JPWO2020080472A1 - コーティング方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(項目1)
第一の高分子と滑沢剤とでコーティングされた粒子の製造方法であって、該粒子は、目的成分と第二の高分子とを含む、目的成分含有中空粒子であり、該方法は、
該目的成分と該第二の高分子とを含む核粒子に該第一の高分子および滑沢剤を添加し、生じた混合物を転動させながら、該第一の高分子を溶解し得る溶媒を噴霧することによりコーティングする工程を含む、製造方法。
(項目2)
前記コーティングされた粒子は、前記目的成分と前記第二の高分子とを含む内核層と、前記第一の高分子と前記滑沢剤を含むコーティング層を含む、項目1に記載の製造方法。
(項目3)
前記目的成分と前記第二の高分子とを混合して前記核粒子を生成する工程をさらに含む、項目1または2に記載の製造方法。
(項目4)
第一の高分子と滑沢剤の混合物のD90値が100μm以下である、項目1〜3のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目5)
第一の高分子と滑沢剤の平均粒子径が25μm以下である、項目1〜4のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目6)
第一の高分子と滑沢剤のD100値が150μm以下である、項目1〜5のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目7)
第一の高分子と滑沢剤が100メッシュの篩を全通することが特徴である、項目1〜6のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目8)
第一の高分子が腸溶性高分子から1つ以上選択される、項目1〜7のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目9)
滑沢剤がケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、酸化チタン、フマル酸ステアリルナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムからから1つ以上選択される、項目1〜8のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目10)
滑沢剤がタルク、酸化チタン及びフマル酸ステアリルナトリウムから1つ以上選択される、項目1〜9のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目11)
滑沢剤がタルクである、項目1〜10のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目12)
前記第一の高分子と前記滑沢剤の重量比が、1:10から10:1の間である、項目1〜11のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目13)
前記核粒子に対して、前記第一の高分子および滑沢剤が10重量%〜50重量%である、項目1〜12のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目14)
前記滑沢剤のかさ密度が、0.1g/mL以上である、項目1〜13のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目15)
前記第一の高分子の平均分子量が、1000〜10000000である、項目1〜14のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目16)
前記第一の高分子が、水不溶性セルロースエーテル、水不溶性アクリル酸系コポリマー、酢酸ビニル樹脂、またはこれらの組み合わせである、項目1〜15のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目17)
前記第二の高分子が、前記第一の高分子と同じである、項目1〜16のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目18)
前記目的成分が、医薬、医薬部外品、化粧品、農薬、サプリメント、または食品である、項目1〜17のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目19)
高分子と滑沢剤を含む、シェル及び中空部からなる目的成分含有中空粒子に該高分子が有する機能を付与するための組成物。
(項目20)
シェル及び中空部からなる目的成分含有中空粒子に第一の高分子が有する機能を付与するための、第一の高分子と滑沢剤とを含む組成物であって、該目的成分含有中空粒子は第二の高分子及び目的成分を含む、組成物。
(項目21)
シェル及び中空部からなる目的成分含有中空粒子に第一の高分子が有する機能を付与するための、滑沢剤を含む組成物であって、該目的成分含有中空粒子は第二の高分子及び目的成分を含み、該第一の高分子は該滑沢剤とともに提供される、組成物。
(項目22)
前記機能は、徐放性、腸溶性、胃溶性、苦みマスキング性または光安定性を含む、項目19〜21のいずれか1項に記載の組成物。
(項目23)
前記機能が、腸溶性である、項目19〜22のいずれか1項に記載の組成物。
(項目24)
シェル及び中空部からなる目的成分含有中空粒子に滑沢剤が有する機能を付与するための、第一の高分子と滑沢剤とを含む、組成物であって、該目的成分含有中空粒子は第二の高分子及び目的成分を含む、組成物。
(項目25)
シェル及び中空部からなる目的成分含有中空粒子に滑沢剤が有する機能を付与するための、第一の高分子を含む組成物であって、該目的成分含有中空粒子は第二の高分子及び目的成分を含む、組成物。
(項目26)
前記機能は、苦みマスキング性または光安定性を含む、項目23または24に記載の組成物。
(項目27)
高分子と滑沢剤の混合物のD90値が100μm以下である、項目19〜26のいずれか1項に記載の組成物。
(項目28)
高分子と滑沢剤の混合物の平均粒子径が25μm以下である、項目19〜27のいずれか1項に記載の組成物。
(項目29)
