JPWO2013161919A1 - Ｔｒｋ阻害化合物 - Google Patents

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Abstract

疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病などの疾患の予防および／または治療において、Ｔｒｋ阻害活性を有する化合物を有効成分とする薬剤を提供すること。一般式（Ｉ）（式中、すべての記号は、明細書記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグは、疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病などの疾患の予防および／または治療において、Ｔｒｋ阻害活性を有する薬剤成分として有用である。

Description

本発明は、Ｔｒｋ阻害化合物またはその塩、およびそれらを有効成分として含有する医薬に関する。詳しくは、一般式（Ｉ）
Figure 2013161919
（式中、全ての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示される、Ｔｒｋ阻害化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ（以下、これらを総称して本発明化合物という。）、およびそれらを有効成分として含有する医薬に関する。
Ｔｒｏｐｏｍｉｏｓｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｋｉｎａｓｅ（以下、Ｔｒｋと略す。）ファミリーは、受容体型チロシンキナーゼに属し、神経成長因子（以下、ＮＧＦと略す。）の高親和性受容体であるＴｒｋＡ、脳由来栄養因子（ＢＤＮＦ）およびニューロトロフィン（以下、ＮＴと略す。）−４／５の高親和性受容体であるＴｒｋＢ、ならびにＮＴ−３の高親和性受容体であるＴｒｋＣに分類される。いずれのＴｒｋ受容体も、神経組織に高発現し、神経細胞の分化や機能維持に関与している（非特許文献１参照）。一方、ＮＧＦにより末梢神経のＴｒｋＡが活性化されると、痛覚過敏が惹起されることが知られており（非特許文献２参照）、抗ＮＧＦ抗体を用いた臨床および非臨床試験結果、あるいは低分子Ｔｒｋ阻害剤を用いた非臨床試験の結果より、変形性関節症、慢性腰痛症、関節リウマチ、骨折、間質性膀胱炎、および慢性膵炎などに伴う侵害受容性疼痛、神経障害性疼痛、ならびにその両方の痛みを併せ持つがん性疼痛などの痛みにＴｒｋＡの関与が報告されている（非特許文献３〜１０参照）。更に、Ｔｒｋ受容体は神経芽腫、前立腺がん、および膵がんなどのがん細胞、肥満細胞や好酸球などの炎症細胞、Ｔ細胞やＢ細胞などの免疫担当細胞、ならびにケラチノサイトなどにも発現しており、がん細胞の増殖、遊走、および転移、潰瘍性大腸炎およびクローン病などの炎症性疾患、喘息、鼻炎、およびアトピー性皮膚炎などのアレルギー性疾患、ならびに乾癬などの疾患に関与する可能性も報告されている（非特許文献１１〜１５参照）。そのため、Ｔｒｋ阻害活性を有する化合物は、侵害受容性疼痛、神経障害性疼痛、およびその両方の痛みを併せ持つ疼痛、がん、炎症性疾患、アレルギー性疾患、ならびに乾癬などの治療に応用できる可能性がある。
これらのことから、Ｔｒｋを阻害する薬剤が創製できれば、Ｔｒｋ阻害剤は、これまでに無い新しいタイプの疼痛などの予防剤および／または治療剤になる可能性があると期待されている。
一方、特許文献１には、チロシンキナーゼによって調節されるヒトまたは他の哺乳類の病気を処置または予防するための方法であって、それを必要とするヒトまたは他の哺乳類へ、下記式（Ｉａ）の化合物、その塩、その異性体、またはその化合物のプロドラッグを投与することを含む方法が記載されている。
一般式（Ｉａ）は、
Figure 2013161919
（式中、Ａａは、次の（ｉ）ないし（ｉｉｉ）などの群から選ばれ；
（ｉ）任意にＲａ１、ＯＲａ１、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換されたフェニル；
（ｉｉ）任意にＲａ１、ＯＲａ１、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換されたナフチル；
（ｉｉｉ）任意にＲａ１、ＯＲａ１、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換された、Ｏ、Ｎ、およびＳよりなる群から独立に選ばれた１〜３のヘテロ原子を持っている５および６員単環ヘテロアリール基；
Ｂａは、次の（ｉ）ないし（ｉｉｉ）などの群から選ばれ；
（ｉ）任意に−Ｌａ−Ｍａ、Ｃ１−Ｃ５直鎖もしくは分岐アルキル、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換されたフェニル；
（ｉｉ）任意に−Ｌａ−Ｍａ、Ｃ１−Ｃ５直鎖もしくは分岐アルキル、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換されたナフチル；
（ｉｉｉ）任意に−Ｌａ−Ｍａ、Ｃ１−Ｃ５直鎖もしくは分岐アルキル、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換された、Ｏ、Ｎ、およびＳよりなる群から独立に選ばれた１〜３のヘテロ原子を持っている５および６員単環ヘテロアリール基；
Ｌａは、−（ＣＨ２）ｍａ−Ｏ−（ＣＨ２）ｌａ−、−（ＣＨ２）ｍａ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｌａ−などの群から選ばれ、ここで変数ｍａおよびｌａは独立に０〜４から選ばれた整数であり；
Ｍａは、次の（ｉ）ないし（ｉｉｉ）などの群から選ばれ；
（ｉ）任意にＲａ１、ＯＲａ１、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換されたフェニル；
（ｉｉ）任意にＲａ１、ＯＲａ１、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換されたナフチル；
（ｉｉｉ）任意にＲａ１、ＯＲａ１、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換された、Ｏ、Ｎ、およびＳよりなる群から独立に選ばれた１〜３のヘテロ原子を持っている５および６員単環ヘテロアリール基；
ここでＲａ１は、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｃ）フェニル、（ｄ）Ｏ、Ｎ、およびＳよりなる群から選ばれた１〜４のヘテロ原子を有する５〜６員の単環ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環ヘテロアリール、（ｅ）Ｃ１−Ｃ３アルキル−フェニル、および（ｆ）Ｏ、Ｎ、およびＳよりなる群から選ばれた１〜４のヘテロ原子を有するアルキル−ヘテロアリール、よりなる群から独立に選ばれ；Ｒａ１は、水素でない時、任意にＣ１−Ｃ５直鎖、分岐もしくは環状アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６ジアルキルアミノ、ハロゲン、シアノ、およびニトロよりなる群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換されている。（基の定義を一部抜粋した。））である。
この特許文献１の化合物がＫＤＲを阻害することでＶＥＧＦ誘発信号形質導入経路によって仲介されるヒトまたは他の哺乳類の疾病、特に網膜症または未熟児網膜症を処置する方法に使用されることが記載されているが、該特許に記載されている化合物がＴｒｋ阻害活性を有することは記載も示唆もされていないし、本発明化合物についても該特許に具体的に記載されていない。
また、特許文献２には、一般式（Ｉｂ）
Figure 2013161919
（式中、
Ｑｂ１およびＱｂ２はそれぞれ個々におよび独立に、ＮおよびＣＨからなる群から選択され、Ｑｂ１およびＱｂ２の少なくとも１つがＮであり；
各Ｄｂは、個々に、Ｃ、ＣＨ、Ｃ−Ｒｂ２０、Ｎ−Ｚｂ３、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択され、生じる環は、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、およびチアジアゾリルからなる群から選択され；
Ｅｂは、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され；
Ｘｂ２は、−Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎｂ−、−Ｎ（Ｒｂ３）（ＣＨ２）ｎｂ−、−（ＣＨ２）ｐｂ−からなる群から選択され；
Ｑｂ１およびＱｂ２の一方のみがＮであるとき、環Ａｂは場合により置換基Ｚｂ２およびＲｂ２などで置換されていてもよいシクロペンチル、シクロヘキシル、Ｇｂ１、Ｇｂ２、Ｇｂ３、およびＧｂ４からなる群から選択され；
Ｇｂ１は、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、およびピラゾリルなどの群から選択されるヘテロアリールであり；
Ｇｂ４は、フェニル、ナフチル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリジニル、およびピリミジニルからなる群から選択され；
Ｚｂ２はアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、および分枝状Ｃ３−Ｃ７アルキルなどの群から選択され；
Ｒｂ２は置換アリール、置換Ｇｂ１、置換Ｇｂ４、およびハロゲンなどの群から選択される；基の定義を一部抜粋した。）で示される化合物、その化合物の立体異性体、位置異性体および互変異性体が、Ａｂｌ阻害活性、ｃ−Ｍｅｔ阻害活性、ｂ−Ｒａｆ阻害活性、およびｃ−Ｋｉｔ阻害活性を有することが記載されているが、Ｔｒｋ阻害活性を有することは記載も示唆もされていない。また、この特許文献２で本発明化合物について全く記載されていない。
さらに、特許文献３には、一般式（Ｉｃ）
Figure 2013161919
（式中、
それぞれのＤｃは、個々に、得られる環がピラゾールであるようにＣ、ＣＨ、Ｃ−Ｒｃ２０、Ｎ−Ｚｃ３、及びＮからなる群から選ばれ；
Ｅｃは、フェニル、ピリジル、及びピリミジニルからなる群から選択され；
Ｘｃは、−Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎｃ−、−Ｎ（Ｒｃ３）（ＣＨ２）ｎｃ−、−（ＣＨ２）ｐｃ−からなる群から選択され；
Ａｃは、場合により置換基Ｚｃ２およびＲｃ２などで置換されていてもよいフェニル、ナフチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｇｃ１、Ｇｃ２、及びＧｃ３からなる群から選択される環系であり；
Ｇｃ１は、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、およびピラゾリルなどの群から選ばれるヘテロアリールであり；
Ｇｃ２は、インドリル、インドリニル、およびイソインドリルなどの群から選ばれる縮合二環式ヘテロアリールであり；
Ｇｃ３は、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、およびピロリジニルなどの群から選ばれるヘテロシクリルであり；
Ｚｃ２はアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、および分枝状Ｃ３−Ｃ７アルキルなどの群から選択され；
Ｒｃ２はＣ１−Ｃ６アルキル、分枝状Ｃ３−Ｃ８アルキル、およびハロゲンなどの群から選択される；基の定義を一部抜粋した。）で示される化合物、その化合物の立体異性体、位置異性体および互変異性体が、Ａｂｌ阻害活性、ｃ−Ｍｅｔ阻害活性、およびｃ−Ｋｉｔ阻害活性であることが記載されているが、Ｔｒｋ阻害活性を有することは記載も示唆もされていない。また、この特許文献３で本発明化合物について全く記載されていない。
国際公開第２００３／０６８２２８号パンフレット 国際公開第２００８／１３１２７６号パンフレット 国際公開第２００８／１３１２２７号パンフレット
Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第７２巻、６０９−６４２頁、２００３年 Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第２７巻、８５−９１頁、２００６年 Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第３６３巻、１５２１−１５３１頁、２０１０年 Ｐａｉｎ、第１５２巻、２２４８−２２５８頁、２０１１年 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ、第１８５巻、１７１６−１７２１頁、２０１１年 Ｐａｉｎ、第１１６巻、８−１６頁、２００５年 Ｂｏｎｅ、第４８巻、３８９−３９８頁、２０１０年 Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐａｉｎ、第７巻、８７頁、２０１０年 Ｊｏｕｒｎａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第３２２巻、２８２−２８７頁、２００７年 Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、第１４１巻、３７０−３７７頁、２０１１年 Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐａｔｅｎｔｓ、第１９巻、３０５−３１５頁、２００９年 Ｇｕｔ、第４６巻、６７０−６７９頁、２０００年 Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、第１０巻、８−１３頁、２０１０年 Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ、第９巻、１７３−１８０頁、２０１０年 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、第１２６巻、１７１９−１７２７頁、２００６年
本発明の課題は、Ｔｒｋに対して選択的に阻害活性を有する化合物を創製し、疼痛を代表とする種々の疾患の予防および／または治療薬として有用である化合物を見出すことである。
本発明者らは、Ｔｒｋに対して選択的に阻害活性を有し、疼痛を代表とする種々の疾患の安全な予防および／または治療薬となり得る化合物を見出すべく鋭意研究した結果、後述の一般式（Ｉ）で示される化合物が、Ｔｒｋ阻害作用を有すること、優れたキナーゼ選択性を有すること、さらにｉｎ ｖｉｖｏ試験であるＮＧＦ血管透過性亢進を持続的に抑制することを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
〔１〕 一般式（Ｉ）
Figure 2013161919
（式中、
環Ｃｙ１は、Ｃ３〜１０の単環式炭素環もしくは二環式炭素環、または４〜１０員の単環式複素環もしくは二環式複素環を表し、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン、
（２）ハロゲンもしくはオキソ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基、
（３）ハロゲンもしくはＣ１〜３のアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜６のシクロアルキル基、
（４）ハロゲンもしくはオキソ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基、または
（５）ハロゲンもしくはＣ１〜３のアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜６のシクロアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基を表し、
Ｒ２は、
（１）（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、
（ｉｖ）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、
（ｖ）アミノ基、
（ｖｉ）シアノ基、
（ｖｉｉ）ニトロ基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）スルホンアミド基、
（ｘ）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、
（ｘｉ）オキソ基、
（ｘｉｉ）カルボキシル基、
（ｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、
（ｘｉｖ）ホスホノオキシ基、
（ｘｖ）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、
（ｘｖｉ）カルバモイル基、
（ｘｖｉｉ）Ｃ１〜４アルキルアミド基、および
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、もしくはＣ２〜６のアルキニル基、
（２）水素原子、
（３）水酸基、
（４）カルボキシル基、
（５）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、
（６）ホスホノオキシ基、
（７）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、
（８）アミノ基、
（９）シアノ基、
（１０）ニトロ基、
（１１）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、
（１２）スルホンアミド基、
（１３）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、
（１４）オキソ基、
（１５）カルバモイル基、
（１６）Ｃ１〜４アルキルアミド基、
（１７）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基、または
（１８）
Figure 2013161919
を表し、
矢印ａは、環Ｃｙ１と結合することを表し、
Ｘは、結合手、酸素原子、Ｃ＝Ｏ、またはＮＨを表し、
環Ｃｙ２は、Ｃ３〜１０の単環式炭素環もしくは二環式炭素環、または４〜１０員の単環式複素環もしくは二環式複素環を表し、
Ｒ６は、
（１）（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）オキソ基、
（ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、
（ｖ）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、
（ｖｉ）Ｃ１〜６のアルコキシ基、
（ｖｉｉ）アミノ基、
（ｖｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｘ）ニトロ基、
（ｘ）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、
（ｘｉ）スルホンアミド基、
（ｘｉｉ）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、
（ｘｉｉｉ）カルボキシル基、
（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、
（ｘｖ）ホスホノオキシ基、
（ｘｖｉ）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、
（ｘｖｉｉ）カルバモイル基、
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルアミド基、および
（ｘｉｘ）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基、
（２）ハロゲン、
（３）Ｃ１〜４のアルコキシ基、
（４）ホスホノオキシ基、
（５）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、
（６）スルホンアミド基、
（７）オキソ基、
（８）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、
（９）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、
（１０）カルボキシル基、
（１１）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、
（１２）カルバモイル基、
（１３）Ｃ１〜４アルキルアミド基、
（１４）水酸基、
（１５）アミノ基、
（１６）シアノ基、
（１７）ニトロ基、
（１８）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、
（１９）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、または
（２０）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、＝ＣＲ３−、＝ＣＨ−、または＝Ｎ−を表し、
Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は、それぞれ独立して、＝ＣＲ４−または＝Ｎ−を表し、
Ｒ３は、
（１）ハロゲン、または
（２）ハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１〜３のアルキル基もしくはＣ１〜３のアルコキシ基を表し、
Ｒ４は、
（１）ハロゲン、
（２）ハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１〜３のアルキル基もしくはＣ１〜３のアルコキシ基、または
（３）水素原子を表し、
Ｙは、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、メチレン基、またはＣ＝Ｏを表し、
Ｚは、
Figure 2013161919
、または
Figure 2013161919
の環を形成する炭素原子が酸素原子で置き換わった基を表し、
Ｒ５は、ハロゲン、水酸基、または水酸基で置換されていてもよいＣ１〜４のアルキル基を表し、
Ｒ７は、それぞれ独立して、
（１）（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ３〜６のシクロアルキル基、
（ｉｉｉ）水酸基、
（ｉｖ）オキソ基、および
（ｖ）４〜６員の単環式複素環からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ３〜６のシクロアルキル基、Ｃ１〜６のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基、または
（２）水素原子を表し、
矢印ｂ、ｃ、ｄ、およびｅはチアゾール環と結合することを表し、
ｐは０〜５の整数を表し、
ｑは０〜７の整数を表し、
ｒは０〜２の整数を表し、
ｗは１〜５の整数を表し、
ｕは０〜２の整数を表す。
ただし、ｐ、ｑ、ｒ、およびｕがそれぞれ２以上の整数を表す場合、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６はそれぞれ独立して同一でも異なっていてもよい。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
〔２〕 一般式（Ｉ）が、
Figure 2013161919
（式中、すべての記号は前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。）
