形成される前記3~10員の複素環が、
から選択される、項目24に記載の化合物または塩。
(項目26)
各R 2 が、ハロゲン、-OH、-SH、-NH 2 、-NO 2 、-CN、ならびにハロゲン、-OH、-SH、-NH 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキルから独立して選択される、項目1~25のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目27)
各R 2 が、-Cl、-F、および-Brから独立して選択される、項目26に記載の化合物または塩。
(項目28)
各R 2 が-Clである、項目27に記載の化合物または塩。
(項目29)
各R 2 が、C 3~6 シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ビシクロペンチル、およびスピロペンチルから独立して選択され、任意のそれらが、必要に応じて置換されている、項目1~25のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目30)
R 2 が、
である、項目29に記載の化合物または塩。
(項目31)
nが0である、項目1~30のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目32)
pが0である、項目1~31のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目33)
qが1または2である、項目1~32のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目34)
から選択される、項目1に記載の化合物または塩。
(項目35)
式(II)
またはその塩の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩[式中、
Tは、-O-、-NR 14 -、-CR 15 R 16 -、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O) 2 -から選択され、
R 11 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、-CN、C 3~5 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、
ならびにC 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 11 は、R 15 と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環を形成し、前記3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 19 で必要に応じて置換されているか、またはR 11 は、R 14 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR 19 で必要に応じて置換されており、
Tが-NR 14 -である場合、R 11 は、さらに水素から選択され、Tが-C(O)-である場合、R 11 は、さらに-N(R 20 ) 2 および-OR 20 から選択され、
各R 12 は、
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、および-CN;
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -C(O)OR 20 、-N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキル;ならびに
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 3~10 炭素環
から独立して選択され、
R 14 は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから独立して選択されるか、または
R 14 は、R 11 と一緒になって、1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されている3~5員の複素環を形成し、
R 15 は、R 11 と一緒になって、1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されている飽和C 3~10 炭素環または3~10員の複素環を形成し、
R 16 は、
水素、ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、-CN、ならびにハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキル
から独立して選択され、
R 18 は、
ハロゲン、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、ならびにハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 2~6 アルキル
から独立して選択され、
R 19 は、
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CN;ならびに
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R 20 は、
水素;
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
zは、0、1、または2であり、
vは、1、2、3、4、または5である]。
(項目36)
Tが-O-である、項目35に記載の化合物または塩。
(項目37)
Tが-NR 14 -である、項目35に記載の化合物または塩。
(項目38)
Tが-CR 15 R 16 -である、項目35に記載の化合物または塩。
(項目39)
Tが-C(O)-である、項目35に記載の化合物または塩。
(項目40)
R 11 が、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、1つまたは複数のハロゲン置換基で置換されている)、ならびにC 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)から選択される、項目35~39のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目41)
R 11 が、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニルから選択され、これらはそれぞれ、1つまたは複数のハロゲン置換基で置換されている、項目40に記載の化合物または塩。
(項目42)
R 11 が、1つまたは複数のハロゲン置換基で置換されたC 1~6 アルキルである、項目41に記載の化合物または塩。
(項目43)
R 11 が、-CH 3 、-シクロプロピル、-CH 2 CF 3 、-CH 2 CHF 2 、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CH 2 OCH 3 、-C(=O)CH 3 、-CH 2 CN、
から選択される、項目35~39のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目44)
R 11 が、-CH 2 CF 3 、-CH 2 CHF 2 、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CH 2 OCH 3 、-C(=O)CH 3 、および-CH 2 CNから選択される、項目43に記載の化合物または塩。
(項目45)
R 11 が、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 3~10 炭素環である、項目35~39のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目46)
R 11 が、必要に応じて置換されたC 4 ~C 6 シクロアルキルから選択される、項目45に記載の化合物または塩。
(項目47)
R 11 が、
から選択される、項目46に記載の化合物または塩。
(項目48)
