JP2023053328A5

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Publication number: JP2023053328A5
Application number: JP2023021295A
Authority: JP
Filing date: 2023-02-15
Publication date: 2023-10-25
Anticipated expiration: 2038-12-19

Description

悪性腫瘍は世界中で多くの罹患者がいる疾患であり、一般的に化学療法、放射線療法、又は外科療法が広く行われている。しかしながら、副作用が生じることや、一部の機能が失われることや、再発若しくは転移を治療できないこと等、様々な問題があった。そこで、より患者のクオリティ・オブ・ライフ（ＱＯＬ）を高く維持すべく、近年、免疫細胞療法の開発が進められている。この免疫細胞療法は、患者から免疫担当細胞を採取し、かかる免疫担当細胞の免疫機能を高めるように処置して増幅し、再度患者に移入する療法である。具体的には、患者からＴ細胞を採取し、かかるＴ細胞にキメラ抗原受容体（以下「ＣＡＲ」ともいう）をコードする核酸を導入して増幅し、再度患者に移入する療法（非特許文献１参照）が知られている。かかる療法は、現在世界中で臨床試験が進行しており、白血病やリンパ腫等の造血器悪性腫瘍等において有効性を示す結果が得られている。

上記ＣＡＲに含まれる細胞膜貫通領域のポリペプチドをコードする核酸としては、配列番号７に示すアミノ酸配列と８５％以上、好ましくは９０％以上、より好ましくは９５％以上、さらに好ましくは９８％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒトＣＤ８細胞膜貫通領域のポリペプチドをコードする核酸を挙げることができる。また、上記ＣＡＲに含まれる免疫担当細胞活性化シグナル伝達領域におけるＣＤ２８、４－１ＢＢ、及びＣＤ３ζの細胞内領域のポリペプチドをコードする核酸としては、配列番号８に示すヒトＣＤ２８の細胞内領域のアミノ酸配列と８５％以上、好ましくは９０％以上、より好ましくは９５％以上、さらに好ましくは９８％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号８に示すアミノ酸配列と同等の作用を有するポリペプチドをコードする核酸、配列番号９に示すヒト４－１ＢＢの細胞内領域のアミノ酸配列と８５％以上、好ましくは９０％以上、より好ましくは９５％以上、さらに好ましくは９８％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列配列を含み、配列番号９に示すアミノ酸配列と同等の作用を有するポリペプチドをコードする核酸、配列番号１０に示すヒトＣＤ３ζの細胞内領域のアミノ酸配列と８５％以上、好ましくは９０％以上、より好ましくは９５％以上、さらに好ましくは９８％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列配列を含み、配列番号１０に示すアミノ酸配列と同等の作用を有するポリペプチドをコードする核酸又はそれらの組み合わせ、好ましくは、上流（５’末端側）から順に配列番号８に示すヒトＣＤ２８の細胞内領域のポリペプチドの細胞内領域のポリペプチドをコードする核酸、配列番号９に示すヒト４－１ＢＢの細胞内領域のポリペプチドをコードする核酸、配列番号１０に示すヒトＣＤ３ζの細胞内領域のポリペプチドをコードする核酸を挙げることができる。

