JPWO2020041300A5 - - Google Patents

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JPWO2020041300A5
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本開示の態様または実施形態が、マーカッシュグループまたはその他の代替のグループ分けの観点で説明されている場合、本開示には、列挙されているグループ全体がまとめて含まれるのみならず、そのグループの各構成要素が個々に含まれるとともに、その主要グループのあらゆる考え得るサブグループと、その主要グループから、そのグループの構成要素の１つ以上が欠けたグループも含まれる。本開示では、特許請求する開示内容において、グループの構成要素のうちのいずれかの１つ以上が明示的に除外されることも想定されている。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、
（ａ）ＧＹＴＦＴＥＹＴＭＨ（配列番号１３）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＧＩＮＰＮＮＹＧＡＰＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号１４）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＧＧＹＹＦＤＹ（配列番号１５）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び／または
（ｂ）ＫＡＳＱＤＶＧＴＡＶＡ（配列番号１６）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＷＡＦＴＲＨＴ（配列番号１７）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＱＱＨＹＤＴＰＦＴ（配列番号１８）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
を含む前記結合剤。
（項目２）
（ａ）配列番号１９もしくは配列番号２１との配列同一性が少なくとも８０％である重鎖可変領域、及び／または
（ｂ）配列番号２０もしくは配列番号２２との配列同一性が少なくとも８０％である軽鎖可変領域、
を含む、項目１に記載の結合剤。
（項目３）
配列番号１９との配列同一性が少なくとも９０％である重鎖可変領域を含む、項目１に記載の結合剤。
（項目４）
配列番号２０との配列同一性が少なくとも９０％である軽鎖可変領域を含む、項目１に記載の結合剤。
（項目５）
配列番号２１との配列同一性が少なくとも９０％である重鎖可変領域を含む、項目１に記載の結合剤。
（項目６）
配列番号２２との配列同一性が少なくとも９０％である軽鎖可変領域を含む、項目１に記載の結合剤。
（項目７）
配列番号１９との配列同一性が少なくとも９０％である重鎖可変領域、及び配列番号２０との配列同一性が少なくとも９０％である軽鎖可変領域を含む、項目１に記載の結合剤。
（項目８）
配列番号２１との配列同一性が少なくとも９０％である重鎖可変領域、及び配列番号２２との配列同一性が少なくとも９０％である軽鎖可変領域を含む、項目１に記載の結合剤。
（項目９）
配列番号１９を含む重鎖可変領域、及び配列番号２０を含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載の結合剤。
（項目１０）
配列番号２１を含む重鎖可変領域を含む、項目１に記載の結合剤。
（項目１１）
配列番号２２を含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載の結合剤。
（項目１２）
配列番号２１を含む重鎖可変領域、及び配列番号２２を含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載の結合剤。
（項目１３）
ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、配列番号１９のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３、ならびに配列番号２０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む前記結合剤。
（項目１４）
ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、配列番号２１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３、ならびに配列番号２２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む前記結合剤。
（項目１５）
抗体である、項目１～１４のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目１６）
モノクローナル抗体である、項目１～１５のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目１７）
キメラ抗体である、項目１～１６のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目１８）
ヒト化抗体である、項目１～８または１０～１６のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目１９）
二重特異性抗体または多特異性抗体である、項目１～１８のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目２０）
少なくとも１つの抗原結合部位を含む抗体断片である、項目１～１９のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目２１）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） ２ 、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ） ２ 、一本鎖抗体、二重可変領域抗体、単一可変領域抗体、ダイアボディまたはナノボディである、項目１５に記載の結合剤。
（項目２２）
ＩｇＧ１抗体である、項目１５～１９のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目２３）
ＩｇＧ２抗体である、項目１５～１９のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目２４）
ＩｇＧ４抗体である、項目１５～１９のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目２５）
κ軽鎖を含む、項目１５～２４のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目２６）
λ軽鎖を含む、項目１５～２４のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目２７）
ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、配列番号２４のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む前記結合剤。
（項目２８）
抗体である、項目２７に記載の結合剤。
（項目２９）
モノクローナル抗体である、項目２７に記載の結合剤。
（項目３０）
二重特異性抗体または多特異性抗体である、項目２７～２９のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目３１）
ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、足場タンパク質、配列番号１９または配列番号２１を含む重鎖可変領域に由来する重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３、ならびに配列番号２０または配列番号２２を含む軽鎖可変領域に由来する軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む前記結合剤。
（項目３２）
ヒトＢ７－Ｈ７への結合において、項目１～３１のいずれか１項に記載の結合剤と競合する抗体。
（項目３３）
Ｂ７－Ｈ７上のエピトープのうち、項目１～３１のいずれか１項に記載の結合剤と同じエピトープと結合する抗体。
（項目３４）
Ｂ７－Ｈ７上のエピトープのうち、項目１～３１のいずれか１項に記載の結合剤が結合するエピトープと重複する、Ｂ７－Ｈ７上のエピトープと結合する抗体。
（項目３５）
