JPWO2016132398A1 - 細胞培養加工設備 - Google Patents

Abstract

【課題】熟練者の技量を再現することが可能な細胞培養加工設備を提供する。【解決手段】作業室１は、細胞培養用の培養容器２６、吸引具２２、及びインキュベータ２１を備え、作業室１内のマニピュレータ３は、可動式撮像部３１１及び触覚機能を搭載し、前記培養容器２６や吸引具２２に対する操作の各々について遠隔操作される。記憶部５３には、作業室１の外に設けられ、オペレータの動きを伝える操作部６２１〜６２３、６３１、６３２、６４１、６４２を介して実行された、培養容器２６や吸引具２２の操作に係るマニピュレータ２の動作データがティーチングデータとして記憶される。制御部５３は、ティーチングデータを読み出してマニピュレータ３に培養容器２６や吸引具２２の操作を自動で実行させる。【選択図】図６

Description

本発明は、再生医療における細胞の処理、加工、培養を行う作業室を備えた細胞培養加工設備に関する。

再生医療においては、例えばヒト細胞の処理、加工、培養（以下、これらをまとめて「細胞培養」という）を経て目的の細胞が作成される。目的細胞を得るためには、採取した細胞を消毒する工程、目的細胞を単離する工程、単離された細胞を溶液中へ懸濁する工程、溶液中の細胞を培地に播種する工程、播種された培地中で細胞を培養する工程、継代培養する工程などの一連の工程が実行される。

さらに各工程には、細胞を含む液体試料を所定の温度に調整したり、細胞に薬液を加えて撹拌したりするといった種々の操作が含まれ、その操作は処理、加工の内容や目的細胞の種類によって異なる。このため細胞培養は、各工程にて実施する操作の内容を記載したプロトコールと呼ばれる手順書に基づいて実施することにより、目的細胞を作成する際の再現性を高めている。

しかしながら細胞培養においては、同じ条件下で同じ操作を行ったからといって、毎回の操作結果が同じとなるとは限らない。このため、実際の操作を行う作業者は、プロトコールに準拠しつつ、各操作の結果に応じて次に行う操作の内容を調整する必要がある。また、各操作の内容についても細胞に過剰な物理的衝撃を与えない操作や、培養された細胞塊を崩さない取り扱いなど、その具体的な内容をプロトコール中に既述することが困難なものも多い。

このため、再生医療などにおける細胞培養は、作業者の経験や技量に依存する部分が大きいのが実情であり、熟練者と非熟練者との間の技量差が細胞培養の成否や効率に与える影響が大きい。また、細胞培養の進行状況に応じた種々の調整を必要とする点は、細胞培養の自動化を困難にする要因ともなっている。

ここで引用文献１には、前面側に開閉用のドアを備えた筐体内に多関節型の操作ロボットを配置し、この前面に対向する背面側に細胞培養機器を配置した自動細胞培養装置が記載されている。しかしながら、当該引用文献１には、操作ロボットによって熟練した作業者の操作をどのように実現させるのかといった手法の記載はない。

また、引用文献２には、遠隔に位置するオペレータ制御ステーションに設けられたコントローラを操作することにより、外科手術サイトの患者の組織の処置を行うエンドエフェクターを駆動するテレオペレータシステムが記載されている。しかしながら、当該引用文献２に記載の技術においても、エンドエフェクターによって実現される外科手術は、コントローラの操作を実行するオペレータの技量に応じて変化してしまう。このため、細胞培養における非熟練者の技量を補う技術は示唆されていない。

特許第５４１６９１９号公報：請求項１、段落００１８〜００２１、図１、３ 特許第３５８３７７７号公報：請求項１、図１

本発明はこのような事情の下になされたものであり、その目的は、熟練者の技量を再現することが可能な細胞培養加工設備を提供することにある。

本発明の細胞培養加工設備は、細胞培養用の培養容器及び当該培養容器内の流体を吸引する吸引具と、前記培養容器が収納されるインキュベータと、を備えた作業室と、
前記培養容器に対する操作及び前記吸引具に対する操作の各々について遠隔操作されると共に可動式撮像部及び触覚機能を搭載し、前記作業室内に設けられたマニピュレータと、
前記作業室の外に設けられ、オペレータの動きを伝える操作部により、前記培養容器及び前記吸引具の少なくとも一方に対する操作がマニピュレータにより実行されたときの当該マニピュレータの動作データをティーチングデータとして記憶する記憶部と、
前記ティーチングデータを読み出して前記マニピュレータに前記培養容器及び前記吸引具の少なくとも一方の操作を自動で実行させるための制御部と、を備えたことを特徴とする。

