JPWO2014126222A1 - ハイドロゲルを担体として過酸化水素を徐放する腫瘍内局注用の放射線/化学療法増感剤 - Google Patents
ハイドロゲルを担体として過酸化水素を徐放する腫瘍内局注用の放射線/化学療法増感剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2014126222A1 JPWO2014126222A1 JP2015500320A JP2015500320A JPWO2014126222A1 JP WO2014126222 A1 JPWO2014126222 A1 JP WO2014126222A1 JP 2015500320 A JP2015500320 A JP 2015500320A JP 2015500320 A JP2015500320 A JP 2015500320A JP WO2014126222 A1 JPWO2014126222 A1 JP WO2014126222A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sensitizer
- tumor
- hydrogen peroxide
- radiation
- gelatin gel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/40—Peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0038—Radiosensitizing, i.e. administration of pharmaceutical agents that enhance the effect of radiotherapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Description
I.放射線または抗がん剤による腫瘍の治療効果を高めるための増感剤
I−1.放射線または抗がん剤による腫瘍の治療効果を高めるための、
(a)過酸化水素、及び
(b)架橋ゼラチンゲルを含むハイドロゲル
を組み合わせてなる増感剤であって、前記増感剤が腫瘍患部に局所投与されるものである、増感剤。
I−2.腫瘍が、放射線または抗がん剤による治療に対して抵抗性を示すものである、I−1に記載の増感剤。
I−3.前記増感剤の第一回目の投与が、第一回目の放射線照射または抗がん剤投与開始日の3日前から放射線照射または抗がん剤投与開始までに行われることを特徴とする、I−1またはI−2に記載の増感剤。
I−4. 前記増感剤の第二回目の投与が、第一回目の前記増感剤の投与の5〜14日後に行われることを特徴とする、I−3に記載の増感剤。
I−5.架橋ゼラチンゲルが、4.5〜5.5の等電点を有するゼラチンから調製されるものであることを特徴とする、I−1〜I−4のいずれか一項に記載の増感剤。
I−6.架橋ゼラチンゲルの含水率が、92〜99.7%であることを特徴とする、I−1〜I−5のいずれか一項に記載の増感剤。
I−7.最終製剤が、架橋ゼラチンゲルの乾燥重量に換算して、腫瘍体積200mm3当たり0.1〜10mgの割合で投与されるものである、I−1〜I−6のいずれか一項に記載の増感剤。
I−8.最終製剤中の過酸化水素の含有量が0.01〜3.5重量%である、I−1〜I−7のいずれか一項に記載の増感剤。
II.腫瘍の治療方法
II−1.以下の工程を含む、腫瘍の治療方法:
(1)(a)過酸化水素、及び(b)架橋ゼラチンゲルを含むハイドロゲルを組み合わせてなる増感剤を、腫瘍患部に局所投与する工程、及び
(2)腫瘍患部に放射線を照射するかまたは抗がん剤を腫瘍を患う患者に投与する工程。
II−2.腫瘍が、放射線または抗がん剤による治療に対して抵抗性を示すものである、II−1に記載の腫瘍の治療方法。
II−3.前記増感剤の第一回目の投与が、第一回目の放射線照射または抗がん剤投与開始日の3日前から放射線照射または抗がん剤投与開始までに行われることを特徴とする、II−1またはII−2に記載の腫瘍の治療方法。
II−4.前記増感剤の第二回目の投与が、第一回目の前記増感剤の投与の5〜14日後に行われることを特徴とする、II−3に記載の腫瘍の治療方法。
II−5.架橋ゼラチンゲルが、4.5〜5.5の等電点を有するゼラチンから調製されるものであることを特徴とする、II−1〜II−4のいずれか一項に記載の腫瘍の治療方法。
II−6.架橋ゼラチンゲルの含水率が、92〜99.7%であることを特徴とする、II−1〜II−5のいずれか一項に記載の腫瘍の治療方法。
II−7.最終製剤が、架橋ゼラチンゲルの乾燥重量に換算して、腫瘍体積200mm3当たり0.1〜10mgの割合で投与されるものである、II−1〜II−6のいずれか一項に記載の腫瘍の治療方法。
II−8.最終製剤中の過酸化水素の含有量が0.01〜3.5重量%である、II−1〜II−7のいずれか一項に記載の腫瘍の治療方法。
