JPWO2015115650A1 - 光学活性カルボン酸エステルの製造方法 - Google Patents

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Abstract

動的速度論的光学分割を用いて、α−窒素置換基を有する光学活性カルボン酸エステルを高収率かつ高エナンチオ選択率で製造する方法を提供する。本発明に係る光学活性カルボン酸エステルの製造方法は、下記式（ａ）で表されるラセミのカルボン酸と、特定のアルコール又はフェノール誘導体とを、酸無水物及び不斉触媒の存在下、双極子モーメント３．５以上の極性溶媒中で反応させ、上記ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化するとともに、他方のエナンチオマーをラセミ化する工程を含む。式（ａ）中、Ｒａ１は環を構成する窒素原子を介して不斉炭素に結合した含窒素複素芳香環基を示し、Ｒａ２は有機基を示す。

Description

本発明は、動的速度論的光学分割を用いた光学活性カルボン酸エステルの製造方法に関する。
光学活性カルボン酸エステルは、医薬品、生理活性物質の中間体、天然物合成の中間体等として、様々な分野に使用されている。
従来、光学活性カルボン酸エステルの製造方法としては、不斉触媒を用いたカルボン酸とアルコールとの反応による方法が知られている。例えば、特許文献１では、テトラミソール又はベンゾテトラミソールを触媒として用い、安息香酸無水物又はその誘導体の存在下でラセミのカルボン酸とアルコールとを反応させることにより光学活性カルボン酸エステルを製造する方法が提案されている。
しかし、特許文献１のような速度論的光学分割では、原料となるラセミのカルボン酸の一方のエナンチオマーを選択的にエステル化するため、理論上、光学活性カルボン酸エステルの収率は最大でも５０％である。
そこで、特許文献２では、動的速度論的光学分割を用いた光学活性カルボン酸エステルの製造方法が提案されている。特許文献２の方法によれば、ラセミのカルボン酸の一方のエナンチオマーを選択的にエステル化して光学活性カルボン酸エステルを製造するとともに、他方のエナンチオマーである光学活性カルボン酸をラセミ化して、エステル化されるカルボン酸量を増やすことにより、５０％超の高収率で光学活性カルボン酸エステルを製造することができる。
国際公開第２００９／１１３４２８号 国際公開第２０１２／１６９５７５号
ところで、α−アミノ酸は生体に関連する自然科学において根源的な化合物と見なされており、光学活性α−アミノ酸及びその誘導体を高収率で製造する方法が望まれている。
しかし、ラセミのα−アミノ酸を原料として特許文献２の方法で光学活性α−アミノ酸エステルを製造することは困難である。これは、α−アミノ酸のα−プロトンの酸性度が低く、光学活性α−アミノ酸を速やかにラセミ化することが困難なためである。また、本発明者らが確認したところ、α−アミノ酸のアミノ基をＢｏｃ等の保護基で保護しても、アミノ基が保護された光学活性α−アミノ酸エステルを高収率かつ高エナンチオ選択率で得ることはできなかった。
本発明は、このような課題に鑑みてなされたものであり、動的速度論的光学分割を用いて、α−窒素置換基を有する光学活性カルボン酸エステルを高収率かつ高エナンチオ選択率で製造する方法を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた。その結果、α−窒素置換基として含窒素複素芳香環基を有するラセミのカルボン酸を用いることにより、光学活性カルボン酸エステルを高収率かつ高エナンチオ選択率で製造できることを見出した。また、含窒素複素芳香環基の中でも１Ｈ−ピロール−１−イル基が、アミノ基に対する保護基して使用できることを見出した。本発明は、このような知見に基づくものであり、より具体的には以下のとおりである。
（１） 動的速度論的光学分割による光学活性カルボン酸エステルの製造方法であって、
下記式（ａ）：
Figure 2015115650
 ［式（ａ）中、Ｒａ１は環を構成する窒素原子を介して不斉炭素に結合した含窒素複素芳香環基を示し、Ｒａ２は有機基を示す。］
で表されるラセミのカルボン酸と、下記式（ｂ）：
Figure 2015115650
 ［式（ｂ）中、Ｒｂは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。］
で表されるアルコール又は下記式（ｃ）：
Figure 2015115650
 ［式（ｃ）中、Ｒｃは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ｎは１〜５の整数を示す。複数のＲｃが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。］
で表されるフェノール誘導体とを、酸無水物及び不斉触媒の存在下、双極子モーメント３．５以上の極性溶媒中で反応させ、上記ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化するとともに、他方のエナンチオマーをラセミ化する工程を含む、光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（２） 上記不斉触媒が下記式（ｄ）〜（ｇ）：
Figure 2015115650
 ［式（ｄ）〜（ｇ）中、Ｘは下記の置換基
Figure 2015115650
 のいずれかを示し、Ｒは水酸基の保護基を示す。］
のいずれかで表される、上記（１）記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（３） 上記式（ａ）中のＲａ１が１Ｈ−ピロール−１−イル基である、上記（１）又は（２）記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（４）双極子モーメント３．５以上の極性溶媒が、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドン又はジメチルスルホキシドである、上記（１）〜（３）いずれかに記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（５）前記工程を塩基の存在下に行う、上記（１）〜（４）いずれかに記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（６）前記塩基が下記式（ｉ）：
Figure 2015115650
 ［式（ｉ）中、［式（ｉ）中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、独立に炭素数１〜８のアルキル基を表す。］で表される、上記（５）に記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（７）前記Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つがメチル基である、上記（６）に記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（８）前記塩基が、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ジメチルエチルアミン、ジメチルイソプロピルアミン、ジエチルメチルアミン又はジイソプロピルメチルアミンである、上記（６）に記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（９） 下記式（ｈ）：
Figure 2015115650
 ［式（ｈ）中、Ｒａ２は上記式（ａ）と同義である。］
で表されるラセミのα−アミノ酸のアミノ基を１Ｈ−ピロール−１−イル基に変換し、上記式（ａ）で表されるラセミのカルボン酸を得る工程をさらに含む、上記（１）〜（８）いずれかに記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（１０） 動的速度論的光学分割により得られた光学活性カルボン酸エステルの１Ｈ−ピロール−１−イル基をアミノ基に変換する工程をさらに含む、上記（１）〜（９）いずれかに記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
本発明によれば、動的速度論的光学分割を用いて、α−窒素置換基を有する光学活性カルボン酸エステルを高収率かつ高エナンチオ選択率で製造する方法を提供することができる。
［ラセミのカルボン酸］
本発明に係る製造方法で用いられるラセミのカルボン酸は、下記式（ａ）で表される。
Figure 2015115650
上記式（ａ）中、Ｒａ１は環を構成する窒素原子を介して不斉炭素に結合した含窒素複素芳香環基を示す。含窒素複素芳香環基としては、１Ｈ−ピロール−１−イル基、１Ｈ−インドール−１−イル基、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル基、９Ｈ−カルバゾール−９−イル基、１Ｈ−イミダゾール−１−イル基、１Ｈ−ピラゾール−１−イル基、１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−１−イル基、２Ｈ−イソインドール−２−イル基、１Ｈ−インダゾール−１−イル基、７Ｈ−プリン−７−イル基、１０Ｈ−フェノキサジン−１０−イル基、１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル基、３Ｈ−３−ベンザゼピン−３−イル基等が挙げられる。この含窒素複素芳香環基は、環上にアルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、シアノ基、ハロゲン原子等の任意の置換基を有していてもよいが、無置換が好ましい。これらの含窒素複素芳香環基の中でも、１Ｈ−ピロール−１−イル基、１Ｈ−インドール−１−イル基がより好ましく、１Ｈ−ピロール−１−イル基が特に好ましい。
上記式（ａ）中、Ｒａ２は有機基を示す。有機基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルケニル基、アルコキシアルキニル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロアリールアルケニル基、ヘテロアリールアルキニル基、アルキルアリール基、アルキルヘテロアリール基、アルコキシアリール基、アルコキシヘテロアリール基等が挙げられ、これらの基は、ハロゲン原子等の有機基以外の基、フェニル、ナフチル等のアリール基、チオフェン、イミダゾール、インドール等のヘテロアリール基で置換されていてもよい。これらの中でも、イソプロピル基やフェニル基等のようにβ位に分岐を有する基よりは、β位に分岐を有さない基の方が好ましい。
上記の含窒素複素芳香環基の中でも、１Ｈ−ピロール−１−イル基はアミノ基の保護基として用いることが可能である。例えば、下記式（ｈ）で表されるラセミのα−アミノ酸と２，５−ジアルコキシテトラヒドロフランとを還流させるクラウソン−カース合成法により、アミノ基を１Ｈ−ピロール−１−イル基に変換し、上記式（ａ）で表されるラセミのカルボン酸を得ることができる（Ｋ． Ｋａｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｒｅｓ． Ｍｉｎｉｐｒｉｎｔ， １９８８， ６０１−６４５等を参照）。なお、式（ｈ）中、Ｒａ２は上記式（ａ）と同義である。
Figure 2015115650
また、動的速度論的光学分割を用いて光学活性カルボン酸エステルを得た後は、例えばオゾン分解によって１Ｈ−ピロール−１−イル基をアミノ基に変換することができる（Ｋ ．Ｋａｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １， １９８９， １０４１−１０４６等を参照）。
［アルコール］
本発明に係る製造方法で用いられるアルコールは、下記式（ｂ）で表される。
Figure 2015115650
上記式（ｂ）中、Ｒｂは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。Ｒｂの置換基としては、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ハロゲン原子等が挙げられる。Ｒｂとしては特に、２−トリル基、１−ナフチル基、９−フェナントリル基が好ましい。このようなアルコールを用いることにより、高エナンチオ選択率で光学活性カルボン酸エステルを製造することができる。
［フェノール誘導体］
本発明に係る製造方法で用いられるフェノール誘導体は、下記式（ｃ）で表される。
Figure 2015115650
上記式（ｃ）中、Ｒｃは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ナフチル基が好ましい。Ｒｃの置換基としては、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ハロゲン原子等が挙げられる。ｎは１〜５の整数であり、ｎ＝２が好ましい。複数のＲｃが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。このようなフェノール誘導体の中でも、フェノールの２，６位がナフチル基によって置換されたものが好ましい。
［酸無水物］
本発明に係る製造方法で用いられる酸無水物は、脱水縮合剤として作用する。酸無水物としては、安息香酸、フェニル基にアルキル基、アルコキシ基、アミノ基、アルコキシアルキル基等の電子供与性基が結合した安息香酸、又はα位が４級炭素である多置換カルボン酸から得られるものが好ましく、安息香酸、炭素数１〜３のアルキル基又はアルコキシ基が結合した１〜３置換の安息香酸、ピバル酸、２−メチルー２−フェニルプロピオン酸、又は２，２−ジフェニルプロピオン酸から得られるものがより好ましい。
［不斉触媒］
本発明に係る製造方法で用いられる不斉触媒は、特に限定されるものではないが、下記式（ｄ）〜（ｇ）で表されるものが好ましい。
Figure 2015115650
上記式（ｄ）〜（ｇ）中、Ｘは下記の置換基のいずれかを示す。Ｒは水酸基の保護基であり、アルキル基、アシル基、シリル基等が挙げられる。
Figure 2015115650
上記式（ｄ）〜（ｇ）で表される不斉触媒のうち、上記式（ｄ）又は（ｅ）で表され、Ｘがフェニル基である触媒はテトラミソールと称され、上記式（ｆ）又は（ｇ）で表され、Ｘがフェニル基である触媒はベンゾテトラミソールと称される。これらの触媒は、市販品として入手することができ、あるいは、Ｘで表される置換基を側鎖として有するアミノ酸を用いて合成することもできる。
［極性溶媒］
本発明に係る製造方法で用いられる極性溶媒は、双極子モーメントが３．５以上である。このような極性溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ニトロベンゼン、ピリダジン、ベンゾニトリル、プロピオニトリル等が挙げられる。双極子モーメントが３．５以上の極性溶媒を用いることによって、エステル化対象ではない光学活性カルボン酸のラセミ化が起こりやすくなる。
［反応条件等］
光学活性カルボン酸エステルの製造は、極性溶媒中に、ラセミのカルボン酸、アルコール又はフェノール誘導体、酸無水物、及び不斉触媒を添加することによって行われるが、反応系内に塩基を添加することが好ましい。この塩基としては、求核性を有さない有機塩基が好ましく、下記式（ｉ）：
Figure 2015115650
 ［式（ｉ）中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、独立に炭素数１〜８のアルキル基を表す。］
で表されるアミンがより好ましい。Ｒ１、Ｒ２及びＲ３としては、炭素数１〜８のアルキル基であれば特に制限されないが、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つがメチル基であることが好ましい。
上記式（ｉ）で表されるアミンとしては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルエチルアミン、ジメチルイソプロピルアミン、ジエチルメチルアミン、ジイソプロピルメチルアミン等が挙げられる。
上記塩基の極性溶媒中への添加順序は任意であるが、ラセミのカルボン酸、アルコール又はフェノール誘導体、酸無水物を含む溶液中に、有機塩基、不斉触媒を順次加えることが好ましい。
それぞれの添加量は、特に限定されるものではないが、アルコール又はフェノール誘導体は、ラセミのカルボン酸が全て消費されて光学活性カルボン酸エステルに変換するために、ラセミのカルボン酸に対して当量以上用いることが好ましく、１．０〜１．５当量用いることがより好ましい。
酸無水物は、ラセミのカルボン酸と混合酸無水物をつくり、エナンチオ選択的にエステル化を進行させる中間体となるために必要であり、ラセミのカルボン酸に対して当量以上用いることが好ましく、１．０〜５．０当量用いることがより好ましい。
塩基は、反応進行に伴って生成する酸無水物由来の酸を中和する働きと、不斉触媒によって活性化される混合酸無水物のラセミ化を促進する働きとがある。塩基を添加しなくても反応は進行するが、ラセミ化を促進し、目的とする光学活性カルボン酸エステルの収率及び鏡像体過剰率を高くするためには、ラセミのカルボン酸に対し、１．２〜４．８当量添加することが好ましい。
不斉触媒は、エナンチオ選択的にエステル化を進行させるために必要であり、ラセミのカルボン酸に対し、０．１〜１０モル％用いることが好ましい。
反応温度は−２３〜３０℃が好ましく、反応時間は１０分間〜７２時間が好ましい。
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
なお、実施例において、以下の略号を用いることがある。
Ｎｐ：ナフチル
Ｐｉｖ２Ｏ：ピバル酸無水物
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
ｎ−Ｐｒ：ノルマルプロピル
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル
ｎ−Ｂｕ：ノルマルブチル
ｉ−Ｂｕ：イソブチル
ｎ−Ｈｅｘ：ノルマルヘキシル
Ａｃ：アセチル
Ｐｈ：フェニル
Ｂｎ：ベンジル
Ｔｒ：トリチル
Ｍｓ：メタンスルホニル
Ｂｏｃ：ターシャリーブトキシカルボニル
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ：ジメチルアセトアミド
ｔＲ:保持時間
以下の実施例では、不斉触媒として、下記式で表される（Ｒ）−ベンゾテトラミソール（（Ｒ）−ＢＴＭ）を用いた。
Figure 2015115650
［試験例１：ラセミのカルボン酸のα−窒素置換基の効果］
Figure 2015115650
上記反応式に示すように、種々のα−窒素置換基を有するラセミのプロパン酸を基質とし、ジ（１−ナフチル）メタノールとの不斉エステル化による速度論的光学分割において、α−窒素置換基の効果を検討した。
ラセミのカルボン酸（（１）；０．１５０ｍｏｌ）、ピバル酸無水物（１１０μＬ、０．５４０ｍｍｏｌ）、ジ（１−ナフチル）メタノール（４６．９ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を含有するＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中に、ジイソプロピルエチルアミン（１２５μＬ、０．７２０μｍｏｌ）、（Ｒ）−ＢＴＭ（１．９ｍｇ、７５μｍｏｌ）を室温で順に加えた。室温で２４時間撹拌して反応させた後、飽和塩化アンモニウムを添加して反応を停止させた。その後、混合溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を分取した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。生成した光学活性エステル（２）及び未反応の光学活性カルボン酸をシリカゲル薄層クロマトグラフィにより分離し、それぞれの化合物を得た。なお、鏡像体過剰率（ｅｅ）は、キラルカラムによるＨＰＬＣ分析法により決定した。
Figure 2015115650
表１から分かるように、α−窒素置換基としてＢｏｃ保護されたアミノ基、電子吸引性イミド基、アミド基を有するラセミのカルボン酸では、いずれも反応性が十分ではなく、収率が５０％以下であった（エントリー１〜６）。一方、α−窒素置換基として１Ｈ−ピロール−１−イル基、１Ｈ−インドール−１−イル基、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル基、９Ｈ−カルバゾール−９−イル基といった含窒素複素芳香環基を有するラセミのカルボン酸では、いずれも高エナンチオ選択的に反応が進行し、対応する光学活性カルボン酸エステルの収率は５０％を超えた（エントリー７〜１０）。すなわち、動的速度論的光学分割が進行していることが明らかであった。中でも、１Ｈ−ピロール−１−イル基、１Ｈ−インドール−１−イル基を有する場合には、収率及びエナンチオ選択性が特に良好であった。
得られた光学活性カルボン酸エステルの物性は以下のとおりである。