（ａ）ＧＹＳＦＴＤＹＩＩＶ（配列番号２７）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＫＩＮＰＹＹＧＴＴＴＹＮＬＲＦＥＤ（配列番号２８）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、ＷＤＹＶＳＴＬＦＡＭＤＹ（配列番号２９）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、ＫＡＳＱＤＶＧＴＡＶＡ（配列番号１６）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号３０）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＱＱＹＫＲＹＹＴ（配列番号３１）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｂ）ＧＹＴＦＴＥＹＴＭＨ（配列番号１３）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＧＩＮＰＮＮＧＧＡＰＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号３４）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、ＧＧＹＹＦＤＹ（配列番号１５）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、ＫＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号３５）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号３０）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＱＱＨＹＤＴＰＦＴ（配列番号１８）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｃ）ＧＹＴＦＳＳＹＳＭＨ（配列番号３８）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＴＩＹＰＧＮＥＮＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号３９）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、ＧＧＹＹＦＤＹ（配列番号１５）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、ＫＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号３５）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号３０）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＱＱＨＦＤＩＰＹＷ（配列番号４０）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）ＧＹＴＦＴＴＹＴＭＨ（配列番号４３）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＹＩＮＰＳＲＧＹＳＤＹＳＱＫＦＱＧ（配列番号４４）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、ＧＧＹＤＦＤＹ（配列番号４５）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、ＫＡＳＱＤＶＧＴＡＶＡ（配列番号１６）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号３０）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＱＱＨＦＩＴＰＹＴ（配列番号４６）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、または
（ｅ）ＧＦＳＬＴＧＹＧＶＮ（配列番号４９）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＶＩＷＧＤＧＳＴＤＹＮＳＶＬＫＳ（配列番号５０）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、ＥＡＴＥＹＬＹＷＹＦＤＶ（配列番号５１）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、ＲＡＳＥＳＶＥＹＹＧＳＳＬＭＱ（配列番号５２）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＡＡＳＮＶＥＳ（配列番号５３）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＱＱＧＲＲＶＰＷＴ（配列番号５４）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
を含む、項目３２～３４のいずれか１項に記載の抗体。
（項目３６）
（ａ）配列番号３２を含む重鎖可変領域、及び配列番号３３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号３６を含む重鎖可変領域、及び配列番号３７を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号４１を含む重鎖可変領域、及び配列番号４２を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号４７を含む重鎖可変領域、及び配列番号４８を含む軽鎖可変領域、または
（ｅ）配列番号５５を含む重鎖可変領域、及び配列番号５６を含む軽鎖可変領域、
を含む、項目３２～３４のいずれか１項に記載の抗体。
（項目３７）
ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、
（ａ）ＧＹＳＦＴＤＹＩＩＶ（配列番号２７）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＫＩＮＰＹＹＧＴＴＴＹＮＬＲＦＥＤ（配列番号２８）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＷＤＹＶＳＴＬＦＡＭＤＹ（配列番号２９）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）ＫＡＳＱＤＶＧＴＡＶＡ（配列番号１６）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号３０）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＱＱＹＫＲＹＹＴ（配列番号３１）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
を含む前記結合剤。
（項目３８）
配列番号３２との同一性が少なくとも８０％である重鎖可変領域、及び配列番号３３との同一性が少なくとも８０％である軽鎖可変領域を含む、項目３７に記載の結合剤。
（項目３９）
ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、
（ａ）ＧＹＴＦＴＥＹＴＭＨ（配列番号１３）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＧＩＮＰＮＮＧＧＡＰＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号３４）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＧＧＹＹＦＤＹ（配列番号１５）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）ＫＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号３５）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号３０）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＱＱＨＹＤＴＰＦＴ（配列番号１８）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
を含む前記結合剤。
（項目４０）
配列番号３６との同一性が少なくとも８０％である重鎖可変領域、及び配列番号３７との同一性が少なくとも８０％である軽鎖可変領域を含む、項目３９に記載の結合剤。
（項目４１）
ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、
（ａ）ＧＹＴＦＳＳＹＳＭＨ（配列番号３８）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＴＩＹＰＧＮＥＮＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号３９）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＧＧＹＹＦＤＹ（配列番号１５）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）ＫＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号３５）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号３０）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＱＱＨＦＤＩＰＹＷ（配列番号４０）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
を含む前記結合剤。
（項目４２）
配列番号４１との同一性が少なくとも８０％である重鎖可変領域、及び配列番号４２との同一性が少なくとも８０％である軽鎖可変領域を含む、項目４１に記載の結合剤。
（項目４３）
ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、
（ａ）ＧＹＴＦＴＴＹＴＭＨ（配列番号４３）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＹＩＮＰＳＲＧＹＳＤＹＳＱＫＦＱＧ（配列番号４４）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＧＧＹＤＦＤＹ（配列番号４５）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）ＫＡＳＱＤＶＧＴＡＶＡ（配列番号１６）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号３０）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＱＱＨＦＩＴＰＹＴ（配列番号４６）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
