JPWO2014129618A1 - 経口投与用吸着剤並びに腎疾患治療剤及び肝疾患治療剤 - Google Patents
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Abstract
本発明の目的は、生体内の尿毒症性物質、特にβ−アミノイソ酪酸に対する吸着能が優れた表面改質球状活性炭を提供することである。前記課題は、窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が800m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmであり、全酸性基が0.30meq/g以上である表面改質球状活性炭を含むことを特徴とする経口投与用吸着剤によって解決することができる。
Description
本発明は窒素原子を0.5重量%以上含有する表面改質球状活性炭を含む経口投与用吸着剤に関する。また、本発明は、前記の経口投与用吸着剤を有効成分とする腎疾患治療又は予防剤、及び肝疾患治療又は予防剤に関する。
本発明による経口投与用吸着剤は、生体内の尿毒症性物質、特にβ−アミノイソ酪酸に対する吸着能が優れている。
本発明による経口投与用吸着剤は、生体内の尿毒症性物質、特にβ−アミノイソ酪酸に対する吸着能が優れている。
腎機能や肝機能の欠損患者らは、それらの臓器機能障害に伴って、血液中等の体内に有害な毒性物質が蓄積したり生成したりするので、尿毒症や意識障害等の脳症をひきおこす。これらの患者数は年々増加する傾向を示しているため、これら欠損臓器に代わって毒性物質を体外へ除去する機能をもつ臓器代用機器あるいは治療薬の開発が重要な課題となっている。現在、人工腎臓としては、血液透析による有毒物質の除去方式が最も普及している。しかしながら、このような血液透析型人工腎臓では、特殊な装置を用いるために、安全管理上から専門技術者を必要とし、また血液の体外取出しによる患者の肉体的、精神的及び経済的負担が高いなどの欠点を有していて、必ずしも満足すべきものではない。
これらの欠点を解決する手段として、経口的な服用が可能で、腎臓や肝臓の機能障害を治療することができる経口吸着剤が開発され、利用されている(特許文献1)。その経口吸着剤は、特定の官能基を有する多孔性の球形炭素質物質(すなわち、球状活性炭)からなり、生体に対する安全性や安定性が高く、同時に腸内での胆汁酸の存在下でも有毒物質(すなわち、β−アミノイソ酪酸、γ−アミノ−n−酪酸、ジメチルアミン、及びオクトパミン)の吸着性に優れ、しかも、消化酵素等の腸内有益成分の吸着が少ないという有益な選択吸着性を有し、また、便秘等の副作用の少ない経口治療薬として、例えば、肝腎機能障害患者に対して広く臨床的に利用されている。なお、前記特許文献1に記載の吸着剤は、石油ピッチなどのピッチ類を炭素源とし、球状活性炭を調製した後、酸化処理、及び還元処理を行うことにより製造されており、この酸化及び還元処理を行った球状活性炭は、表面改質球状活性炭と称されていた。
更に、特許文献2には、平均粒子径が50μm〜200μmの表面改質球状活性炭が、初期吸着能の点で優れていることが開示されている。すなわち、経口投与用吸着剤を摂取後の、一般的な上部小腸管内滞留期間内(3時間以内)において、生体内の有毒な毒性物質(特には、β−アミノイソ酪酸)を極めて迅速に吸着することができた。
前記の特許文献1及び2に記載の表面改質球状活性炭は、生体内の尿毒症性物質に対する吸着能、特にβ−アミノイソ酪酸に対する吸着能が、優れていた。しかしながら、特許文献1及び2に記載の表面改質球状活性炭の尿毒症性物質に対する吸着能も十分なものではなく、更なる改良が期待されていた。
本発明の目的は、生体内の尿毒症性物質、特にβ−アミノイソ酪酸に対する吸着能が優れた表面改質球状活性炭を提供することである。
本発明の目的は、生体内の尿毒症性物質、特にβ−アミノイソ酪酸に対する吸着能が優れた表面改質球状活性炭を提供することである。
本発明者は、生体内の尿毒症性物質に対する吸着能の優れた表面改質球状活性炭について、鋭意研究した結果、驚くべきことに、窒素原子を0.5重量%以上含有する表面改質球状活性炭が、優れた尿毒症性物質に対する吸着能、特にβ−アミノイソ酪酸に対する吸着能を示すことを見出した。窒素原子量の増加に伴う球状活性炭のβ−アミノイソ酪酸に対する吸着能の増加は著しいものであり、表面改質球状活性炭の窒素原子が尿毒症性物質に対する吸着能に関連していることは、驚くべきことである。
本発明は、こうした知見に基づくものである。
従って、本発明は、
[1]窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が800m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmであり、全酸性基が0.30meq/g以上である表面改質球状活性炭を含むことを特徴とする経口投与用吸着剤、
[2]前記表面改質球状活性炭の平均粒子径が50〜200μmである、[1]に記載の経口投与用吸着剤、
[3]前記表面改質球状活性炭が、0.30meq/g〜1.20meq/gの全酸性基、及び0.20meq/g〜1.20meq/gの全塩基性基を有する、[1]又は[2]に記載の経口投与用吸着剤、
[4]前記表面改質球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、[1]〜[3]のいずれかに記載の経口投与用吸着剤、
[5]前記熱可塑性樹脂又はイオン交換樹脂が、アクリロニトリル、エチルアクリロニトリル、メチルアクリロニトリル、ジフェニルアクリロニトリル、及びクロロアクリロニトリルからなる群から選択されるモノマーを含む、[4]に記載の経口投与用吸着剤、
[6]前記熱硬化性樹脂が、メラミン及び尿素からなる群から選択されるモノマーを含む、[4]に記載の経口投与用吸着剤、
[7][1]〜[6]のいずれかに記載の経口投与用吸着剤を有効成分とする腎疾患治療又は予防剤、及び
[8][1]〜[6]のいずれかに記載の経口投与用吸着剤を有効成分とする肝疾患治療又は予防剤
に関する。
更に、本明細書は、
[9][1]〜[6]のいずれかに記載の経口投与用吸着剤を、腎疾患又は肝疾患の治療対象に有効量投与する、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療方法、
[10]腎疾患又は肝疾患の治療(方法)における使用のための、
窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が800m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmであり、全酸性基が0.30meq/g以上である表面改質球状活性炭、
[11]前記表面改質球状活性炭の平均粒子径が50〜200μmである、[10]に記載の球状活性炭、
[12]前記表面改質球状活性炭が、0.30meq/g〜1.20meq/gの全酸性基、及び0.20meq/g〜1.20meq/gの全塩基性基を有する、[10]又は[11]に記載の球状活性炭、
[13]前記表面改質球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、[10]〜[12]のいずれかに記載の表面改質球状活性炭、
[14]前記熱可塑性樹脂又はイオン交換樹脂が、アクリロニトリル、エチルアクリロニトリル、メチルアクリロニトリル、ジフェニルアクリロニトリル、及びクロロアクリロニトリルからなる群から選択されるモノマーを含む、[13]に記載の表面改質球状活性炭、
[15]前記熱硬化性樹脂が、メラミン及び尿素からなる群から選択されるモノマーを含む、[13]に記載の表面改質球状活性炭、
[16]腎疾患又は肝疾患の予防又は治療用医薬の製造のための、
窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が800m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmであり、全酸性基が0.30meq/g以上である表面改質球状活性炭の使用、
[17]前記表面改質球状活性炭の平均粒子径が50〜200μmである、[16]に記載の球状活性炭の使用、
[18]前記表面改質球状活性炭が、0.30meq/g〜1.20meq/gの全酸性基、及び0.20meq/g〜1.20meq/gの全塩基性基を有する、[16]又は[17]に記載の表面改質球状活性炭の使用、
[19]前記表面改質球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、[16]〜[18]のいずれかに記載の表面改質球状活性炭の使用、
[20]前記熱可塑性樹脂又はイオン交換樹脂が、アクリロニトリル、エチルアクリロニトリル、メチルアクリロニトリル、ジフェニルアクリロニトリル、及びクロロアクリロニトリルからなる群から選択されるモノマーを含む、[19]に記載の表面改質球状活性炭の使用、
[21]前記熱硬化性樹脂が、メラミン及び尿素からなる群から選択されるモノマーを含む、[19]に記載の表面改質球状活性炭の使用、
[22]腎疾患又は肝疾患の予防又は治療のための、
窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が800m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmであり、全酸性基が0.30meq/g以上である表面改質球状活性炭、の使用、
[23]前記表面改質球状活性炭の平均粒子径が50〜200μmである、[22]に記載の表面改質球状活性炭の使用、
[24]前記表面改質球状活性炭が、0.30meq/g〜1.20meq/gの全酸性基、及び0.20meq/g〜1.20meq/gの全塩基性基を有する、[22]又は[23]に記載の表面改質球状活性炭の使用、
[25]前記表面改質球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、[22]〜[24]のいずれかに記載の表面改質球状活性炭の使用、
[26]記熱可塑性樹脂又はイオン交換樹脂が、アクリロニトリル、エチルアクリロニトリル、メチルアクリロニトリル、ジフェニルアクリロニトリル、及びクロロアクリロニトリルからなる群から選択されるモノマーを含む、[25]に記載の表面改質球状活性炭の使用、
[27]前記熱硬化性樹脂が、メラミン及び尿素からなる群から選択されるモノマーを含む、[25]に記載の表面改質球状活性炭の使用、
を開示する。
本発明は、こうした知見に基づくものである。
従って、本発明は、
[1]窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が800m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmであり、全酸性基が0.30meq/g以上である表面改質球状活性炭を含むことを特徴とする経口投与用吸着剤、
[2]前記表面改質球状活性炭の平均粒子径が50〜200μmである、[1]に記載の経口投与用吸着剤、
[3]前記表面改質球状活性炭が、0.30meq/g〜1.20meq/gの全酸性基、及び0.20meq/g〜1.20meq/gの全塩基性基を有する、[1]又は[2]に記載の経口投与用吸着剤、
[4]前記表面改質球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、[1]〜[3]のいずれかに記載の経口投与用吸着剤、
[5]前記熱可塑性樹脂又はイオン交換樹脂が、アクリロニトリル、エチルアクリロニトリル、メチルアクリロニトリル、ジフェニルアクリロニトリル、及びクロロアクリロニトリルからなる群から選択されるモノマーを含む、[4]に記載の経口投与用吸着剤、
[6]前記熱硬化性樹脂が、メラミン及び尿素からなる群から選択されるモノマーを含む、[4]に記載の経口投与用吸着剤、
[7][1]〜[6]のいずれかに記載の経口投与用吸着剤を有効成分とする腎疾患治療又は予防剤、及び
[8][1]〜[6]のいずれかに記載の経口投与用吸着剤を有効成分とする肝疾患治療又は予防剤
に関する。
更に、本明細書は、
[9][1]〜[6]のいずれかに記載の経口投与用吸着剤を、腎疾患又は肝疾患の治療対象に有効量投与する、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療方法、
[10]腎疾患又は肝疾患の治療(方法)における使用のための、
窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が800m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmであり、全酸性基が0.30meq/g以上である表面改質球状活性炭、
[11]前記表面改質球状活性炭の平均粒子径が50〜200μmである、[10]に記載の球状活性炭、
[12]前記表面改質球状活性炭が、0.30meq/g〜1.20meq/gの全酸性基、及び0.20meq/g〜1.20meq/gの全塩基性基を有する、[10]又は[11]に記載の球状活性炭、
[13]前記表面改質球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、[10]〜[12]のいずれかに記載の表面改質球状活性炭、
[14]前記熱可塑性樹脂又はイオン交換樹脂が、アクリロニトリル、エチルアクリロニトリル、メチルアクリロニトリル、ジフェニルアクリロニトリル、及びクロロアクリロニトリルからなる群から選択されるモノマーを含む、[13]に記載の表面改質球状活性炭、
[15]前記熱硬化性樹脂が、メラミン及び尿素からなる群から選択されるモノマーを含む、[13]に記載の表面改質球状活性炭、
[16]腎疾患又は肝疾患の予防又は治療用医薬の製造のための、
窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が800m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmであり、全酸性基が0.30meq/g以上である表面改質球状活性炭の使用、
[17]前記表面改質球状活性炭の平均粒子径が50〜200μmである、[16]に記載の球状活性炭の使用、
[18]前記表面改質球状活性炭が、0.30meq/g〜1.20meq/gの全酸性基、及び0.20meq/g〜1.20meq/gの全塩基性基を有する、[16]又は[17]に記載の表面改質球状活性炭の使用、
[19]前記表面改質球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、[16]〜[18]のいずれかに記載の表面改質球状活性炭の使用、
[20]前記熱可塑性樹脂又はイオン交換樹脂が、アクリロニトリル、エチルアクリロニトリル、メチルアクリロニトリル、ジフェニルアクリロニトリル、及びクロロアクリロニトリルからなる群から選択されるモノマーを含む、[19]に記載の表面改質球状活性炭の使用、
[21]前記熱硬化性樹脂が、メラミン及び尿素からなる群から選択されるモノマーを含む、[19]に記載の表面改質球状活性炭の使用、
[22]腎疾患又は肝疾患の予防又は治療のための、
窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が800m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmであり、全酸性基が0.30meq/g以上である表面改質球状活性炭、の使用、
[23]前記表面改質球状活性炭の平均粒子径が50〜200μmである、[22]に記載の表面改質球状活性炭の使用、
[24]前記表面改質球状活性炭が、0.30meq/g〜1.20meq/gの全酸性基、及び0.20meq/g〜1.20meq/gの全塩基性基を有する、[22]又は[23]に記載の表面改質球状活性炭の使用、
[25]前記表面改質球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、[22]〜[24]のいずれかに記載の表面改質球状活性炭の使用、
[26]記熱可塑性樹脂又はイオン交換樹脂が、アクリロニトリル、エチルアクリロニトリル、メチルアクリロニトリル、ジフェニルアクリロニトリル、及びクロロアクリロニトリルからなる群から選択されるモノマーを含む、[25]に記載の表面改質球状活性炭の使用、
[27]前記熱硬化性樹脂が、メラミン及び尿素からなる群から選択されるモノマーを含む、[25]に記載の表面改質球状活性炭の使用、
を開示する。
本発明の経口投与用吸着剤によれば、尿毒症性物質に対する吸着能、特にβ−アミノイソ酪酸に対する吸着能が顕著に優れているため、少量の経口投与用吸着剤により、有毒な毒性物質を大量に吸着することができる。従って、従来の経口投与用吸着剤と同量の服用にてより高い薬効を得ることができる。又は、従来と同様の薬効を得るための服用量を従来の経口投与用吸着剤よりも減少させることができる。
[1]経口投与用吸着剤
本発明による経口投与用吸着剤として用いる表面改質球状活性炭は、酸性点が0.30meq/g以上の球状活性炭を意味する。これに対して、表面非改質球状活性炭とは、酸性点が0.30meq/g未満の球状活性炭を意味する。表面改質球状活性炭は、後述するとおり、炭素前駆体を熱処理した後に、賦活処理を行い、更にその後で、酸化処理及び還元処理による表面改質処理を実施することによって得られる多孔質体であり、酸及び塩基に対して適度な相互作用を示すことができる。一方、表面非改質球状活性炭は、例えば、炭素前駆体を熱処理した後に、賦活処理を行うことによって得られる多孔質体であり、その後の酸化処理及び還元処理による表面改質処理を実施していない球状活性炭、あるいは、前記賦活処理の後に非酸化性雰囲気での熱処理を実施して得られる球状活性炭である。
本発明による経口投与用吸着剤として用いる表面改質球状活性炭は、酸性点が0.30meq/g以上の球状活性炭を意味する。これに対して、表面非改質球状活性炭とは、酸性点が0.30meq/g未満の球状活性炭を意味する。表面改質球状活性炭は、後述するとおり、炭素前駆体を熱処理した後に、賦活処理を行い、更にその後で、酸化処理及び還元処理による表面改質処理を実施することによって得られる多孔質体であり、酸及び塩基に対して適度な相互作用を示すことができる。一方、表面非改質球状活性炭は、例えば、炭素前駆体を熱処理した後に、賦活処理を行うことによって得られる多孔質体であり、その後の酸化処理及び還元処理による表面改質処理を実施していない球状活性炭、あるいは、前記賦活処理の後に非酸化性雰囲気での熱処理を実施して得られる球状活性炭である。
本発明の経口投与用吸着剤に用いる表面改質球状活性炭は、窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が800m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmであり、全酸性基が0.30meq/g〜1.20meq/gであり、そして全塩基性基が0.20meq/g〜1.20meq/gである。
(窒素原子量)
表面改質球状活性炭の窒素原子含有量は、0.5重量%以上であり、より好ましくは0.7重量%以上であり、更に好ましくは0.9重量%であり、更に好ましくは0.95重量%であり、更に好ましくは1.0重量%以上である。窒素原子含有量が0.5重量%以上であると、尿毒症性物質に対する吸着能の上昇が顕著であり好ましい。窒素原子含有量の上限は、特に限定されるものではないが、20重量%以下が好ましい。窒素含有量が0.5重量%以上であり、窒素含有量が多くなるに従って、β−アミノイソ酪酸吸着量が多くなる。β−アミノイソ酪酸吸着量は比表面積にも影響を受ける。そのため、図2にBET比表面積1500m2/g程度の球状活性炭(実施例1、2、3、4、及び8)について、窒素含有量とβ−アミノイソ酪酸吸着量(24時間)との関連を示した。図2から明らかなように、窒素含有量が多くなるにつれて、β−アミノイソ酪酸吸着量が増加した。特に、窒素含有量が0.5重量%〜3重量%では、窒素含有量とβ−アミノイソ酪酸吸着量の顕著な相関が見られた。
表面改質球状活性炭の窒素原子含有量は、0.5重量%以上であり、より好ましくは0.7重量%以上であり、更に好ましくは0.9重量%であり、更に好ましくは0.95重量%であり、更に好ましくは1.0重量%以上である。窒素原子含有量が0.5重量%以上であると、尿毒症性物質に対する吸着能の上昇が顕著であり好ましい。窒素原子含有量の上限は、特に限定されるものではないが、20重量%以下が好ましい。窒素含有量が0.5重量%以上であり、窒素含有量が多くなるに従って、β−アミノイソ酪酸吸着量が多くなる。β−アミノイソ酪酸吸着量は比表面積にも影響を受ける。そのため、図2にBET比表面積1500m2/g程度の球状活性炭(実施例1、2、3、4、及び8)について、窒素含有量とβ−アミノイソ酪酸吸着量(24時間)との関連を示した。図2から明らかなように、窒素含有量が多くなるにつれて、β−アミノイソ酪酸吸着量が増加した。特に、窒素含有量が0.5重量%〜3重量%では、窒素含有量とβ−アミノイソ酪酸吸着量の顕著な相関が見られた。
(炭素源)
表面改質球状活性炭の炭素源は、窒素原子を含むものである限り、限定されるものではないが、熱溶融性樹脂、又は熱不融性樹脂を挙げることができる。
表面改質球状活性炭の炭素源は、窒素原子を含むものである限り、限定されるものではないが、熱溶融性樹脂、又は熱不融性樹脂を挙げることができる。
(熱溶融性樹脂)
熱溶融性樹脂としては、窒素原子を含むモノマーを用いて製造された窒素原子を含む熱可塑性樹脂(例えば、窒素原子を含む架橋ビニル樹脂)を挙げることができる。
窒素原子を含む架橋ビニル樹脂を製造するための、窒素原子を含むモノマーとしては、アクリロニトリル、メチルアクリロニトリル(例えば、2−メチルアクリロニトリル)、エチルアクリロニトリル(例えば、2−ヒドロキシエチル・アクリロニトリル、2−(1−ヒドロキシエチル)アクリロニトリル、2−(2−フルオロエチル)アクリロニトリル)、ジフェニルアクリロニトリル(例えば、2、3−ジフェニルアクリロニトリル、3、3−ジフェニルアクリロニトリル)、又はクロロアクリロニトリル(例えば、2−クロロアクリロニトリル)を挙げることができる。これらの窒素原子を含むモノマー単独の重合体のビニル樹脂としてもよく、又は他のモノマーとの共重合体の架橋ビニル樹脂としてもよい。
熱溶融性樹脂としては、窒素原子を含むモノマーを用いて製造された窒素原子を含む熱可塑性樹脂(例えば、窒素原子を含む架橋ビニル樹脂)を挙げることができる。
窒素原子を含む架橋ビニル樹脂を製造するための、窒素原子を含むモノマーとしては、アクリロニトリル、メチルアクリロニトリル(例えば、2−メチルアクリロニトリル)、エチルアクリロニトリル(例えば、2−ヒドロキシエチル・アクリロニトリル、2−(1−ヒドロキシエチル)アクリロニトリル、2−(2−フルオロエチル)アクリロニトリル)、ジフェニルアクリロニトリル(例えば、2、3−ジフェニルアクリロニトリル、3、3−ジフェニルアクリロニトリル)、又はクロロアクリロニトリル(例えば、2−クロロアクリロニトリル)を挙げることができる。これらの窒素原子を含むモノマー単独の重合体のビニル樹脂としてもよく、又は他のモノマーとの共重合体の架橋ビニル樹脂としてもよい。
炭素源として用いる前記の架橋ビニル樹脂は、例えば、乳化重合、塊状重合、若しくは溶液重合によって得られる球状ポリマー、又は好ましくは懸濁重合によって得られる球状ポリマーを用いることができる。球状の架橋ビニル樹脂を均一に不融化するには、架橋ビニル樹脂に予め細孔形成を行うことが不可欠である。樹脂の細孔形成は、重合時にポロゲンを添加することにより可能となる。架橋ビニル樹脂を均一に不融化するために必要な、架橋ビニル樹脂のBET比表面積は5m2/g以上が好ましく、更に好ましくは10m2/g以上である。
例えば、架橋ビニル樹脂を懸濁重合によって調製する場合には、ビニル系モノマー、架橋剤、ポロゲン及び重合開始剤を含む有機相を、分散安定剤を含有する水系分散媒体中に添加し、攪拌混合により水相中に懸濁された多数の有機液滴を形成した後、加熱して有機液滴中のモノマーを重合させることにより、球状の架橋ビニル樹脂を調製することができる。
例えば、架橋ビニル樹脂を懸濁重合によって調製する場合には、ビニル系モノマー、架橋剤、ポロゲン及び重合開始剤を含む有機相を、分散安定剤を含有する水系分散媒体中に添加し、攪拌混合により水相中に懸濁された多数の有機液滴を形成した後、加熱して有機液滴中のモノマーを重合させることにより、球状の架橋ビニル樹脂を調製することができる。
前記窒素原子を含むモノマーと共重合体を形成する、他のモノマーとしては、球形に成型することができる任意のビニル系モノマーを用いることができ、例えば、芳香族ビニル系モノマー、例えば、スチレン、あるいはビニル基水素やフェニル基水素が置換されたスチレン誘導体、あるいはフェニル基のかわりに複素環式あるいは多環式化合物がビニル基に結合した化合物などを用いることができる。芳香族ビニル系モノマーとしては、より具体的には、α−あるいはβ−メチルスチレン、α−あるいはβ−エチルスチレン、メトキシスチレン、フェニルスチレン、あるいはクロロスチレンなど、あるいは、o−、m−、あるいはp−メチルスチレン、エチルスチレン、メトキシスチレン、メチルシリルスチレン、ヒドキロシスチレン、クロロスチレン、シアノスチレン、ニトロスチレン、アミノスチレン、カルボキシスチレン、あるいはスルホキシスチレン、スチレンスルホン酸ソーダなど、あるいは、ビニルピリジン、ビニルチオフェン、ビニルピロリドン、ビニルナフタレン、ビニルアントラセン、又はビニルビフェニル等を挙げることができる。また、脂肪族ビニル系モノマーも使用することができ、具体的には、例えば、エチレン、プロピレン、イソブチレン、ジイソブチレン、塩化ビニル、アクリル酸エステル、メタクリル酸エステル、酢酸ビニルなどのビニルエステル類、ビニルメチルケトン、ビニルエチルケトンなどのビニルケトン類、アクロレイン、メタアクロレインなどのビニルアルデヒド類、あるいは、ビニルメチルエーテル、又はビニルエチルエーテルなどのビニルエーテル類を挙げることができる。これらのビニル系モノマーのうちの1つ以上を用いて、窒素原子を含むモノマーとの架橋ビニル樹脂を調整することができるが、好ましくはメチルスチレン類(α−メチルスチレン、β−メチルスチレン、o−メチルスチレン、m−メチルスチレン、又はp−メチルスチレン)、エチルスチレン類(α−エチルスチレン又はβ−エチルスチレン)又はスチレンである。
また、架橋剤としては、前記のビニル系モノマーの架橋化に用いることができる任意の架橋剤を用いることができ、例えば、ジビニルベンゼン、ジビニルピリジン、ジビニルトルエン、ジビニルナフタレン、ジアリルフタラート、エチレングリコールジアクリラート、エチレングリコールジメチラート、ジビニルキシレン、ジビニルエチルベンゼン、ジビニルスルホン、グリコール又はグリセロールのポリビニル又はポリアリルエーテル類、ペンタエリトリトールのポリビニル又はポリアリルエーテル類、グリコールのモノ又はジチオ誘導体のポリビニル又はポリアリルエーテル類、あるいはレゾルシノールのポリビニル又はポリアリルエーテル類、ジビニルケトン、ジビニルスルフィド、アリルアクリラート、ジアリルマレアート、ジアリルフマラート、ジアリルスクシナート、ジアリルカルボナート、ジアリルマロナート、ジアリルオキサラート、ジアリルアジパート、ジアリルセバサート、トリアリルトリカルバリラート、トリアリルアコニタート、トリアリルシトラート、トリアリルホスファート、N、N’−メチレンジアクリルアミド、1、2−ジ(α−メチルメチレンスルホンアミド)エチレン、トリビニルベンゼン、トリビニルナフタレン、ポリビニルアントラセン、あるいはトリビニルシクロヘキサンを用いることができる。特に好ましい架橋剤の例に含まれるものは、ポリビニル芳香族炭化水素(例えば、ジビニルベンゼン)、グリコールトリメタクリラート(例えば、エチレングリコールジメタクリラート)、又はポリビニル炭化水素(例えば、トリビニルシクロヘキサン)である。ジビニルベンゼンは、その熱分解特性が優れているので、最も好ましい。
