JP2022506686A - ピリダジノン化合物およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2018年11月6日出願の米国仮出願第62/756,552号(これはその全体が本明細書に参考として援用される)に対する利益を主張する。
各Xは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、少なくとも一方のXは、NまたはN+(-O-)であり、
Aは、-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
Aが-NR4-である場合、R1は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R1は、さらに-N(R10)2および-OR10から選択され、
各R2は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、および-CN;
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
R3、R5、およびR6は、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、-CHF2、-CF3、-CH2F、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
から独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2であり、
qは、1、2、3、4、または5であり、R1が-CH3以外である場合、qは、さらに、0から選択される。
Tは、-O-、-NR14-、-CR15R16-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R11は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、-CN、C3~5炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、
ならびにC3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R11は、R15と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR19で必要に応じて置換されているか、またはR11は、R14と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR19で必要に応じて置換されており、
Tが-NR14-である場合、R11は、さらに水素から選択され、Tが-C(O)-である場合、R11は、さらに-N(R20)2および-OR20から選択され、
各R12は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、および-CN;
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-C(O)OR20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキル;ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
R14は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R14は、R11と一緒になって、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている3~5員の複素環を形成し、
R15は、R11と一緒になって、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている飽和C3~10炭素環または3~10員の複素環を形成し、
R16は、
水素、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択され、
R18は、
ハロゲン、-SR20、-N(R20)2、-NO2、ならびにハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
から独立して選択され、
R19は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R20は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
zは、0、1、または2であり、
vは、1、2、3、4、または5である。
各Yは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、
Aは、非存在か、または-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
Aが-NR4-である場合、R1は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R1は、さらに-N(R10)2および-OR10から選択され、
Aが非存在である場合、R1は、さらに、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2および-CNから選択され、
各R2は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、および-CN;
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
R3、R5、およびR6はそれぞれ、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8はそれぞれ、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、-CHF2、-CF3、-CH2F、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
から独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびC1~6ハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
R30およびR31は、R10から独立して選択されるか、またはR30およびR31は一緒になってC3~7炭素環または3~7員の複素環を形成し、ここで、C3~7炭素環および3~7員の複素環は、R9から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2であり、
qは、0、1、2、3、4、または5である。
参考文献の援用
ある種の局面において、本開示は、速筋線維骨格筋ミオシンの選択的阻害を通じて神経筋状態を処置するための方法を提供する。特に、本開示の方法は、DMDおよび他の神経筋状態の処置において使用され得る。
定義
化合物
各Xは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、少なくとも一方のXは、NまたはN+(-O-)であり、
Aは、-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されており、ここでC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
Aが-NR4-である場合、R1は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R1は、さらに-N(R10)2および-OR10から選択され、
各R2は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、および-CN;
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環(ここでC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
R3、R5、およびR6は、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、-CHF2、-CF3、-CH2F、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
からそれぞれ独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキル(例えば、C1~6ハロアルキル)から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2であり、
qは、1、2、3、4、または5であり、R1が-CH3以外である場合、qは、さらに、0から選択される。
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
Aが-NR4-である場合、R1は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R1は、さらに-N(R10)2および-OR10から選択され、
各R2は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、および-CN;
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
各R10は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択される。
Aは、-O-、-NR4-、-CR5R6-、および-C(O)-から選択され、
Xは、C(R3)およびNから独立して選択され、
R1は、
ハロゲン、-OR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-CN、C3~6炭素環、および4~6員の複素環(ここで、C3~6炭素環および4~6員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル、および
C3~6炭素環