III.放射線または抗がん剤を使用した腫瘍の治療のための組成物
III−1.放射線または抗がん剤を使用した腫瘍の治療のための組成物であって、前記組成物が、
(a)過酸化水素、及び
(b)架橋ゼラチンゲルを含むハイドロゲル
を組み合わせてなり、前記組成物が腫瘍患部に局所投与されるものである、組成物。
III−2.腫瘍が、放射線または抗がん剤による治療に対して抵抗性を示すものである、III−1に記載の組成物。
III−3.前記増感剤の第一回目の投与が、第一回目の放射線照射または抗がん剤投与開始日の3日前から放射線照射または抗がん剤投与開始までに行われることを特徴とする、III−1またはIII−2に記載の組成物。
III−4. 前記増感剤の第二回目の投与が、第一回目の前記増感剤の投与の5〜14日後に行われることを特徴とする、III−3に記載の組成物。
III−5.架橋ゼラチンゲルが、4.5〜5.5の等電点を有するゼラチンから調製されるものであることを特徴とする、III−1〜III−4のいずれか一項に記載の組成物。
III−6.架橋ゼラチンゲルの含水率が、92〜99.7%であることを特徴とする、III−1〜III−5のいずれか一項に記載の組成物。
III−7.最終製剤が、架橋ゼラチンゲルの乾燥重量に換算して、腫瘍体積200mm3当たり0.1〜10mgの割合で投与されるものである、III−1〜III−6のいずれか一項に記載の組成物。
III−8.最終製剤中の過酸化水素の含有量が0.01〜3.5重量%である、III−1〜III−7のいずれか一項に記載の組成物。
IV.放射線または抗がん剤による腫瘍の治療効果を高める増感剤の製造のための使用
IV−1.放射線または抗がん剤による腫瘍の治療効果を高める増感剤の製造のための、下記(a)及び(b)を組み合わせてなる、腫瘍患部に局所投与する組成物の使用:
(a)過酸化水素
(b)架橋ゼラチンゲルを含むハイドロゲル。
IV−2.腫瘍が、放射線または抗がん剤による治療に対して抵抗性を示すものである、IV−1に記載の使用。
IV−3.前記増感剤の第一回目の投与が、第一回目の放射線照射または抗がん剤投与開始日の3日前から放射線照射または抗がん剤投与開始までに行われることを特徴とする、IV−1またはIV−2に記載の使用。
IV−4. 前記増感剤の第二回目の投与が、第一回目の前記増感剤の投与の5〜14日後に行われることを特徴とする、IV−3に記載の使用。
IV−5.架橋ゼラチンゲルが、4.5〜5.5の等電点を有するゼラチンから調製されるものであることを特徴とする、IV−1〜IV−4のいずれか一項に記載の使用。
IV−6.架橋ゼラチンゲルの含水率が、92〜99.7%であることを特徴とする、IV−1〜IV−5のいずれか一項に記載の使用。
IV−7.最終製剤が、架橋ゼラチンゲルの乾燥重量に換算して、腫瘍体積200mm3当たり0.1〜10mgの割合で投与されるものである、IV−1〜IV−6のいずれか一項に記載の使用。
IV−8.最終製剤中の過酸化水素の含有量が0.01〜3.5重量%である、IV−1〜IV−7のいずれか一項に記載の使用。
I−1.増感剤の組成
本発明の放射線または抗がん剤による腫瘍の治療効果を高めるための増感剤(本明細書において、単に「増感剤」とすることがある)は、(a)過酸化水素と、(b)架橋ゼラチンゲルを含むハイドロゲルとを組み合わせてなることを特徴とする。
(i)最初から(a)成分と(b)成分の両方が含まれている状態(配合剤)である場合、つまり、(b)成分に(a)成分を含浸させた状態である場合、
(i)’(b)成分に(a)成分を含浸させたものを生理食塩水等に浮遊または懸濁した状態である場合、
(ii)(a)成分を含有する製剤と(b)成分を含有する製剤とがおのおの別個の包装形態で存在し、組み合わせ物(キット)として販売される場合、または
(iii)(a)成分を含有する製剤と(b)成分を含有する製剤とがおのおの別個の包装形態で、また別個の流通経路で市場に存在し、使用時に組み合わせて使用される場合を包含する意味で用いられる。すなわち、本発明において「組み合わせてなる増感剤」とは、最終使用時の増感剤(本発明において、これを「最終製剤」ともいう)中に、(a)成分と(b)成分の両方が含まれていればよいことを意味し、販売を含む流通段階における形態を特に問うものではない。
本発明の増感剤は、液状(溶解液、乳濁液、懸濁液を含む)、ゲル状または弾力のある固形状を有し、その限りにおいて使用形態(用法)を特に制限するものではない。例えば、本発明の増感剤が液状またはゲル状の外用剤である場合、放射線治療または抗がん剤治療の実施に際し、例えば放射線照射または抗がん剤投与時に、放射線照射または抗がん剤投与に先だって治療対象の腫瘍患部に、直接噴霧、塗布または貼付する方法;消毒綿または消毒ガーゼに含浸させてこれを放射線照射時に照射する腫瘍患部にあてる方法等によって、増感剤を腫瘍患部に局所投与する方法を挙げることができる。