を含む前記結合剤。
（項目４４）
配列番号４７との同一性が少なくとも８０％である重鎖可変領域、及び配列番号４８との同一性が少なくとも８０％である軽鎖可変領域を含む、項目４３に記載の結合剤。
（項目４５）
ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、
（ａ）ＧＦＳＬＴＧＹＧＶＮ（配列番号４９）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＶＩＷＧＤＧＳＴＤＹＮＳＶＬＫＳ（配列番号５０）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＥＡＴＥＹＬＹＷＹＦＤＶ（配列番号５１）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）ＲＡＳＥＳＶＥＹＹＧＳＳＬＭＱ（配列番号５２）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＡＡＳＮＶＥＳ（配列番号５３）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＱＱＧＲＲＶＰＷＴ（配列番号５４）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
を含む前記結合剤。
（項目４６）
配列番号５５との同一性が少なくとも８０％である重鎖可変領域、及び配列番号５６との同一性が少なくとも８０％である軽鎖可変領域を含む、項目４５に記載の結合剤。
（項目４７）
ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、
（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号５７）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＮＩＤＰＹＳＧＧＳＴＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号５８）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＳＶＹＤＡＰＷＬＡＨ（配列番号５９）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）ＲＡＳＥＮＩＹＩＹＬＡ（配列番号６０）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＮＡＫＴＬＡＥ（配列番号６１）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＱＨＨＹＧＴＰＰＴ（配列番号６２）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
を含む前記結合剤。
（項目４８）
配列番号６３との同一性が少なくとも８０％である重鎖可変領域、及び配列番号６４との同一性が少なくとも８０％である軽鎖可変領域を含む、項目４７に記載の結合剤。
（項目４９）
ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、
（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号５７）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＮＩＤＰＹＳＧＧＳＴＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号５８）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＳＦＹＤＡＰＹＬＴＹ（配列番号６５）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）ＲＡＳＥＮＩＦＩＹＬＡ（配列番号６６）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＮＡＫＴＬＡＥ（配列番号６１）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＱＨＨＹＧＴＰＰＴ（配列番号６２）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
を含む前記結合剤。
（項目５０）
配列番号６７との同一性が少なくとも８０％である重鎖可変領域、及び配列番号６８との同一性が少なくとも８０％である軽鎖可変領域を含む、項目４９に記載の結合剤。
（項目５１）
ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、
（ａ）ＧＹＴＦＴＳＦＷＩＨ（配列番号６９）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＹＩＩＰＮＴＤＹＴＥＹＮＱＫＦＫＤ（配列番号７０）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＧＬＲＧＡＹＹＦＤＹ（配列番号７１）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）ＲＳＳＱＳＶＳＴＳＴＮＧＹＭＨ（配列番号７２）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＹＡＳＮＬＥＳ（配列番号７３）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及びＱＨＳＷＶＬＰＹＴ（配列番号７４）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
を含む前記結合剤。
（項目５２）
配列番号７５との同一性が少なくとも８０％である重鎖可変領域、及び配列番号７６との同一性が少なくとも８０％である軽鎖可変領域を含む、項目５１に記載の結合剤。
（項目５３）
抗体である、項目３７～５２のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目５４）
モノクローナル抗体である、項目３７～５２のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目５５）
キメラ抗体またはヒト化抗体である、項目３７～５４のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目５６）
二重特異性抗体または多特異性抗体である、項目３７～５５のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目５７）
少なくとも１つの抗原結合部位を含む抗体断片である、項目３７～５４のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目５８）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） ２ 、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ） ２ 、一本鎖抗体、二重可変領域抗体または単一可変領域抗体である、項目３７～５４のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目５９）
ＩｇＧ１抗体である、項目３７～５６のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目６０）
ＩｇＧ２抗体である、項目３７～５６のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目６１）
ＩｇＧ４抗体である、項目３７～５６のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目６２）
κ軽鎖を含む、項目３７～６１のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目６３）
λ軽鎖を含む、項目３７～６１のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目６４）
Ｂ７－Ｈ７の細胞外ドメインと結合する、項目１～６３のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目６５）
ヒトＢ７－Ｈ７のＩｇＶ型ドメイン１内で結合する、項目１～６３のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目６６）
配列番号１の６１～１３１番目のアミノ酸を含むＩｇ様ドメイン内で結合する、項目１～６３のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目６７）
ヒトＢ７－Ｈ７のＩｇＣ型ドメイン内で結合する、項目５１に記載の結合剤。
（項目６８）
配列番号１の１３８～２２２番目のアミノ酸を含むＩｇ様ドメイン内で結合する、項目５１に記載の結合剤。
（項目６９）
Ｂ７－Ｈ７の、Ｂ７－Ｈ７受容体への結合を阻害する、項目１～６８のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目７０）
Ｂ７－Ｈ７とＢ７－Ｈ７受容体との相互作用を阻害またはブロックする、項目１～６８のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目７１）
前記Ｂ７－Ｈ７受容体が、ＫＩＲ３ＤＬ３である、項目６９または項目７０に記載の結合剤。
（項目７２）
前記Ｂ７－Ｈ７受容体が、ＣＤ２８Ｈである、項目６９または項目７０に記載の結合剤。
（項目７３）
免疫応答を誘導及び／または増大させる、項目１～７２のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目７４）
前記免疫応答が、腫瘍または腫瘍細胞に対するものである、項目７３に記載の結合剤。