で示される前記〔１〕記載の化合物、
〔３〕 一般式（Ｉ−１）が、
Figure 2013161919
（式中、すべての記号は前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。）
で示される前記〔２〕記載の化合物、
〔４〕 環Ｃｙ１が、ベンゼン環または５〜６員の単環式芳香族複素環である前記〔２〕または前記〔３〕記載の化合物、
〔５〕 Ａ１およびＡ２は、どちらか一方が＝Ｎ−であり、他方が＝ＣＨ−であるか、または両方とも＝Ｎ−であり、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は＝ＣＨ−である前記〔１〕〜〔４〕のいずれか一項に記載の化合物、
〔６〕 一般式（Ｉ）が、
Figure 2013161919
または
Figure 2013161919
（式中、ｐａは０〜４の整数を表し、ｐｂは０〜３の整数を表し、その他の記号は前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。ただし、ｐａおよびｐｂがそれぞれ２以上の整数を表す場合、Ｒ１は同一でも異なっていてもよい。）
で示される前記〔１〕記載の化合物、
〔７〕 Ａ１およびＡ２は、どちらか一方が＝Ｎ−であり、他方が＝ＣＨ−であるか、または両方とも＝Ｎ−であり、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は＝ＣＨ−である前記〔６〕記載の化合物、
〔８〕 一般式（Ｉ）が、
Figure 2013161919
（式中、すべての記号は前記〔１〕および〔６〕記載の記号と同じ意味を表す。）
で示される前記〔１〕記載の化合物、
〔９〕 Ａ１およびＡ２は、どちらか一方が＝Ｎ−であり、他方が＝ＣＨ−であるか、または両方とも＝Ｎ−であり、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は＝ＣＨ−である前記〔８〕記載の化合物、
〔１０〕 前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有してなる医薬組成物、
〔１１〕 Ｔｒｋ阻害剤である前記〔１０〕記載の医薬組成物、
〔１２〕 疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病の予防および／または治療剤である前記〔１０〕記載の医薬組成物、
〔１３〕 疼痛が、変形性関節症に伴う疼痛、癌性疼痛、慢性腰痛症、骨粗鬆症に伴う腰痛、骨折痛、関節リウマチに伴う痛み、神経障害性疼痛、帯状疱疹後疼痛、糖尿病性神経障害に伴う疼痛、線維筋痛症、膵炎に伴う疼痛、間質性膀胱炎に伴う疼痛、子宮内膜症に伴う痛み、過敏性腸症候群に伴う疼痛、片頭痛、または歯髄炎に伴う痛みである前記〔１２〕記載の医薬組成物、
〔１４〕 前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、アセトアミノフェン，非ステロイド性抗炎症薬、オピオイド薬、抗うつ薬、抗てんかん薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸拮抗薬、筋弛緩薬、抗不整脈薬、ステロイド薬、およびビスホスホネート薬から選ばれる少なくとも１種以上と組み合わせてなる医薬、
〔１５〕 前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を患者に投与することを特徴とする疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病の予防および／または治療方法、
〔１６〕 疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病の予防および／または治療のための、前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
〔１７〕 前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を患者に投与することを特徴とするＴｒｋ阻害方法、
〔１８〕 疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病の予防および／または治療剤を製造するための前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用に関する。
本発明化合物は、Ｔｒｋ阻害活性を有する。さらに、本発明化合物は、優れたキナーゼ選択性を有する。また、本発明化合物は、ｉｎ ｖｉｖｏ試験であるＮＧＦ血管透過性亢進を持続的に抑制することから、Ｔｒｋが関与する疾患、例えば、疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病などの疾患に対して安全な予防および／または治療薬となる。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において、環Ｃｙ１で示される「Ｃ３〜１０の単環式炭素環もしくは二環式炭素環」とは、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、およびパーヒドロナフタレン環などである。
本発明において、環Ｃｙ１で示される「４〜１０員の単環式複素環もしくは二環式複素環」とは、例えば、オキセタン、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピぺリジン、ピぺラジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾジオキソ−ル、ベンゾオキサチオール、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジオキソラン、ジオキサン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、チオクロマン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾオキサチイン、およびクロマン環などである。
本発明において、Ｒ１で示される「ハロゲンもしくはオキソ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基」における「Ｃ１〜６のアルキル基」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−メチル−１−エチルプロピル、２−メチル−２−エチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、および１，１−ジメチルペンチル基などである。
本発明において、Ｒ１で示される「ハロゲンもしくはＣ１〜３のアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜６のシクロアルキル基」における「Ｃ３〜６のシクロアルキル基」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル基である。
本発明において、Ｒ１で示される「ハロゲンもしくはＣ１〜３のアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜６のシクロアルキル基」における「Ｃ１〜３のアルキル基」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびイソプロピル基である。
本発明において、Ｒ１で示される「ハロゲンもしくはオキソ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基」における「Ｃ１〜６のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基」とは、当該Ｃ１〜６のアルキル基の１個のメチレン基（−ＣＨ２−）が酸素原子（−Ｏ−）で置き換わった基であり、例えば、水酸基、メトキシ、ヒドロキシメチル、エトキシ、メトキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、イソプロポキシ、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、１−メトキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、および２−ヒドロキシ２−メチルプロピル基などである。
本発明において、Ｒ１で示される「ハロゲンもしくはＣ１〜３のアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜６のシクロアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基」とは、ハロゲン、Ｃ１〜３のアルキル基、もしくはＣ１〜３のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基で置換されていてもよいＣ３〜６のシクロアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基を表す。
ここで、「Ｃ３〜６のシクロアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基」とは、当該Ｃ３〜６のシクロアルキル基の１個のメチレン基（−ＣＨ２−）が酸素原子（−Ｏ−）で置き換わった基であり、例えば、オキシラニル、１−オキセタニル、２−オキセタニル、１−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロフラニル、１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、および３−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル基などである。
また、「Ｃ１〜３のアルキル基」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびイソプロピル基である。
また、「Ｃ１〜３のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基」とは、当該Ｃ１〜３のアルキル基の１個のメチレン基（−ＣＨ２−）が酸素原子（−Ｏ−）で置き換わった基であり、例えば、水酸基、メトキシ、ヒドロキシメチル、エトキシ、メトキシメチル、２−ヒドロキシエチル、および１−ヒドロキシエチル基などである。
本発明において、Ｒ２で示される「（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、（ｉｖ）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、（ｉｘ）スルホンアミド基、（ｘ）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、（ｘｉ）オキソ基、（ｘｉｉ）カルボキシル基、（ｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、（ｘｉｖ）ホスホノオキシ基、（ｘｖ）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、（ｘｖｉ）カルバモイル基、（ｘｖｉｉ）Ｃ１〜４アルキルアミド基、および（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基」における「Ｃ１〜６のアルキル基」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−メチル−１−エチルプロピル、２−メチル−２−エチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、および１，１−ジメチルペンチル基などである。
本発明において、Ｒ２で示される「（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、（ｉｖ）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、（ｉｘ）スルホンアミド基、（ｘ）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、（ｘｉ）オキソ基、（ｘｉｉ）カルボキシル基、（ｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、（ｘｉｖ）ホスホノオキシ基、（ｘｖ）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、（ｘｖｉ）カルバモイル基、（ｘｖｉｉ）Ｃ１〜４アルキルアミド基、および（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ２〜６のアルケニル基」における「Ｃ２〜６のアルケニル基」とは、ビニル、１−プロぺニル、２−プロぺニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、および５−ヘキセニル基などである。
本発明において、Ｒ２で示される「（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、（ｉｖ）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、（ｉｘ）スルホンアミド基、（ｘ）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、（ｘｉ）オキソ基、（ｘｉｉ）カルボキシル基、（ｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、（ｘｉｖ）ホスホノオキシ基、（ｘｖ）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、（ｘｖｉ）カルバモイル基、（ｘｖｉｉ）Ｃ１〜４アルキルアミド基、および（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ２〜６のアルキニル基」における「Ｃ２〜６のアルキニル基」とは、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、３−メチル−１−ブチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、および５−ヘキシニル基などである。
本発明において、Ｒ２で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、もしくはＣ２〜６のアルキニル基」の置換基である「（ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）および（ｉｖ）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２」における「Ｃ１〜３アルキル」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびイソプロピル基である。なお、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２の場合、各々の「Ｃ１〜３アルキル」は同一でも、異なっていてもよい。
本発明において、Ｒ２で示される「（１１）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基」およびＲ２で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、もしくはＣ２〜６のアルキニル基」の置換基である「（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基」における「Ｃ１〜４アルキルスルホニル基」とは、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、およびイソブチルスルホニル基である。
本発明において、Ｒ２で示される「（１２）スルホンアミド基」およびＲ２で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、もしくはＣ２〜６のアルキニル基」の置換基である「（ｉｘ）スルホンアミド基」における「スルホンアミド基」とは、−ＳＯ２ＮＨ２基である。
本発明において、Ｒ２で示される「（１３）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基」およびＲ２で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、もしくはＣ２〜６のアルキニル基」の置換基である「（ｘ）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基」における「Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基」とは、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、および−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル））２を表し、「Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基」における「Ｃ１〜４アルキル」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびイソブチル基である。なお、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、および−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル））２の場合、各々の「Ｃ１〜４アルキル」は同一でも、異なっていてもよい。
本発明において、Ｒ２で示される「（５）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）」およびＲ２で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、もしくはＣ２〜６のアルキニル基」の置換基である「（ｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）」における「−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）」とは、カルボン酸のエステル基を表し、具体的には、例えば、メチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、ｓｅｃ−ブチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル、およびイソブチルエステル基である。
本発明において、Ｒ２で示される「（６）ホスホノオキシ基」およびＲ２で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、もしくはＣ２〜６のアルキニル基」の置換基である「（ｘｉｖ）ホスホノオキシ基」における「ホスホノオキシ基」とは、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２基である。
本発明において、Ｒ２で示される「（７）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２」およびＲ２で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、もしくはＣ２〜６のアルキニル基」の置換基である「（ｘｖ）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２」における「−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２」とは、ホスホン酸のエステル基を表し、「−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２」における「Ｃ１〜４アルキル」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびイソブチル基であり、各々の「Ｃ１〜４アルキル」は同一でも、異なっていてもよい。
本発明において、Ｒ２で示される「（１５）カルバモイル基」およびＲ２で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、もしくはＣ２〜６のアルキニル基」の置換基である「（ｘｖｉ）カルバモイル基」における「カルバモイル基」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基である。
本発明において、Ｒ２で示される「（１６）Ｃ１〜４アルキルアミド基」およびＲ２で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、もしくはＣ２〜６のアルキニル基」の置換基である「（ｘｖｉｉ）Ｃ１〜４アルキルアミド基」における「Ｃ１〜４アルキルアミド基」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル））２を表し、「Ｃ１〜４アルキルアミド基」における「Ｃ１〜４アルキル」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびイソブチル基である。なお、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル））２の場合、各々の「Ｃ１〜４アルキル」は同一でも、異なっていてもよい。
本発明において、Ｒ２で示される「（１７）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基」およびＲ２で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、もしくはＣ２〜６のアルキニル基」の置換基である「（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基」における「Ｃ１〜４アルキルカーバメート基」とは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル））２を表し、「Ｃ１〜４アルキルカーバメート基」における「Ｃ１〜４アルキル」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびイソブチル基である。なお、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル））２の場合、各々の「Ｃ１〜４アルキル」は同一でも、異なっていてもよい。
本発明において、環Ｃｙ２で示される「Ｃ３〜１０の単環式炭素環もしくは二環式炭素環」とは、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、およびパーヒドロナフタレン環などである。
本発明において、環Ｃｙ２で示される「４〜１０員の単環式複素環もしくは二環式複素環」とは、例えば、オキセタン、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピぺリジン、ピぺラジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾジオキソ−ル、ベンゾオキサチオール、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジオキソラン、ジオキサン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、チオクロマン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾオキサチイン、ピリドン、およびクロマン環などである。