本発明の増感剤は、前述するように放射線治療に際して、放射線照射に先だって放射線照射する腫瘍患部に対して用いられる。好ましくは、放射線による治療に抵抗性を示す腫瘍を対象とした放射線治療に用いることができる。
本発明の増感剤は、抗がん剤による治療に先立って、当該治療対象の腫瘍患部に対して用いられる。好ましくは、抗がん剤による治療に対して抵抗性を示す腫瘍、並びに比較的大きな腫瘍に対して用いることができる。例えば、胃がんや非小細胞肺がん、大腸・直腸がん、肝臓癌、すい臓がん、子宮がん、食道がんなどの多くの固形腫瘍は、抗がん剤に抵抗性を示すことが多い。また、これらの固形腫瘍については、局所的に進行した局所進行癌のほとんどが、抗がん剤に対して抵抗性を示す傾向がある。
II.腫瘍の治療方法
本発明の別の態様は、(1)(a)過酸化水素、及び(b)架橋ゼラチンゲルを含むハイドロゲルを組み合わせてなる増感剤を、腫瘍患部に局所投与する工程、及び、(2)腫瘍患部に放射線照射するかまたは抗がん剤を腫瘍を患う患者に投与する工程、を含む腫瘍の治療方法に関する。
III.放射線または抗がん剤を使用した腫瘍の治療のための組成物
本発明の別の態様は、放射線または抗がん剤を使用した腫瘍の治療のための組成物であって、前記組成物が、
(a)過酸化水素、及び
(b)架橋ゼラチンゲルを含むハイドロゲル
を組み合わせてなり、前記組成物が腫瘍患部に局所投与されるものである、組成物に関する。
IV.放射線または抗がん剤による腫瘍の治療効果を増感する増感剤の製造のための使用
本発明の別の態様は、放射線または抗がん剤による腫瘍の治療効果を高める増感剤の製造のための、下記(a)及び(b)を組み合わせてなる、腫瘍患部に局所投与する組成物の使用:
(a)過酸化水素
(b)架橋ゼラチンゲルを含むハイドロゲル、に関する。
増感剤の処方例1
メドジェル(登録商標)粒子(PI5−95MS:等電点が4.8〜5.0のゼラチンから調製された架橋ゼラチンハイドロゲル)1mgあたり、10μlの過酸化水素水(約3w/v%)を直接滴下し、軽くタッピングを行った。その後37℃で1時間静置し、過酸化水素水をメドジェルに完全に含浸させ、さらに過酸化水素水含浸させたメドジェルを50μlのPBSに浮遊させた。この場合過酸化水素の終濃度は、約0.5w/v%、メドジェルの終濃度は、約1.67w/v%となる。
メドジェル(登録商標)(PM−SF01:等電点が8.0〜9.0のゼラチンから調製された架橋ゼラチンハイドロゲル)1mgあたり、10μlの過酸化水素水(約0.5w/v%)を直接滴下した。その後37℃で1時間静置し、過酸化水素水をメドジェルに完全に含浸さた。過酸化水素水(約0.5w/v%)は、過酸化水素水(約3w/v%)をPBSで6倍希釈したものをも用いた。この場合過酸化水素の終濃度は、約0.5w/v%、メドジェルの終濃度は、約1.67w/v%となる。
過酸化水素を終濃度0.5w/v%となるようにPBSによって希釈した。
ヒアルロン酸ナトリウム濃度1w/v%のヒアルロン酸製剤(商品名「アルツディスポ(登録商標)」、生化学工業(株)製)〔1シリンジ(2.5ml)中にヒアルロン酸ナトリウム25mg含有。その他、L−メチオニン2.5mg、塩化ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、結晶リン酸二水素ナトリウム、等張化剤を含む。無色透明の粘ちょう水性液、pH6.8〜7.8、浸透圧比1.0〜1.2(生理食塩水に対する比)、重量平均分子量60万〜120万〕1シリンジ中(2.5ml)に、使用直前に、約3w/v%の過酸化水素水を0.5ml添加してよく混和して、本発明の放射線増感剤または抗がん化学療法増感剤を作成した。これらの増感剤のヒアルロン酸ナトリウムの濃度は0.83w/v%、過酸化水素の濃度は約0.5w/v%となる。
KORTUC法とのハイドロゲル法との効果の比較
1.方法
実験動物は7週齢のC3H/Heの雌マウスを用い、動物実験施設にて実験を行った。マウスは、室温及び湿度を一定に維持し、餌と水は自由に摂取できる施設で飼育された。
SCCVII腫瘍細胞(1.0×105個/匹)をマウスの右下腿部皮下に移植し、以下のように群分けした。
グループ2:KORTUC群(比較例2の増感剤を投与)
グループ3:メドジェル群(処方例1の増感剤を投与)
腫瘍径が約1cmの段階で比較例1、比較例2及び処方例1の増感剤をそれぞれ腫瘍部に注入した。注入には、インシュリンシリンジ(注射針のサイズは26ゲージ)を使用し、各増感剤を200μlずつ注入した。増感剤投与から72時間後にリニアック(EXL−20TP,Mitsubishi Electric,Tokyo)を用いて、エネルギー6MeVの電子線を30Gy照射した。照射時には麻酔を使用し、マウス固定用の器具(図1)を使用して照射した。この器具は、マウスの脚部局所照射の為に工夫したもので、腫瘍を持つ脚部以外の全身を厚さ4.5mmの銅板によって保護している。