（項目７５）
細胞性免疫を向上させる、項目１～７２のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目７６）
ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の活性を向上させる、項目１～７２のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目７７）
ＮＫ活性の抑制を阻害する、項目１～７２のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目７８）
前記ＮＫ細胞活性が、腫瘍または腫瘍細胞に対するものである、項目７６または項目７７に記載の結合剤。
（項目７９）
項目１～６８のいずれか１項に記載の結合剤と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目８０）
項目１～６８のいずれか１項に記載の結合剤をコードするヌクレオチド配列を含む単離ポリヌクレオチド分子。
（項目８１）
項目８０に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目８２）
項目８０に記載のポリヌクレオチドを含む単離細胞。
（項目８３）
項目８１に記載のベクターを含む単離細胞。
（項目８４）
項目１～６８のいずれか１項に記載の結合剤を産生する単離細胞。
（項目８５）
項目１６、２９または５４のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ。
（項目８６）
対象の免疫応答を誘導、活性化、促進、増大、増強または延長する方法であって、前記対象に、項目１～６８のいずれか１項に記載の結合剤を治療有効量投与することを含む前記方法。
（項目８７）
前記免疫応答が、腫瘍またはがんに対するものである、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
対象におけるＮＫ細胞活性の増大方法であって、前記対象に、項目１～６８のいずれか１項に記載の結合剤を治療有効量投与することを含む前記方法。
（項目８９）
対象におけるＮＫ細胞活性の抑制の阻害方法であって、前記対象に、項目１～６８のいずれか１項に記載の結合剤を治療有効量投与することを含む前記方法。
（項目９０）
腫瘍細胞の成長の阻害方法であって、前記腫瘍細胞と、項目１～６８のいずれか１項に記載の結合剤を有効量接触させることを含む前記方法。
（項目９１）
対象の腫瘍の成長の阻害方法であって、前記対象に、項目１～６８のいずれか１項に記載の結合剤を治療有効量投与することを含む前記方法。
（項目９２）
対象のがんの治療方法であって、前記対象に、項目１～６８のいずれか１項に記載の結合剤を治療有効量投与することを含む前記方法。
（項目９３）
追加の治療剤を少なくとも１つ投与することをさらに含む、項目８６～９２のいずれか１項に記載の方法。
（項目９４）
前記追加の治療剤が、化学療法剤である、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記追加の治療剤が、免疫調節剤である、項目９３に記載の方法。
（項目９６）
前記追加の治療剤が、免疫チェックポイント阻害剤である、項目９３に記載の方法。
（項目９７）
前記免疫チェックポイント阻害剤を、抗ＰＤ－１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＬＡＧ３抗体、抗ＴＩＭ３抗体、抗ＧＩＴＲ抗体、抗ＯＸ４０抗体、抗４－１－ＢＢ抗体及び抗ＣＤ２８抗体からなる群から選択する、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記対象が、ヒトである、項目８６～８９及び９１～９７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９９）
前記結合剤を静脈内投与する、項目９８に記載の方法。

Claims (28)

  1. ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、
    （ａ）配列番号１９のアミノ酸配列に由来する重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに配列番号２０のアミノ酸配列に由来する軽鎖可変領域（ＶＬ） ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；または
    （ｂ）配列番号２１のアミノ酸配列に由来するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに配列番号２２のアミノ酸配列に由来するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ
    を含む、結合剤。
  2. （ｉ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号８８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１８のアミノ酸配列を含む；
    （ｉｉ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号８９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号９０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号９１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号９２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号９３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号９４のアミノ酸配列を含む；
    （ｉｉｉ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１８のアミノ酸配列を含む；
    （ｉｖ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号８５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号８６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１８のアミノ酸配列を含む；
    （ｖ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号８７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１８のアミノ酸配列を含む；または
    （ｖｉ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号８９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号９５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号９１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号９２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号９６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号９４のアミノ酸配列を含む、
    請求項１に記載の結合剤。
  3. 前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号８７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１８のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の結合剤。
  4. （ａ）前記ＶＨが、配列番号１９のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する、
    （ｂ）前記ＶＨが、配列番号２１のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する；
    （ｃ）前記ＶＬが、配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する；
    （ｄ）前記ＶＬが、配列番号２２のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する；
    （ｅ）前記ＶＨが、配列番号１９のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する；
    （ｆ）前記ＶＨが、配列番号２１のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する；
    （ｇ）前記ＶＬが、配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する；
    （ｈ）前記ＶＬが、配列番号２２のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する；
    （ｉ）前記ＶＨが、配列番号１９のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する；または
    （ｊ）前記ＶＨが、配列番号２１のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号２２のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、
    請求項１～３のいずれか１項に記載の結合剤。