R 11 が、R 15 と一緒になって、3~10員の複素環または飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環または飽和C 3~10 炭素環が、1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されている、項目38に記載の化合物または塩。
(項目49)
R 11 が、R 15 と一緒になって、シクロプロピル基を形成する、項目48に記載の化合物または塩。
(項目50)
R 11 が、R 14 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環が、1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されている、項目37に記載の化合物または塩。
(項目51)
R 11 が、R 17 と一緒になって、5~10員の複素環またはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環またはC 5~10 炭素環が、1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されている、項目35~39のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目52)
によって表される、項目51に記載の化合物または塩。
(項目53)
各R 12 が、ハロゲン、-OH、-SH、-NH 2 、-NO 2 、-CN、ならびにハロゲン、-OH、-SH、-NH 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキルから独立して選択される、項目35~52のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目54)
各R 12 が、-Cl、-F、および-Brから独立して選択される、項目53に記載の化合物または塩。
(項目55)
各R 12 が-Clである、項目54に記載の化合物または塩。
(項目56)
各R 12 が、C 3~6 シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ビシクロペンチル、およびスピロペンチルから独立して選択され、任意のそれらが、必要に応じて置換されている、項目35~52のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目57)
R 12 が
である、項目56に記載の化合物または塩。
(項目58)
wが0である、項目35~57のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目59)
zが0である、項目35~58のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目60)
vが1である、項目35~59のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目61)
から選択される、項目35に記載の化合物または塩。
(項目62)
から選択される、項目61に記載の化合物または塩。
(項目63)
活動誘発性筋損傷を処置する方法であって、その必要のある被験体に、式(III)
またはその塩の化合物または塩を投与する工程を包含し、式中、
各Yは、C(R 3 )、N、およびN + (-O - )から独立して選択され、
Aは、非存在か、または-O-、-NR 4 -、-CR 5 R 6 -、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O) 2 -から選択され、
R 1 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 1 は、R 3 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 5 と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 4 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
Aが-NR 4 -である場合、R 1 は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R 1 は、さらに-N(R 10 ) 2 および-OR 10 から選択され、
Aが非存在である場合、R 1 は、さらに、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 および-CNから選択され、
各R 2 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、および-CN;
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 3~10 炭素環
から独立して選択され、
R 3 、R 5 、およびR 6 はそれぞれ、
水素、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから独立して選択されるか、または
R 3 は、R 1 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 5 は、R 1 と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
R 4 は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから独立して選択されるか、または
R 4 は、R 1 と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R 7 およびR 8 はそれぞれ、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、-CN、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 F、ならびにハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 2~6 アルキル
から独立して選択され、
各R 9 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CN;ならびに
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R 10 は、
水素;
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびC 1~6 ハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
R 30 およびR 31 は、R 10 から独立して選択されるか、またはR 30 およびR 31 は一緒になってC 3~7 炭素環または3~7員の複素環を形成し、ここで、C 3~7 炭素環および3~7員の複素環は、R 9 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2であり、
qは、0、1、2、3、4、または5である、
方法。
(項目64)
各Yが、C(R 3 )、N、およびN + (-O - )から独立して選択され、
Aが、-O-、-NR 4 -、-CR 5 R 6 -、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O) 2 -から選択され、
R 1 が、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 1 が、R 3 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 が、R 5 と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 が、R 4 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
Aが-NR 4 -である場合、R 1 は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R 1 は、さらに-N(R 10 ) 2 および-OR 10 から選択され、