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ａ）［表１中、エントリー１；収率３０％、９．８％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ−３，ｉ−ＰｒＯＨ／ヘキサン＝１／４，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１７．９ｍｉｎ（５４．９％），ｔＲ＝２４．４ｍｉｎ（４５．１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４２（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．０３−７．７５（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５７−７．２７（ｍ，８Ｈ，Ａｒ），
５．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），
４．４６（ｔｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．４０（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ），
１．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７２．６（１），１５５．０（Ｂｏｃ），１３４．４，１３４．２，１３３．８１，１３３．７９，１３１．０，１３０．９，１２９．１８，１２９．１６，１２８．９，１２８．８，１２６．７４，１２６．６８，１２５．９，１２５．９，１２５．８，１２５．２３，１２５．２０，１２３．４，１２３．２，１２３．２，７９．８（ｔ−Ｂｕ），７１．９（１’），４９．５（２），２８．３（ｔ−Ｂｕ），１８．７（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ２９ＮＯ４Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４７８．１９８９，ｆｏｕｎｄ ４７８．１９７０．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（１，３−ｄｉｏｘｏｉｓｏｉｎｄｏｌｉｎ−２−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ （２ｂ）［表１中、エントリー２；収率７％、４９％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＤ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝４３．０ｍｉｎ（２５．６％），ｔＲ＝５１．９ｍｉｎ（７４．４％）．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏｉｎｄｏｌｉｎ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｃ）［表１中、エントリー３；収率１２％、３２％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１９．３ｍｉｎ（６６．１％），ｔＲ＝２１．８ｍｉｎ（３３．９％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４０（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９６−７．６７（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．４９−７．３７（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），
７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），
７．１６−７．０４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），
６．９９−６．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），
５．３７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３），
１．２５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），
１．１０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１８０．７，１６９．６（１），１４０．０，１３５．６，１３４．４，１３４．０，１３３．８，１３３．６，１３０．８４，１３０．７９，１２９．１，１２９．０，１２８．９，１２８．７，１２７．３，１２６．６４，１２６．６０，１２６．１，１２５．８，１２５．６，１２５．５，１２５．２，１２４．９，１２３．３，１２３．１，１２２．４，１２２．３，１０９．７，７２．３（１’），４８．７，４３．７，２４．４（Ｍｅ），２４．０（Ｍｅ），１４．１（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ２９ＮＯ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５２２．２０４０，ｆｏｕｎｄ ５２２．２０２９．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（２，３−ｄｉｏｘｏｉｎｄｏｌｉｎ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｄ）［表１中、エントリー４；収率３６％、８４％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２３．２ｍｉｎ（９１．９％），ｔＲ＝３０．７ｍｉｎ（８．１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４５（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．０１−７．７０（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５３−７．３４（ｍ，７Ｈ，Ａｒ），
７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
７．０９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
５．３５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．６８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１８２．３，１６８．９（１），１５７．７，１４８．９，１３７．８，１３３．９，１３３．８，１３３．７，１３０．８４，１３０．８１，１２９．４０，１２９．４０，１２９．３７，１２９．０，１２８．９，１２６．７，１２６．７，１２６．５，１２５．９，１２５．８，１２５．８，１２５．３，１２５．２，１２５．０，１２３．６，１２３．３，１２３．２，１１７．６，１１１．５，７３．４（１’），４９．２（２），１４．２（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ２３ＮＯ４Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５０８．１５１９，ｆｏｕｎｄ ５０８．１５２６．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（２−ｏｘｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｏｘａｚｏｌ−３（２Ｈ）−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｅ）［表１中、エントリー４；収率５０％、８６％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ−３，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝４６．３ｍｉｎ（７．１％），ｔＲ＝５０．７ｍｉｎ（９２．９％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４６（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．０１−７．７１（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５４−７．３３（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．２７−７．０９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），
７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
５．２４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６８．７（１），１５４．０，１４２．５，１３３．９５，１３３．８９，１３３．８，１３３．７，１３０．９，１３０．８，１２９．４，１２９．３，１２９．２，１２９．０，１２８．９，１２６．８，１２６．７，１２６．１，１２６．０，１２５．８８，１２５．８６，１２５．２，１２５．１，１２３．６，１２３．２，１２３．１，１２２．５，１１０．１，１０９．９，７３．０（１’），５１．７（２），１４．９（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ２３ＮＯ４Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４９６．１５１９，ｆｏｕｎｄ ４９６．１４９６．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（２−ｏｘｏｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｆ）［表１中、エントリー６；収率４７％、７６％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３１．２ｍｉｎ（１１．９％），ｔＲ＝４３．２ｍｉｎ（８８．１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３９（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．０９−７．７８（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５６−７．２９（ｍ，８Ｈ，Ａｒ），
５．０４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．３６−３．１６（ｍ，２Ｈ，３’−ＣＨ２），
２．３８−２．２０（ｍ，２Ｈ，５’−ＣＨ２），
１．９３−１．６７（ｍ，２Ｈ，４’−ＣＨ２），
１．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７５．２，１７０．８（１），１３４．４，１３４．３，１３３．８，１３３．８，１３１．０，１３０．９，１２９．２，１２９．１，１２８．９，１２８．９，１２６．８，１２６．６，１２６．２，１２５．９，１２５．８，１２５．７，１２５．３，１２５．２，１２３．２７，１２３．２５，７２．０（１’），４９．５，４３．４，３０．７，１８．０，１４．７（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ２５ＮＯ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４４６．１７２７， ｆｏｕｎｄ ４４６．１７０６．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｇ）［表１中、エントリー７；収率７６．１％、８６％ｅｅ］
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３９（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．０５−７．７２（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５４−７．２８（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．７３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．２１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．８６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７０．２（１），１３４．２，１３４．０，１３３．８，１３３．７，１３１．０，１３０．８，１２９．２，１２９．１，１２８．９，１２８．８，１２６．８，１２６．７，１２６．１，１２５．９，１２５．８，１２５．５，１２５．３，１２５．３，１２３．２，１２３．１，１１９．８（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．８（ｐｙｒｒｏｌｅ），７１．９（１’），５７．１（２），１７．８（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ２３ＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４２８．１６２１， ｆｏｕｎｄ ４２８．１６０３．
なお、化合物２ｇの鏡像体過剰率は、ＬｉＡｌＨ４を用いて化合物２ｇを還元し、ｐ−ニトロ安息香酸クロライドを用いてアシル化して、対応するｐ−ニトロ安息香酸エステル２ｇ’に変換した後に求めた。
Figure 2015115650
 （Ｓ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐｙｌ ４−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅ（２ｇ’）
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１９．６ｍｉｎ（９２．８％），ｔＲ＝２２．０ｍｉｎ（７．２％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３２−８．２２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
８．１８−８．０６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
６．７７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．５９−４．４０（ｍ，３Ｈ，２−Ｈ，１−ＣＨ２），
１．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６４．２，１５０．６，１３５．０，１３０．７，１２３．６，１１８．８（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．４（ｐｙｒｒｏｌｅ），６９．１（１），５３．５（２），１７．７（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ２９７．０８４６， ｆｏｕｎｄ ２９７．０８４４．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ） （Ｓ）−ｍｅｔｈｙｌ ２−（１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｈ）［表１中、エントリー８；収率８７％、９１％ｅｅ］
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３７（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９３−７．７２（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），
７．５０−７．３３（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），
７．２６−７．００（ｍ，７Ｈ，Ａｒ），
６．９８−６．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），
６．５２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
５．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７０．５（１），１３６．２，１３４．０，１３３．９，１３３．７３，１３３．７２，１３０．９０，１３０．８７，１２９．１，１２９．１，１２８．９，１２８．８４，１２８．７６，１２６．６９，１２６．６６，１２５．９，１２５．８４，１２５．８４，１２５．８１，１２５．２，１２５．１，１２５．０，１２３．２，１２３．１，１２１．８，１２１．０，１２０．０，１０９．４，１０２．５，７２．１（１’），５３．９（２），１７．０（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ２５ＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４７８．１７７８，ｆｏｕｎｄ ４７８．１７７４．
なお、化合物２ｈの鏡像体過剰率は、ＬｉＡｌＨ４を用いて化合物２ｈを還元し、対応するアルコール２ｈ’に変換した後に求めた。
Figure 2015115650
 （Ｓ）−２−（１Ｈ−Ｉｎｄｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎ−１−ｏｌ（２ｈ’）
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２８．４ｍｉｎ（４．７％），ｔＲ＝３３．５ｍｉｎ（９５．３％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．３０−７．１７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．５７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
４．６７（ｔｄｄ，Ｊ＝６．８，６．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ，１−ＣＨ２），
３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ，１−ＣＨ２），
１．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３），
１．４８（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＯＨ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１３６．２，１２８．６，１２４．２，１２１．５，１２１．０，１１９．６，１０９．５，１０２．０，６６．４（１），５３．１（２），１６．９（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１４ＮＯ（Ｍ＋Ｈ＋） １７５．１０７０，ｆｏｕｎｄ １７５．１０６２．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｉ）［表１中、エントリー９；収率７１％、７７％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＤ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝２／３，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２９．６ｍｉｎ（１１．３％），ｔＲ＝３５．９ｍｉｎ（８８．７％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４１（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９７（ｓ，１Ｈ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ−２’），
７．９２−７．７２（ｍ，７Ｈ，Ａｒ），
７．５１−７．３２（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），
７．３０−７．０７（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
６．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