前記細胞培養加工設備は以下の特徴を備えていてもよい。
（ａ）前記ティーチングデータは、前記培養容器及び前記吸引具の少なくとも一方に対する操作の対象の状態に応じて複数用意され、複数の前記ティーチングデータの中から、前記マニピュレータに装着されている前記可動式撮像部により得られた画像に基づいて選択されたティーチングデータが用いられること。
（ｂ）（ａ）において前記可動式撮像部にて得られた画像に基づいて、前記複数のティーチングデータの中から、使用するティーチングデータをオペレータが選択するためのマニュアル選択用の選択部を備えたこと。また、前記可動式撮像部にて得られた画像に基づいて、前記複数のティーチングデータの中から、使用するティーチングデータを自動で選択するための自動選択用の選択部を備えたこと。
（ｃ）前記遠隔操作に対してオペレータの動きを「有効」とするか「無効」とするかを切り替える切替部を備え、前記切替部により「無効」に切り替えられた後、前記制御部は、前記メモリから読み出されたティーチングデータに基づいて、前記マニピュレータが予め決められた初期状態から前記操作を自動で実行するように構成されていること。このとき、前記制御部は、前記マニピュレータが前記操作を自動で実行した後、前記初期状態に戻るように構成されていること。

本発明は、作業室の外部に設けられ、オペレータの動きを伝える操作部により、作業室内に設けられたマニピュレータによる細胞培養用の培養容器及び吸引具の少なくとも一方の操作を実行したとき、当該マニピュレータの動作データをティーチングデータとして記憶するので、前記操作を自動で制御することが可能となる。

本発明の実施の形態に係る細胞培養加工設備の作業室の横断平面図である。 前記作業室の縦断側面図である。 前記作業室内での操作を実行するマニピュレータの斜視図である。 前記マニピュレータの遠隔操作を行うオペレータの正面図である。 前記オペレータの側面図である。 前記マニピュレータを制御する制御部のブロック図である。 前記マニピュレータにより実行される操作の一例を示す説明図である。 前記マニピュレータのティーチングデータを蓄積する対象操作を選択するための選択画面である。 前記マニピュレータにて自動操作を実行する対象操作を選択するための選択画面である。 前記ティーチングデータを蓄積する動作の流れを示す流れ図である。 前記自動操作を実行する動作の流れを示す流れ図である。

以下、図１〜図６を参照しながら本発明の細胞培養加工設備、及び当該設備内で各種操作を行うマニピュレータ３、並びにその動作制御を行うシステムについて説明する。
本発明の細胞培養加工設備は、筐体１０によって外部雰囲気から区画された作業室１内に、細胞培養用の各種機器が配置された作業卓２と、この作業卓２と対向する位置に設けられ、前記機器の操作を実行するマニピュレータ３と、を備えている。

図１、図２に示すように作業卓２は、後述するマニピュレータ３のハンド３２がアクセス可能な高さ位置に設けられている。図１には、細胞培養用の機器として、培養容器であるディッシュ２６を収納するインキュベータ２１、流体の吸引、供給操作を実行するピペット装置（吸引具）２２、液体試料中に分散した細胞の分離操作を実行する遠心分離器２３、及び作業卓２で培養され分離された目的細胞の大量培養を行う大量培養装置２４を備えた作業卓２の例を示している。

インキュベータ２１は、内部を一定温度に保つことが可能な筐体内に、多数のディッシュ２６を収容可能な棚を備えている。図１にはマニピュレータ３側から見て、手前側及び奥手側の前後２列の棚を配置したインキュベータ２１の例を示している。この場合には、手前の棚を昇降自在に構成することにより、各棚に収容されたディッシュ２６に手前側からアクセスすることができる。

ピペット装置２２は、ディッシュ２６などの流体容器から液体試料や各種薬液を所定量だけ吸引し、別の容器へ注入する操作に用いられる。ピペット装置２２は、例えば作業卓２の上面に配置されたスタンドに着脱自在に保持される。ピペット装置２２を保持するスタンドの隣には、前記ピペット装置２２に対して着脱自在に構成され、取り扱う流体に応じて交換される複数のピペットチップ２２１がチップスタンド２２２に保持されている。

遠心分離器２３には、筐体内に収容された回転ロータのホルダー（不図示）に遠心管２３１を保持し、回転ロータを回転させて遠心管２３１内の液体試料に遠心力を加え、液体試料中の細胞の分離などを行う。遠心分離器２３の隣には、遠心管２３１を保持する遠心管スタンド２３２が配置されている。

大量培養装置２４は、例えば細胞のディッシュ２６よりも大容量の培養液を収容可能な培養タンクや培養液の撹拌装置（不図示）などを備える。培養タンクは例えば作業卓２の下方側に配置され、作業室１の外部からアクセスして取り外すことができる（図１には培養タンクを破線で示してある）。例えば作業卓２の上面からは、ディッシュ２６にて培養された目的細胞を培養タンク内に注入するための注入口２４１が突出している。なお、大量培養装置２４には、培養フラスコ及びフラスコ用インキュベータが併設されているが、図１には記載を省略してある。

図１に示すように、マニピュレータ３から見て左手側の筐体１０の側壁面には、外部との間で試料や薬液を収容した容器などを搬入出するための搬入出部１１が設けられている。搬入出部１１は、筐体１０の側の壁面及び作業室１側に設けられた開閉扉１１１、１１２によって、外部空間及び作業室１内から区画自在に構成された空間であり、その内部には搬入出物を載置した状態で移動自在な搬入出ステージ１１３が設けられている。

さらに、マニピュレータ３側から見て、スタンドに保持されたピペット装置２２や遠心管スタンド２３２の手前側の作業卓２上には作業ステージ２０が設けられている。マニピュレータ３によって操作されるディッシュ２６はこの作業ステージ２０上に載置される。