適当なポロゲンとしては、炭素原子数4〜10のアルカノール(例えば、n−ブタノール、sec−ブタノール、2−エチルヘキサノール、デカノール、又は、4−メチル−2−ペンタノール)、炭素原子数が少なくとも7のアルキルエステル(例えば、n−ヘキシルアセタート、2−エチルヘキシルアセタート、メチルオレアート、ジブチルセバサート、ジブチルアジパート、又はジブチルカルボナート)、炭素原子数4〜10のアルキルケトン(例えば、ジブチルケトン又はメチルイソブチルケトン)、又はアルキルカルボン酸(例えば、ヘプタン酸)、芳香族炭化水素(例えば、トルエン、キシレン、又はベンゼン)、高級飽和脂肪族炭化水素(例えば、ヘキサン、ヘプタン、又はイソオクタン)、あるいは環式脂肪族炭化水素(例えば、シクロヘキサン)を挙げることができる。
重合開始剤としては、特に限定されず、この分野で一般に使用されているものを使用することができるが、重合性単量体に可溶性である油溶性重合開始剤が好ましい。重合開始剤としては、例えば、過酸化ジアルキル、過酸化ジアシル、パーオキシエステル、パーオキシジカーボネート、又はアゾ化合物を挙げることができる。より具体的には、例えば、メチルエチルパーオキサイド、ジ−t−ブチルパーオキサイド、ジクミルパーオキサイドなどの過酸化ジアルキル;イソブチルパーオキサイド、ベンゾイルパーオキサイド、2,4−ジクロロベンゾイルパーオキサイド、3、5、5−トリメチルヘキサノイルパーオキサイドなどの過酸化ジアシル;t−ブチルパーオキシピバレート、t−ヘキシルパーオキシピバレート、t−ブチルパーオキシネオデカノエート、t−ヘキシルパーオキシネオデカノエート、1−シクロヘキシル−1−メチルエチルパーオキシネオデカノエート、1、1、3、3−テトラメチルブチルパーオキシネオデカノエート、クミルパーオキシネオデカノエート、(α、α−ビス−ネオデカノイルパーオキシ)ジイソプロピルベンゼンなどのパーオキシエステル;ビス(4−t−ブチルシクロヘキシル)パーオキシジカーボネート、ジ−n−プロピル−オキシジカーボネート、ジ−イソプロピルパーオキシジカーボネート、ジ(2−エチルエチルパーオキシ)ジカーボネート、ジ−メトキシブチルパーオキシジカーボネート、ジ(3−メチル−3−メトキシブチルパーオキシ)ジカーボネートなどのパーオキシジカーボネート;2,2’−アゾビスイソブチロニトリル、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル、2,2’−アゾビス(2,4−ジメチルバレロニトリル)、1、1’−アゾビス(1−シクロヘキサンカルボニトリル)などのアゾ化合物;などを挙げることができる。
(熱不融性樹脂)
本発明に用いる熱不融性樹脂は、窒素原子を含むものである限り、限定されるものではないが、具体的には窒素原子を含む熱硬化性樹脂(例えば、メラミン樹脂、又はフェノール樹脂)、又は窒素原子を含むイオン交換樹脂を挙げることができる。
本発明に用いる熱不融性樹脂は、窒素原子を含むものである限り、限定されるものではないが、具体的には窒素原子を含む熱硬化性樹脂(例えば、メラミン樹脂、又はフェノール樹脂)、又は窒素原子を含むイオン交換樹脂を挙げることができる。
(メラミン樹脂)
メラミン樹脂は、アミノ樹脂に属する熱硬化性樹脂でメラミンとホルムアルデヒドとの重縮合により製造される。具体的には、メラミン及びホルムアルデヒドをアルカリ条件下で縮合させたメチロールメラミンを原料とする。メチロールメラミンを加熱することにより、重縮合を起こし、網目状に架橋し熱硬化樹脂となる。
また、メラミン樹脂は単独のメラミン樹脂として用いることもできる。更に、メラミン樹脂と、尿素若しくはフェノールとの共重合体の樹脂として用いることもできる。
メラミン樹脂は、アミノ樹脂に属する熱硬化性樹脂でメラミンとホルムアルデヒドとの重縮合により製造される。具体的には、メラミン及びホルムアルデヒドをアルカリ条件下で縮合させたメチロールメラミンを原料とする。メチロールメラミンを加熱することにより、重縮合を起こし、網目状に架橋し熱硬化樹脂となる。
また、メラミン樹脂は単独のメラミン樹脂として用いることもできる。更に、メラミン樹脂と、尿素若しくはフェノールとの共重合体の樹脂として用いることもできる。
(尿素樹脂)
尿素樹脂は尿素とホルムアルデヒドとの重縮合により製造される。具体的には尿素とホルムアルデヒドとをアルカリ条件下、又は酸性条件下で脱水縮合反応し、縮合物を得ることができる。尿素樹脂は、単独の尿素樹脂として用いることもできる。更に、尿素樹脂と、ポリウレタン、メラミン樹脂若しくはフェノールなどとの共重合体の樹脂として用いることもできる。
尿素樹脂は尿素とホルムアルデヒドとの重縮合により製造される。具体的には尿素とホルムアルデヒドとをアルカリ条件下、又は酸性条件下で脱水縮合反応し、縮合物を得ることができる。尿素樹脂は、単独の尿素樹脂として用いることもできる。更に、尿素樹脂と、ポリウレタン、メラミン樹脂若しくはフェノールなどとの共重合体の樹脂として用いることもできる。
(窒素原子を含むイオン交換樹脂)
イオン交換樹脂は、窒素原子を含む限り限定されるものではないが、前記窒素原子を含む架橋ビニル樹脂の三次元網目骨格をもつ共重合体母体に、イオン交換基が結合した構造を有するイオン交換樹脂を用いることができる。イオン交換樹脂は、イオン交換基の種類により、スルホン酸基を有する強酸性イオン交換樹脂、カルボン酸基又はスルホン酸基を有する弱酸性イオン交換樹脂、第四級アンモニウム塩を有する強塩基性イオン交換樹脂、第一級又は第三級アミンを有する弱塩基性イオン交換樹脂に大別され、このほか特殊な樹脂として、酸及び塩基両方のイオン交換基を有するいわゆるハイブリッド型イオン交換樹脂があり、本発明においては、これらのすべての窒素原子を含むイオン交換樹脂を炭素源として使用することができる。
イオン交換樹脂は、窒素原子を含む限り限定されるものではないが、前記窒素原子を含む架橋ビニル樹脂の三次元網目骨格をもつ共重合体母体に、イオン交換基が結合した構造を有するイオン交換樹脂を用いることができる。イオン交換樹脂は、イオン交換基の種類により、スルホン酸基を有する強酸性イオン交換樹脂、カルボン酸基又はスルホン酸基を有する弱酸性イオン交換樹脂、第四級アンモニウム塩を有する強塩基性イオン交換樹脂、第一級又は第三級アミンを有する弱塩基性イオン交換樹脂に大別され、このほか特殊な樹脂として、酸及び塩基両方のイオン交換基を有するいわゆるハイブリッド型イオン交換樹脂があり、本発明においては、これらのすべての窒素原子を含むイオン交換樹脂を炭素源として使用することができる。
(直径)
本発明による経口投与用吸着剤として用いる表面改質球状活性炭における直径は、特に限定されるものではないが、好ましくは0.005〜1.5mmであり、より好ましくは0.01〜1mmであり、更に好ましくは0.02〜0.8mmである。表面改質球状活性炭の直径が0.005mm未満になると、表面改質球状活性炭の外表面積が増加し、消化酵素等の有益物質の吸着が起こり易くなるので好ましくない。また、直径が1.5mmを超えると、表面改質球状活性炭の内部への毒性物質の拡散距離が増加し、吸着速度が低下するので好ましくない。
本発明による経口投与用吸着剤として用いる表面改質球状活性炭における直径は、特に限定されるものではないが、好ましくは0.005〜1.5mmであり、より好ましくは0.01〜1mmであり、更に好ましくは0.02〜0.8mmである。表面改質球状活性炭の直径が0.005mm未満になると、表面改質球状活性炭の外表面積が増加し、消化酵素等の有益物質の吸着が起こり易くなるので好ましくない。また、直径が1.5mmを超えると、表面改質球状活性炭の内部への毒性物質の拡散距離が増加し、吸着速度が低下するので好ましくない。
(平均粒子径)
レーザー回折式粒度分布測定装置を用い、体積基準の粒度累積線図を作成したときの、粒度累積率50%における粒子径を平均粒子径(Dv50)とする。
本発明による経口投与用吸着剤として用いる表面改質球状活性炭における平均粒子径の範囲は、0.01〜1mm(10μm〜1000μm)であれば、特に限定されるものではない。表面改質球状活性炭の平均粒子径が0.01mm未満になると、表面改質球状活性炭の外表面積が増加し、消化酵素等の有益物質の吸着が起こり易くなるので好ましくない。また平均粒子径が1mmを超えると表面改質球状活性炭の内部への毒性物質の拡散距離が増加し、吸着速度が低下するため好ましくない。平均粒子径は好ましくは、20μm〜800μmであり、更に好ましくは30μm〜500μmである。特に平均粒子径が50〜200μmである表面改質球状活性炭は、初期吸着能に優れており、一般的な上部小腸管内滞留時間内において、生体内の有毒な毒性物質(特には、β−アミノイソ酪酸)を極めて迅速に吸着することができることから最も好ましい。
図4は、BET比表面積1300m2/g程度の球状活性炭(実施例8、9、10、及び11)について、平均粒子径とβ−アミノイソ酪酸吸着量(3時間)との関連を示したものである。図4から明らかなように、平均粒子径が50〜200μmであると、3時間でのβ−アミノイソ酪酸吸着量が増加した。すなわち、平均粒子径が50〜200μmであると、生体内での初期吸着能が優れており、好ましい。
レーザー回折式粒度分布測定装置を用い、体積基準の粒度累積線図を作成したときの、粒度累積率50%における粒子径を平均粒子径(Dv50)とする。
本発明による経口投与用吸着剤として用いる表面改質球状活性炭における平均粒子径の範囲は、0.01〜1mm(10μm〜1000μm)であれば、特に限定されるものではない。表面改質球状活性炭の平均粒子径が0.01mm未満になると、表面改質球状活性炭の外表面積が増加し、消化酵素等の有益物質の吸着が起こり易くなるので好ましくない。また平均粒子径が1mmを超えると表面改質球状活性炭の内部への毒性物質の拡散距離が増加し、吸着速度が低下するため好ましくない。平均粒子径は好ましくは、20μm〜800μmであり、更に好ましくは30μm〜500μmである。特に平均粒子径が50〜200μmである表面改質球状活性炭は、初期吸着能に優れており、一般的な上部小腸管内滞留時間内において、生体内の有毒な毒性物質(特には、β−アミノイソ酪酸)を極めて迅速に吸着することができることから最も好ましい。
図4は、BET比表面積1300m2/g程度の球状活性炭(実施例8、9、10、及び11)について、平均粒子径とβ−アミノイソ酪酸吸着量(3時間)との関連を示したものである。図4から明らかなように、平均粒子径が50〜200μmであると、3時間でのβ−アミノイソ酪酸吸着量が増加した。すなわち、平均粒子径が50〜200μmであると、生体内での初期吸着能が優れており、好ましい。
(比表面積)
表面改質球状活性炭の比表面積は、BET法又はラングミュア(Langmuir)法により求めることができる。本発明による経口投与用吸着剤として用いる表面改質球状活性炭の比表面積は、BET法により求められる比表面積(以下「SSA」と省略することがある)が800m2/g〜3000m2/gである。SSAが800m2/gより小さい表面改質球状活性炭では、毒性物質の吸着性能が低くなるので好ましくない。SSAの下限は、より好ましくは1000m2/g以上である。SSAの上限は特に限定されるものではないが、強度の観点から、SSAは、3000m2/g以下であることが好ましい。
図3にBET比表面積と、β−アミノイソ酪酸吸着量との関連を示した。図3から分かるように、BET比表面積が800m2/g未満であると、窒素含有量が0.5重量%以上であってもβ−アミノイソ酪酸吸着量が低下するため、好ましくない。
表面改質球状活性炭の比表面積は、BET法又はラングミュア(Langmuir)法により求めることができる。本発明による経口投与用吸着剤として用いる表面改質球状活性炭の比表面積は、BET法により求められる比表面積(以下「SSA」と省略することがある)が800m2/g〜3000m2/gである。SSAが800m2/gより小さい表面改質球状活性炭では、毒性物質の吸着性能が低くなるので好ましくない。SSAの下限は、より好ましくは1000m2/g以上である。SSAの上限は特に限定されるものではないが、強度の観点から、SSAは、3000m2/g以下であることが好ましい。
図3にBET比表面積と、β−アミノイソ酪酸吸着量との関連を示した。図3から分かるように、BET比表面積が800m2/g未満であると、窒素含有量が0.5重量%以上であってもβ−アミノイソ酪酸吸着量が低下するため、好ましくない。
(全酸性基及び全塩基性基)
本発明による経口投与用吸着剤として用いる表面改質球状活性炭では、官能基の構成において、全酸性基が0.30〜1.20meq/gであり、全塩基性基が0.20〜1.20meq/gである。官能基の構成において、全酸性基が0.30〜1.20meq/gであり、全塩基性基が0.20〜1.20meq/gの条件を満足する表面改質球状活性炭は、DL−β−アミノイソ酪酸のような水溶性毒素の吸着性能が高いが、窒素原子を0.5重量%以上含有することによって、更にDL−β−アミノイソ酪酸の吸着能が向上する。官能基の構成において、全酸性基は0.30〜1.00meq/gであることが好ましい。また、全塩基性基は下限は0.30meq/gであるが好ましく、上限は1.10meq/gであることが好ましく、1.00meq/gであることがより好ましく、0.90meq/gであることが更に好ましい。
本発明による経口投与用吸着剤として用いる表面改質球状活性炭では、官能基の構成において、全酸性基が0.30〜1.20meq/gであり、全塩基性基が0.20〜1.20meq/gである。官能基の構成において、全酸性基が0.30〜1.20meq/gであり、全塩基性基が0.20〜1.20meq/gの条件を満足する表面改質球状活性炭は、DL−β−アミノイソ酪酸のような水溶性毒素の吸着性能が高いが、窒素原子を0.5重量%以上含有することによって、更にDL−β−アミノイソ酪酸の吸着能が向上する。官能基の構成において、全酸性基は0.30〜1.00meq/gであることが好ましい。また、全塩基性基は下限は0.30meq/gであるが好ましく、上限は1.10meq/gであることが好ましく、1.00meq/gであることがより好ましく、0.90meq/gであることが更に好ましい。