高分子と滑沢剤の混合物のD100値が150μm以下である、項目19〜28のいずれか1項に記載の組成物。
(項目30)
高分子と滑沢剤の混合物が100メッシュの篩を全通することが特徴である、項目19〜29のいずれか1項に記載の組成物。
(項目31)
高分子が腸溶性高分子から1つ以上選択される、項目19〜30のいずれか1項に記載の組成物。
(項目32)
前記滑沢剤がケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、酸化チタン、フマル酸ステアリルナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムから1つ以上選択される、項目19〜31のいずれか1項に記載の組成物。
(項目33)
前記滑沢剤がタルク、酸化チタン及びフマル酸ステアリルナトリウムから1つ以上選択される、項目19〜32のいずれか1項に記載の組成物。
(項目34)
前記滑沢剤がタルクである、項目19〜33のいずれか1項に記載の組成物。
(項目35)
前記目的成分が、医薬、医薬部外品、化粧品、農薬、サプリメント、または食品である、項目19〜34のいずれか1項に記載の組成物。
(項目36)
第一の高分子と滑沢剤とでコーティングされた、シェル及び中空部からなる粒子であって、該粒子は第二の高分子を含み、該第一の高分子および/または該第二の高分子の性質が該滑沢剤の非存在下よりも増強されている、粒子。
(項目37)
前記第一の高分子は、前記第二の高分子と同じである、項目36に記載の粒子。
(項目38)
第一の高分子と滑沢剤の混合物のD90値が100μm以下である、項目36または37に記載の粒子。
(項目39)
第一の高分子と滑沢剤の混合物の平均粒子径が25μm以下である、項目36〜38のいずれか1項に記載の粒子。
(項目40)
第一の高分子と滑沢剤の混合物のD100値が150μm以下である、項目36〜39のいずれか1項に記載の粒子。
(項目41)
第一の高分子と滑沢剤の混合物が100メッシュの篩を全通することが特徴である、項目36〜40のいずれか1項に記載の粒子。
(項目42)
第一の高分子が腸溶性高分子から1つ以上選択される、項目36〜41のいずれか1項に記載の粒子。
(項目43)
前記滑沢剤がケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、酸化チタン、フマル酸ステアリルナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムから1つ以上選択される、項目36〜42のいずれか1項に記載の粒子。
(項目44)
前記滑沢剤がタルク、酸化チタン及びフマル酸ステアリルナトリウムから1つ以上選択される、項目36〜43のいずれか1項に記載の粒子。
(項目45)
前記滑沢剤がタルクである、項目36〜44のいずれか1項に記載の粒子。
第一の高分子と滑沢剤とでコーティングされた粒子の製造方法であって、該粒子は、目的成分と第二の高分子とを含む、目的成分含有中空粒子であり、該方法は、
該目的成分と該第二の高分子とを含む核粒子に該第一の高分子および滑沢剤を添加し、生じた混合物を転動させながら、該第一の高分子を溶解し得る溶媒を噴霧することによりコーティングする工程を含む、製造方法。
(項目2a)
前記コーティングされた粒子は、前記目的成分と前記第二の高分子とを含む内核層と、前記第一の高分子と前記滑沢剤を含むコーティング層を含む、項目1aに記載の製造方法。
(項目3a)
前記目的成分と前記第二の高分子とを混合して前記核粒子を生成する工程をさらに含む、項目1aまたは2aに記載の製造方法。
(項目4a)
第一の高分子と滑沢剤のD90値が100μm以下である、項目1a〜3aのいずれか1項に記載の製造方法。
(項目5a)
第一の高分子と滑沢剤の平均粒子径が25μm以下である、項目1a〜4aのいずれか1項に記載の製造方法。
(項目6a)
第一の高分子と滑沢剤のD100値が150μm以下である、項目1a〜5aのいずれか1項に記載の製造方法。
(項目6a−1)
第一の高分子と滑沢剤のD99値が150μm以下である、項目1a〜5aのいずれか1項に記載の製造方法。
(項目7a)
第一の高分子と滑沢剤が100メッシュの篩を通過することが特徴である、項目1a〜6a、6a−1のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目7a−1)
第一の高分子が水溶性高分子、水不溶性高分子、腸溶性高分子および胃溶性高分子から1つ以上選択される、項目1a〜7aのいずれか1項に記載の製造方法。
(項目7a−2)
第一の高分子が水溶性高分子である、項目1a〜7a−1のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目7a−3)
第一の高分子が水不溶性高分子である、項目1a〜7a−1のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目8a)
第一の高分子が腸溶性高分子である、項目1a〜7a−1のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目8a−1)
第一の高分子が胃溶性高分子である、項目1a〜7a−1のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目9a)
滑沢剤がケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、酸化チタン、フマル酸ステアリルナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムからから1つ以上選択される、項目1a〜8aおよび8a−1のいずれか1項に記載の製造方法。
(項目10a)
滑沢剤がタルク、酸化チタン及びフマル酸ステアリルナトリウムから1つ以上選択される、項目1a〜9aのいずれか1項に記載の製造方法。
(項目11a)
滑沢剤がタルクである、項目1a〜10aのいずれか1項に記載の製造方法。
(項目12a)
前記第一の高分子と前記滑沢剤の重量比が、1:5から5:1の間である、項目1a〜11aのいずれか1項に記載の製造方法。
(項目13a)