図2に示すように、マウスの生存率はメドジェル群が最も高く、60日後の生存率は、80 %であった。その他、コントロール群は60 %でKORTUC群は50 %であった。KORTUC群において照射時に麻酔によって死亡した1匹を除くと60 %であり、コントロール群と同じ生存率であった。
処方例1に従って過酸化水素水(オキシドール)と混合したメドジェルの形態変化を経時的に観察した(図5)。
増感剤を腫瘍に投与した後48時間後に放射線照射を行った場合の腫瘍体積への影響
1.方法
実施例1の1.と同様に、SCCVII腫瘍細胞(1.0×105個/匹)をマウスの右下腿部皮下に移植し、以下のように群分けした。
グループ2:KORTUC群(比較例2の増感剤を100μl投与)
グループ3:PI5−100群(処方例1の増感剤をメドジェルの乾燥重量で2mgとなるように投与)
グループ4:PI5−30群(処方例1の増感剤をメドジェルの乾燥重量で0.6mgとなるように投与)
グループ5:PI9−2群(処方例2の増感剤をメドジェルの乾燥重量で2mgとなるように投与)
グループ6:PI9−0.6群(処方例2の増感剤をメドジェルの乾燥重量で0.6mgとなるように投与)
腫瘍体積が約200mg〜約250mgの段階で、比較例2の増感剤を100μl、処方例1の増感剤を100μl(メドジェルの乾燥重量で2mg)または30μl(メドジェルの乾燥重量で0.6mg)ずつ腫瘍内に注入した。また、処方例2の増感剤は、弾力のある固形状となるため、腫瘍患部を切開して、腫瘍体積が約200mg〜約250mgあたりメドジェル(架橋ゼラチンゲル)の乾燥重量に換算して2または0.6mgとなるように埋植した。
図6に示すようにKORTUC群(KORTUC)、及びPI9−2群(PI9−2)の腫瘍体積と、コントロール群(control)の腫瘍体積との間にはほとんど差が認められなかった。これに対して、PI5−100群(PI5−100)、PI5−30群(PI5−30)及びPI9−0.6群(PI9−0.6)は、KORTUC群よりも腫瘍体積の増加が抑制されていた。特にPI5−30群及びPI9−0.6群では、その効果が大きかった。この結果から、架橋ゼラチンゲルを含むハイドロゲルは、腫瘍体積200mm3あたり、架橋ゼラチンゲルの乾燥重量に換算して、0.1〜1mg程度のとなるように腫瘍患部に局所投与することが好ましいと考えられる。このデータをヒトの場合の投与量に換算すると、0.1〜5mgまたは0.5〜10mgとなる。
増感剤を腫瘍に投与した後72時間後に放射線照射を行った場合の腫瘍体積への影響
1.方法
実施例1の1.と同様に、SCCVII腫瘍細胞(1.0×105個/匹)をマウスの右下腿部皮下に移植し、以下のように群分けした。
グループ2:KORTUC群(比較例2の増感剤を100μl投与)
グループ3:PI5−30群(処方例1の増感剤をメドジェルの乾燥重量で0.6mgとなるように投与)
グループ4:PI9−0.6群(処方例2の増感剤をメドジェルの乾燥重量で0.6mgとなるように投与)
腫瘍体積が約200mg〜約250mgの段階で、比較例2の増感剤を100μl、または処方例1の増感剤を30μlずつ腫瘍内に注入した。また、処方例2の増感剤は、弾力のある固形状となるため、腫瘍患部を切開して、腫瘍体積が約200mg〜約250mgあたりメドジェル(架橋ゼラチン)の乾燥重量に換算して0.6mgとなるように埋植した。
図7に示すようにKORTUC群(KORTUC)、及びPI9−0.6群(PI9−0.6)の腫瘍体積と、コントロール群(control)の腫瘍体積との間にはほとんど差が認められなかった。これに対して、PI5−30群(PI5−30)は、他の群よりも腫瘍体積の増加が抑制されていた。この結果から、架橋ゼラチンゲルを含むハイドロゲルとしては、等電点が4.5〜5.5のゼラチンから調製されたものを使用する方が好ましいと考えられる。
Claims (11)
- 放射線または抗がん剤による腫瘍の治療効果を高めるための、
(a)過酸化水素、及び
(b)架橋ゼラチンゲルを含むハイドロゲル
を組み合わせてなる増感剤であって、前記増感剤が腫瘍患部に局所投与されるものである、増感剤。 - 腫瘍が、放射線または抗がん剤による治療に対して抵抗性を示すものである、請求項1に記載の増感剤。
- 前記増感剤の第一回目の投与が、第一回目の放射線照射または抗がん剤投与開始日の3日前から放射線照射または抗がん剤投与開始までに行われることを特徴とする、請求項1または2に記載の増感剤。
- 前記増感剤の第二回目の投与が、第一回目の前記増感剤の投与の5〜14日後に行われることを特徴とする、請求項3に記載の増感剤。
- 架橋ゼラチンゲルが、4.5〜5.5の等電点を有するゼラチンから調製されるものであることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか一項に記載の増感剤。
