JPWO2019175113A5

JPWO2019175113A5 -

Info

Publication number: JPWO2019175113A5
Application number: JP2020572608A
Authority: JP
Publication date: 2022-03-10

Claims

化学療法及び免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて、それを必要とする患者の癌の治療において使用するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が少なくとも１つのカロリー制限模倣物を含む、医薬組成物。
前記少なくとも１つのカロリー制限模倣物が、ミトコンドリアピルビン酸担体複合体（ＭＰＣ）の阻害剤、ミトコンドリアカルニチンパルミチン酸転移酵素－１（ＣＴＰ１）の阻害剤、ミトコンドリアクエン酸担体（ＣｉＣ）の阻害剤、ＡＴＰ－クエン酸リアーゼ（ＡＣＬＹ）の阻害剤、ＥＰ３００アセチルトランスフェラーゼ阻害剤、及びアシル－ＣｏＡ合成酵素短鎖ファミリーメンバー２（ＡＣＣＳ２）の阻害剤からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記少なくとも１つのカロリー制限模倣物が、ヒドロキシクエン酸、リポ酸、スペルミジン、それらの医薬として許容される塩、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
前記少なくとも１つのカロリー制限模倣物が、ヒドロキシクエン酸又はその医薬として許容される塩である、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記少なくとも１つのカロリー制限模倣物が、リポ酸に関連付けられるヒドロキシクエン酸又はその医薬として許容される塩である、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記化学療法が、アルキル化剤；アルキルスルホン酸塩；アジリジン類；エチレンイミン類；メチルアメラミン類；アセトゲニン類；カンプトテシン；ブリオスタチン；カリスタチン；ＣＣ－１０６５；クリプトフィシン類；ドラスタチン；デュオカルマイシン；エレウテロビン；パンクラチスタチン；サルコジクチン；スポンジスタチン；ナイトロジェンマスタード；ニトロソウレア；抗生物質；エンジイン抗生物質；ダイネミシン；ビスホスホネート類；エスペラミシン；ネオカルジノスタチンクロモフォア及び関連クロモプロテインエンジイン抗生物質クロモフォア、アクラシノマイシン類、アクチノマイシン、オースラルナイシン、アザセリン、ブレオマイシン類、カクチノマイシン、カラビシン、カミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン類、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン類、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン類、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメックス、ジノスタチン、ゾルビシン；抗代謝拮抗薬；５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）；葉酸類似体；プリン類似体；ピリミジン類似体；アンドロゲン類；抗副腎剤類；葉酸補充剤；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ベストラブシル；ビサントレン；エダトラキサート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）；デフォファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）；デメコルシン；ジアジコン；エルフォルミチン（ｅｌｆｏｒｍｉｔｈｉｎｅ）；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシウレア；レンチナン；ロニダイニン（ｌｏｎｉｄａｉｎｉｎｅ）；メイタンシノイド類；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダンモール（ｍｏｐｉｄａｎｍｏｌ）；ニトラエリン（ｎｉｔｒａｅｒｉｎｅ）；ペントスタチン；フェナメト（ｐｈｅｎａｍｅｔ）；ピラルビシン；ロソキサントロン；ポドフィリン酸；２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ多糖複合体；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２’’－トリクロロトリエチルアミン；トリコテセン類；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ－Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；タキソイド類；クロラムブシル；ゲムシタビン；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；白金配位錯体；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ‐１６）；イホスファミド；ビンクリスチン；ビノレルビン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ；イバンドロネート；イリノテカン；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノイド類；カペシタビン；ペメトレキセド；並びに上記のいずれかの医薬として許容される塩、酸又は誘導体からなる群から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記化学療法は、シクロスホスファミド、ドラスタチン、パンクラチスタチン、メクロレタミン、ブレオマイシン類、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、モルホリノドキソルビシン、シアノモルホリノドキソルビシン、２－ピロリノドキソルビシン、デオキシドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、５－フルオロウラシル、トリメトレキサート、エポチロン類、ロニダミン、メイタンシン、ミトキサントロン、ＰＳＫ多糖複合体、ベルカリンＡ、ビンデシン、シトシンアラビノシド、パクリタキセル、ｎａｂ－パクリタキセル、ドセタキセル、６－チオグアニン、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ビンブラスチン、白金、アンサミトシン類、ビンクリスチン、ビノレルビン、ダウノマイシン、イリノテカン、レチノイン酸、ボルテゾミブ、ジギトキシン、ジゴキシン、パツピロン、ヒペリシン、セツキシマブ、セプタシジン、ヘダマイシン、ＣＤＤＰ、マイトマイシンＣ、テモゾロミド、ゲムシタビン及びペメトレキセドからなる群から選択される化学療法剤である、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ２アンタゴニスト、ＣＴＬＡ－４アンタゴニスト、ＶＩＳＴＡアンタゴニスト、ＴＩＭ－３アンタゴニスト、ＬＡＧ－３アンタゴニスト、ＩＤＯアンタゴニスト、ＫＩＲ２Ｄアンタゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、Ｂ７－Ｈ３アンタゴニスト、Ｂ７－Ｈ４アンタゴニスト、及びＢＴＬＡアンタゴニストからなる群から選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－１アンタゴニストとＣＴＬＡ－４アンタゴニストの治療上有効な組み合わせである、請求項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ及びトレメリムマブからなる群から選択される、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記少なくとも１つのカロリー制限模倣物が、ヒドロキシクエン酸又はリポ酸に関連付けられるヒドロキシクエン酸である；
前記化学療法が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン；パクリタキセル、ｎａｂ－パクリタキセル、及びドセタキセルから選択されるタキサン類；ビンデシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン及びビノレルビンから選択されるビンカアルカロイド類；ミトキサントロン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、バルルビシン及びジトリサルビシンから選択されるアントラサイクリン類；ゲムシタビン；ペメトレキセド；それらの混合物及びそれらの医薬として許容される塩から選択される化学療法剤である；かつ
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ及びトレメリムマブからなる群から選択される、
請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記少なくとも１つのカロリー制限模倣物が、ヒドロキシクエン酸又はリポ酸に関連付けられるヒドロキシクエン酸である；
前記化学療法が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン；カルボプラチン及びペメトレキセドの同時若しくは逐次的な組み合わせ；オキサリプラチン及び５－ＦＵの同時若しくは逐次的な組み合わせ；パクリタキセル、ｎａｂ－パクリタキセル、及びドセタキセルから選択されるタキサン類；ゲムシタビン、ペメトレキセド、ミトキサントロン；並びにそれらの混合物及びそれらの医薬として許容される塩から選択される化学療法剤である；かつ
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ及びトレメリムマブからなる群から選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、前記化学療法及び／又は前記免疫チェックポイント阻害剤と同時に投与される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、前記化学療法及び／又は前記免疫チェックポイント阻害剤の前に投与される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記癌が、悪性の新生物、癌腫、未分化癌腫、巨細胞癌及び紡錘細胞癌、小細胞癌、乳頭癌、扁平上皮癌、リンパ上皮癌、基底細胞癌、石灰化上皮腫、移行上皮癌、乳頭移行上皮癌、腺癌、悪性の胃腸癌、胆管癌、肝細胞癌、複合肝細胞癌及び胆管癌、小柱腺癌、腺様嚢胞癌、腺腫性ポリープ中の腺癌、家族性大腸ポリポーシスの腺癌、固形癌、悪性のカルチノイド腫瘍、細気管支肺胞腺癌、乳頭腺癌、色素嫌性癌、好酸性癌、好酸性腺癌、好塩基性癌、明細胞腺癌、顆粒細胞癌、濾胞腺癌、乳頭腺癌及び濾胞腺癌、非被包性硬化性癌、副腎皮質癌、類内膜癌、皮膚付属器癌、アポクリン腺癌、脂腺癌、耳垢腺癌、粘膜表皮癌、嚢胞腺癌、乳頭状嚢腺癌、乳頭状漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、粘液性腺癌、印環細胞癌、浸潤性腺管癌、髄様癌、小葉癌、炎症性癌、乳房のパジェット病、腺房細胞癌、腺扁平上皮癌、扁平上皮化生を伴う腺癌、悪性胸腺腫、悪性卵巣間質性腫瘍、悪性莢膜細胞腫、悪性顆粒膜細胞腫、悪性アンドロブラストーマ、セルトリ細胞癌、悪性ライディッヒ細胞腫、悪性脂質細胞腫、悪性傍神経節腫、悪性乳房外傍神経節腫、褐色細胞腫、血管球血管肉腫、悪性黒色腫、無色素性黒色腫、表在拡大型黒色腫、巨大色素性母斑中の悪性黒色腫、類上皮細胞黒色腫、悪性青色母斑、肉腫、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、胎児性横紋筋肉腫、胞巣状横紋筋肉腫、間質性肉腫、悪性混合腫瘍、ミュラー管混合腫瘍、腎芽腫、肝芽腫、癌肉腫、悪性間葉腫、悪性ブレンナー腫瘍、悪性葉状腫瘍、滑膜肉腫、悪性中皮腫、未分化胚細胞腫、胚性癌腫、悪性奇形腫、悪性卵巣甲状腺腫、絨毛癌、悪性中腎腫、血管肉腫、悪性血管内皮腫、カポジ肉腫、悪性血管内皮腫、リンパ管肉腫、骨肉腫、傍骨性骨肉腫、軟骨肉腫、悪性軟骨芽腫、間葉性軟骨肉腫、骨巨細胞腫、ユーイング肉腫、悪性歯原性腫瘍、エナメル上皮歯牙肉腫、悪性エナメル上皮腫、エナメル上皮線維肉腫、悪性松果体腫、脊索腫、悪性神経膠腫、上衣腫、星状細胞腫、形質性星状細胞腫、線維性星細胞腫、星芽腫、膠芽腫、乏突起膠腫、乏突起膠芽腫、原始神経外胚葉性、小脳肉腫、神経節神経芽腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、嗅神経腫瘍、悪性髄膜腫、神経線維肉腫、悪性神経線維鞘腫、悪性顆粒細胞腫、悪性リンパ腫、ホジキン病、ホジキンリンパ腫、側肉芽腫、悪性リンパ腫、小リンパ球性、悪性リンパ腫、びまん性大細胞型、濾胞性悪性リンパ腫、菌状息肉症、その他の特定されている非ホジキンリンパ腫、悪性組織球症、多発性骨髄腫、マスト細胞肉腫、免疫増殖性小腸疾患、白血病、リンパ性白血病、形質細胞性白血病、赤白血病、リンパ肉腫細胞白血病、骨髄性白血病、好塩基球性白血病、好酸球性白血病、単球性白血病、肥満細胞性白血病、巨核芽球性白血病、骨髄肉腫、及び毛髪様細胞白血病からなる群から選択される、請求項１～１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ａ）化学療法剤、
ｂ）免疫療法剤、及び
ｃ）少なくとも１つのカロリー制限模倣物
を含むキット。