５．１８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６９．３（１），１４３．７，１４１．２，１４１．２，１３３．７８，１３３．７６，１３３．７，１３３．５，１３３．４，１３０．８２，１３０．８０，１２９．３４，１２９．３１，１２８．９，１２８．９，１２６．７，１２５．９３，１２５．９３，１２５．９１，１２５．８，１２５．１０，１２５．０７，１２３．１，１２３．０，１２２．９，１２２．５，１２０．５，１０９．９，７２．８（１’），５３．８（２），１７．０（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ２５Ｎ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ＋） ４５７．１９１１，ｆｏｕｎｄ ４５７．１９１１．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（９Ｈ−ｃａｒｂａｚｏｌ−９−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｊ）［表１中、エントリー１０；収率６２％、６４％ｅｅ］
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４８（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．２１−８．０２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），
７．９２−７．７０（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），
７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．５６−７．４５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
７．４１−７．０６（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ），
６．９１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
５．４７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７０．２（１），１３９．６，１３４．４，１３３．９，１３３．８，１３３．６，１３１．１，１３０．６，１２９．３，１２９．０，１２８．７３，１２８．６７，１２６．９，１２６．６，１２６．４，１２５．９，１２５．７，１２５．６，１２５．５，１２５．２，１２４．９，１２３．５，１２３．３，１２３．２，１２０．２，１１９．４，１０９．６，７２．３（１’），５２．４（２），１５．４（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ２７ＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５２８．１９３４，ｆｏｕｎｄ ５２８．１９４２．
なお、化合物２ｊの鏡像体過剰率は、ＬｉＡｌＨ４を用いて化合物２ｊを還元し、対応するアルコール２ｊ’に変換した後に求めた。
Figure 2015115650
 （Ｓ）−２−（９Ｈ−Ｃａｒｂａｚｏｌ−９−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎ−１−ｏｌ（２ｊ’）
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２４．２ｍｉｎ（１８．０％），ｔＲ＝３５．０ｍｉｎ（８２．０％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），
７．５５−７．３７（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），
７．２７−７．１７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
４．８９（ｄｔｄ，Ｊ＝９．２，７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
４．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ，１−ＣＨ２），
３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ，１−ＣＨ２），
１．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３），
１．７９−１．３８（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＯＨ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１３９．９，１２５．６，１２３．５，１２０．３，１１９．１，１１０．０，６４．５（１），５３．４（２），１５．１（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１５ＮＯＮａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ２４８．１０４６，ｆｏｕｎｄ ２４８．１０５２．
［試験例２：反応溶媒の効果］
Figure 2015115650
上記反応式に示すように、ラセミのカルボン酸（１ｇ）を基質とし、ジ（１−ナフチル）メタノールとの不斉エステル化による速度論的光学分割において、反応溶媒の効果を検討した。なお、反応条件は、塩基としてのジメチルエチルアミン、ピバル酸無水物及びジ（１−ナフチル）メタノールの使用量を上記反応式のとおりとし、反応溶媒を下記表２のとおりとしたほかは、上記試験例１と同様である。
Figure 2015115650
表中、Ｅ値は光学分割の効率を示す指標であり、Ｅ（％）＝収率（％）×ｅｅ（％）×２÷１００で定義される。動的速度論的光学分割におけるＥ値の理論的な上限値は２００であり、Ｅ値が２００であることは、ラセミ体の基質から光学的に純粋な目的物が１００％の収率で得られたことを意味する。
表２から分かるように、双極子モーメントが３．５以上の極性溶媒を用いた場合には、Ｅ値は１２５．３〜１８０．２であり、良好な効率で反応が進行した（エントリー８〜１２）。一方、双極子モーメントが３．５未満の極性溶媒を用いた場合には、エナンチオ選択性が大きく低下した結果、Ｅ値は７６．４〜１１７．５にとどまった（エントリー１〜７）。
［試験例３：塩基の効果］
Figure 2015115650
上記反応式に示すように、不斉エステル化による動的速度論的光学分割において、塩基の効果を検討した。なお、反応条件は上記試験例２と同様である。
Figure 2015115650
表３から分かるように、塩基として、塩基性が低いおよび／またはアシル化促進能が高いものや環状アミンを用いると、反応の効率は低いものであった（エントリー２、３および６〜９）。一方、塩基として、一般式（ｉ）で表される、アルキル基のみを有するアミンを用いると、反応の効率は良好であった（エントリー４、５および１０〜１３）。
［試験例４：反応溶媒と塩基の組み合わせの効果］
Figure 2015115650
上記反応式に示すように、不斉エステル化による動的速度論的光学分割において、試験例２での溶媒検討において良好な結果を与えたジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドと、試験例３の塩基検討において良好な結果を与えたジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルメチルアミン及びジメチルエチルアミンとの組み合わせの効果を検討した。なお、反応条件は上記試験例２と同様である。
Figure 2015115650
表４から分かるように、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルメチルアミンまたはジメチルエチルアミンから選ばれる塩基とジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドから選ばれる反応溶媒のいずれの組み合わせも良好な効率で反応が進行し、Ｅ値は１１５．９〜１８０．２であった。
［試験例５：基質の含窒素複素芳香環上の置換基の効果］
Figure 2015115650
上記反応式に示すように、不斉エステル化による動的速度論的光学分割において、基質の含窒素複素芳香環上の置換基の効果を検討した。なお、反応条件は上記試験例１と同様である。
Figure 2015115650
表５から分かるように、基質の含窒素複素芳香環上の置換基の電子的な効果及びその位置に関わらず、いずれの基質を用いた場合にも高収率かつ高エナンチオ選択率で光学活性カルボン酸エステルを得ることができたが、無置換の場合が特に良好な結果であった（エントリー１〜９）。
得られた光学活性カルボン酸エステルの物性は以下のとおりである。
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（２−ａｃｅｔｙｌ−１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｋ）［表５中、エントリー３；収率５６％、９４％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１３．４ｍｉｎ（９６．９％），ｔＲ＝２２．５ｍｉｎ（３．１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３７（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．０２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．９８−７．７３（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），
７．５８−７．１８（ｍ，８Ｈ，Ａｒ），
７．０９−７．００（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），
６．９８−６．８９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），
６．２６−６．０９（ｂｒ ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ，２−Ｈ），
２．２８（ｓ，３Ｈ，Ａｃ−ＣＨ３），
１．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１８８．５（Ａｃ），１７０．８（１），１３４．６，１３４．２，１３３．９，１３３．８，１３１．１，１３０．９，１３０．６，１２９．２，１２９．０，１２８．８，１２８．７，１２７．０，１２６．７，１２６．６，１２６．２，１２５．９，１２５．８４，１２５．７５，１２５．２，１２５．２，１２３．７，１２３．４，１２０．５，１０８．７，７２．３（１’），５５．７（２），２７．１（Ａｃ），１７．７（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ２５ＮＯ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４７０．１７２７，ｆｏｕｎｄ ４７０．１７２６．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（２−ｃｙａｎｏ−１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｌ）［表５中、エントリー４；収率７３％、８８％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ−３，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１８．６ｍｉｎ（５．９％），ｔＲ＝２１．５ｍｉｎ（９４．１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４１（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．０５−７．７８（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５６−７．３０（ｍ，８Ｈ，Ａｒ），
６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
５．１８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６９．２（１），１３３．９，１３３．８４，１３３．７６，１３３．６，１３１．０，１３０．８，１２９．５，１２９．３，１２９．０，１２８．９，１２６．９，１２６．９，１２６．２，１２６．０，１２５．９，１２５．７，１２５．２４，１２５．２０，１２４．５，１２３．１，１２３．０，１２０．４，１１３．３，１１０．２，１０４．４，７３．０（１’），５６．０（２），１８．０（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４５３．１５７３，ｆｏｕｎｄ ４５３．１５７１．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（３−ｐｈｅｎｙｌ−１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｍ）［表５中、エントリー５；収率６７％、８２％ｅｅ］
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３３（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９４−７．８７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），
７．８３−７．６６（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），
７．４４−７．０５（ｍ，１２Ｈ，Ａｒ），
６．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．７５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７０．０（１），１３５．７，１３４．１，１３４．０，１３３．８，１３３．７，１３１．０，１３０．８，１２９．３，１２９．１，１２８．９，１２８．８，１２８．５，１２８．５，１２６．８，１２６．７，１２６．２，１２５．９，１２５．８，１２５．６，１２５．５０，１２５．４７，１２５．３，１２５．１，１２３．１３，１２３．１０，１２０．９，１１６．５，１０７．０，７２．１（１’），５７．３（２），１７．７（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ２７ＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５０４．１９３４，ｆｏｕｎｄ ５０４．１９４８．
なお、化合物２ｍの鏡像体過剰率は、ＬｉＡｌＨ４を用いて化合物２ｍを還元し、対応するアルコール２ｍ’に変換した後に求めた。
Figure 2015115650
 （Ｓ）−２−（３−Ｐｈｅｎｙｌ−１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎ−１−ｏｌ（２ｍ’）
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１０．０ｍｉｎ（９１．０％），ｔＲ＝１１．５ｍｉｎ（９．０％）；
１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ
７．６４−７．５３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
７．３４−７．２１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
７．１４−７．０６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），
６．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
３．５６−３．４１（ｍ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．２３−３．０８（ｍ，２Ｈ，１−ＣＨ２），
１．１６−１．００（ｂｒ ｍ，１Ｈ，ＯＨ），
０．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ１３６．８，１２９．０，１２８．７，１２５．６，１２５．４，１２０．１，１１５．９，１０６．７，６７．２（１），５７．２（２），１７．１（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ１５ＮＯＮａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ２２４．１０４６，ｆｏｕｎｄ ２２４．１０４０．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（３−ａｃｅｔｙｌ−１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｎ）［表５中、エントリー６；収率８０％、７５％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ−３，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝３／７，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．４ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３６．９ｍｉｎ（１２．６％），ｔＲ＝４６．４ｍｉｎ（８７．４％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４１（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９９−７．７６（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５５−７．２６（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．２６−７．１７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
７．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．８１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．３１（ｓ，３Ｈ，Ａｃ−ＣＨ３），
１．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１９３．３（Ａｃ），１６９．３（１），１３３．７７，１３３．７６，１３３．７３，１３３．６７，１３０．９，１３０．８，１２９．４，１２９．３，１２９．０，１２８．９，１２６．８４，１２６．７６，１２６．４，１２６．０，１２６．０，１２５．９，１２５．５，１２５．２，１２５．１，１２４．８，１２２．９４，１２２．９３，１２１．６，１０９．４，７２．５（１’），５７．６（２），２７．０（Ａｃ），１７．８（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ２５ＮＯ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４７０．１７２７，ｆｏｕｎｄ ４７０．１７０７．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ） （Ｓ）−ｍｅｔｈｙｌ ２−（５−ｃｈｌｏｒｏ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｏ）［表５中、エントリー７；収率９２％、８５％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝９．６ｍｉｎ（７．５％），ｔＲ＝１６．２ｍｉｎ（９２．５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３５（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９３−７．７２（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．４９−７．３１（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），
７．２８−７．１４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），
７．０７−６．９１（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），
６．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，ｉｎｄｏｌｅ−３’−Ｈ），
