JPWO2019152884A5

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Publication number: JPWO2019152884A5
Application number: JP2020541958A
Authority: JP
Publication date: 2022-02-03
Anticipated expiration: 2039-02-01

Claims

それを必要とする対象におけるがんの治療用組成物であって、治療的有効量の病原体関連分子パターン（PAMP）含有核酸分子を含み、前記PAMP含有核酸分子は、
末端三リン酸を含む5'-アーム領域、
少なくとも8個の連続するウラシル残基を含むポリウラシルコア、及び
少なくとも8個の核酸残基を含む3'-アーム領域であって、ここで、前記3'-アーム領域の5'-最末端核酸残基がウラシルではなく、且つ前記3'-アーム領域は少なくとも30％がウラシル残基である、
を含む、治療用組成物。
前記ポリウラシルコアが8～30個のウラシル残基からなる、請求項1の治療用組成物。
前記3'-アーム領域の5'-最末端核酸残基がシトシン残基又はグアニン残基である、請求項1の治療用組成物。
前記3'-アーム領域は少なくとも40％、50％、60％、70％、80％、又は90％がウラシル残基である、請求項1の治療用組成物。
前記3'-アーム領域が少なくとも7個の連続するウラシル残基を含む、請求項1の治療用組成物。
前記5'-アーム領域が末端三リン酸とポリウラシルコアとの間に配置された1個以上の核酸残基をさらに含む、請求項1の治療用組成物。
前記5'-アーム領域が末端三リン酸からなり、且つ前記末端三リン酸が前記ポリウラシルコアの5'-末端に直接連結している、請求項1の治療用組成物。
前記末端三リン酸、前記5'-アーム領域の1つ以上の核酸残基、及び前記ポリウラシルコアが、C型肝炎ウイルスにおいて一緒に天然に生じない、請求項1の治療用組成物。
前記PAMP含有核酸分子は対象のがん細胞においてTRIM16とのレチノイン酸誘導性遺伝子I（RIG-I）様受容体（RLR）相互作用を誘導する、請求項1の治療用組成物。
前記TRIM16とのRLR相互作用ががん細胞内で細胞死シグナル伝達を誘導する、請求項9の治療用組成物。
前記RLRがRIG-Iである、請求項10の治療用組成物。
有効量のインターフェロン（IFN）の対象への投与と併用で用いられる、請求項1の治療用組成物。
プロモーター配列に作動的に連結されたTRIM16をコードする配列を含む核酸の対象への投与と併用で用いられ、前記プロモーター配列は、対象内のがん細胞内で前記コードされたTRIM16の発現を誘導可能である、請求項1の治療用組成物。
前記がんが膵臓がん、膀胱がん、大腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、CNSがん、脳腫瘍、骨がん、及び軟部組織肉腫から選択される固形腫瘍がんである、請求項1の治療用組成物。
前記がんが血液がんである、請求項1の治療用組成物。
前記対象へのがんの免疫療法と併用で用いられる、請求項1の治療用組成物。
前記免疫療法ががん特異的抗体又はその機能的断片、免疫チェックポイント阻害剤、及びCAR T細胞療法を含む養子細胞療法を含む、請求項16の治療用組成物。
前記対象がヒトである、請求項1の治療用組成物。
前記PAMP含有核酸分子は配列番号2の配列を有する、請求項1に記載の治療用組成物。