JPWO2020036635A5

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Publication number: JPWO2020036635A5
Application number: JP2020550758A
Authority: JP
Publication date: 2022-03-22

Description

本発明の他の目的、特徴及び利点は、以下の詳細な説明から明らかになるだろう。しかし、本発明の趣旨及び範囲内での種々の変化及び変更が、この詳細の説明より当業者には明らかとなるため、詳細の説明及び特定の実施例は、本発明の好ましい実施形態を示しているものの、実例としてのみ与えられることが理解されなければならない。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
対象における癌の治療方法であって、有効量の、（１）ｐ５３をコードする核酸及び／又はＭＤＡ－７をコードする核酸、並びに、（２）少なくとも１種の選択性ＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストを、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目２）
前記対象にｐ５３をコードする核酸が投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記対象にＭＤＡ７をコードする核酸が投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記対象にｐ５３をコードする核酸、及びＭＤＡ７をコードする核酸が投与される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストが、ＩＬ－２／抗ＩＬ－２免疫複合体、ＩＬ－１５／抗ＩＬ－１５免疫複合体、ＩＬ－１５／ＩＬ－１５受容体α－ＩｇＧ１－Ｆｃ（ＩＬ－１５／ＩＬ－１５Ｒα－ＩｇＧ１－Ｆｃ）免疫複合体、ＰＥＧ化ＩＬ－２、ＰＥＧ化ＩＬ－１５、ＩＬ－２ムテイン、ＩＬ－１５ムテイン、及び／又は、ＩＬ－１５受容体のα／ＩｇＧ１Ｆｃ融合タンパク質に結合するＩＬ－１５変異体からなる群から選択される、項目７に記載の方法。
（項目６）
前記ＩＬ－１５がＩＬ－１５Ｒαと予め複合体化され、ＣＤ１２２／ＣＤ１３２に選択的に結合する、項目５に記載の方法。
（項目７）
１、２、３、又は４種類のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストが前記対象に投与される、項目７に記載の方法。
（項目８）
前記少なくとも１種のＣＤ１２２アゴニスト及び／又はＣＤ１３２アゴニストがＦ４２Ｋではない、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記癌が転移性である、項目１に記載の方法。
（項目１０）
ｐ５３をコードする前記核酸、及び／又はＭＤＡ－７をコードする前記核酸が発現カセット内にある、項目１に記載の方法。
（項目１１）
ｐ５３及びＭＤＡ－７が単一のプロモーターの制御下にある、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記プロモーターがサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、ＳＶ４０、又はＰＧＫである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
発現カセットがウイルスベクター内にある、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
前記ウイルスベクターがアデノウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、小胞性口内炎ウイルスベクター、ポリオーマウイルスベクターである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ウイルスベクターがアデノウイルスベクター又はワクシニアウイルスベクターである、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記ワクシニアウイルスベクターが更に、ＮＩＬ欠損ワクシニアウイルスベクターとして定義される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記アデノウイルスベクターが更に、ＡＤＰの発現が増加したアデノウイルスベクターとして定義される、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記ウイルスベクターが、約１０ ^３～約１０ ^１３のウイルス粒子で投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１９）
