JPWO2019215268A5

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Publication number: JPWO2019215268A5
Application number: JP2020563695A
Authority: JP
Publication date: 2022-05-13
Anticipated expiration: 2039-05-09

Claims

式Ｉ

（式中：
Ｘは、ａ）Ｏであり、Ｒ^１は、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルまたはピリダジルから選択される６員の芳香族またはヘテロ芳香族環であり、ここで、Ｒ^１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ_１～３アルキル、ＯＣＦ_３、Ｃ_１～３アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＣＦ_３またはシクロプロピルから独立して選択される１個または２個の置換基Ｙで任意選択により置換されているか；またはｂ）ＮＲ^２であり、Ｎ、Ｒ^１およびＲ^２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮまたはメチル（Ｍｅ）から独立して選択される１個または２個の置換基Ｙで任意選択により置換されている５員芳香族複素環を一緒に形成し；
Ｒ^３は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、メチル、メトキシ、ヒドロキシおよびエチニルから独立して選択され；
Ｒ^４は、ピペリジン環のＣ２、Ｃ４またはＣ５に結合するＦまたはＣｌから独立して選択され；
整数ａおよびｂは、０、１または２から独立して選択される）
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
ピペリジン基およびＸＲ^１基が、トランス配置である、請求項１に記載の化合物。
ピペリジン基およびフェニル基が、シス配置である、請求項１または２に記載の化合物。
置換基Ｒ^３が、シクロペンタン環への結合に対してパラ位にある、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
置換基Ｒ^３がＦであり、ａ＝１である、請求項４に記載の化合物。
ＸがＯである、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
６員の芳香族またはヘテロ芳香族環Ｒ^１が、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルまたはピリダジルから選択され、Ｒ^１が、Ｍｅ、Ｃｌ、ＦおよびＣＮから選択される少なくとも１個の置換基Ｙで置換されている、請求項６に記載の化合物。
ＸがＮＲ^２である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
ＮＲ^１Ｒ^２を含む５員芳香族複素環が、非置換である、請求項８に記載の化合物。
ＮＲ^１Ｒ^２を含む５員芳香族複素環が、ピロール、イミダゾール、ピラゾールおよび１，２，４－トリアゾールから選択される、請求項８または９に記載の化合物。
１－［４－（４－フルオロフェニル）－２－（トリアゾール－２－イル）シクロペンチル］ピペリジン－３－アミン；
１－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペンチル］ピラゾール－４－カルボニトリル；
１－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペンチル］ピラゾール－３－カルボニトリル；
１－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペンチル］ピロール－３－カルボニトリル；
１－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペンチル］トリアゾール－４－カルボニトリル；
１－［２－（３－アミノ－５－フルオロ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペンチル］ピラゾール－４－カルボニトリル；
１－［２－（３－アミノ－４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペンチル］ピラゾール－４－カルボニトリル；
１－［４－（４－フルオロフェニル）－２－ピラゾール－１－イル－シクロペンチル］ピペリジン－３－アミン；
５－フルオロ－１－［４－（４－フルオロフェニル）－２－ピラゾール－１－イル－シクロペンチル］ピペリジン－３－アミン；
５－フルオロ－１－［４－（４－フルオロフェニル）－２－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）シクロペンチル］ピペリジン－３－アミン；
５－フルオロ－１－［４－（４－フルオロフェニル）－２－（テトラゾール－２－イル）シクロペンチル］ピペリジン－３－アミン；
１－［４－（４－フルオロフェニル）－２－（テトラゾール－２－イル）シクロペンチル］ピペリジン－３－アミン；
１－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペンチル］－１，２，４－トリアゾール－３－カルボニトリル；
４－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロ－３－ヒドロキシ－フェニル）シクロペントキシ］ベンゾニトリル；
４－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロ－３－メトキシ－フェニル）シクロペントキシ］ベンゾニトリル；
４－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－（３－フルオロフェニル）シクロペントキシ］－３－クロロ－ベンゾニトリル；
４－［２－（３－アミノ－４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペントキシ］ベンゾニトリル；
４－［２－（５－アミノ－３，３－ジフルオロ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペントキシ］ベンゾニトリル；
４－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペントキシ］－２－フルオロ－ベンゾニトリル；
２－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－フェニル－シクロペントキシ］ベンゾニトリル；
４－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－フェニル－シクロペントキシ］－３－クロロ－ベンゾニトリル；
６－［２－（３－アミノ－５－フルオロ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペントキシ］－５－メチル－ピリダジン－３－カルボニトリル；
１－［２－（４－クロロピリダジン－３－イル）オキシ－４－（４－フルオロフェニル）シクロペンチル］ピペリジン－３－アミン；
６－［２－（３－アミノ－５－フルオロ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペントキシ］ピリダジン－３－カルボニトリル；
１－［４－（４－フルオロフェニル）－２－（５－フルオロピリダジン－３－イル）オキシ－シクロペンチル］ピペリジン－３－アミン；
６－（２－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペンチルオキシ）ニコチノニトリル；
６－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペントキシ］ピリジン－３－カルボニトリル；
１－［４－（４－フルオロフェニル）－２－ピリダジン－３－イルオキシ－シクロペンチル］ピペリジン－３－アミン；
５－フルオロ－１－［４－（４－フルオロフェニル）－２－ピリミジン－４－イルオキシ－シクロペンチル］ピペリジン－３－アミン；
２－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペントキシ］ピリミジン－５－カルボニトリル；
５－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペントキシ］ピラジン－２－カルボニトリル；および
５－［２－（３－アミノ－１－ピペリジル）－４－（４－フルオロフェニル）シクロペントキシ］ピリミジン－２－カルボニトリル；
または薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）シクロペンチル）ピペリジン－３－アミン、または薬学的に許容されるその塩。
（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）シクロペンチル）ピペリジン－３－アミンの結晶性形態。
（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）シクロペンチル）ピペリジン－３－アミンの物理的形態Ａ。
請求項１から１４のいずれかに記載の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩または物理的形態、および少なくとも１種の薬学的に許容される希釈剤、賦形剤または不活性担体を含む医薬組成物。
医薬の製造における使用のためであり、任意選択により、前記医薬は、腎臓疾患の処置のためである、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩または物理的形態。
治療剤として使用するための、請求項１５に記載の医薬組成物。
ＴＲＰＣ６および／またはＴＲＰＣ３の阻害が有益である疾患および状態の処置または予防における使用のための、請求項１５または１７に記載の医薬組成物。
腎臓疾患の処置における使用のための、請求項１５、１７または１８に記載の医薬組成物。
請求項１９記載の医薬組成物であって、前記疾患は、ＴＲＰＣ６機能獲得型突然変異を有する巣状分節性糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）である、前記医薬組成物。
ステップ

（式中、Ｐは保護基であり、残りの基は、請求項１に定義されている通りである）
を伴う、式Ｉの化合物の調製のためのプロセス。