Claims

シクロホスファミド又はフルダラビンと併用して投与される、
ヒトメソセリン（ＨｕｍａｎＭｅｓｏｔｈｅｌｉｎ）を特異的に認識する一本鎖抗体、細胞膜貫通領域、及び免疫担当細胞の活性化を誘導するシグナル伝達領域を備えたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、インターロイキン７（ＩＬ－７）、及びケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド１９（ＣＣＬ１９）を発現する免疫担当細胞と、薬学的に許容される添加剤とを含有する医薬組成物であって、
前記ＣＡＲにおける前記一本鎖抗体が、（１－１）配列番号１３に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１５に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１６に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１７に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１８に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む一本鎖抗体である、前記医薬組成物。
ヒトメソセリンを特異的に認識する一本鎖抗体、細胞膜貫通領域、及び免疫担当細胞の活性化を誘導するシグナル伝達領域を備えたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸、ＩＬ－７をコードする核酸、及びＣＣＬ１９をコードする核酸を含有するウイルスベクターであって、
前記ＣＡＲにおける前記一本鎖抗体が、（１－１）配列番号１３に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１５に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１６に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１７に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１８に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む一本鎖抗体である、前記ウイルスベクター。
ヒトメソセリンを特異的に認識する一本鎖抗体、細胞膜貫通領域、及び免疫担当細胞の活性化を誘導するシグナル伝達領域を備えたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸、ＩＬ－７をコードする核酸、及びＣＣＬ１９をコードする核酸を含有する発現ベクターを備えるキットであって、
前記ＣＡＲにおける前記一本鎖抗体が、（１－１）配列番号１３に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１５に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１６に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１７に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１８に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む一本鎖抗体である、前記キット。
ヒトメソセリン（ＨｕｍａｎＭｅｓｏｔｈｅｌｉｎ）を特異的に認識する一本鎖抗体、細胞膜貫通領域、及び免疫担当細胞の活性化を誘導するシグナル伝達領域を備えたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸と、
インターロイキン７（ＩＬ－７）をコードする核酸と、
ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド１９（ＣＣＬ１９）をコードする核酸と、の組合せであって、
前記ＣＡＲにおける前記一本鎖抗体が、（１－１）配列番号１３に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１５に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１６に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１７に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１８に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む一本鎖抗体である、免疫担当細胞の作製に用いられる、前記組合せ。
ヒトメソセリン（ＨｕｍａｎＭｅｓｏｔｈｅｌｉｎ）を特異的に認識する一本鎖抗体、細胞膜貫通領域、及び免疫担当細胞の活性化を誘導するシグナル伝達領域を備えたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、インターロイキン７（ＩＬ－７）、及びケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド１９（ＣＣＬ１９）を発現する免疫担当細胞であって、
前記ＣＡＲにおける前記一本鎖抗体が、（１－１）配列番号１３に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１５に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１６に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１７に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１８に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む一本鎖抗体であり、
前記細胞膜貫通領域が、Ｔ細胞受容体のα、β鎖、ＣＤ３ζ、ＣＤ２８、ＣＤ３ε、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、ＣＤ１５４、及びＧＩＴＲ由来の細胞膜貫通領域のポリペプチドからなる群より選択される１つ以上である、前記免疫担当細胞。
前記シグナル伝達領域が、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ２７、ＯＸ４０、ＨＶＥＭ、ＣＤ３ζ及びＦｃＲｅｃｅｐｔｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ γｃｈａｉｎからなる群より選択される１つ以上である、請求項５に記載の免疫担当細胞。
請求項５又は６に記載の免疫担当細胞と薬学的に許容される添加剤とを含有する医薬組成物。
ヒトメソセリンを特異的に認識する一本鎖抗体、細胞膜貫通領域、及び免疫担当細胞の活性化を誘導するシグナル伝達領域を備えたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸、ＩＬ－７コードする核酸、及びＣＣＬ１９をコードする核酸を含有する発現ベクターであって、前記ＣＡＲにおける前記一本鎖抗体が、（１－１）配列番号１３に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１５に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１６に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１７に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１８に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む一本鎖抗体であり、
前記細胞膜貫通領域が、Ｔ細胞受容体のα、β鎖、ＣＤ３ζ、ＣＤ２８、ＣＤ３ε、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、ＣＤ１５４、及びＧＩＴＲ由来の細胞膜貫通領域のポリペプチドからなる群より選択される１つ以上である、前記ベクター。
前記シグナル伝達領域が、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ２７、ＯＸ４０、ＨＶＥＭ、ＣＤ３ζ及びＦｃＲｅｃｅｐｔｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ γｃｈａｉｎからなる群より選択される１つ以上である、請求項８に記載のベクター。
ヒトメソセリンを特異的に認識する一本鎖抗体、細胞膜貫通領域、及び免疫担当細胞の活性化を誘導するシグナル伝達領域を備えたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸、ＩＬ－７をコードする核酸、及びＣＣＬ１９をコードする核酸を生体から分離された免疫担当細胞に導入することを特徴とする、ヒトメソセリンを特異的に認識するＣＡＲ、ＩＬ－７、及びＣＣＬ１９を発現する免疫担当細胞の作製方法であって、
前記ＣＡＲにおける前記一本鎖抗体が、（１－１）配列番号１３に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１５に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１６に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１７に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１８に示されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む一本鎖抗体であり、
前記細胞膜貫通領域が、Ｔ細胞受容体のα、β鎖、ＣＤ３ζ、ＣＤ２８、ＣＤ３ε、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、ＣＤ１５４、及びＧＩＴＲ由来の細胞膜貫通領域のポリペプチドからなる群より選択される１つ以上である、前記免疫担当細胞の作製方法。
前記シグナル伝達領域が、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ２７、ＯＸ４０、ＨＶＥＭ、ＣＤ３ζ及びＦｃＲｅｃｅｐｔｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ γｃｈａｉｎからなる群より選択される１つ以上である、請求項１０に記載の免疫担当細胞の作製方法。