JPWO2016084716A1 - 医療用具およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、優れた潤滑性と耐久性を発揮する被覆層（潤滑層）を有する医療用具を提供する。本発明の医療用具は、基材層と、前記基材層の少なくとも一部に担持された潤滑層と、を備え、前記潤滑層が、エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位ならびにアクリルアミドおよびアクリルアミド誘導体からなる群より選択される少なくとも一種の親水性単量体由来の構成単位から構成されるブロック共重合体（Ａ）と、アクリルアミドおよびアクリルアミド誘導体からなる群より選択される少なくとも一種の親水性単量体由来の構成単位から構成される重合体（Ｂ）とを含み、前記ブロック共重合体（Ａ）は、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）の合計重量に対して、２０〜８０重量％の割合で含まれ、前記ブロック共重合体（Ａ）は架橋または高分子化されて網目構造を形成する。

Description

本発明は、医療用具およびその製造方法に関する。

カテーテル、ガイドワイヤ、留置針等生体内に挿入される医療用具は、血管などの組織損傷を低減させ、かつ術者の操作性を向上させるため、優れた潤滑性を示すことが要求される。このため、潤滑性を有する親水性高分子を基材層表面に被覆する方法が開発され実用化されている。このような医療用具において、親水性高分子が基材層表面から溶出・剥離してしまうことは、安全性や操作性の維持といった点で問題である。このため、親水性高分子によるコーティングには、優れた潤滑性のみならず磨耗や擦過等の負荷に対する耐久性もまた要求される。

このような観点から、特許文献１には、水溶性または水膨潤性重合体を、医療用具の基材が膨潤する溶媒に溶解させて重合体溶液を作製し、この重合体溶液に医療用具の基材を浸漬して膨潤させ、さらに基材表面でこの重合体を架橋または高分子化させることによって、基材表面に表面潤滑層を形成した医療用具が開示されている。

特許文献１に開示された技術によれば、比較的良好な潤滑性を示す表面潤滑層を基材に固定することができる。

特開平８−３３７０４号公報

特許文献１には、水溶性または水膨潤性重合体として、潤滑性を発現する親水性部位とエポキシ基を有する部位とからなるブロック共重合体を用いると好ましいことが開示されている。そして、このようなブロック共重合体を用いると、加熱操作によりエポキシ基を架橋させることができ、比較的剥離しにくい表面潤滑層を形成することができる。しかし、良好な潤滑性と優れた耐久性とはトレードオフの関係にあり、良好な潤滑性と優れた耐久性とを両立させる技術が求められている。

特に、近年の医療用具の小型化・細径化は著しく、生体内において、より屈曲性が高く、狭い病変部位へと医療用具をアプローチする医療手技が広まりつつある。したがって、複雑な病変部位であってもデバイスの操作性を良好に保つために、従来技術よりもさらにデバイス表面の潤滑性および耐久性双方を高める技術が要求されている。

ゆえに、潤滑性と耐久性の両方を同時に向上させ、複雑高度化する医療手技をサポートすることができる技術が求められている。

本発明は、上記事情を鑑みてなされたものであり、優れた潤滑性と耐久性を発揮する潤滑層（被覆層）を有する医療用具を提供することを目的とする。

また、本発明の他の目的は、上記の医療用具の製造方法を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決すべく、鋭意研究を行った結果、エポキシ基を有する反応性単量体と親水性単量体とのブロック共重合体および親水性単量体の重合体を特定の混合比で含む潤滑層によって、上記目的を達成できることを知得して、本発明を完成するに至った。

すなわち、上記目的は、基材層と、前記基材層の少なくとも一部に担持された潤滑層と、を備え、前記潤滑層が、エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位ならびにアクリルアミドおよびアクリルアミド誘導体からなる群より選択される少なくとも一種の親水性単量体由来の構成単位から構成されるブロック共重合体（Ａ）と、アクリルアミドおよびアクリルアミド誘導体からなる群より選択される少なくとも一種の親水性単量体由来の構成単位から構成される重合体（Ｂ）とを含み、前記ブロック共重合体（Ａ）は、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）の合計重量に対して、２０〜８０重量％の割合で含まれ、前記ブロック共重合体（Ａ）は架橋または高分子化されて網目構造を形成する、医療用具によって達成される。

また、上記目的は、前記ブロック共重合体（Ａ）と、前記重合体（Ｂ）と、を溶媒に溶解させて混合液を調製し、前記混合液を前記基材層にコーティングした後、触媒の不存在下で、前記ブロック共重合体（Ａ）を架橋または高分子化することによって、前記基材層上に網目構造を形成することを有する、医療用具の製造方法によっても達成される。

本発明に係る医療用具の代表的な実施形態の表面の積層構成を模式的に表した部分断面図である。図１中、１０は医療用具を；１は基材層を；および２は潤滑層を、それぞれ、示す。 図１の実施形態の応用例として、表面の積層構成の異なる構成例を模式的に表した部分断面図である。図２中、１０は医療用具を；１は基材層を；１ａは基材層コア部を；１ｂは基材表面層を；および２は潤滑層を、それぞれ、示す。 各実施例及び比較例で用いた表面潤滑性および耐久性を評価するための試験装置（摩擦測定機）の模式図である。図３中、２０は摩擦測定機を；１２はシャーレを；１３は円柱状端子を；１４は荷重を；１５は移動テーブルを；１６は潤滑コートサンプル（サンプル）を；および１７は水を、それぞれ、示す。

本発明の第一は、基材層と、前記基材層の少なくとも一部に担持された潤滑層と、を備え、前記潤滑層が、
（ｉ）エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位ならびにアクリルアミドおよびアクリルアミド誘導体からなる群より選択される少なくとも一種の親水性単量体由来の構成単位から構成されるブロック共重合体（Ａ）と、アクリルアミドおよびアクリルアミド誘導体からなる群より選択される少なくとも一種の親水性単量体由来の構成単位から構成される重合体（Ｂ）とを含み；
（ｉｉ）前記ブロック共重合体（Ａ）は、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）の合計重量に対して、２０〜８０重量％の割合で含まれ；および
（ｉｉｉ）前記ブロック共重合体（Ａ）は架橋または高分子化されて網目構造を形成する、医療用具を提供する。上記構成によれば、優れた潤滑性と耐久性を発揮する潤滑層（被覆層）を有する医療用具およびその製造方法が提供される。なお、本明細書では、エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位を、単に「反応性単量体由来の構成単位」とも称する。同様にして、アクリルアミドおよびアクリルアミド誘導体からなる群より選択される少なくとも一種の親水性単量体由来の構成単位を、単に「親水性単量体由来の構成単位」とも称する。また、反応性単量体由来の構成単位及び親水性単量体由来の構成単位から構成されるブロック共重合体（Ａ）を、単に「ブロック共重合体（Ａ）」とも称する。さらに、親水性単量体由来の構成単位から構成される重合体（Ｂ）を、単に「重合体（Ｂ）」とも称する。

本発明は、上記（ｉ）〜（ｉｉｉ）を特徴とする。当該構成によって、本発明の医療用具は、優れた表面潤滑性と耐久性（表面潤滑維持性）を発揮できる。本発明に係る医療用具において、優れた潤滑性及び耐久性を呈することができるメカニズムは、以下のように考えられる。なお、本発明は、下記推定に限定されない。