各R 2 が、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、および-CN;
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 3~10 炭素環
から独立して選択され、
R 3 、R 5 、およびR 6 がそれぞれ、
水素、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから独立して選択されるか、または
R 3 は、R 1 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 5 は、R 1 と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
R 4 が、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから独立して選択されるか、または
R 4 は、R 1 と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R 7 およびR 8 がそれぞれ、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、-CN、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 F、ならびにハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 2~6 アルキル
から独立して選択され、
各R 9 が、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CN;ならびに
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、 -N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R 10 が、
水素;
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nが、0、1、または2であり、
pが、0、1、または2であり、
qが、1、2、3、4、または5である、
項目63に記載の方法。
(項目65)
活動誘発性筋損傷を処置する方法であって、その必要のある被験体に、項目1~62のいずれか1項に記載の化合物または塩を投与する工程を包含する、方法。
(項目66)
筋肉ミオシンIIを阻害する方法であって、その必要のある被験体に、項目1~62のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目67)
前記化合物または塩が、未処置対照に対して心筋収縮を感知できるほどに阻害しない、項目63~66のいずれか1項に記載の方法。
(項目68)
前記化合物または塩が、未処置対照に対して10%未満心筋力を低減する、項目67に記載の方法。
(項目69)
処置の必要のある前記被験体が、神経筋状態または運動障害を有する、項目63、64、または65に記載の方法。
(項目70)
前記化合物または塩は、骨格筋収縮を、前記被験体の処置前の骨格筋収縮能力に対して5%~90%低減する量で投与される、項目63、64、または65に記載の方法。
(項目71)
前記神経筋状態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、筋強直性ジストロフィー1型、筋強直性ジストロフィー2型、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、腱炎、および手根管症候群から選択される、項目63~68のいずれか1項に記載の方法。
(項目72)
前記神経筋状態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーである、項目69に記載の方法。
(項目73)
運動障害を処置する方法であって、その必要のある被験体に、項目1~62のいずれか1項に記載の化合物または塩を投与する工程を包含する、方法。
(項目74)
前記運動障害は、筋痙縮を含む、項目69に記載の方法。
(項目75)
前記筋痙縮は、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳性麻痺、傷害、外傷性事象、例えば、脳卒中、外傷性脳傷害、脊髄傷害、低酸素症、髄膜炎、脳炎、フェニルケトン尿症、および筋萎縮性側索硬化症と関連する痙縮から選択される、項目70に記載の方法。
(項目76)
前記化合物または塩は、不随意的筋収縮を低減するために十分な量で投与される、項目71に記載の方法。
(項目77)
前記化合物または塩は、不随意的筋収縮を少なくとも10%低減するために十分な量で投与される、項目72に記載の方法。
(項目78)
項目1~62のいずれか1項に記載の化合物または塩および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
(項目79)
前記被験体に追加の治療剤を投与する工程をさらに包含する、項目63~77のいずれか1項に記載の方法。
(項目80)
前記追加の治療剤は、副腎皮質ステロイドである、項目79に記載の方法。
(項目81)
前記副腎皮質ステロイドは、デフラザコートまたはプレドニゾンである、項目81に記載の方法。
(項目82)
前記追加の治療剤は、バモロロンである、項目79に記載の方法。
(項目83)
前記追加の治療剤は、遺伝子治療である、項目79に記載の方法。
(項目84)
前記遺伝子治療は、ジストロフィン遺伝子、またはそのバリアントもしくは短縮バージョンを含む、項目83に記載の方法。
(項目85)
前記遺伝子治療は、マイクロジストロフィンを含む、項目84に記載の方法。
(項目86)
前記追加の治療剤は、エテプリルセンである、項目79に記載の方法。
(項目87)
前記追加の治療剤は、アタルレンである、項目79に記載の方法。
Claims (52)
- 式(I)
またはその塩の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩[式中、
各Xは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、少なくとも一方のXは、NまたはN+(-O-)であり、
Aは、-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
Aが-NR4-である場合、R1は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R1は、さらに-N(R10)2および-OR10から選択され、
各R2は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10 、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、および-CN;
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
R3、R5、およびR6は、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキルからそれぞれ独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキルから独立して選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、-CHF2、-CF3、-CH2F、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
からそれぞれ独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2であり、
qは、1、2、3、4、または5であり、R1が-CH3以外である場合、qは、さらに、0から選択される]。 - Aが-O-である、請求項1に記載の化合物または塩。
- Aが-NR4-である、請求項1に記載の化合物または塩。
- R1が、C1~3 アルキルから選択され、これは、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2 、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環が、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている、請求項1に記載の化合物または塩。