また、前記作業卓２には、作業ステージ２０、搬入出部１１、及びインキュベータ２１にアクセス自在に構成された搬送装置２５が設けられている。搬送装置２５は、作業ステージ２０との搬入出部１１との間の作業卓２上に設けられた走行レール２５１上を走行自在、鉛直軸周りに回転自在、及び昇降自在に構成されている。また搬送装置２５は、ディッシュ２６などの搬送対象物を保持する保持部２５２を備え、当該保持部２５２を伸縮させて、搬入出部１１内の搬入出ステージ１１３やインキュベータ２１内の各棚におけるディッシュ２６の保持位置、及び作業ステージ２０にアクセスすることができる。

さらに図２に示すように、作業室１を構成する筐体１０の天井部には、不図示のファンから送られた気体（例えば作業室１の外部の空気）をろ過するフィルターユニット１２が設けられている。また作業室１には、筐体１０の内部の圧力を調節する不図示の排気ユニットが設けられている。

以上に説明したように、ディッシュ２６内の液体試料などを吸引するピペット装置２２やディッシュ２６が収容されるインキュベータ２１などの細胞培養用の機器は筐体１０によって外部から隔離された作業室１内に設けられている。そして、これらの機器を用いた細胞培養に係る操作は、作業室１内に配置されたマニピュレータ３を用いて実行される。

図３に示すように、本例のマニピュレータ３は、ボディ形状のハンド支持部３６に、頭部３１と、２本の腕状のハンド３２とを設けた上半身を備え、遠隔操作によって動作するスレイブロボットとして構成されている。
ハンド支持部３６の上端に設けられた頭部３１は、例えば２つの３Ｄカメラ３１１を備え、遠隔操作により頭部３１を上下、左右に動かすことにより、３Ｄカメラ３１１の向きを変えることができる。３Ｄカメラ３１１や頭部３１は、本例の可動式撮像部に相当する。また頭部３１には、作業室１内の音を検出するマイクロフォンが設けられている。

各ハンド３２は、複数の関節を有する腕部３２１と、この腕部３２１の先端に設けられた複数本、例えば３〜５本の指部３２２とを備える。各指部３２２には複数の関節が設けられている。各関節を用いた腕部３２１及び指部３２２の動きは後述の遠隔操作により実行される。また各指部３２２には不図示の圧力センサが設けられ、ディッシュ２６などを持ったときの触覚をオペレータＰに対してフィードバックすることができる。このほか、腕部３２１の外側面には、作業室１内の機器との衝突を回避するために、これらの機器の近接を検出する近接センサを設けてもよい。

図１〜図３に示すように、マニピュレータ３のハンド支持部３６は、既述のインキュベータ２１やピペット装置２２などが配置された作業卓２に沿って、横方向に伸びる基台部３３によって下面側から支持されている。基台部３３の上面には走行レール３３１が設けられ、ハンド支持部３６（マニピュレータ３）はこの走行レール３３１に沿って基台部３３上を左右に移動することができる。
また、ハンド支持部３６は、基台部３３上で自在に水平旋回することもできる。

一方、基台部３３の床面には、横長に形成された基台部３３と直交する方向（前後方向）に向けて伸びる２本の走行レール３３２が設けられている。基台部３３はこれらの走行レール３３２上に配置され、作業卓２に近づき、または遠ざかる方向へ移動することができる。なお、図３においては、当図に向かって左側部分の基台部３３の記載を一部省略してある。
また基台部３３には、マニピュレータ３が障害物に衝突した衝撃を検出したとき、基台部３３の移動を自動停止するための衝突センサ、及び基台部３３の駆動機構の制御部を設けてもよい。

基台部３３上に設けられたハンド支持部３６の左右方向の移動動作や旋回動作、また基台部３３の前後方向の移動動作は遠隔操作により実行される。
マニピュレータ３は、不図示の通信部を備え、作業室１内に配置されたスレイブ側制御部５１との間で、頭部３１、ハンド３２、ハンド支持部３６、基台部３３の操作信号の受信、及び３Ｄカメラ３１１にて撮影した画像情報やマイクロフォンの音声情報、指部３２２にて検出した圧力情報の送信を行う。スレイブ側制御部５１は、作業室１の外部の操作区域側に設けられた後述のマスタ側制御部５２または自動制御部５３との間で、これらの情報の入出力を行う（図３に示す「信号Ａ、Ｂ」）。マニピュレータ３とスレイブ側制御部５１との通信は、無線で行ってもよいし、有線で行ってもよい。

さらにマニピュレータ３は、マスタ側制御部５２を介したオペレータＰによる遠隔操作（マニュアル操作）と、予め記憶されたティーチングデータに基づく自動操作とを切り替えて実行することができる。
初めに図４、図５を参照しながら、オペレータＰによるマニュアル操作を行うマスタシステムについて説明を行う。当該マスタシステムが設けられるマニピュレータ３の操作区域は、作業室１の外部であれば特段の限定はないが、例えば作業室１が配置されている建屋内に設けられる。