本発明において、Ｒ６で示される「（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）オキソ基、（ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、（ｖ）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、（ｖｉ）Ｃ１〜６のアルコキシ基、（ｖｉｉ）アミノ基、（ｖｉｉｉ）シアノ基、（ｉｘ）ニトロ基、（ｘ）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、（ｘｉ）スルホンアミド基、（ｘｉｉ）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、（ｘｉｉｉ）カルボキシル基、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、（ｘｖ）ホスホノオキシ基、（ｘｖｉ）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、（ｘｖｉｉ）カルバモイル基、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルアミド基、および（ｘｉｘ）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基」における「Ｃ１〜６のアルキル基」とは、前記のＲ１で示される「ハロゲンもしくはオキソ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基」における「Ｃ１〜６のアルキル基」と同じ意味である。
本発明において、Ｒ６で示される「（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）オキソ基、（ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、（ｖ）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、（ｖｉ）Ｃ１〜６のアルコキシ基、（ｖｉｉ）アミノ基、（ｖｉｉｉ）シアノ基、（ｉｘ）ニトロ基、（ｘ）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、（ｘｉ）スルホンアミド基、（ｘｉｉ）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、（ｘｉｉｉ）カルボキシル基、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、（ｘｖ）ホスホノオキシ基、（ｘｖｉ）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、（ｘｖｉｉ）カルバモイル基、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルアミド基、および（ｘｉｘ）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ２〜６のアルケニル基」における「Ｃ２〜６のアルケニル基」とは、前記のＲ２で示される「Ｃ２〜６のアルケニル基」と同じ意味である。
本発明において、本発明において、Ｒ６で示される「（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）オキソ基、（ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、（ｖ）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、（ｖｉ）Ｃ１〜６のアルコキシ基、（ｖｉｉ）アミノ基、（ｖｉｉｉ）シアノ基、（ｉｘ）ニトロ基、（ｘ）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、（ｘｉ）スルホンアミド基、（ｘｉｉ）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、（ｘｉｉｉ）カルボキシル基、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、（ｘｖ）ホスホノオキシ基、（ｘｖｉ）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、（ｘｖｉｉ）カルバモイル基、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルアミド基、および（ｘｉｘ）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ２〜６のアルキニル基」における「Ｃ２〜６のアルキニル基」とは、前記のＲ２で示される「Ｃ２〜６のアルキニル基」と同じ意味である。
本発明において、Ｒ６で示される「（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）オキソ基、（ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、（ｖ）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、（ｖｉ）Ｃ１〜６のアルコキシ基、（ｖｉｉ）アミノ基、（ｖｉｉｉ）シアノ基、（ｉｘ）ニトロ基、（ｘ）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、（ｘｉ）スルホンアミド基、（ｘｉｉ）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、（ｘｉｉｉ）カルボキシル基、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、（ｘｖ）ホスホノオキシ基、（ｘｖｉ）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、（ｘｖｉｉ）カルバモイル基、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルアミド基、および（ｘｉｘ）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ３〜６のシクロアルキル基」における「Ｃ３〜６のシクロアルキル基」とは、前記のＲ１で示される「ハロゲンもしくはＣ１〜３のアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜６のシクロアルキル基」における「Ｃ３〜６のシクロアルキル基」と同じ意味である。
本発明において、Ｒ６で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基」の置換基である「（ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）および（ｖ）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２」ならびにＲ６で示される「（８）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）および（９）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２」における「−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２」の「Ｃ１〜３アルキル」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびイソプロピル基である。なお、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２の場合、各々の「Ｃ１〜３アルキル」は同一でも、異なっていてもよい。
本発明において、Ｒ６で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基」の置換基である「（ｖｉ）Ｃ１〜６のアルコキシ基」における「Ｃ１〜６のアルコキシ基」とは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、１−メチル−１−エチルプロポキシ、１−メチル−２−エチルプロポキシ、１，２−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１−エチル−２−メチルプロポキシ、２−エチル−２−メチルプロポキシ、および１−エチルブトキシ基などである。
本発明において、Ｒ６で示される「（１８）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基」およびＲ６で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基」の置換基である「（ｘ）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基」における「Ｃ１〜４アルキルスルホニル基」とは、前記のＲ２で示される「（１１）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基」における「Ｃ１〜４アルキルスルホニル基」と同じ意味である。
本発明において、Ｒ６で示される「（１９）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基」およびＲ６で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基」の置換基である「（ｘｉｉ）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基」における「Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基」とは、前記のＲ２で示される「（１３）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基」における「Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基」と同じ意味である。
本発明において、Ｒ６で示される「（１１）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）」およびＲ６で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基」の置換基である「（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）」における「−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）」とは、前記のＲ２で示される「（５）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）」における「−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）」と同じ意味である。
本発明において、Ｒ６で示される「（１２）カルバモイル基」およびＲ６で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基」の置換基である「（ｘｖｉｉ）カルバモイル基」における「カルバモイル基」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基である。
本発明において、Ｒ６で示される「（１３）Ｃ１〜４アルキルアミド基」およびＲ６で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基」の置換基である「（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルアミド基」における「Ｃ１〜４アルキルアミド基」とは、前記のＲ２で示される「（１６）Ｃ１〜４のアルキルアミド基」における「Ｃ１〜４のアルキルアミド基」と同じ意味である。
本発明において、Ｒ６で示される「（２０）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基」およびＲ６で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基」の置換基である「（ｘｉｘ）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基」における「Ｃ１〜４アルキルカーバメート基」とは、前記のＲ２で示される「（１７）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基」における「Ｃ１〜４アルキルカーバメート基」と同じ意味である。
本発明において、Ｒ６で示される「（３）Ｃ１〜４のアルコキシ基」における「Ｃ１〜４のアルコキシ基」とは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソブトキシなどである。
本発明において、Ｒ６で示される「（４）ホスホノオキシ基」およびＲ６で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基」の置換基である「（ｘｖ）ホスホノオキシ基」における「ホスホノオキシ基」とは、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２基である。
本発明において、Ｒ６で示される「（５）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２」およびＲ６で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基」の置換基である「（ｘｖｉ）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２」における「−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２」とは、ホスホン酸のエステル基を表し、「−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２」における「Ｃ１〜４アルキル」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびイソブチル基であり、各々の「Ｃ１〜４アルキル」は同一でも、異なっていてもよい。
本発明において、Ｒ６で示される「（６）スルホンアミド基」およびＲ６で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基」の置換基である「（ｘｉ）スルホンアミド基」における「スルホンアミド基」とは、−ＳＯ２ＮＨ２基である。
本発明において、Ｒ３で示される「ハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基」における「Ｃ１〜３のアルキル基」とは、前記のＲ１で示される「ハロゲンもしくはＣ１〜３のアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜６のシクロアルキル基」における「Ｃ１〜３のアルキル基」と同じ意味である。
本発明において、Ｒ３で示される「ハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜３のアルコキシ基」における「Ｃ１〜３のアルコキシ基」とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびイソプロポキシ基である。
本発明において、Ｒ４で示される「ハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基」における「Ｃ１〜３のアルキル基」とは、前記のＲ１で示される「ハロゲンもしくはＣ１〜３のアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜６のシクロアルキル基」における「Ｃ１〜３のアルキル基」と同じ意味である。
本発明において、Ｒ４で示される「ハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜３のアルコキシ基」における「Ｃ１〜３のアルコキシ基」とは、前記のＲ３で示される「ハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜３のアルコキシ基」における「Ｃ１〜３のアルコキシ基」と同じ意味である。
本発明において、Ｙで示される「酸化されていてもよい硫黄原子」とは、「硫黄原子」および「酸化されている硫黄原子」を表し、「酸化されている硫黄原子」とは、スルホキシド基（−ＳＯ−）およびスルホニル基（−ＳＯ２−）を表す。
本発明において、Ｚで示される、「
Figure 2013161919
の環を形成する炭素原子が酸素原子で置き換わった基」とは、当該環を形成する１個のメチレン基（−ＣＨ２−）が酸素原子（−Ｏ−）で置き換わった基であり、例えば、
Figure 2013161919
環などである。
本発明において、Ｒ５で示される「水酸基で置換されていてもよいＣ１〜４のアルキル基」における「Ｃ１〜４のアルキル基」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびイソブチル基である。
本発明において、Ｒ７で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ３〜６のシクロアルキル基、Ｃ１〜６のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基」における「Ｃ１〜６のアルキル基」とは、前記のＲ１で示される「ハロゲンもしくはオキソ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基」における「Ｃ１〜６のアルキル基」と同じ意味である。
本発明において、Ｒ７で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ３〜６のシクロアルキル基、Ｃ１〜６のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基」における「Ｃ１〜６のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基」とは、当該Ｃ１〜６のアルキル基の１個のメチレン基（−ＣＨ２−）が酸素原子（−Ｏ−）で置き換わった基であり、例えば、水酸基、メトキシ、ヒドロキシメチル、エトキシ、メトキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、イソプロポキシ、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、１−メトキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、ブトキシ、プロポキシメチル、２−エトキシエチル、３−メトキシプロピル、１−エトキシエチル、１−メトキシプロパン−２−イル、ｓｅｃ−ブトキシ、２−メトキシプロピル、イソブトキシ、イソプロポキシメチル、１−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、および２−ヒドロキシ２−メチルプロピル基などである。
本発明において、Ｒ７で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ３〜６のシクロアルキル基、Ｃ１〜６のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基」およびＲ７で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ３〜６のシクロアルキル基、Ｃ１〜６のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基」の置換基である「（ｉｉ）Ｃ３〜６のシクロアルキル基」における「Ｃ３〜６のシクロアルキル基」とは、前記のＲ１で示される「ハロゲンもしくはＣ１〜３のアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜６のシクロアルキル基」における「Ｃ３〜６のシクロアルキル基」と同じ意味である。
本発明において、Ｒ７で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ３〜６のシクロアルキル基、Ｃ１〜６のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基」における「Ｃ３〜６のシクロアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基」とは、例えば、当該Ｃ３〜６のシクロアルキル基の１個のメチレン基（−ＣＨ２−）が酸素原子（−Ｏ−）で置き換わった基であり、オキシラニル、１−オキセタニル、２−オキセタニル、１−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロフラニル、１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、および３−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル基などである。
本発明において、Ｒ７で示される「（１）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ３〜６のシクロアルキル基、Ｃ１〜６のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基」の置換基である「（ｖ）４〜６員の単環式複素環」における「４〜６員の単環式複素環」とは、オキセタン、チエタン、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピぺリジン、ピぺラジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、ピラン、チオフェン、チオピラン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、シクロオキサブタン、およびオキサチアン環などである。
本発明において、「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素である。
本発明において、環Ｃｙ１で示される「５〜６員の単環式芳香族複素環」とは、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、ピラゾール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，４−トリアジン、および１，２，３−トリアジン環などである。
本発明において、「置換されていてもよい」とは、無置換または任意の個数の置換基で置換されていることを示す。任意の置換基の個数として、好ましくは１〜１０個であり、より好ましくは１〜８個であり、さらに好ましくは１〜６個である。
本発明において、環Ｃｙ１として好ましくは、ベンゼン、ナフタレン、シクロヘキサン、ピぺリジン、および５〜１０員の単環式芳香族複素環または二環式芳香族複素環であり、より好ましくは、ベンゼン、シクロヘキサン、ピぺリジン、および５〜６員の単環式芳香族複素環であり、なお好ましくは、ベンゼンおよび５〜６員の単環式芳香族複素環であり、さらに好ましくは、ベンゼン、フラン、チオフェン、ピロール、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、ピラゾール、イミダゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、またはピラジンであり、特に好ましくはベンゼン、ピリジン、またはピラゾールであり、最も好ましくは、ベンゼンまたはピリジンである。