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている5~10員の複素環を形成するか、またはR1は、R5と一緒になって、飽和C3~5炭素環を形成するか、またはR1は、R4と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている4~6員の複素環を形成し、
Aが-C(O)-である場合、R1は、さらに-N(R10)2および-OR10から選択され、
各R2は、ハロゲンおよびハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CNから独立して選択され、
各R9は、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキル
から独立して選択され、
2つのR9基が一緒になって、1つまたは複数のR10で必要に応じて置換された4~6員の複素環またはC3~6炭素環を形成し、4~6員の複素環またはC3~6炭素環は、必要に応じてスピロ環式であり、
各R10は、
水素;ならびに
ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、-O-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、および-NH(C1~6アルキル)から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択される。
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキル
から独立して選択される。
Tは、-O-、-NR14-、-CR15R16-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R11は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR19でそれぞれ必要に応じて置換されている)、
ならびにC3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R11は、R17と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR19で必要に応じて置換されているか、またはR11は、R15と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR19で必要に応じて置換されているか、またはR11は、R14と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR19で必要に応じて置換されており、
Tが-NR14-である場合、R11は、さらに水素から選択され、Tが-C(O)-である場合、R11は、さらに-N(R20)2および-OR20から選択され、
各R12は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、-CN;
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-C(O)OR20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
R14は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R14は、R11と一緒になって、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R15およびR16は、
水素、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、
またはR15は、R11と一緒になって、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている飽和C3~10炭素環または3~10員の複素環を形成し、
R17およびR18はそれぞれ、
ハロゲン、-SR20、-N(R20)2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R17は、R11と一緒になって、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されているC5~10炭素環または5~10員の複素環を形成し、
R19は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R20は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
wは、0、1、または2であり、
zは、0、1、または2であり、
vは、1、2、3、4、または5であり、R11が-CH3以外である場合、vはさらに0から選択される。
Tは、-O-、-NR14-、-CR15R16-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R11は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、-CN、C3~5炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されており、ここで前記C3~5炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR19でそれぞれ必要に応じて置換されている)、
ならびにC3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R11は、R15と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR19で必要に応じて置換されているか、またはR11は、R14と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR19で必要に応じて置換されており、
Tが-NR14-である場合、R11は、さらに水素から選択され、Tが-C(O)-である場合、R11は、さらに-N(R20)2および-OR20から選択され、
各R12は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、-CN;
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-C(O)OR20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキル;ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
R14は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R14は、R11と一緒になって、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R15は、R11と一緒になって、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている飽和C3~10炭素環または3~10員の複素環を形成し、
R16は、
水素、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択され、
R18は、
ハロゲン、-SR20、-N(R20)2、-NO2、ならびにハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
から独立して選択され、
R19は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R20は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
zは、0、1、または2であり、
vは、1、2、3、4、または5である。
Aは、-O-、-NR14-、-CR15R16-、および-C(O)-から選択され、
R11は、
ハロゲン、-OR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-CN、C3~6炭素環、および4~6員の複素環(ここで、C3~6炭素環および4~6員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル、および
C3~6炭素環
から選択されるか、または
R11は、R13と一緒になって、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている5~10員の複素環を形成するか、またはR11は、R15と一緒になって、飽和C3~5炭素環を形成し、またはR11は、R14と一緒になって、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている4~6員の複素環を形成し、
Aが-C(O)-である場合、R11は、さらに-N(R20)2および-OR20から選択され、
各R12は、ハロゲンおよびハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、-CNから独立して選択され、
R17は、R11と一緒になって、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている5~10員の複素環を形成し、
各R19は、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、-CN、ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキル
から独立して選択され、
2つのR19基が一緒になって、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換された4~6員の複素環またはC3~6炭素環を形成し、4~6員の複素環またはC3~6炭素環は、必要に応じてスピロ環式であり、
各R20は、
水素;ならびに
ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、-O-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、および-NH(C1~6アルキル)から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択され、