  5. 前記ＶＨが配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号２０のアミノ酸配列を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の結合剤。
  6. 配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＨ、および配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤。
  7. （ａ）配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖；
    （ｂ）配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖；または
    （ｃ）配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖、および配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖
    を含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の結合剤。
  8. 配列番号２４のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤。
  9. ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、
    （ａ）ヒトＢ７－Ｈ７への結合において、請求項１～８のいずれか１項に記載の結合剤と競合する抗体；
    （ｂ）Ｂ７－Ｈ７上のエピトープのうち、請求項１～８のいずれか１項に記載の結合剤と同じエピトープと結合する抗体；
    （ｃ）Ｂ７－Ｈ７上のエピトープのうち、請求項１～８のいずれか１項に記載の結合剤が結合するエピトープと重複する、Ｂ７－Ｈ７上のエピトープと結合する抗体；または
    （ｄ）配列番号１の１３８～２２２番目のアミノ酸を含むＩｇ様ドメイン内で結合する抗体
    である、結合剤。
  10. ヒトＢ７－Ｈ７と特異的に結合する結合剤であって、
    （ａ）配列番号３２のアミノ酸配列に由来するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；ならびに配列番号３３のアミノ酸配列に由来するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
    （ｂ）配列番号３６のアミノ酸配列に由来するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；ならびに配列番号３７のアミノ酸配列に由来するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
    （ｃ）配列番号４１のアミノ酸配列に由来するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；ならびに配列番号４２のアミノ酸配列に由来するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
    （ｄ）配列番号４７のアミノ酸配列に由来するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；ならびに配列番号４８のアミノ酸配列に由来するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
    （ｅ）配列番号５５のアミノ酸配列に由来するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；ならびに配列番号５６のアミノ酸配列に由来するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；
    （ｆ）配列番号６３のアミノ酸配列に由来するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；ならびに配列番号６４のアミノ酸配列に由来するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；または
    （ｇ）配列番号６７のアミノ酸配列に由来するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；ならびに配列番号６８のアミノ酸配列に由来するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ；または
    （ｈ）配列番号７５のアミノ酸配列に由来するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ；ならびに配列番号７６のアミノ酸配列に由来するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ
    を含む、結合剤。
  11. （ｉ）（ａ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号２７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号２８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号３１のアミノ酸配列を含む；
    （ｂ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号９７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号９８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号３１のアミノ酸配列を含む；
    （ｃ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号２７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号９９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号３１のアミノ酸配列を含む；
    （ｄ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１００のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号２８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号３１のアミノ酸配列を含む；もしくは
    （ｅ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１０１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１０２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１０３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号９２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号１０４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１０５のアミノ酸配列を含む；
    （ｉｉ）（ａ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号３４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１８のアミノ酸配列を含む；
    （ｂ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号８５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１０６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１８のアミノ酸配列を含む；
    （ｃ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１８のアミノ酸配列を含む；
    （ｄ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号８８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号３４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１８のアミノ酸配列を含む；もしくは
    （ｅ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号８９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１０８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１０９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１１０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号１１１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号９４のアミノ酸配列を含む；
    （ｉｉｉ）（ａ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号３８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号３９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号４０のアミノ酸配列を含む；
