JPWO2019005634A5

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Publication number: JPWO2019005634A5
Application number: JP2020520424A
Authority: JP
Publication date: 2022-01-17
Anticipated expiration: 2038-06-22

Claims

ヒトPD-L1に対する結合特異性を有する単離されたmAb又はその抗原結合断片であって、
前記抗体（mAb）又は抗原結合断片は、配列番号12とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号16とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号76とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号80とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号4とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号8とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号20とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号24とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号28とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号32とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号36とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号40とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号44とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号48とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号52とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号56とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号60とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号64とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、又は配列番号68とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号72とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、を含み、
前記パーセンテージ相同性は90％以上である、
単離されたmAb又はその抗原結合断片。
配列番号12とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号16とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号76とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号80とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号28とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号32とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号44とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号48とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、又は配列番号60とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号64とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、前記パーセンテージ相同性は90％以上である、請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片。
前記パーセンテージ相同性が98％以上である、請求項1又は2に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片。
70nM以下のKdのPD-L1に対する結合親和性を有する、請求項1に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片。
PD-L1への高親和性結合、PD-L1とPD-1の結合の阻害、T細胞活性化の増強、抗体反応の刺激、免疫抑制細胞の抑制機能の逆転、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される1つ以上の機能特性を示す、請求項1に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片。
前記T細胞活性化の増強が、T細胞増殖、IFN-γ及び/又はIL-2分泌、又はそれらの組み合わせを含む、請求項5に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片。
前記単離されたmAbが、ヒト化抗体、キメラ抗体、又は組換え抗体を含む、請求項1に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片。
前記抗体がIgGを含む、請求項1に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片。
前記抗原結合断片が、Fv、Fab、F(ab')2、scFV又はscFV2断片を含む、請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片。
前記抗体が、二重特異性抗体、三重特異性抗体、又は多重特異性抗体を含む、請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片。
単離されたmAb又はその抗原結合断片のためのIgG1重鎖であって、
配列番号15、配列番号79、配列番号7、配列番号23、配列番号31、配列番号39、配列番号47、配列番号55、配列番号63、及び配列番号71からなる群から選択される配列とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含み、
前記パーセンテージ相同性は98％以上である、
IgG1重鎖。
単離されたmAb又はその抗原結合断片のためのカッパ軽鎖であって、
配列番号11、配列番号75、配列番号3、配列番号19、配列番号27、配列番号35、配列番号43、配列番号51、配列番号59、及び配列番号67からなる群から選択される配列とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含み、
前記パーセンテージ相同性は98％以上である、
カッパ軽鎖。
単離されたmAbまたはその抗原結合断片のための可変軽鎖であって、
配列番号12、配列番号76、配列番号4、配列番号20、配列番号28、配列番号36、配列番号44、配列番号52、配列番号60、及び配列番号68からなる群から選択される配列とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含み、
前記パーセンテージ相同性は98％以上である、
可変軽鎖。
単離されたmAb又はその抗原結合断片のための可変重鎖であって、
配列番号16、配列番号80、配列番号8、配列番号24、配列番号32、配列番号40、配列番号48、配列番号56、配列番号64、及び配列番号72からなる群から選択される配列とパーセンテージ相同性を有するアミノ酸配列を含み、
前記パーセンテージ相同性は98％以上である、
可変重鎖。
請求項1に記載の単離されたmAb又は抗原結合断片、請求項11に記載のIgG1重鎖、請求項12に記載のカッパ軽鎖、請求項13に記載の可変軽鎖、又は請求項14に記載の可変重鎖をコードする単離された核酸。
請求項15に記載の単離された核酸を含む発現ベクター。
請求項15に記載の核酸を含む宿主細胞であって、前記宿主細胞が原核細胞又は真核細胞である、宿主細胞。
抗体が生産されるように請求項17に記載の宿主細胞を培養する工程を含む、抗体の生産方法。
請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片及び薬物単位を含む免疫複合体であって、
前記薬物単位は、リンカーを介して、単離されたmAb又は抗原結合断片に連結され、
前記リンカーは、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、ジスルフィド結合、イミド結合、スルホン結合、リン酸結合、又はそれらの組み合わせから選択される共有結合を含む、
免疫複合体。
前記薬物単位が、細胞毒性剤、免疫調節剤、又はそれらの組み合わせである、請求項19に記載の免疫複合体。
前記細胞毒性剤が、チューブリン結合剤、DNAインターカレーター、DNAアルキレーター、酵素阻害剤、免疫調節因子、代謝拮抗剤、放射性同位体、又はそれらの組み合わせの一群から選ばれる、増殖阻害剤又は化学療法剤から選択される、請求項20に記載の免疫複合体。
細胞毒性剤がカリケアマイシン、オゾガマイシン、モノメチルオーリスタチンE、エムタンシン、それらの誘導体又は組み合わせから選択される、請求項20に記載の免疫複合体。
免疫調節剤が、免疫細胞、T細胞、NK細胞、B細胞、マクロファージ、又は樹状細胞を活性化又は抑制する、請求項20に記載の免疫複合体。
請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片又は請求項19に記載の免疫複合体、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
カリケアマイシン、抗有糸分裂剤、毒素、放射性同位体、抗エストロゲン剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、DNA、RNA、又は蛋白質合成阻害剤、RAS阻害剤、又はそれらの組み合わせの一群から選ばれる、化学療法剤、増殖阻害剤、又は薬物単位をさらに含む、請求項24に記載の医薬組成物。
抗体、化学療法剤、酵素、又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項24に記載の医薬組成物。
がんを有する対象の治療用の医薬組成物であって、
請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片の有効量を含み、
前記がんがPD-L1を発現する細胞を含む、
医薬組成物。
前記がんが、乳がん、大腸がん、膵臓がん、頭頸部がん、メラノーマ、卵巣がん、前立腺がん、非小細胞肺がん、神経膠腫、食道がん、鼻咽頭がん、肛門がん直腸がん、胃がん、膀胱がん、子宮頸がん、又は脳がんを含む、請求項27に記載の医薬組成物。
前記治療は、有効量の治療薬を同時投与する工程を含み、前記治療薬が抗体、化学療法薬、酵素、又はそれらの組み合わせを含む、請求項28に記載の医薬組成物。
前記治療薬がカペシタビン、シスプラチン、シクロホスファミド、メトトレキサート、5-フルオロウラシル、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ムスチン、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾロン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン、エトポシド、エピルビシン、ペメトレキセド、フォリン酸、ゲミシタビン、オキサリプラチン、イリノテカン、トポテカン、カンプトテシン、ドセタキセル、パクリタキセル、フルベストラント、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、アミノグルテチミド、テストラクトン、ボロゾール、フォルメスタン、ファドロゾール、レトロゾール、エルロチニブ、ラファチニブ、ダサチニブ、ゲフィチニブ、オシメルチニブ、ヴァンダータニブ、アファチニブ、イマチニブ、パゾピニブ、ラパチニブ、スニチニブ、ニロチニブ、ソラフェニブ、ナブ-パリタキセル、エベロリムス、テムシロリムス、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、トラメチニブ、ビンタフォリド、アパチニブ、クリゾチニブ、ペリフォルシン、オラパリブ、ボルテゾミブ、トファシチニブ、又はそれらの誘導体もしくは組み合わせを含む、請求項29記載の医薬組成物。
前記対象がヒトである、請求項27記載の医薬組成物。
有効濃度の請求項1に記載の単離されたmAb又はその抗原結合断片を含む溶液であって、前記溶液は、対象中の血漿である、溶液。