ｐ５３をコードする前記核酸、及び／又はＭＤＡ－７をコードする前記核酸が非ウイルス性アプローチにより投与される、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記方法が、遺伝子編集によるｐ５３及び／又はＭＤＡ－７機能の回復及び／又は増幅を含む、項目１に記載の方法。
（項目２１）
遺伝子編集が、ジンクフィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）、転写活性化様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）、又はクラスター化して規則的に間隔を空けて配置された短い回文配列反復（ＣＲＩＳＰＲ）を用いてｐ５３及び／又はＭＤＡ－７を発現することを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
ｐ５３をコードする前記核酸、及び／又はＭＤＡ－７をコードする前記核酸が、ウイルスベクター及び遺伝子編集を介して投与される、項目１に記載の方法。
（項目２３）
ｐ５３をコードする前記核酸、及び／又はＭＤＡ－７をコードする前記核酸が前記対象に、静脈内、動脈内、血管内、胸膜内、腹腔内、気管内、腫瘍内、髄腔内、筋肉内、内視鏡、病巣内、経皮、皮下、局所、定位投与される、又は、直接注射若しくは還流により投与される、項目１に記載の方法。
（項目２４）
ｐ５３をコードする前記核酸、及び／又はＭＤＡ－７をコードする前記核酸が前記対象に、腫瘍内投与される、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記対象にｐ５３をコードする前記核酸、及び／又はＭＤＡ－７をコードする前記核酸が２回以上投与される、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記対象に前記少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストが２回以上投与される、項目１に記載の方法。
（項目２７）
前記対象にｐ５３をコードする前記核酸、及び／又はＭＤＡ－７をコードする前記核酸が、前記少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストの前、これと同時、又はこの後に投与される、項目１に記載の方法。
（項目２８）
ｐ５３をコードする前記核酸、及び／又はＭＤＡ－７をコードする核酸が、リポプレックスに入れて前記対象に投与される、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記リポプレックスが、ＤＯＴＡＰと、コレステロール、コレステロール誘導体またはコレステロール混合物の少なくとも１つとを含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
投与が、局部又は局所注射を含む、項目１に記載の方法。
（項目３１）
投与が、連続注入、腫瘍内注射、又は静脈内注射を介する、項目１に記載の方法。
（項目３２）
前記対象がヒトである、項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記癌が、黒色腫、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肺癌、肝細胞癌、網膜芽細胞腫、星状膠細胞腫、グリア芽腫、白血病、神経芽細胞腫、頭部癌、頸部癌、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、骨癌、睾丸癌、卵巣癌、中皮腫、子宮頸癌、胃腸癌、泌尿生殖器癌、気道癌、造血癌、筋骨格癌、神経内分泌癌、癌腫、肉腫、中枢神経系癌、末梢神経系癌、リンパ腫、脳癌、結腸癌、又は膀胱癌である、項目１に記載の方法。
（項目３４）
少なくとも１種の追加の抗癌治療を投与することを更に含む、項目１に記載の方法。
（項目３５）
前記少なくとも１種の追加の抗癌治療が、外科療法、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、小分子療法、受容体キナーゼ阻害剤療法、抗血管新生療法、サイトカイン療法、凍結療法、放射線切除、又は生物学的療法である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記少なくとも１種の追加の抗癌治療が免疫チェックポイント阻害剤である、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記少なくとも１種のチェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＬＡＧ３、ＢＴＬＡ、Ｂ７Ｈ３、Ｂ７Ｈ４、ＴＩＭ３、ＫＩＲ、又はＡ２ａＲの阻害剤から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記少なくとも１種のチェックポイント阻害