(表面改質)
前記熱溶融性樹脂、又は熱不融性樹脂を炭素源として、得られた表面非改質球状活性炭を、酸化処理のみ、又は酸化処理及び還元処理を行うことにより、本発明に用いる表面改質球状活性炭を得ることができる。酸化処理は、酸素含量0.1〜50容量%、好ましくは1〜30容量%、特に好ましくは3〜20容量%の雰囲気の下、300〜800℃、好ましくは320〜600℃の温度で行うことができる。還元処理は、800〜1200℃、好ましくは800〜1000℃の温度下、非酸化性ガス雰囲気下で行うことができる。特定の酸素含有の雰囲気は純粋な酸素、酸化窒素又は空気等を酸素源として用いることができる。また、炭素に対して不活性な雰囲気とは、窒素、アルゴン、又はヘリウム等単独、又はそれらの混合系を意味する。本明細書において、表面改質球状活性炭とは、前記の球状活性炭を前記の酸化処理のみ、又は酸化処理及び還元処理して得られる多孔質体である。特に酸化処理及び還元処理を行うことによって、球状活性炭の表面に酸性点と塩基性点とをバランスよく付加することにより上部小腸管内の有毒物質の吸着特性を向上させたものである。例えば、前記球状活性炭を、酸化処理及び還元処理することにより、吸着されるべき毒性物質に対する特異性を向上することができる。
なお、実施例12で製造された表面改質球状活性炭は、酸化処理のみが行われ、還元処理が行われていない表面改質球状活性炭である。実施例12の表面改質球状活性炭は、窒素原子を含まない酸化処理のみの表面改質球状活性炭と比較して、24時間又は3時間のβ−アミノイソ酪酸吸着量が優れている。
前記熱溶融性樹脂、又は熱不融性樹脂を炭素源として、得られた表面非改質球状活性炭を、酸化処理のみ、又は酸化処理及び還元処理を行うことにより、本発明に用いる表面改質球状活性炭を得ることができる。酸化処理は、酸素含量0.1〜50容量%、好ましくは1〜30容量%、特に好ましくは3〜20容量%の雰囲気の下、300〜800℃、好ましくは320〜600℃の温度で行うことができる。還元処理は、800〜1200℃、好ましくは800〜1000℃の温度下、非酸化性ガス雰囲気下で行うことができる。特定の酸素含有の雰囲気は純粋な酸素、酸化窒素又は空気等を酸素源として用いることができる。また、炭素に対して不活性な雰囲気とは、窒素、アルゴン、又はヘリウム等単独、又はそれらの混合系を意味する。本明細書において、表面改質球状活性炭とは、前記の球状活性炭を前記の酸化処理のみ、又は酸化処理及び還元処理して得られる多孔質体である。特に酸化処理及び還元処理を行うことによって、球状活性炭の表面に酸性点と塩基性点とをバランスよく付加することにより上部小腸管内の有毒物質の吸着特性を向上させたものである。例えば、前記球状活性炭を、酸化処理及び還元処理することにより、吸着されるべき毒性物質に対する特異性を向上することができる。
なお、実施例12で製造された表面改質球状活性炭は、酸化処理のみが行われ、還元処理が行われていない表面改質球状活性炭である。実施例12の表面改質球状活性炭は、窒素原子を含まない酸化処理のみの表面改質球状活性炭と比較して、24時間又は3時間のβ−アミノイソ酪酸吸着量が優れている。
(細孔容積)
本発明の経口投与用吸着剤に用いる球状活性炭の細孔直径20〜15000nmの細孔容積は、特に限定されるものではないが、好ましくは1.00mL/g以下であり、より好ましくは0.80mL/g以下である。下限は、特に限定されるものではないが、0.01mL/g以上が好ましい。
本発明の経口投与用吸着剤に用いる球状活性炭の細孔直径7.5〜15000nmの細孔容積は、特に限定されるものではないが、好ましくは1.00mL/g以下であり、より好ましくは0.80mL/g以下である。下限は、特に限定されるものではないが、0.01mL/g以上が好ましい。
細孔容積は、水銀圧入法を用いて測定する。
本発明の経口投与用吸着剤に用いる球状活性炭の細孔直径20〜15000nmの細孔容積は、特に限定されるものではないが、好ましくは1.00mL/g以下であり、より好ましくは0.80mL/g以下である。下限は、特に限定されるものではないが、0.01mL/g以上が好ましい。
本発明の経口投与用吸着剤に用いる球状活性炭の細孔直径7.5〜15000nmの細孔容積は、特に限定されるものではないが、好ましくは1.00mL/g以下であり、より好ましくは0.80mL/g以下である。下限は、特に限定されるものではないが、0.01mL/g以上が好ましい。
細孔容積は、水銀圧入法を用いて測定する。
(表面改質球状活性炭の製造方法)
熱溶融性樹脂(例えば、架橋ビニル樹脂)を炭素源として用いる場合には、熱溶融性樹脂からなる前記球状体が、熱処理により軟化して形状が非球形に変形するか、あるいは球状体同士が融着するので、前記の賦活処理の前に、不融化処理として、酸素を含有する雰囲気にて、150℃〜400℃で酸化処理を行うことにより軟化を抑制することができる。すなわち、熱溶融性樹脂は、酸化処理などのいわゆる不融化処理により、溶融酸化を回避することのできる状態に変性してから表面改質球状活性炭の製造に使用することができる。
熱溶融性樹脂(例えば、架橋ビニル樹脂)を炭素源として用いる場合には、熱溶融性樹脂からなる前記球状体が、熱処理により軟化して形状が非球形に変形するか、あるいは球状体同士が融着するので、前記の賦活処理の前に、不融化処理として、酸素を含有する雰囲気にて、150℃〜400℃で酸化処理を行うことにより軟化を抑制することができる。すなわち、熱溶融性樹脂は、酸化処理などのいわゆる不融化処理により、溶融酸化を回避することのできる状態に変性してから表面改質球状活性炭の製造に使用することができる。
熱溶融性樹脂である架橋ビニル樹脂は、非酸化性ガス雰囲気中での熱処理により軟化、溶融して炭素化収率が10%に満たないが、不融化処理として酸素を含有する雰囲気にて、150℃〜400℃で酸化処理を行うことにより軟化、溶融することなく、30%以上の高い炭素化収率で球状の炭素質材料を得るができ、これを前記の熱不融性樹脂の場合と同様にして賦活処理を行うことにより球状活性炭を得ることができる。
本発明の経口投与用吸着剤として用いる表面改質球状活性炭の調製に、炭素源として熱不融性樹脂(例えば、イオン交換樹脂)を用いる場合には、ピッチ類を用いる従来の製造方法と実質的に同様の操作を利用することができる。例えば、最初に、熱不融性樹脂からなる球状体を、炭素と反応性を有する気流(例えば、スチーム又は炭酸ガス)中で、700〜1000℃の温度で賦活処理して、球状活性炭を得ることができる。また、不融処理後の熱溶融性樹脂や熱不融性樹脂の球状体を熱処理すると、多くの熱分解ガスなどが発生する場合には、賦活操作を行う前に適宜予備焼成を行い、予め熱分解生成物を除去することができる。
出発材料として用いる前記の熱不融性樹脂は、球状体を成形することが可能な材料であり、500℃以下の熱処理においては溶融又は軟化せずに、形状変形も起こさないことが重要である。
出発材料として用いる前記の熱不融性樹脂としては、熱処理による炭素化収率が高いことが望ましい。炭素化収率が低いと、表面改質球状活性炭としての強度が弱くなる。また、不必要な細孔が形成されるため、表面改質球状活性炭の嵩密度が低下して、体積あたりの比表面積が低下するので、投与体積が増加し、経口投与が困難になるという問題を引き起こす。従って、熱不融性樹脂の炭素化収率は高いほど好ましく、非酸化性ガス雰囲気中800℃での熱処理による収率の好ましい値は30重量%以上であり、更に好ましくは35重量%以上である。
出発材料として用いる前記の熱不融性樹脂としては、熱処理による炭素化収率が高いことが望ましい。炭素化収率が低いと、表面改質球状活性炭としての強度が弱くなる。また、不必要な細孔が形成されるため、表面改質球状活性炭の嵩密度が低下して、体積あたりの比表面積が低下するので、投与体積が増加し、経口投与が困難になるという問題を引き起こす。従って、熱不融性樹脂の炭素化収率は高いほど好ましく、非酸化性ガス雰囲気中800℃での熱処理による収率の好ましい値は30重量%以上であり、更に好ましくは35重量%以上である。
前記の賦活処理によって得られた球状活性炭を、酸素含量0.1〜50容量%、好ましくは1〜30容量%、特に好ましくは3〜20容量%の雰囲気の下、300〜800℃、好ましくは320〜600℃の温度で酸化処理し、更に、800〜1200℃、好ましくは800〜1000℃の温度下、非酸化性ガス雰囲気下で還元処理を行うことにより、本発明の表面改質球状活性炭を得ることができる。特定の酸素含有の雰囲気は純粋な酸素、酸化窒素又は空気等を酸素源として用いることができる。また、炭素に対して不活性な雰囲気とは、窒素、アルゴン、又はヘリウム等単独、又はそれらの混合系を意味する。ここで、表面改質球状活性炭とは、前記の球状活性炭を、前記の酸化処理及び還元処理して得られる多孔質体であり、球状活性炭の表面に酸性点と塩基性点とをバランスよく付加することにより上部小腸管内の有毒物質の吸着特性を向上させたものである。例えば、前記球状活性炭を、酸化処理及び還元処理することにより、吸着されるべき毒性物質に対する特異性を向上することができる。
(表面改質球状活性炭の物性の制御)
前記の熱溶融性樹脂又は熱不融性樹脂を用いて本発明による表面改質球状活性炭を調製する場合には、表面改質球状活性炭の物性(例えば、平均粒子径、細孔容積、又は比表面積など)を、種々の方法で制御することができる。例えば、樹脂の平均粒子径は、水相中の液滴の大きさに依存し、液滴の大きさは懸濁剤の量、攪拌の回転数、攪拌羽根の形状、あるいは水相中のモノマー比(水の量とモノマー量の比)により制御することができる。例えば、懸濁剤の量を多くすると液滴を小さくすることができ、攪拌の回転数を大きくすると、液滴を小さくすることができ、更に、水相中のモノマー量を少なくすると液滴の合一化を制御することができるだけでなく、重合熱の除熱が容易になるなどの観点で好ましいが、モノマー比が少なすぎると、1バッチ当たりのモノマー量が少なくなるため、得られる合成樹脂量が減少し、生産性の観点からは好ましくない。
また、細孔容積と比表面積は、制御する細孔直径が10nm以上の場合には、主にポロゲンの量及び種類によって制御することができ、制御する細孔直径が10nm以下の場合には、水蒸気による賦活条件により制御することができる。例えば、賦活反応として、炭素と反応性を有する気流(例えば、スチーム又は炭酸ガス)中で、700〜1000℃の温度で賦活処理することで、球状活性炭を得ることができる。比表面積は、賦活条件によって制御することができ、例えば、賦活時間を長くする、賦活温度を高くする、炭素と反応性を有する気流の濃度を増加させることによって、比表面積大きくすることが可能である。更に、それ以外に、表面改質球状活性炭としての微細組織は、樹脂の種類、架橋剤の種類と量、不融化条件、及び/又は賦活温度などにより、制御することができる。
前記の熱溶融性樹脂又は熱不融性樹脂を用いて本発明による表面改質球状活性炭を調製する場合には、表面改質球状活性炭の物性(例えば、平均粒子径、細孔容積、又は比表面積など)を、種々の方法で制御することができる。例えば、樹脂の平均粒子径は、水相中の液滴の大きさに依存し、液滴の大きさは懸濁剤の量、攪拌の回転数、攪拌羽根の形状、あるいは水相中のモノマー比(水の量とモノマー量の比)により制御することができる。例えば、懸濁剤の量を多くすると液滴を小さくすることができ、攪拌の回転数を大きくすると、液滴を小さくすることができ、更に、水相中のモノマー量を少なくすると液滴の合一化を制御することができるだけでなく、重合熱の除熱が容易になるなどの観点で好ましいが、モノマー比が少なすぎると、1バッチ当たりのモノマー量が少なくなるため、得られる合成樹脂量が減少し、生産性の観点からは好ましくない。
また、細孔容積と比表面積は、制御する細孔直径が10nm以上の場合には、主にポロゲンの量及び種類によって制御することができ、制御する細孔直径が10nm以下の場合には、水蒸気による賦活条件により制御することができる。例えば、賦活反応として、炭素と反応性を有する気流(例えば、スチーム又は炭酸ガス)中で、700〜1000℃の温度で賦活処理することで、球状活性炭を得ることができる。比表面積は、賦活条件によって制御することができ、例えば、賦活時間を長くする、賦活温度を高くする、炭素と反応性を有する気流の濃度を増加させることによって、比表面積大きくすることが可能である。更に、それ以外に、表面改質球状活性炭としての微細組織は、樹脂の種類、架橋剤の種類と量、不融化条件、及び/又は賦活温度などにより、制御することができる。
[2]腎疾患又は肝疾患の治療用又は予防用経口投与用吸着剤
本発明の経口投与用吸着剤として用いる表面改質球状活性炭は、肝疾患憎悪因子や腎臓病での毒性物質の吸着性に優れているので、腎疾患の治療用又は予防用経口投与用吸着剤として用いるか、あるいは、肝疾患の治療用又は予防用経口投与用吸着剤として用いることができる。
腎疾患としては、例えば、慢性腎不全、急性腎不全、慢性腎盂腎炎、急性腎盂腎炎、慢性腎炎、急性腎炎症候群、急性進行型腎炎症候群、慢性腎炎症候群、ネフローゼ症候群、腎硬化症、間質性腎炎、細尿管症、リポイドネフローゼ、糖尿病性腎症、腎血管性高血圧、若しくは高血圧症候群、あるいは前記の原疾患に伴う続発性腎疾患、更に、透析前の軽度腎不全を挙げることができ、透析前の軽度腎不全の病態改善や透析中の病態改善にも用いることができる(「臨床腎臓学」朝倉書店、本田西男、小磯謙吉、黒川清、1990年版及び「腎臓病学」医学書院、尾前照雄、藤見惺編集、1981年版参照)。
また、肝疾患としては、例えば、劇症肝炎、慢性肝炎、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、肝線維症、肝硬変、肝癌、自己免疫性肝炎、薬剤アレルギー性肝障害、原発性胆汁性肝硬変、振せん、脳症、代謝異常、又は機能異常を挙げることができる。その他、体内に存在する有害物質による病気、すなわち、精神病等の治療にも用いることができる。