本発明において、Ｒ１として好ましくは、（１）ハロゲン、（２）Ｃ１−４のアルキル、（３）ハロゲンで置換されたＣ１−４のアルキル、（４）シクロプロピル、（５）シクロブチル、（６）ハロゲンで置換されたシクロプロピル、（７）ハロゲンで置換されたシクロブチル、（８）オキセタニル、または（９）メチル基で置換されたオキセタニル基であり、より好ましくは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１，１−ジフルオロエチル、イソプロピル、シクロプロピル、オキセタニル、またはジフルオロメチル基であり、さらに好ましくはハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルであり、特に好ましくはトリフルオロメチルである。
本発明において、Ｒ２として好ましくは、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、水素原子、水酸基、カルボキシル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル、メチルスルホニル（−ＳＯ２ＣＨ３）、メチルスルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨＣＨ３）、ジメチルスルホンアミド（−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２）基、または
Figure 2013161919
（式中、Ｘａは結合手または酸素原子を表し、その他の記号は前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。）であり、より好ましくはイソプロピル、メチルスルホニル、メチルスルホンアミド、ジメチルスルホンアミド基、または
Figure 2013161919
（式中、Ｘａは結合手または酸素原子を表し、その他の記号は前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。）であり、さらに好ましくは、
Figure 2013161919
（式中、Ｘａは結合手または酸素原子を表し、その他の記号は前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。）である。
本発明において、Ｘとして好ましくは結合手または酸素原子であり、より好ましくは結合手である。
本発明において、Ｘａとして好ましくは結合手である。
本発明において、環Ｃｙ２として好ましくは、Ｃ３〜１０の単環式炭素環、または５〜１０員の単環式複素環もしくは二環式複素環であり、より好ましくはシクロプロパン、ベンゼン、シクロヘキサン、インダン、テトラヒドロナフタレン、ピラン、フラン、チオフェン、ピロール、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリドン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピぺリジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピリジン、ベンゾジオキサン、ピぺラジン、パーヒドロインデン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、インドリン、ベンゾジオキソ−ル、ベンゾオキサチオール、ジヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、クロマン、チオクロマン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾオキサチイン、ジヒドロベンゾオキサジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、またはテトラヒドロナフタレンであり、さらに好ましくはベンゼン、シクロヘキサン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、またはピリジンであり、特に好ましくはベンゼン、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、またはトリアゾールであり、最も好ましくはベンゼンまたはピリジンである。
本発明において、Ｒ６として好ましくは、ハロゲン、水酸基、Ｃ１〜４のアルキル、ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、水酸基で置換されたＣ１〜４のアルキル、Ｃ３〜６のシクロアルキル、Ｃ１〜４のアルコキシ、カルボキシル、−ＣＯ２（Ｃ１〜４のアルキル）、アセチルアミド基（−ＮＨＣＯＣＨ３）、ホスホノオキシ基、およびまたはスルホンアミド基であり、より好ましくは、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソブトキシ、１−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチル、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アセチルアミド基、ホスホノオキシ基、またはスルホンアミド基であり、さらに好ましくは、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アセチルアミド基、ホスホノオキシ基、またはスルホンアミド基であり、特に好ましくはフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、またはヒドロキシメチルであり、最も好ましくはフッ素、塩素、メチル、またはトリフルオロメチルである。
本発明において、Ｒ３として好ましくは、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、またはメトキシ基であり、さらに好ましくはフッ素である。
本発明において、Ｒ４として好ましくは、水素、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、またはメトキシ基であり、より好ましくは、水素、フッ素、塩素、またはメトキシ基であり、さらに好ましくは水素またはフッ素である。
本発明において、Ｙとして好ましくは酸素原子である。
本発明において、Ｚとして好ましくは、
Figure 2013161919
であり、
より好ましくは
Figure 2013161919
（式中、すべての記号は前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。）である。
本発明において、Ｒ５として好ましくは、水酸基またはヒドロキシメチル基である。
本発明において、Ｒ７として好ましくは、Ｃ１〜６のアルキルであり、より好ましくは、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはｔｅｒｔ−ブチル基であり、さらに好ましくは、ｎ−プロピル基である。
本発明において、ｐとして好ましくは、０〜２の整数である。
本発明において、ｑとして好ましくは、０〜２の整数である。
本発明において、ｒとして好ましくは、０〜２の整数である。
本発明において、ｗとして好ましくは、２〜４の整数である。
本発明において、ｕとして好ましくは、０〜１の整数である。
本発明において、ｐａとして好ましくは、０〜２の整数である。
本発明において、ｐｂとして好ましくは、０〜２の整数である。
本発明において、後記のｐｃとして好ましくは、０〜１の整数である。
本発明において、後記のｒａとして好ましくは、０〜１の整数である。
本発明において、後記のｔとして好ましくは、０〜２の整数である。
本発明において、一般式（Ｉ）として好ましくは、前記の環Ｃｙ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、環Ｃｙ２、Ｒ６、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ、Ｚ、Ｒ５、Ｒ７、ｐ、ｑ、ｒ、ｗ、ｕ、ｐａ、ｐｂ、ｐｃ、ｒａ、およびｔの各々の好ましい定義の組み合わせであり、より好ましくは、
Figure 2013161919
（式中、すべての記号は前記〔１〕および〔６〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−１−ａ）で示される化合物としてさらに好ましくは、下記の一般式（Ｉ−１−ａ−１）または一般式（Ｉ−１−ａ−２）
Figure 2013161919
（式中、ｒａは０〜３の整数を表し、ｔは０〜４の整数を表し、その他の記号は前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−１−ａ−１）で示される化合物または一般式（Ｉ−１−ａ−２）で示される化合物として特に好ましくは、下記の一般式（Ｉ−１−ａ−１−ｉ）、一般式（Ｉ−１−ａ−１−ｉｉ）、一般式（Ｉ−１−ａ−１−ｉｉｉ）、一般式（Ｉ−１−ａ−２−ｉ）、一般式（Ｉ−１−ａ−２−ｉｉ）、または一般式（Ｉ−１−ａ−２−ｉｉｉ）
Figure 2013161919
（式中、ｒａは０〜３の整数を表し、ｔは０〜４の整数を表し、ｐｃは０〜２の整数を表し、その他の記号は前記〔１〕および〔６〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−１−ａ−１−ｉ）で示される化合物、一般式（Ｉ−１−ａ−１−ｉｉ）で示される化合物、一般式（Ｉ−１−ａ−１−ｉｉｉ）で示される化合物、一般式（Ｉ−１−ａ−２−ｉ）で示される化合物、一般式（Ｉ−１−ａ−２−ｉｉ）で示される化合物、または一般式（Ｉ−１−ａ−２−ｉｉｉ）で示される化合物として好ましくは、これらの一般式の環Ｃｙ２がＣ３〜１０の単環式炭素環、または５〜１０員の単環式複素環もしくは二環式複素環であり、Ｒ１が（１）ハロゲン、（２）Ｃ１〜４のアルキル、（３）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（４）シクロプロピル、（５）シクロブチル、（６）ハロゲンで置換されたシクロプロピル、（７）ハロゲンで置換されたシクロブチル、（８）オキセタニル、および（９）メチル基で置換されたオキセタニル基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ５が水酸基およびヒドロキシメチル基であり、Ｒ６が（１）ハロゲン、（２）水酸基、（３）Ｃ１〜４のアルキル、（４）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（５）水酸基で置換されたＣ１〜４のアルキル、（６）Ｃ３〜６のシクロアルキル、（７）Ｃ１〜４のアルコキシ、（８）カルボキシル、（９）−ＣＯ２（Ｃ１〜４のアルキル）、（１０）アセチルアミド基、（１１）ホスホノオキシ基、および（１２）スルホンアミド基であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｐｃが０〜１の整数であり、ｑが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、ｔが０〜２の整数であり、ｕが０〜１の整数であり、およびｗが２〜４の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、より好ましくはこれらの一般式の環Ｃｙ２がシクロプロパン、ベンゼン、シクロヘキサン、インダン、テトラヒドロナフタレン、ピラン、フラン、チオフェン、ピロール、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリドン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピぺリジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピリジン、ベンゾジオキサン、ピぺラジン、パーヒドロインデン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、インドリン、ベンゾジオキソ−ル、ベンゾオキサチオール、ジヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、クロマン、チオクロマン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾオキサチイン、ジヒドロベンゾオキサジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、およびテトラヒドロナフタレンであり、Ｒ１が（１）ハロゲン、（２）Ｃ１〜４のアルキル、（３）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（４）シクロプロピル、（５）シクロブチル、（６）ハロゲンで置換されたシクロプロピル、（７）ハロゲンで置換されたシクロブチル、（８）オキセタニル、および（９）メチル基で置換されたオキセタニル基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ５が水酸基およびヒドロキシメチル基であり、Ｒ６が（１）ハロゲン、（２）水酸基、（３）Ｃ１〜４のアルキル、（４）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（５）水酸基で置換されたＣ１〜４のアルキル、（６）Ｃ３〜６のシクロアルキル、（７）Ｃ１〜４のアルコキシ、（８）カルボキシル、（９）−ＣＯ２（Ｃ１〜４のアルキル）、（１０）アセチルアミド基、（１１）ホスホノオキシ基、および（１２）スルホンアミド基であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｐｃが０〜１の整数であり、ｑが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、ｔが０〜２の整数であり、ｕが０〜１の整数であり、およびｗが２〜４の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、さらに好ましくはこれらの一般式の環Ｃｙ２がベンゼン、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、およびトリアゾールであり、Ｒ１が（１）ハロゲン、（２）Ｃ１〜４のアルキル、（３）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（４）シクロプロピル、（５）シクロブチル、（６）ハロゲンで置換されたシクロプロピル、（７）ハロゲンで置換されたシクロブチル、（８）オキセタニル、および（９）メチル基で置換されたオキセタニル基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ５が水酸基およびヒドロキシメチル基であり、Ｒ６が（１）ハロゲン、（２）水酸基、（３）Ｃ１〜４のアルキル、（４）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（５）水酸基で置換されたＣ１〜４のアルキル、（６）Ｃ３〜６のシクロアルキル、（７）Ｃ１〜４のアルコキシ、（８）カルボキシル、（９）−ＣＯ２（Ｃ１〜４のアルキル）、（１０）アセチルアミド基、（１１）ホスホノオキシ基、および（１２）スルホンアミド基であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｐｃが０〜１の整数であり、ｑが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、ｔが０〜２の整数であり、ｕが０〜１の整数であり、およびｗが２〜４の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−１−ａ−１）で示される化合物または一般式（Ｉ−１−ａ−２）で示される化合物として最も好ましくは、
（１） １−［５，６’−ビス（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２） １−［５，６’−ビス（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３） １−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４） １−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（６） １−［２−（２−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（７） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（８） １−［２−（２−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（９） １−［２−（４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１０） １−［２−（３−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１１） １−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−アゼパニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１２） １−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１３） １−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１４） １−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１５） １−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１６） １−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛２−フルオロ−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１７） １−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１８） １−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛３−フルオロ−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１９） １−（２−｛２−クロロ−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ウレア、
（２０） １−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−アゼパニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２１） １−｛１−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルフェニル］−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２２） １−｛１−［４−（ヒドロキシメチル）−３−メチルフェニル］−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２３） １−｛３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２４） １−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−［３，４，５−トリメチルフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２５） １−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−［３，４，５−トリメチルフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２６） １−［１−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２７） １−［１−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２８） １−｛３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２９） １−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３０） １−［１−（４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３１） １−［１−メシチル−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３２） １−［１−（２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３３） １−［１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３４） １−［１−（２，３−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３５） １−［１−（４−メトキシフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３６） １−［１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３７） １−［１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３８） １−［１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３９） １−［１−（３−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４０） １−［１−（２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４１） メチル ３−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−５−｛［（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゾエート、
（４２） Ｎ−｛４−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−５−｛［（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド、