    （ｂ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１１２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１１３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号４０のアミノ酸配列を含む；
    （ｃ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号３８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１１４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号４０のアミノ酸配列を含む；
    （ｄ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号３９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号４０のアミノ酸配列を含む；もしくは
    （ｅ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１１７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１０９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１１０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号１１１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１１８のアミノ酸配列を含む；
    （ｉｖ）（ａ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号４３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号４４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号４５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号４６のアミノ酸配列を含む；
    （ｂ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１１９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１２０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号４５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号４６のアミノ酸配列を含む；
    （ｃ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号４３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１２１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号４５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号４６のアミノ酸配列を含む；
    （ｄ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１２２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号４４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号４５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号４６のアミノ酸配列を含む；もしくは
    （ｅ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１２３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１２４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１２５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号９２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号１２６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１２７のアミノ酸配列を含む；
    （ｖ）（ａ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号４９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号５０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号５１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号５２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号５３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号５４のアミノ酸配列を含む；
    （ｂ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１２８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号５１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号５２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号５３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号５４のアミノ酸配列を含む；
    （ｃ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号４９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号５１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号５２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号５３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号５４のアミノ酸配列を含む；
    （ｄ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１３１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号５０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号５１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号５２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号５３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号５４のアミノ酸配列を含む；もしくは
    （ｅ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１３２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１３３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１３５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１３７のアミノ酸配列を含む；
    （ｖｉ）（ａ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号５７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号５８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号５９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号６０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号６１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号６２のアミノ酸配列を含む；
    （ｂ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１３８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１３９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号５９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号６０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号６１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号６２のアミノ酸配列を含む；