本例のマスタシステムは、マニピュレータ３の遠隔操作を行うオペレータＰの頭部に装着されるヘッドギア部６１と、ヘッドギア部６１の位置や向きを検出する頭部リンク機構６２３と、オペレータＰの両手の指に装着され、各指の位置や向きを検出する指部リンク機構６２１と、オペレータＰの手に装着され、オペレータＰの腕の位置や向きを検出する腕部リンク機構６２２と、を備える。頭部リンク機構６２３、指部リンク機構６２１、腕部リンク機構６２２は、オペレータＰの体幹（例えば背中）に装着され、マニピュレータ３における頭部３１やハンド３２（腕部３２１、指部３２２）の位置や向きを教示する情報の検出及び出力を行う入出力部６２に接続されている。

オペレータＰの身体の動作を頭部リンク機構６２３、指部リンク機構６２１、腕部リンク機構６２２（多関節構造体）の形状変化に伴う関節の変化量として検出し、マニピュレータ３の遠隔操作を行うための教示情報（操作信号）として出力する手法としては既存のシステムを利用することができる。

頭部リンク機構６２３を用いて検出されたヘッドギア部６１の向きは、頭部３１の向きを変える操作信号として入力され、オペレータＰの頭部の動きに連動してマニピュレータ３の頭部３１が動くこととなる。さらに、オペレータＰには、当該上半身の鉛直軸周りのひねりを検出する不図示の上半身リンク機構が設けられ、オペレータＰの上半身をひねると、そのひねり方向へ向けてハンド支持部３６を水平旋回させることができる。その後、オペレータＰの上半身のひねりを戻すと、ハンド支持部３６の旋回が停止する。
さらにヘッドギア部６１には、マニピュレータ３の３Ｄカメラ３１１にて撮影した映像を表示する３Ｄモニタが設けられており、オペレータＰはこの３Ｄモニタを介して作業室１内の様子を視認することができる。

同様に、指部リンク機構６２１、腕部リンク機構６２２を用いて検出されたオペレータＰの腕や指の位置や向きは、ハンド３２の操作信号として入力され、オペレータＰの腕や指の動きに連動してマニピュレータ３のハンド３２が動くこととなる。また、マニピュレータ３側の指部３２２の圧力センサにて検出された圧力情報は、例えばハンド３２によってディッシュ２６を保持する操作の触覚情報としてオペレータＰが装着するグローブに伝達される。

さらに図４、図５に示すように、本例マスタシステムは、マニピュレータ３の遠隔操作を行うオペレータＰが着座する作業椅子６５と、当該作業椅子６５に着座したオペレータＰの足下の床面に配置された各種の操作ペダル６３１、６３２、６４１、６４２とを備える。

作業椅子６５に着座したオペレータＰの右足側の足下には、基台部３３を前進移動させるための前進ペダル６３１、後退移動させるための後退ペダル６３２が設けられている。一方、オペレータＰの左足側の足下には、基台部３３上のハンド支持部３６を右方向へ移動させるための右移動ペダル６４１、左方向へ移動させるための左移動ペダル６４２が設けられている。これら各操作ペダル６３１、６３２、６４１、６４２が踏まれている期間中に、対応する各種動作が実行される。また、これらの操作ペダル６３１、６３２、６４１、６４２の踏み込み量に応じて、基台部３３、ハンド支持部３６の移動速度を変化させることできるように構成してもよい。

頭部リンク機構６２３、指部リンク機構６２１、腕部リンク機構６２２から取得された頭部３１やハンド３２の教示情報は、入出力部６２を介して操作区域内に配置されたマスタ側制御部５２に入力される。また、不図示の上半身リンク機構から出力されたオペレータＰの上半身のひねりに関する情報や各操作ペダル６３１、６３２、６４１、６４２の操作情報も前記マスタ側制御部５２に入力される。これらの情報は、マニピュレータ３を遠隔操作するための操作信号として作業室１側のスレイブ側制御部５１に出力される。また、スレイブ側制御部５１から取得した画像情報や音声情報、圧力情報についてもマスタ側制御部５２を介して、オペレータＰが装着しているヘッドギア部６１やグローブに送信される。

ここで、既述の頭部リンク機構６２３、指部リンク機構６２１、腕部リンク機構６２２、上半身リンク機構（不図示）や入出力部６２、各種操作ペダル６３１、６３２、６４１、６４２は、マニピュレータ３にオペレータＰの動きを伝え、細胞培養用の機器の操作を実行するための操作部に相当している。

以上に説明したマスタシステムを介して遠隔操作（マニュアル操作）されるマニピュレータ３は、当該マニュアル操作により実行された操作の動作データ（操作を実行している期間中における、各時刻の頭部３１、ハンド支持部３６、ハンド３２（腕部３２１及び指部３２２）や基台部３３の位置データや、位置データで特定される各位置における移動速度データ、ディッシュ２６、ピペット装置２２に加える力に係る圧力データなど）をティーチングデータとして記憶しておくことにより、当該ティーチングデータに基づいて細胞培養用の機器の操作を自動で実行することもできる。
この結果、事前に熟練者が既述のマスタシステムを利用してマニピュレータ３のマニュアル操作を実行し、そのときのマニピュレータ３の動作データをティーチングデータとして利用することにより、熟練者の技量を自動で再現することが可能となる。