本発明の経口投与用吸着剤として用いる表面改質球状活性炭は、肝疾患憎悪因子や腎臓病での毒性物質の吸着性に優れているので、腎疾患の治療用又は予防用経口投与用吸着剤として用いるか、あるいは、肝疾患の治療用又は予防用経口投与用吸着剤として用いることができる。
腎疾患としては、例えば、慢性腎不全、急性腎不全、慢性腎盂腎炎、急性腎盂腎炎、慢性腎炎、急性腎炎症候群、急性進行型腎炎症候群、慢性腎炎症候群、ネフローゼ症候群、腎硬化症、間質性腎炎、細尿管症、リポイドネフローゼ、糖尿病性腎症、腎血管性高血圧、若しくは高血圧症候群、あるいは前記の原疾患に伴う続発性腎疾患、更に、透析前の軽度腎不全を挙げることができ、透析前の軽度腎不全の病態改善や透析中の病態改善にも用いることができる(「臨床腎臓学」朝倉書店、本田西男、小磯謙吉、黒川清、1990年版及び「腎臓病学」医学書院、尾前照雄、藤見惺編集、1981年版参照)。
また、肝疾患としては、例えば、劇症肝炎、慢性肝炎、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、肝線維症、肝硬変、肝癌、自己免疫性肝炎、薬剤アレルギー性肝障害、原発性胆汁性肝硬変、振せん、脳症、代謝異常、又は機能異常を挙げることができる。その他、体内に存在する有害物質による病気、すなわち、精神病等の治療にも用いることができる。
従って、本発明による経口投与用吸着剤は、腎臓疾患治療薬として用いる場合には、前記の表面改質球状活性炭を有効成分として含有する。本発明の経口投与用吸着剤を腎臓疾患治療薬又は肝臓疾患治療薬として用いる場合、その投与量は、投与対象がヒトであるかあるいはその他の動物であるかにより、また、年令、個人差、又は病状などに影響されるので、場合によっては下記範囲外の投与量が適当なこともあるが、一般にヒトを対象とする場合の経口投与量は1日当り1〜20gを3〜4回に分けて服用し、更に症状によって適宜増減することができる。投与形態は、散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、懸濁剤、スティック剤、分包包装体、又は乳剤等であることができる。カプセル剤として服用する場合は、通常のゼラチンの他に、必要に応じて腸溶性のカプセルを用いることもできる。錠剤として用いる場合は、体内でもとの微小粒体に解錠されることが必要である。更に他の薬剤であるアルミゲルやケイキサレートなどの電解質調節剤と配合した複合剤の形態で用いることもできる。
窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が800m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmであり、全酸性基が0.30meq/g〜1.20meq/gであり、そして全塩基性基が0.20meq/g〜1.20meq/gである表面改質球状活性炭は、従来公知の表面改質球状活性炭又は非表面改質球状活性炭(すなわち、窒素原子が0.5重量%未満である表面改質又は非表面改質球状活性炭)と混合した混合物の形で、腎疾患治療又は予防剤、あるいは肝疾患治療又は予防剤として使用することができる。
あるいは、窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が800m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmであり、全酸性基が0.30meq/g〜1.20meq/gであり、そして全塩基性基が0.20meq/g〜1.20meq/gである表面改質球状活性炭と、従来公知の表面改質球状活性炭又は非表面改質球状活性炭(すなわち、窒素原子が0.5重量%未満である表面改質又は非表面改質球状活性炭)とを併用して、腎疾患治療又は予防剤、あるいは肝疾患治療又は予防剤として使用することができる。
あるいは、窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が800m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmであり、全酸性基が0.30meq/g〜1.20meq/gであり、そして全塩基性基が0.20meq/g〜1.20meq/gである表面改質球状活性炭と、従来公知の表面改質球状活性炭又は非表面改質球状活性炭(すなわち、窒素原子が0.5重量%未満である表面改質又は非表面改質球状活性炭)とを併用して、腎疾患治療又は予防剤、あるいは肝疾患治療又は予防剤として使用することができる。
[3]腎疾患又は肝疾患の治療方法
本発明による経口投与用吸着剤に用いる表面改質球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療方法に用いることができる。従って、本発明の腎疾患又は肝疾患の治療方法は、前記表面改質球状活性炭を含む経口投与用吸着剤を、腎疾患又は肝疾患の治療対象に、有効量投与することを特徴とするものである。
前記表面改質球状活性炭の投与経路、投与量、及び投与間隔などは、病気の種類、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、又は投与方法などに応じて適宜決定することができる。
本発明による経口投与用吸着剤に用いる表面改質球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療方法に用いることができる。従って、本発明の腎疾患又は肝疾患の治療方法は、前記表面改質球状活性炭を含む経口投与用吸着剤を、腎疾患又は肝疾患の治療対象に、有効量投与することを特徴とするものである。
前記表面改質球状活性炭の投与経路、投与量、及び投与間隔などは、病気の種類、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、又は投与方法などに応じて適宜決定することができる。
[4]腎疾患又は肝疾患の治療方法における使用のための表面改質球状活性炭
本発明による経口投与用吸着剤に用いる表面改質球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療方法において用いることができる。従って、本発明の表面改質球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療方法における使用のためのものである。
前記表面改質球状活性炭の予防又は治療における使用量などは、病気の種類、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、又は投与方法などに応じて適宜決定することができる。
本発明による経口投与用吸着剤に用いる表面改質球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療方法において用いることができる。従って、本発明の表面改質球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療方法における使用のためのものである。
前記表面改質球状活性炭の予防又は治療における使用量などは、病気の種類、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、又は投与方法などに応じて適宜決定することができる。
[5]腎疾患又は肝疾患の表面改質球状活性炭の治療用医薬の製造のための使用
本発明による経口投与用吸着剤に用いる表面改質球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療用医薬の製造のために用いることができる。従って、本発明の使用は、表面改質球状活性炭の、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療用医薬の製造のための使用である。
前記表面改質球状活性炭の予防又は治療用医薬における含有量などは、病気の種類、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、又は投与方法などに応じて適宜決定することができる。
本発明による経口投与用吸着剤に用いる表面改質球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療用医薬の製造のために用いることができる。従って、本発明の使用は、表面改質球状活性炭の、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療用医薬の製造のための使用である。
前記表面改質球状活性炭の予防又は治療用医薬における含有量などは、病気の種類、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、又は投与方法などに応じて適宜決定することができる。
[6]腎疾患又は肝疾患の治療のための表面改質球状活性炭の使用
本発明による経口投与用吸着剤に用いる表面改質球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の治療のために用いることができる。従って、本発明の使用は、表面改質球状活性炭の、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療のための使用である。
前記表面改質球状活性炭の予防又は治療における使用料などは、病気の種類、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、又は投与方法などに応じて適宜決定することができる。
本発明による経口投与用吸着剤に用いる表面改質球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の治療のために用いることができる。従って、本発明の使用は、表面改質球状活性炭の、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療のための使用である。
前記表面改質球状活性炭の予防又は治療における使用料などは、病気の種類、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、又は投与方法などに応じて適宜決定することができる。
以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。
《実施例1》
イオン交換水4500g、亜硝酸ナトリウム0.9g、及びメトローズ 60SH−15(信越化学工業株式会社製)6.8gを10Lの重合反応器に入れた。これにスチレン376g、ジビニルベンゼン(57%のジビニルベンゼンと43%のエチルビニルベンゼン)1049g、アクリロニトリル75g、2,2’−アゾビス(2,4−ジメチルバレロニトリル)8.7g、及びポロゲンとしてヘキサン525gを適宜加えた。窒素ガスで系内を置換し、この二相系を180rpmで攪拌しながら55℃に加熱し、そのまま20時間保持した。得られた樹脂を水洗及び濾過し、窒素流通下180℃において16時間乾燥させ、平均粒子径197μmの球状の多孔性合成樹脂を得た。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し、240℃で1時間保持、240℃から250℃まで30分で昇温し、250℃で2時間保持、250℃から260℃まで30分で昇温し260℃に3時間保持、260℃から300℃まで2時間で昇温し、300℃で1時間保持を行い、球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素ガス雰囲気中850℃で、BET比表面積が1440m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。これを流動床にて、窒素で希釈した空気雰囲気下470℃で3時間酸化処理した。次に流動床にて窒素ガス雰囲気下900℃で17分間還元処理し、表面改質球状活性炭を得た。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
イオン交換水4500g、亜硝酸ナトリウム0.9g、及びメトローズ 60SH−15(信越化学工業株式会社製)6.8gを10Lの重合反応器に入れた。これにスチレン376g、ジビニルベンゼン(57%のジビニルベンゼンと43%のエチルビニルベンゼン)1049g、アクリロニトリル75g、2,2’−アゾビス(2,4−ジメチルバレロニトリル)8.7g、及びポロゲンとしてヘキサン525gを適宜加えた。窒素ガスで系内を置換し、この二相系を180rpmで攪拌しながら55℃に加熱し、そのまま20時間保持した。得られた樹脂を水洗及び濾過し、窒素流通下180℃において16時間乾燥させ、平均粒子径197μmの球状の多孔性合成樹脂を得た。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し、240℃で1時間保持、240℃から250℃まで30分で昇温し、250℃で2時間保持、250℃から260℃まで30分で昇温し260℃に3時間保持、260℃から300℃まで2時間で昇温し、300℃で1時間保持を行い、球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素ガス雰囲気中850℃で、BET比表面積が1440m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。これを流動床にて、窒素で希釈した空気雰囲気下470℃で3時間酸化処理した。次に流動床にて窒素ガス雰囲気下900℃で17分間還元処理し、表面改質球状活性炭を得た。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
《実施例2》