剤が抗ＰＤ－１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＰＤ－Ｌ２抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、及び／又は抗ＫＩＲ抗体である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記抗ＰＤ－１抗体がニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－５１４、ＲＥＧＮ２８１０、ＣＴ－０１１、ＢＭＳ９３６５５９、ＭＰＤＬ３２８ＯＡ、又はＡＭＰ－２２４である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体がデュルバルマブ、アテゾリズマブ、又はアベルマブである、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記抗ＰＤ－Ｌ２抗体がｒＨＩｇＭ１２Ｂ７である、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
ＬＡＧ３の前記阻害剤がＩＭＰ３２１又はＢＭＳ－９８６０１６である、項目３７に記載の方法。
（項目４３）
Ａ２ａＲの前記阻害剤がＰＢＦ－５０９である、項目３７に記載の方法。
（項目４４）
前記抗ＣＴＬＡ－４抗体がトレメリムマブ又はイピリムマブである、項目３８に記載の方法。
（項目４５）
前記抗ＫＩＲ抗体がリリルマブである、項目３８に記載の方法。
（項目４６）
２種以上のチェックポイント阻害剤が投与される、項目３６に記載の方法。
（項目４７）
前記免疫チェックポイント阻害剤が全身投与される、項目３６に記載の方法。
（項目４８）
前記少なくとも１種の追加の抗癌治療がヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤である、項目３４に記載の方法。
（項目４９）
前記ＨＤＡＣ阻害剤がトラクチノスタットである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
細胞外マトリックス分解タンパク質を提供することを更に含む、項目１に記載の方法。
（項目５１）
前記細胞外マトリックス分解タンパク質がリラキシン、ヒアルロニダーゼ、又はデコリンである、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記生物学的療法がモノクローナル抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、又は遺伝子治療法である、項目３４に記載の方法。
（項目５３）
前記少なくとも１種の追加の抗癌治療が腫瘍崩壊ウイルスである、項目３４に記載の方法。
（項目５４）
前記腫瘍崩壊ウイルスが、ｐ５３、ＭＤＡ－７、ＩＬ－１２、少なくとも１種の熱ショックタンパク質、ＴＧＦ－β阻害剤、及び／又はＩＬ－１０阻害剤を発現するように改変されている、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記腫瘍崩壊ウイルスが、一本鎖若しくは二本鎖ＤＮＡウイルス、ＲＮＡウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、レンチウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、ワクシニアウイルス、水疱性口内炎ウイルス、ポリオウイルス、ニューカッスル病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、インフルエンザウイルス、レオウイルス、粘液腫ウイルス、マラバウイルス、ラブドウイルス、エナデノチュシレブ、コクサッキーウイルス、又はＥ１ｂ欠損アデノウイルスである、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
前記腫瘍崩壊ウイルスが単純ヘルペスウイルスである、項目５３に記載の方法。
（項目５７）
前記腫瘍崩壊ウイルスがサイトカインを発現するように改変されている、項目５３に記載の方法。
（項目５８）
前記サイトカインが顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）又はＩＬ１２である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記腫瘍崩壊ウイルスが更に、タリモジーン・ラハーパレプベック（Ｔ－ＶＥＣ）として定義される、項目５３に記載の方法。
（項目６０）
前記少なくとも１種の追加の抗癌治療がプロテインキナーゼ又は成長因子シグナル伝達経路阻害剤である、項目３４に記載の方法。
（項目６１）