前記核粒子に対して、前記第一の高分子および滑沢剤が10重量%〜100重量%である、項目1a〜12aのいずれか1項に記載の製造方法。
(項目14a)
前記滑沢剤のかさ密度が、0.1g/mL以上である、項目1a〜13aのいずれか1項に記載の製造方法。
(項目15a)
前記第一の高分子の平均分子量が、1000〜10000000である、項目1a〜14aのいずれか1項に記載の製造方法。
(項目16a)
前記第一の高分子が、水不溶性セルロースエーテル、水不溶性アクリル酸系コポリマー、酢酸ビニル樹脂、またはこれらの組み合わせである、項目1a〜15aのいずれか1項に記載の製造方法。
(項目17a)
前記第二の高分子が、前記第一の高分子と同じである、項目1a〜16aのいずれか1項に記載の製造方法。
(項目18a)
前記目的成分が、医薬、医薬部外品、化粧品、農薬、サプリメント、または食品である、項目1a〜17aのいずれか1項に記載の製造方法。
(項目19a)
第一の高分子と滑沢剤を含む、シェル及び中空部からなる目的成分含有中空粒子に該高分子が有する機能を付与するための組成物。
(項目20a)
シェル及び中空部からなる目的成分含有中空粒子に第一の高分子が有する機能を付与するための、第一の高分子と滑沢剤とを含む組成物であって、該目的成分含有中空粒子は第二の高分子及び目的成分を含む、組成物。
(項目21a)
シェル及び中空部からなる目的成分含有中空粒子に第一の高分子が有する機能を付与するための、滑沢剤を含む組成物であって、該目的成分含有中空粒子は第二の高分子及び目的成分を含み、該第一の高分子は該滑沢剤とともに提供される、組成物。
(項目22a)
前記機能は、速放性、徐放性、腸溶性、胃溶性、苦みマスキング性または光安定性を含む、項目19a〜21aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目22a−1)
前記機能が、速放性である、項目19a〜22aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目22a−2)
前記機能が、徐放性である、項目19a〜22aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目23a)
前記機能が、腸溶性である、項目19a〜22aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目23a−1)
前記機能が、胃溶性である、項目19a〜22aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目24a)
シェル及び中空部からなる目的成分含有中空粒子に滑沢剤が有する機能を付与するための、第一の高分子と滑沢剤とを含む、組成物であって、該目的成分含有中空粒子は第二の高分子及び目的成分を含む、組成物。
(項目25a)
シェル及び中空部からなる目的成分含有中空粒子に滑沢剤が有する機能を付与するための、第一の高分子を含む組成物であって、該目的成分含有中空粒子は第二の高分子及び目的成分を含む、組成物。
(項目26a)
前記機能は、苦みマスキング性または光安定性を含む、項目19a〜25aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目27a)
第一の高分子と滑沢剤の混合物のD90値が100μm以下である、項目19a〜26aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目28a)
第一の高分子と滑沢剤の混合物の平均粒子径が25μm以下である、項目19a〜27aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目29a)
第一の高分子と滑沢剤の混合物のD100値が150μm以下である、項目19a〜28aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目29a−1)
第一の高分子と滑沢剤の混合物のD99値が150μm以下である、項目19a〜28aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目30a)
第一の高分子と滑沢剤の混合物が100メッシュの篩を全通することが特徴である、項目19a〜29aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目31a)
第一の高分子が水溶性高分子、水不溶性高分子、腸溶性高分子および胃溶性高分子から1つ以上選択される、項目19a〜30aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目31a−1)
第一の高分子が水溶性高分子である、項目19a〜31aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目31a−2)
第一の高分子が水不溶性高分子である、項目19a〜31aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目31a−3)
第一の高分子が腸溶性高分子である、項目19a〜31aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目31a−4)
第一の高分子が胃溶性高分子である、項目19a〜31aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目32a)
前記滑沢剤がケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、酸化チタン、フマル酸ステアリルナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムから1つ以上選択される、項目19a〜31aおよび31a−1〜31a−4のいずれか1項に記載の組成物。
(項目33a)
前記滑沢剤がタルク、酸化チタン及びフマル酸ステアリルナトリウムから1つ以上選択される、項目19a〜32aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目34a)
前記滑沢剤がタルクである、項目19a〜33aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目35a)