潤滑層は、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）を含む［上記（ｉ）］。このうち、潤滑層を構成するブロック共重合体（Ａ）は、エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位およびアクリルアミドおよびアクリルアミド誘導体からなる群より選択される少なくとも一種の親水性単量体由来の構成単位から構成される。本明細書では、エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位を「構成単位（Ａ−１）」とも称する。同様にして、ブロック共重合体（Ａ）を構成するアクリルアミドおよびアクリルアミド誘導体からなる群より選択される少なくとも一種の親水性単量体由来の構成単位を「構成単位（Ａ−２）」とも称する。同様にして、重合体（Ｂ）を構成するアクリルアミドおよびアクリルアミド誘導体からなる群より選択される少なくとも一種の親水性単量体由来の構成単位を「構成単位（Ａ−２’）」とも称する。このうち、構成単位（Ａ−１）は、加熱（乾燥を含む）操作によりエポキシ基を架橋点として架橋または高分子化して網目構造（ネットワーク）を形成する［上記（ｉｉｉ）］。一方、潤滑層を構成するブロック共重合体（Ａ）の他方の構成単位（Ａ−２）および重合体（Ｂ）の構成単位（Ａ−２’）が、溶媒による膨潤性を発揮し、ゆえに体液や水性溶媒との接触時に潤滑性（表面潤滑性）を付与して血管壁などの管腔壁との摩擦を低減する。このため、ブロック共重合体（Ａ）のみから構成された被覆層を潤滑層として有する医療用具は、構成単位（Ａ−２）が構成単位（Ａ−１）により形成されたネットワークの網目中に存在するため、体液や水性溶媒を接触した初期段階では、高い潤滑性を発揮する。しかし、術中に医療用具が血管壁などの管腔壁と接触すると、摩擦により被覆層を構成する構成単位（Ａ−２）が被覆層中から脱離し、潤滑性が経時的に低下してしまう可能性がある。また、ブロック共重合体（Ａ）の組成によっては、構成単位（Ａ−１）により形成されたネットワークの網目中に十分量の構成単位（Ａ−２）が入り込まないため、体液や水性溶媒により構成単位（Ａ−２）がネットワークの網目中であまり膨潤せずに、膨潤性が十分達成できない場合があった。

これに対して、本発明によると、潤滑性において、ブロック共重合体（Ａ）は、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）の合計重量に対して、２０〜８０重量％の割合で含まれる［上記（ｉｉ）］。このような特定の混合比では、ブロック共重合体（Ａ）の構成単位（Ａ−１）により形成されたネットワークの網目内部に、ブロック共重合体（Ａ）由来の構成単位（Ａ−２）に加えて、ブロック共重合体（Ａ）より膨潤性、潤滑性に優れる重合体（Ｂ）（構成単位（Ａ−２’））が特定量存在する。このため、本発明に係る潤滑層（被覆層）は、ブロック共重合体（Ａ）のみから構成された被覆層に比して、潤滑性（表面潤滑性）、膨潤性に優れる。また、術中に医療用具が血管壁などの管腔壁と接触しても、構成単位（Ａ−１）によるネットワーク内に十分量の構成単位（Ａ−２）や重合体（Ｂ）（構成単位（Ａ−２’））が存在するため、高い潤滑性（表面潤滑性）をより長期間にわたり維持できる（耐久性に優れる）。また、重合体（Ｂ）の構成単位（Ａ−２’）がブロック共重合体（Ａ）の構成単位（Ａ−１）及び（Ａ−２）と相互に絡み合うため、被覆層の強度を上げることができ、より強固な被覆層が形成できる。このため、ブロック共重合体（Ａ）由来の構成単位（Ａ−２）や重合体（Ｂ）由来の構成単位（Ａ−２’）は、摺動（摩擦）が加えられてもブロック共重合体（Ａ）の構成単位（Ａ−１）によるネットワークから脱離することが有効に抑制・防止される。ゆえに、本発明の医療用具は耐久性（表面潤滑維持性）を向上できる。

また、体液や水性溶媒を接触させた際に、構成単位（Ａ−２）や（Ａ−２’）がネットワークの網目内で膨潤すると同時に、構成単位（Ａ−２）や（Ａ−２’）の一部が体液や水性溶媒で溶解して網目内外での浸透圧に差異を生じる（網目内の浸透圧が高くなる）ため、多量の体液や水性溶媒が網目内に侵入する。このため、本発明に係る潤滑層では、体液や水性溶媒を接触した際の膨潤性を有意に向上できる。

加えて、構成単位（Ａ−１）のエポキシ基が架橋または高分子化し、強固な被覆層（潤滑層）を形成することができる。このため、本発明の医療用具は、高い強度を有し、摺動後もその形状を良好に維持できる。また、構成単位（Ａ−１）のエポキシ基は基材層にも結合（固定化）して基材層からの剥離を抑制・防止できる。このため、本発明の医療用具は耐久性（表面潤滑維持性）をさらに向上できる。

したがって、本発明の医療用具は、優れた潤滑性（表面潤滑性）及び耐久性（表面潤滑維持性）双方を両立できる。

以下、本発明の実施の形態を説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態のみには限定されない。また、図面の寸法比率は、説明の都合上誇張されており、実際の比率とは異なる場合がある。

また、本明細書において、範囲を示す「Ｘ〜Ｙ」は「Ｘ以上Ｙ以下」を意味する。また、特記しない限り、操作および物性等の測定は室温（２０〜２５℃）／相対湿度４０〜５０％の条件で測定する。

＜医療用具＞
以下、添付した図面を参照して本発明の医療用具の好ましい実施形態を説明する。

図１は、本発明に係る医療用具（以下、本明細書中、「医療用具」とも略記する）の代表的な実施形態の表面の積層構造を模式的に表した部分断面図である。図２は、本実施形態の応用例として、表面の積層構造の異なる構成例を模式的に表した部分断面図である。なお、図１及び図２中の各符号は、それぞれ、下記を表わす。符号１は、基材層を；符号１ａは、基材層コア部を；符号１ｂは、基材表面層を；符号２は、潤滑層を；および符号１０は、本発明に係る医療用具を、それぞれ表わす。

図１、図２に示されるように、本実施形態の医療用具１０では、基材層１と、基材層１の少なくとも一部に設けられた（図中では、図面内の基材層１表面の全体（全面）に設けられた例を示す）ブロック共重合体を含む潤滑層２と、を備える。なお、図１、図２では、潤滑層２は基材層１の両面に形成されているが、本発明は上記形態に限定されず、基材層１の片面に形成されている形態；基材層１の片面または両面の一部に形成される形態など、いずれの形態であってもよい。

