JPWO2017164379A1 - 2−アルキルカルボニルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオンの関連物質の製造方法、及びその関連物質 - Google Patents
2−アルキルカルボニルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオンの関連物質の製造方法、及びその関連物質 Download PDFInfo
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Abstract
Description
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中Yは下記式(Ya)、(Yb)又は(Yc)
で表される基
(式(Ya)、(Yb)又は(Yc)において、式中*は結合位置を表し、
P1及びP2は、同一又は異なって、各々独立してカルボニル基の保護基であるか、又は一緒になって保護基を形成し、ここにおいてP1及びP2は、同時に水素原子ではなく、
P3は、水素原子又は水酸基の保護基であり、
P4は、水酸基の保護基であり、
R2は、置換されてもよいC1−10アルキル基であり、
R3は、置換されてもよいC1−10アルキル基であり、及び
R4及びR5は、同一又は異なって、各々独立して、水素原子又は置換されてもよいC1−10アルキル基である。)である。]
の製造方法:
(a)
式(1)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中、Xは脱離基である。]を、溶媒中、金属又は金属化合物、及び塩基存在下で、
式(2)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中、Yは前記と同義である]
と反応させることにより、
式(I)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中、Yは、前記と同義である。]を製造する工程。
(1)水素原子、
(2)置換されてもよいC1−10アルキル基、
(3)シリル基(該シリル基は、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC1−10アルコキシ基、及び置換されてもよいC6−10アリール基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されている。)
(4)置換されてもよいC6−10アリール基、
(5)置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、
(6)置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基であるか、又は
(7)置換されてもよいC3−10シクロアルキル基であり、
ここにおいて、P1及びP2は、同一又は異なって、各々独立して、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、又は置換されてもよいC3−10シクロアルキル基であるとき、それらが一緒になって置換されてもよい環状ケタールを形成していてもよく、P1及びP2は同時に水素原子ではない、
項1〜項11のいずれか一項に記載の製造方法。
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(3)1〜3個のC1−6アルキル基で置換されるシリル基、
(4)フェニル基、
(5)ベンジル基、若しくは、
(6)C1−6アルキルカルボニル基であるか、又は
P1及びP2が、一緒になって、
(7)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、水酸基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜4個の基で置換されてもよい1,3−ジオキソラン、
(8)1,3−ジオキソラン−4−オン、
(9)1,3−ジオキソラン−4,5−ジオン、
(10)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、水酸基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜4個の基で置換されてもよい1,3−ジオキサン、
(11)1,3−ジオキサン−4−オン、
(12)1,3−ジオキサン−4,6−ジオン、及び、
(13)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール
からなる群から選択される環状ケタールを形成していてもよく、P1及びP2は同時に水素原子ではない、項1〜項12のいずれか一項に記載の製造方法。
P1及びP2が一緒になって、1〜4個のC1−6アルキル基で置換されてもよい1,3−ジオキソラン、及び1〜4個のC1−6アルキル基で置換されてもよい1,3−ジオキサンからなる群から選択される環状ケタールを形成する、項1〜項13のいずれか一項に記載の製造方法。
P1及びP2が一緒になって、1,3−ジオキソラン、4−メチル−1,3−ジオキソラン、4,5−ジメチル−1,3−ジオキソラン、4,4,5,5−テトラメチル−1,3−ジオキソラン、1,3−ジオキサン、4−メチル−1,3−ジオキサン、5−メチル−1,3−ジオキサン、及び5,5−ジメチル−1,3−ジオキサンからなる群から選択される環状ケタールを形成する、項1〜項14のいずれか一項に記載の製造方法。
(1)置換されてもよいC1−10アルキル基、
(2)シリル基(該シリル基は、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC1−10アルコキシ基、及び置換されてもよいC6−10アリール基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されている。)、
(3)置換されてもよい3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内のヘテロ原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)置換されてもよいC2−10アルケニル基、
(5)置換されてもよいC6−10アリール基、
(6)置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、
(7)置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、
(8)置換されてもよいC1−10アルキルオキシカルボニル基、
(9)置換されてもよいC6−10アリールオキシカルボニル基、
(10)置換されてもよいC2−10アルケニルオキシカルボニル基、
(11)置換されてもよいアミノカルボニル基、
(12)置換されてもよいC1−10アルキルスルホニル基、
(13)置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、
(14)ホルミル基、又は
(15)水素原子である、
項1〜項19のいずれか一項に記載の製造方法。
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−6アルコキシ基、
(c)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリルオキシ基、
(d)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリル基、及び、
(e)ハロゲン原子、メトキシ基、及びニトロ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいフェニル基、
からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(3)3員〜8員の単環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)C2−6アルケニル基、
(5)フェニル基(該フェニル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(6)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、フェノキシ基、フェニル基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(7)フェニルカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(9)フェニルオキシカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(10)C2−6アルケニルオキシカルボニル基、
(11)アミノカルボニル基(該アミノは、C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(12)C1−6アルキルスルホニル基、
(13)フェニルスルホニル基(該フェニルは、1〜3個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、
(14)ホルミル基、又は
(15)水素原子である、
項1〜項20のいずれか一項に記載の製造方法。
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、ハロゲン原子、C1−6アルコキシ基、トリメチルシリルオキシ基、及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)ベンジル基、
(3)トリチル基、
(4)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(5)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)、
(6)C2−6アルケニル基、
(7)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基、
(9)ベンジルオキシカルボニル基、
(10)アリルオキシカルボニル基、又は
(11)水素原子である、
項1〜項21のいずれか一項に記載の製造方法。
(1)1〜3個のC1−6アルコキシ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、又は
(3)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)である、項1〜項22のいずれか一項に記載の製造方法。
(1)置換されてもよいC1−10アルキル基、
(2)シリル基(該シリル基は、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC1−10アルコキシ基、及び置換されてもよいC6−10アリール基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されている。)、
(3)置換されてもよい3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内のヘテロ原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)置換されてもよいC2−10アルケニル基、
(5)置換されてもよいC6−10アリール基、
(6)置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、
(7)置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、
(8)置換されてもよいC1−10アルキルオキシカルボニル基、
(9)置換されてもよいC6−10アリールオキシカルボニル基、
(10)置換されてもよいC2−10アルケニルオキシカルボニル基、
(11)置換されてもよいアミノカルボニル基、
(12)置換されてもよいC1−10アルキルスルホニル基、
(13)置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、又は
(14)ホルミル基、
である、項1〜項28のいずれか一項に記載の製造方法。
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−6アルコキシ基
(c)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリルオキシ基、
(d)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリル基、及び、
(e)ハロゲン原子、メトキシ基、及びニトロ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいフェニル基、
からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(3)3員〜8員の単環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)C2−6アルケニル基、
(5)フェニル基(該フェニル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(6)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、フェノキシ基、フェニル基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(7)フェニルカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(9)フェニルオキシカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(10)C2−6アルケニルオキシカルボニル基、
(11)アミノカルボニル基(該アミノは、C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(12)C1−6アルキルスルホニル基、
(13)フェニルスルホニル基(該フェニルは、1〜3個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、又は
(14)ホルミル基、
である、項1〜項29のいずれか一項に記載の製造方法。
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、ハロゲン原子、C1−6アルコキシ基、トリメチルシリルオキシ基、及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)ベンジル基、
(3)トリチル基、
(4)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(5)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)、
(6)C2−6アルケニル基、
(7)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基、
(9)ベンジルオキシカルボニル基、又は
(10)アリルオキシカルボニル基、