前記目的成分が、医薬、医薬部外品、化粧品、農薬、サプリメント、または食品である、項目19a〜34aのいずれか1項に記載の組成物。
(項目36a)
第一の高分子と滑沢剤とでコーティングされた、シェル及び中空部からなる粒子であって、該粒子は第二の高分子を含み、該第一の高分子および/または該第二の高分子の性質が該滑沢剤の非存在下よりも増強されている、粒子。
(項目36a−1)
第一の高分子と滑沢剤とでコーティングされた、シェルおよび中空部からなる粒子であって、該粒子は第二の高分子を含み、該第一の高分子の性質および該第二の高分子の性質の異なる性質を合わせ持つ、粒子。
(項目36a−2)
前記異なる性質が、速放性、徐放性、腸溶性、胃溶性、苦みマスキング性および光安定性から二つ以上選択される、項目36a−1に記載の粒子。
(項目36a−3)
前記性質が、速放性を含む、項目36a−2に記載の粒子。
(項目36a−4)
前記性質が、徐放性を含む、項目36a−2に記載の粒子。
(項目36a−5)
前記性質が、腸溶性を含む、項目36a−2に記載の粒子。
(項目36a−6)
前記性質が、胃溶性を含む、項目36a−2に記載の粒子。
(項目36a−7)
前記性質が、苦味マスキング性を含む、項目36a−2に記載の粒子。
(項目36a−8)
前記性質が、光安定性を含む、項目36a−2に記載の粒子。
(項目37a)
前記第一の高分子は、前記第二の高分子と同じである、項目36a〜36a−8のいずれか1項に記載の粒子。
(項目38a)
第一の高分子と滑沢剤の混合物のD90値が100μm以下である、項目36a〜37aのいずれか1項に記載の粒子。
(項目39a)
第一の高分子と滑沢剤の混合物の平均粒子径が25μm以下である、項目36a〜38aのいずれか1項に記載の粒子。
(項目40a)
第一の高分子と滑沢剤の混合物のD100値が150μm以下である、項目36a〜39aのいずれか1項に記載の粒子。
(項目40a−1)
第一の高分子と滑沢剤の混合物のD99値が150μm以下である、項目36a〜39aのいずれか1項に記載の粒子。
(項目41a)
第一の高分子と滑沢剤の混合物が100メッシュの篩を全通することが特徴である、項目36a〜40aのいずれか1項に記載の粒子。
(項目42a)
第一の高分子が水溶性高分子、水不溶性高分子、腸溶性高分子および胃溶性高分子から1つ以上選択される、項目36a〜41aのいずれか1項に記載の粒子。
(項目42a−1)
第一の高分子が水溶性高分子である、項目36a〜42aのいずれか1項に記載の粒子。
(項目42a−2)
第一の高分子が水不溶性高分子である、項目36a〜42aのいずれか1項に記載の粒子。
(項目42a−3)
第一の高分子が腸溶性高分子である、項目36a〜42aのいずれか1項に記載の粒子。
(項目42a−4)
第一の高分子が胃溶性高分子である、項目36a〜42aのいずれか1項に記載の粒子。
(項目43a)
前記滑沢剤がケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、酸化チタン、フマル酸ステアリルナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムから1つ以上選択される、項目36a〜42aおよび42a−1〜42a−4のいずれか1項に記載の粒子。
(項目44a)
前記滑沢剤がタルク、酸化チタン及びフマル酸ステアリルナトリウムから1つ以上選択される、項目36a〜43aのいずれか1項に記載の粒子。
(項目45a)
前記滑沢剤がタルクである、項目36a〜44aのいずれか1項に記載の粒子。
目的成分としては、特に限定されることなく、使用することができる。本開示の方法に用いられる『目的成分』としては、医薬品、医薬部外品、化粧品などで使用される薬物などの有効成分、農薬、サプリメント、または食品などの成分が挙げられる。また、目的成分は一種又は二種以上を混合して用いても良い。食品分野の具体的な実施形態では、本開示の目的成分を含む製品は、機能性製品、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、一般食品などにおいて使用され得る。
本明細書において、(II)核粒子に含まれる高分子(第二の高分子)において、第二の高分子を規定し、後述の(VI)コーティング可能な微粒子である高分子(第一の高分子)において、第一の高分子を規定しているが、これらの高分子は同じ高分子であってもよく、異なる高分子であってもよい。本明細書中において、単に「高分子」と記載されている場合、矛盾しない限り、第一の高分子および第二の高分子の両方に当てはまり得る。
核粒子に含まれる添加剤としては、一般的に用いられる添加剤であれば特に限定されることなく、例えば、賦形剤(例、コメデンプン等のデンプン、D−マンニトール、炭酸マグネシウム)、結合剤、甘味剤、矯味剤、矯臭剤、香料、流動化剤(例、アエロジル)、帯電防止剤、着色剤、崩壊剤、滑沢剤、可塑剤、凝集防止剤、コーティング剤等が挙げられる。該添加剤は、特に限定されないが、上記第二の高分子の該当する場合であっても、用いられる溶媒に溶解しない場合には、本開示の第二の高分子の機能を発揮することなく、添加剤として配合される。
(IV)目的成分含有中空粒子
目的成分含有中空粒子(代表的な例としては、WO2014/030656に記載の「薬物含有中空粒子」を参照のこと)とは、「シェル(又は壁)及び中空部からなる粒子であって、シェルに目的成分と高分子を含んでいる粒子」又は「目的成分と高分子を含む組成物からなる壁で中空部が包囲された構造を有する粒子」を意味する。目的成分が薬物である場合、薬物含有中空粒子といい、食品の成分、他の成分の場合も同様に言い換えてもよい。
かかる目的成分含有中空粒子の粒子径、中空部の直径は卓上型マイクロCTスキャナ(SKYSCAN社製、SKYSCAN1172)にて非破壊的に測定し、10回測定した平均値を用いる。
目的成分含有中空粒子の特徴としては、粒子の大きさを自在に調整できる点にある。したがって、平均粒子径が1〜7000μm程度、好ましくは5〜1000μm程度、より好ましくは10〜500μm程度、さらに好ましくは10〜400μm程度、さらにより好ましくは20〜300μm程度、最も好ましくは50〜300μm程度の粒子を調整することができる。