上述のティーチングデータを取得するため、図６に示すように本例の細胞培養加工設備は、マニピュレータ３による細胞培養用の機器の操作を自動で実行させるための制御部（自動制御部５３）と、マスタシステムを利用したマニュアル操作の有効状態／無効状態の切り替えを行う切替部５４と、ティーチングデータの記憶や自動操作の実行に係るオペレータＰからの指示を受け付けるタッチパネル７とを備えている。
なお説明の便宜上、図６には自動制御部５３と、既述のスレイブ側制御部５１、マスタ側制御部５２とを含む制御部５０の全体を総括的に表示してある。

制御部５０は、不図示のＣＰＵ（Central Processing Unit）とメモリ（記憶部）５０１とを備えたコンピュータとして構成され、メモリ５０１にはマニピュレータ３の自動操作を実行するためのティーチングデータが記憶される。ティーチングデータは、例えば細胞培養用の各機器の操作毎に、あるいは操作のグループ毎に制御部５０のメモリ５０１に記憶される。

ここで実際には既述のように、スレイブ側制御部５１とマスタ側制御部５２とは別々のコンピュータとして構成され、スレイブ側制御部５１は作業室内に配置される一方、マスタ側制御部５２はオペレータＰがいる操作区域側に配置される。
また、自動制御部５３は、スレイブ側制御部５１及びマスタ側制御部５２を利用したマニュアル操作と切り替えて、前記ティーチングデータに基づくマニピュレータ３の自動操作を実行する役割を果たす。例えば自動制御部５３は、スレイブ側制御部５１と共通のコンピュータにより構成される。

各ティーチングデータに基づいて実行される自動操作は、初期状態から始まり、一連の操作の実行後、終了状態となって終わる。初期状態とは、例えばマニピュレータ３のハンド３２が何も持たず、ハンド支持部３６の前方に左右のハンド３２を揃えた状態とされる。また終了状態は例えば初期状態と同じ状態に設定される。初期状態（終了状態）は、ハンド３２のいわば原点位置に設定される。

ここでは、細胞培養にて実施される、プロトコールに記載された一連の操作のうち、例えば一部の操作についてのみティーチングデータを利用した自動操作に切り替えて実行する場合について説明する。このとき、マニピュレータ３のマニュアル操作を行った後、次の操作を自動操作で行う場合には、マニピュレータ３のハンド３２は先行する操作の終了状態から、先ず初期状態になり、この初期状態から次の操作が始まり、終了状態（初期状態と同じ状態）になる。更に次の操作をマニュアル操作で行う場合には、この終了状態から作業が始まることになる。即ち、ティーチングデータは、ハンド３２が初期状態から始まって同じ状態に戻るまでの動作データとして構成される。

既述のように、マニュアル操作は、ハンド３２側の指部３２２にて検出された圧力情報が、触覚情報としてオペレータＰのグローブに伝達された結果を反映しながら実行されている。このため、当該動作データも、この触覚情報がフィードバックされた結果を踏まえたものとなっており、オペレータＰが触覚情報に基づいてマニュアル操作を行った結果として得られた繊細な動作が記憶されている。

また既述のように作業室１内におけるハンド３２による操作は、ハンド支持部３６の上端に設けられた頭部３１に搭載された可動式の３Ｄカメラ３１１にて撮像することができる。オペレータＰは、頭部に装着されたヘッドギア部６１の３Ｄモニタにより、３Ｄカメラ３１１からの画像を見ることができる。

例えばティーチングデータは、自動操作の対象となる被操作物（操作の対称）の状態毎に複数用意される。このためオペレータＰは、自動操作が行われるときに、３Ｄカメラ３１１の撮像画像に対応するティーチングデータ、詳しくは３Ｄカメラ３１１の撮像画像から認識される被操作物の状態に対応するティーチングデータを、タッチパネル７に表示された画面を介して選択することができる。例えばヘッドギア部６１の３Ｄモニタは、半透明、または視線を下げた領域の視野が透明になっていて、３Ｄモニタの画像、及びタッチパネル７に表示された画面の双方を視認することができる。

被操作物の状態に応じて用意されるティーチングデータは、被操作物の状態（例えばディッシュ２６内の細胞塊の大きさや液体試料中の細胞の分散の状態）にばらつき傾向があるとき、当該ばらつきの状態に各々対応付けられた操作を実施できるように、事前に複数用意される。

ここで自動操作の途中で複数のティーチングデータの中から実行する操作を選択する手法として、３Ｄカメラ３１１の撮像画像の認識結果に基づいて、例えばマニピュレータ３の自動操作を行う自動制御部５３が、画像マッチングなどにより被操作物の状態に応じたティーチングデータを選択してもよい。この場合には、自動制御部５３がティーチングデータＤｎ（ｎ＝１、２、…）の自動選択用の選択部を構成していることになる。

また、当該ティーチングデータを選択するタイミングとなったら、マニピュレータ３の自動操作を停止し、オペレータＰが３Ｄモニタの画像を確認した結果に基づきタッチパネル７の操作画面からティーチングデータを選択する構成としてもよい。また、画像マッチングなどの自動判定が容易か否かに応じて、オペレータＰがティーチングデータを選択する手法と、自動制御部５３がティーチングデータを選択する手法とを使い分けてもよい。
従ってマニピュレータ３の自動操作において、３Ｄカメラ３１１の撮像画像は、オペレータＰ自身がティーチングデータを選択するとき、あるいは自動制御部５３が自動でティーチングデータを選択するときに使用される。

