JPWO2019170136A5

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Publication number: JPWO2019170136A5
Application number: JP2020544834A
Authority: JP
Publication date: 2023-02-08
Anticipated expiration: 2039-03-08

Description

本発明の薬物製剤は、経口、吸入、直腸、局所、非経口などの投与経路に適した各種剤形に調製ことができ、経口投与に適した散剤、錠剤（各種のコーティング錠剤、徐放錠錠剤または放出制御錠剤を含む）、トローチ剤、カプセル剤（ソフトカプセルおよびハードカプセルを含む）、顆粒剤、丸薬、分散性粉末、水性または油性溶液剤、乳液剤、エリキシル、シロップ剤など、吸入に適した粉末或いは液状噴霧剤など、直腸に適した坐剤など、局所に適したクリーム剤、軟膏剤、ゲル、水性または油性溶液剤など、非経口投与に適した静脈内注射、皮下注射または筋肉内注射用の無菌の水性または油性の注射剤または凍結乾燥粉末剤などを含むが、これらに限らない；好ましくは、上記剤形は錠剤（各種コーティング錠剤、徐放性または放出制御錠剤を含む）、カプセル剤（ソフトカプセルおよびハードカプセルを含む）、丸薬でよい；本発明の例示性実施案において、上記剤形は錠剤（各種コーティング錠剤、徐放性または放出制御錠剤を含む）でよい。本発明はさらに、個々の薬物をキット内に組み合わせることもできるので、投与量に合わせて個々の成分を投与することができるし、または其々の投与時間間隔に合わせた投与もできる。

Claims

第1活性成分と、第2活性成分と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む薬物製剤であって、
上記第1活性成分は、4-(((2S,4R)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-5-エトキシ-4-メチル-5-オキソペンタン-2-イル)アミノ)-4-オキソ酪酸のNa、K及びアンモニウム塩から選択される少なくとも1種であり；
上記第2活性成分は、下記の式（II）

R ₃は、存在しないか、または次の基を表す：C₁-C₆アルキル基、またはC₁-C₆アルコキシ基；
R₄は、シアノ基を表すか、或は次の基を表す：-C₁-C₆アルキル基-ONO₂ またはC₁-C₆アルキル基；
R₅は、置換されていないか、ハロゲン、シアノおよびC ₁ -C ₆ アルキルから選択される１つ以上で置換されているフェニル基、および５～６員環ヘテロアリール基から選択され、上記５～６員環ヘテロアリールは、硫黄、酸素および窒素から選択される１～４個のヘテロ原子を有し；
R₆及びR₇は、独立的に水素またはC ₁-C₆アルキル基を表す）が示す化合物であり、
前記薬学的に許容される賦形剤は、微結晶セルロース及び他の賦形剤を含み、前記微結晶セルロースは95μm以下の粒径を有する、薬物製剤。
上記第1活性成分と、上記第2活性成分と、の質量比は(0.5-5):1であることを特徴とする請求項１に記載の薬物製剤。
重量部で、上記薬物製剤は
5-70重量部の第1活性成分、
5-70重量部の第2活性成分、
5-90重量部の充填剤、
2-35重量部の崩壊剤、
0.1-10重量部の潤滑剤を含むことを特徴とする請求項１に記載の薬物製剤。
上記薬物製剤は、経口投与に適した散剤、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、顆粒剤、丸薬、分散性粉末、水性または油性の溶液剤、乳液剤、エリキシルおよびシロップ剤；吸入投与に適した粉末或いは液体噴霧剤；直腸投与に適した坐剤；局所投与に適したクリーム剤、軟膏剤、ゲル、水性または油性の溶液剤；非経口投与に適した静脈内・皮下または筋肉内の注射用に適した無菌の水性または油性の注射剤または凍結乾燥粉末剤；そして個々の薬物に造りあげたものを組み合わせたキットから選択される剤形である請求項１に記載の薬物製剤。
第1活性成分と、第2活性成分と、薬学的に許容される賦形剤とを、混合することを含む、請求項１に記載の薬物製剤の製造方法。
請求項１に記載の薬物製剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、心血管疾病を予防および／または治療するための方法であって、上記心血管疾病は、高血圧、心不全、慢性心不全、冠状動脈性心臓病、リウマチ性心疾患、先天性心臓病、左室機能不全、内皮細胞機能不全、拡張機能障害、肥大型心筋症、糖尿病性心筋症、上室性および心室性不整脈、心房細動、心線維症、心房粗動、有害な血管再生、心筋梗塞とその続発症、粥状動脈硬化症、狭心症、原発性高血圧および二次性肺性高血圧、腎血管性高血圧より選ばれる方法。
前記第2活性成分は：

より選択される、請求項１に記載の薬物製剤。
前記第2活性成分は、以下の化合物：

より選択される、請求項１に記載の薬物製剤。
上記微結晶セルロースは、10μm以上90μm以下の粒径を有する、請求項１に記載の薬物製剤。
上記微結晶セルロースは、15μm以上85μm以下の粒径を有する、請求項１に記載の薬物製剤。
上記微結晶セルロースは、20μm以上85μm以下の粒径を有する、請求項１に記載の薬物製剤。
上記微結晶セルロースは、20μm以上75μm以下の粒径を有する、請求項１に記載の薬物製剤。
上記薬学的に許容される賦形剤は、薬学的に許容される第1賦形剤および任意で存在または不在の第2賦形剤を含み；
上記薬学的に許容される第1賦形剤は、上記微結晶セルロース、ならびに充填剤及び崩壊剤から選択される少なくとも1種を含み；
上記充填剤は、デンプン、乳糖、乳糖一水和物、セルロース乳糖、アルファー化デンプン、蔗糖、マンニトール、ソルビトール、リン酸カルシウム、デキストリン、微結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、及びマンニトール-デンプン複合体からなる群より選ばれる少なくとも1種であり；
上記崩壊剤は、架橋型カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルデンプンナトリウム、メチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、架橋型ポリビニルピロリドン、及びキトサンからなる群より選ばれる少なくとも1種であり；
上記薬学的に許容される第2賦形剤は、潤滑剤、湿潤剤、補助脂質、流動促進剤、甘味料、調味材、溶媒、溶解助剤、懸濁剤、等張剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、及び発泡剤からなる群より選ばれる少なくとも1種を含む、請求項１に記載の薬物製剤。
上記潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、コロイド二酸化ケイ素、タルク粉末、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール4000、ポリエチレングリコール6000、ステアリルフマル酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセリル、及び水素化植物油からなる群より選ばれる少なくとも１種である、請求項３又は１３に記載の薬物製剤。
重量部で、上記薬物製剤は
5-40重量部の第1活性成分、
5-40重量部の第2活性成分、
30-70重量部の充填剤、
8-20重量部の崩壊剤、
0.5-5重量部の潤滑剤を含むことを特徴とする請求項１に記載の薬物製剤。
上記第1活性成分と、上記第2活性成分と、の質量比は(0.5-3):1であることを特徴とする、請求項１に記載の薬物製剤。