以下、本実施形態の医療用具を構成部材ごとに詳しく説明する。

［基材層（基材）］
本実施形態で用いられる基材層としては、いずれの材料から構成されてもよく、その材料は特に制限されない。具体的には、基材層１を構成する材料は、金属材料、高分子材料、およびセラミックスなどが挙げられる。ここで、基材層１は、基材層１全体が上記いずれかの材料で構成されてもよい。基材層１は、異なる材料を多層に積層してなる多層構造体、あるいは医療用具の部分ごとに異なる材料で形成された部材を繋ぎ合わせた構造などであってもよい。または、図２に示されるように、上記いずれかの材料で構成された基材層コア部１ａの表面に他の上記いずれかの材料を適当な方法で被覆して、基材表面層１ｂを構成した構造を有していてもよい。後者の場合の例としては、樹脂材料等で形成された基材層コア部１ａの表面に金属材料が適当な方法（メッキ、金属蒸着、スパッタ等従来公知の方法）で被覆されて、基材表面層１ｂを形成してなるもの；金属材料やセラミックス材料等の硬い補強材料で形成された基材層コア部１ａの表面に、金属材料等の補強材料に比して柔軟な高分子材料が適当な方法（浸漬（ディッピング）、噴霧（スプレー）、塗布・印刷等の従来公知の方法）で被覆されて、あるいは基材層コア部１ａを形成する補強材料と高分子材料とが複合化されて、基材表面層１ｂを形成してなるものなどが挙げられる。また、基材層コア部１ａが、異なる材料を多層に積層してなる多層構造体、あるいは医療用具の部分ごとに異なる材料で形成された部材を繋ぎ合わせた構造などであってもよい。また、基材層コア部１ａと基材表面層１ｂとの間に、さらに別のミドル層（図示せず）が形成されていてもよい。さらに、基材表面層１ｂに関しても異なる材料を多層に積層してなる多層構造体、あるいは医療用具の部分ごとに異なる材料で形成された部材を繋ぎ合わせた構造などであってもよい。

上記基材層１を構成する材料のうち、金属材料としては、特に制限されるものではなく、カテーテル、ガイドワイヤ、留置針等の医療用具に一般的に使用される金属材料が使用される。具体的には、ＳＵＳ３０４、ＳＵＳ３１６、ＳＵＳ３１６Ｌ、ＳＵＳ４２０Ｊ２、ＳＵＳ６３０などの各種ステンレス鋼、金、白金、銀、銅、ニッケル、コバルト、チタン、鉄、アルミニウム、スズあるいはニッケル−チタン合金、ニッケル−コバルト合金、コバルト−クロム合金、亜鉛−タングステン合金等の各種合金などが挙げられる。これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。上記金属材料には、使用用途であるカテーテル、ガイドワイヤ、留置針等の基材層として最適な金属材料を適宜選択すればよい。

また、上記基材層１を構成する材料のうち、高分子材料としては、特に制限されるものではなく、カテーテル、ガイドワイヤ、留置針等の医療用具に一般的に使用される高分子材料が使用される。具体的には、ポリアミド樹脂、ポリエチレン樹脂やポリプロピレン樹脂などのポリオレフィン樹脂、変性ポリオレフィン樹脂、環状ポリオレフィン樹脂、エポキシ樹脂、ウレタン樹脂（ポリウレタン）、ジアリルフタレート樹脂（アリル樹脂）、ポリカーボネート樹脂、フッ素樹脂、アミノ樹脂（ユリア樹脂、メラミン樹脂、ベンゾグアナミン樹脂）、ポリエステル樹脂、スチロール樹脂、アクリル樹脂、ポリアセタール樹脂、酢酸ビニル樹脂、フェノール樹脂、塩化ビニル樹脂、シリコーン樹脂（ケイ素樹脂）、ポリエーテル樹脂、ポリイミド樹脂などが挙げられる。これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を混合物または上記いずれかの樹脂を構成する２種以上の単量体の共重合体として併用してもよい。上記高分子材料には、使用用途であるカテーテル、ガイドワイヤ、留置針等の基材層として最適な高分子材料を適宜選択すればよい。

また、上記基材層の形状は、特に制限されることはなく、シート状、線状（ワイヤ）、管状など使用態様により適宜選択される。

［潤滑層（表面潤滑層、被覆層）］
潤滑層は、上記基材層の少なくとも一部に担持される。ここで、潤滑層２が、基材層表面の少なくとも一部に担持されているとしたのは、使用用途であるカテーテル、ガイドワイヤ、留置針等の医療用具において、必ずしもこれらの医療用具の全ての表面（表面全体）が湿潤時に潤滑性を有する必要はなく、湿潤時に表面が潤滑性を有することが求められる表面部分（一部の場合もあれば全部の場合もある）のみに潤滑層が担持されていればよいためである。このため、上述したように、潤滑層は、図１、２に示されるような基材層の両面全体を被覆するように形成される形態；基材層の片面全体のみを被覆するように形成される形態；基材層の両面の一部を同じまたは異なる形態で被覆するように形成される形態；基材層の片面の一部を被覆するように形成される形態などを包含する。なお、ここでいう「担持」とは、潤滑層が基材層表面から容易に遊離しない状態に固定化された状態を意味する。

潤滑層は、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）を含む。ここで、潤滑層では、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）の組成は、ブロック共重合体（Ａ）は、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）の合計重量に対して、２０〜８０重量％の割合で存在する、即ち、重合体（Ｂ）は、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）の合計重量に対して、８０〜２０重量％の割合で存在する。ここで、ブロック共重合体（Ａ）の混合比が２０重量％未満である（重合体（Ｂ）の混合比が８０重量％を超える）と、ブロック共重合体（Ａ）由来の構成単位（Ａ−１）により十分な網目構造（ネットワーク）を形成できず、潤滑層の強度が十分でなく、潤滑層が基材層から剥離してしまう（下記比較例２参照）。これに対して、ブロック共重合体（Ａ）の混合比が８０重量％を超える（重合体（Ｂ）の混合比が２０重量％未満である）と、重合体（Ｂ）が少なすぎて、重合体（Ｂ）由来の構成単位（Ａ−２’）による潤滑性及び膨潤性の向上効果が十分達成されない（下記比較例１参照）。潤滑性、膨潤性および耐久性のより向上効果を考慮すると、ブロック共重合体（Ａ）は、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）の合計重量に対して、２０重量％以上、５０重量％未満であることが好ましく、２０〜４０重量％であることがより好ましい。

なお、上記潤滑層中のブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）の含有量は、公知の方法によって測定できる。本明細書においては、潤滑層中のブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）の含有量は、下記方法によって測定された値である。

（潤滑層中のブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）の含有量の測定）
各医療用具（以下、単に「サンプル」とも略記する）について、下記方法に従って、潤滑層（潤滑性コートされている部分）の単位面積当たりのブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）の重量を算出する。

すなわち、予め重量（Ｗ_０（ｇ））を測定した医療用具を蒸留水中で３時間１００℃で加熱還流して、重合体（Ｂ）を抽出する。所定時間加熱還流した後、医療用具を取りだし、１００℃で１時間乾燥した後、重量（Ｗ_１（ｇ））を測定し、抽出前後の重量減少量（Ｗ_Ｂ（ｇ））［＝（Ｗ_０（ｇ））−（Ｗ_１（ｇ））］を求め、この減少量（Ｗ_Ｂ（ｇ））を潤滑層中に含まれる重合体（Ｂ）の重量とする。なお、加熱還流後の抽出液の濃縮残渣についてＮＭＲ分析を行い、重合体（Ｂ）であることを確認する。

次に、上記で乾燥した医療用具を、さらに２規定塩酸（２Ｎ ＨＣｌ）中で１時間１００℃で加熱還流して、潤滑層中からブロック共重合体（Ａ）を抽出した後、医療用具を取りだし、１００℃で１時間乾燥した後、重量（Ｗ_２（ｇ））を測定する。医療用具の２規定塩酸処理前後の重量減少量（Ｗ_Ａ（ｇ））［＝（Ｗ_１（ｇ））−（Ｗ_２（ｇ））］を求め、この減少量（Ｗ_Ａ（ｇ））を潤滑層中に含まれるブロック共重合体（Ａ）の重量とする。なお、加熱還流後の処理液の濃縮残渣についてＩＲ分析を行い、ブロック共重合体（Ａ）であることを確認する。

このようにして測定された減少量（（Ｗ_Ａ（ｇ）及びＷ_Ｂ（ｇ））に基づいて、ブロック共重合体の含有量（重量％）を下記式に従って算出する。

潤滑層は、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）を必須に含む。潤滑層は、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）に加えて、他の成分を含んでもよい。ここで、他の成分としては、特に制限されない。例えば、医療用具がカテーテルなどの体腔や管腔内への挿入を目的とする場合には、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ薬、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、およびＮＯ産生促進物質等の薬剤（生理活性物質）などが挙げられる。ここで、他の成分の添加量は、特に制限されず、通常使用される量が同様にして適用される。最終的には、他の成分の添加量は、適用される疾患の重篤度、患者の体重等を考慮して適切に選択される。

ブロック共重合体（Ａ）を構成する反応性単量体は、エポキシ基を反応性基として有する。このような反応性単量体由来の構成単位（Ａ−１）をブロック共重合体（Ａ）中に導入することにより、ブロック共重合体（Ａ）同士がエポキシ基を介して架橋または高分子化して網目構造を形成する。このため、潤滑層の強度を向上できる。ゆえに、本発明の医療用具は、摺動後もその形状を良好に維持できる。また、エポキシ基を介して潤滑層を基材層に強固に結合（固定化）でき、基材層からの剥離を抑制・防止できる。ゆえに、本発明の医療用具は耐久性に優れる。また、エポキシ基を有する単量体由来の構成単位（Ａ−１）を有するブロック共重合体（Ａ）は、加熱・乾燥操作（加熱・乾燥処理）等により反応させる際の反応速度が穏やか（適切な速度）である。そのため、加熱・乾燥操作等によりエポキシ基同士を架橋反応させる際に、すぐに反応してゲル化したり、固まって被覆層（潤滑層）の架橋密度が上昇し潤滑性、潤滑維持性、血液適合性が低下するのを抑制・制御することができる程度に反応速度が穏やか（適切な速度）であることから、取り扱いが良好である。

なお、ブロック共重合体（Ａ）を構成する構成単位（Ａ−１）による網目構造（ネットワーク）の形成は、公知の方法によって確認できるが、本願明細書では、ＡＴＲ−ＩＲによるエポキシ基の消失およびエーテル結合の形成によって、上記網目構造（ネットワーク）の形成を確認している。

また、ブロック共重合体（Ａ）を構成する親水性単量体（構成単位（Ａ−２））は、溶媒による膨潤性、ゆえに体液や水性溶媒との接触時に潤滑性（表面潤滑性）を付与する。このため、本発明の医療用具は、血管壁などの管腔壁との接触時の摩擦を低減できる。

重合体（Ｂ）を構成する親水性単量体（構成単位（Ａ−２’））もまた、ブロック共重合体（Ａ）を構成する親水性単量体と同様、溶媒による膨潤性、ゆえに体液や水性溶媒との接触時に潤滑性（表面潤滑性）を付与する。このため、本発明の医療用具は、血管壁などの管腔壁との接触時の摩擦をより低減できる。また、重合体（Ｂ）を構成する構成単位（Ａ−２’）の少なくとも一部が、ブロック共重合体（Ａ）を構成する構成単位（Ａ−１）による網目構造（ネットワーク）内部（隙間）に入り込む、またはブロック共重合体（Ａ）の各構成単位（Ａ−１）、（Ａ−２）と相互に絡み合う（一体化する）。このため、血管壁などの管腔壁との接触時の摩擦下にあっても、重合体（Ｂ）が潤滑層から脱離することを有効に抑制・防止するため、本発明の医療用具は耐久性に優れる。なお、重合体（Ｂ）とブロック共重合体（Ａ）との絡み合い（一体化）は、分析などで確認することは困難であるが、耐久性（摺動耐久性）によって推察することができる。具体的には、下記実施例で測定される初期摺動抵抗値と試験後摺動抵抗値との差［＝（初期摺動抵抗値（ｇｆ））−（試験後摺動抵抗値（ｇｆ））］が１０ｇｆ以下であれば、重合体（Ｂ）は、ブロック共重合体（Ａ）を構成する構成単位（Ａ−１）が形成した網目構造（ネットワーク）内部（隙間）に十分入り込む、および／またはブロック共重合体（Ａ）の各構成単位と相互に十分絡み合っていると、判断する。潤滑性及び膨潤性のより向上効果を考慮すると、初期摺動抵抗値と試験後摺動抵抗値との差［＝（初期摺動抵抗値（ｇｆ））−（試験後摺動抵抗値（ｇｆ））］は、０〜６ｇｆであることが好ましく、０〜４ｇｆであることがより好ましい。

ここで、ブロック共重合体（Ａ）を構成する反応性単量体は、エポキシ基を有するものであれば特に制限されない。具体的には、グリシジルアクリレート、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）、３，４−エポキシシクロヘキシルメチルアクリレート、３，４−エポキシシクロヘキシルメチルメタクリレート、β−メチルグリシジルメタクリレート、アリルグリシジルエーテルなどが挙げられる。これらのうち、網目構造の容易形成性の向上、製造の容易さなどを考慮すると、グリシジル（メタ）アクリレートが好ましい。上記反応性単量体は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。

また、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）を構成する親水性単量体は、アクリルアミドおよびアクリルアミド誘導体からなる群より選択される。アクリルアミド誘導体としては、体液または水性溶媒との接触により潤滑性を付与できるものであれば特に制限されない。具体的には、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリルアミドなどが挙げられる。これらのうち、潤滑性の向上、モノマーの安全性などを考慮すると、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドが好ましい。ブロック共重合体（Ａ）において、親水性単量体は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。同様にして、重合体（Ｂ）において、親水性単量体は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、ブロック共重合体（Ａ）を構成する親水性単量体および重合体（Ｂ）を構成する親水性単量体は、同じであってもまたは異なるものであってもよいが、ブロック共重合体（Ａ）と重合体（Ｂ）との親和性等を考慮すると、ブロック共重合体（Ａ）を構成する親水性単量体および重合体（Ｂ）を構成する親水性単量体は同じであることが好ましい。