- 架橋ゼラチンゲルの含水率が、92〜99.7%であることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか一項に記載の増感剤。
- 最終製剤が、架橋ゼラチンゲルの乾燥重量に換算して、腫瘍体積200mm3当たり0.1〜10mgの割合で投与されるものである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の増感剤。
- 最終製剤中の過酸化水素の含有量が0.01〜3.5重量%である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の増感剤。
- 以下の工程を含む、腫瘍の治療方法:
(1)(a)過酸化水素、及び(b)架橋ゼラチンゲルを含むハイドロゲルを組み合わせてなる増感剤を、腫瘍患部に局所投与する工程、及び
(2)腫瘍患部に放射線を照射するか、または抗がん剤を腫瘍を患う患者に投与する工程。 - 放射線または抗がん剤を使用した腫瘍の治療のための組成物であって、前記組成物が、
(a)過酸化水素、及び
(b)架橋ゼラチンゲルを含むハイドロゲル
を組み合わせてなり、前記組成物が腫瘍患部に局所投与されるものである、組成物。 - 放射線または抗がん剤による腫瘍の治療効果を高める増感剤の製造のための、下記(a)及び(b)を組み合わせてなる、腫瘍患部に局所投与する組成物の使用:
(a)過酸化水素
(b)架橋ゼラチンゲルを含むハイドロゲル。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013028413 | 2013-02-15 | ||
JP2013028413 | 2013-02-15 | ||
PCT/JP2014/053542 WO2014126222A1 (ja) | 2013-02-15 | 2014-02-14 | ハイドロゲルを担体として過酸化水素を徐放する腫瘍内局注用の放射線/化学療法増感剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2014126222A1 true JPWO2014126222A1 (ja) | 2017-02-02 |
JP6339062B2 JP6339062B2 (ja) | 2018-06-06 |
Family
ID=51354220
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015500320A Active JP6339062B2 (ja) | 2013-02-15 | 2014-02-14 | ハイドロゲルを担体として過酸化水素を徐放する腫瘍内局注用の放射線/化学療法増感剤 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20150366905A1 (ja) |
EP (1) | EP2957287B1 (ja) |
JP (1) | JP6339062B2 (ja) |
TR (1) | TR201905159T4 (ja) |
WO (1) | WO2014126222A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6667859B1 (ja) * | 2019-05-31 | 2020-03-18 | 株式会社Kortuc | 放射線又は抗がん化学療法増感剤投与ホルダー |
EP4166147A1 (en) * | 2020-06-15 | 2023-04-19 | KORTUC Inc. | Sensitiser for cancer treatment |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008016163A1 (fr) * | 2006-08-01 | 2008-02-07 | Nichiban Co., Ltd. | Structure multicouche à gel de gélatine réticulée, vecteur de facteur bioactif, préparation de libération du facteur bioactif et leurs procédés de production |
WO2008041514A1 (ja) * | 2006-09-22 | 2008-04-10 | Kochi University | 放射線または抗がん化学療法増感剤 |
WO2009075329A1 (ja) * | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Fujifilm Corporation | 分解性を調整したゼラチン組成物 |
