JPWO2020036995A5

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Publication number: JPWO2020036995A5
Application number: JP2021506715A
Authority: JP
Publication date: 2022-08-19

Claims

癌を治療するための組み合わせ製剤の製造における式（Ｉ）の化合物：

または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体、または、それらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは水和物の使用であって、
式（Ｉ）の化合物または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体、または、それらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは水和物は、
式（ＩＩ）の化合物：

または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体、または、それらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは水和物と組み合わせられ、
式（Ｉ）中、
Ｘ、Ｙ、およびＺは、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち少なくとも２つが窒素原子であるという条件で、それぞれ独立してＮまたはＣＲ^Ｘであり；Ｒ^Ｘは水素またはＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、またはニトロ；（ｂ）Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、Ｃ_６－１４アリール、Ｃ_７－１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは、（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－Ｃ（ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＲ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＣ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＣ（＝ＮＲ^１ｄ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＳＲ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、または－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃであり；ここで、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、およびＲ^１ｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、Ｃ_６－１４アリール、Ｃ_７－１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；あるいは、（ｉｉｉ）Ｒ^１ｂとＲ^１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ^３とＲ^４はそれぞれ独立して、水素またはＣ_１－６アルキルであり；あるいは、Ｒ^３とＲ^４は一体となって連結して、単結合、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６ヘテロアルキレン、Ｃ_２－６アルケニレン、またはＣ_２－６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ^５ａは（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、Ｃ_６－１４アリール、Ｃ_７－１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは、（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－Ｃ（ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＲ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＣ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＣ（＝ＮＲ^１ｄ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＳＲ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、または－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃであり；
Ｒ^５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、Ｃ_６－１４アリール、Ｃ_７－１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは、（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－Ｃ（ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＲ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＣ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＣ（＝ＮＲ^１ｄ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＳＲ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、または－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃであり；
Ｒ^５ｃは－（ＣＲ^５ｆＲ^５ｇ）_ｎ－（Ｃ_６－１４アリール）または－（ＣＲ^５ｆＲ^５ｇ）_ｎ－ヘテロアリールであり；
Ｒ^５ｄとＲ^５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、Ｃ_６－１４アリール、Ｃ_７－１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは、（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－Ｃ（ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＲ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＣ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＣ（＝ＮＲ^１ｄ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＳＲ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、または－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃであり；
Ｒ^５ｆとＲ^５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、Ｃ_６－１４アリール、Ｃ_７－１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは、（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－Ｃ（ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＲ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＣ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＣ（＝ＮＲ^１ｄ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ｄ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、－ＳＲ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、または－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ^５ｆの１つの出現とＲ^５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ^５ｆとＲ^５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ_３－１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ－Ｃ_１－６アルキル、－Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１－６アルキル、または－ＳＯ_２－Ｃ_１－６アルキルであり；
ｍは０または１であり；および、
ｎは０、１、２、３、または４であり；
ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^Ｘ、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^５ａ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^５ｃ、Ｒ^５ｄ、Ｒ^５ｅ、Ｒ^５ｆ、およびＲ^５ｇ中の各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、ここで、各置換基Ｑは、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑ^ａでさらに随意に置換される、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、Ｃ_６－１４アリール、Ｃ_７－１５アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル；ならびに、（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－Ｃ（ＮＲ^ａ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＯＲ^ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、－ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、－ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ｄ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ｄ、－ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄ、－ＮＲ^ａＳ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＳＲ^ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、および、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｃから独立して選択され、ここで、各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、およびＲ^ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、Ｃ_６－１４アリール、Ｃ_７－１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、各々はさらに、１、２、３、または４つの置換基Ｑ^ａで随意に置換され；あるいは、（ｉｉｉ）Ｒ^ｂとＲ^ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し、これはさらに、１、２、３、または４つの置換基Ｑ^ａで随意に置換され；
ここで、各Ｑ^ａは、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、Ｃ_６－１４アリール、Ｃ_７－１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリル；ならびに、（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、－Ｃ（ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、－ＯＲ^ｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^ｅ、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、－ＮＲ^ｆＲ^ｇ、－ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｈ、－ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、－ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、－ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｈ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、－ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）Ｒ^ｈ、－ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、－ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、－ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、－ＳＲ^ｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、および－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇからなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇ、およびＲ^ｈはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、Ｃ_６－１４アリール、Ｃ_７－１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；あるいは、（ｉｉｉ）Ｒ^ｆとＲ^ｇはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
互いに隣接している２つの置換基Ｑは随意に、Ｃ_３－１０シクロアルケニル、Ｃ_６－１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、または４つの置換基Ｑ^ａで随意に置換され、
式（ＩＩ）中、
Ｒ^７はフェニル、複素環、またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ^７中のフェニル、複素環、またはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ_１－Ｃ_４－アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ_１－Ｃ_４－アルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ_１－Ｃ_４－アルコキシカルボニル、Ｃ_１－Ｃ_４－アルキレンヒドロキシル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、シクロアルキル、－ＮＲ^１１Ｒ^１２、および－ＳＲ^１３から独立して選択された１つ、２つ、または３つの置換基で随意に置換され；
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、または－ＯＲ^１５であり；
Ｒ^１０はＣ_１－Ｃ_４－アルキレンヒドロキシルであり；
Ｒ^１１とＲ^１２はそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_４－アルキル、Ｃ_１－Ｃ_４－アルコキシカルボニル、Ｃ_１－Ｃ_４－アルキルカルボニル、またはアリールであり；あるいは、Ｒ^１１とＲ^１２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、随意に追加のヘテロ原子を含み得る５員環または６員環を形成し得；
Ｒ^１３は水素、Ｃ_１－Ｃ_４－アルキル、アリール、または－ＳＲ^１４であり；
Ｒ^１４はＣ_１－Ｃ_４－アルキルまたはアリールであり；
Ｒ^１５は置換または非置換のＣ_１－Ｃ_１０－アルキル、Ｃ_１－Ｃ_４－アルカノイル；置換または非置換のアロイルであり；および、
Ｒ^１６は水素またはＣ_１－Ｃ_４－アルキルである、使用。
式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩ）：