有中空粒子」に記載の方法に従って製造され得、所定の粒子径にすることができる。
本開示における核粒子は本技術のコーティング工程において高分子粉末がコーティングされる粒子全てを指す。例えば、本開示のコーティング工程で得られた目的成分含有中空粒子を、再度、本開示のコーティング工程で使用する際には、その目的成分含有中空粒子も新工程における核粒子として扱う。
本明細書において、「微粒子」は、「粒子」以下のサイズを有する。「粒子」及び「微粒子」は、当該分野において通常の意味で用いられる。本開示の関係においては、特に、「粒子」は、目的成分を含有するものを示し、「微粒子」は、コーティングするためのものを示す。それゆえ、本明細書においては、「コーティング可能な微粒子でコーティングされた粒子」のように使用され、この場合、「粒子」は、「コーティング可能な微粒子」の他に、目的成分、高分子などを含んでいる。
本開示においてコーティングに使用されるコーティング可能な滑沢剤は第一の高分子と共に核粒子の外郭に積層することができる粒子であればよい。より好ましい滑沢剤としては、かさ密度が高いことが挙げられる。具体的には0.1g/mL以上あることが好ましい。滑沢剤のかさ密度としては、0.2g/mL以上、0.3g/mL以上、0.4g/mL以上または0.5g/mL以上であり得る。コーティングの際に第一の高分子の粒子との混合均一性を保持する物性(粒子径が粗大でないこと)が好ましい。かさ密度は日本薬局方16局に記載のかさ密度及びタップ密度試験法に従って、メスシリンダーを用いて行う。
本開示の目的成分含有中空粒子としては、目的成分含有中空粒子100重量%あたり、目的成分が0.1〜95.9重量%、核粒子の原料として用いる第二の高分子が4〜40重量%、粉末状の第一の高分子が0.1〜95.9重量%、滑沢剤が0.1〜95.9重量%で含有するもの;好ましくは、目的成分が1〜94重量%、核粒子の原料として用いる第二の高分子が5〜30重量%、添加剤が1〜94重量%、粉末状の第一の高分子が1〜94重量%、滑沢剤が1〜94重量%で含有するもの;目的成分が10〜80重量%、核粒子の原料として用いる第二の高分子が10〜20重量%、添加剤が10〜80重量%、粉末状の第一の高分子が10〜80重量%、滑沢剤が10〜80重量%で含有するものが挙げられる。
本開示の粉末状の第一の高分子及び滑沢剤でコーティングされた粒子の製造方法は、(1)目的成分と第二の高分子を含む核粒子を調製する工程、及び(2)この核粒子に第一の高分子及び滑沢剤を添加し、第一の高分子を溶解し得る溶媒を噴霧しながらコーティングする工程を含む。本開示の第一の高分子及び滑沢剤でコーティングされた粒子の製造方法は、簡便でありながら、コーティング性(コーティング時間と被覆率(放出制御能))が良い方法である。
本開示における『アスペクト比』とは、粒子の短径と長径との比であり、真球度を示す目安となるものである。かかるアスペクト比は、例えば、以下の式により計算にて求められる。
かかる粒子の長径、短径は卓上型マイクロCTスキャナ(SKYSCAN社製、SKYSCAN1172)にて非破壊的に測定し、10回測定した平均値を用いる。
P:粒子の破壊試験力[mN]、d:目的成分含有中空粒子の直径[μm]、d’:中空部の直径[μm]
かかる粒子の破壊試験力、目的成分含有中空粒子の直径は島津微小圧縮試験機MCT−W500(島津製作所製)によって測定する。
かかる粒子の中空部の長径、短径は卓上型マイクロCTスキャナ(SKYSCAN社製、SKYSCAN1172)にて非破壊的に測定し、10回測定した平均値を用いる。
かかる粒子の長径、短径を卓上型マイクロCTスキャナ(SKYSCAN社製、SKYSCAN1172)にて非破壊的に測定し、10回測定した平均値を用いる。
かかる目的成分含有中空粒子の粒子径、中空部の直径は卓上型マイクロCTスキャナ(SKYSCAN社製、SKYSCAN1172)にて非破壊的に測定し、10回測定した平均値を用いる。
かかる目的成分含有中空粒子の粒子径は卓上型マイクロCTスキャナ(SKYSCAN社製、SKYSCAN1172)にて非破壊的に測定し、10回測定した平均値を用いる。
かかる目的成分含有中空粒子の粒子径、中空部の直径は卓上型マイクロCTスキャナ(SKYSCAN社製、SKYSCAN1172)にて非破壊的に測定し、10回測定した平均値を用いる。
本開示における『第二の高分子と、目的成分と他の添加剤の混合末の粒度分布比(D50/D50)』とは、以下の式により計算にて求められる。
かかる第二の高分子、目的成分、目的成分と他の添加剤の混合末の粒度分布は、レーザー回折式粒度分布測定装置(パウレック社製、Particle Viewer)又はレーザー回折式粒度分布測定装置(島津製作所社製 SALD−3000J、SYMPATEC社製 HELOS&RODOS)で体積基準により測定する。
本開示における『第二の高分子と、目的成分と他の添加剤の混合末の粒度分布比(D10/D90)』とは、以下の式により計算にて求められる。
かかる第二の高分子、目的成分、目的成分と他の添加剤の混合末の粒度分布は、レーザー回折式粒度分布測定装置(パウレック社製、Particle Viewer)又はレーザー回折式粒度分布測定装置(島津製作所社製 SALD−3000J、SYMPATEC社製 HELOS&RODOS)で体積基準により測定する。