前記プロテインキナーゼ、又は成長因子シグナル伝達経路阻害剤が、アファチニブ、アキシチニブ、ベバシズマブ、ボスチニブ、セツキシマブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、フォスタマチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ムブリチニブ、ニロチニブ、パニツムマブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ラニビズマブ、ルキソリチニブ、サラカチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、ＡＰ２３４５１、ベムラフェニブ、ＣＡＬ１０１、ＰＸ－８６６、ＬＹ２９４００２、ラパマイシン、テムシロリムス、エベロリムス、リダフォロリムス、アルボシジブ、ゲニステイン、セルメチニブ、ＡＺＤ－６２４４、バタラニブ、Ｐ１４４６Ａ－０５、ＡＧ－０２４３２２、ＺＤ１８３９、Ｐ２７６－００、又はＧＷ５７２０１６である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記プロテインキナーゼ阻害剤がＰＩ３Ｋ阻害剤である、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤がＰＩ３Ｋδ阻害剤である、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記免疫療法がサイトカインを含む、項目３５に記載の方法。
（項目６５）
前記サイトカインが、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）又はＩＬ１２である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記サイトカインがインターロイキン及び／又はインターフェロンである、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記インターロイキンがＩＬ－２である、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
前記インターフェロンがＩＦＮαである、項目６５に記載の方法。
（項目６９）
前記免疫療法が共刺激受容体アゴニスト、先天性免疫細胞の刺激因子、又は先天性免疫の活性化因子を含む、項目３５に記載の方法。
（項目７０）
前記共刺激受容体アゴニストが、抗ＯＸ４０抗体、抗ＧＩＴＲ抗体、抗ＣＤ１３７抗体、抗ＣＤ４０抗体、又は抗ＣＤ２７抗体である、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
免疫細胞の前記刺激因子が、細胞傷害性阻害受容体の阻害剤、又は、免疫刺激トル様受容体（ＴＬＲ）のアゴニストである、項目６９に記載の方法。
（項目７２）
前記細胞傷害性阻害受容体が、ＮＫＧ２Ａ／ＣＤ９４又はＣＤ９６ＴＡＣＴＩＬＥの阻害剤である、項目６９に記載の方法。
（項目７３）
前記ＴＬＲアゴニストがＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、又はＴＬＲ９アゴニストである、項目７１に記載の方法。
（項目７４）
前記免疫療法が、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、４－１ＢＢアゴニスト、及びＯＸ４０アゴニストの組み合わせを含む、項目３５に記載の方法。
（項目７５）
前記免疫療法が、インターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）アゴニストを含む、項目３５に記載の方法。
（項目７６）
先天性免疫の前記活性化因子が、ＩＤＯ阻害剤、ＴＧＦβ阻害剤、又はＩＬ－１０阻害剤である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記化学療法がＤＮＡ損傷剤を含む、項目３５に記載の方法。
（項目７８）
前記ＤＮＡ損傷剤が、γ照射、Ｘ線、紫外線照射、マイクロ波、電子放出、アドリアマイシン、５－フルオロウラシル（５ＦＵ）、カペシタビン、エトポシド（ＶＰ－１６）、カンプトテシン、アクチノマイシン－Ｄ、マイトマイシンＣ、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、又は過酸化水素である、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
対象における癌の治療方法であって、有効量の少なくとも１種の腫瘍崩壊ウイルス及び少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストを、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目８０）