本発明に係るブロック共重合体（Ａ）は、上記構成単位（Ａ−１）及び構成単位（Ａ−２）を有する。ここで、構成単位（Ａ−１）と構成単位（Ａ−２）の比率は、上記効果を奏する限り特に制限されない。良好な潤滑性、潤滑維持性、被覆層の強度、基材層との結合性などを考慮すると、構成単位（Ａ−１）と構成単位（Ａ−２）の比率（構成単位（Ａ−１）：構成単位（Ａ−２）のモル比）は、１：２〜１００であることが好ましく、１：２〜５０であることがより好ましい。このような範囲であれば、潤滑層は、構成単位（Ａ−２）により潤滑性、潤滑維持性を十分発揮でき、また、構成単位（Ａ−１）により十分な被覆層強度、基材層との結合性および耐久性を発揮できる。

また、本発明に係るブロック共重合体（Ａ）の製造方法は、特に制限されず、例えば、リビングラジカル重合法、マクロ開始剤を用いた重合法、重縮合法など、従来公知の重合法を適用して作製可能である。これらのうち、親水性単量体に由来する構成単位（部位）、反応性単量体に由来する構成単位（部位）の分子量および分子量分布のコントロールがしやすいという点で、リビングラジカル重合法またはマクロ開始剤を用いた重合法が好ましく使用される。リビングラジカル重合法としては、特に制限されないが、例えば特開平１１−２６３８１９号公報、特開２００２−１４５９７１号公報、特開２００６−３１６１６９号公報等に記載される方法、ならびに原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）法などが、同様にしてあるいは適宜修飾して適用できる。また、マクロ開始剤を用いた重合法では、例えば、反応性官能基を有する疎水性部位と、パーオキサイド基等のラジカル重合性基とを有するマクロ開始剤を作製した後、そのマクロ開始剤と親水性部位を形成するための単量体を重合させることで親水性部位と疎水性部位とを有するブロック共重合体（Ａ）を作製することができる。

また、ブロック共重合体（Ａ）または重合体（Ｂ）の重合においては、塊状重合、懸濁重合、乳化重合、溶液重合等の公知の方法が用いられうる。具体的には、ブロック共重合体（Ａ）の製造では、反応性単量体および親水性単量体を重合溶媒中で重合開始剤と共に撹拌・加熱することにより共重合させる方法が使用できる。また、重合体（Ｂ）の製造では、親水性単量体を重合溶媒中で重合開始剤と共に撹拌・加熱することにより共重合させる方法が使用できる。ここで、重合開始剤は特に制限されず、公知のものを使用すればよい。好ましくは、重合安定性に優れる点で、ラジカル重合開始剤であり、具体的には、過硫酸カリウム（ＫＰＳ）、過硫酸ナトリウム、過硫酸アンモニウム等の過硫酸塩；過酸化水素、ｔ−ブチルパーオキシド、メチルエチルケトンパーオキシド等の過酸化物；アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）、アゾビスシアノ吉草酸等のアゾ化合物が挙げられる。また、例えば、上記ラジカル重合開始剤に、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、アスコルビン酸等の還元剤を組み合わせてレドックス系開始剤として用いてもよい。重合開始剤の配合量は、単量体合計量に対して、０．０００１〜１モル％が好ましい。

また、重合溶媒としては、特に制限されないが、例えば、ｎ−ヘキサン、ｎ−へプタン、ｎ−オクタン、ｎ−デカン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、流動パラフィン等の脂肪族系有機溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン、キシレン等の芳香族系有機溶媒、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系有機溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性非プロトン性有機溶媒が使用できる。なお、前記溶媒は、単独でもまたは２種以上を混合して用いることもできる。重合溶媒中の単量体の濃度（ブロック共重合体（Ａ）では親水性単量体および反応性単量体の合計濃度、重合体（Ｂ）では親水性単量の合計濃度）は、５〜９０重量％であると好ましく、８〜８０重量％であるとより好ましく、１０〜５０重量％であると特に好ましい。

上記重合において、重合条件もまた、上記（共）重合が進行すれば特に制限されない。例えば、重合温度は、好ましくは３０〜１５０℃、より好ましくは４０〜１００℃とするのが好ましい。また、重合時間は、好ましくは３０分〜３０時間、より好ましくは３〜２４時間である。

さらに、（共）重合の際に、必要に応じて、連鎖移動剤、重合速度調整剤、界面活性剤、水溶性高分子、水溶性無機化合物（アルカリ金属塩、アルカリ金属水酸化物、多価金属塩、および非還元性アルカリ金属塩ｐＨ緩衝剤など）、無機酸、無機酸塩、有機酸及び有機酸塩およびその他の添加剤を適宜使用してもよい。

（共）重合後のブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）は、再沈澱法、透析法、限外濾過法、抽出法など一般的な精製法により精製することが好ましい。

上記したようにして製造したブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）を用いて、潤滑層を基材層上に形成する。

（潤滑層の形成方法）
本発明では、基材層上への潤滑層の形成方法は、ブロック共重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）を特定の混合比で使用する以外は特に制限されず、公知の方法と同様にしてあるいはこれを適宜修飾して適用できる。例えば、ブロック共重合体（Ａ）と、重合体（Ｂ）と、を溶媒に溶解させて混合液を調製し、前記混合液を基材層にコーティングした後、触媒の不存在下で、前記ブロック共重合体（Ａ）を架橋または高分子化することによって、前記基材層上に網目構造を形成することが好ましい。すなわち、本発明の第二は、ブロック共重合体（Ａ）と、前記重合体（Ｂ）と、を溶媒に溶解させて混合液を調製し、前記混合液を前記基材層にコーティングした後、触媒の不存在下で、前記ブロック共重合体（Ａ）を架橋または高分子化することによって、前記基材層上に網目構造を形成することを有する、本発明の医療用具の製造方法を提供する。このような方法により、医療用具表面に潤滑性、耐久性を付与することができる。また、上記方法によると、触媒の不存在下でブロック共重合体（Ａ）の架橋または高分子化を行うため、架橋／高分子化を適切に制御できる。このため、ブロック共重合体（Ａ）による網目構造（ネットワーク）を適切に形成できるため、潤滑層の強度を確保しつつ、重合体（Ｂ）の入る隙間を十分確保できる。

以下、上記本発明の医療用具の好ましい製造方法について説明する。なお、本発明は、下記方法によって限定されるものではない。

上記方法において、本発明に係るブロック共重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）を溶解するのに使用される溶媒としては、本発明に係るブロック共重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）を溶解できるものであれば特に制限されない。具体的には、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、酢酸エチル等のエステル類、クロロホルム等のハロゲン化物、ヘキサン等のオレフィン類、テトラヒドロフラン、ブチルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類などを例示することができるが、これらに何ら制限されるものではない。これらは１種単独で用いてもよいし、２種以上併用してもよい。

混合液中のブロック共重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）の濃度は、ブロック共重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）が本発明に係る混合比で含まれていれば特に限定されない。塗布性、所望の効果（潤滑性および耐久性）が得られるなどの観点からは、混合液中のブロック共重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）の合計濃度は、０．０１〜２０重量％、より好ましくは０．０５〜１５重量％、さらに好ましくは０．１〜１０重量％である。上記濃度が上記範囲であれば、得られる潤滑層の潤滑性、耐久性が十分発揮されうる。また、１回のコーティングで所望の厚みの均一な潤滑層を容易に得ることができ、操作性（例えば、コーティングのしやすさ）、生産効率の点で好ましい。但し、上記範囲を外れても、本発明の作用効果に影響を及ぼさない範囲であれば、十分に利用可能である。

