JPWO2019005635A5 - - Google Patents
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- ヒトPD-1に対する結合特異性を有する単離されたmAb又はその抗原結合断片であって、
配列番号60とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号64とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号4とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号8とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号12とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号16とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号20とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号24とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号28とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号32とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号36とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号40とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号44とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号48とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号52とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号56とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号68とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号72とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、又は配列番号76とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び又は配列番号80とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、
前記パーセンテージ相同性は90%以上である、
単離されたmAb又はその抗原結合断片。 - 配列番号60とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号64とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号12とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号16とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号28とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号32とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号44とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号48とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、又は配列番号76とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号80とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、前記パーセンテージ相同性は90%以上である、請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片。
- 前記パーセンテージ相同性が98%以上である、請求項1又は2に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片。
- 70nM以下のKdのヒトPD-1に対する結合親和性を有する、請求項1に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片。
- ヒトPD-1への高親和性結合、ヒトPD-L1とPD-1の結合の阻害、T細胞活性化の増強、抗体反応の刺激、免疫抑制細胞の抑制機能の逆転、又はそれらの組み合わせから選択される1つ以上の機能特性を示す、請求項1に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片。
- 前記T細胞活性化の増強が、T細胞増殖、IFN-γ及び/又はIL-2分泌、又はそれらの組み合わせを含む、請求項5に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片。
- 前記単離されたmAbが、ヒト化抗体、キメラ抗体、又は組換え抗体を含む、請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片。
- 前記単離された抗体がIgGを含む、請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片。
- 前記抗原結合断片が、Fv、Fab、F(ab')2、scFV又はscFV2断片を含む、請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片。
- 前記単離されたmAbが、二重特異性抗体、三重特異性抗体、又は多重特異性抗体を含む、請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片。
- PD1への結合特異性を有する単離されたmAb又は抗原結合断片のためのIgG1重鎖であって、
配列番号63、配列番号7、配列番号15、配列番号23、配列番号31、配列番号39、配列番号47、配列番号55、配列番号71、又は配列番号79とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含み、
前記パーセンテージ相同性は98%以上である、
IgG1重鎖。 - PD1への結合特異性を有する単離されたmAb又は抗原結合断片のためのカッパ軽鎖であって、
配列番号59、配列番号3、配列番号11、配列番号19、配列番号27、配列番号35、配列番号43、配列番号51、配列番号67、又は配列番号75とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含み、
前記パーセンテージ相同性は98%以上である、
カッパ軽鎖。 - PD1への結合特異性を有する単離されたmAbまたは抗原結合断片のための可変軽鎖であって、
配列番号60、配列番号4、配列番号12、配列番号20、配列番号28、配列番号36、配列番号44、配列番号52、配列番号68、又は配列番号76とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含み、
前記パーセンテージ相同性は98%以上である、
可変軽鎖。 - PD1への結合特異性を有する単離されたmAb又は抗原結合断片のための可変重鎖であって、
配列番号64、配列番号8、配列番号16、配列番号24、配列番号32、配列番号40、配列番号48、配列番号56、配列番号72、又は配列番号80とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含み、
前記パーセンテージ相同性は98%以上である、
可変重鎖。 - 請求項1に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片、請求項11に記載のIgG1重鎖、請求項12に記載のカッパ軽鎖、請求項13に記載の可変軽鎖、又は請求項14に記載の可変重鎖をコードする単離された核酸。
- 請求項15に記載の単離された核酸を含む発現ベクター。
- 請求項15に記載の核酸を含む宿主細胞であって、前記宿主細胞が原核細胞又は真核細胞である、宿主細胞。
- 抗体が生産されるように請求項17に記載の宿主細胞を培養する工程を含む、抗体の生産方法。
- 請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片及び薬物単位を含む免疫複合体であって、
共有結合が、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、ジスルフィド結合、イミド結合、スルホン結合、リン酸結合、又はそれらの組み合わせから選択される、
免疫複合体。 - 前記薬物単位が、細胞毒性剤、免疫調節剤、それらの組み合わせから選択される、請求項19に記載の免疫複合体。
- 前記細胞毒性剤が、チューブリン結合剤、DNAインターカレーター、DNAアルキレーター、酵素阻害剤、免疫調節因子、代謝拮抗剤、放射性同位体、又はそれらの組み合わせの一群から選ばれる、増殖阻害剤又は化学療法剤から選択される、請求項20に記載の免疫複合体。
- 細胞毒性剤がカリケアマイシン、オゾガマイシン、モノメチルオーリスタチンE、エムタンシン、それらの誘導体又は組み合わせから選択される、請求項20に記載の免疫複合体。
- 免疫調節剤が、免疫細胞、T細胞、NK細胞、B細胞、マクロファージ、又は樹状細胞を活性化又は抑制する、請求項20に記載の免疫複合体。
- 請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片又は請求項19に記載の免疫複合体、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- カリケアマイシン、抗有糸分裂剤、放射性同位体、毒素、治療薬、又はそれらの組み合わせの一群から選ばれる、化学療法剤、増殖阻害剤、薬物単位をさらに含む、請求項24に記載の医薬組成物。
- がんを有する対象の治療用の医薬組成物であって、
請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片の有効量を含み、
前記がんがPD-1を発現する細胞を含む、
薬組成物。 - 前記がんが、乳がん、大腸がん、膵臓がん、頭頸部がん、メラノーマ、卵巣がん、前立腺がん、非小細胞肺がん、神経膠腫、食道がん、鼻咽頭がん、肛門がん、直腸がん、胃がん、膀胱がん、子宮頸がん、又は脳がんを含む、請求項26に記載の医薬組成物。
- 前記治療は、有効量の治療薬を同時投与する工程を含み、前記治療薬が抗体、化学療法剤、酵素、抗エストロゲン剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、DNA、RNA、又はタンパク質合成阻害剤、RAS阻害剤、又はそれらの組み合わせを含む、請求項26に記載の医薬組成物。
- 前記治療薬がカペシタビン、シスプラチン、シクロホスファミド、メトトレキサート、5-フルオロウラシル、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ムスチン、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾロン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン、エトポシド、エピルビシン、ペメトレキセド、フォリン酸、ゲミシタビン、オキサリプラチン、イリノテカン、トポテカン、カンプトテシン、ドセタキセル、パクリタキセル、フルベストラント、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、アミノグルテチミド、テストラクトン、ボロゾール、フォルメスタン、ファドロゾール、エルロチニブ、ラファチニブ、ダサチニブ、ゲフィチニブ、オシメルチニブ、ヴァンダータニブ、アファチニブ、イマチニブ、パゾピニブ、ラパチニブ、スニチニブ、ニロチニブ、ソラフェニブ、ナブ-パリタキセル、エベロリムス、テムシロリムス、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、トラメチニブ、ビンタフォリド、アパチニブ、クリゾチニブ、ペリフォルシン、オラパリブ、ボルテゾミブ、トファシチニブ、トラスツズマブ、又はそれらの誘導体もしくは組み合わせを含む、請求項28記載の医薬組成物。
- 前記対象がヒトである、請求項26記載の医薬組成物。
- 有効濃度の請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片を含む溶液であって、前記溶液は、対象中の血漿である、溶液。
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