さらに図６に示すように、自動制御部５３には、マニュアル操作の有効状態／無効状態の切り替えを実行する切替部５４が接続されている。例えば切替部５４は、オペレータＰの足元であって、既述の前進、後退ペダル６３１、６３２の外方側に設けられたペダルとして構成される（図４）。このとき、切替部５４を構成するペダルは、一度、踏み込むとペダルが下がった状態を維持するストッパを備え、再度、踏み込むと元の位置に戻る構成となっている。こうして、ペダルが下がった状態と、元の位置に戻った状態とを切り替えることにより、マニュアル操作の有効状態／無効状態が切り替えられる。

以上に説明した構成を備える細胞培養加工設備の動作について説明する。
以下、ディッシュ２６内の培地に播種された目的細胞をインキュベータ２１内で培養した後、当該目的細胞をディッシュ２６から剥がして細胞浮遊液を調製し、新たなディッシュ２６に播種する継代工程に含まれる操作を例に挙げて説明を行う。

具体例として、目的細胞を培養したディッシュ２６にトリプシンを添加した後、再度、インキュベータ２１内で所定時間保持したディッシュ２６について、ディッシュ２６の底面から剥がれた目的細胞を採取して、新たなディッシュ２６内に播種する操作について説明する。
この操作において、オペレータＰによるマニピュレータ３のマニュアル操作時にティーチングデータを蓄積する動作と、このティーチングデータを用いて自動操作を実行する動作について順次、説明する。

（ティーチングデータの蓄積）
オペレータＰは、ヘッドギア部６１やグローブ、入出力部６２を装着して作業椅子６５に着座し、マニュアル操作が有効な状態に切替部５４を切り替え、マニピュレータ３のマニュアル操作を開始する。ティーチングデータとして記憶される操作を実行するオペレータＰとしては、例えば当該操作について熟練した作業者が選任される。

初めに、搬送装置２５が、トリプシンの添加後、インキュベータ２１内で所定時間保持されたディッシュ２６ａを取り出して、搬送し、作業ステージ２０上へ載置する。次いで、ティーチングデータの記憶を開始する前に、３Ｄカメラ３１１を介してディッシュ２６ａの画像を撮像し、ディッシュ２６ａにおける細胞の分散状態に関する情報をマスタ側制御部５２に記憶する。この動作においては、例えば作業ステージ２０上のディッシュ２６ａを持ち上げてから傾け、ディッシュ２６ａの底面に付着している細胞の付着状態も撮像する。

ここで細胞の分散状態に関する情報として、分散の度合いをｎ種類の分類情報（例えば「良好」、「やや良好」、「悪い」など）から選択して前記画像データとの対応付けを行うことができる。分類情報の対応付けは、例えばオペレータＰの経験に基づいて行われる。これによりこれから取得されるティーチングデータとディッシュ２６ａ内の細胞の分散状態の画像データとが分類情報を介して対応付けられ、メモリ５０１に記憶される。

次いでオペレータＰは、ディッシュ２６ａを作業ステージ２０上に載置し、マニピュレータ３のハンド３２を初期状態の位置に移動させる（図１０のステップＳ１１）。しかる後、オペレータＰは切替部５４によりマニピュレータ３のマニュアル操作を無効状態に切り替える（ステップＳ１２）。次いで、オペレータＰは、タッチパネル７に表示されたデータ蓄積操作選択画面７１のデータ蓄積メニュー７１１の中から、「細胞浮遊液作成操作」を選択し、開始／終了切替ボタン７１２の「開始」を押す（ステップＳ１３、図８）。続いてオペレータＰは切替部５４によりマニピュレータ３のマニュアル操作を有効状態に切り替え（ステップＳ１４）、初期状態の位置で待機しているマニピュレータ３に対し、細胞浮遊液作成操作に係る一連のマニュアル操作を実行する（ステップＳ１５）。

具体的には、ピペット装置２２に所定のピペットチップ２２１を取り付けた後、当該ピペット装置２２を右手側のハンド３２にて掴み、所定の薬液容器の中から細胞分散用の培養液を吸引し、新しい２つのディッシュ２６ｂ、２６ｃに所定量の培養液を分ける準備操作を行う。
次いで、作業ステージ２０上に載置されている、トリプシン処理後のディッシュ２６を左手で把持し、ピペット装置２２によってディッシュ２２ｂ内の培養液を吸引してからディッシュ２６ａ内に注入する。このときディッシュ２６ａを傾けて底部に付着している細胞を剥離させるようにピペット装置２２を操作する。

さらに、傾いているディッシュ２６の下部に溜まった細胞浮遊液を再度ピペット装置２２にて吸引し、傾けたディッシュ２６の底部の高い部位（液の無い面）に注入して細胞の剥離を更に行う（図７（ａ））。このような操作を複数回、繰り返した後、細胞浮遊液を希釈するための培養液が入った既述のディッシュ２６ｃからピペット装置２２で培養液を吸引し、ディッシュ２６ａ内に注入する（図７（ｂ））。