    （ｃ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号５７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１４０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号５９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号６０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号６１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号６２のアミノ酸配列を含む；
    （ｄ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１４１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号５８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号５９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号６０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号６１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号６２のアミノ酸配列を含む；もしくは
    （ｅ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１４２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１４３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１４４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１４５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号１４６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１４７のアミノ酸配列を含む；または
    （ｖｉｉ）（ａ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号５７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号５８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号６５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号６６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号６１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号６２のアミノ酸配列を含む；
    （ｂ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１３８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１３９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号６５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号６６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号６１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号６２のアミノ酸配列を含む；
    （ｃ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号５７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１４０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号６５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号６６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号６１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号６２のアミノ酸配列を含む；
    （ｄ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１４１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号５８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号６５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号６６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号６１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号６２のアミノ酸配列を含む；もしくは
    （ｅ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１４２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１４３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１４８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１４９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号１５０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１４７のアミノ酸配列を含む；または
    （ｖｉｉｉ）（ａ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号６９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号７０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号７１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号７２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号７３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号７４のアミノ酸配列を含む；
    （ｂ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１５１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１５２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号７１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号７２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号７３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号７４のアミノ酸配列を含む；
    （ｃ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号６９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１５３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号７１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号７２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号７３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号７４のアミノ酸配列を含む；
    （ｄ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１５４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号７０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号７１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号７２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号７３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号７４のアミノ酸配列を含む；もしくは
    （ｅ）前記ＶＨ ＣＤＲ１が配列番号１５５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ２が配列番号１５６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３が配列番号１５７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ１が配列番号１５８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ２が配列番号１５９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ３が配列番号１６０のアミノ酸配列を含む、