WO2009116556A1 (ja) * | 2008-03-19 | 2009-09-24 | 富士フイルム株式会社 | 注射用医薬組成物 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE203913T1 (de) * | 1993-05-31 | 2001-08-15 | Kaken Pharma Co Ltd | Eine gelpräparation aus vernetzter gelatine, die einen basischen wachstumsfaktor für fibroblasten enthält |
JP2004203829A (ja) | 2002-12-26 | 2004-07-22 | Medgel Corp | Bmpを含有する徐放性製剤 |
JP4459543B2 (ja) * | 2003-03-17 | 2010-04-28 | 株式会社メドジェル | 徐放性ハイドロゲル製剤 |
JP2005325075A (ja) | 2004-05-14 | 2005-11-24 | Yasuhiko Tabata | 架橋ゼラチンゲルを担体とする半月板損傷治療剤 |
-
2014
- 2014-02-14 WO PCT/JP2014/053542 patent/WO2014126222A1/ja active Application Filing
- 2014-02-14 JP JP2015500320A patent/JP6339062B2/ja active Active
- 2014-02-14 US US14/767,939 patent/US20150366905A1/en not_active Abandoned
- 2014-02-14 TR TR2019/05159T patent/TR201905159T4/tr unknown
- 2014-02-14 EP EP14752196.7A patent/EP2957287B1/en active Active
-
2021
- 2021-05-24 US US17/328,865 patent/US20210401881A1/en active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008016163A1 (fr) * | 2006-08-01 | 2008-02-07 | Nichiban Co., Ltd. | Structure multicouche à gel de gélatine réticulée, vecteur de facteur bioactif, préparation de libération du facteur bioactif et leurs procédés de production |
WO2008041514A1 (ja) * | 2006-09-22 | 2008-04-10 | Kochi University | 放射線または抗がん化学療法増感剤 |
WO2009075329A1 (ja) * | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Fujifilm Corporation | 分解性を調整したゼラチン組成物 |
WO2009116556A1 (ja) * | 2008-03-19 | 2009-09-24 | 富士フイルム株式会社 | 注射用医薬組成物 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
M.YAMAMOTO, ET AL., BIOMATERIALS, 2003, 24, PP4375-4383, JPN6014017804, ISSN: 0003775295 * |
S.TOKUHIRO, ET AL., ONCOLOGY LETTERS, 2010, 1, PP1025-1028, JPN6014017808, ISSN: 0003775294 * |
Y.OGAWA, ET AL., INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY, 2009, 34, PP609-618, JPN6014017806, ISSN: 0003716885 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20150366905A1 (en) | 2015-12-24 |
EP2957287A4 (en) | 2016-10-12 |
EP2957287B1 (en) | 2019-04-03 |
JP6339062B2 (ja) | 2018-06-06 |
TR201905159T4 (tr) | 2019-05-21 |
US20210401881A1 (en) | 2021-12-30 |
EP2957287A1 (en) | 2015-12-23 |
WO2014126222A1 (ja) | 2014-08-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20240139096A1 (en) | Radiation sensitizer of anti-cancer chemotherapy sensitizer | |