である、項1〜項30のいずれか一項に記載の製造方法。
(1)1〜3個のC1−6アルコキシ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、又は
(3)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該飽和複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)である、項1〜項31のいずれか一項に記載の製造方法。
(1)水素原子、又は
(2)ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−10シクロアルキル基、C6−10アリール基及び3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−10アルキル基である、
項1〜項34のいずれか一項に記載の製造方法。
(1)水素原子、又は
(2)C1−6アルキル基である、
項1〜項35のいずれか一項に記載の製造方法。
前記工程(a)で得られる式(I)で表される化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩のカルボニル基の保護基であるP1及びP2を、脱保護することにより、
式(3)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中、R1は、上記R2と同義である。]を製造する工程。
[項39A]
前記工程(a)の生成物を精製する工程を含む、項39に記載の製造方法。[項39B]
工程(b)で用いる溶媒が水、メタノール、エタノール、アセトン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルアセトアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドン、ピリジン又はこれらの混合溶媒である、項39Aに記載の製造方法。
[項39C]
前記工程(a)の生成物を精製することなく前記工程(b)を実施する、項39に記載の製造方法。
[項39D]
工程(b)で用いる溶媒は、工程(a)で用いた溶媒から溶媒交換し得る溶媒である、項39Cに記載の製造方法。
[項39E]
工程(a)で用いた前記溶媒がピリジンであり、工程(b)で用いる前記溶媒が水、メタノール、エタノール、アセトン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルアセトアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドン、ピリジン又はこれらの混合溶媒である、項39Dに記載の製造方法。
(c)
前記工程(a)で得られる式(I)で表される化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物のP3が水素原子ではない場合、P3を脱保護することにより、
式(4)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中、R1は上記R3と同義である。]を製造する工程。
(d)
前記工程(a)又は(c)で得られる式(I)又は式(4)で表される化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物を、酸化剤を用いて酸化することにより、
式(3)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中、R1は上記R3と同義である。]を製造する工程。
前記工程(a)で得られる式(I)で表される化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物の水酸基の保護基であるP4を脱保護することにより、
式(3)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中、R1は、CHR4R5と同義である。]を製造する工程。
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩
[式中、Yは下記式(Ya)、(Yb)又は(Yc)
で表される基
(式(Ya)、(Yb)又は(Yc)において、式中*は結合位置を表し、
P1及びP2は、同一又は異なって、各々独立して、
(1)水素原子、
(2)置換されてもよいC1−10アルキル基、
(3)シリル基(該シリル基は、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC1−10アルコキシ基、及び置換されてもよいC6−10アリール基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されている。)、
(4)置換されてもよいC6−10アリール基、
(5)置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、
(6)置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、又は
(7)置換されてもよいC3−10シクロアルキル基であり、
ここにおいて、P1及びP2は、同一又は異なって、各々独立して、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、又は置換されてもよいC3−10シクロアルキル基であるとき、それらが一緒になって置換されてもよい環状ケタールを形成していてもよく、ここにおいてP1及びP2は同時に水素原子ではなく、
P3は、
(1)置換されてもよいC1−10アルキル基、
(2)シリル基(該シリル基は、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC1−10アルコキシ基、及び置換されてもよいC6−10アリール基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されている。)、
(3)置換されてもよい3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内のヘテロ原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)置換されてもよいC2−10アルケニル基、
(5)置換されてもよいC6−10アリール基、
(6)置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、
(7)置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、
(8)置換されてもよいC1−10アルキルオキシカルボニル基、
(9)置換されてもよいC6−10アリールオキシカルボニル基、
(10)置換されてもよいC2−10アルケニルオキシカルボニル基、
(11)置換されてもよいアミノカルボニル基、
(12)置換されてもよいC1−10アルキルスルホニル基、
(13)置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、又は
(14)ホルミル基であり、
P4は、
(1)置換されてもよいC1−10アルキル基、
(2)シリル基(該シリル基は、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC1−10アルコキシ基、及び置換されてもよいC6−10アリール基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されている。)、
(3)置換されてもよい3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内のヘテロ原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)置換されてもよいC2−10アルケニル基、
(5)置換されてもよいC6−10アリール基、
(6)置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、
(7)置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、
(8)置換されてもよいC1−10アルキルオキシカルボニル基、
(9)置換されてもよいC6−10アリールオキシカルボニル基、
(10)置換されてもよいC2−10アルケニルオキシカルボニル基、
(11)置換されてもよいアミノカルボニル基、
(12)置換されてもよいC1−10アルキルスルホニル基、
(13)置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、又は
(14)ホルミル基であり、
R2は、置換されてもよいC1−10アルキル基であり、
R3は、置換されてもよいC1−10アルキル基であり、及び
R4及びR5は、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又は置換されてもよいC1−10アルキル基である。)であり、
ただし、2−(2−メチル−1,3−ジオキソラン−2−イル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン及び1−(4,9−ジオキソ−4,9−ジヒドロナフト[2,3−b]フラン−2−イル)エチルアセタートを除く。]。
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(3)1〜3個のC1−6アルキル基で置換されてもよいシリル基、
(4)フェニル基、
(5)ベンジル基、若しくは、
(6)C1−6アルキルカルボニル基であるか、又は
P1及びP2が、一緒になって、
(7)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、水酸基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜4個の基で置換されてもよい1,3−ジオキソラン、
(8)1,3−ジオキソラン−4−オン、
(9)1,3−ジオキソラン−4,5−ジオン、
(10)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、水酸基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜4個の基で置換されてもよい1,3−ジオキサン、
(11)1,3−ジオキサン−4−オン、
(12)1,3−ジオキサン−4,6−ジオン、及び、
(13)ベンゾ[d][1,3]ジオキソールからなる群から選択される環状ケタールを形成し、項46に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−6アルコキシ基、
(c)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリルオキシ基、
(d)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリル基、及び、
(e)ハロゲン原子、メトキシ基、及びニトロ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいフェニル基、
からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(3)3員〜8員の単環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)C2−6アルケニル基、
(5)フェニル基(該フェニル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(6)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、フェノキシ基、フェニル基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(7)フェニルカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(9)フェニルオキシカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(10)C2−6アルケニルオキシカルボニル基、
(11)アミノカルボニル基(該アミノは、C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(12)C1−6アルキルスルホニル基、
(13)フェニルスルホニル基(該フェニルは、1〜3個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、又は
(14)ホルミル基である、
項46〜項53のいずれか一項に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、ハロゲン原子、C1−6アルコキシ基、トリメチルシリルオキシ基、及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)ベンジル基、
(3)トリチル基、
(4)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(5)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)、
(6)C2−6アルケニル基、
(7)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基、
(9)ベンジルオキシカルボニル基、又は
(10)アリルオキシカルボニル基である、
項46〜項54のいずれか一項に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
(1)1〜3個のC1−6アルコキシ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、又は
(3)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)である、項46〜項55のいずれか一項に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−6アルコキシ基、
(c)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリルオキシ基、
(d)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリル基、及び
(e)ハロゲン原子、メトキシ基、及びニトロ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいフェニル基、
からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(3)3員〜8員の単環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)C2−6アルケニル基、