- R1が、-CF3、-CHF2、および-CH2CF3から選択される、請求項9に記載の化合物または塩。
- R1が、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環が、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている、請求項1に記載の化合物または塩。
- 各R2が、ハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキルから独立して選択される、請求項1に記載の化合物または塩。
- 各R2が-Clである、請求項14に記載の化合物または塩。
- nが0である、請求項1に記載の化合物または塩。
- pが0である、請求項1に記載の化合物または塩。
- qが1または2である、請求項1に記載の化合物または塩。
- 式(II)
またはその塩の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩[式中、
Tは、-O-、-NR14-、-CR15R16-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R11は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、-CN、C3~5炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、
ならびにC3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R11は、R15と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR19で必要に応じて置換されているか、またはR11は、R14と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR19で必要に応じて置換されており、
Tが-NR14-である場合、R11は、さらに水素から選択され、Tが-C(O)-である場合、R11は、さらに-N(R20)2および-OR20から選択され、
各R12は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)N(R20)2 、C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、および-CN;
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、 -N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2 、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキル;ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
R14は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキルから独立して選択されるか、または
R14は、R11と一緒になって、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている3~5員の複素環を形成し、
R15は、R11と一緒になって、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている飽和C3~10炭素環または3~10員の複素環を形成し、
R16は、
水素、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択され、
R18は、
ハロゲン、-SR20、-N(R20)2、-NO2、ならびにハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
から独立して選択され、
R19は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R20は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
zは、0、1、または2であり、
vは、1、2、3、4、または5である]。 - Tが-O-である、請求項21に記載の化合物または塩。
- Tが-NR14-である、請求項21に記載の化合物または塩。
- R11が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニルから選択され、これらはそれぞれ、1つまたは複数のハロゲン置換基で置換されている、請求項21に記載の化合物または塩。
- R11が、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環である、請求項21に記載の化合物または塩。
- 各R12が、ハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキルから独立して選択される、請求項21に記載の化合物または塩。
- 各R12が-Clである、請求項21に記載の化合物または塩。
- wが0である、請求項21に記載の化合物または塩。
- zが0である、請求項21に記載の化合物または塩。
- vが1である、請求項21に記載の化合物または塩。
-
の構造を有する、式(II’)またはその塩の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩[式中、
各R 12 は、
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、-CN、
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、C 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -C(O)OR 20 、-N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されている)、ならびに
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されているC 3~10 炭素環
から選択され、
各R 18 は、
ハロゲン、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、-CN、ならびにハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキル
から独立して選択されるか、または
R 17 は、R 11 と一緒になって、1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されているC 5~10 炭素環または5~10員の複素環を形成し、
各R 19 は、
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CN;ならびに
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、 -N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R 20 は、
水素;
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
zは、0、1、または2であり、
vは、1、2、3、4、または5である]。 - 式(III)
またはその塩の化合物または塩を含む、活動誘発性筋損傷の処置の必要のある被験体においてそれを行うための物質であって、式中、
各Yは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、
Aは、非存在か、または-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
Aが-NR4-である場合、R1は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R1は、さらに-N(R10)2および-OR10から選択され、