しかる後、ピペット装置２２をスタンドに戻し、続いてディッシュ２６ａを動かして液を撹拌する。ディッシュ２６ａの動かし方は、例えば時計回りに複数回公転させ、次いで反時計回りに複数回公転させ、更に左右に複数回振り、最後に上下に複数回揺らす（図７（ｃ））。

その後、ディッシュ２６ａを作業ステージ２０上に載置すると、ディッシュ２６ａは搬送装置２５によってインキュベータ２１内へ搬送される。オペレータＰは、マニピュレータ３のハンド３２を終了状態に設定する。終了状態は例えば初期状態と同じ状態である。しかる後、オペレータＰは切替部５４によりマニピュレータ３のマニュアル操作を無効状態に切り替え、データ蓄積操作選択画面７１を介して開始／終了切替ボタン７１２の「終了」ボタンを押す。この結果、目的細胞の継代工程に係る重要な操作の動作データがティーチングデータとしてメモリ５０１に記憶される。

（自動操作への切り替え）
例えば非熟練の作業者であるオペレータＰは、マスタシステムを利用してマニピュレータ３のマニュアル操作を行い、搬送装置２５によってインキュベータ２１から取り出され、作業ステージ２０上に載置されたトリプシン処理後のディッシュ２６ａを取り上げる。そして、３Ｄカメラ３１１によりディッシュ２６ａの画像を撮像し、ディッシュ２６ａにおける細胞の分散状態に関する情報を取得後、作業ステージ２０上にディッシュ２６ａを再び載置する。

次いでオペレータＰは、切替部５４によりマニピュレータ３のマニュアル操作を無効状態に切り替え（図１１のステップＳ２１）、タッチパネル７に表示された自動操作選択画面７２を介して操作選択ボタン７２１中の「細胞浮遊液作成操作」を選択する（ステップＳ２２、図９）。また、ヘッドギア部６１の３Ｄモニタに写し出されたディッシュ２６ａの画像に基づき、自動操作選択画面７２に続いて表示されるパターン選択画面７３のパターン選択ボタン７３１からディッシュ２６ａ内の細胞の分散状態（パターンＰｎ）に応じたデータ（ティーチングデータＤｎ）を選択する（ステップＳ２３、図９）。ここで、図９のパターン選択画面７３には、三種類のパターンＰ１〜Ｐ３に対応して、ティーチングデータＤ１〜Ｄ３を選択可能とした例を示してある。なお、既述のように、ティーチングデータＤｎは、画像マッチングなどにより、自動制御部５３が自動的に選択を行ってもよい。

その後、タッチパネル７に映し出される自動操作選択画面７２の開始／終了切替ボタン７２２にて「開始」を押すと、選択したティーチングデータＤｎが読み出され、読み出されたティーチングデータに基づきマニピュレータ３が自動操作を実行する（ステップＳ２４）。
即ち、マニピュレータ３は先ず細胞浮遊液作成操作を行う前の初期状態になる。そして、マニピュレータ３はティーチングデータの蓄積時に実行した熟練者による一連の細胞浮遊液作成操作を再現する（ステップＳ２５）。

しかる後、細胞浮遊液作成操作が終了すると、マニピュレータ３は終了状態になる（ステップＳ２６）。本例では、オペレータＰは切替部５４によりマニピュレータ３のマニュアル操作を有効状態に切り替え（ステップＳ２７）、後続の操作をマニュアル操作により実行する（ステップＳ２８）。

ここで、細胞浮遊液作成操作を再現するステップＳ２５において、ディッシュ２６ａの細胞を剥離する操作を繰り返し行う際には（図７（ａ））、３Ｄモニタに写し出されたディッシュ２６ａの画像に基づき、パターン選択画面７３のパターン選択ボタン７３１からディッシュ２６ａ内の細胞の分散状態（パターンＰｎ）に応じたデータ（ティーチングデータＤｎ）の選択を繰り返しの度に行ってもよい。この場合は、例えば当該繰り返し操作における所定の状態、例えば、一旦、ディッシュ２６ａからピペット装置２２を少し離した状態を初期状態とし、剥離操作終了後、再度、同じ位置にピペット装置２２を移動させた状態を終了状態とする。しかる後、ディッシュ２６ａの画像に基づき、繰り返し細胞の剥離操作を実行するか、これに続く細胞浮遊液の希釈操作を実行するかを選択する。

本実施の形態に係る細胞培養加工設備によれば以下の効果がある。作業室１の外部に設けられ、オペレータＰの動きを伝える操作部（頭部リンク機構６２３、指部リンク機構６２１、腕部リンク機構６２２、上半身リンク機構（不図示）や入出力部６２、各種操作ペダル６３１、６３２、６４１、６４２）により、作業室１内に設けられたマニピュレータ３による細胞培養用のディッシュ２６及びインキュベータ２１の少なくとも一方の操作を実行したとき、当該マニピュレータ３の動作データをティーチングデータとして記憶するので、前記操作を自動で制御することが可能となる。

また、マニピュレータ３を介して作業室１内の操作を実行することにより、通常、ヒトが立ち入る空間では実行しにくい強力な殺菌操作、作業室１全体の薬剤による殺菌処理などを行うこともできる。
さらに、最大の汚染源であるヒトによる直接操作がないため、確実な微生物汚染防止を図ることもできる。