(5)フェニル基(該フェニル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(6)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、フェノキシ基、フェニル基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(7)フェニルカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(9)フェニルオキシカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(10)C2−6アルケニルオキシカルボニル基、
(11)アミノカルボニル基(該アミノは、C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(12)C1−6アルキルスルホニル基、
(13)フェニルスルホニル基(該フェニルは、1〜3個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、又は
(14)ホルミル基である、
項46〜項61のいずれか一項に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、ハロゲン原子、C1−6アルコキシ基、トリメチルシリルオキシ基、及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)ベンジル基、
(3)トリチル基、
(4)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(5)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)、
(6)C2−6アルケニル基、
(7)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基、
(9)ベンジルオキシカルボニル基、又は
(10)アリルオキシカルボニル基である、
項46〜項62のいずれか一項に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
(1)1〜3個のC1−6アルコキシ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、又は
(3)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)である、
項46〜項63のいずれか一項に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
(1)水素原子、又は
(2)ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−10シクロアルキル基、C6−10アリール基及び3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−10アルキル基である、項46〜項66のいずれか一項に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
(1)水素原子、又は
(2)C1−6アルキル基である、
項46〜項67のいずれか一項に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
(式(Ya)、又は(Yb)において、P1及びP2が一緒になって、1〜4個のC1−6アルキル基で置換されてもよい1,3−ジオキソラン、及び1〜4個のC1−6アルキル基で置換されてもよい1,3−ジオキサンからなる群から選択される環状ケタールを形成し、R2が、C1−6アルキル基であり、
P3が
(1)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、又は
(2)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)であり、及び
R3が、C1−6アルキル基である。)である、
項46に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
「置換されてもよいC1−10アルコキシ基」、「置換されてもよいC6−10アリール基」、「置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基」、「置換されてもよいC1−10アルキルオキシカルボニル基」、「置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基」、「置換されてもよいC3−10シクロアルキル基」、「置換されてもよい環状ケタール」、「置換されてもよい1,3−ジオキソラン」、「置換されてもよい3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基」、「置換されてもよいC2−10アルケニル基」、「置換されてもよいC2−10アルケニルオキシカルボニル基」、「置換されてもよいアミノカルボニル基」、「置換されてもよいC1−10アルキルスルホニル基」、「置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基」、「置換されてもよいアミノカルボニル基」、「置換されてもよいフェニル基」、「置換されてもよいヨードニオ基」、「置換されてもよいスルホニルオキシ基」、又は「置換されてもよいホスホリルオキシ基」における置換基としては、例えば、下記の置換基群(α)の群から選択される置換基が挙げられ、これら置換基はそれぞれ置換可能な任意の位置に1個または2個以上置換することができる。
置換基(α):
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、アセチル基、プロピオニル基、メトキシカルボニル基、ベンゾイル基、C1−3アルキル基、C1−3アルコキシ基、3〜7員の複素環基。
(1)水素原子、
(2)C1−6アルキル基(該アルキル基は、フェニル基、ハロゲン原子、水酸基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(3)シリル基(該シリル基は、C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されている。)、
(4)フェニル基(該フェニル基は、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(5)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(6)フェニルカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、又は
(7)C3−7シクロアルキル基(該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)であり、
ここにおいて、P1及びP2は、同一又は異なって、各々独立して、C1−6アルキル基、フェニル基、C1−6アルキルカルボニル基、C3−7シクロアルキル基であるとき、それらが一緒になって、C1−6アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜4個の基で置換されてもよい環状ケタールを形成していてもよく、
P1及びP2は同時に水素原子ではない、
が挙げられる。
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(3)1〜3個のC1−6アルキル基で置換されてもよいシリル基、
(4)フェニル基、
(5)ベンジル基、若しくは、
(6)C1−6アルキルカルボニル基を挙げることができ、又は
P1及びP2が、一緒になって、
(7)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、水酸基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜4個の基で置換されてもよい1,3−ジオキソラン、
(8)1,3−ジオキソラン−4−オン、
(9)1,3−ジオキソラン−4,5−ジオン、
(10)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、水酸基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜4個の基で置換されてもよい1,3−ジオキサン、
(11)1,3−ジオキサン−4−オン、
(12)1,3−ジオキサン−4,6−ジオン、及び
(13)ベンゾ[d][1,3]ジオキソールからなる
群から選択される環状ケタールを形成したものが挙げられる。
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−6アルコキシ基、
(c)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリルオキシ基、
(d)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリル基、及び、
(e)ハロゲン原子、メトキシ基、ニトロ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいフェニル基、
からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(3)3員〜8員の単環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)C2−6アルケニル基、
(5)フェニル基(該フェニル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(6)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、フェノキシ基、フェニル基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(7)フェニルカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(9)フェニルオキシカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(10)C2−6アルケニルオキシカルボニル基、
(11)アミノカルボニル基(該アミノは、C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(12)C1−6アルキルスルホニル基、
(13)フェニルスルホニル基(該フェニルは、1〜3個のC1−6アルキル基、で置換されてもよい。)、
(14)ホルミル基、又は
(15)水素原子、
が挙げられる。
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、ハロゲン原子、C1−6アルコキシ基、トリメチルシリルオキシ基、及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)ベンジル基、
(3)トリチル基、
(4)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(5)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)、
(6)C2−6アルケニル基、
(7)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基、
(9)ベンジルオキシカルボニル基、
(10)アリルオキシカルボニル基、又は
(11)水素原子、
が挙げられる。
(1)1〜3個のC1−6アルコキシ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、又は
(3)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)が挙げられる。
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−6アルコキシ基
(c)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリルオキシ基、
(d)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリル基、及び
(e)ハロゲン原子、メトキシ基、ニトロ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいフェニル基、
からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(3)3員〜8員の単環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)C2−6アルケニル基、
(5)フェニル基(該フェニル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(6)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、フェノキシ基、フェニル基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(7)フェニルカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(9)フェニルオキシカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(10)C2−6アルケニルオキシカルボニル基、
(11)アミノカルボニル基(該アミノは、C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(12)C1−6アルキルスルホニル基、又は
(13)フェニルスルホニル基(該フェニルは、1〜3個のC1−6アルキル基、で置換されてもよい。)、又は
(14)ホルミル基
が挙げられる。
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、ハロゲン原子、C1−6アルコキシ基、トリメチルシリルオキシ基、及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)ベンジル基、
(3)トリチル基、
(4)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(5)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)、
(6)C2−6アルケニル基、
(7)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基、
(9)ベンジルオキシカルボニル基、又は
(10)アリルオキシカルボニル基
が挙げられる。
(1)1〜3個のC1−6アルコキシ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、又は、
(3)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)が挙げられる。
(1)水素原子、又は
(2)ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−10シクロアルキル基、C6−10アリール基及び3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−10アルキル基が挙げられる。