Aが非存在である場合、R1は、さらに、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2および-CNから選択され、
各R2は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、および-CN;
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
R3、R5、およびR6はそれぞれ、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキルから独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキルから独立して選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8はそれぞれ、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、-CHF2、-CF3、-CH2F、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
から独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびC1~6ハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
R30およびR31は、R10から独立して選択されるか、またはR30およびR31は一緒になってC3~7炭素環または3~7員の複素環を形成し、ここで、C3~7炭素環および3~7員の複素環は、R9から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2であり、
qは、0、1、2、3、4、または5である、
物質。 - 各Yが、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、
Aが、-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1が、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1が、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1が、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1が、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
Aが-NR4-である場合、R1は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R1は、さらに-N(R10)2および-OR10から選択され、
各R2が、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、および-CN;
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
R3、R5、およびR6がそれぞれ、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキルから独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4が、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキルから独立して選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8がそれぞれ、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、-CHF2、-CF3、-CH2F、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
から独立して選択され、
各R9が、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10が、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nが、0、1、または2であり、
pが、0、1、または2であり、
qが、1、2、3、4、または5である、
請求項37に記載の物質。 - 請求項1、請求項21または請求項35のいずれか1項に記載の化合物または塩を含む、活動誘発性筋損傷の処置の必要のある被験体においてそれを行うための物質。
- 請求項1、請求項21または請求項35のいずれか1項に記載の化合物または塩を含む、筋肉ミオシンIIを阻害するための物質。
- 前記化合物または塩が、未処置対照に対して心筋収縮を感知できるほどに阻害しない、請求項39または請求項40に記載の物質。
- 神経筋状態または運動障害を有する被験体の処置のための、請求項39または請求項40に記載の物質。
- 前記神経筋状態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、筋強直性ジストロフィー1型、筋強直性ジストロフィー2型、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、腱炎、および手根管症候群から選択される、請求項39または請求項40に記載の物質。
- 前記神経筋状態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーである、請求項42に記載の物質。
- 請求項1、請求項21または請求項35のいずれか1項に記載の化合物または塩を含む、運動障害の処置の必要のある被験体においてそれを行うための物質。
- 前記運動障害は、筋痙縮を含む、請求項42に記載の物質。
- 前記筋痙縮は、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳性麻痺、傷害、外傷性事象、例えば、脳卒中、外傷性脳傷害、脊髄傷害、低酸素症、髄膜炎、脳炎、フェニルケトン尿症、および筋萎縮性側索硬化症と関連する痙縮から選択される、請求項46に記載の物質。
- 前記化合物または塩は、不随意的筋収縮を低減するために十分な量で投与される、請求項43に記載の物質。
- 請求項1、請求項21または請求項35のいずれか1項に記載の化合物または塩および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
- 追加の治療剤をさらに含む、請求項63~64のいずれか1項に記載の物質。
- 前記追加の治療剤は、副腎皮質ステロイドである、請求項50に記載の物質。
- 前記追加の治療剤は、遺伝子治療である、請求項50に記載の物質。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862756552P | 2018-11-06 | 2018-11-06 | |
US62/756,552 | 2018-11-06 | ||
PCT/US2019/060148 WO2020097258A1 (en) | 2018-11-06 | 2019-11-06 | Pyridazinone compounds and uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022506686A JP2022506686A (ja) | 2022-01-17 |
JPWO2020097258A5 true JPWO2020097258A5 (ja) | 2022-11-14 |
Family
ID=69326619
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021524226A Pending JP2022506686A (ja) | 2018-11-06 | 2019-11-06 | ピリダジノン化合物およびその使用 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11390606B2 (ja) |
EP (1) | EP3877367B1 (ja) |
JP (1) | JP2022506686A (ja) |
CN (1) | CN113272280A (ja) |
AU (1) | AU2019374812A1 (ja) |
CA (1) | CA3118904A1 (ja) |