本開示は、本開示の目的成分含有中空粒子を含む、消化器系疾患又は消化器系症状を治療及び/又は予防するための医薬組成物、治療剤及び/又は予防剤に関する。例示的な実施形態として、前記消化器系疾患は、便秘型過敏性腸症候群(IBS)、又は慢性便秘症である。本開示において治療及び/又は予防され得る疾患としては、悪性リンパ腫、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病、アレルギー性鼻炎、胃がん、胃食道逆流症、依存症、遺伝性不整脈、咽頭がん、インフルエンザ、ウイルス性肝炎、うつ病、ALS(筋萎縮性側索硬化症)、潰瘍性大腸炎、過活動膀胱、肩こり、過敏性腸症候群、過敏性肺炎、花粉症、加齢性黄斑変性、加齢性難聴、川崎病、肝がん、肝臓がん、間質性肺炎、関節リウマチ、外反母趾、眼瞼下垂、眼精疲労、機能性ディスペプシア、急性骨髄性白血病、急性腎障害、急性すい炎、胸郭出口症候群、狭心症、拒食症、近視、緊張型頭痛、くも膜下出血、群発頭痛、結核、血管性認知症、腱鞘炎、腱板断裂、月経困難症、月経前症候群、月経前不快気分障害(PMDD)、高血圧、好酸球性副鼻腔炎、口臭、高次脳機能障害、喉頭がん、口内炎、更年期障害、高齢者のうつ病、骨壊死、骨髄炎、骨粗しょう症、骨盤臓器脱、こどものうつ病、誤えん性肺炎、五十肩、サルコペニア、酸蝕歯、シェーグレン症候群、子宮筋腫、子宮体がん、子宮内膜症、脂質異常症、歯周病、脂肪肝、手根管症候群、小腸がん、食中毒、食道がん、食物アレルギー、心筋梗塞、心筋症、心不全、COPD(慢性閉塞性肺疾患)、痔、若年性認知症、腎臓がん、腎不全、じんましん、正常圧水頭症、脊柱管狭窄症、脊柱側弯症、摂食嚥下障害、線維筋痛症、全身性エリテマトーデス、ぜんそく、前庭神経炎、前頭側頭型認知症、前立腺がん、前立腺肥大症、双極性障害、帯状疱疹、多発性骨髄腫、胆石症、胆のう、胆管がん、大腸がん、大動脈解離、大動脈瘤、中枢性睡眠時無呼吸、椎間板ヘルニア、痛風、てんかん、統合失調症、糖尿病、糖尿病神経障害、糖尿病腎症、糖尿病網膜症、突発性難聴、動脈硬化、ドライマウス、NASH、ナルコレプシー、肉腫(サルコーマ)、乳がん、尿路結石、認知症、熱中症、脳梗塞、脳出血、脳腫瘍、脳卒中、ノロウイルス、肺炎、肺がん、肺MAC症、白内障、発達障害、梅毒、ばね指、パーキンソン病、非歯原性歯痛、皮膚がん、貧血、風疹、副鼻腔炎、不整脈、不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸、閉塞性動脈硬化症、ヘルペスウイルス、変形性足関節症、変形性肩関節症、変形性関節症、変形性股関節症、変形性膝関節症、片頭痛、扁桃炎、便失禁、便秘、膀胱炎、膀胱がん、マイコプラズマ肺炎、巻き爪、慢性化膿性副鼻腔炎、慢性骨髄性白血病、慢性腎臓病(CKD)、慢性すい炎、慢性腰痛、味覚障害、未破裂脳動脈瘤、虫歯、無症候性脳梗塞、むずむず脚症候群、メタボリックシンドローム、メニエール病、もやもや病、腰痛、流行性耳下腺炎、良性発作性頭位めまい症、緑内障、レビー小体型認知症、ロコモティブシンドロームが挙げられる。
(i)例えば、過敏性腸症候群、弛緩性便秘、常習性便秘、慢性便秘、モルヒネや抗精神病薬等の薬剤誘発による便秘、パーキンソン氏病に伴う便秘、多発性硬化症に伴う便秘、糖尿病に伴う便秘、又は造影剤による便秘もしくは排便障害(内視鏡検査或いはバリウム腸注X線検査時の前処置として)等の消化器系の疾患;
(ii)機能性ディスペプシア、急性・慢性胃炎、逆流性食道炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃神経症、術後の麻痺性イレウス、老人性イレウス、非びまん性胃食道逆流症、NSAID潰瘍、糖尿病性胃不全麻痺、胃切除後症候群、又は偽性腸閉塞等の消化器系の疾患;並びに
(iii)上記(i)及び(ii)に記載の消化器系疾患、強皮症、糖尿病、食道・胆道系疾患における食欲不振、悪心、嘔吐、腹部膨満感、上腹部不快感、腹痛、胸やけ、又は曖気等の消化器系の症状。
乾燥メタクリル酸コポリマーLD(オイドラギットL100−55):エボニックデグサジャパン株式会社
タルク(ミクロエース(登録商標)P−3):日本タルク株式会社
酸化チタン(酸化チタン(NA61):東邦チタニウム株式会社
フマル酸ステアリルナトリウム(PRUV(登録商標)):レッテンマイヤージャパン株式会社
ケイ酸アルミン酸マグネシウム(ノイシリンUFL2):富士化学工業株式会社
エチルセルロース(エトセル10FP):ダウケミカル日本株式会社
ヒドロキシプロピルセルロース(HPC−L):日本曹達株式会社
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(イノシリンUFL2):富士化学工業株式会社
本実施例、試験例及び比較例における試験方法は以下の通りである。
第一の高分子を含むコーティング用混合物、滑沢剤の粒度分布は、レーザー回折式粒度分布測定装置(SYMPATEC社製 HELOS &RODOS)で体積基準により測定した。測定データからD50値、D90値を抜粋した。
粒子の外観は、走査型電子顕微鏡(日立製作所製、S−3400N型)にて観察した。
50%溶出時間は下記の式から算出した。
50%溶出時間 = (溶出率が50%を超えない最大の溶出試験サンプル時点)+((50-(溶出率が50%を超えない最大の溶出試験サンプル時点における溶出率))÷((溶出率が50%を超える最小の溶出試験サンプル時点における溶出率)-(溶出率が50%を超えない最大の溶出試験サンプル時点における溶出率))÷((溶出率が50%を超える最小の溶出試験サンプル時点)-(溶出率が50%を超えない最大の溶出試験サンプル時点))
本実施例、試験例及び比較例において使用した原薬は、特に断りがない限り、以下のものを使用した。
アセトアミノフェン(N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide、以下、化合物B)
無水カフェイン(1,3,7-Trimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione、以下、化合物C)
実施例1−1、1−2ではコーティング量が異なる本開示の目的成分含有中空粒子を製造した。コーティング量は表1に示したように、コーティング用核粒子に対して20重量%、40重量%を選択した。まず、第一の高分子の代表例である乾燥メタクリル酸コポリマーLDとケイ酸アルミン酸マグネシウムの混合物(質量比 乾燥メタクリル酸コポリマーLD:ケイ酸アルミン酸マグネシウム=1:0.05)をスパイラルジェットミル粉砕機(100AS、ホソカワミクロン株式会社製)で粉砕し、コーティング用粒子混合物1を得た。この時の混合物の平均粒子径(D50)は、約14.7μmで、D90は約39.4μmであった。次に、このコーティング用粒子混合物1 133.4gとタルク66.6gを混合し、コーティング用混合物2を得た。第二の高分子であるアミノアルキルメタクリレートコポリマーRSPOを100号の篩で篩過し、篩の上に残ったものをアミノアルキルメタクリレートコポリマーRS(100号on)とした。