JP2004529934A (ja) | 抗微小管剤およびポリペプチドまたはポリサッカリドを含む組成物、ならびに炎症状態を処置するための医薬品の調製のためのそれらの組成物の使用 | |
BRPI0710315A2 (pt) | dextrano e/ou derivado de dextrano, composição farmacêutica, métodos de tratamento ou formulação de medicamentos, e, utilização de destranos e/ou derivados de dextranos e/ou de composições | |
US20210401881A1 (en) | Radiation/chemotherapy sensitizer to be used for intratumoral local injection and for controlled release of hydrogen peroxide with hydrogel as carrier | |
KR102479259B1 (ko) | 손상된 조직 부위에 주사 가능한 하이드로겔 및 이의 용도 | |
Zhuang et al. | Chemo-photothermal immunotherapy for eradication of orthotopic tumors and inhibition of metastasis by intratumoral injection of polydopamine versatile hydrogels | |
CN106693040A (zh) | 一种可载药聚乙烯醇洗脱微球的制备方法 | |
CN111228212A (zh) | 载药可注射植入原位水凝胶 | |
WO2009116556A1 (ja) | 注射用医薬組成物 | |
EP2026657A1 (en) | Anti-cancer composition and method for using the same | |
Peng et al. | Nanocrystals Slow-Releasing Ropivacaine and Doxorubicin to Synergistically Suppress Tumor Recurrence and Relieve Postoperative Pain | |
US20230248642A1 (en) | Injectable high-drug-loaded nanocomposite gels and process for making the same | |
JP2022168328A (ja) | 抗がん療法の増感剤 | |
KR20240041285A (ko) | 향상된 2단계 미세입자 기반 국소 치료제 전달 시스템 | |
JP2022535694A (ja) | 乳がんを処置するためのリュープロリド酢酸塩組成物およびその使用方法 | |
WO2016158707A1 (ja) | 薬剤担持ハイドロゲル製剤及びその製造方法 | |
Sathishkumar | Characterization and in Vitro Drug Release Performance of Eudragit Coated Hibiscus Esculentus-Sodium Alginate Beads for Colon Specific Delivery System | |
AU2017261137A1 (en) | Stable anti-neoplastic pharmaceutical composition comprising temozolomide and method of preparing the composition |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170210 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180116 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180205 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180410 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180509 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6339062 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |