JPWO2019222283A5

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Publication number: JPWO2019222283A5
Application number: JP2020564068A
Authority: JP
Publication date: 2022-05-16

Claims

条件的に活性な結合タンパク質であって、前記条件的に活性な結合タンパク質は、
（ａ）非ＣＤＲループを含む結合部分（Ｍ）であって、ここで、前記結合部分（Ｍ）は、血清アルブミン結合ドメイン、およびＣＤ３εドメインに特異的な結合部位を含む、結合部分（Ｍ）と、
（ｂ）プロテアーゼによって認識される切断部位を含む、切断可能なリンカー（Ｌ）と、
（ｃ）ＣＤ３εに結合する免疫グロブリン分子を含む、第１の標的抗原結合ドメイン（Ｔ１）と、
（ｄ）第２の標的抗原結合ドメイン（Ｔ２）と、
を含み、
ここで、前記結合部分（Ｍ）は、前記第１の標的抗原結合ドメイン（Ｔ１）のその標的への結合をマスクすることができ、ここで、腫瘍微小環境内での前記切断部位の切断時に、前記条件的に活性な結合タンパク質は、前記結合部分（Ｍ）の分離によって活性化される、
条件的に活性な結合タンパク質。
前記血清アルブミン結合ドメインはヒトアルブミンに結合する、請求項１に記載の条件的に活性な結合タンパク質。
前記結合部分はｓｄＡｂまたはｓｃＦｖを含む、請求項１または２に記載の条件的に活性な結合タンパク質。
前記結合部分はｓｄＡｂを含み、前記ｓｄＡｂはＳＥＱＩＤＮＯ：５４のアミノ酸配列を有する、請求項３に記載の条件的に活性な結合タンパク質。
前記非ＣＤＲループはＣＣ’ループに由来する、請求項１－４のいずれか１つに記載の条件的に活性な結合タンパク質。
前記第２の標的抗原結合ドメイン（Ｔ２）は腫瘍抗原に結合する、請求項１－５のいずれか１つに記載の条件的に活性な結合タンパク質。
前記腫瘍抗原は、ＥｐＣＡＭ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ－２、ＨＥＲ－３、ｃ－Ｍｅｔ、ＦｏＩＲ、ＰＳＭＡ、ＣＤ３８、ＢＣＭＡ、ＣＥＡ、５Ｔ４、ＡＦＰ、Ｂ７－Ｈ３、ＣＤＨ－６、ＣＡＩＸ、ＣＤ１１７、ＣＤ１２３、ＣＤ１３８、ＣＤ１６６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２０５、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３５２、ＣＤ３７、ＣＤ４４、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７０、ＣＤ７１、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＤＬＬ３、ＥｐｈＡ２、ＦＡＰ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＧＰＣ３、ｇｐＡ３３、ＦＬＴ－３、ｇｐＮＭＢ、ＨＰＶ－１６Ｅ６、ＨＰＶ－１６Ｅ７、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＳＬＣ３９Ａ６、ＭＡＧＥ、メソテリン（ＭＳＬＮ）、Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ１６、ＮａＰｉ２ｂ、Ｎｅｃｔｉｎ－４、ＣＤＨ－３、ＣＤＨ－１７、ＥＰＨＢ２、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＢ６、ＮＹ－ＥＳＯ－１、ＰＲＬＲ、ＰＳＣＡ、ＰＴＫ７、ＲＯＲ１、ＳＬＣ４４Ａ４、ＳＬＩＴＲＫ５、ＳＬＩＴＲＫ６、ＳＴＥＡＰ１、ＴＩＭ１、Ｔｒｏｐ２、またはＷＴ１を含む、請求項６に記載の条件的に活性な結合タンパク質。
前記ＣＤ３εドメインに特異的な結合部位は、ＱＤＧＮＥ、ＱＤＧＮＥＥ、ＤＧＮＥ、およびＤＧＮＥＥからなる群から選択されるモチーフを含む、請求項１－７のいずれか１つに記載の条件的に活性な結合タンパク質。
前記結合部分（Ｍ）におけるＣＤ３εドメインに特異的な結合部位は、ＳＥＱＩＤＮＯ：５０および２５９－３０１からなる群から選択される配列を有する、請求項１－８のいずれか１つに記載の条件的に活性な結合タンパク質。
前記切断可能なリンカー（Ｌ）は、ＳＥＱＩＤＮＯ：１－４２、５８－６２、または９０９のいずれか１つのアミノ酸配列を有する、請求項１－９のいずれか１つに記載の条件的に活性な結合タンパク質。
（ａ）前記腫瘍抗原はＥＧＦＲを含み、前記第２の標的抗原結合ドメイン（Ｔ２）は、ＳＥＱＩＤＮＯ：５５または７３７－７８５のいずれか１つのアミノ酸配列を有する抗ＥＧＦＲドメインを含み、
（ｂ）前記腫瘍抗原はＰＳＭＡを含み、前記第２の標的抗原結合ドメイン（Ｔ２）は、ＳＥＱＩＤＮＯ：５７－７３のいずれか１つのアミノ酸配列を有する抗ＰＳＭＡドメインを含み、
（ｃ）前記腫瘍抗原はＢＣＭＡを含み、前記第２の標的抗原結合ドメイン（Ｔ２）は、ＳＥＱＩＤＮＯ：９１－２１４のいずれか１つのアミノ酸配列を有する抗ＢＣＭＡドメインを含み、
（ｄ）前記腫瘍抗原はメソテリン（ＭＳＬＮ）を含み、前記第２の標的抗原結合ドメイン（Ｔ２）は、ＳＥＱＩＤＮＯ：２１５－２５８のいずれか１つのアミノ酸配列を有する抗ＭＳＬＮドメインを含み、
（ｄ）前記腫瘍抗原はＤＬＬ３を含み、前記第２の標的抗原結合ドメイン（Ｔ２）は、ＳＥＱＩＤＮＯ：３０６－７３６のいずれか１つのアミノ酸配列を有する抗ＤＬＬ３ドメインを含み、または
（ｅ）前記腫瘍抗原はＥｐＣＡＭを含み、前記第２の標的抗原結合ドメイン（Ｔ２）は、ＳＥＱＩＤＮＯ：８０４－８４１のいずれか１つのアミノ酸配列を有する抗ＥｐＣＡＭドメインを含む、請求項６に記載の条件的に活性な結合タンパク質。
ＳＥＱＩＤＮＯ：８９６、８９７、８９８、および９０６－９０８のいずれか１つのアミノ酸配列を有する、請求項１－１１のいずれか１つに記載の条件的に活性な結合タンパク質。
必要とする被験体の癌を処置するための薬剤の製造における、請求項１－１１のいずれか１つに記載の条件的に活性な結合タンパク質の使用。
前記癌は、ＥｐＣＡＭ、ＥＧＦＲ、ＰＳＭＡ、ＢＣＭＡ、ＤＬＬ３、およびメソテリン（ＭＳＬＮ）と関連する、請求項１３に記載の使用。