(1)水素原子、又は
(2)ハロゲン原子、C1−6アルコキシ基、及びC3−10シクロアルキル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−10アルキル基
が挙げられる。
(1)水素原子、又は
(2)C1−6アルキル基
が挙げられる。
(A)
Yが(Ya)、(Yb)又は(Yc)で表される基
(式(Ya)、(Yb)又は(Yc)において、
P1及びP2が、同一又は異なって、各々独立して、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(3)1〜3個のC1−6アルキル基で置換されてもよいシリル基、
(4)フェニル基、
(5)ベンジル基、若しくは、
(6)C1−6アルキルカルボニル基、又は
P1及びP2が、一緒になって、
(7)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、水酸基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜4個の基で置換されてもよい1,3−ジオキソラン、
(8)1,3−ジオキソラン−4−オン、
(9)1,3−ジオキソラン−4,5−ジオン、
(10)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、水酸基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜4個の基で置換されてもよい1,3−ジオキサン、
(11)1,3−ジオキサン−4−オン、
(12)1,3−ジオキサン−4,6−ジオン、若しくは
(13)ベンゾ[d][1,3]ジオキソールからなる群から選択される環状ケタールを形成し、
P3が、
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、ハロゲン原子、C1−6アルコキシ基、トリメチルシリルオキシ基、及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)ベンジル基、
(3)トリチル基、
(4)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(5)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)、
(6)C2−6アルケニル基、
(7)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基、
(9)ベンジルオキシカルボニル基、
(10)アリルオキシカルボニル基、又は
(11)水素原子、であり、
P4が、
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、ハロゲン原子、C1−6アルコキシ基、トリメチルシリルオキシ基、及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)ベンジル基、
(3)トリチル基、
(4)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(5)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)、
(6)C2−6アルケニル基、
(7)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基、
(9)ベンジルオキシカルボニル基、又は
(10)アリルオキシカルボニル基、であり、
R2が、ハロゲン原子、C1−6アルコキシ基、及びC3−10シクロアルキル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−10アルキル基であり、
R3が、ハロゲン原子、C1−6アルコキシ基、及びC3−10シクロアルキル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−10アルキル基であり、及び
R4及びR5が、同一又は異なって、各々独立して、
(1)水素原子、又は
(2)ハロゲン原子、C1−6アルコキシ基、及びC3−10シクロアルキル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−10アルキル基である。)である、
化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩。
(B)
Yが(Ya)又は(Yb)で表される基
(式(Ya)又は(Yb)において、
P1及びP2としてより好ましくは、同一又は異なって、各々独立して、C1−6アルキル基、若しくはC1−6アルキルカルボニル基、又は、
P1及びP2が一緒になって、1〜4個のC1−6アルキル基で置換されてもよい1,3−ジオキソラン、又は1〜4個のC1−6アルキル基で置換されてもよい1,3−ジオキサンからなる群から選択される環状ケタールを形成し、
P3が、
(1)1〜3個のC1−6アルコキシ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、又は
(3)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)であり、
R2が、C1−6アルキル基であり、及び
R3が、C1−6アルキル基である。)である、化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩。
(C)
Yが(Ya)又は(Yb)で表される基(式(Ya)又は(Yb)において、P1及びP2が、各々独立して、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基、若しくはアセチル基、又はP1及びP2が一緒になって、4−メチル−1,3−ジオキソラン、4,5−ジメチル−1,3−ジオキソラン、4,4,5,5−テトラメチル−1,3−ジオキソラン、1,3−ジオキサン、4−メチル−1,3−ジオキサン、5−メチル−1,3−ジオキサン、若しくは5,5−ジメチル−1,3−ジオキサンからなる群から選択される環状ケタールを形成し、
P3が、メトキシメチル基、tert−ブチル基、1−エトキシエチル基、2−テトラヒドロピラニル基、2−テトラヒドロフラニル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、又はtert−ブチルジメチルシリル基であり、
R2が、C1−6アルキル基であり、及び
R3が、C1−6アルキル基である。)である、
化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩。
(D)
Yが(Ya)又は(Yb)で表される基
(式(Ya)又は(Yb)において、P1及びP2が、一緒になって、1,3−ジオキサンを形成し、
P3が、2−テトラヒドロピラニル基、トリメチルシリル基、又はtert−ブチルジメチルシリル基であり、
R2が、メチル基であり、及び
R3が、メチル基である。)である、
化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩。
また、各工程で取得した化合物は反応液のままか組成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って、反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
以下の反応における化合物の各記号は、特に記載のない限り、前記と同意義を示す。
金属又は金属化合物の使用量は、1当量の式(1)で表される化合物に対して、通常0.05当量〜5当量、好ましくは0.8当量〜3当量、より好ましくは1.0当量〜2.0当量である。
一旦単離して実施する場合、前記工程(a)の生成物を精製する工程を含み得る。この場合、工程(b)で用いる溶媒は、水、メタノール、エタノール、アセトン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルアセトアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドン、ピリジン又はこれらの混合溶媒であり得る。
工程(a)及び(b)をワンポットで実施する場合、または工程(a)及び工程(b)をテレスコーピングで繋げて実施する場合、前記工程(a)の生成物は精製することなく前記工程(b)が実施される。この場合、工程(b)で用いる溶媒は、工程(a)で用いた溶媒から溶媒交換し得る溶媒であり得る。工程(a)で用いた前記溶媒がピリジンであり得、工程(b)で用いる前記溶媒が水、メタノール、エタノール、アセトン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルアセトアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドン、ピリジン又はこれらの混合溶媒であり得る。
本工程において使用される酸は、塩酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、p−トルエンスルホン酸、ギ酸、又は酢酸が挙げられる。本工程において使用される塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、又は炭酸セシウムが挙げられる。本工程において使用される脱保護試薬は、シリカゲル、ジメチルブロモボラン、ヨウ化トリメチルシリル、テトラフルオロホウ酸リチウム、又はヨウ化アルミニウムが挙げられる。本工程において使用される溶媒は、水、メタノール、エタノール、アセトン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルアセトアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドン、ピリジン又はこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応時間は、通常、1時間〜12時間程度であり、好ましくは2時間〜6時間である。
本工程は、前記製造工程(a)において、式(2b)を用いて得られる、式(Ib)で表される化合物の水酸基の保護基であるP3を、適当な溶媒中、酸、塩基、又は各種脱保護試薬存在下、脱保護することにより、式(4)の化合物を取得する工程である。なお、P3が水素原子の場合、本工程は省略できる。本工程は式(Ib)で表される化合物を一旦単離して実施する他、工程(a)及び(c)をワンポットで実施すること、工程(a)及び工程(c)をテレスコーピングで繋げて実施することができる。本工程において使用される酸は、塩酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、p−トルエンスルホン酸、ギ酸、又は酢酸が挙げられる。本工程において使用される塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、又は炭酸セシウムが挙げられる。本工程において使用される脱保護試薬は、シリカゲル、ジメチルブロモボラン、ヨウ化トリメチルシリル、テトラフルオロホウ酸リチウム、又はヨウ化アルミニウム等が挙げられる。
本工程は、前記製造工程(a)又は製造工程(c)で得られる式(4)の化合物の水酸基を適当な溶媒中、酸化剤を用いて酸化することにより、式(3)の化合物を取得する工程である。本工程は式(4)で表される化合物を一旦単離して実施する他、工程(a)、(c)及び(d)又は工程(c)及び(d)をワンポットで実施すること、工程(a)、(c)及び(d)又は工程(c)及び(d)をテレスコーピングで繋げて実施することができる。
本工程において使用される酸は、塩酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、p−トルエンスルホン酸、ギ酸、又は酢酸が挙げられる。本工程において使用される塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、又は炭酸セシウムが挙げられる。本工程において使用される脱保護試薬は、シリカゲル、ジメチルブロモボラン、ヨウ化トリメチルシリル、テトラフルオロホウ酸リチウム、又はヨウ化アルミニウム等が挙げられる。
本工程において使用される溶媒は、例えば、水、メタノール、エタノール、アセトン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルアセトアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドン、ピリジン又はこれらの混合溶媒が挙げられる。
溶出液(Eluent):A液:0.05%トリフルオロ酢酸水溶液、B液:アセトニトリル
勾配条件(Gradient Condition):
流量(Flow rate):0.4mL/min
カラム温度:40℃
波長:250nm
Me:メチル
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド
NMP:N−メチル−2−ピロリドン
TMS:トリメチルシリル、
TFA:トリフルオロ酢酸、
PCC:クロロクロム酸ピリジニウム、
THF:テトラヒドロフラン、
DBU:1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]−7−ウンデセン、
p−:para−(パラ−)
wt%:重量%。
NMRに用いられる記号としては、sは一重線、dは二重線、tは三重線、qは四重線、及びmは多重線を意味する。
参考例1:2−ブロモ−3−ヒドロキシナフタレン−1,4−ジオンの製造
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:7.54-7.85 (m, 3 H), 8.17 (dd, 1 H, J = 7.2 and 1.6 Hz), 8.24 (dd, 1 H, J = 7.6 and 1.6 Hz).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:7.75-7.82 (m, 2 H), 8.04 (s, 1 H), 8.16-8.18 (m, 1 H), 8.22-8.24 (m, 1 H).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ:7.38-7.44 (m, 2 H), 7.50-7.55 (m, 1 H), 7.70-7.76 (m, 1 H), 7.79-7.88 (m, 3 H), 7.96-7.99 (m, 1 H), 8.04-8.07 (m, 1 H).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.68 (s, 3 H), 2.45 (s, 1 H), 3.94-4.10 (m, 4 H).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.30-1.35 (m, 1 H), 1.59 (s, 3 H), 1.98-2.03 (m, 1 H), 2.60 (s, 1 H), 3.84-3.89 (m, 2 H), 4.17-4.24 (m, 2 H).