wは、0または1であり、
vは、1または2である。
治療適用
各Yは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、
Aは、非存在か、または-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
Aが-NR4-である場合、R1は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R1は、さらに-N(R10)2および-OR10から選択され、
Aが非存在である場合、R1は、さらに、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2および-CNから選択され、
各R2は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、および-CN;
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
R3、R5、およびR6はそれぞれ、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8はそれぞれ、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、-CHF2、-CF3、-CH2F、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
から独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
R30およびR31は、R10から独立して選択されるか、またはR30およびR31は一緒になってC3~7炭素環または3~7員の複素環を形成し、ここで、C3~7炭素環および3~7員の複素環は、R9から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2であり、
qは、0、1、2、3、4、または5である。
各Yは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、
Aは、-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
Aが-NR4-である場合、R1は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R1は、さらに-N(R10)2および-OR10から選択され、
各R2は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
R3、R5、およびR6はそれぞれ、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8はそれぞれ、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、-CHF2、-CF3、-CH2F、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
から独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2であり、
qは、0、1、2、3、4、または5である。
医薬製剤
併用療法
(実施例1)
一般スキーム - 2-ベンジル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル)ピリダジン-3(2H)-オンの合成
例示的スキーム - 2-ベンジル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル)ピリダジン-3(2H)-オンの合成
実施例1および2を適宜改変して、本明細書で表1および2に記載する化合物を調製することができる。
(実施例3)
2-(3-フルオロベンジル)-6-(4-(メチルチオ)フェニル)ピリダジン-3(2H)-オンの合成
工程2:2-(3-フルオロベンジル)-6-(4-(メチルチオ)フェニル)ピリダジン-3(2H)-オン
(実施例4)
2-(4-クロロベンジル)-6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)ピリダジン-3(2H)-オンの合成
工程2:2-(4-クロロベンジル)-6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)ピリダジン-3(2H)-オン
(実施例5)
N-(4-(1-(4-クロロベンジル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-3-イル)フェニル)アセトアミドの合成
工程2:N-(4-(1-(4-クロロベンジル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-3-イル)フェニル)アセトアミド
2-[(4-クロロフェニル)メチル]-6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル]-2,3-ジヒドロピリダジン-3-オンの合成
工程2:[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル]ボロン酸
工程3:6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル]-2,3-ジヒドロピリダジン-3-オン
工程4:2-[(4-クロロフェニル)メチル]-6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル]-2,3-ジヒドロピリダジン-3-オン
2-(4-クロロベンジル)-6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)ピリダジン-3(2H)-オンの合成
工程2:2-(4-クロロベンジル)-6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)ピリダジン-3(2H)-オン
(実施例8)
2-(1-フェニルシクロプロピル)-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル)ピリダジン-3(2H)-オンの合成
工程2:6-ブロモ-2-(1-フェニルシクロプロピル)ピリダジン-3(2H)-オン
工程3:2-(1-フェニルシクロプロピル)-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル)ピリダジン-3(2H)-オン
(実施例9)
2-(フェニルメチル-d2)-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル)ピリダジン-3(2H)-オンの合成
(実施例10)
骨格筋原線維ATPaseアッセイ
(実施例11)
心筋原線維ATPaseアッセイ
表1~4の化合物を試験し、アッセイの結果は、本明細書の表6に見られる。A=IC50は、10μMまたはそれ未満であり、B=IC50は、10μM超および100μM未満であり、C=IC50は、100μM超であり、D=IC50は、60μM超である。
(実施例12)
前脛骨筋アッセイ
動物
in situ調製
伸張性収縮プロトコール
Claims (87)
- 式(I)
各Xは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、少なくとも一方のXは、NまたはN+(-O-)であり、
Aは、-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
Aが-NR4-である場合、R1は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R1は、さらに-N(R10)2および-OR10から選択され、
各R2は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、および-CN;
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
R3、R5、およびR6は、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、-CHF2、-CF3、-CH2F、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
から独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2であり、
qは、1、2、3、4、または5であり、R1が-CH3以外である場合、qは、さらに、0から選択される]。 - Aが-O-である、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- Aが-NR4-である、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- R1が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニルから選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環が、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- R1が、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキルから選択され、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環が、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている、請求項8に記載の化合物または塩。