基材層表面に混合液をコーティング（塗布）する方法としては、特に制限されるものではなく、塗布・印刷法、浸漬法（ディッピング法、ディップコート法）、噴霧法（スプレー法）、スピンコート法、混合溶液含浸スポンジコート法など、従来公知の方法を適用することができる。これらのうち、浸漬法（ディッピング法、ディップコート法）を用いるのが好ましい。

なお、カテーテル、ガイドワイヤ、注射針等の細く狭い内面に潤滑層を形成させる場合、混合液中に基材層を浸漬して、系内を減圧にして脱泡させてもよい。減圧にして脱泡させることにより、細く狭い内面に素早く溶液を浸透させ、潤滑層の形成を促進できる。

また、基材層の一部にのみ潤滑層を形成させる場合には、基材層の一部のみを混合液中に浸漬して、混合液を基材層の一部にコーティングすることで、基材層の所望の表面部位に、潤滑層を形成することができる。

基材層の一部のみを混合液中に浸漬するのが困難な場合には、予め潤滑層を形成する必要のない基材層の表面部分を着脱（装脱着）可能な適当な部材や材料で保護（被覆等）した上で、基材層を混合液中に浸漬して、混合液を基材層にコーティングした後、潤滑層を形成する必要のない基材層の表面部分の保護部材（材料）を取り外し、その後、加熱処理等により反応させることで、基材層の所望の表面部位に潤滑層を形成することができる。ただし、本発明では、これらの形成法に何ら制限されるものではなく、従来公知の方法を適宜利用して、潤滑層を形成することができる。例えば、基材層の一部のみを混合溶液中に浸漬するのが困難な場合には、浸漬法に代えて、他のコーティング手法（例えば、医療用具の所定の表面部分に、混合液を、スプレー装置、バーコーター、ダイコーター、リバースコーター、コンマコーター、グラビアコーター、スプレーコーター、ドクターナイフなどの塗布装置を用いて、塗布する方法など）を適用してもよい。なお、医療用具の構造上、円筒状の用具の外表面と内表面の双方が、潤滑層を有する必要があるような場合には、一度に外表面と内表面の双方をコーティングすることができる点で、浸漬法（ディッピング法）が好ましく使用される。

このようにブロック共重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）を所定の混合比で含む混合液中に基材層を浸漬した後は、混合液から基材層を取り出して、乾燥処理を行う。ここで、混合液の乾燥条件（温度、時間等）は、基材層上にブロック共重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）を含む潤滑層が形成できる条件であれば、特に制限されない。具体的には、乾燥温度は、好ましくは２０〜２００℃、より好ましくは５０〜１５０℃である。また、乾燥時間は、好ましくは３０分〜３０時間、より好ましくは１〜２０時間である。このような条件であれば、基材層表面に本発明に係るブロック共重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）を含む潤滑層（被覆層）を形成し、また、潤滑層中のブロック共重合体（Ａ）中のエポキシ基を介した架橋反応が起こり、基材層から容易に剥離することのない、高強度の潤滑層を形成することができる。また、上記乾燥工程により、基材層との結合（固定化）が起こり、基材層から剥離を有効に抑制・防止する。

また、乾燥時の圧力条件も何ら制限されるものではなく、常圧（大気圧）下で行うことができるほか、加圧ないし減圧下で行ってもよい。

乾燥手段（装置）としては、例えば、オーブン、減圧乾燥機などを利用することができるが、自然乾燥の場合には、特に乾燥手段（装置）は不要である。

上記方法により、基材層表面に本発明に係るブロック共重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）を含む潤滑層（被覆層）を形成した後、エポキシ基を架橋させることで基材層から容易に剥離することのない、強固な潤滑コート層を形成させることができる。また、本発明による医療用具は、本発明に係るブロック共重合体（Ａ）による被覆層が表面に形成される。このため、本発明による医療用具は、優れた潤滑性、潤滑維持性を発揮できる。

（本発明の医療用具の用途）
本発明の医療用具は、体液や血液などと接触して用いるデバイスのことであり、体液や生理食塩水などの水系液体中において表面が潤滑性を有し、操作性の向上や組織粘膜の損傷の低減が可能なものである。具体的には、血管内で使用されるカテーテル、ガイドワイヤ、留置針等が挙げられるが、その他にも以下の医療用具が示される。

（ａ）胃管カテーテル、栄養カテーテル、経管栄養用チューブなどの経口もしくは経鼻的に消化器官内に挿入ないし留置されるカテーテル類。

（ｂ）酸素カテーテル、酸素カヌラ、気管内チューブのチューブやカフ、気管切開チューブのチューブやカフ、気管内吸引カテーテルなどの経口または経鼻的に気道ないし気管内に挿入ないし留置されるカテーテル類。

（ｃ）尿道カテーテル、導尿カテーテル、尿道バルーンカテーテルのカテーテルやバルーンなどの尿道ないし尿管内に挿入ないし留置されるカテーテル類。

（ｄ）吸引カテーテル、排液カテーテル、直腸カテーテルなどの各種体腔、臓器、組織内に挿入ないし留置されるカテーテル類。

（ｅ）留置針、ＩＶＨカテーテル、サーモダイリューションカテーテル、血管造影用カテーテル、血管拡張用カテーテルおよびダイレーターあるいはイントロデューサーなどの血管内に挿入ないし留置されるカテーテル類、あるいは、これらのカテーテル用のガイドワイヤ、スタイレットなど。

（ｆ）人工気管、人工気管支など。

（ｇ）体外循環治療用の医療用具（人工肺、人工心臓、人工腎臓など）やその回路類。

本発明の効果を、以下の実施例および比較例を用いて説明する。ただし、本発明の技術的範囲が以下の実施例のみに制限されるわけではない。なお、下記実施例において、特記しない限り、操作は室温（２５℃）で行われた。また、特記しない限り、「％」および「部」は、それぞれ、「重量％」および「重量部」を意味する。

合成例１：ブロック共重合体（Ａ１）の合成
アジピン酸２塩化物７２．３ｇ中に５０℃でトリエチレングリコール２９．７ｇを滴下した後、５０℃で３時間塩酸を減圧除去して、オリゴエステルを得た。次に、得られたオリゴエステル２２．５ｇにメチルエチルケトン４．５ｇを加え、これを、水酸化ナトリウム５ｇ、３１％過酸化水素６．９３ｇ、界面活性剤としてのジオクチルホスフェート０．４４ｇ及び水１２０ｇよりなる溶液中に滴下し、−５℃で２０分間反応させた。得られた生成物は、水洗、メタノール洗浄を繰り返した後、乾燥させて、分子内に複数のパーオキサイド基を有するポリ過酸化物を（ＰＰＯ）を得た。