次に本発明を、実施例および比較例によりさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれら実施例に限定されるものではない。また、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。尚、以下の実施例および比較例において示された化合物名は必ずしもIUPAC命名法に従うものではない。
2−ブロモ−3−ヒドロキシナフタレン−1,4−ジオン(1.00g)、及び酸化銅(I)(1.13g;アルドリッチ)をフラスコに入れ窒素置換を行い、ピリジン(49.4mL)、及び2−エチニル−2−メチル−1,3−ジオキソラン(0.49g)を加えた。反応液を25℃で1時間撹拌後、4時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、3.5%塩酸(200mL)、及び酢酸エチル(200mL)を加え、有機層を分離した。有機層を3.5%塩酸(200mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム/酢酸エチル)で精製して目的物(1.00g、収率:89%、HPLC純度:97.59面積%,2−アセチルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオンのHPLC面積%:1.06面積%)を取得した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.81 (s, 3 H), 4.01-4.11 (m, 4 H), 6.88 (s, 1 H), 7.70-7.76 (m, 2 H), 8.14-8.21 (m, 2 H).
前記工程1−1で取得した2−(2−メチル−1,3−ジオキソラン−2−イル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン(100mg)のアセトン(2.0mL)懸濁液に、7%塩酸(0.2mL)を加え、7時間加熱還流した。反応懸濁液を冷却後、7%塩酸(2.0mL)を加え、析出した固体をろ取した。析出した固体を水で洗浄した後、減圧乾燥して目的物(79mg、収率:94%、HPLC純度:99.57面積%)を取得した。
2−ブロモ−3−ヒドロキシナフタレン−1,4−ジオンを基準とした通算収率:84%
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:2.64 (s, 3 H), 7.59 (s, 1 H), 7.77-7.81 (m, 2 H), 8.20-8.26 (m, 2 H).
2−ブロモ−3−ヒドロキシナフタレン−1,4−ジオン(109.2mg)、及び酸化銅(I)(113.4mg;アルドリッチ)をフラスコに入れ窒素置換を行い、ピリジン(4.94mL)、及び2−エチニル−2−メチル−1,3−ジオキサン(75.3mg)を加え、25℃で1時間撹拌後、6時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、3.5%塩酸(20mL)、及び酢酸エチル(20mL)を加え、有機層を分離した。有機層を3.5%塩酸(20mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/クロロホルム)で精製して目的物(138.9mg(ジアセチレン体を21wt%含む)、収率:85%、HPLC純度:98.60面積%,2−アセチルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオンのHPLC面積%:0.33面積%)を取得した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.35-1.40 (m, 1 H), 1.64 (s, 3 H), 2.05-2.18 (m, 1 H), 3.86-3.89 (m, 2 H), 3.90-4.02 (m, 2 H), 6.95 (s, 1 H), 7.71-7.77 (m, 2 H), 8.15-8.24 (m, 2 H).
前記工程3−1で取得した2−(2−メチル−1,3−ジオキサン−2−イル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオンを用い、工程1−2と同様にして2−アセチルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン(95.3mg、収率:100%、HPLC純度:98.58面積%)を取得した。
2−ブロモ−3−ヒドロキシナフタレン−1,4−ジオンを基準とした通算収率:85%
2−ブロモ−3−ヒドロキシナフタレン−1,4−ジオン(100.0mg)、及び酸化銅(I)(111.5mg;アルドリッチ)をフラスコに入れ窒素置換を行い、ピリジン(4.94mL)、及び(ブト−3−イン−2−イルオキシ)トリメチルシラン(70.1mg;アルファエイサー)を加え、25℃で1時間撹拌後、8時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、3.5%塩酸(20mL)、及び酢酸エチル(20mL)を加え、有機層を分離した。分離した有機層を、3.5%塩酸(20mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮して2−(1−((トリメチルシリル)オキシ)エチル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン(140.6mg)の固体を取得した。
前記工程4−1で取得した2−(1−((トリメチルシリル)オキシ)エチル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオンをクロロホルム(3mL)、及びメタノール(1mL)に溶かし、トリフルオロ酢酸(60μL)を加え30分撹拌してシリル基を除去した。反応液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム/酢酸エチル)で精製して2−(1−ヒドロキシエチル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン(82.0mg、2−ブロモ−3−ヒドロキシナフタレン−1,4−ジオンからの収率:86%、HPLC純度:98.78面積%)を取得した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.64 (d, 3 H, J = 6.4 Hz), 2.24 (d, 1 H, J = 5.2 Hz), 5.30 (qd, 1 H, J = 6.4 and 5.2 Hz), 6.84 (s, 1 H), 7.71-7.76 (m, 2 H), 8.14-8.21 (m, 2 H).
前記工程4−2で取得した2−(1−ヒドロキシエチル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン(24mg)、及びセライト(240mg)のジクロロメタン(2.1mL)懸濁液にクロロクロム酸ピリジニウム(PCC、109mg)を−7.5℃で加え、同温度で15時間撹拌した。反応液をろ過し、不溶物を除去した後、ジクロロメタンで洗浄した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)で精製して2−アセチルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン(11mg、収率:47%、HPLC純度:99.99面積%)を取得した。2−ブロモ−3−ヒドロキシナフタレン−1,4−ジオンを基準とした通算収率:40%
2−ブロモ−3−ヒドロキシナフタレン−1,4−ジオン(100.7mg)、及び酸化銅(I)(121.4mg;アルドリッチ)をフラスコに入れ窒素置換を行い、ピリジン(4.94mL)、及び(ブト−3−イン−2−イルオキシ)(tert−ブチル)ジメチルシラン(87.0mg;アルドリッチ)を加えた。反応液を25℃で1時間撹拌後、6時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、3.5%塩酸(20mL)、及び酢酸エチル(20mL)を加え、有機層を分離した。有機層を3.5%塩酸(20mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して2−(1−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン(147.1mg(ジアセチレン9wt%混入)、収率:94%,HPLC純度:96.74面積%,2−(1−ヒドロキシエチル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオンのHPLC面積%:3.26面積%)を取得した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:-0.04 (s, 3 H), 0.00 (s, 3 H), 0.80 (s, 9 H), 1.43 (d, 3 H, J = 6.8 Hz), 4.01-4.11 (q, 1 H, J = 6.8 Hz), 6.66 (s, 1 H), 7.58-7.62 (m, 2 H), 8.04-8.09 (m, 2 H).