前記少なくとも一種の腫瘍崩壊ウイルスが、ｐ５３、ＭＤＡ－７、サイトカイン、及び／又は免疫刺激遺伝子を発現するように改変されている、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記サイトカインがＧＭ－ＣＳＦ又はＩＬ－１２である、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記免疫刺激遺伝子がＴＧＦβの阻害剤、ＩＬ－１０の阻害剤、又は熱ショックタンパク質である、項目８０に記載の方法。
（項目８３）
前記少なくとも１種の腫瘍崩壊ウイルスが、一本鎖又は二本鎖ＤＮＡウイルス、ＲＮＡウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、レンチウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、ワクシニアウイルス、水疱性口内炎ウイルス、ポリオウイルス、ニューカッスル病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、インフルエンザウイルス、レオウイルス、粘液腫ウイルス、マラバウイルス、ラブドウイルス、エナデノチュシレブ、及びコクサッキーウイルスからなる群から選択される、項目７９に記載の方法。
（項目８４）
前記少なくとも１種の腫瘍崩壊ウイルスが、Ａｄ５－ｙＣＤ／ｍｕｔＴＫＳＲ３９ｒｅｐ－ｈＩＬ１２、ＣＡＶＡＴＡＫ（商標）、ＣＧ００７０、ＤＮＸ－２４０１、Ｇ２０７、ＨＦ１０、ＩＭＬＹＧＩＣ（商標）、ＪＸ－５９４、ＭＧ１－ＭＡ３、ＭＶ－ＮＩＳ、ＯＢＰ－３０１、ＲＥＯＬＹＳＩＮ（登録商標）、Ｔｏｃａ５１１、Ｏｎｃｏｒｉｎｅ（Ｈ１０１）、Ｈ１０２、Ｈ１０３、ＲＩＧＶＩＲ、アデノウイルス死タンパク質（ＡＤＰ）を過剰発現するアデノウイルス、Ｔ－ＶＥＣ、Ｎ１Ｌ欠損ワクシニアウイルス、Ｅ１ｂ欠損アデノウイルス、α－フェトプロテイン（ＡＦＰ）プロモーターＡｄＥ１ａ遺伝子調節アデノウイルス、修飾ＴＥＲＴプロモーター腫瘍崩壊アデノウイルス、ＨＲＥ－Ｅ２Ｆ－ＴＥＲＴハイブリッドプロモーター腫瘍崩壊アデノウイルス、及び／又は、Ｐｅａ３結合部位Ｅ１ａ調節配列欠失、及びＥｌｂ－１９Ｋクローン挿入部位を有するアデノウイルスである、項目７９に記載の方法。
（項目８５）
ＡＤＰを過剰発現する前記アデノウイルスがＶｉＲｘ００７である、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記Ｎ１Ｌ欠損ワクシニアウイルスがＩＬ－１２を発現するように改変されている、項目８４に記載の方法。
（項目８７）
前記少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストが、ＩＬ－２／抗ＩＬ－２免疫複合体、ＩＬ－１５／抗ＩＬ－１５免疫複合体、ＩＬ－１５／ＩＬ－１５受容体α－ＩｇＧ１－Ｆｃ（ＩＬ－１５／ＩＬ－１５Ｒα－ＩｇＧ１－Ｆｃ）免疫複合体、ＰＥＧ化ＩＬ－２、ＰＥＧ化ＩＬ－１５、ＩＬ－２ムテイン、ＩＬ－１５ムテイン、及び／又は、ＩＬ－１５受容体のα／ＩｇＧ１Ｆｃ融合タンパク質に結合するＩＬ－１５変異体からなる群から選択される、項目７９に記載の方法。
（項目８８）
１、２、３、又は４種類のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストが前記対象に投与される、項目７９に記載の方法。
（項目８９）
前記少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストがＦ４２Ｋではない、項目７９に記載の方法。
（項目９０）
前記対象に前記少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストが２回以上投与される、項目７９に記載の方法。
（項目９１）
前記対象に前記腫瘍崩壊ウイルスが、前記少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストの前、これと同時、又はこの後に投与される、項目７９に記載の方法。
（項目９２）
投与が、局部又は局所注射を含む、項目７９に記載の方法。
（項目９３）
投与が、連続注入、腫瘍内注射、又は静脈内注射を介する、項目７９に記載の方法。
（項目９４）
投与が腫瘍内注射を介する、項目７９に記載の方法。
（項目９５）
前記対象がヒトである、項目７９に記載の方法。
（項目９６）
前記癌が、黒色腫、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肺癌、肝細胞癌、網膜芽細胞腫、星状膠細胞腫、グリア芽腫、白血病、神経芽細胞腫、頭部癌、頸部癌、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、骨癌、睾丸癌、卵巣癌、中皮腫、子宮頸癌、胃腸癌、泌尿生殖器癌、気道癌、造血癌、筋骨格癌、神経内分泌癌、癌腫、肉腫、中枢神経系癌、末梢神経系癌、リンパ腫、脳癌、結腸癌、又は膀胱癌である、項目７９に記載の方法。
（項目９７）
少なくとも１種の追加の抗癌治療を投与することを更に含む、項目７９に記載の方法。
（項目９８）