（４３） １−［１−（１，３−ベンゾジオキソ−ル−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４４） １−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４５） １−［１−（２，３−ジメトキシフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４６） １−［１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４７） １−｛１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４８） １−［１−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４９） １−［１−（２，５−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５０） １−［１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５１） １−［１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５２） １−［１−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５３） １−［１−（３−ブトキシフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５４） １−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（４−プロピルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５５） １−［１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５６） １−｛３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５７） １−［１−（４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５８） １−［１−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５９） １−［１−（３−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（６０） １−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（６１） １−｛１−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（６２） １−［１−（３−メトキシフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（６３） １−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（６４） １−［１−（２，５−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（６５） １−｛１−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（６６） １−［１−（３，５−ジメチル−４−プロポキシフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（６７） １−［１−（３−イソプロピルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（６８） １−［１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（６９） １−［１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（７０） １−［１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（７１） １−［１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（７２） １−［１−（２−エチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（７３） １−［１−（２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−アゼパニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（７４） １−［１−（２−クロロフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（７５） １−｛３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（７６） １−［１−（３−エチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（７７） １−［１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（７８） １−［１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（７９） １−［１−（３−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（８０） １−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（８１） １−［１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（８２） １−［１−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（８３） １−［１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（８４） １−［１−（３−フルオロ−２，４−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（８５） １−［１−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（８６） ４−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−５−｛［（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド、
（８７） １−［１−（２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（８８） １−（５−メチル−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ウレア、
（８９） １−［１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（９０） １−［１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（９１） １−［１−（２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（９２） １−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（９３） １−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（９４） １−［１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（９５） １−［１−（２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（９６） １−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（９７） １−（３−シクロプロピル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（９８） １−（３−イソプロピル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（９９） １−［１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１００） １−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（６−メチル−３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１０１） １−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１０２） １−［１−（６−イソプロポキシ−３−ピリジニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１０３） １−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（６−メチル−３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１０４） １−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１０５） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１０６） １−［２−（４−モルホリニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１０７） １−［２−（４−メチル−１−ピぺラジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１０８） １−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１０９） １−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１１０） １−［１−シクロヘキシル−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１１１） １−［２−シクロヘキシル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１１２） １−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１１３） １−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１１４） １−（３−イソプロピル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１１５） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１１６） １−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１１７） １−［６’−メチル−５−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（１１８） １−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１１９） １−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１２０） １−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−２，４’−ビピリジン−３−イル］ウレア、
（１２１） １−［２−（４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（１２２） １−［２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（１２３） １−［１−オキシド−２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１２４） １−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェニル｝ウレア、
（１２５） １−［２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１２６） １−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］ウレア、
（１２７） １−［２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（１２８） １−［２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１２９） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］ウレア、
（１３０） １−［２−（１−オキシド−４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（１３１） １−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア、
（１３２） １−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１３３） １−［２−（１−オキシド−４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１３４） １−［２−（１−オキシド−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（１３５） １−［２−（１−オキシド−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１３６） １−［２−（２−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１３７） １−［２−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１３８） １−［２−（２−ヒドロキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１３９） １−（１−オキシド−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１４０） １−［２−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１４１） １−［２−シクロヘキシル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１４２） １−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（１４３） １−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１４４） １−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１４５） １−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１４６） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−２，４’−ビピリジン−３−イル］ウレア、
（１４７） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１４８） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］ウレア、
（１４９） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１５０） １−［２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１５１） リン酸二水素３−［３−｛［（２｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］フェニル、
（１５２） １−［６−（｛６−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−３−ピリジニル］−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１５３） １−［２−（４−｛２−［（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１５４） １−（２−｛２−フルオロ−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１５５） １−（２−｛２−フルオロ−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１５６） １−［２−（１−オキシド−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（１５７） １−［２−（１−オキシド−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１５８） １−（６−｛２−フルオロ−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１５９） １−（６−｛２−フルオロ−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１６０） １−［２−（２−メチル−４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１６１） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４−ピぺリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１６２） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１６３） １−（４−メチル−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１６４） １−（４−メチル−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１６５） １−［２−（１−メチル−４−ピぺリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１６６） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１６７） １−（２−メチル−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１６８） １−（２−メチル−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１６９） １−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１７０） １−（２−｛４−［２−（２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１７１） １−（２−｛４−［２−（２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１７２） １−［５−（２−メチル−２−プロパニル）−２−（３−ピリジニル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１７３） １−（５−メチル−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１７４） １−（５−メチル−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１７５） １−［２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１７６） １−［２−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１７７） １−［５−（３−オキセタニル）−２−フェニル−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１７８） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１７９） １−［５−（３−オキセタニル）−２−（３−ピリジニル）フェニル−］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１８０） １−（２−｛３−メチル−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１８１） １−［２−（４−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１８２） １−［２−（｛６−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１８３） １−［２−（３−オキセタニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１８４） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１８５） １−［５−フルオロ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１８６） １−［２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１８７） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１８８） １−［２−（４−｛２−［３−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１８９） １−［２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１９０） １−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［２−（｛６−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−５−ピリミジニル］ウレア、
（１９１） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１９２） １−［６’−メチル−５−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１９３） １−［２−（４−｛２−［３−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１９４） １−［５−フルオロ−２−（３−ピリジニル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１９５） １−（５−メトキシ−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１９６） １−［２−（２−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１９７） １−［２−（４−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１９８） １−（５−フルオロ−２，３’−ビピリジン−３−イル）−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１９９） １−［２−（５−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２００） １−［５−フルオロ−２−（４−ピリジニル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２０１） １−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２０２） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−２，２’−ビピリジン−３−イル］ウレア、