または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体、または、それらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは水和物であり、
式中、
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃ、Ｒ^７ｄ、およびＲ^７ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、または、ニトロ；（ｂ）各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑ^ａで随意に置換される、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、Ｃ_６－１４アリール、Ｃ_７－１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは、（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－Ｃ（ＮＲ^ａ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＯＲ^ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、－ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、－ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ｄ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ｄ、－ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄ、－ＮＲ^ａＳ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｃ、－ＳＲ^ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、または、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｃであり；あるいは、互いに隣接しているＲ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃ、Ｒ^７ｄ、およびＲ^７ｅのうちの２つは、Ｃ_３－１０シクロアルケニル、Ｃ_６－１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、または４つの置換基Ｑ^ａで随意に置換される、請求項１に記載の使用。
式（Ｉ）の化合物は、

または

またはその同位体変異体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは水和物である、請求項１に記載の使用。
式（Ｉ）の化合物は化合物Ａ３５：

または、その同位体変異体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは水和物である、請求項１に記載の使用。
式（ＩＩ）の化合物は、式（ＸＡ）：

または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体、または、それらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは水和物であり；
式中、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、または－ＯＲ^１５であり；
Ｒ^１５は置換または非置換のＣ_１－Ｃ_１０－アルキル、Ｃ_１－Ｃ_４－アルカノイル、置換または非置換のアロイルであり；および、
Ｒ^１６は水素またはＣ_１－Ｃ_４－アルキルである、請求項１に記載の使用。
式（ＩＩ）の化合物は：

または、その同位体変異体、あるいはそれらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは水和物である、請求項１に記載の使用。
癌は血液悪性腫瘍である、請求項１に記載の使用。
癌はＢ細胞悪性腫瘍である、請求項１に記載の使用。
癌は、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭｏＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、高リスク慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、高リスク小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキット高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、プラズマ細胞骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体腔性リンパ腫、またはリンパ腫様肉芽腫症である、請求項１に記載の使用。
癌は慢性リンパ性白血病または非ホジキンリンパ腫である、請求項１に記載の使用。
癌は濾胞性リンパ腫（ＦＬ）である、請求項１に記載の使用。
式（Ｉ）の化合物またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体、または、それらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは水和物は、錠剤またはカプセル剤として製剤化される、請求項１に記載の使用。
化合物Ａ３５：

あるいは、その同位体変異体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは水和物、
化合物Ｉ：

あるいは、その同位体変異体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは水和物、および、
薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
癌を治療するための組み合わせ製剤の製造における、請求項１３に記載の医薬組成物の使用。
癌は血液悪性腫瘍である、請求項１４に記載の使用。
癌はＢ細胞悪性腫瘍である、請求項１４に記載の使用。
癌は、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭｏＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、高リスク慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、高リスク小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキット高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、プラズマ細胞骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体腔性リンパ腫、またはリンパ腫様肉芽腫症である、請求項１４に記載の使用。
癌は慢性リンパ性白血病または非ホジキンリンパ腫である、請求項１４に記載の使用。
癌は濾胞性リンパ腫（ＦＬ）である、請求項１４に記載の使用。