前記少なくとも１種の追加の抗癌治療が、外科療法、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、小分子療法、受容体キナーゼ阻害剤療法、抗血管新生療法、サイトカイン療法、凍結療法、又は生物学的療法である、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記少なくとも１種の追加の抗癌治療が樹状細胞ワクチンである、項目９７に記載の方法。
（項目１００）
前記樹状細胞ワクチンが、腫瘍関連抗原としてｐ５３を発現するように改変されている、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
前記少なくとも１種の追加の抗癌治療が免疫チェックポイント阻害剤である、項目９７に記載の方法。
（項目１０２）
前記少なくとも１種のチェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＬＡＧ３、ＢＴＬＡ、Ｂ７Ｈ３、Ｂ７Ｈ４、ＴＩＭ３、ＫＩＲ、又はＡ２ａＲの阻害剤から選択される、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
前記少なくとも１種のチェックポイント阻害剤が抗ＰＤ－１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＰＤ－Ｌ２抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、及び／又は抗ＫＩＲ抗体である、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記抗ＰＤ－１抗体がニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－５１４、ＲＥＧＮ２８１０、ＣＴ－０１１、ＢＭＳ９３６５５９、ＭＰＤＬ３２８ＯＡ、又はＡＭＰ－２２４である、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体がデュルバルマブ、アテゾリズマブ、又はアベルマブである、項目１０３に記載の方法。
（項目１０６）
前記抗ＰＤ－Ｌ２抗体がｒＨＩｇＭ１２Ｂ７である、項目１０３に記載の方法。
（項目１０７）
ＬＡＧ３の前記阻害剤がＩＭＰ３２１又はＢＭＳ－９８６０１６である、項目１０２に記載の方法。
（項目１０８）
Ａ２ａＲの前記阻害剤がＰＢＦ－５０９である、項目１０２に記載の方法。
（項目１０９）
前記抗ＣＴＬＡ－４抗体がトレメリムマブ又はイピリムマブである、項目１０３に記載の方法。
（項目１１０）
前記抗ＫＩＲ抗体がリリルマブである、項目１０３に記載の方法。
（項目１１１）
２種以上のチェックポイント阻害剤が投与される、項目１０１に記載の方法。
（項目１１２）
前記免疫チェックポイント阻害剤が全身投与される、項目１０１に記載の方法。
（項目１１３）
前記少なくとも１種の追加の抗癌治療がヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤である、項目９７に記載の方法。
（項目１１４）
前記ＨＤＡＣ阻害剤がトラクチノスタットである、項目１１３に記載の方法。
（項目１１５）
細胞外マトリックス分解タンパク質を提供することを更に含む、項目７９に記載の方法。
（項目１１６）
前記細胞外マトリックス分解タンパク質がリラキシン、ヒアルロニダーゼ、又はデコリンである、項目１１５に記載の方法。
（項目１１７）
（ａ）ｐ４３をコードする核酸及び／又はＭＤＡ－７をコードする核酸；並びに（ｂ）少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストを含む、医薬組成物。
（項目１１８）
（ａ）腫瘍崩壊ウイルス；及び（ｂ）少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストを含む、医薬組成物。

Claims

対象における癌の治療方法における使用のための組み合わせ物であって、前記組合せ物は、（１）ｐ５３をコードする核酸及び／又はＭＤＡ－７をコードする核酸、並びに、（２）少なくとも１種の選択性ＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストを含み、前記方法は、前記組み合わせ物を前記対象に投与することを含む、組み合わせ物。
前記対象にｐ５３をコードする核酸が投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記対象にＭＤＡ７をコードする核酸が投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記対象にｐ５３をコードする核酸、及びＭＤＡ７をコードする核酸が投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストが、ＩＬ－２／抗ＩＬ－２免疫複合体、ＩＬ－１５／抗ＩＬ－１５免疫複合体、ＩＬ－１５／ＩＬ－１５受容体α－ＩｇＧ１－Ｆｃ（ＩＬ－１５／ＩＬ－１５Ｒα－ＩｇＧ１－Ｆｃ）免疫複合体、ＰＥＧ化ＩＬ－２、ＰＥＧ化ＩＬ－１５、ＩＬ－２ムテイン、ＩＬ－１５ムテイン、及び／又は、ＩＬ－１５受容体のα／ＩｇＧ１Ｆｃ融合タンパク質に結合するＩＬ－１５変異体からなる群から選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記ＩＬ－１５がＩＬ－１５Ｒαと予め複合体化され、ＣＤ１２２／ＣＤ１３２に選択的に結合する、請求項５に記載の組み合わせ物。