前記工程6−1で取得した2−(1−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン(148.1mg)のアセトン(2mL)懸濁液に7%塩酸(0.4mL)を加え、60℃で2.5時間撹拌した。反応液を冷却後、3.5%塩酸(10mL)を加え、析出した結晶をろ取し、3.5%塩酸で洗浄し、減圧乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム/酢酸エチル)で精製して2−(1−ヒドロキシエチル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン(65.0mg、収率:71%、HPLC純度:99.88面積%)を取得した。
2−ブロモ−3−ヒドロキシナフタレン−1,4−ジオンからの収率:67%。
2−ブロモ−3−ヒドロキシナフタレン−1,4−ジオン(100.1mg)、及び酸化銅(I)(121.4mg;アルドリッチ)をフラスコに入れ窒素置換を行い、ピリジン(4.94mL)、及び2−(ブト−3−イン−2−イルオキシ)テトラヒドロ−2H−ピラン(77.1mg;アルドリッチ)を加え、25℃で1時間撹拌後、6時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、3.5%塩酸(20mL)、及び酢酸エチル(20mL)を加え、有機層を分離した。有機層を3.5%塩酸(20mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)で精製して2−(1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル))オキシ)エチル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン(120.3mg、収率:93%,HPLC純度:81.04面積%,2−(1−ヒドロキシエチル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオンのHPLC面積%:18.38面積%)を取得した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.46-1.59 (m, 4 H), 1.61 (d, 3 H, J = 6.8 Hz), 1.64-1.75 (m, 1 H), 1.76-1.89 (m, 1 H), 3.50-3.55 (m, 1 H), 3.87-3.93 (m, 1), 4.66 (t, 1 H, J = 3.6Hz), 5.17 (q, 1 H, J = 6.8 Hz), 6.80 (s, 1 H), 7.68-7.75 (m, 2 H), 8.12-8.22 (m, 2 H).
前記工程7−1で取得した2−(1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル))オキシ)エチル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン(94.68mg)をアセトン(2.0mL)に溶かし、7%塩酸(0.4mL)を加え、60℃で3時間撹拌後、メタノール(1.0mL)を加えて1.5時間撹拌した。反応液を冷却後、3.5%塩酸(10mL)を加えて、析出した結晶をろ取し、3.5%塩酸で洗浄し、乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム/酢酸エチル)で精製して2−(1−ヒドロキシエチル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン(51.8mg、収率:74%、HPLC純度:99.99面積%)を取得した。
2−ブロモ−3−ヒドロキシナフタレン−1,4−ジオンを基準とした通算収率:69%。
比較例として、非特許文献1に記載の方法に準じて、2−アセチルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオンの製造を実施した。具体的には以下のとおりである。
2−(1−ヒドロキシエチル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン(24 mg)を塩化メチレン(2.1mL)に溶解し−10℃に冷却した。この溶液にクロロクロム酸ピリジニウム(109mg)とセライト(240mg)を加えた。橙色懸濁液を17時間撹拌し、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)で精製して2−アセチルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン(11mg、収率:47%、HPLC純度:99.99面積%)を取得した。
3−フェニルヨードニオ−1,2,4−トリオキソ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニドを基準とした通算収率:25%
比較例として、特許文献2に記載の方法に準じて、2−アセチルナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオンの製造を実施した。具体的には以下のとおりである。
2−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンを基準とした通算収率:15%
Claims (60)
- 下記工程(a)を含む、式(I)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中Yは下記式(Ya)、(Yb)又は(Yc)
で表される基
(式(Ya)、(Yb)又は(Yc)において、式中*は結合位置を表し、
P1及びP2は、同一又は異なって、各々独立してカルボニル基の保護基であるか、又は一緒になって保護基を形成し、ここにおいてP1及びP2は、同時に水素原子ではなく、
P3は、水素原子又は水酸基の保護基であり、
P4は、水酸基の保護基であり、
R2は、置換されてもよいC1−10アルキル基であり、
R3は、置換されてもよいC1−10アルキル基であり、及び
R4及びR5は、同一又は異なって、各々独立して、水素原子又は置換されてもよいC1−10アルキル基である。)である。]
の製造方法:
(a)
式(1)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中、Xは脱離基である。]を、溶媒中、金属又は金属化合物、及び塩基存在下で、
式(2)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中、Yは、前記と同義である。]
と反応させることにより、
式(I)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中、Yは、前記と同義である。]を製造する工程。 - 前記工程(a)で用いられる塩基が、有機塩基であることを特徴とする、請求項1に記載の製造方法。
- 前記工程(a)で用いられる塩基が、N−メチルピペリジン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、N,N,N’,N’−テトラメチルエタン−1,2−ジアミン、ピリミジン、2−ピコリン、3-ピコリン、4−ピコリン、2−ピリジンメタノール、2,4−ルチジン、2,5−ルチジン、2,6−ルチジン、2,4,6−コリジン又はピリジンを含む、請求項2に記載の製造方法。
- 前記工程(a)で用いられる塩基がピリジンであり、当該塩基を溶媒として使用することを特徴とする、請求項1〜3のいずれか一項に記載の製造方法。
- 前記工程(a)で用いられる金属又は金属化合物が金属銅又は銅化合物である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の製造方法。
- 前記工程(a)で用いられる金属又は金属化合物が金属銅(0)又は酸化銅(I)である、請求項5に記載の製造方法。
- 前記工程(a)において、金属パラジウムもパラジウム化合物も使用しないことを特徴とする、請求項1〜6のいずれか一項に記載の製造方法。
- Xが、ハロゲン原子、置換されてもよいヨードニオ基、置換されてもよいスルホニルオキシ基、又は置換されてもよいホスホリルオキシ基である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の製造方法。
- Xが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フェニルヨードニオ基、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、クロロスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、又はp−トルエンスルホニルオキシ基である、請求項8に記載の製造方法。
- Xが、臭素原子である、請求項9に記載の製造方法。
- P1及びP2が、同一又は異なって、各々独立して、
(1)水素原子、
(2)置換されてもよいC1−10アルキル基、
(3)シリル基(該シリル基は、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC1−10アルコキシ基、及び置換されてもよいC6−10アリール基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されている。)
(4)置換されてもよいC6−10アリール基、
(5)置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、
(6)置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、又は
(7)置換されてもよいC3−10シクロアルキル基であり、
ここにおいて、P1及びP2は、同一又は異なって、各々独立して、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、又は置換されてもよいC3−10シクロアルキル基であるとき、それらが一緒になって置換されてもよい環状ケタールを形成していてもよく、P1及びP2は同時に水素原子ではない、
請求項1〜10のいずれか一項に記載の製造方法。 - P1及びP2が、同一又は異なって、各々独立して、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(3)1〜3個のC1−6アルキル基で置換されるシリル基、
(4)フェニル基、
(5)ベンジル基、若しくは、
(6)C1−6アルキルカルボニル基であるか、又は
P1及びP2が、一緒になって、
(7)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、水酸基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜4個の基で置換されてもよい1,3−ジオキソラン、
(8)1,3−ジオキソラン−4−オン、
(9)1,3−ジオキソラン−4,5−ジオン、
(10)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、水酸基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜4個の基で置換されてもよい1,3−ジオキサン、
(11)1,3−ジオキサン−4−オン、
(12)1,3−ジオキサン−4,6−ジオン、及び、
(13)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール
からなる群から選択される環状ケタールを形成していてもよく、P1及びP2は同時に水素原子ではない、
請求項11に記載の製造方法。 - P1及びP2が、同一又は異なって、各々独立して、C1−6アルキル基、若しくはC1−6アルキルカルボニル基であるか、又は、
P1及びP2が一緒になって、1〜4個のC1−6アルキル基で置換されてもよい1,3−ジオキソラン、及び1〜4個のC1−6アルキル基で置換されてもよい1,3−ジオキサンからなる群から選択される環状ケタールを形成する、請求項12に記載の製造方法。 - P1及びP2が一緒になって、1,3−ジオキソラン又は1,3−ジオキサンを形成する、請求項13に記載の製造方法。
- R2が、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−10シクロアルキル基、C6−10アリール基及び3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−10アルキル基である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の製造方法。
- R2が、メチル基である、請求項15に記載の製造方法。
- P3が、
(1)置換されてもよいC1−10アルキル基、
(2)シリル基(該シリル基は、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC1−10アルコキシ基、及び置換されてもよいC6−10アリール基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されている。)、
(3)置換されてもよい3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内のヘテロ原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)置換されてもよいC2−10アルケニル基、
(5)置換されてもよいC6−10アリール基、
(6)置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、
(7)置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、
(8)置換されてもよいC1−10アルキルオキシカルボニル基、
(9)置換されてもよいC6−10アリールオキシカルボニル基、
(10)置換されてもよいC2−10アルケニルオキシカルボニル基、
(11)置換されてもよいアミノカルボニル基、
(12)置換されてもよいC1−10アルキルスルホニル基、
(13)置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、
(14)ホルミル基、又は
(15)水素原子である、
請求項1〜16のいずれか一項に記載の製造方法。 - P3が、
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−6アルコキシ基、
(c)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリルオキシ基、