比較例1では実施例1と同様に表1に記載されている処方比及び仕込み量に従い、コーティングが行われていない粒子、つまり、コーティング用核粒子のみを製造した。実施例1と同様に湿粉状態のコーティング用核粒子を造粒したのちに、マルチプレックス(MP−01型、株式会社パウレック製)を用いて湿粉状態のコーティング用核粒子を流動層乾燥し、比較例1のコーティング用核粒子を得た。得られた粒子の外観を図1Aおよび図1Bに示した。
比較例1及び実施例1−1、1−2で製造した粒子を用いて溶出試験を行った。試験時のサンプル量は目的成分100相当量とした。第十六改正日本薬局方の溶出試験法パドル法に基づき、試験液として37℃/900MLの日本薬局方記載の溶出試験第一液及び第二液を用いて、回転数50RPMにて測定した。測定時間は10、15、30、45、60、90、120、360分とし、サンプリング液をフィルターろ過して、HPLCにて測定し、溶出率を算出した。
検出器:紫外可視分光検出器
測定波長:285NM
カラム:WATERS ACQUITY UPLC C18 [2.1MMΦ×30MM]
カラム温度:40℃
流量:0.5ML/MIN
注入量:5ΜL
サンプルクーラー:25℃
シリンジ洗浄液:水/アセトニトリル混液=1/1
移動相:水/アセトニトリル混液=4/1
実施例2ではコーティング可能な微粒子の粒子径が異なる本開示の目的成分含有中空粒子を製造した。
25重量%、43重量%を選択した。
実施例2で製造した粒子を用いて溶出試験を行った。試験条件は試験例1と同様に行った。結果を図5、6に示した。図5は溶出試験第一液を用いた試験結果、図6は溶出試験第二液を用いた試験結果である。得られた粒子の、コーティング時間、製造にかかった時間は表6に示した。
実施例3ではコーティング可能な微粒子を構成する凝集防止剤(滑沢剤)が異なる本開示の目的成分含有中空粒子を製造した。
実施例3で製造した粒子を用いて溶出試験を行った。試験条件は試験例1と同様に行った。結果を図7、8に示した。得られた粒子の、コーティング時間、製造にかかった時間は表6に示した。図7は溶出試験第一液を用いた試験結果、図8は溶出試験第二液を用いた試験結果である。
実施例4ではコーティング可能な第一の高分子及び滑沢剤の割合が異なる本開示の目的成分含有中空粒子を製造した。
実施例4で製造した粒子を用いて溶出試験を行った。試験条件は試験例1と同様に行った。結果を図9、10に示した。得られた粒子の、コーティング時間、製造にかかった時間は表6に示した。図9は溶出試験第一液を用いた試験結果、図10は溶出試験第二液を用いた試験結果である。
実施例5では第一の高分子に不溶性高分子粒子を用い、第二の高分子を胃溶性高分子粒子とする目的成分含有中空粒子を製造した。
比較例5では実施例5と同様に表7に記載されている処方比及び仕込み量に従い、コーティングが行われていない粒子、つまり、コーティング用核粒子のみを製造した。実施例5と同様に湿粉状態のコーティング用核粒子を造粒したのちに、流動層乾燥機(MP−01、株式会社パウレック製)を用いて湿粉状態のコーティング用核粒子を流動層乾燥し、比較例5のコーティング用核粒子を得た。
実施例5で製造した粒子を用いて溶出試験を行った。試験条件は試験例1と同様に行った。結果を図11、12に示した。図11は溶出試験第一液を用いた試験結果、図12は溶出試験第二液を用いた試験結果である。得られた粒子の、コーティング時間、製造にかかった時間は表12に示した。
実施例6では第一の高分子に水不溶性高分子粒子を用い、第二の高分子を水溶性高分子粒子とする目的成分含有中空粒子を製造した。
比較例6では実施例6と同様に表9に記載されている処方比及び仕込み量に従い、コーティングが行われていない粒子、つまり、コーティング用核粒子のみを製造した。実施例6と同様に湿粉状態のコーティング用核粒子を造粒したのちに、流動層乾燥機(MP−01型、株式会社パウレック製)を用いて湿粉状態のコーティング用核粒子を流動層乾燥し、比較例6のコーティング用核粒子を得た。
実施例6で製造した粒子を用いて溶出試験を行った。試験条件は試験例1と同様に行った。結果を図13、14に示した。図13は溶出試験第一液を用いた試験結果、図14は溶出試験第二液を用いた試験結果である。得られた粒子の、コーティング時間、製造にかかった時間は表12に示した。
実施例7では第一の高分子に水不溶性高分子粒子を用い、第二の高分子を胃性高分子粒子とする化合物Bを目的成分として含有する中空粒子を製造した。
比較例7では実施例7と同様に表10に記載されている処方比及び仕込み量に従い、コーティングが行われていない粒子、つまり、コーティング用核粒子のみを製造した。実施例7と同様に湿粉状態のコーティング用核粒子を造粒したのちに、流動層乾燥機(MP−01型、株式会社パウレック製)を用いて湿粉状態のコーティング用核粒子を流動層乾燥し、比較例7のコーティング用核粒子を得た。
<HPLC測定条件>
HPLC: UFLC XR/島津製作所(LC-208)
検出器: UV検出器
測定波長: 244 nm
カラム: XBridge C18(4.6mm×100mm, 3.5μm)
カラム温度: 40°C
移動相: 0.01 mol/Lリン酸塩緩衝液(pH 6.8)/メタノール混液(8:2)
移動相Flow Rate: 1.0 mL/min
Injection volume: 5 μL
サンプルクーラー温度: 25°C
シリンジ洗浄液: 水/メタノール混液 (3:7)
実施例8では第一の高分子に水不溶性高分子粒子を用い、第二の高分子を胃溶性高分子粒子とする化合物Cを目的成分として含有する中空粒子を製造した。
比較例8では実施例8と同様に表11に記載されている処方比及び仕込み量に従い、コーティングが行われていない粒子、つまり、コーティング用核粒子のみを製造した。実施例8と同様に湿粉状態のコーティング用核粒子を造粒したのちに、流動層乾燥機(MP−01型、株式会社パウレック製)を用いて湿粉状態のコーティング用核粒子を流動層乾燥し、比較例8のコーティング用核粒子を得た。
実施例8で製造した粒子を用いて溶出試験を行った。溶出試験条件は試験例1と同様に行った。HPLC測定条件は下記に示す。結果を図17、18に示した。図17は溶出試験第一液を用いた試験結果、図18は溶出試験第二液を用いた試験結果である。得られた粒子の、コーティング時間、製造にかかった時間は表12に示した。
<HPLC測定条件>