- R1が、ハロゲン、-OR10、および1つまたは複数のR9で必要に応じて置換された3~6員の複素環、および1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されたC3~5炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキルから選択される、請求項9に記載の化合物または塩。
- R1が、ハロゲン、-OR10、および1つまたは複数のR9で必要に応じて置換された3~6員の複素環、および1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されたC3~5炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキルから選択され、各R9が、C1~3アルキル、C1~3ハロアルキル、およびハロゲンから選択される、請求項9に記載の化合物または塩。
- R1が、-CF3、-CHF2、および-CH2CF3から選択される、請求項12に記載の化合物または塩。
- R1が、ハロゲンから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキルから選択される、請求項11に記載の化合物または塩。
- R1が、C3~10炭素環および3~10員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- R1が、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環である、請求項15に記載の化合物または塩。
- R1が、必要に応じて置換されたC3シクロアルキルから選択される、請求項16に記載の化合物または塩。
- R1が、必要に応じて置換されたC4~C6シクロアルキルから選択される、請求項16に記載の化合物または塩。
- R1が、R3と一緒になって、5~10員の複素環またはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環またはC5~10炭素環が、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- R1が、R5と一緒になって、3~10員の複素環または飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環または飽和C3~10炭素環が、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- R1が、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環が、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- R4と一緒になったR1から形成される前記3~10員の複素環が、4員、5員、6員、または7員の環から選択され、任意のそれらが、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている、請求項22に記載の化合物または塩。
- 各R2が、ハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキルから独立して選択される、請求項1~25のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- 各R2が、-Cl、-F、および-Brから独立して選択される、請求項26に記載の化合物または塩。
- 各R2が-Clである、請求項27に記載の化合物または塩。
- 各R2が、C3~6シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ビシクロペンチル、およびスピロペンチルから独立して選択され、任意のそれらが、必要に応じて置換されている、請求項1~25のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- nが0である、請求項1~30のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- pが0である、請求項1~31のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- qが1または2である、請求項1~32のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- 式(II)
Tは、-O-、-NR14-、-CR15R16-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R11は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、-CN、C3~5炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、
ならびにC3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R11は、R15と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR19で必要に応じて置換されているか、またはR11は、R14と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR19で必要に応じて置換されており、
Tが-NR14-である場合、R11は、さらに水素から選択され、Tが-C(O)-である場合、R11は、さらに-N(R20)2および-OR20から選択され、
各R12は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、および-CN;
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-C(O)OR20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキル;ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
R14は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R14は、R11と一緒になって、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている3~5員の複素環を形成し、
R15は、R11と一緒になって、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている飽和C3~10炭素環または3~10員の複素環を形成し、
R16は、
水素、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択され、
R18は、
ハロゲン、-SR20、-N(R20)2、-NO2、ならびにハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
から独立して選択され、
R19は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R20は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
zは、0、1、または2であり、
vは、1、2、3、4、または5である]。 - Tが-O-である、請求項35に記載の化合物または塩。
- Tが-NR14-である、請求項35に記載の化合物または塩。
- Tが-CR15R16-である、請求項35に記載の化合物または塩。
- Tが-C(O)-である、請求項35に記載の化合物または塩。
- R11が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル(これらはそれぞれ、1つまたは複数のハロゲン置換基で置換されている)、ならびにC3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20 、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)から選択される、請求項35~39のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- R11が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニルから選択され、これらはそれぞれ、1つまたは複数のハロゲン置換基で置換されている、請求項40に記載の化合物または塩。
- R11が、1つまたは複数のハロゲン置換基で置換されたC1~6アルキルである、請求項41に記載の化合物または塩。
- R11が、-CH2CF3、-CH2CHF2、-CHF2、-CF3、-CH2CH2OCH3、-C(=O)CH3、および-CH2CNから選択される、請求項43に記載の化合物または塩。
- R11が、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環である、請求項35~39のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- R11が、必要に応じて置換されたC4~C6シクロアルキルから選択される、請求項45に記載の化合物または塩。
- R11が、R15と一緒になって、3~10員の複素環または飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環または飽和C3~10炭素環が、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている、請求項38に記載の化合物または塩。
- R11が、R15と一緒になって、シクロプロピル基を形成する、請求項48に記載の化合物または塩。
- R11が、R14と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環が、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている、請求項37に記載の化合物または塩。