次に、このＰＰＯを０．５ｇ、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）を９．５ｇ、さらにベンゼン３０ｇを溶媒として、８０℃で２時間、減圧下で撹拌しながら重合した。重合後に得られた反応物をジエチルエーテルで再沈殿して、分子内に複数のパーオキサイド基を有するポリグリシジルメタクリレート（ＰＰＯ−ＧＭＡ）を得た。

続いて、得られたＰＰＯ−ＧＭＡ１．０ｇ（ＧＭＡ ７ｍｍｏｌ相当）を、ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ）９．０ｇ、溶媒としてのジメチルスルホキシド９０ｇに仕込み、８０℃で１８時間、反応させた。反応後に得られた反応物をヘキサンで再沈殿して回収し）、分子内にエポキシ基を有する湿潤時に潤滑性を発現するブロック共重合体（Ａ１）（ＤＭＡＡ：ＧＭＡ＝１４：１（モル比））を得た。このようにして得られたブロック共重合体（Ａ１）について、ＮＭＲおよびＩＲにより分析したところ、分子内にエポキシ基が存在することを確認した。

合成例２：重合体（Ｂ１）の合成
密閉可能な反応容器に、ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ）１０ｇを溶媒であるジメチルスルホキシド９０ｇに溶解し、これに開始剤としてアゾビスイソブチロニトリル０．０５ｇを加え、減圧下で８０℃、１８時間反応を行った。反応生成物をヘキサンで再沈殿して精製し、重合体（Ｂ１）を得た。このようにして得られた重合体（Ｂ１）について、ＮＭＲおよびＩＲにより分析したところ、ジメチルアクリルアミドのホモポリマーであることを確認した。

合成例３：重合体（Ｃ１）の合成
密閉可能な反応容器に、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）１０ｇを溶媒であるジメチルスルホキシド９０ｇに溶解し、これに開始剤としてアゾビスイソブチロニトリル０．０５ｇを加え、減圧下で８０℃、１８時間反応を行った。反応生成物をヘキサンで再沈殿して精製し、重合体（Ｃ１）を得た。このようにして得られた重合体（Ｃ１）について、ＮＭＲおよびＩＲにより分析したところ、グリシジルメタクリレートのホモポリマーであることを確認した。

実施例１
上記合成例１で得られたブロック共重合体（Ａ１）および上記合成例２で得られた重合体（Ｂ１）を４０：６０（重量比）となるように混合し、これを３重量％濃度（合計濃度）となるようにテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解し、混合溶液（１）を調製した。この混合溶液（１）に、ポリウレタンよりなる外径５Ｆｒ（１．６５ｍｍ直径）のチューブを浸漬し、６０℃のオーブン中で１８時間、乾燥、反応させて、表面にブロック共重合体（Ａ１）及び重合体（Ｂ１）を含む被覆層（潤滑層）が形成した被覆チューブ（１）を作製した。この被覆チューブ（１）を生理食塩水に浸漬して指で擦ったところ、未処理のチューブと比較して滑りやすい低摩擦表面となっていることを確認した。

さらに、この被覆チューブ（１）について、ＡＴＲ−ＩＲにより表面分析を行ったところ、エポキシ基のピークは認められず、エーテル結合のピークが確認され、エポキシ基の架橋が確認された。

また、この被覆チューブ（１）について、以下に記載の試験方法により表面潤滑性および耐久性（摺動耐久性）、ならびに膨潤性を評価した。結果を下記表１に示す。

実施例２
実施例１において、ブロック共重合体（Ａ１）および重合体（Ｂ１）の混合比を８０：２０（重量比）に変更した以外は、実施例１と同様の方法に従って、被覆チューブ（２）を作製した。この被覆チューブ（２）を生理食塩水に浸漬して指で擦ったところ、未処理のチューブと比較して滑りやすい低摩擦表面となっていることを確認した。

さらに、この被覆チューブ（２）について、ＡＴＲ−ＩＲにより表面分析を行ったところ、エポキシ基のピークは認められず、エーテル結合のピークが確認され、エポキシ基の架橋が確認された。

また、この被覆チューブ（２）について、以下に記載の試験方法により表面潤滑性および耐久性（摺動耐久性）、ならびに膨潤性を評価した。結果を下記表１に示す。

実施例３
実施例１において、ブロック共重合体（Ａ１）および重合体（Ｂ１）の混合比を２０：８０（重量比）に変更した以外は、実施例１と同様の方法に従って、被覆チューブ（３）を作製した。この被覆チューブ（３）を生理食塩水に浸漬して指で擦ったところ、未処理のチューブと比較して滑りやすい低摩擦表面となっていることを確認した。

さらに、この被覆チューブ（３）について、ＡＴＲ−ＩＲにより表面分析を行ったところ、エポキシ基のピークは認められず、エーテル結合のピークが確認され、エポキシ基の架橋が確認された。

また、この被覆チューブ（３）について、以下に記載の試験方法により表面潤滑性および耐久性（摺動耐久性）、ならびに膨潤性を評価した。結果を下記表１に示す。

比較例１
実施例１において、ブロック共重合体（Ａ１）および重合体（Ｂ１）の混合比を９０：１０（重量比）に変更した以外は、実施例１と同様の方法に従って、被覆チューブ（４）を作製した。この被覆チューブ（４）を生理食塩水に浸漬して指で擦ったところ、未処理のチューブと比較して滑りやすいが、被覆チューブ（１）〜（３）よりは潤滑性が低い表面となっていた。

また、この被覆チューブ（４）について、以下に記載の試験方法により表面潤滑性および耐久性（摺動耐久性）、ならびに膨潤性を評価した。結果を下記表１に示す。

比較例２
実施例１において、ブロック共重合体（Ａ１）および重合体（Ｂ１）の混合比を１０：９０（重量比）に変更した以外は、実施例１と同様の方法に従って、被覆チューブ（５）を作製した。この被覆チューブ（５）を生理食塩水に浸漬して指で擦ったところ、容易に剥離し耐久性が低い表面となっていた。

また、この被覆チューブ（５）について、以下に記載の試験方法により膨潤性を評価した。結果を下記表１に示す。なお、被覆チューブ（５）では被覆層が容易に剥離してしまったため、表面潤滑性および耐久性（摺動耐久性）は測定できなかった。

比較例３
上記合成例２で得られた重合体（Ｂ１）および上記合成例３で得られた重合体（Ｃ１）の混合比を５０：５０（重量比）となるように混合し、これを３重量％濃度（合計濃度）となるようにテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解し、混合溶液（２）を調製した。

実施例１において、混合溶液（１）の代わりに、上記で調製した混合溶液（２）を使用した以外は、実施例１と同様の方法に従って、被覆チューブ（６）を作製した。この被覆チューブ（６）を生理食塩水に浸漬して指で擦ったところ、未処理のチューブと比較して滑りやすいが、被覆チューブ（１）〜（３）よりは潤滑性が低い表面となっていた。

また、この被覆チューブ（６）について、以下に記載の試験方法により表面潤滑性および耐久性（摺動耐久性）、ならびに膨潤性を評価した。結果を下記表１に示す。

実験：性能評価
上記実施例１〜３および比較例１〜３で作製された被覆チューブ（１）〜（６）について、以下の試験方法により表面潤滑性および耐久性（摺動耐久性）、ならびに膨潤性を評価した。結果を下記表１に示す。