WO (1) | WO2020097258A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL3877052T3 (pl) * | 2018-11-06 | 2024-02-05 | Edgewise Therapeutics, Inc. | Pochodne pirydazynonu i ich zastosowania |
EA202191084A1 (ru) | 2018-11-06 | 2021-10-19 | Эджвайз Терапьютикс, Инк. | Соединения пиридазинонов и их применения |
JP2022506686A (ja) | 2018-11-06 | 2022-01-17 | エッジワイズ セラピューティクス, インコーポレイテッド | ピリダジノン化合物およびその使用 |
EP4149620B1 (en) * | 2020-05-13 | 2024-10-23 | Edgewise Therapeutics, Inc. | Pyridazinone compounds for the treatment of neuromuscular diseases |
WO2021231630A1 (en) * | 2020-05-13 | 2021-11-18 | Edgewise Therapeutics, Inc. | Substituted pyridazinone for use in the treatment of neuromuscular diseases |
WO2021231572A1 (en) * | 2020-05-13 | 2021-11-18 | Edgewise Therapeutics, Inc. | Pyridazinone compounds for the treatment of neuromuscular diseases |
WO2024055007A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Edgewise Therapeutics, Inc. | Pyridazinone compositions for the treatment of neuromuscular conditions |
WO2024146559A1 (zh) * | 2023-01-04 | 2024-07-11 | 西藏海思科制药有限公司 | 一种哒嗪酮杂环化合物Myosin II抑制剂及其用途 |
Family Cites Families (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6334997B1 (en) | 1994-03-25 | 2002-01-01 | Isotechnika, Inc. | Method of using deuterated calcium channel blockers |
AU707748B2 (en) | 1994-03-25 | 1999-07-22 | Isotechnika Inc. | Enhancement of the efficacy of drugs by deuteration |
PL358057A1 (en) | 2000-06-05 | 2004-08-09 | Altana Pharma Ag | Compounds effective as beta-2-adrenoreceptor agonists as well as pde4-inhibitors |
JP4890439B2 (ja) * | 2005-03-07 | 2012-03-07 | 杏林製薬株式会社 | ピラゾロピリジン−4−イルピリダジノン誘導体とその付加塩及びそれらを有効成分とするpde阻害剤 |
DE102005057924A1 (de) * | 2005-12-05 | 2007-06-06 | Merck Patent Gmbh | Pyridazinonderivate |
CA2676173A1 (en) | 2007-02-16 | 2008-08-28 | Amgen Inc. | Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-met inhibitors |
DE102007025718A1 (de) * | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Merck Patent Gmbh | Pyridazinonderivate |
DE102007025717A1 (de) * | 2007-06-01 | 2008-12-11 | Merck Patent Gmbh | Arylether-pyridazinonderivate |
DE102007032507A1 (de) | 2007-07-12 | 2009-04-02 | Merck Patent Gmbh | Pyridazinonderivate |
DE102007038957A1 (de) | 2007-08-17 | 2009-02-19 | Merck Patent Gmbh | 6-Thioxo-pyridazinderivate |
AR081626A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-10-10 | Cytokinetics Inc | Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos |
AR081331A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-08-08 | Cytokinetics Inc | Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos |
WO2012021707A2 (en) * | 2010-08-11 | 2012-02-16 | The Regents Of The University Of California | Premature-termination-codons readthrough compounds |
US8759380B2 (en) | 2011-04-22 | 2014-06-24 | Cytokinetics, Inc. | Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use |
EP2768826A1 (de) | 2011-10-17 | 2014-08-27 | Bayer Intellectual Property GmbH | Substituierte oxadiazolylpyridinone und - pyridazinone als hif - hemmer |
WO2014031928A2 (en) | 2012-08-24 | 2014-02-27 | Philip Jones | Heterocyclic modulators of hif activity for treatment of disease |
US9566310B2 (en) | 2012-09-10 | 2017-02-14 | Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Reno | Methods of treating muscular dystrophy |
EP2935253B1 (en) | 2012-12-21 | 2018-08-01 | Zenith Epigenetics Ltd. | Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors |
ES2634627T3 (es) * | 2013-02-07 | 2017-09-28 | Merck Patent Gmbh | Derivados de amidas piridazinona |
CN106467495A (zh) * | 2015-08-19 | 2017-03-01 | 中国科学院上海药物研究所 | 哒嗪酮类化合物、其制备方法、药物组合物及用途 |
WO2017046117A1 (en) * | 2015-09-15 | 2017-03-23 | Abbvie Inc. | Substituted isoxazolopyridazinones and isothiazolopyridazinones and methods of use |