１、２、３、又は４種類のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストが前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種のＣＤ１２２アゴニスト及び／又はＣＤ１３２アゴニストがＦ４２Ｋではない、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記癌が転移性である、請求項１に記載の組み合わせ物。
ｐ５３をコードする前記核酸、及び／又はＭＤＡ－７をコードする前記核酸がウイルスベクター内の発現カセット内にある、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記ウイルスベクターがアデノウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、小胞性口内炎ウイルスベクター、ポリオーマウイルスベクターである、請求項１０に記載の組み合わせ物。
前記ワクシニアウイルスベクターが更に、ＮＩＬ欠損ワクシニアウイルスベクターとして定義される、請求項１１に記載の組み合わせ物。
前記アデノウイルスベクターが更に、ＡＤＰの発現が増加したアデノウイルスベクターとして定義される、請求項１１に記載の組み合わせ物。
ｐ５３をコードする前記核酸、及び／又はＭＤＡ－７をコードする前記核酸が前記対象に、腫瘍内投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記癌が、黒色腫、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肺癌、肝細胞癌、網膜芽細胞腫、星状膠細胞腫、グリア芽腫、白血病、神経芽細胞腫、頭部癌、頸部癌、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、骨癌、睾丸癌、卵巣癌、中皮腫、子宮頸癌、胃腸癌、泌尿生殖器癌、気道癌、造血癌、筋骨格癌、神経内分泌癌、癌腫、肉腫、中枢神経系癌、末梢神経系癌、リンパ腫、脳癌、結腸癌、又は膀胱癌である、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記方法が、少なくとも１種の追加の抗癌治療を投与することを更に含む、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種の追加の抗癌治療が、外科療法、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、小分子療法、受容体キナーゼ阻害剤療法、抗血管新生療法、サイトカイン療法、凍結療法、放射線切除、又は生物学的療法である、請求項１６に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種の追加の抗癌治療が免疫チェックポイント阻害剤である、請求項１６に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種のチェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＬＡＧ３、ＢＴＬＡ、Ｂ７Ｈ３、Ｂ７Ｈ４、ＴＩＭ３、ＫＩＲ、又はＡ２ａＲの阻害剤から選択される、請求項１８に記載の組み合わせ物。
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－５１４、ＲＥＧＮ２８１０、ＣＴ－０１１、ＢＭＳ９３６５５９、ＭＰＤＬ３２８ＯＡ及びＡＭＰ－２２４からなる群から選択される抗ＰＤ－１抗体である、請求項１８に記載の組み合わせ物。
前記免疫チェックポイント阻害剤が、トレメリムマブ及びイピリムマブからなる群から選択される抗ＣＴＬＡ－４抗体である、請求項１８に記載の組み合わせ物。
２種以上のチェックポイント阻害剤が投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種の追加の抗癌治療がヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤である、請求項１６に記載の組み合わせ物。
対象における癌の治療方法における使用のための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、少なくとも１種の腫瘍崩壊ウイルス及び少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストを含み、前記方法は、前記組み合わせ物を前記対象に投与することを含む、組み合わせ物。