［表面潤滑性及び耐久性（摺動耐久性）の評価］
各医療用具（以下、単に「サンプル」とも略記する）について、下記方法にしたがって、図３に示される摩擦測定機（トリニティーラボ社製、ハンディートライボマスターＴＬ２０１）２０を用いて、被覆層（潤滑層）の摺動抵抗値（ｇｆ）を測定し、潤滑性を評価した。

すなわち、各サンプル１６をシャーレ１２中に固定し、サンプル１６全体が浸る高さの水１７中に浸漬した。このシャーレ１２を、図３に示される摩擦測定機２０の移動テーブル１５に載置した。円柱状ＳＥＢＳ端子（φ＝７ｍｍ）１３をサンプル１６に接触させ、端子上に２００ｇの荷重１４をかけた。速度１６．７ｍｍ／秒、移動距離２０ｍｍの設定で、移動テーブル１５を水平に２回往復移動させた際の摺動抵抗値（下記表１中の初期摺動抵抗値）（ｇｆ）を測定し、これを初期表面潤滑性の値とした。また、上記と同様の条件で、水平に５０回往復移動させた際の摺動抵抗値（下記表１中の試験後摺動抵抗値）（ｇｆ）を摺動耐久性（表面潤滑維持性）の値とした。なお、摺動抵抗値（ｇｆ）は低いほど表面潤滑性に優れることを意味する。特に、初期摺動抵抗値及び試験後摺動抵抗値が３５ｇｆ未満であれば許容できると判断する。

［膨潤性の評価］
各医療用具（以下、単に「サンプル」とも略記する）について、下記方法にしたがって、膨潤度（倍）を測定し、膨潤性を評価した。

すなわち、各サンプルの被覆層（潤滑層）を水に３０分間浸漬し膨潤させた後、膨潤した被覆層を金属製のヘラで擦り剥離し、重量（Ｘ_１（ｇ））を測定した。剥離した被覆層を１００℃で１時間乾燥し、乾燥状態の被覆層の重量（Ｘ_０（ｇ））を測定した。膨潤時の重量（Ｘ_１（ｇ））を乾燥時の重量（Ｘ_０（ｇ））で除した値（（Ｘ_１）／（Ｘ_０））を膨潤度（倍）とした。

上記表１の結果から、本発明の被覆チューブ（１）〜（３）は、ブロック共重合体（Ａ１）および重合体（Ｂ１）の混合比が本願発明に係る範囲を外れる被覆チューブ（４）、（５）（比較例１、２）に比して、初期及び試験後双方とも摺動抵抗値が有意に低く、優れた表面潤滑性および表面潤滑維持性を発揮できることが分かる。また、本発明の被覆チューブ（１）及び（３）は、ジメチルアクリルアミドのホモポリマーである重合体（Ｂ１）を多量に含むチューブ（５）（比較例２）と同等の膨潤性を示すことも分かる。

上記に加えて、本発明の被覆チューブ（１）〜（３）は、ジメチルアクリルアミドのホモポリマーである重合体（Ｂ１）及びグリシジルメタクリレートのホモポリマーである重合体（Ｃ１）の等量の混合物で被覆した被覆チューブ（６）（比較例３）に比べると、初期の表面潤滑性では大きな差異はないものの、耐久性（表面潤滑維持性）を有意に向上できることが示される。また、本発明の被覆チューブ（１）〜（３）は、被覆チューブ（６）（比較例３）に比して、高い膨潤性を示すことも分かる。なお、本発明の被覆チューブ（１）〜（３）と被覆チューブ（６）とで初期の表面潤滑性に大きな差異が認められないのは、被覆チューブ（６）ではグリシジルメタクリレートのホモポリマー（重合体（Ｃ１））により形成されるネットワーク内にジメチルアクリルアミドのホモポリマー（重合体（Ｂ１））が良好に入り込んでいるためであると考察される。しかし、被覆層表面をこすっていくと、ジメチルアクリルアミドのホモポリマーは摩擦により容易にグリシジルメタクリレートのホモポリマーによるネットワークから脱離する。このため、被覆チューブ（６）の試験後摺動抵抗値は急激に上昇してしまうものと考察される。

上記の結果から、ブロック共重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）を特定の割合で含む被覆層を有する本発明の医療用具は、表面潤滑性および摺動耐久性（表面潤滑維持性）に非常に優れることが考察される。

本出願は、２０１４年１１月２６日に出願された日本特許出願番号２０１４−２３８９７５号に基づいており、その開示内容は、参照され、全体として、組み入れられている。

Claims (9)

1. 基材層と、
   前記基材層の少なくとも一部に担持された潤滑層と、を備え、
   前記潤滑層が、エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位ならびにアクリルアミドおよびアクリルアミド誘導体からなる群より選択される少なくとも一種の親水性単量体由来の構成単位から構成されるブロック共重合体（Ａ）と、アクリルアミドおよびアクリルアミド誘導体からなる群より選択される少なくとも一種の親水性単量体由来の構成単位から構成される重合体（Ｂ）とを含み、
   前記ブロック共重合体（Ａ）は、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）の合計重量に対して、２０〜８０重量％の割合で含まれ、
   前記ブロック共重合体（Ａ）は架橋または高分子化されて網目構造を形成する、医療用具。
2. 前記反応性単量体は、グリシジルアクリレート、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）、３，４−エポキシシクロヘキシルメチルアクリレート、３，４−エポキシシクロヘキシルメチルメタクリレート、β−メチルグリシジルメタクリレート、およびアリルグリシジルエーテルからなる群より選択される少なくとも一種である、請求項１に記載の医療用具。
3. 前記ブロック共重合体（Ａ）を構成する親水性単量体は、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、およびアクリルアミドからなる群より選択される少なくとも一種である、請求項１または２に記載の医療用具。
4. 前記ブロック共重合体（Ａ）を構成する反応性単量体由来の構成単位および親水性単量体由来の構成単位は、１：２〜１００（モル比）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医療用具。
5. 前記重合体（Ｂ）を構成する親水性単量体は、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、およびアクリルアミドからなる群より選択される少なくとも一種である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医療用具。
6. 前記ブロック共重合体（Ａ）は、ブロック共重合体（Ａ）および重合体（Ｂ）の合計重量に対して、２０重量％以上、５０重量％未満の割合で含まれる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医療用具。
7. 前記ブロック共重合体（Ａ）と、前記重合体（Ｂ）と、を溶媒に溶解させて混合液を調製し、前記混合液を前記基材層にコーティングした後、触媒の不存在下で、前記ブロック共重合体（Ａ）を架橋または高分子化することによって、前記基材層上に網目構造を形成することを有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医療用具の製造方法。
8. 前記混合液中のブロック共重合体（Ａ）及び重合体（Ｂ）の合計濃度は、０．０１〜２０重量％である、請求項７に記載の製造方法。
9. 前記架橋または高分子化は、前記混合液を前記基材層にコーティングした塗膜を２０〜２００℃の温度で、３０分〜３０時間、乾燥することによって行われる、請求項７または８に記載の製造方法。