    請求項１０に記載の結合剤。
  12. （ｉ）前記ＶＨが、配列番号３２のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号３３のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有する；
    （ｉｉ）前記ＶＨが、配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号３７のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有する；
    （ｉｉｉ）前記ＶＨが、配列番号４１のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号４２のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有する；
    （ｉｖ）前記ＶＨが、配列番号４７のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号４８のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有する；
    （ｖ）前記ＶＨが、配列番号５５のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号５６のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有する；
    （ｖｉ）前記ＶＨが、配列番号６３のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号６４のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有する；
    （ｖｉｉ）前記ＶＨが、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有する；または
    （ｖｉｉｉ）前記ＶＨが、配列番号７５のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号７６のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有する、
    請求項１０または１１に記載の結合剤。
  13. （ｉ）前記ＶＨが配列番号３２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号３３のアミノ酸配列を含む；
    （ｉｉ）前記ＶＨが配列番号３６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号３７のアミノ酸配列を含む；
    （ｉｉｉ）前記ＶＨが配列番号４１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号４２のアミノ酸配列を含む；
    （ｉｖ）前記ＶＨが配列番号４７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号４８のアミノ酸配列を含む；
    （ｖ）前記ＶＨが配列番号５５のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号５６のアミノ酸配列を含む；
    （ｖｉ）前記ＶＨが配列番号６３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号６４のアミノ酸配列を含む；
    （ｖｉｉ）前記ＶＨが配列番号６７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号６８のアミノ酸配列を含む；または
    （ｖｉｉｉ）前記ＶＨが配列番号７５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号７６のアミノ酸配列を含む、
    請求項１０または１１に記載の結合剤。
  14. （ａ）前記結合剤が、抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体またはヒト化抗体であり、必要に応じて前記結合剤が、二重特異性抗体または多特異性抗体である；
    （ｂ）前記結合剤が、少なくとも１つの抗原結合部位を含む抗体断片である；または
    （ｃ）前記結合剤が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） ２ 、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ） ２ 、一本鎖抗体、二重可変領域抗体または単一可変領域抗体である、
    請求項１～６または１０～１３のいずれか１項に記載の結合剤。
  15. 前記結合剤または抗体が、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体またはＩｇＧ４抗体であり、必要に応じて前記結合剤または抗体が、κ軽鎖またはλ軽鎖を含む、請求項１～６または１０～１３のいずれか１項に記載の結合剤。
  16. 前記結合剤が、
    （ａ）（ｉ）Ｂ７－Ｈ７の細胞外ドメインと結合する；
    （ｉｉ）ヒトＢ７－Ｈ７のＩｇＶ型ドメイン１内で結合する；もしくは
    （ｉｉｉ）配列番号１の６１～１３１番目のアミノ酸を含むＩｇ様ドメイン内で結合する；
    （ｂ）Ｂ７－Ｈ７とＢ７－Ｈ７受容体との結合を阻害、低減またはブロックし、必要に応じて前記Ｂ７－Ｈ７受容体が、ＫＩＲ３ＤＬ３またはＣＤ２８Ｈである；かつ／または
    （ｃ）（ｉ）免疫応答を誘導及び／または増大させ、必要に応じて前記免疫応答が、腫瘍または腫瘍細胞に対するものである；
    （ｉｉ）細胞性免疫を向上させる；もしくは
    （ｉｉｉ）ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の活性を向上させる、またはＮＫ細胞活性の抑制を阻害し、必要に応じて前記ＮＫ細胞活性が、腫瘍または腫瘍細胞に対するものである、
    請求項１～１５のいずれか１項に記載の結合剤。
  17. 請求項１～１６のいずれか１項に記載の結合剤と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
  18. 請求項１～１６のいずれか１項に記載の結合剤をコードする１つ以上のポリヌクレオチド。
  19. 請求項１８に記載の１つ以上のポリヌクレオチドを含む、１つ以上のベクター。
  20. 請求項１８に記載の１つ以上のポリヌクレオチドもしくは請求項１９に記載の１つ以上のベクターを含む細胞、または請求項１～１６のいずれか１項に記載の結合剤を産生する細胞。
  21. 対象における免疫応答の誘導または延長において使用するための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の結合剤を含む組成物であって、必要に応じて前記免疫応答が、腫瘍またはがんに対するものである、組成物。
  22. 対象におけるＮＫ細胞活性の増大、または対象におけるＮＫ細胞活性の抑制の阻害において使用するための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の結合剤を含む組成物。
  23. 対象における腫瘍またはがんの成長の阻害において使用するための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の結合剤を含む組成物。
  24. 対象における腫瘍またはがんの治療において使用するための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の結合剤を含む組成物。
  25. 前記対象がヒトであり、必要に応じて前記組成物が静脈内投与されることを特徴とする、請求項２１～２４のいずれか１項に記載の使用のための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の結合剤を含む組成物。
  26. 腫瘍またはがん細胞の成長の阻害方法において使用するための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の結合剤を含む組成物であって、前記方法は、前記腫瘍またはがん細胞と、前記結合剤を接触させることを含む、組成物。
  27. 少なくとも１つの追加の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、必要に応じて前記追加の治療剤が、化学療法剤、免疫調節剤または免疫チェックポイント阻害剤であり、必要に応じて前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ－１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＬＡＧ３抗体、抗ＴＩＭ３抗体、抗ＧＩＴＲ抗体、抗ＯＸ４０抗体、抗４－１－ＢＢ抗体及び抗ＣＤ２８抗体からなる群から選択される、請求項２１～２６のいずれか１項に記載の使用のための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の結合剤を含む組成物。
  28. 請求項１～１６のいずれか１項に記載の結合剤の産生方法であって、請求項２０に記載の細胞を培養することと、前記結合剤を単離することとを含み、必要に応じて単離された結合剤が、滅菌医薬組成物として製剤化される、方法。
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