スチレンを301g、及びアクリロニトリルを150gとし、二相系の攪拌回転数を180rpmとした以外は実施例1の樹脂の調製の操作を繰り返して、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は193μmであった。
前記の球状多孔性合成樹脂を用い、BET比表面積が1630m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例1の不融化処理及び賦活処理の操作を繰り返して、表面改質球状活性炭を調製した。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
スチレンを301g、及びアクリロニトリルを150gとし、二相系の攪拌回転数を180rpmとした以外は実施例1の樹脂の調製の操作を繰り返して、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は193μmであった。
前記の球状多孔性合成樹脂を用い、BET比表面積が1630m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例1の不融化処理及び賦活処理の操作を繰り返して、表面改質球状活性炭を調製した。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
《実施例3》
脱イオン交換水4500g、亜硝酸ナトリウム6.0g、及びメトローズ 60SH−15(信越化学工業株式会社製)6.8gを10Lの重合反応器に入れた。これにスチレン582g、ジビニルベンゼン(57%のジビニルベンゼンと43%のエチルビニルベンゼン)393g、アクリロニトリル525g、2,2’−アゾビス(2,4−ジメチルバレロニトリル)8.7g、及びポロゲンとしてヘキサン375gを適宜加えたのち、窒素ガスで系内を置換した。この二相系を150rpmで攪拌しながら55℃に加熱し、そのまま20時間保持した。得られた樹脂を水洗、濾過し、窒素流通下180℃において16時間乾燥させ、平均粒子径171μmの球状の多孔性合成樹脂を得た。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し、240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し、260℃で5時間保持、260℃から300℃まで2時間で昇温し、300℃で40分保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中690℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素雰囲気中900℃で、BET比表面積が1670m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。これを流動床にて、窒素で希釈した空気雰囲気下470℃で3時間酸化処理し、次に流動床にて窒素ガス雰囲気下900℃で17分間還元処理し、表面改質球状活性炭を得た。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
脱イオン交換水4500g、亜硝酸ナトリウム6.0g、及びメトローズ 60SH−15(信越化学工業株式会社製)6.8gを10Lの重合反応器に入れた。これにスチレン582g、ジビニルベンゼン(57%のジビニルベンゼンと43%のエチルビニルベンゼン)393g、アクリロニトリル525g、2,2’−アゾビス(2,4−ジメチルバレロニトリル)8.7g、及びポロゲンとしてヘキサン375gを適宜加えたのち、窒素ガスで系内を置換した。この二相系を150rpmで攪拌しながら55℃に加熱し、そのまま20時間保持した。得られた樹脂を水洗、濾過し、窒素流通下180℃において16時間乾燥させ、平均粒子径171μmの球状の多孔性合成樹脂を得た。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し、240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し、260℃で5時間保持、260℃から300℃まで2時間で昇温し、300℃で40分保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中690℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素雰囲気中900℃で、BET比表面積が1670m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。これを流動床にて、窒素で希釈した空気雰囲気下470℃で3時間酸化処理し、次に流動床にて窒素ガス雰囲気下900℃で17分間還元処理し、表面改質球状活性炭を得た。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
《実施例4》
スチレンを432g、及びアクリロニトリルを675gとし、二相系の攪拌回転数を147rpmとした以外は実施例3の樹脂の調製の操作を繰り返して、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は190μmであった。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し260℃に5時間保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素ガス雰囲気中850℃で、BET比表面積が1740m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。これを流動床にて、窒素で希釈した空気雰囲気下470℃で3時間酸化処理し、次に流動床にて窒素ガス雰囲気下900℃で17分間還元処理し、表面改質球状活性炭を得た。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
スチレンを432g、及びアクリロニトリルを675gとし、二相系の攪拌回転数を147rpmとした以外は実施例3の樹脂の調製の操作を繰り返して、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は190μmであった。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し260℃に5時間保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素ガス雰囲気中850℃で、BET比表面積が1740m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。これを流動床にて、窒素で希釈した空気雰囲気下470℃で3時間酸化処理し、次に流動床にて窒素ガス雰囲気下900℃で17分間還元処理し、表面改質球状活性炭を得た。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
《実施例5》
スチレンを207g、アクリロニトリルを900g、及びヘキサンを450gとし、二相系の攪拌回転数を135rpmとした以外は実施例4の樹脂の調製の操作を繰り返して、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は172μmであった。
更に、前記の球状多孔性合成樹脂を用い、BET比表面積が1280m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例4の不融化処理及び賦活処理の操作を繰り返して、表面改質球状活性炭を調製した。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
スチレンを207g、アクリロニトリルを900g、及びヘキサンを450gとし、二相系の攪拌回転数を135rpmとした以外は実施例4の樹脂の調製の操作を繰り返して、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は172μmであった。
更に、前記の球状多孔性合成樹脂を用い、BET比表面積が1280m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例4の不融化処理及び賦活処理の操作を繰り返して、表面改質球状活性炭を調製した。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
《実施例6》
アクリロニトリルを1500g、スチレンを0g、及びジビニルベンゼン(57%のジビニルベンゼンと43%のエチルビニルベンゼン)0gとし、二相系の攪拌回転数を140rpmとした以外は実施例4の樹脂の調製の操作を繰り返して、合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は255μmであった。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し260℃に4時間保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素ガス雰囲気中850℃で、BET比表面積が1030m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。これを流動床にて、窒素で希釈した空気雰囲気下470℃で3時間酸化処理し、次に流動床にて窒素ガス雰囲気下900℃で17分間還元処理し、表面改質球状活性炭を得た。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
アクリロニトリルを1500g、スチレンを0g、及びジビニルベンゼン(57%のジビニルベンゼンと43%のエチルビニルベンゼン)0gとし、二相系の攪拌回転数を140rpmとした以外は実施例4の樹脂の調製の操作を繰り返して、合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は255μmであった。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し260℃に4時間保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素ガス雰囲気中850℃で、BET比表面積が1030m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。これを流動床にて、窒素で希釈した空気雰囲気下470℃で3時間酸化処理し、次に流動床にて窒素ガス雰囲気下900℃で17分間還元処理し、表面改質球状活性炭を得た。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
《実施例7》
賦活の温度を900℃に代えて850℃で、BET比表面積が1080m2/gになるまで処理を行ったこと以外は実施例3の操作を繰り返して、表面改質球状活性炭を調製した。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
賦活の温度を900℃に代えて850℃で、BET比表面積が1080m2/gになるまで処理を行ったこと以外は実施例3の操作を繰り返して、表面改質球状活性炭を調製した。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
《実施例8》
BET比表面積が1280m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例3の操作を繰り返して、表面改質球状活性炭を調製した。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
BET比表面積が1280m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例3の操作を繰り返して、表面改質球状活性炭を調製した。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
《実施例9》
メトローズ 60SH−15を13.5gとし、二相系の攪拌回転数を186rpmとした以外は実施例3の樹脂の調製の操作を繰り返して、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は135μmであった。
更に、上記の球状多孔性合成樹脂を用い、BET比表面積が1200m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例2の不融化処理及び賦活処理の操作を繰り返して、表面改質球状活性炭を調製した。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
メトローズ 60SH−15を13.5gとし、二相系の攪拌回転数を186rpmとした以外は実施例3の樹脂の調製の操作を繰り返して、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は135μmであった。
更に、上記の球状多孔性合成樹脂を用い、BET比表面積が1200m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例2の不融化処理及び賦活処理の操作を繰り返して、表面改質球状活性炭を調製した。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
《実施例10》
メトローズ 60SH−15 6.8gに代えてメトローズ SM−400(信越化学工業株式会社製)6.8gとし、二相系の攪拌回転数を110rpmとした以外は実施例3の樹脂の調製の操作を繰り返して、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は367μmであった。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化条件は、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し、240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し260℃に5時間40分保持、260℃から300℃まで2時間で昇温し、300℃で1時間30分保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素ガス雰囲気中850℃で、BET比表面積が1280m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。これを流動床にて、窒素で希釈した空気雰囲気下470℃で3時間酸化処理し、次に流動床にて窒素ガス雰囲気下900℃で17分間還元処理し、表面改質球状活性炭を得た。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
メトローズ 60SH−15 6.8gに代えてメトローズ SM−400(信越化学工業株式会社製)6.8gとし、二相系の攪拌回転数を110rpmとした以外は実施例3の樹脂の調製の操作を繰り返して、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は367μmであった。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化条件は、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し、240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し260℃に5時間40分保持、260℃から300℃まで2時間で昇温し、300℃で1時間30分保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素ガス雰囲気中850℃で、BET比表面積が1280m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。これを流動床にて、窒素で希釈した空気雰囲気下470℃で3時間酸化処理し、次に流動床にて窒素ガス雰囲気下900℃で17分間還元処理し、表面改質球状活性炭を得た。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
《実施例11》
メトローズ SM−400 6.8gに代えてメトローズ SM−100(信越化学工業株式会社製)3.4gとし、二相系の攪拌回転数を75rpmとした以外は実施例10の樹脂の調製の操作を繰り返して、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は735μmであった。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化条件は、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し、240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し260℃に5時間40分保持、260℃から300℃まで2時間で昇温し、300℃で1時間保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素ガス雰囲気中850℃で、BET比表面積が1240m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。これを流動床にて、窒素で希釈した空気雰囲気下470℃で3時間酸化処理し、次に流動床にて窒素ガス雰囲気下900℃で17分間還元処理し、表面改質球状活性炭を得た。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
メトローズ SM−400 6.8gに代えてメトローズ SM−100(信越化学工業株式会社製)3.4gとし、二相系の攪拌回転数を75rpmとした以外は実施例10の樹脂の調製の操作を繰り返して、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は735μmであった。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化条件は、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し、240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し260℃に5時間40分保持、260℃から300℃まで2時間で昇温し、300℃で1時間保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素ガス雰囲気中850℃で、BET比表面積が1240m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。これを流動床にて、窒素で希釈した空気雰囲気下470℃で3時間酸化処理し、次に流動床にて窒素ガス雰囲気下900℃で17分間還元処理し、表面改質球状活性炭を得た。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
《比較例1》
脱イオン交換水4800g、亜硝酸ナトリウム1.0g、及びメトローズ 60SH−15(信越化学工業株式会社製)7.2gを10Lの重合反応器に入れた。これにスチレン481g、ジビニルベンゼン(57%のジビニルベンゼンと43%のエチルビニルベンゼン)1119g、2,2’−アゾビス(2,4−ジメチルバレロニトリル)9.3g、及びポロゲンとしてヘキサン560gを適宜加えたのち、窒素ガスで系内を置換した。この二相系を140rpmで攪拌しながら55℃に加熱し、そのまま20時間保持した。得られた樹脂を水洗、濾過し、減圧乾燥にてヘキサンを樹脂から蒸留により除去してから、90℃において12時間減圧乾燥させ、平均粒子径246μmの球状の多孔性合成樹脂を得た。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、190℃まで昇温後、190℃から290℃まで10℃/minで昇温することにより、球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素雰囲気中850℃で、BET比表面積が1790m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。これを流動床にて、窒素で希釈した空気雰囲気下470℃で3時間酸化処理し、次に流動床にて窒素ガス雰囲気下900℃で17分間還元処理し、表面改質球状活性炭を得た。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
脱イオン交換水4800g、亜硝酸ナトリウム1.0g、及びメトローズ 60SH−15(信越化学工業株式会社製)7.2gを10Lの重合反応器に入れた。これにスチレン481g、ジビニルベンゼン(57%のジビニルベンゼンと43%のエチルビニルベンゼン)1119g、2,2’−アゾビス(2,4−ジメチルバレロニトリル)9.3g、及びポロゲンとしてヘキサン560gを適宜加えたのち、窒素ガスで系内を置換した。この二相系を140rpmで攪拌しながら55℃に加熱し、そのまま20時間保持した。得られた樹脂を水洗、濾過し、減圧乾燥にてヘキサンを樹脂から蒸留により除去してから、90℃において12時間減圧乾燥させ、平均粒子径246μmの球状の多孔性合成樹脂を得た。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、190℃まで昇温後、190℃から290℃まで10℃/minで昇温することにより、球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素雰囲気中850℃で、BET比表面積が1790m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。これを流動床にて、窒素で希釈した空気雰囲気下470℃で3時間酸化処理し、次に流動床にて窒素ガス雰囲気下900℃で17分間還元処理し、表面改質球状活性炭を得た。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
《比較例2》
焼成の温度を690℃に代えて850℃で行い、賦活処理を行わなかったこと以外は実施例3の操作を繰り返して、表面改質球状活性炭を調製した。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
焼成の温度を690℃に代えて850℃で行い、賦活処理を行わなかったこと以外は実施例3の操作を繰り返して、表面改質球状活性炭を調製した。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
《比較例3》
酸化処理後に還元処理を行わなかったこと以外は実施例8の操作を繰り返して、表面改質球状活性炭を調製した。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
酸化処理後に還元処理を行わなかったこと以外は実施例8の操作を繰り返して、表面改質球状活性炭を調製した。得られた表面改質球状活性炭の特性を表1に示す。
〔経口吸着剤の評価方法〕
以下の表1に示す各種の特性は、以下の方法で測定した。
(1)平均粒子径(Dv50)
レーザー回折式粒度分布測定装置〔(株)島津製作所:SALAD−3000S〕を用い、体積基準の粒度累積線図を作成し、粒度累積率50%における粒子径を平均粒子径(Dv50)とした。
以下の表1に示す各種の特性は、以下の方法で測定した。
(1)平均粒子径(Dv50)
レーザー回折式粒度分布測定装置〔(株)島津製作所:SALAD−3000S〕を用い、体積基準の粒度累積線図を作成し、粒度累積率50%における粒子径を平均粒子径(Dv50)とした。
(2)比表面積(BET法による比表面積の計算法)
ガス吸着法による比表面積測定器(例えば、MICROMERITICS社製「ASAP2010」又は「ASAP2020」)を用いて、球状活性炭試料のガス吸着量を測定し、下記の式により比表面積を計算することができる。具体的には、試料である球状活性炭を試料管に充填し、350℃で減圧乾燥した後、乾燥後の試料重量を測定する。次に、試料管を−196℃に冷却し、試料管に窒素を導入し球状活性炭試料に窒素を吸着させ、窒素分圧と吸着量の関係(吸着等温線)を測定する。
窒素の相対圧をp、その時の吸着量をv(cm3/g STP)とし、BETプロットを行う。すなわち、縦軸にp/(v(1−p))、横軸にpを取り、pが0.05〜0.20の範囲でプロットし、そのときの傾きb(単位=g/cm3)、及び切片c(単位=g/cm3)から、比表面積S(単位=m2/g)は下記の式により求められる。
ここで、MAは窒素分子の断面積で0.162nm2を用いた。
ガス吸着法による比表面積測定器(例えば、MICROMERITICS社製「ASAP2010」又は「ASAP2020」)を用いて、球状活性炭試料のガス吸着量を測定し、下記の式により比表面積を計算することができる。具体的には、試料である球状活性炭を試料管に充填し、350℃で減圧乾燥した後、乾燥後の試料重量を測定する。次に、試料管を−196℃に冷却し、試料管に窒素を導入し球状活性炭試料に窒素を吸着させ、窒素分圧と吸着量の関係(吸着等温線)を測定する。
窒素の相対圧をp、その時の吸着量をv(cm3/g STP)とし、BETプロットを行う。すなわち、縦軸にp/(v(1−p))、横軸にpを取り、pが0.05〜0.20の範囲でプロットし、そのときの傾きb(単位=g/cm3)、及び切片c(単位=g/cm3)から、比表面積S(単位=m2/g)は下記の式により求められる。
(3)比表面積(ラングミュアの式による比表面積の計算法)
ガス吸着法による比表面積測定器(例えば、MICROMERITICS社製「ASAP2010」又は「ASAP2020」)を用いて、球状活性炭試料のガス吸着量を測定し、ラングミュアの式により比表面積を計算することができる。具体的には、試料である球状活性炭を試料管に充填し、350℃で減圧乾燥した後、乾燥後の試料重量を測定する。次に、試料管を−196℃に冷却し、試料管に窒素を導入し、球状活性炭試料に窒素を吸着させ、窒素分圧と吸着量の関係(吸着等温線)を測定する。
窒素の相対圧力をp、その時の吸着量をv(cm3/g STP)とし、ラングミュアプロットを行う。すなわち、縦軸にp/v、横軸にpを取り、pが0.05〜0.20の範囲でプロットし、そのときの傾きをb(g/cm3)とすると比表面積S(単位=m2/g)は下記の式により求められる。
ここで、MAは窒素分子の断面積で0.162nm2を用いた。
ガス吸着法による比表面積測定器(例えば、MICROMERITICS社製「ASAP2010」又は「ASAP2020」)を用いて、球状活性炭試料のガス吸着量を測定し、ラングミュアの式により比表面積を計算することができる。具体的には、試料である球状活性炭を試料管に充填し、350℃で減圧乾燥した後、乾燥後の試料重量を測定する。次に、試料管を−196℃に冷却し、試料管に窒素を導入し、球状活性炭試料に窒素を吸着させ、窒素分圧と吸着量の関係(吸着等温線)を測定する。
窒素の相対圧力をp、その時の吸着量をv(cm3/g STP)とし、ラングミュアプロットを行う。すなわち、縦軸にp/v、横軸にpを取り、pが0.05〜0.20の範囲でプロットし、そのときの傾きをb(g/cm3)とすると比表面積S(単位=m2/g)は下記の式により求められる。
(4)元素分析(炭素、水素、炭素及び酸素原子含有量)
有機元素分析装置(PerkinElmer社製「2400SERIES II CHNS/O」)を用いて球状活性炭試料の有機元素組成を求めることができる。具体的には、試料を1.7mg正確に秤量して錫製のカプセルに包み、有機元素分析装置に搭載の975℃の燃焼管において試料を完全に燃焼させ、発生ガス中の二酸化炭素、水、二酸化窒素量を測定することで、試料中の炭素、水素及び窒素原子含有量(wt%)を決定した。また、その試料の炭素、水素及び窒素原子の含有量(wt%)総和を100wt%から減じた計算値を酸素含有量(wt%)とした。