前記少なくとも一種の腫瘍崩壊ウイルスが、ｐ５３、ＭＤＡ－７、サイトカイン、及び／又は免疫刺激遺伝子を発現するように改変されている、請求項２４に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種の腫瘍崩壊ウイルスが、一本鎖又は二本鎖ＤＮＡウイルス、ＲＮＡウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、レンチウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、ワクシニアウイルス、水疱性口内炎ウイルス、ポリオウイルス、ニューカッスル病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、インフルエンザウイルス、レオウイルス、粘液腫ウイルス、マラバウイルス、ラブドウイルス、エナデノチュシレブ、及びコクサッキーウイルスからなる群から選択される、請求項２４に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種の腫瘍崩壊ウイルスが、Ａｄ５－ｙＣＤ／ｍｕｔＴＫＳＲ３９ｒｅｐ－ｈＩＬ１２、ＣＡＶＡＴＡＫ（商標）、ＣＧ００７０、ＤＮＸ－２４０１、Ｇ２０７、ＨＦ１０、ＩＭＬＹＧＩＣ（商標）、ＪＸ－５９４、ＭＧ１－ＭＡ３、ＭＶ－ＮＩＳ、ＯＢＰ－３０１、ＲＥＯＬＹＳＩＮ（登録商標）、Ｔｏｃａ５１１、Ｏｎｃｏｒｉｎｅ（Ｈ１０１）、Ｈ１０２、Ｈ１０３、ＲＩＧＶＩＲ、アデノウイルス死タンパク質（ＡＤＰ）を過剰発現するアデノウイルス、Ｔ－ＶＥＣ、Ｎ１Ｌ欠損ワクシニアウイルス、Ｅ１ｂ欠損アデノウイルス、α－フェトプロテイン（ＡＦＰ）プロモーターＡｄＥ１ａ遺伝子調節アデノウイルス、修飾ＴＥＲＴプロモーター腫瘍崩壊アデノウイルス、ＨＲＥ－Ｅ２Ｆ－ＴＥＲＴハイブリッドプロモーター腫瘍崩壊アデノウイルス、及び／又は、Ｐｅａ３結合部位Ｅ１ａ調節配列欠失、及びＥｌｂ－１９Ｋクローン挿入部位を有するアデノウイルスである、請求項２４に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストが、ＩＬ－２／抗ＩＬ－２免疫複合体、ＩＬ－１５／抗ＩＬ－１５免疫複合体、ＩＬ－１５／ＩＬ－１５受容体α－ＩｇＧ１－Ｆｃ（ＩＬ－１５／ＩＬ－１５Ｒα－ＩｇＧ１－Ｆｃ）免疫複合体、ＰＥＧ化ＩＬ－２、ＰＥＧ化ＩＬ－１５、ＩＬ－２ムテイン、ＩＬ－１５ムテイン、及び／又は、ＩＬ－１５受容体のα／ＩｇＧ１Ｆｃ融合タンパク質に結合するＩＬ－１５変異体からなる群から選択される、請求項２４に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストがＦ４２Ｋではない、請求項２４に記載の組み合わせ物。
投与が腫瘍内注射を介することを特徴とする、請求項２４に記載の組み合わせ物。
前記癌が、黒色腫、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肺癌、肝細胞癌、網膜芽細胞腫、星状膠細胞腫、グリア芽腫、白血病、神経芽細胞腫、頭部癌、頸部癌、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、骨癌、睾丸癌、卵巣癌、中皮腫、子宮頸癌、胃腸癌、泌尿生殖器癌、気道癌、造血癌、筋骨格癌、神経内分泌癌、癌腫、肉腫、中枢神経系癌、末梢神経系癌、リンパ腫、脳癌、結腸癌、又は膀胱癌である、請求項２４に記載の組み合わせ物。
前記方法が、少なくとも１種の追加の抗癌治療を投与することを更に含む、請求項２４に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種の追加の抗癌治療が、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＬＡＧ３、ＢＴＬＡ、Ｂ７Ｈ３、Ｂ７Ｈ４、ＴＩＭ３、ＫＩＲ、又はＡ２ａＲの阻害剤から選択される免疫チェックポイント阻害剤である、請求項３２に記載の組み合わせ物。
（ａ）ｐ５３をコードする核酸及び／又はＭＤＡ－７をコードする核酸；並びに（ｂ）少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストを含む、医薬組成物。
（ａ）腫瘍崩壊ウイルス；及び（ｂ）少なくとも１種のＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストを含む、医薬組成物。
対象における癌の治療方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、ｐ５３をコードする核酸及び／又はＭＤＡ－７をコードする核酸を含み、前記方法は、前記組成物を少なくとも１種の選択性ＣＤ１２２／ＣＤ１３２アゴニストと組み合わせて前記対象に投与することを含む、組成物。