５．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．８０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７０．１（１），１３４．６，１３３．９，１３３．８４，１３３．７８，１３０．９１，１３０．８７，１２９．８，１２９．２４，１２９．２２，１２８．９０，１２８．８９，１２６．７１，１２６．６９，１２６．４，１２５．９３，１２５．８９，１２５．８９，１２５．８，１２５．８，１２５．７，１２５．１１，１２５．０７，１２３．１３，１２３．０６，１２２．１，１２０．４，１１０．４，１０２．２，７２．４（１’），５４．２（２），１６．９（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ２４ＣｌＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５１２．１３８８，ｆｏｕｎｄ ５１２．１３７１．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（５−ｍｅｔｈｏｘｙ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｐ）［表５中、エントリー８；収率９０％、８０％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１２．４ｍｉｎ（９．８％），ｔＲ＝３０．８ｍｉｎ（９０．２％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３６（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９４−７．６９（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５０−７．３０（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），
７．２７−６．９３（ｍ，７Ｈ，Ａｒ），
６．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ，ｉｎｄｏｌｅ−６’−Ｈ），
６．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，ｉｎｄｏｌｅ−３’−Ｈ），
５．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．８４（ｓ，３Ｈ，ｉｎｄｏｌｅ−５’−ＯＣＨ３），
１．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７０．５（１），１５４．４，１３４．１，１３４．０，１３３．８，１３３．７，１３１．６，１３０．９３，１３０．９１，１２９．２，１２９．１，１２９．１，１２８．９，１２８．８，１２６．６８，１２６．６６，１２５．９，１２５．８，１２５．８，１２５．８，１２５．６，１２５．１５，１２５．１１，１２３．１８，１２３．１６，１１２．０，１１０．１，１０２．９，１０２．１，７２．２（１’），５５．９（５’−ＯＣＨ３），５４．１（２），１６．９（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ２７ＮＯ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５０８．１８８３，ｆｏｕｎｄ ５０８．１８７２．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（３−ａｃｅｔｙｌ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｑ）［表５中、エントリー９；収率７８％、８４％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝３／７，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１２．０ｍｉｎ（９２．１％），ｔＲ＝１８．８ｍｉｎ（７．９％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，ｉｎｄｏｌｅ−２’’−Ｈ），
８．３９（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９２−７．７４（ｍ，７Ｈ，Ａｒ），
７．５２−７．３３（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），
７．３３−７．１３（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），
７．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
５．２５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．３８（ｓ，３Ｈ，Ａｃ−ＣＨ３），
１．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１９３．１（Ａｃ），１６９．５（１），１３６．８，１３３．８，１３３．８，１３３．６，１３３．５，１３２．１，１３０．８３，１３０．７８，１２９．４，１２９．３，１２８．９，１２８．９，１２６．７９，１２６．７６，１２６．２，１２５．９８，１２５．９６，１２５．９６，１２５．８，１２５．１１，１２５．０９，１２３．６，１２３．０，１２３．０，１２３．０，１２２．８，１１８．０，１０９．５，７２．９（１’），５４．２（２），２７．５（Ａｃ），１７．１（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ２７ＮＯ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５２０．１８８３，ｆｏｕｎｄ ５２０．１８６４．
［試験例６：基質の一般性の検討］
Figure 2015115650
上記反応式に示すように、不斉エステル化による動的速度論的光学分割において、基質の一般性を検討した。なお、反応条件は上記試験例２と同様である。ラセミの光学活性カルボン酸は、クラウソン−カース合成法により、対応するα−アミノ酸から合成した。
Figure 2015115650
表６から分かるように、いずれの基質を用いた場合にも高収率かつ高鏡像体過剰率で光学活性カルボン酸エステルを得ることができた（エントリー１〜１９）。
得られた光学活性カルボン酸エステルの物性は以下のとおりである。
Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｇ）［表６中、エントリー１；収率８８％、９６％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ−Ｈ×２，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２６．４ｍｉｎ（１．９％），ｔＲ＝２８．１ｍｉｎ（９８．１％）
その他の機器データは、試験例１のものと一致した。
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｂｕｔａｎｏａｔｅ（２ｒ）［表６中、エントリー２；収率８０％、７５％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ−Ｈ×２，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２２．４ｍｉｎ（８７．６％），ｔＲ＝２４．２１ｍｉｎ（１２．４％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４０（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．０４−７．７１（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５３−７．００（ｍ，８Ｈ，Ａｒ），
６．７６−６．６３（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．２６−６．１４（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．２６−１．９２（ｍ，２Ｈ，３−ＣＨ２），
０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，４−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６９．７（１），１３４．３，１３４．１，１３３．８，１３３．７，１３１．０，１３０．９，１２９．２，１２９．０，１２８．９，１２８．８，１２６．７，１２６．６，１２６．０，１２５．９，１２５．８，１２５．６，１２５．２，１２５．２，１２３．２，１２３．１，１２０．０（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．７（ｐｙｒｒｏｌｅ），７１．９（１’），６３．６（２），２５．５（３），１０．３（４）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ２５ＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４４２．１７７８，ｆｏｕｎｄ ４４２．１７５７．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−３−ｐｈｅｎｙｌ−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｓ）［表６中、エントリー１１；収率８８％、８７％ｅｅ］
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３３（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９８−７．６４（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５６−７．１１（ｍ，９Ｈ，Ａｒ），
７．１０−６．９０（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），
６．７１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６９．１（１），１３６．１，１３４．０，１３３．９，１３３．７９，１３３．７６，１３１．０，１３０．９，１２９．２，１２９．０３，１２８．９９，１２８．９，１２８．８，１２８．６，１２７．０，１２６．８，１２６．７，１２６．１，１２５．９，１２５．８，１２５．５，１２５．２９，１２５．２６，１２３．２，１２３．１，１２０．１（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０９．０（ｐｙｒｒｏｌｅ），７２．３（１’），６３．５（２），３８．６（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ２７ＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５０４．１９３４，ｆｏｕｎｄ ５０４．１９１１．
なお、化合物２ｓの鏡像体過剰率は、ＬｉＡｌＨ４を用いて化合物２ｓを還元し、対応するアルコール２ｓ’に変換した後に求めた。
Figure 2015115650
 （Ｓ）−３−Ｐｈｅｎｙｌ−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎ−１−ｏｌ（２ｓ’）
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２６．１ｍｉｎ（９３．５％），ｔＲ＝４８．２ｍｉｎ（６．５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
７．３４−７．１３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），
７．０８−６．９４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
６．７０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．２０（ｔｔ，Ｊ＝７．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．８３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．０Ｈｚ，２Ｈ，１−ＣＨ２），
３．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，３−ＣＨ２），
１．４７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１３７．５，１２８．８，１２８．５，１２６．６，１１９．２（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．４（ｐｙｒｒｏｌｅ），６５．３，６３．５，３８．５（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ１５ＮＯＮａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ２２４．１０４６，ｆｏｕｎｄ ２２４．１０４４．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｅｎｔａｎｏａｔｅ（２ｔ）［表６中、エントリー３；収率８９％、７４％ｅｅ］
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３９（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．０３−７．７４（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５７−７．２４（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．１４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．７１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．２１−１．９３（ｍ，２Ｈ，３−ＣＨ２），
１．３２−１．１８（ｍ，２Ｈ，４−ＣＨ２），
０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，５−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６９．９（１），１３４．３，１３４．１，１３３．８３，１３３．７８，１３１．０，１３０．９，１２９．２，１２９．０，１２８．９，１２８．８，１２６．７，１２６．６，１２６．１，１２５．９，１２５．８，１２５．６，１２５．３，１２５．３，１２３．２，１２３．２，１２０．０（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．７（ｐｙｒｒｏｌｅ），７１．９（１’），６１．８（２），３４．０（３），１９．０（４），１３．４（５）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ２７ＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４５６．１９３４，ｆｏｕｎｄ ４５６．１９３２．
なお、化合物２ｔの鏡像体過剰率は、ＬｉＡｌＨ４を用いて化合物２ｔを還元し、ｐ−ニトロ安息香酸クロライドを用いてアシル化して、対応するｐ−ニトロ安息香酸エステル２ｔ’に変換した後に求めた。
Figure 2015115650
 （Ｓ）−２−（１Ｈ−Ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｅｎｔｙｌ ４−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅ（２ｔ’）
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１５．７ｍｉｎ（１３．２％），ｔＲ＝１８．８ｍｉｎ（８６．８％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），
８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），
６．７３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．５７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ，１−ＣＨ２），
４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ，１−ＣＨ２），
４．３５−４．２２（ｍ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．９６−１．７５（ｍ，２Ｈ，３−ＣＨ２），
１．３９−１．２５（ｍ，２Ｈ，４−ＣＨ２），
０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，５−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６４．４，１５０．４，１３０．７，１２３．６，１１９．１（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．４（ｐｙｒｒｏｌｅ），６８．３（１），５８．３（２），３４．０（３），１９．１（４），１３．７（５）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ３２５．１１５９，ｆｏｕｎｄ ３２５．１１６４．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−３−（１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−３−ｙｌ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｕ）［表６中、エントリー１８；収率５９％、８４％ｅｅ］
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３５（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９６−７．６４（ｍ，７Ｈ，Ａｒ），
７．５７−７．１２（ｍ，９Ｈ，Ａｒ），
７．１１−７．０３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），
６．９９−６．８８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
６．８０−６．７０（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ｉｎｄｏｌｅ−２’’），
６．２４−６．１２（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．３９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６９．６（１），１３５．９，１３４．０，１３３．９，１３３．７，１３３．７，１３０．９，１３０．８，１２９．１，１２９．０，１２８．８１，１２８．７７，１２６．９，１２６．７，１２６．７，１２６．０，１２５．８４，１２５．７９，１２５．６，１２５．２，１２５．２，１２３．２１，１２３．１８，１２３．０，１２２．１，１２０．１（ｐｙｒｒｏｌｅ），１１９．６，１１８．２，１１１．１，１０９．９，１０８．８，７２．１（１’），６２．４（２），２８．３（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５４３．２０４３，ｆｏｕｎｄ ５４３．２０１８．
なお、化合物２ｕの鏡像体過剰率は、ＬｉＡｌＨ４を用いて化合物２ｕを還元し、対応するアルコール２ｕ’に変換した後に求めた。
Figure 2015115650
 （Ｓ）−３−（１Ｈ−Ｉｎｄｏｌ−３−ｙｌ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎ−１−ｏｌ（２ｕ’）
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２６．１ｍｉｎ（９１．８％），ｔＲ＝３６．０ｍｉｎ（８．２％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
１０．７３（ｓ，１Ｈ，ｉｎｄｏｌｅ−１’），
７．４８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ｉｎｄｏｌｅ），
７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ｉｎｄｏｌｅ），
７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ，ｉｎｄｏｌｅ），
６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ，ｉｎｄｏｌｅ），
６．８３−６．７１（ｍ，３Ｈ，ｉｎｄｏｌｅ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．０１−５．８５（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．９０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），
４．２１（ｄｄｔ，Ｊ＝８．５，６．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．６６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，５．５Ｈｚ，２Ｈ，１−ＣＨ２），
３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），
３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３５．９，１２７．３，１２３．１，１２０．８，１１９．４，１１８．２，１１８．１，１１１．３，１１０．７，１０６．９，６４．３（１），６２．０（２），２７．８（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２ＯＮａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ２６３．１１５５，ｆｏｕｎｄ ２６３．１１５６．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−３−（１−（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｎｏｎｙｌ）−１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−３−ｙｌ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｖ）［表６中、エントリー１９；収率９３％、８９％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ−３，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１２．２ｍｉｎ（５．６％），ｔＲ＝１４．５ｍｉｎ（９４．４％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３５（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９０−７．６８（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．８６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ｉｎｄｏｌｅ−７’），
７．５０−７．１４（ｍ，９Ｈ，Ａｒ），
７．０１（ｓ，１Ｈ，ｉｎｄｏｌｅ−２’），
６．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．９１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．７７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．２１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
５．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
１．６１（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６９．２（１），１４９．４（Ｂｏｃ），１３５．３，１３３．９，１３３．８，１３３．６９，１３３．６７，１３０．９，１３０．８，１２９．８，１２９．２，１２９．０，１２８．８４，１２８．７５，１２６．７，１２６．６，１２５．９４，１２５．８５，１２５．８，１２５．５，１２５．２，１２５．１，１２４．５，１２４．２，１２３．１，１２３．０，１２２．６，１２０．０（ｐｙｒｒｏｌｅ），１１８．５，１１５．３，１１４．７，１０９．１（ｐｙｒｒｏｌｅ），８３．５（ｔ−Ｂｕ），７２．３（１’），６１．７（２），２８．１２（ｔ−Ｂｕ），２８．０７（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ３６Ｎ２Ｏ４Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ６４３．２５６７，ｆｏｕｎｄ ６４３．２５５１．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−３−（４−（ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｗ）［表６中、エントリー１３；収率６１％、８８％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ−３，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝２／８，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３０．３ｍｉｎ（５．８％），ｔＲ＝３２．９ｍｉｎ（９４．２％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３５（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９３−７．７４（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），
７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．５４−７．１８（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．１２−６．９８（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），
６．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．６９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．０４（ｓ，３Ｈ，Ｍｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６８．８（１），１４８．１，１３５．５，１３３．８，１３３．７３，１３３．６７，１３０．９，１３０．７，１３０．６，１３０．６，１２９．３，１２９．０，１２８．９，１２８．８，１２６．８，１２６．７，１２６．１，１２５．９，１２５．８，１２５．３，１２５．２，１２３．１，１２２．９，１２２．０，１２２．０，１２０．０（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０９．２（ｐｙｒｒｏｌｅ），７２．３（１’），６３．１（２），３７．８（Ｍｓ），３７．２（Ｍｓ）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３５Ｈ２９ＮＯ５ＳＮａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５９８．１６５９，ｆｏｕｎｄ ５９８．１６６３．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−３−（３，４−ｂｉｓ（ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｘ）［表６中、エントリー１４；収率９７％、８３％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＤ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝２／８，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２９．９ｍｉｎ（８．５％），ｔＲ＝３２．６ｍｉｎ（９１．５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３９（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．０２−７．６６（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５５−７．３９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），
７．３７−７．２０（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），
７．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．０３−６．８５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），
６．６５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｓ），３．０５（ｓ，３Ｈ，Ｍｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６８．５（１），１４０．８，１３９．９，１３７．１，１３３．７８，１３３．７６，１３３．７，１３３．６，１３０．９，１３０．６，１２９．４，１２９．１，１２９．０，１２８．８１，１２８．７７，１２８．７７，１２７．０，１２６．７，１２６．３，１２６．０，１２５．８，１２５．２，１２５．２，１２４．３，１２４．２，１２３．０，１２２．８，１２０．１（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０９．４（ｐｙｒｒｏｌｅ），７２．４（１’），６２．７（２），３８．４（Ｍｓ），３８．３（Ｍｓ），３７．８（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３１ＮＯ８Ｓ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ６９２．１３８３，ｆｏｕｎｄ ６９２．１４１２．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−３−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｙ）［表６中、エントリー８；収率７９％、６４％ｅｅ］
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４１（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９７−７．８０（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５０−７．１１（ｍ，１３Ｈ，Ａｒ），
６．７５（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１８（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．９４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
４．４２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｂｎ），
４．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２）．
なお、化合物２ｙの鏡像体過剰率は、ＬｉＡｌＨ４を用いて化合物２ｙを還元し、ｐ−ニトロ安息香酸クロライドを用いてアシル化して、対応するｐ−ニトロ安息香酸エステル２ｙ’に変換した後に求めた。
Figure 2015115650
（Ｓ）−３−（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐｙｌ ４−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅ（２ｙ’）
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２２．７ｍｉｎ（８２．１％），ｔＲ＝２４．３ｍｉｎ（１７．９％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），
８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），
８．０４−７．２６（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），
６．７８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４，７４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ，１−ＣＨ２），
４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ，１−ＣＨ２），
４．５４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｂｎ）
４．５７−４．５０（ｍ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６４．２（１’），１５０．６，１３７．４，１３５．０，１３０．７，１２８．５，１２７．９，１２７．７，１２３．６，１１９．８（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．７（ｐｙｒｒｏｌｅ），７３．５（Ｂｎ），６９．８（３），６５．６（２），５７．９（１）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１０９，３０６２，３０３１，２９１６，２８６２，１９５９，１７２８，１５２７，１３５０，１２７３，１１０３，７２５ｃｍ−１．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）−４−ｐｅｎｔｅｎｏａｔｅ（２ｚ）［表６中、エントリー９；収率９３％、８５％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２８．８ｍｉｎ（７．４％），ｔＲ＝３０．２ｍｉｎ（９２．６％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４３（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．０２−７．２３（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５５−７．０７（ｍ，８Ｈ，Ａｒ），
６．７６（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．２４（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
５．６６（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．０，１０．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ），
５．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，２．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ，５−ＣＨ２），
５．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．６，１．２，１Ｈ，５−ＣＨ２），
２．９８−２．７６（ｍ，２Ｈ，３−ＣＨ２）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６９．２（１），１３４．１，１３３．９，１３３．８，１３３．７，１３２．１，１３１．０，１３０．８，１２９．３，１２９．０，１２８．９，１２８．８，１２６．８，１２６．６，１２６．２，１２５．９，１２５．８，１２５．５，１２５．２６，１２５．２５，１２３．２２，１２３．１７，１２０．０（ｐｙｒｒｏｌｅ），１１８．９，１０８．９（ｐｙｒｒｏｌｅ），７２．１（１’），６１．７（２），３６．２（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ２５ＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４５４．１７７８，ｆｏｕｎｄ ４５４．１７８９．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６２，３０１６，２９３１，１７４３，１５５０，１３８９，１１６４，９４１，７５６ｃｍ−１．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌｅ−１−ｙｌ）ｂｕｔａｎｏａｔｅ（２ａａ）［表６中、エントリー４；収率３８％、９１％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ−Ｈ×２，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１９．５ｍｉｎ（９５．５％），ｔＲ＝２３．５ｍｉｎ（４．５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３８（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．０３−７．７０（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５３−７．２０（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．７１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．２２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．９５−２．３６（ｍ，１Ｈ，３−Ｈ），
０．９７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，４−ＣＨ３）
０．７５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，４−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６９．４（１），１３４．２，１３４．０，１３３．８１，１３３．７６，１３１．０，１３０．９，１２９．２，１２９．０，１２８．９，１２８．８，１２６．７，１２６．６，１２６．１，１２５．９，１２５．８，１２５．５，１２５．２，１２５．２，１２３．２２，１２３．１８，１２０．３（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．６（ｐｙｒｒｏｌｅ），７１．９（１’），６９．１（２），３０．９（３），１９．５（４），１８．５（４）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ２７ＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４５６．１９３４，ｆｏｕｎｄ ４５６．１９３２；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６１，２９６７，２８７３，１７４０，１５９９，１５０９，１４８６，１１８０，７８３，７３５ｃｍ−１．
Ｍｐ：１４９−１５２℃（ＣＨＣｌ３／ｈｅｘａｎｅ）
Figure 2015115650
Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌｅ−１−ｙｌ）ｈｅｘａｎｏａｔｅ（２ｂｂ）［表６中、エントリー５；収率定量的、７９％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝２／９８，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２０．１ｍｉｎ（１０．３％），ｔＲ＝２１．７ｍｉｎ（８９．７％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３８（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９７−７．７９（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５０−７．０３（ｍ，８Ｈ，Ａｒ），
６．７１（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１９（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．１４（ｄｄｔ，Ｊ＝２０．４，９．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
２．００（ｄｄｔ，Ｊ＝２０．４，６．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
１．３１−１．１５（ｍ，４Ｈ，３−ＣＨ２，４−ＣＨ２），
０．８０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，６−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６９．９（１），１３４．３，１３４．１，１３３．８２，１３３．７６，１３１．０，１３０．９，１２９．２，１２９．１，１２８．９，１２８．８，１２６．７，１２６．６，１２６．１，１２５．９，１２５．８，１２５．６，１２５．３，１２３．２，１２０．０（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．７（ｐｙｒｒｏｌｅ），７１．９（１’），６２．１（２），３１．８（３），２７．９（４），２２．１（５），１３．７（６）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ２９ＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４７０．２０９１，ｆｏｕｎｄ ４７０．２１０３；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５２，２９５８，２９２９，２８６２，１７４５，１５９９，１５１０，１４８８，１１６２，７９６，７２１ｃｍ−１．
Ｍｐ：１０８−１０９℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ｈｅｘａｎｅ）

Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−４−ｍｅｔｈｙｌ−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌｅ−１−ｙｌ）ｈｅｘａｎｏａｔｅ（２ｃｃ）［表６中、エントリー６；収率９０％、７４％ｅｅ］
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３７（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９７−７．８０（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５１−７．０１（ｍ，８Ｈ，Ａｒ），
６．７１（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１９（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
１．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
１．４７（ｑｑｔ，Ｊ＝６．４，６．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ），
０．８６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ，５−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７０．０（１），１３４．２，１３４．１，１３３．８１，１３３．７６，１３１．０，１３０．９，１２９．２，１２９．０，１２８．９，１２８．８，１２６．７，１２６．６，１２６．１，１２５．９，１２５．８，１２５．６，１２５．３，１２３．１，１２０．１（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．７（ｐｙｒｒｏｌｅ），７１．９（１’），６０．３（２），４０．９（３），２４．６（４），２２．６（５），２１．８（５）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３０ＮＯ２（Ｍ＋Ｈ＋） ４４８．２２７１，ｆｏｕｎｄ ４４８．２２７０；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５７，２９５７，２９３１，１７４９，１５９７，１５０９，１１７３，９６１，７７４，７２３ｃｍ−１；
Ｍｐ：１３３−１３５℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ｈｅｘａｎｅ）
なお、化合物２ｃｃの鏡像体過剰率は、ＬｉＡｌＨ４を用いて化合物２ｃｃを還元し、ｐ−ニトロ安息香酸クロライドを用いてアシル化して、対応するｐ−ニトロ安息香酸エステル２ｃｃ’に変換した後に求めた。
Figure 2015115650
 （Ｓ）−４−ｍｅｔｈｙｌ−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｅｎｔｙｌ ４−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅ（２ｃｃ’）
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１６．５ｍｉｎ（１３．２％），ｔＲ＝１８．２ｍｉｎ（８６．８％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），
８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），
８．０１−７．２０（ｍ，７Ｈ，Ａｒ），
６．７３（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１７（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ，１−ＣＨ２），
４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ，１−ＣＨ２），
４．４１−４．３４（ｍ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
１．８８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
１．６４−１．４６（ｍ，２Ｈ，３−ＣＨ２，４−Ｈ），
０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，５−ＣＨ３），
０．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，５−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６４．３（１’），１５０．７，１３５．２，１３０．７，１２３．６，１１９．１（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．４（ｐｙｒｒｏｌｅ），６８．６（１），５６．６（２），４０．７（３），２４．５（４），２３．０（５），２１．８（５）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ２１Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋） ３１７．１４９６，ｆｏｕｎｄ ３１７．１５０２；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１０８，３０７４，２９５５，２９３３，２８６９，１７２９，１５２０，１２７０，１１１９，７１９ｃｍ−１．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｏｃｔａｎｏａｔｅ（２ｄｄ）［表６中、エントリー７；収率定量的、７９％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝７．８ｍｉｎ（１０．５％），ｔＲ＝８．２ｍｉｎ（８９．５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３８（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９７−７．８０（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５２−７．０４（ｍ，８Ｈ，Ａｒ），
６．７１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．１３（ｄｄｔ，Ｊ＝１４．０，８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
２．００（ｄｄｔ，Ｊ＝１４．０，６．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
１．２３−１．１５（ｍ，８Ｈ，４−ＣＨ２，５−ＣＨ２，６−ＣＨ２，７−ＣＨ２），
０．８３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，８−ＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６９．９（１），１３４．３，１３４．１，１３３．８１，１３３．７６，１３１．０，１３０．９，１２９．２，１２９．１，１２８．９，１２８．８，１２６．７，１２６．６，１２６．１，１２５．９，１２５．８，１２５．６，１２５．３，１２３．２，１２０．０（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．７（ｐｙｒｒｏｌｅ），７１．９（１’），６２．１（２），３２．１（３），３１．５（４），２８．７（５），２５．７（６），２２．４（７），１３．９８（８）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ３３ＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４９８．２４０４，ｆｏｕｎｄ ４９８．２４２１；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５２，２９５４，２９２６，２８５６，１７３７，１５９８，１５０９，１１５９，１０９２，７９６，７１９ｃｍ−１；
Ｍｐ：９６−９７℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ｈｅｘａｎｅ）
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ ２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｅｎｔ−４−ｙｎｏａｔｅ（２ｅｅ）［表６中、エントリー１０；収率定量的、９４％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝２／９８，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３１．５ｍｉｎ（２．９％），ｔＲ＝４３．３ｍｉｎ（９７．１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４０（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．０３−７．７３（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．５２−７．０１（ｍ，８Ｈ，Ａｒ），
６．７２（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．２０（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，７．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
２．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，７．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
１．９６（（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６８．１（１），１３３．９１，１３３．８６，１３３．７，１３１．８，１３１．４，１３０．９，１３０．８，１２９．１，１２９．０，１２８．９，１２８．８，１２７．９，１２７．５，１２６．７４，１２６．６９，１２６．４，１２５．９９，１２５．９，１２５．８，１２５．６４，１２５．５６，１２５．４，１２５．３，１２５．２，１２３．２，１２３．１，１２２．８，１２０．１（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０９．０（ｐｙｒｒｏｌｅ），７２．３（１’），６２．４（２），３５．８（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ２４ＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４３０．１８０２，ｆｏｕｎｄ ４３０．１８１７；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５４，３０１０，２９５８，１７３８，１５９８，１５１０，１２７３，１１５７，９４４，７７７，７３１ｃｍ−１．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−４−ｐｈｅｎｙｌ−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｂｕｔａｎｏａｔｅ（２ｆｆ）［表６中、エントリー１２；収率８１％、６５％ｅｅ］
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４０（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
８．００−７．８７（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
７．８５−７．００（ｍ，１３Ｈ，Ａｒ），
６．７１（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．２２（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．６０−２．２９（ｍ，４Ｈ，３−ＣＨ２，４−ＣＨ２）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６９．６（１），１４０．０，１３４．２，１３４．０，１３３．８４，１３３．７６，１３１．０，１３０．８，１２９．３，１２９．０４，１２８．９６，１２８．８，１２８．５，１２６．８，１２６．７，１２６．３，１２６．２，１２５．９，１２５．８，１２５．５，１２５．３，１２３．１８，１２３．１６，１２０．１（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．９（ｐｙｒｒｏｌｅ），７１．９８（１’），６０．９８（２），３３．４（３），３１．６（４）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３５Ｈ２９ＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５１８．２０９１，ｆｏｕｎｄ ５１８．２０７７；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５２，３０２５，２９５６，２９２５，２８５８，１７３７，１６２６，１４９０，１２８５，１１７４，７９４，７２８ｃｍ−１；
Ｍｐ：１１４−１１５℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ｈｅｘａｎｅ）
なお、化合物２ｆｆの鏡像体過剰率は、ＬｉＡｌＨ４を用いて化合物２ｆｆを還元し、ｐ−ニトロ安息香酸クロライドを用いてアシル化して、対応するｐ−ニトロ安息香酸エステル２ｆｆ’に変換した後に求めた。
Figure 2015115650
 （Ｓ）−４−ｐｈｅｎｙｌ−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｂｕｔｙｌ ４−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅ（２ｆｆ’）
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２１．９ｍｉｎ（８２．５％），ｔＲ＝２７．９ｍｉｎ（１７．５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），
８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），
７．３２−７．１３（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），
６．７５（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．２２（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ，１−ＣＨ２），
４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ，１−ＣＨ２），
４．２４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．４，５．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．６８−２．４８（ｍ，２Ｈ，４−ＣＨ２）
２．２８−２．１６（ｍ，２Ｈ，３−ＣＨ２）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６４．２（１’），１５０．６，１４０．４，１３５．０，１３０．７，１２８．６，１２８．５，１２６．３，１２３．６，１１９．１（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．７（ｐｙｒｒｏｌｅ），６８．２（１），５７．５（２），３３．４（３），３１．７（４）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１０９，３０６２，３０２４，２９３１，２８６２，１９５２，１７２８，１５２７，１２７３，１１０３，７１７ｃｍ−１
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−３−（ｎａｐｈｔｈ−１−ｙｌ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｇｇ）［表６中、エントリー１５；収率７６％、８６％ｅｅ］
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３４（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９２−７．７０（ｍ，９Ｈ，Ａｒ），
７．４７−６．９２（ｍ，１２Ｈ，Ａｒ），
６．７４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
５．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６９．２（１），１３３．９１，１３３．８６，１３３．７，１３１．８，１３１．４，１３０．９，１３０．８，１２９．１，１２９．０，１２８．９，１２８．８，１２７．９，１２７．５，１２６．７４，１２６．６９，１２６．４，１２５．９９，１２５．９，１２５．８，１２５．６４，１２５．５６，１２５．４，１２５．３，１２５．２，１２３．２，１２３．１，１２２．８，１２０．１（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０９．０（ｐｙｒｒｏｌｅ），７２．３（１’），６２．４（２），３５．８（３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５４，３０１０，２９５８，１７３８，１５９８，１５１０，１２７３，１１５７，９４４，７７７，７３１ｃｍ−１．
なお、化合物２ｇｇの鏡像体過剰率は、ＬｉＡｌＨ４を用いて化合物２ｇｇを還元し、ｐ−ニトロ安息香酸クロライドを用いてアシル化して、対応するｐ−ニトロ安息香酸エステル２ｇｇ’に変換した後に求めた。
Figure 2015115650
 （Ｓ）−３−（ｎａｐｈｔｈ−１−ｙｌ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐｙｌ ４−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅ（２ｇｇ’）
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３３．６ｍｉｎ（９２．９％），ｔＲ＝３６．８ｍｉｎ（７．１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），
８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），
８．０１−７．２０（ｍ，７Ｈ，Ａｒ），
６．７７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．７７−４．７０（ｍ，１Ｈ，２−Ｈ），
４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ，１−ＣＨ２），
４．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ，１−ＣＨ２），
３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６４．１（１’），１５０．６，１３４．９，１３４．０，１３２．７，１３１．５，１３０．７，１２９．２，１２７．９９，１２７．５，１２６．５，１２５．８，１２５．５，１２３．６，１２２．９，１１９．２（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．７（ｐｙｒｒｏｌｅ），６７．４（１），５８．８（２），３６．６（３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１０９，３０５５，３００８，２９５４，１９５２，１７２８，１５２７，１２７３，１０９５，７２５ｃｍ−１
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）−３−（ｔｈｉｏｐｈｅｎ−２−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｈｈ）［表６中、エントリー１６；収率９７％、９６％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１５．１ｍｉｎ（２．２％），ｔＲ＝２２．３ｍｉｎ（９７．８％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．３６（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９４−７．２７（ｍ，１２Ｈ，Ａｒ），
７．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ，ｔｈｉｏｐｈｅｎ），
７．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ，ｔｈｉｏｐｈｅｎ），
６．７２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．６４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，ｔｈｉｏｐｈｅｎ），
６．２１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６８．８（１），１３７．７，１３３．９，１３３．８０，１３３．７９，１３３．７２，１３１．０，１３０．８，１２９．３，１２９．０，１２８．９，１２８．８，１２６．９２，１２６．８６，１２６．６，１２６．５，１２６．３，１２５．９，１２５．８，１２５．３，１２４．６，１２３．２，１２３．１，１２０．１（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０９．２（ｐｙｒｒｏｌｅ），７２．４（１’），６３．３（２），３２．７（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ２５ＮＯ２ＳＮａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５１０．１４９８，ｆｏｕｎｄ ５１０．１５０５；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５６．１７４１，１５９８，１５０９，１２６３，１１６７，９５５，７７８，７２７ｃｍ−１；
Ｍｐ：１２０−１２１℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ｈｅｘａｎｅ）．
Figure 2015115650
 Ｄｉ（１−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）−３−（１−ｔｒｉｔｙｌ−１Ｈ−ｉｍｉｄａｚｏｌ−４−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（２ｉｉ）［表６中、エントリー１７；収率６８％、６５％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝３／７，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２２．６ｍｉｎ（１７．３％），ｔＲ＝２３．７ｍｉｎ（８２．７％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．４１（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．８８−７．７４（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），
７．４９−７．１７（ｍ，１７Ｈ，Ａｒ），
７．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．００−６．９２（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），
６．６３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．２２（ｓ，１Ｈ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），
６．１１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．１９（ｄ，Ｊ＝１４．８，１０．０Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６９．３（１），１４９．４，１４２．２，１３８．１，１３５．５，１３４．１，１３４．０，１３３．７，１３３．６，１３０．９，１３０．８，１２９．６，１２９．１，１２８．９，１２８．７，１２７．８，１２６．７，１２６．５，１２６．１，１２５．８，１２５．６，１２５．５，１２５．２，１２５．１，１２３．１，１２３．０，１２０．０（ｐｙｒｒｏｌｅ），１１９．９，１０８．４（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０６．４，７５．０（Ｔｒ），７１．８（１’），６１．７（２），３１．８（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ３９Ｎ３Ｏ２（Ｍ＋Ｈ＋） ７１４．３１１５，ｆｏｕｎｄ ７１４．３１０４；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５３，２９２３，１７４１，１５９８，１５１０，１４８６，１１５８，７９７，７８２，７７３，７５０，７１８ｃｍ−１；
Ｍｐ：１９１−１９４℃（ＡｃＯＥｔ／ｈｅｘａｎｅ）
［試験例７：光学活性なカルボン酸ジ（１−ナフチル）メチルエステルから、対応するＮ−Ｂｏｃ−α−アミノ酸メチルエステル及びジ（１−ナフチル）メタノールへの変換］
Figure 2015115650
上記反応式に示すように、試験例６に準じた方法（反応条件：（１−Ｎｐ）２ＣＨＯＨ（１．１ｅｑ．），Ｐｉｖ２Ｏ（３．６ｅｑ．），ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（４．８ｅｑ．），（Ｒ）−ＢＴＭ（５ｍｏｌ％），ＤＭＦ（０．２Ｍ），室温、２４時間反応）で得られた光学活性なカルボン酸ジ（１−ナフチル）メチルエステル２ｓ（８７％ｅｅ）を、対応するＮ−Ｂｏｃ−α−アミノ酸メチルエステル４ｓ及びジ（１−ナフチル）メタノールに変換することができた。
カルボン酸ジ（１−ナフチル）メチルエステル２ｓは難溶性であるため、まずエステル交換反応を行い、可溶性のカルボン酸メチルエステル３ｓを収率８９％で得た。ジ（１−ナフチル）メチルエステル残基は、ジ（１−ナフチル）メチルメチルエーテルとして収率９１％で単離された（式１）。次いで、カルボン酸メチルエステル３ｓをオゾン分解してからＢｏｃ保護し、高い鏡像体過剰率を維持したままでＮ−Ｂｏｃ−フェニルアラニンメチルエステル４ｓを収率７０％で得た（式２、８７％ｅｅ）。さらに、ジ（１−ナフチル）メチルメチルエーテルを加水分解して、ジ（１−ナフチル）メタノールを収率９２％で回収した（式３）。
なお、ジ（１−ナフチル）メタノールの回収に関して、Ｂｉｒｍａｎの報告ではカルボン酸ジ（１−ナフチル）メチルエステルをＬｉＡｌＨ４で還元して対応するアルコールを得ているが（Ｘ．Ｙａｎｇ， Ｖ．Ｂ．Ｂｉｒｍａｎ， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ．， ２０１１，５０， ５５５３−５５５５）、上記の方法では基質のカルボニル基が保持されるという利点がある。
各反応の詳細は以下のとおりである。
（カルボン酸ジ（１−ナフチル）メチルエステル２ｓのエステル交換）
カルボン酸ジ（１−ナフチル）メチルエステル２ｓ（２１１ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ）をメタノール（１３．２ｍＬ）及びジクロロメタン（１３．２ｍＬ）に溶解した溶液中に、１，４−ジオキサン（４．０Ｍ，４．３９ｍＬ，１７．６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応液を室温で２４時間撹拌した後、クロロホルムで抽出し、有機層を分取した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶媒：トルエン）により分離し、淡黄色油状のカルボン酸メチルエステル３ｓ（８９．６ｍｇ，収率８９％，８７％ｅｅ）と、無色固体状のジ（１−ナフチル）メチルメチルエーテル（１２０ｍｇ，収率９１％）を得た。
Ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−３−ｐｈｅｎｙｌ−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（３ｓ）［８７％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２５．４ｍｉｎ（９３．６％），ｔＲ＝３７．６ｍｉｎ（６．４％）；
［α］Ｄ ２６ −５０．６（ｃ １．０９，ＣＨＣｌ３）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３０，２９５２，２８５２，１７４５，１４８８，１１６９，７２６ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
７．２９−７．１９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），
７．０７−６．９８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
６．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．７０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），
３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，１１．６Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７０．６（１），１３６．３，１２８．８，１２８．５，１２７．０，１２０．１（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．７（ｐｙｒｒｏｌｅ），６３．５（２），５２．５（ＯＣＨ３），３９．５（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ２５２．０９９５，ｆｏｕｎｄ ２５２．１０００．
Ｄｉ（α−ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｅｔｈｅｒ
Ｍｐ：１３９−１４１℃（ＡｃＯＥｔ／ｈｅｘａｎｅ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９８１，２８８０，１５９５，１５０８，１１５５，１０９２，８１５，７９０，７７７ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．１０−７．９８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
７．９３−７．８７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
７．８５−７．７８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
７．５３−７．３５（ｍ，８Ｈ，Ａｒ），
６．７２（ｓ，１Ｈ，１−Ｈ），
３．６２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１３６．０，１３４．０，１３１．８，１２８．８，１２８．６，１２６．３，１２５．８，１２５．６，１２５．４，１２３．７，７９．４（１），５７．９（ＯＣＨ３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ１８ＯＮａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ３２１．１２５０，ｆｏｕｎｄ ３２１．１２４９．
（カルボン酸メチルエステル３ｓのオゾン分解及びＢｏｃ保護）
カルボン酸メチルエステル３ｓ（８５．６ｍｇ，０．３７３ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解した溶液を−７８℃で２時間、オゾン処理した。反応液中にアルゴンガスを１分間バブリングした後、チオ尿素（３４．１ｍｇ，０．４４８ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）中に溶解した溶液を−７８℃で添加した。次いで、反応液を−７８℃で３０分間、０℃で１時間撹拌し、セライト濾過した。濾液を減圧乾燥し、残渣をメタノール（７．４６ｍＬ）に溶解した。
次いで、その混合液中に、塩酸を含有する１，４−ジオキサン（４．０Ｍ，７．４６ｍＬ，２９．８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で６時間撹拌した。その液を減圧乾燥し、残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁させた。
次いで、その混合液中に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）及びジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ジカーボネート（３２５ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応液を室温で６０時間撹拌した後、水で希釈した。次いで、混合液を酢酸エチルで抽出し、有機層を分取した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝６／１４）により分離し、無色油状のＮ−Ｂｏｃ−フェニルアラニンメチルエステル４ｓ（７２．９ｍｇ，収率７０％，８７％ｅｅ）を得た。
（Ｓ）−Ｍｅｔｈｙｌ ２−（（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ）−３−ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐａｎｏａｔｅ（４ｓ）［８７％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ−３，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１２．３ｍｉｎ（６．６％），ｔＲ＝１４．４ｍｉｎ（９３．４％）；
［α］Ｄ ２５ ＋３９．５（ｃ １．１３，ＣＨＣｌ３）．
なお、特定旋光度を含め、分光分析データは文献値と一致していた。
（ジ（１−ナフチル）メチルメチルエーテルの加水分解）
ジ（１−ナフチル）メチルメチルエーテル（１１９ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６．４ｍＬ）に溶解した溶液中に、スルホン酸水溶液（２Ｍ，３．２ｍＬ，６．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を８０℃で４時間加熱した後、室温で水を添加した。次いで、混合液を酢酸エチルで抽出し、有機層を分取した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）により分離し、無色固体状のジ（１−ナフチル）メタノール（１０５ｍｇ，収率９２％）を得た。なお、ジ（１−ナフチル）メタノールの分光分析データは文献値と一致していた。
［試験例８：光学活性なカルボン酸ジ（１−ナフチル）メチルエステルを用いたインドリジジン誘導体の合成］
Figure 2015115650
上記反応式に示すように、試験例６に準じた方法（反応条件：（１−Ｎｐ）２ＣＨＯＨ（１．１ｅｑ．），Ｐｉｖ２Ｏ（３．６ｅｑ．），ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（４．８ｅｑ．），（Ｒ）−ＢＴＭ（５ｍｏｌ％），ＤＭＦ（０．２Ｍ），室温、２４時間反応）で得られた光学活性なカルボン酸ジ（１−ナフチル）メチルエステル２ｓ（８７％ｅｅ）を出発原料として、インドリジジン誘導体９ｓを合成することができた。
カルボン酸ジ（１−ナフチル）メチルエステル２ｓを還元することにより、光学活性アルコール５ｓが収率８９％で得られ、同時にジ（１−ナフチル）メタノールが収率９６％で回収された（式４）。次いで、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）マロネートのカリウム塩を用いて対応するトリフルオロメタンスルホナート６ｓをアルキル化して、光学活性アルコール５ｓの２炭素伸長変換を行い、ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルジエステル７ｓを光学活性アルコール５ｓから収率９１％で得た（式５）。次いで、ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルジエステル７ｓを脱炭酸及び分子内フリーデル−クラフツアシル化して６，７−ジヒドロインドリジン−８（５Ｈ）−オン誘導体８ｓを得、これをパラジウム炭素を用いて水素化し、単一のジアステレオマーとしてインドリジジン誘導体９ｓを得た。なお、中間体及び生成物９ｓの鏡像体過剰率は一連の変換中も維持された。
各反応の詳細は以下のとおりである。
（カルボン酸ジ（１−ナフチル）メチルエステル２ｓから光学活性アルコール５ｓへの変換）
カルボン酸ジ（１−ナフチル）メチルエステル２ｓ（８７％ｅｅ，１９６ｍｇ，０．４０７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（８．１ｍＬ）に溶解した溶液中に、ＬｉＡｌＯ４（４６．３ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応液を室温で３時間撹拌した後、水（６０μＬ）及び水酸化ナトリウム水溶液（４．２Ｍ，６０μＬ）を０℃で加えた。混合液を酢酸エチルとともに短セライトパッドで濾過し、濾液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝９／１１）により分離し、無色油状の光学活性アルコール５ｓ（７３．０ｍｇ，収率８９％，８８％ｅｅ）を得るとともに、ジ（１−ナフチル）メタノール（１１１ｍｇ，収率９６％）を回収した。
（Ｓ）−３−Ｐｈｅｎｙｌ−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐａｎ−１−ｏｌ（５ｓ）［８８％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２５．４ｍｉｎ（９３．９％），ｔＲ＝３７．４ｍｉｎ（６．１％）；
［α］Ｄ ２７ −８５．３（ｃ １．０５，ＣＨＣｌ３）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４６７，３０２８，２９４３，２８７７，１６０４，１４９３，７２５，７０２，６３６ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
７．３４−７．１３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），
７．０８−６．９４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
６．７０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．２０（ｔｔ，Ｊ＝７．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．８３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．０Ｈｚ，２Ｈ，１−ＣＨ２），
３．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，３−ＣＨ２），
１．４７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１３７．５，１２８．８，１２８．５，１２６．６，１１９．２（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．４（ｐｙｒｒｏｌｅ），６５．３，６３．５，３８．５（３）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ１５ＮＯＮａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ２２４．１０４６，ｆｏｕｎｄ ２２４．１０４４．
（ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）マロネートのカリウム塩の合成）
ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）マロネート（２．７６ｍＬ，１２．４ｍＬ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２２．４ｍＬ）に溶解した溶液中に、水素化カリウム（４９９ｍｇ，１２．４ｍＬ）をＴＨＦ（６．２ｍＬ）に懸濁した液を０℃で滴下した。反応液を室温で１８時間撹拌した後、ヘキサン（４０ｍＬ）を加えた。その後、沈殿を濾別し、乾燥することにより、目的の化合物を無色固体として得た（２．５７ｇ，収率８２％）。この化合物は、精製することなく以降の実験に使用した。
Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｄｉ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｍａｌｏｎａｔｅ
Ｍｐ：１３９−１４１℃（ＴＨＦ／ｈｅｘａｎｅ）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
１．４１（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．２７（ｓ，１８Ｈ，ｔ−Ｂｕ）．
（光学活性アルコール５ｓからジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルジエステル７ｓへの変換）
光学活性アルコール５ｓ（７０．８ｍｇ，０．３５２ｍｍｏｌ）及び２，６−ルチジン（８１．１μＬ，０．７０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解した溶液中に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（７０．９μＬ，０．４２２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解した液を−３０℃でゆっくりと加えた。反応液を−３０℃で２５分間撹拌した後、０．５Ｍの塩酸（６ｍＬ）を加えた。混合液をクロロホルムで抽出し、有機層を分取した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して、トリフルオロメタンスルホナート６ｓの粗生成物を得た。この粗生成物は、精製することなく以降の実験に使用した。
次いで、トリフルオロメタンスルホナート６ｓの粗生成物をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（５ｍＬ）に溶解した溶液中に、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）マロネートのカリウム塩（１３４ｍｇ，０．５２８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応液を０℃で２時間、室温で１２時間撹拌した後、水で希釈した。混合液をクロロホルムで抽出し、有機層を分取した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）により分離し、無色油状のジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルジエステル７ｓ（１２７ｍｇ，収率９１％，８７％ｅｅ）を得た。
Ｄｉ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ （Ｒ）−２−（３−ｐｈｅｎｙｌ−２−（１Ｈ−ｐｙｒｒｏｌ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐｙｌ）ｍａｌｏｎａｔｅ（７ｓ）［８７％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ−３，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／２００，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝９．５ｍｉｎ（９３．６％），ｔＲ＝１１．９ｍｉｎ（６．４％）；
［α］Ｄ ２７ −２３．５（ｃ １．０５，ＣＨＣｌ３）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７８，２９３５，１７２８，１４８９，１１４２，８４９，７２５ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ
７．０６−６．９４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），
６．７９−６．７４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
６．４８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．２３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．１６（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．６，６．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），
３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ，３’−ＣＨ２），
２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ，３’−ＣＨ２），
２．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，１０．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ，１’−ＣＨ２），
２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，１１．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ，１’−ＣＨ２），
１．２９（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ），
１．２８（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ１６８．６（ＣＯ２ｔ−Ｂｕ），１６８．５（ＣＯ２ｔ−Ｂｕ），１３８．４，１２９．１，１２８．５，１２６．６，１１９．０（ｐｙｒｒｏｌｅ），１０８．８（ｐｙｒｒｏｌｅ），８１．１（ｔ−Ｂｕ），８１．０（ｔ−Ｂｕ），６０．０（２’），５０．８（２），４３．６（３’），３５．４（１’），２７．８（ｔ−Ｂｕ），２７．７（ｔ−Ｂｕ）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ３３ＮＯ４Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４２２．２３０２，ｆｏｕｎｄ ４２２．２３０３．
（ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルジエステル７ｓから６，７−ジヒドロインドリジン−８（５Ｈ）−オン誘導体８ｓへの変換）
ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルジエステル７ｓ（１２１ｍｇ，０．３０３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．８２ｍＬ）に溶解した溶液中に、１２Ｍの塩酸（１．２１ｍＬ）を加えた。反応液を０℃で３時間、室温で６５時間撹拌した後、水を加えた。混合液を酢酸エチルで抽出し、有機層を分取した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により分離し、淡黄色油状の６，７−ジヒドロインドリジン−８（５Ｈ）−オン誘導体８ｓ（５８．８ｍｇ，収率８６％，８７％ｅｅ）を得た。
（Ｒ）−５−Ｂｅｎｚｙｌ−６，７−ｄｉｈｙｄｒｏｉｎｄｏｌｉｚｉｎ−８（５Ｈ）−ｏｎｅ（８ｓ）［８７％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ−３，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２４．５ｍｉｎ（６．４％），ｔＲ＝２７．２ｍｉｎ（９３．６％）；
［α］Ｄ ２７ −８６．２（ｃ １．０２，ＣＨＣｌ３）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０２４，２９４７，１６５８，１５２７，１４９６，７４８，７０２ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ
７．３７−７．２２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），
７．１５−７．０７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），
７．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
６．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｅ），
４．５０−４．３３（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，９．６，７．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），
３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），
３．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），
２．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．０，１１．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ，７−ＣＨ２），
２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．０，５．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ，７−ＣＨ２），
２．３２（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，１０．８，９．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ，６−ＣＨ２），
２．１３（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，１０．４，５．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ，６−ＣＨ２）；
１３Ｃ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ１８６．８，１３６．９，１３０．０，１２９．１，１２８．８，１２７．１，１２５．４，１１４．５，１１０．１，５６．１（５），４１．２（７），３２．８（ＣＨ２Ｐｈ），２７．４（６）；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１５ＮＯＮａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ２４８．１０７８，ｆｏｕｎｄ ２４８．１０８６．
（６，７−ジヒドロインドリジン−８（５Ｈ）−オン誘導体８ｓからインドリジジン誘導体９ｓへの変換）
６，７−ジヒドロインドリジン−８（５Ｈ）−オン誘導体８ｓ（５９．６ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）及び硫酸（１０μＬ）をメタノール（５．３ｍＬ）に溶解した溶液中に、パラジウム炭素（１０％担持，５０質量％，４５０ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）を加えた。３ａｔｍの水素雰囲気下、混合液を室温で４日間撹拌した後、アルゴン置換した。混合液を短セライトパッドで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を１Ｍの塩酸（３ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水酸化ナトリウム水溶液（４．２Ｍ，２ｍＬ）を用いて水層を塩基化した後、クロロホルムで抽出し、有機層を分取した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶媒：２８％アンモニア水／メタノール／クロロホルム＝２／３／９５）により分離し、無色油状のインドリジジン誘導体９ｓ（３１．１ｍｇ，収率５３％，８８％ｅｅ）を得た。
（５Ｒ，８ａＳ）−５−Ｂｅｎｚｙｌｏｃｔａｈｙｄｒｏｉｎｄｏｌｉｚｉｎｅ（９ｓ）［８８％ｅｅ］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ ×２，ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝０．２／１／１００，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１６．７ｍｉｎ（９３．９％），ｔＲ＝２７．２ｍｉｎ（６．１％）；
［α］Ｄ ２４ ＋６６．４（ｃ １．０１，ＣＨＣｌ３）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０２４，２９３１，２８６２，１６０４，１４９６，１１２６，７４８ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ
７．２５−７．０４（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），
３．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），
２．４８（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），
２．１５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．６，４．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ，５−ＣＨ２），
１．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ，３−ＣＨ２），
１．８０−１．３３（ｍ，８Ｈ，１−ＣＨ２，２−ＣＨ２，６−ＣＨ２，８−ＣＨ２，８ａ−Ｈ），
１．２７−０．９６（ｍ，３Ｈ，６−ＣＨ２，７−ＣＨ２）；
１３Ｃ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ１４０．２，１２９．９，１２８．４，１２６．１，６５．２，６５．０，５２．０，４２．１，３１．４，３１．３，３１．２，２５．０，２１．０；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ２２Ｎ（Ｍ＋Ｈ＋） ２１６．１７４７，ｆｏｕｎｄ ２１６．１７４４．

Claims (10)

  1. 動的速度論的光学分割による光学活性カルボン酸エステルの製造方法であって、
    下記式（ａ）：
    Figure 2015115650
     ［式（ａ）中、Ｒａ１は環を構成する窒素原子を介して不斉炭素に結合した含窒素複素芳香環基を示し、Ｒａ２は有機基を示す。］
    で表されるラセミのカルボン酸と、下記式（ｂ）：
    Figure 2015115650
     ［式（ｂ）中、Ｒｂは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。］
    で表されるアルコール又は下記式（ｃ）：
    Figure 2015115650
     ［式（ｃ）中、Ｒｃは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ｎは１〜５の整数を示す。複数のＲｃが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。］
    で表されるフェノール誘導体とを、酸無水物及び不斉触媒の存在下、双極子モーメント３．５以上の極性溶媒中で反応させ、前記ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化するとともに、他方のエナンチオマーをラセミ化する工程を含む、光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
  2. 前記不斉触媒が下記式（ｄ）〜（ｇ）：
    Figure 2015115650
     ［式（ｄ）〜（ｇ）中、Ｘは下記の置換基
    Figure 2015115650
     のいずれかを示し、Ｒは水酸基の保護基を示す。］
    のいずれかで表される、請求項１記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
  3. 前記式（ａ）中のＲａ１が１Ｈ−ピロール−１−イル基である、請求項１又は２記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
  4. 双極子モーメント３．５以上の極性溶媒が、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドン又はジメチルスルホキシドである、請求項１〜３いずれか１項に記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
  5. 前記工程を塩基の存在下に行う、請求項１〜４いずれか１項に記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
  6. 前記塩基が下記式（ｉ）：
    Figure 2015115650
     ［式（ｉ）中、［式（ｉ）中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、独立に炭素数１〜８のアルキル基を表す。］で表される、請求項５に記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
  7. 前記Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つがメチル基である、請求項６に記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
  8. 前記塩基が、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ジメチルエチルアミン、ジメチルイソプロピルアミン、ジエチルメチルアミン又はジイソプロピルメチルアミンである、請求項６に記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
  9. 下記式（ｈ）：
    Figure 2015115650
     ［式（ｈ）中、Ｒａ２は前記式（ａ）と同義である。］
    で表されるラセミのα−アミノ酸のアミノ基を１Ｈ−ピロール−１−イル基に変換し、前記式（ａ）で表されるラセミのカルボン酸を得る工程をさらに含む、請求項１〜８いずれか１項に記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
  10. 動的速度論的光学分割により得られた光学活性カルボン酸エステルの１Ｈ−ピロール−１−イル基をアミノ基に変換する工程をさらに含む、請求項１〜９いずれか１項に記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
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