有機元素分析装置(PerkinElmer社製「2400SERIES II CHNS/O」)を用いて球状活性炭試料の有機元素組成を求めることができる。具体的には、試料を1.7mg正確に秤量して錫製のカプセルに包み、有機元素分析装置に搭載の975℃の燃焼管において試料を完全に燃焼させ、発生ガス中の二酸化炭素、水、二酸化窒素量を測定することで、試料中の炭素、水素及び窒素原子含有量(wt%)を決定した。また、その試料の炭素、水素及び窒素原子の含有量(wt%)総和を100wt%から減じた計算値を酸素含有量(wt%)とした。
(5)水銀圧入法による細孔容積
水銀ポロシメーター(例えば、MICROMERITICS社製「AUTOPORE 9200」)を用いて細孔容積を測定することができる。試料である球状活性炭を試料容器に入れ、2.67Pa以下の圧力で30分間脱気する。次いで、水銀を試料容器内に導入し、徐々に加圧して水銀を球状活性炭試料の細孔へ圧入する(最高圧力=414MPa)。このときの圧力と水銀の圧入量との関係から以下の各計算式を用いて球状活性炭試料の細孔容積分布を測定する。
具体的には、細孔直径21μmに相当する圧力(0.06MPa)から最高圧力(414MPa:細孔直径3nm相当)までに球状活性炭試料に圧入された水銀の体積を測定する。細孔直径の算出は、直径(D)の円筒形の細孔に水銀を圧力(P)で圧入する場合、水銀の表面張力を「γ」とし、水銀と細孔壁との接触角を「θ」とすると、表面張力と細孔断面に働く圧力の釣り合いから、次式:
−πDγcosθ=π(D/2)2・P
が成り立つ。従って
D=(−4γcosθ)/P
となる。
本明細書においては、水銀の表面張力を484dyne/cmとし、水銀と炭素との接触角を130度とし、圧力PをMPaとし、そして細孔直径Dをμmで表示し、下記式:
D=1.24/P
により圧力Pと細孔直径Dの関係を求める。例えば、細孔直径20〜15000nmの範囲の細孔容積とは、水銀圧入圧0.124MPaから165MPaまでに圧入された水銀の体積に相当する。また、細孔直径7.5〜15000nmの範囲の細孔容積とは、水銀圧入圧0.083MPaから165MPaまでに圧入された水銀の体積に相当する。
水銀ポロシメーター(例えば、MICROMERITICS社製「AUTOPORE 9200」)を用いて細孔容積を測定することができる。試料である球状活性炭を試料容器に入れ、2.67Pa以下の圧力で30分間脱気する。次いで、水銀を試料容器内に導入し、徐々に加圧して水銀を球状活性炭試料の細孔へ圧入する(最高圧力=414MPa)。このときの圧力と水銀の圧入量との関係から以下の各計算式を用いて球状活性炭試料の細孔容積分布を測定する。
具体的には、細孔直径21μmに相当する圧力(0.06MPa)から最高圧力(414MPa:細孔直径3nm相当)までに球状活性炭試料に圧入された水銀の体積を測定する。細孔直径の算出は、直径(D)の円筒形の細孔に水銀を圧力(P)で圧入する場合、水銀の表面張力を「γ」とし、水銀と細孔壁との接触角を「θ」とすると、表面張力と細孔断面に働く圧力の釣り合いから、次式:
−πDγcosθ=π(D/2)2・P
が成り立つ。従って
D=(−4γcosθ)/P
となる。
本明細書においては、水銀の表面張力を484dyne/cmとし、水銀と炭素との接触角を130度とし、圧力PをMPaとし、そして細孔直径Dをμmで表示し、下記式:
D=1.24/P
により圧力Pと細孔直径Dの関係を求める。例えば、細孔直径20〜15000nmの範囲の細孔容積とは、水銀圧入圧0.124MPaから165MPaまでに圧入された水銀の体積に相当する。また、細孔直径7.5〜15000nmの範囲の細孔容積とは、水銀圧入圧0.083MPaから165MPaまでに圧入された水銀の体積に相当する。
なお、本発明の経口投与用吸着剤として用いる球状活性炭は、その粒子径が非常に小さいので、試料容器内に充填された試料粒子間の空隙も小さくなる。従って、前記の水銀圧入法による細孔容積の測定操作においては、その粒子間空隙に水銀が圧入される段階が存在し、その圧入段階では、あたかも細孔直径8000〜15000nmの細孔が存在するかのような挙動を示す。本発明の経口投与用吸着剤として用いる球状活性炭に、細孔直径8000〜15000nmの細孔が存在しないことは、例えば、電子顕微鏡による観察で確認することができる。従って、本明細書において「細孔直径20〜15000nmの範囲の細孔容積」又は「細孔直径7.5〜15000nmの範囲の細孔容積」には、前記の粒子間空隙に圧入される水銀量も含まれる。
(6)全酸性基
0.05規定のNaOH溶液50mL中に、球状活性炭試料1gを添加し、8の字振とう器(タイテック(株)製「TRIPLE SHAKER NR−80」)を用いて、8の字振とう、振幅3cm、76サイクル/minにより48時間振とうした後、球状活性炭試料をろ別し、中和滴定により求められるNaOHの消費量を全酸性基とした。
0.05規定のNaOH溶液50mL中に、球状活性炭試料1gを添加し、8の字振とう器(タイテック(株)製「TRIPLE SHAKER NR−80」)を用いて、8の字振とう、振幅3cm、76サイクル/minにより48時間振とうした後、球状活性炭試料をろ別し、中和滴定により求められるNaOHの消費量を全酸性基とした。
(7)全塩基性基
0.05規定のHCl溶液50mL中に、球状活性炭試料1gを添加し、8の字振とう器(タイテック(株)製「TRIPLE SHAKER NR−80」)を用いて、8の字振とう、振幅3cm、76サイクル/minにより37℃で24時間振とうした後、表面改質球状活性炭試料をろ別し、中和滴定により求められるHClの消費量を全酸塩基性基とした。
0.05規定のHCl溶液50mL中に、球状活性炭試料1gを添加し、8の字振とう器(タイテック(株)製「TRIPLE SHAKER NR−80」)を用いて、8の字振とう、振幅3cm、76サイクル/minにより37℃で24時間振とうした後、表面改質球状活性炭試料をろ別し、中和滴定により求められるHClの消費量を全酸塩基性基とした。
(8)DL−β−アミノイソ酪酸吸着量試験
球状活性炭試料を乾燥させたのち、その0.100gを正確に量り、予めDL−β−アミノイソ酪酸0.100gを正確に量り、pH7.4のリン酸塩緩衝液を加えて溶かして正確に1000mLとした液(原液)50mLを正確に量りとって入れた、容積50mLのねじ口バイアル瓶に加え、ミックスローター(アズワン(株)製「ミックスローターバリアブルVMR−5R」)を用いて10rpm、37℃で3時間、又は24時間振盪した。振盪を終えたねじ口バイアル瓶内容物を、ろ孔0.80μmのメンブランフィルターで吸引ろ過し、試料溶液とした。
一方、標準試料として、原液、原液とpH7.4のリン酸塩緩衝液を1:1の割合で混合したもの、及びpH7.4のリン酸塩緩衝液をそれぞれ容積50mLのねじ口バイアル瓶に50mLずつ入れ、ミックスローターを用いて30rpm、37℃で3時間、又は24時間振盪した。振盪を終えたねじ口バイアル瓶内容物をろ孔0.80μmのメンブランフィルターで吸引ろ過し、標準試料溶液とした。
試料溶液、標準試料溶液につき、全有機炭素計(島津製作所製「TOC−L CPN」)により有機体炭素量を測定した。標準試料溶液の有機体炭素量に対する、DL−β−アミノイソ酪酸の理論濃度からDL−β−アミノイソ酪酸の検量線を作成し、それを用いて試料溶液のDL−β−アミノイソ酪酸濃度Ct(mg/L)を決定した。
球状活性炭のDL−β−アミノイソ酪酸吸着量は次式により求めた。
DL−β−アミノイソ酪酸吸着量(mg/g)=(C0−Ct)×V/Mt
但し、C0:原液のDL−β−アミノイソ酪酸濃度(mg/L)、Ct:試料溶液のDL−β−アミノイソ酪酸濃度(mg/L)、V:試料溶液初期量(L)、Mt:球状活性炭量(g)
結果を表1に示す。
球状活性炭試料を乾燥させたのち、その0.100gを正確に量り、予めDL−β−アミノイソ酪酸0.100gを正確に量り、pH7.4のリン酸塩緩衝液を加えて溶かして正確に1000mLとした液(原液)50mLを正確に量りとって入れた、容積50mLのねじ口バイアル瓶に加え、ミックスローター(アズワン(株)製「ミックスローターバリアブルVMR−5R」)を用いて10rpm、37℃で3時間、又は24時間振盪した。振盪を終えたねじ口バイアル瓶内容物を、ろ孔0.80μmのメンブランフィルターで吸引ろ過し、試料溶液とした。
一方、標準試料として、原液、原液とpH7.4のリン酸塩緩衝液を1:1の割合で混合したもの、及びpH7.4のリン酸塩緩衝液をそれぞれ容積50mLのねじ口バイアル瓶に50mLずつ入れ、ミックスローターを用いて30rpm、37℃で3時間、又は24時間振盪した。振盪を終えたねじ口バイアル瓶内容物をろ孔0.80μmのメンブランフィルターで吸引ろ過し、標準試料溶液とした。
試料溶液、標準試料溶液につき、全有機炭素計(島津製作所製「TOC−L CPN」)により有機体炭素量を測定した。標準試料溶液の有機体炭素量に対する、DL−β−アミノイソ酪酸の理論濃度からDL−β−アミノイソ酪酸の検量線を作成し、それを用いて試料溶液のDL−β−アミノイソ酪酸濃度Ct(mg/L)を決定した。
球状活性炭のDL−β−アミノイソ酪酸吸着量は次式により求めた。
DL−β−アミノイソ酪酸吸着量(mg/g)=(C0−Ct)×V/Mt
但し、C0:原液のDL−β−アミノイソ酪酸濃度(mg/L)、Ct:試料溶液のDL−β−アミノイソ酪酸濃度(mg/L)、V:試料溶液初期量(L)、Mt:球状活性炭量(g)
結果を表1に示す。
本発明の経口投与用吸着剤は、腎疾患の治療用又は予防用経口投与用吸着剤として用いるか、あるいは、肝疾患の治療用又は予防用吸着剤として用いることができる。
腎疾患としては、例えば、慢性腎不全、急性腎不全、慢性腎盂腎炎、急性腎盂腎炎、慢性腎炎、急性腎炎症候群、急性進行型腎炎症候群、慢性腎炎症候群、ネフローゼ症候群、腎硬化症、間質性腎炎、細尿管症、リポイドネフローゼ、糖尿病性腎症、腎血管性高血圧、若しくは高血圧症候群、あるいは前記の原疾患に伴う続発性腎疾患、更に、透析前の軽度腎不全を挙げることができ、透析前の軽度腎不全の病態改善や透析中の病態改善にも用いることができる(「臨床腎臓学」朝倉書店、本田西男、小磯謙吉、黒川清、1990年版及び「腎臓病学」医学書院、尾前照雄、藤見惺編集、1981年版参照)。
また、肝疾患としては、例えば、劇症肝炎、慢性肝炎、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、肝線維症、肝硬変、肝癌、自己免疫性肝炎、薬剤アレルギー性肝障害、原発性胆汁性肝硬変、振せん、脳症、代謝異常、又は機能異常を挙げることができる。その他、体内に存在する有害物質による病気、すなわち、精神病等の治療にも用いることができる。
以上、本発明を特定の態様に沿って説明したが、当業者に自明の変形や改良は本発明の範囲に含まれる。
腎疾患としては、例えば、慢性腎不全、急性腎不全、慢性腎盂腎炎、急性腎盂腎炎、慢性腎炎、急性腎炎症候群、急性進行型腎炎症候群、慢性腎炎症候群、ネフローゼ症候群、腎硬化症、間質性腎炎、細尿管症、リポイドネフローゼ、糖尿病性腎症、腎血管性高血圧、若しくは高血圧症候群、あるいは前記の原疾患に伴う続発性腎疾患、更に、透析前の軽度腎不全を挙げることができ、透析前の軽度腎不全の病態改善や透析中の病態改善にも用いることができる(「臨床腎臓学」朝倉書店、本田西男、小磯謙吉、黒川清、1990年版及び「腎臓病学」医学書院、尾前照雄、藤見惺編集、1981年版参照)。
また、肝疾患としては、例えば、劇症肝炎、慢性肝炎、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、肝線維症、肝硬変、肝癌、自己免疫性肝炎、薬剤アレルギー性肝障害、原発性胆汁性肝硬変、振せん、脳症、代謝異常、又は機能異常を挙げることができる。その他、体内に存在する有害物質による病気、すなわち、精神病等の治療にも用いることができる。
以上、本発明を特定の態様に沿って説明したが、当業者に自明の変形や改良は本発明の範囲に含まれる。
Claims (8)
- 窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が800m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmであり、全酸性基が0.30meq/g以上である表面改質球状活性炭を含むことを特徴とする経口投与用吸着剤。
- 前記表面改質球状活性炭の平均粒子径が50〜200μmである、請求項1に記載の経口投与用吸着剤。
- 前記表面改質球状活性炭が、0.30meq/g〜1.20meq/gの全酸性基、及び0.20meq/g〜1.20meq/gの全塩基性基を有する、請求項1又は2に記載の経口投与用吸着剤。
- 前記表面改質球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の経口投与用吸着剤。
- 前記熱可塑性樹脂又はイオン交換樹脂が、アクリロニトリル、エチルアクリロニトリル、メチルアクリロニトリル、ジフェニルアクリロニトリル、及びクロロアクリロニトリルからなる群から選択されるモノマーを含む、請求項4に記載の経口投与用吸着剤。
- 前記熱硬化性樹脂が、メラミン及び尿素からなる群から選択されるモノマーを含む、請求項4に記載の経口投与用吸着剤。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の経口投与用吸着剤を有効成分とする腎疾患治療又は予防剤。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の経口投与用吸着剤を有効成分とする肝疾患治療又は予防剤。
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