（２０３） １−［５−フルオロ−２−（２−ピリジニル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、または
（２０４） １−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−２−ａ）で示される化合物としてさらに好ましくは、下記の一般式（Ｉ−２−ａ−１）または一般式（Ｉ−２−ａ−２）
Figure 2013161919
（式中、ｒａは０〜３の整数で表し、ｔは０〜４の整数で表し、その他の記号は前記〔１〕および〔６〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−２−ｂ）で示される化合物としてさらに好ましくは、下記の一般式（Ｉ−２−ｂ−１）または一般式（Ｉ−２−ｂ−２）
Figure 2013161919
（式中、ｒａは０〜３の整数で表し、ｔは０〜４の整数で表し、その他の記号は前記〔１〕および〔６〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−２−ａ−１）で示される化合物、一般式（Ｉ−２−ａ−２）で示される化合物、一般式（Ｉ−２−ｂ−１）で示される化合物、または一般式（Ｉ−２−ｂ−２）で示される化合物として好ましくは、これらの一般式の環Ｃｙ２がＣ３〜１０の単環式炭素環、または５〜１０員の単環式複素環もしくは二環式複素環であり、Ｒ１が（１）ハロゲン、（２）Ｃ１〜４のアルキル、（３）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（４）シクロプロピル、（５）シクロブチル、（６）ハロゲンで置換されたシクロプロピル、（７）ハロゲンで置換されたシクロブチル、（８）オキセタニル、および（９）メチル基で置換されたオキセタニル基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ６が（１）ハロゲン、（２）水酸基、（３）Ｃ１〜４のアルキル、（４）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（５）水酸基で置換されたＣ１〜４のアルキル、（６）Ｃ３〜６のシクロアルキル、（７）Ｃ１〜４のアルコキシ、（８）カルボキシル、（９）−ＣＯ２（Ｃ１〜４のアルキル）、（１０）アセチルアミド基、（１１）ホスホノオキシ基、および（１２）スルホンアミド基であり、Ｒ７がＣ１〜６のアルキルであり、Ｘが結合手または酸素原子であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｑが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、およびｔが０〜２の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、より好ましくはこれらの一般式の環Ｃｙ２がシクロプロパン、ベンゼン、シクロヘキサン、インダン、テトラヒドロナフタレン、ピラン、フラン、チオフェン、ピロール、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリドン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピぺリジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピリジン、ベンゾジオキサン、ピぺラジン、パーヒドロインデン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、インドリン、ベンゾジオキソ−ル、ベンゾオキサチオール、ジヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、クロマン、チオクロマン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾオキサチイン、ジヒドロベンゾオキサジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、およびテトラヒドロナフタレンであり、Ｒ１が（１）ハロゲン、（２）Ｃ１〜４のアルキル、（３）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（４）シクロプロピル、（５）シクロブチル、（６）ハロゲンで置換されたシクロプロピル、（７）ハロゲンで置換されたシクロブチル、（８）オキセタニル、および（９）メチル基で置換されたオキセタニル基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ６が（１）ハロゲン、（２）水酸基、（３）Ｃ１〜４のアルキル、（４）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（５）水酸基で置換されたＣ１〜４のアルキル、（６）Ｃ３〜６のシクロアルキル、（７）Ｃ１〜４のアルコキシ、（８）カルボキシル、（９）−ＣＯ２（Ｃ１〜４のアルキル）、（１０）アセチルアミド基、（１１）ホスホノオキシ基、および（１２）スルホンアミド基であり、Ｒ７がＣ１〜６のアルキルであり、Ｘが結合手または酸素原子であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｑが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、およびｔが０〜２の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、さらに好ましくはこれらの一般式の環Ｃｙ２がベンゼン、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、およびトリアゾールであり、Ｒ１が（１）ハロゲン、（２）Ｃ１〜４のアルキル、（３）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（４）シクロプロピル、（５）シクロブチル、（６）ハロゲンで置換されたシクロプロピル、（７）ハロゲンで置換されたシクロブチル、（８）オキセタニル、および（９）メチル基で置換されたオキセタニル基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ６が（１）ハロゲン、（２）水酸基、（３）Ｃ１〜４のアルキル、（４）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（５）水酸基で置換されたＣ１〜４のアルキル、（６）Ｃ３〜６のシクロアルキル、（７）Ｃ１〜４のアルコキシ、（８）カルボキシル、（９）−ＣＯ２（Ｃ１〜４のアルキル）、（１０）アセチルアミド基、（１１）ホスホノオキシ基、および（１２）スルホンアミド基であり、Ｒ７がＣ１〜６のアルキルであり、Ｘが結合手または酸素原子であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｑが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、およびｔが０〜２の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−２−ａ）で示される化合物または一般式（Ｉ−２−ｂ）で示される化合物として最も好ましくは、
（１） １−［５，６’−ビス（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２） １−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３） １−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（イソプロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（５） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（６） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（７） １−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−［２−（４−｛２−［（２−メチル−２−プロパニル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］ウレア、
（８） １−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（６−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（９） １−（６−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１０） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル｝ウレア、
（１１） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］ウレア、
（１２） １−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−［２−（４−｛２−［（２−エトキシエチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］ウレア、
（１３） １−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１４） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（２−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１５） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェノキシ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（１６） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１７） １−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１８） １−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１９） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２０） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２１） １−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２２） １−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２３） １−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２４） １−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア、
（２５） １−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２６） １−［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２７） １−［２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２８） １−［２−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２９） １−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（３０） １−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（３１） １−［５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３２） １−［５−クロロ−２−（３−ピリジニル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３３） １−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（３４） １−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア、
（３５） １−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（３６） １−［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（３７） １−［２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（３８） １−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（３９） １−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（４０） １−［５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（４１） １−［５−クロロ−２−（３−ピリジニル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（４２） １−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（４３） １−［５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４４） １−［５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４５） １−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（４６） １−［５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（４７） １−［５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（４８） １−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［２−（４−｛２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］ウレア、または
（４９） １−｛２−［３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、より好ましくは、下記の一般式（Ｉ−３−ａ）または一般式（Ｉ−３−ｂ）
Figure 2013161919
（式中、すべての記号は前記〔１〕および〔６〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−３−ａ）で示される化合物または一般式（Ｉ−３−ｂ）で示される化合物としてさらに好ましくは、下記の一般式（Ｉ−３−ａ−１）、一般式（Ｉ−３−ａ−２）、一般式（Ｉ−３−ｂ−１）、または一般式（Ｉ−３−ｂ−２）
Figure 2013161919
（式中、ｒａは０〜３の整数で表し、ｔは０〜４の整数で表し、その他の記号は前記〔１〕および〔６〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−３−ａ−１）で示される化合物、一般式（Ｉ−３−ａ−２）で示される化合物、一般式（Ｉ−３−ｂ−１）で示される化合物、または一般式（Ｉ−３−ｂ−２）で示される化合物として好ましくは、これらの一般式のＲ１が（１）ハロゲン、（２）Ｃ１〜４のアルキル、（３）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（４）シクロプロピル、（５）シクロブチル、（６）ハロゲンで置換されたシクロプロピル、（７）ハロゲンで置換されたシクロブチル、（８）オキセタニル、および（９）メチル基で置換されたオキセタニル基であり、Ｒ２がイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、水素原子、水酸基、カルボキシル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル、メチルスルホニル基、メチルスルホンアミド基、およびジメチルスルホンアミド基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ７がＣ１〜６のアルキルであり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、およびｔが０〜２の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、より好ましくはこれらの一般式のＲ１がハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１，１−ジフルオロエチル、イソプロピル、シクロプロピル、オキセタニル、およびジフルオロメチル基であり、Ｒ２がイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、水素原子、水酸基、カルボキシル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル、メチルスルホニル基、メチルスルホンアミド基、およびジメチルスルホンアミド基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ７がＣ１〜６のアルキルであり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、およびｔが０〜２の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、さらに好ましくはこれらの一般式のＲ１がハロゲン、メチル、およびトリフルオロメチルであり、Ｒ２がイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、水素原子、水酸基、カルボキシル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル、メチルスルホニル基、メチルスルホンアミド基、およびジメチルスルホンアミド基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ７がＣ１〜６のアルキルであり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、およびｔが０〜２の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−３−ａ）で示される化合物または一般式（Ｉ−３−ｂ）で示される化合物として、最も好ましくは、
（１） １−（６−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（３） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（４） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（５） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（６） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（７） １−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（８） １−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（９） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１０） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１１） １−［２−（４−｛２−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１２） １−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１３） １−［２−（４−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１４） １−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１５） １−｛２−［４−（２−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１６） １−［２−（４−｛２−［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１７） １−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１８） １−（３−アセチルフェニル）−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１９） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、