(d)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリル基、及び、
(e)ハロゲン原子、メトキシ基、及びニトロ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいフェニル基、
からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(3)3員〜8員の単環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)C2−6アルケニル基、
(5)フェニル基(該フェニル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(6)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、フェノキシ基、フェニル基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(7)フェニルカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(9)フェニルオキシカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(10)C2−6アルケニルオキシカルボニル基、
(11)アミノカルボニル基(該アミノは、C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(12)C1−6アルキルスルホニル基、
(13)フェニルスルホニル基(該フェニルは、1〜3個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、
(14)ホルミル基、又は
(15)水素原子である、
請求項17に記載の製造方法。 - P3が、
(1)1〜3個のC1−6アルコキシ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、又は
(3)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)である、請求項18に記載の製造方法。 - P3が、2−テトラヒドロピラニル基、トリメチルシリル基、又はtert−ブチルジメチルシリル基である、請求項19に記載の製造方法。
- R3が、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−10シクロアルキル基、C6−10アリール基及び3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−10アルキル基である、請求項20に記載の製造方法。
- R3が、メチル基である、請求項21に記載の製造方法。
- P4が、
(1)置換されてもよいC1−10アルキル基、
(2)シリル基(該シリル基は、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC1−10アルコキシ基、及び置換されてもよいC6−10アリール基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されている。)、
(3)置換されてもよい3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内のヘテロ原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)置換されてもよいC2−10アルケニル基、
(5)置換されてもよいC6−10アリール基、
(6)置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、
(7)置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、
(8)置換されてもよいC1−10アルキルオキシカルボニル基、
(9)置換されてもよいC6−10アリールオキシカルボニル基、
(10)置換されてもよいC2−10アルケニルオキシカルボニル基、
(11)置換されてもよいアミノカルボニル基、
(12)置換されてもよいC1−10アルキルスルホニル基、
(13)置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、又は
(14)ホルミル基である、
請求項1〜22のいずれか一項に記載の製造方法。 - P4が、
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−6アルコキシ基
(c)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリルオキシ基、
(d)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリル基、及び、
(e)ハロゲン原子、メトキシ基、及びニトロ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいフェニル基、
からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(3)3員〜8員の単環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)C2−6アルケニル基、
(5)フェニル基(該フェニル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(6)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、フェノキシ基、フェニル基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(7)フェニルカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(9)フェニルオキシカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(10)C2−6アルケニルオキシカルボニル基、
(11)アミノカルボニル基(該アミノは、C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(12)C1−6アルキルスルホニル基、
(13)フェニルスルホニル基(該フェニルは、1〜3個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、又は
(14)ホルミル基である、
請求項23に記載の製造方法。 - P4が、
(1)1〜3個のC1−6アルコキシ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、又は
(3)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該飽和複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)である、
請求項24に記載の製造方法。 - P4が、2−テトラヒドロピラニル基、トリメチルシリル基、又はtert−ブチルジメチルシリル基である、請求項25に記載の製造方法。
- R4及びR5が、同一又は異なって、各々独立して、
(1)水素原子、又は
(2)ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−10シクロアルキル基、C6−10アリール基及び3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−10アルキル基である、
請求項1〜26のいずれか一項に記載の製造方法。 - R4及びR5が、水素原子である、請求項27に記載の製造方法。
- Yが、式(Ya)で表される基である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の製造方法。
- 前記工程(a)の後に、下記工程(b)を更に含む請求項29に記載の製造方法:
(b)
前記工程(a)で得られる式(I)で表される化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物のカルボニル基の保護基であるP1及びP2を、脱保護することにより、
式(3)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中、R1は、上記R2と同義である。]を製造する工程。 - 前記工程(a)の生成物を精製する工程を含む、請求項30に記載の製造方法。
- 工程(b)で用いる溶媒が水、メタノール、エタノール、アセトン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルアセトアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドン、ピリジン又はこれらの混合溶媒である、請求項31に記載の製造方法。
- 前記工程(a)の生成物を精製することなく前記工程(b)を実施する、請求項30に記載の製造方法。
- 工程(b)で用いる溶媒は、工程(a)で用いた溶媒から溶媒交換し得る溶媒である、請求項33に記載の製造方法。
- 工程(a)で用いた前記溶媒がピリジンであり、工程(b)で用いる前記溶媒が水、メタノール、エタノール、アセトン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルアセトアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドン、ピリジン又はこれらの混合溶媒である、請求項34に記載の製造方法。
- Yが、式(Yb)で表される基である、請求項1〜10及び17〜22のいずれか一項に記載の製造方法。
- 前記工程(a)の後に、下記工程(c)を更に含む、請求項36に記載の製造方法:
(c)
前記工程(a)で得られる式(I)で表される化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物のP3が水素原子ではない場合、P3を脱保護することにより、
式(4)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中、R1は上記R3と同義である。]を製造する工程。 - 前記工程(a)又は(c)の後に、下記工程(d)を更に含む、請求項36又は37のいずれか一項に記載の製造方法:
(d)
前記工程(a)又は(c)で得られる式(I)又は式(4)で表される化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物を、酸化剤を用いて酸化することにより、
式(3)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中、R1は上記R3と同義である。]を製造する工程。 - 前記工程(d)で用いられる酸化剤が、酸化クロム、クロム酸、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム、二クロム酸ナトリウム、二酸化マンガン、次亜塩素酸ナトリウム、亜臭素酸ナトリウム、N−クロロスクシンイミド、N−ブロモスクシンイミド、ジメチルスルホキシド、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン1−オキシル、2−アザアダマンタン−N−オキシル、又は1−メチル−2−アザアダマンタン−N−オキシルである、請求項38に記載の製造方法。
- Yが、式(Yc)で表される基である、請求項1〜10及び23〜28のいずれか一項に記載の製造方法。
- 前記工程(a)の後に、下記工程(e)を更に含む請求項40に記載の製造方法:
(e)
前記工程(a)で得られる式(I)で表される化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物の水酸基の保護基であるP4を脱保護することにより、
式(3)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物[式中、R1は、CHR4R5と同義である。]を製造する工程。 - 式(I)
の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物
[式中、Yは下記式(Ya)、(Yb)又は(Yc)
で表される基
(式(Ya)、(Yb)又は(Yc)において、式中*は結合位置を表し、
P1及びP2は、同一又は異なって、各々独立して、
(1)水素原子、
(2)置換されてもよいC1−10アルキル基、
(3)シリル基(該シリル基は、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC1−10アルコキシ基、及び置換されてもよいC6−10アリール基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されている。)、
(4)置換されてもよいC6−10アリール基、
(5)置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、
(6)置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、又は
(7)置換されてもよいC3−10シクロアルキル基であり、
ここにおいて、P1及びP2は、同一又は異なって、各々独立して、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、又は置換されてもよいC3−10シクロアルキル基であるとき、それらが一緒になって置換されてもよい環状ケタールを形成していてもよく、ここにおいてP1及びP2は同時に水素原子ではなく、
P3は、
(1)置換されてもよいC1−10アルキル基、
(2)シリル基(該シリル基は、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC1−10アルコキシ基、及び置換されてもよいC6−10アリール基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されている。)、
(3)置換されてもよい3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内のヘテロ原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)置換されてもよいC2−10アルケニル基、
(5)置換されてもよいC6−10アリール基、
(6)置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、
(7)置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、
(8)置換されてもよいC1−10アルキルオキシカルボニル基、
(9)置換されてもよいC6−10アリールオキシカルボニル基、
(10)置換されてもよいC2−10アルケニルオキシカルボニル基、
(11)置換されてもよいアミノカルボニル基、
(12)置換されてもよいC1−10アルキルスルホニル基、
(13)置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、又は
(14)ホルミル基であり、
P4は、
(1)置換されてもよいC1−10アルキル基、
(2)シリル基(該シリル基は、置換されてもよいC1−10アルキル基、置換されてもよいC1−10アルコキシ基、及び置換されてもよいC6−10アリール基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されている。)、
(3)置換されてもよい3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内のヘテロ原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)置換されてもよいC2−10アルケニル基、
(5)置換されてもよいC6−10アリール基、
(6)置換されてもよいC1−10アルキルカルボニル基、
(7)置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、
(8)置換されてもよいC1−10アルキルオキシカルボニル基、
(9)置換されてもよいC6−10アリールオキシカルボニル基、
(10)置換されてもよいC2−10アルケニルオキシカルボニル基、
(11)置換されてもよいアミノカルボニル基、
(12)置換されてもよいC1−10アルキルスルホニル基、
(13)置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、又は
(14)ホルミル基であり、
R2は、置換されてもよいC1−10アルキル基であり、
R3は、置換されてもよいC1−10アルキル基であり、及び
R4及びR5は、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又は置換されてもよいC1−10アルキル基である。)であり、
ただし、2−(2−メチル−1,3−ジオキソラン−2−イル)ナフト[2,3−b]フラン−4,9−ジオン及び1−(4,9−ジオキソ−4,9−ジヒドロナフト[2,3−b]フラン−2−イル)エチルアセタートを除く。]。 - P1及びP2が、同一又は異なって、各々独立して、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(3)1〜3個のC1−6アルキル基で置換されてもよいシリル基、
(4)フェニル基、
(5)ベンジル基、若しくは、
(6)C1−6アルキルカルボニル基であるか、又は
P1及びP2が、一緒になって、
(7)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、水酸基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜4個の基で置換されてもよい1,3−ジオキソラン、
(8)1,3−ジオキソラン−4−オン、
(9)1,3−ジオキソラン−4,5−ジオン、
(10)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、水酸基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜4個の基で置換されてもよい1,3−ジオキサン、
(11)1,3−ジオキサン−4−オン、
(12)1,3−ジオキサン−4,6−ジオン、及び、
(13)ベンゾ[d][1,3]ジオキソールからなる群から選択される環状ケタールを形成する、請求項42に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。 - P1及びP2が、同一又は異なって、各々独立して、C1−6アルキル基、若しくはC1−6アルキルカルボニル基、又はP1及びP2が一緒になって、1〜4個のC1−6アルキル基で置換されてもよい1,3−ジオキソラン、及び1〜4個のC1−6アルキル基で置換されてもよい1,3−ジオキサンからなる群から選択される環状ケタールを形成する、請求項43に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
- P1及びP2が一緒になって、1,3−ジオキサンを形成する、請求項44に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
- R2が、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−10シクロアルキル基、C6−10アリール基及び3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−10アルキル基である、請求項42〜45のいずれか一項に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
- R2が、メチル基である、請求項46に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
- P3が、
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−6アルコキシ基、
(c)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリルオキシ基、
(d)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリル基、及び、
(e)ハロゲン原子、メトキシ基、及びニトロ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいフェニル基、
からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(3)3員〜8員の単環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)C2−6アルケニル基、
(5)フェニル基(該フェニル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(6)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、フェノキシ基、フェニル基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(7)フェニルカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(9)フェニルオキシカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(10)C2−6アルケニルオキシカルボニル基、
(11)アミノカルボニル基(該アミノは、C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(12)C1−6アルキルスルホニル基、
(13)フェニルスルホニル基(該フェニルは、1〜3個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、又は
(14)ホルミル基である、
請求項42〜47のいずれか一項に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。 - P3が、
(1)1〜3個のC1−6アルコキシ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、又は
(3)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)である、
請求項48に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。 - P3が、2−テトラヒドロピラニル基、トリメチルシリル基、又はtert−ブチルジメチルシリル基である、請求項49に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
- R3が、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−10シクロアルキル基、C6−10アリール基及び3員〜12員の単環式又は多環式の複素環基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいC1−10アルキル基である、請求項42〜50のいずれか一項に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
- R3が、メチル基である、請求項51に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
- P4が、
(1)C1−6アルキル基(該アルキル基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1−6アルコキシ基、
(c)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリルオキシ基、
(d)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の基で置換されているシリル基、及び
(e)ハロゲン原子、メトキシ基、及びニトロ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよいフェニル基、
からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、
(3)3員〜8員の単環式の複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)、
(4)C2−6アルケニル基、
(5)フェニル基(該フェニル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(6)C1−6アルキルカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、フェノキシ基、フェニル基、及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(7)フェニルカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(8)C1−6アルキルオキシカルボニル基(該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルコキシ基及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(9)フェニルオキシカルボニル基(該フェニルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、C1−6アルキル基及びC1−6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されてもよい。)、
(10)C2−6アルケニルオキシカルボニル基、
(11)アミノカルボニル基(該アミノは、C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される1〜2個の基で置換されてもよい。)、
(12)C1−6アルキルスルホニル基、
(13)フェニルスルホニル基(該フェニルは、1〜3個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、又は
(14)ホルミル基である、
請求項42〜52のいずれか一項に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。 - P4が、
(1)1〜3個のC1−6アルコキシ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
(2)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、又は
(3)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yc)におけるP4が結合する酸素原子と結合する。)である、
請求項53に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。 - P4が、2−テトラヒドロピラニル基、トリメチルシリル基、又はtert−ブチルジメチルシリル基である、請求項54に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
- R4及びR5が、同一又は異なって、各々独立して、
(1)水素原子、又は
(2)C1−6アルキル基である、
請求項55に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。 - R4及びR5が、水素原子である、請求項56に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
- Yが、式(Ya)又は(Yb)で表される基である、請求項42〜52に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
- Yが、式(Ya)又は(Yb)で表される基
(式(Ya)、又は(Yb)において、P1及びP2が一緒になって、1〜4個のC1−6アルキル基で置換されてもよい1,3−ジオキソラン、及び1〜4個のC1−6アルキル基で置換されてもよい1,3−ジオキサンからなる群から選択される環状ケタールを形成する、
R2が、C1−6アルキル基であり、
P3が
(1)C1−6アルキル基、及びフェニル基からなる群から独立して選択される3個の置換基で置換されているシリル基、又は
(2)5員又は6員の単環式の飽和複素環基(ここにおいて、該複素環基は、環内に少なくとも1つ以上の酸素原子を有し、該酸素原子の隣の炭素原子にて、式(Yb)におけるP3が結合する酸素原子と結合する。)であり、及び
R3が、C1−6アルキル基である。)である、
請求項42に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。 - Yが、式(Ya)で表される基である、請求項42〜47及び59のいずれか一項に記載の化合物若しくはその互変異性体、又は必要に応じて薬学的に許容されるその塩、又はその溶媒和物。
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