ここで上述の実施の形態では、目的細胞の継代工程における一部の操作を例示して、ティーチングデータを蓄積する手法や、蓄積されたティーチングデータによりマニピュレータ３の自動操作を実行する動作の説明を行った。
但し、ティーチングデータの蓄積、及びこれに基づき自動に実行される操作の対象は、例示の操作に限定されるものではないことは勿論である。

例えば「ディッシュ２６内の培地を蓋に触れないように振る」、「蓋だけでなく、ディッシュ２６の本体に指が触れていることを確認しながらディッシュ２６を持ち上げる」、「ディッシュ２６の側面や底面にピペットチップ２２１を触れさせずに細胞浮遊液を吸引する」、「ディッシュ２６を回転させずに前後左右に振りながら、ディッシュ２６の全体に均一に細胞浮遊液を分散させる」、「ピペットチップ２２１の先端を、液面のごく近傍に位置させて、遠心管２３１内の液体を吸引する」、「ピペット装置２２にて吸引した細胞浮遊液をなるべく早く複数のディッシュ２６に分ける」などといった、熟練者の経験を必要とする各種操作について、ティーチングデータを蓄積しておくことにより、プロトコールに記載することが難しい熟練者の操作を自動で実行することができる。

また、ティーチングデータを蓄積する手法についても、オペレータＰによるマニピュレータ３の１回のマニュアル操作を記憶する場合に限定ない。例えば、対象となる一連の操作を繰り返し実行して毎回の動作データを記憶し、これらの操作に含まれる個別の操作に係る動作データの中から、最も良好な操作を選定し、各個別操作の動作データを繋ぎ合わせてティーチングデータを構成してもよい。

この他、対象となる一連の操作を繰り返し実行して複数の動作データを取得し、これらの動作データに含まれる位置データや圧力データなどの平均値に基づいて実現されるマニピュレータ３の平均的な動作をティーチングデータとしてもよい。

さらに、本例の細胞培養加工設備で培養される細胞は、ヒト細胞に限定されるものではなく、動物細胞や植物細胞、単細胞生物の細胞であってもよい。

Ｐ オペレータ
１ 作業室
２ 作業卓
２１ インキュベータ
２２ ピペット装置
２６ ディッシュ
３ マニピュレータ
３１１ ３Ｄカメラ
３２ ハンド
５１ スレイブ側制御部
５２ マスタ側制御部
５３ 自動制御部
５０１ メモリ
５４ 切替部
６１ ヘッドギア部
６２１ 指部リンク機構
６２２ 腕部リンク機構
６２３ 頭部リンク機構
６３１ 前進ペダル
６３２ 後退ペダル
６４１ 右移動ペダル
６４２ 左移動ペダル
７ タッチパネル

Claims (6)

1. 細胞培養用の培養容器及び当該培養容器内の流体を吸引する吸引具と、前記培養容器が収納されるインキュベータと、を備えた作業室と、
   前記培養容器に対する操作及び前記吸引具に対する操作の各々について遠隔操作されると共に可動式撮像部及び触覚機能を搭載し、前記作業室内に設けられたマニピュレータと、
   前記作業室の外に設けられ、オペレータの動きを伝える操作部により、前記培養容器及び前記吸引具の少なくとも一方に対する操作がマニピュレータにより実行されたときの当該マニピュレータの動作データをティーチングデータとして記憶する記憶部と、
   前記ティーチングデータを読み出して前記マニピュレータに前記培養容器及び前記吸引具の少なくとも一方の操作を自動で実行させるための制御部と、を備えたことを特徴とする細胞培養加工設備。
2. 前記ティーチングデータは、前記培養容器及び前記吸引具の少なくとも一方に対する操作の対象の状態に応じて複数用意され、
   複数の前記ティーチングデータの中から、前記マニピュレータに装着されている前記可動式撮像部により得られた画像に基づいて選択されたティーチングデータが用いられることを特徴とする請求項１記載の細胞培養加工設備。
3. 前記可動式撮像部にて得られた画像に基づいて、前記複数のティーチングデータの中から、使用するティーチングデータをオペレータが選択するためのマニュアル選択用の選択部を備えたことを特徴とする請求項２記載の細胞培養加工設備。
4. 前記制御部は、前記可動式撮像部にて得られた画像に基づいて、前記複数のティーチングデータの中から、使用するティーチングデータを自動で選択するための自動選択用の選択部を備えたことを特徴とする請求項２記載の細胞培養加工設備。
5. 前記遠隔操作に対してオペレータの動きを「有効」とするか「無効」とするかを切り替える切替部を備え、
   前記切替部により「無効」に切り替えられた後、前記制御部は、前記メモリから読み出されたティーチングデータに基づいて、前記マニピュレータが予め決められた初期状態から前記操作を自動で実行するように構成されていることを特徴とする請求項１記載の細胞培養加工設備。
6. 前記制御部は、前記マニピュレータが前記操作を自動で実行した後、前記初期状態に戻るように構成されていることを特徴とする請求項５記載の細胞培養加工設備。
   
   
   

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