- R11が、R17と一緒になって、5~10員の複素環またはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環またはC5~10炭素環が、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されている、請求項35~39のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- 各R12が、ハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~3アルキルから独立して選択される、請求項35~52のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- 各R12が、-Cl、-F、および-Brから独立して選択される、請求項53に記載の化合物または塩。
- 各R12が-Clである、請求項54に記載の化合物または塩。
- 各R12が、C3~6シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ビシクロペンチル、およびスピロペンチルから独立して選択され、任意のそれらが、必要に応じて置換されている、請求項35~52のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- wが0である、請求項35~57のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- zが0である、請求項35~58のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- vが1である、請求項35~59のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- 活動誘発性筋損傷を処置する方法であって、その必要のある被験体に、式(III)
各Yは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、
Aは、非存在か、または-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
Aが-NR4-である場合、R1は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R1は、さらに-N(R10)2および-OR10から選択され、
Aが非存在である場合、R1は、さらに、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2および-CNから選択され、
各R2は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、および-CN;
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
R3、R5、およびR6はそれぞれ、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8はそれぞれ、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、-CHF2、-CF3、-CH2F、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
から独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびC1~6ハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
R30およびR31は、R10から独立して選択されるか、またはR30およびR31は一緒になってC3~7炭素環または3~7員の複素環を形成し、ここで、C3~7炭素環および3~7員の複素環は、R9から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2であり、
qは、0、1、2、3、4、または5である、
方法。 - 各Yが、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、
Aが、-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1が、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1が、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1が、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1が、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
Aが-NR4-である場合、R1は、さらに水素から選択され、Aが-C(O)-である場合、R1は、さらに-N(R10)2および-OR10から選択され、
各R2が、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、および-CN;
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
R3、R5、およびR6がそれぞれ、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくは飽和C3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4が、
水素;ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8がそれぞれ、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、-CHF2、-CF3、-CH2F、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC2~6アルキル
から独立して選択され、
各R9が、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN;ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10 、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10が、
水素;
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている);ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nが、0、1、または2であり、
pが、0、1、または2であり、
qが、1、2、3、4、または5である、
請求項63に記載の方法。 - 活動誘発性筋損傷を処置する方法であって、その必要のある被験体に、請求項1~62のいずれか1項に記載の化合物または塩を投与する工程を包含する、方法。
- 筋肉ミオシンIIを阻害する方法であって、その必要のある被験体に、請求項1~62のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 前記化合物または塩が、未処置対照に対して心筋収縮を感知できるほどに阻害しない、請求項63~66のいずれか1項に記載の方法。
- 前記化合物または塩が、未処置対照に対して10%未満心筋力を低減する、請求項67に記載の方法。
- 処置の必要のある前記被験体が、神経筋状態または運動障害を有する、請求項63、64、または65に記載の方法。
- 前記化合物または塩は、骨格筋収縮を、前記被験体の処置前の骨格筋収縮能力に対して5%~90%低減する量で投与される、請求項63、64、または65に記載の方法。
- 前記神経筋状態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、筋強直性ジストロフィー1型、筋強直性ジストロフィー2型、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、腱炎、および手根管症候群から選択される、請求項63~68のいずれか1項に記載の方法。
- 前記神経筋状態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーである、請求項69に記載の方法。
- 運動障害を処置する方法であって、その必要のある被験体に、請求項1~62のいずれか1項に記載の化合物または塩を投与する工程を包含する、方法。
- 前記運動障害は、筋痙縮を含む、請求項69に記載の方法。
- 前記筋痙縮は、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳性麻痺、傷害、外傷性事象、例えば、脳卒中、外傷性脳傷害、脊髄傷害、低酸素症、髄膜炎、脳炎、フェニルケトン尿症、および筋萎縮性側索硬化症と関連する痙縮から選択される、請求項70に記載の方法。
- 前記化合物または塩は、不随意的筋収縮を低減するために十分な量で投与される、請求項71に記載の方法。
- 前記化合物または塩は、不随意的筋収縮を少なくとも10%低減するために十分な量で投与される、請求項72に記載の方法。
- 請求項1~62のいずれか1項に記載の化合物または塩および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
- 前記被験体に追加の治療剤を投与する工程をさらに包含する、請求項63~77のいずれか1項に記載の方法。
- 前記追加の治療剤は、副腎皮質ステロイドである、請求項79に記載の方法。
- 前記副腎皮質ステロイドは、デフラザコートまたはプレドニゾンである、請求項81に記載の方法。
- 前記追加の治療剤は、バモロロンである、請求項79に記載の方法。
- 前記追加の治療剤は、遺伝子治療である、請求項79に記載の方法。
- 前記遺伝子治療は、ジストロフィン遺伝子、またはそのバリアントもしくは短縮バージョンを含む、請求項83に記載の方法。
- 前記遺伝子治療は、マイクロジストロフィンを含む、請求項84に記載の方法。
- 前記追加の治療剤は、エテプリルセンである、請求項79に記載の方法。
- 前記追加の治療剤は、アタルレンである、請求項79に記載の方法。
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