US20190248779A1 (en) | 2016-10-26 | 2019-08-15 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity |
US20190248765A1 (en) | 2016-10-26 | 2019-08-15 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity |
US20190256474A1 (en) * | 2016-10-26 | 2019-08-22 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | N-phenyl-2-(3-phenyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-1-yl)acetamide derivatives for treating cystic fibrosis |
CN110573161A (zh) | 2017-03-28 | 2019-12-13 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 用于治疗肌营养不良的方法的尼达尼布 |
CN111556747B (zh) | 2017-10-27 | 2023-11-17 | 索尼克马斯特有限公司 | 用于调节肌肉功能的dux4诱导的抑制剂 |
AU2019282231A1 (en) | 2018-06-04 | 2021-01-14 | Ohio State Innovation Foundation | EAAT2 activators and methods of using thereof |
JP2022506686A (ja) | 2018-11-06 | 2022-01-17 | エッジワイズ セラピューティクス, インコーポレイテッド | ピリダジノン化合物およびその使用 |
PL3877052T3 (pl) | 2018-11-06 | 2024-02-05 | Edgewise Therapeutics, Inc. | Pochodne pirydazynonu i ich zastosowania |
EA202191084A1 (ru) | 2018-11-06 | 2021-10-19 | Эджвайз Терапьютикс, Инк. | Соединения пиридазинонов и их применения |
EP4149620B1 (en) | 2020-05-13 | 2024-10-23 | Edgewise Therapeutics, Inc. | Pyridazinone compounds for the treatment of neuromuscular diseases |
WO2021231572A1 (en) | 2020-05-13 | 2021-11-18 | Edgewise Therapeutics, Inc. | Pyridazinone compounds for the treatment of neuromuscular diseases |
-
2019
- 2019-11-06 JP JP2021524226A patent/JP2022506686A/ja active Pending
- 2019-11-06 EP EP19842909.4A patent/EP3877367B1/en active Active
- 2019-11-06 WO PCT/US2019/060148 patent/WO2020097258A1/en unknown
- 2019-11-06 CA CA3118904A patent/CA3118904A1/en active Pending
- 2019-11-06 AU AU2019374812A patent/AU2019374812A1/en active Pending
- 2019-11-06 CN CN201980088112.8A patent/CN113272280A/zh active Pending
-
2020
- 2020-11-03 US US17/088,468 patent/US11390606B2/en active Active
-
2022
- 2022-05-27 US US17/827,547 patent/US20230048816A1/en active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9382228B2 (en) | N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities | |
DE69202313T2 (de) | Naphthylethylharnstoff und Naphthylethylthioharnstoff Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten. | |
DE69507197T2 (de) | Aminobenzofuryl- und -thienylderivate | |
DE69904576T2 (de) | Zur behandlung von cmv infektionen geeignete 1,3,4-thiadiazole | |
JP7241856B2 (ja) | ビス第四級アンモニウム化合物及びその製造方法と使用 | |
JPH06506003A (ja) | 新規なイミダゾール誘導体、その製造及びその治療への応用 | |
JP7159440B2 (ja) | ジカチオン化合物及びその製造方法と使用 | |
JP6087367B2 (ja) | 三環式化合物、それらを含む組成物およびそれらの使用 | |
SK6262000A3 (en) | Therapeutically active compounds based on indazole bioisostere replacement of catechol in pde4 inhibitors | |
JPWO2020097258A5 (ja) | ||
KR20000029921A (ko) | 아릴알카노일피리다진 | |
WO2010042684A4 (en) | Pyrrolotriazine kinase inhibitors | |
WO2016101885A1 (en) | Necrosis inhibitors | |
WO2021000785A1 (zh) | 作为詹纳斯激酶1选择抑制剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物 | |
RU2006113700A (ru) | Аминозамещенный этиламито-агонисты бэта2-адренергических рецепторов | |
JP2015524826A5 (ja) | ||
DE69818516T2 (de) | Phenylaminoalkylcarbonsäure-derivate und medizinische zusammensetzungen, die diese enthalten | |
JPWO2020097265A5 (ja) | ||
KR910004559A (ko) | 중추 신경계에 작용하는 무스카린성 약제인 4-(n-치환 아미노)-2-부티닐-1-우레아 및 티오우레아와 그의 유도체 | |
RU2159227C2 (ru) | Нитробензамиды, фармацевтическая композиция, способ ее получения и способ лечения и/или профилактики аритмий и ишемических нарушений ритма | |
JPWO2021231572A5 (ja) | ||
US5574054A (en) | Quaternary ammonium salts and use thereof as medicine | |
JPS60228447A (ja) | 抗痙攣剤 | |
JPS6087249A (ja) | 医薬として有用なマロンアミド類 | |
JPWO2021231565A5 (ja) |