HPLC: UFLC XR/島津製作所(LC-204)
検出器: UV検出器
測定波長: 272 nm
カラム: Shim-Pack XR ODS(3.0mm×75 mm, 2.2um)
カラム温度: 40°C
移動相: 水/メタノール混液 (7:3)
移動相Flow Rate: 1.0 mL/min
Injection: 5 μL
サンプルクーラー温度: 25°C
シリンジ洗浄液: 水/メタノール混液 (1:1)
Claims (21)
- 第一の高分子と滑沢剤とでコーティングされた、シェルおよび中空部からなる粒子であって、該粒子は第二の高分子を含み、該第一の高分子の性質および該第二の高分子の性質の異なる性質を合わせ持つ、粒子。
- 前記異なる性質が、速放性、徐放性、腸溶性、胃溶性、苦みマスキング性および光安定性から二つ以上選択される、請求項1に記載の粒子。
- 前記性質が、徐放性を含む、請求項2に記載の粒子。
- 前記性質が、腸溶性を含む、請求項2に記載の粒子。
- 前記性質が、胃溶性を含む、請求項2に記載の粒子。
- 前記性質が、苦味マスキング性を含む、請求項2に記載の粒子。
- 第一の高分子が水溶性高分子、水不溶性高分子、腸溶性高分子および胃溶性高分子から1つ以上選択される、請求項1に記載の粒子。
- 第一の高分子が水溶性高分子である、請求項7に記載の粒子。
- 第一の高分子が水不溶性高分子である、請求項7に記載の粒子。
- 第一の高分子が腸溶性高分子である、請求項7に記載の粒子。
- 第一の高分子が胃溶性高分子である、請求項7に記載の粒子。
- 前記滑沢剤がケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、酸化チタン、フマル酸ステアリルナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムから1つ以上選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の粒子。
- 第一の高分子と滑沢剤とでコーティングされた粒子の製造方法であって、該粒子は、目的成分と第二の高分子とを含む、目的成分含有中空粒子であり、該方法は、
該目的成分と該第二の高分子とを含む核粒子に該第一の高分子および滑沢剤を添加し、生じた混合物を転動させながら、該第一の高分子を溶解し得る溶媒を噴霧することによりコーティングする工程を含む、製造方法。 - 前記コーティングされた粒子は、前記目的成分と前記第二の高分子とを含む内核層と、前記第一の高分子と前記滑沢剤を含むコーティング層を含む、請求項13に記載の製造方法。
- 前記目的成分と前記第二の高分子とを混合して前記核粒子を生成する工程をさらに含む、請求項13または14に記載の製造方法。
- 第一の高分子と滑沢剤のD90値が100μm以下である、請求項13〜15のいずれか1項に記載の製造方法。
- 第一の高分子と滑沢剤の平均粒子径が25μm以下である、請求項13〜16のいずれか1項に記載の製造方法。
- 第一の高分子と滑沢剤のD99値が150μm以下である、請求項13〜17のいずれか1項に記載の製造方法。
- 第一の高分子と滑沢剤が100メッシュの篩を全通することが特徴である、請求項13〜18のいずれか1項に記載の製造方法。
- 前記第一の高分子と前記滑沢剤の重量比が、1:5から5:1の間である、請求項13〜19のいずれか1項に記載の製造方法。
- 前記核粒子に対して、前記第一の高分子および滑沢剤が10重量%〜100重量%である、請求項13〜20のいずれか1項に記載の製造方法。
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WO2000009133A1 (en) * | 1998-08-10 | 2000-02-24 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Sustained release oral preparations of fasudil hydrochloride |
JP2012528135A (ja) * | 2009-05-29 | 2012-11-12 | フラメル・テクノロジーズ | 中空粒子の製造方法及びその用途 |
WO2014030204A1 (ja) * | 2012-08-20 | 2014-02-27 | 大日本住友製薬株式会社 | 薬物含有中空粒子 |
WO2014181390A1 (ja) * | 2013-05-08 | 2014-11-13 | 全星薬品工業株式会社 | 機能性高分子皮膜で被覆された高含量薬物粒子およびそれを含む錠剤ならびにそれらの製造方法 |
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07112932A (ja) * | 1993-08-27 | 1995-05-02 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 徐放性医薬製剤 |
WO2000009133A1 (en) * | 1998-08-10 | 2000-02-24 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Sustained release oral preparations of fasudil hydrochloride |
JP2012528135A (ja) * | 2009-05-29 | 2012-11-12 | フラメル・テクノロジーズ | 中空粒子の製造方法及びその用途 |
WO2014030204A1 (ja) * | 2012-08-20 | 2014-02-27 | 大日本住友製薬株式会社 | 薬物含有中空粒子 |
WO2014030656A1 (ja) * | 2012-08-20 | 2014-02-27 | 大日本住友製薬株式会社 | 薬物含有中空粒子 |
WO2014181390A1 (ja) * | 2013-05-08 | 2014-11-13 | 全星薬品工業株式会社 | 機能性高分子皮膜で被覆された高含量薬物粒子およびそれを含む錠剤ならびにそれらの製造方法 |
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