（２０） １−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２１） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２２） １−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２３） １−（２−｛４−［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２４） １−（２−｛４−［２−（イソプロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２５） １−（２−｛４−［２−（イソブチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２６） １−（３−クロロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２７） １−（２，５−ジクロロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２８） １−［２−（４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２９） １−（２−｛４−［２−（シクロブチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（３０） １−（２−｛４−［２−（シクロペンチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（３１） １−（６−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（３２） １−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（３３） １−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（３４） １−（２−｛４−［２−（テトラヒドロ−３−フラニルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（３５） １−（２−｛４−［２−（３−オキセタニルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（３６） １−｛２−［４−（２−｛［２−（３−オキセタニル）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（３７） １−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３８） １−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３９） １−［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４０） １−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（４１） １−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（４２） １−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４３） １−［２−（４−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（４４） １−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４５） １−［２−（４−｛２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（４６） １−［６−（４−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−３−ピリジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（４７） １−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４８） １−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（４９） １−（２，５−ジクロロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５０） １−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５１） １−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５２） １−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５３） １−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（５４） １−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（５５） １−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（５６） １−（２，５−ジクロロフェニル）−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（５７） １−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（５８） １−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（５９） １−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（６０） １−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（６１） １−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（６２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、または
（６３） １−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、より好ましくは、下記の一般式（Ｉ−４−ａ）
Figure 2013161919
（式中、すべての記号は前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、さらに好ましくは、下記の一般式（Ｉ−４−ａ−１）または一般式（Ｉ−４−ａ−２）
Figure 2013161919
（式中、ｒａは０〜３の整数で表し、ｔは０〜４の整数で表し、その他の記号は前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、特に好ましくは、下記の一般式（Ｉ−４−ａ−１−ｉ）、一般式（Ｉ−４−ａ−１−ｉｉ）、一般式（Ｉ−４−ａ−２−ｉ）、または一般式（Ｉ−４−ａ−２−ｉｉ）
Figure 2013161919
（式中、ｒａは０〜３の整数を表し、ｔは０〜４の整数を表し、その他の記号は前記〔１〕および〔６〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−４−ａ−１−ｉ）で示される化合物、一般式（Ｉ−４−ａ−１−ｉｉ）で示される化合物、一般式（Ｉ−４−ａ−２−ｉ）で示される化合物、または一般式（Ｉ−４−ａ−２−ｉｉ）で示される化合物として好ましくは、これらの一般式の環Ｃｙ２がＣ３〜１０の単環式炭素環、または５〜１０員の単環式複素環もしくは二環式複素環であり、Ｒ１が（１）ハロゲン、（２）Ｃ１〜４のアルキル、（３）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（４）シクロプロピル、（５）シクロブチル、（６）ハロゲンで置換されたシクロプロピル、（７）ハロゲンで置換されたシクロブチル、（８）オキセタニル、および（９）メチル基で置換されたオキセタニル基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ５が水酸基およびヒドロキシメチル基であり、Ｒ６が（１）ハロゲン、（２）水酸基、（３）Ｃ１〜４のアルキル、（４）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（５）水酸基で置換されたＣ１〜４のアルキル、（６）Ｃ３〜６のシクロアルキル、（７）Ｃ１〜４のアルコキシ、（８）カルボキシル、（９）−ＣＯ２（Ｃ１〜４のアルキル）、（１０）アセチルアミド基、（１１）ホスホノオキシ基、および（１２）スルホンアミド基であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｑが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、ｔが０〜２の整数であり、ｕが０〜１の整数であり、およびｗが２〜４の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、より好ましくはこれらの一般式の環Ｃｙ２がシクロプロパン、ベンゼン、シクロヘキサン、インダン、テトラヒドロナフタレン、ピラン、フラン、チオフェン、ピロール、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリドン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピぺリジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピリジン、ベンゾジオキサン、ピぺラジン、パーヒドロインデン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、インドリン、ベンゾジオキソ−ル、ベンゾオキサチオール、ジヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、クロマン、チオクロマン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾオキサチイン、ジヒドロベンゾオキサジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、およびテトラヒドロナフタレンであり、Ｒ１が（１）ハロゲン、（２）Ｃ１〜４のアルキル、（３）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（４）シクロプロピル、（５）シクロブチル、（６）ハロゲンで置換されたシクロプロピル、（７）ハロゲンで置換されたシクロブチル、（８）オキセタニル、および（９）メチル基で置換されたオキセタニル基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ５が水酸基およびヒドロキシメチル基であり、Ｒ６が（１）ハロゲン、（２）水酸基、（３）Ｃ１〜４のアルキル、（４）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（５）水酸基で置換されたＣ１〜４のアルキル、（６）Ｃ３〜６のシクロアルキル、（７）Ｃ１〜４のアルコキシ、（８）カルボキシル、（９）−ＣＯ２（Ｃ１〜４のアルキル）、（１０）アセチルアミド基、（１１）ホスホノオキシ基、および（１２）スルホンアミド基であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｑが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、ｔが０〜２の整数であり、ｕが０〜１の整数であり、およびｗが２〜４の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、さらに好ましくはこれらの一般式の環Ｃｙ２がベンゼン、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、およびトリアゾールであり、Ｒ１が（１）ハロゲン、（２）Ｃ１−４のアルキル、（３）ハロゲンで置換されたＣ１−４のアルキル、（４）シクロプロピル、（５）シクロブチル、（６）ハロゲンで置換されたシクロプロピル、（７）ハロゲンで置換されたシクロブチル、（８）オキセタニル、および（９）メチル基で置換されたオキセタニル基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ５が水酸基およびヒドロキシメチル基であり、Ｒ６が（１）ハロゲン、（２）水酸基、（３）Ｃ１〜４のアルキル、（４）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（５）水酸基で置換されたＣ１〜４のアルキル、（６）Ｃ３〜６のシクロアルキル、（７）Ｃ１〜４のアルコキシ、（８）カルボキシル、（９）−ＣＯ２（Ｃ１〜４のアルキル）、（１０）アセチルアミド基、（１１）ホスホノオキシ基、および（１２）スルホンアミド基であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｑが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、ｔが０〜２の整数であり、ｕが０〜１の整数であり、およびｗが２〜４の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−４−ａ−１）で示される化合物または一般式（Ｉ−４−ａ−２）で示される化合物として最も好ましくは、
（１） １−［２−（４−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（２） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（３） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（４） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジニル］ウレア、
（５） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、または
（６） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、より好ましくは、下記の一般式（Ｉ−５−ａ）または一般式（Ｉ−５−ｂ）
Figure 2013161919
（式中、すべての記号は前記〔１〕および〔６〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、さらに好ましくは、下記の一般式（Ｉ−５−ａ−１）、一般式（Ｉ−５−ａ−２）、一般式（Ｉ−５−ｂ−１）、または一般式（Ｉ−５−ｂ−２）
Figure 2013161919
（式中、ｒａは０〜３の整数で表し、ｔは０〜４の整数で表し、その他の記号は前記〔１〕および〔６〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−５−ａ−１）で示される化合物、一般式（Ｉ−５−ａ−２）で示される化合物、一般式（Ｉ−５−ｂ−１）で示される化合物、または一般式（Ｉ−５−ｂ−２）で示される化合物として好ましくは、これらの一般式のＲ１が（１）ハロゲン、（２）Ｃ１〜４のアルキル、（３）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（４）シクロプロピル、（５）シクロブチル、（６）ハロゲンで置換されたシクロプロピル、（７）ハロゲンで置換されたシクロブチル、（８）オキセタニル、および（９）メチル基で置換されたオキセタニル基であり、Ｒ２がイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、水素原子、水酸基、カルボキシル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル、メチルスルホニル基、メチルスルホンアミド基、およびジメチルスルホンアミド基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ５がハロゲン、水酸基、または水酸基で置換されていてもよいＣ１〜４のアルキル基であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、ｔが０〜２の整数であり、ｕが０〜１の整数であり、およびｗが２〜４の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、より好ましくはこれらの一般式のＲ１がハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１，１−ジフルオロエチル、イソプロピル、シクロプロピル、オキセタニル、およびジフルオロメチル基であり、Ｒ２がイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、水素原子、水酸基、カルボキシル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル、メチルスルホニル基、メチルスルホンアミド基、およびジメチルスルホンアミド基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ５がハロゲン、水酸基、または水酸基で置換されていてもよいＣ１〜４のアルキル基であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、ｔが０〜２の整数であり、ｕが０〜１の整数であり、およびｗが２〜４の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、さらに好ましくはこれらの一般式のＲ１がハロゲン、メチル、およびトリフルオロメチルであり、Ｒ２がイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、水素原子、水酸基、カルボキシル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル、メチルスルホニル基、メチルスルホンアミド基、およびジメチルスルホンアミド基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ５がハロゲン、水酸基、または水酸基で置換されていてもよいＣ１〜４のアルキル基であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、ｔが０〜２の整数であり、ｕが０〜１の整数であり、およびｗが２〜４の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−５−ａ）で示される化合物または一般式（Ｉ−５−ｂ）で示される化合物として最も好ましくは、
（１） １−［２−（４−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２） １−（６−｛４−［２−（１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（３） １−（６−｛４−［２−（１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（４） １−（２−｛４−［２−（１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（５） １−（２−｛４−［２−（１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（６） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（７） １−（２−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（８） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレア、
（９） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、
（１０） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレア、
（１１） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１２） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１３） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１４） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）ウレア、
（１５） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）ウレア、
（１６） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２−フルオロフェニル）ウレア、
（１７） １−（２−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１８） １−（２−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１９） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（４−フルオロフェニル）ウレア、
（２０） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２１） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，３，５−トリフルオロフェニル）ウレア、
（２２） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２３） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレア、
（２４） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２５） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）ウレア、
（２６） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレア、
（２７） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレア、
（２８） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）ウレア、
（２９） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、または
（３０） １−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジニル］ウレア、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、より好ましくは、下記の一般式（Ｉ−６−ａ）または一般式（Ｉ−６−ｂ）
Figure 2013161919
（式中、すべての記号は前記〔１〕および〔６〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、さらに好ましくは、下記の一般式（Ｉ−６−ａ−１）、一般式（Ｉ−６−ａ−２）、一般式（Ｉ−６−ｂ−１）、または一般式（Ｉ−６−ｂ−２）
Figure 2013161919
（式中、ｒａは０〜３の整数で表し、ｔは０〜４の整数で表し、その他の記号は前記〔１〕および〔６〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−６−ａ−１）で示される化合物、一般式（Ｉ−６−ａ−２）で示される化合物、一般式（Ｉ−６−ｂ−１）で示される化合物、または一般式（Ｉ−６−ｂ−２）で示される化合物として好ましくは、これらの一般式のＲ１が（１）ハロゲン、（２）Ｃ１〜４のアルキル、（３）ハロゲンで置換されたＣ１〜４のアルキル、（４）シクロプロピル、（５）シクロブチル、（６）ハロゲンで置換されたシクロプロピル、（７）ハロゲンで置換されたシクロブチル、（８）オキセタニル、および（９）メチル基で置換されたオキセタニル基であり、Ｒ２がイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、水素原子、水酸基、カルボキシル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル、メチルスルホニル基、メチルスルホンアミド基、およびジメチルスルホンアミド基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ５がハロゲン、水酸基、または水酸基で置換されていてもよいＣ１〜４のアルキル基であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、ｔが０〜２の整数であり、ｕが０〜１の整数であり、およびｗが２〜４の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、より好ましくはこれらの一般式のＲ１がハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１，１−ジフルオロエチル、イソプロピル、シクロプロピル、オキセタニル、およびジフルオロメチル基であり、Ｒ２がイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、水素原子、水酸基、カルボキシル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル、メチルスルホニル基、メチルスルホンアミド基、およびジメチルスルホンアミド基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ５がハロゲン、水酸基、または水酸基で置換されていてもよいＣ１〜４のアルキル基であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、ｔが０〜２の整数であり、ｕが０〜１の整数であり、およびｗが２〜４の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグであり、さらに好ましくはこれらの一般式のＲ１がハロゲン、メチル、およびトリフルオロメチルであり、Ｒ２がイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、水素原子、水酸基、カルボキシル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル、メチルスルホニル基、メチルスルホンアミド基、およびジメチルスルホンアミド基であり、Ｒ３がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ４がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシ基であり、Ｒ５がハロゲン、水酸基、または水酸基で置換されていてもよいＣ１〜４のアルキル基であり、ｐａが０〜２の整数であり、ｐｂが０〜２の整数であり、ｒａが０〜１の整数であり、ｔが０〜２の整数であり、ｕが０〜１の整数であり、およびｗが２〜４の整数で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−６−ａ）で示される化合物または一般式（Ｉ−６−ｂ）で示される化合物として最も好ましくは、
（１） １−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（２） １−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（３） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（４） １−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（５） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア、
（６） １−［３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（７） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ウレア、
（８） ２−｛［（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−４−（トリフルオロメチル）安息香酸、
（９） １−［２−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１０） １−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１１） １−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１２） １−［２−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１３） １−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１４） １−（２−｛３−メチル−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１５） １−［２−（｛６−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１６） １−［２−（４−｛２−［３−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１７） １−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１８） １−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、または
（１９） １−［２−（４−｛２−［３−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、その他の好ましい化合物としては、
（１） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ウレア、
（２） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ウレア、
（３） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ウレア、
（４） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（３−ピリジニルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（５） Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−｛［５−（｛［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルバモイル｝アミノ）−２−ピリジニル］オキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］プロパンアミド、
（６） １−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（７） １−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（８） １−［２−（シクロプロピルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（９） １−（２−｛４−［２−（３−オキソ−４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１０） １−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１１） １−（６−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１２） １−（２−｛４−［２−（ジエチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１３） １−（６−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１４） １−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、
（１５） １−｛２−［４−（２−アミノ−１，３−チアゾール−５−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１６） １−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア、
（１７） １−（２−｛４−［２−（ジプロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１８） １−［２−（４−｛２−［エチル（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１９） １−［６−（４−｛２−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−３−ピリジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２０） １−（２−｛４−［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２１） １−［６−（４−｛２−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−３−ピリジニル］−３−［３’，４’−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア、
（２２） １−［６−（４−｛２−［エチル（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−３−ピリジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２３） １−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２４） １−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、または
（２５） １−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、およびアルキレン基などには直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在などによる異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。また、本発明においては、互変異性による異性体をもすべて包含する。
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように記号
Figure 2013161919
は紙面の向こう側（すなわちα−配置）に結合していることを表し、記号
Figure 2013161919
は紙面の手前側（すなわちβ−配置）に結合していることを表し、記号
Figure 2013161919
はα−配置またはβ−配置であることを表し、記号
Figure 2013161919
は、α−配置とβ−配置の混合物であることを表す。
［塩］
一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の方法で塩に変換される。
塩としては薬学的に許容される塩が好ましい。
塩は、水溶性のものが好ましい。
塩としては、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン塩、または酸付加塩などが挙げられる。
アルカリ金属塩としては、例えば、カリウムおよびナトリウムなどが挙げられる。
アルカリ土類金属塩としては、例えば、カルシウムおよびマグネシウムなどが挙げられる。
アンモニウム塩としては、例えば、テトラメチルアンモニウムなどが挙げられる。
アミン塩としては、例えば、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、リジン、アルギニン、およびＮ−メチル−Ｄ−グルカミンなどが挙げられる。
酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、またはグルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
また、本発明化合物は、任意の方法でＮ−オキシド体にすることができる。Ｎ−オキシド体とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表し、例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、またはＡ６が、それぞれ独立して＝Ｎ−である場合に、その窒素原子が酸化されたものを表す。または、Ｃｙ１およびＣｙ２が、それぞれ独立して含窒素複素環である場合に、その窒素原子が酸化されたものを表す。さらには、Ｒ２基およびＲ６基が、それぞれ独立して、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２の基を有する場合、その窒素原子が酸化されたものを表す。また、Ｚ基の窒素原子およびチアゾール環の窒素原子が酸化されたものを表す。
一般式（Ｉ）で示される化合物およびその塩は、溶媒和物に変換することもできる。
溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば、水、またはアルコール系の溶媒（例えば、エタノールなど）のような溶媒和物が挙げられる。
［プロドラッグ］
一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとは、生体内において酵素や胃酸などによる反応により一般式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物をいう。一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；一般式（Ｉ）で示される化合物が水酸基を有する場合、該水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）が挙げられ；一般式（Ｉ）で示される化合物がカルボキシ基を有する場合、該カルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、１−｛（エトキシカルボニル）オキシ｝エチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、１−｛［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）などが挙げられる。これらの化合物はそれ自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」１６３〜１９８頁に記載されているような、生理的条件で一般式（Ｉ）で示される化合物に変化するものであってもよい。
さらに、一般式（Ｉ）で示される化合物を構成する各原子は、その同位元素（例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１６Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで置換されていてもよい。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法、例えば以下に示す方法、これらに準ずる方法または実施例に示す方法に従って製造することができる。なお、以下の各製造方法において、原料化合物は塩として用いてよい。このような塩としては、一般式（Ｉ）の薬学的に許容される塩として記載されたものが用いられる。
一般式（Ｉ）におけるＹが酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子である本発明化合物は、例えば、以下の反応工程式１に示す方法で製造することができる。
Figure 2013161919
（式中、Ｌ-ａはハロゲンを表し、Ｍ-ａはハロゲン、ボロン酸基（−Ｂ（ＯＨ）２）、またはボロン酸エステル基（−Ｂ（ＯＲｉ）（ＯＲｉｉ）（式中、ＲｉおよびＲｉｉはＣ１〜３のアルキル基を表し、ＲｉおよびＲｉｉは、一緒になって環を形成してもよい）、例えば、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イルなど）を表し、Ｙ-ａは、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｙ-ｂは、酸素原子、硫黄原子、または酸化されている硫黄原子を表し、Ｌ-ｂはハロゲンまたは水素原子を表し、その他の記号は、前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。）
なお、一般式（ＶＩ）で示される化合物におけるＹ-ｂが酸化されている硫黄原子である化合物は、上記の反応工程式１において、Ｙ-ａが硫黄原子であり、エーテル化反応後に得られた化合物を公知の方法にて酸化して製造することができる。
また、カルボキシル基、ホスホノオキシ基、水酸基、およびアミノ基を有する本発明化合物は、必要に応じて、これらの基に対して汎用される保護基、例えば、「Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition（Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999）」に記載された保護基で保護された化合物を用いて、上記の反応工程式１に記載されたウレア化反応までの反応を行った後、公知の脱保護反応、あるいは、例えば、「Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition（Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999）」に記載された脱保護反応を行って製造することができる。
反応工程式１中、一般式（ＩＩ）で示される化合物から一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を製造する反応工程（カルバメート化反応）は、公知の方法である。この反応により得られる一般式（ＩＩＩ）で示される化合物は、例えば、一般式（ＩＩ）で示される化合物および２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルクロライドを用いて、有機溶媒（例えば、ピリジン、酢酸エチル、塩化メチレン、ジオキサン、ジエチルエーテル、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、塩基（例えば、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウムなど）存在下または非存在下、約−２０℃〜８０℃の温度で反応させることにより製造される。
反応工程式１中、一般式（ＩＶ）で示される化合物から一般式（ＶＩ）で示される化合物を製造する反応工程（エーテル化反応、還元反応）は、公知の方法である。この反応により得られる一般式（ＶＩ）で示される化合物は、例えば、一般式（ＩＶ）で示される化合物および一般式（Ｖ）で示される化合物を用いて、有機溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、メタノール、アセトニトリル、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、塩基（例えば、フッ化カリウム、炭酸カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウムなど）存在下、約０℃〜１２０℃の温度で反応させることにより得られた化合物を、水素雰囲気下、有機溶媒（例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、酢酸、１，２−ジメトキシエタン、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、触媒（例えば、銀触媒（例えば、酢酸銀など）、白金触媒（例えば、白金−カーボン、酸化白金など）、ロジウム触媒（例えば、ロジウム−カーボンなど）、鉄触媒（例えば、酢酸鉄など）、ルテニウム触媒（例えば、ルテニウム−カーボンなど）、パラジウム触媒（例えば、パラジウム−カーボンなど）、亜鉛触媒（臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、酢酸亜鉛など）、ラネーニッケル、またはこれらの触媒を適宜混合した触媒など）存在下、室温〜約８０℃の温度で反応させるか、または有機溶媒（例えば、酢酸、塩酸、エタノール、メタノール、ジメチルホルムアミド、トルエン、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、触媒（例えば、鉄触媒（例えば、鉄、塩化鉄、鉄−塩化アンモニウムなど）、亜鉛触媒（例えば、亜鉛など）、ニッケル触媒（例えば、塩化ニッケルなど）、インジウム触媒（例えば、インジウムなど）、スズ触媒（例えば、スズ、塩化スズなど）、またはこれらの触媒を適宜混合した触媒など）存在下、室温〜約８０℃の温度で反応させることにより製造される。
反応工程式１中、一般式（ＶＩ）で示される化合物から一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物を製造する反応工程（アリール化反応）は、公知の方法である。この反応により得られる一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物は、例えば、一般式（ＶＩ）で示される化合物および一般式（ＶＩＩ）で示される化合物を用いて、有機溶媒（例えば、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、アルコール（例えば、メタノール、エタノールなど）、ジエチルカルボネート、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、塩基（例えば、炭酸セシウム、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リチウム−ｔ−ブトキシド、炭酸銀、リン酸三カリウム、トリエチルアミン、またはこれらの塩基を適宜混合した塩基など）存在下または非存在下、触媒（例えば、パラジウム触媒（例えば、水酸化パラジウム、酢酸パラジウム、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、またはこれらの触媒を適宜混合した触媒など））中、室温〜約１２０℃の温度で反応させることにより製造される。
反応工程式１中、一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物から一般式（Ｉ’）で示される本発明化合物を製造する反応工程（ウレア化反応）は、一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物および一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を用いて行われる反応であり、本明細書中に記載された実施例の条件、または公知の条件下で行うことができる。
反応工程式１中、出発原料として用いる一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）および（ＶＩＩ）で示される化合物は公知であるか、あるいは公知の方法、例えば、「Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition（Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999）」に記載された方法を用いることにより容易に製造することができる。
また、一般式（Ｉ）におけるＹが酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子である本発明化合物は、例えば、別法として、上記の反応工程式１中の一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物および２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルクロライドを用いて製造された２，２，２−トリクロロエチルカルバメート誘導体を用いて、一般式（ＩＩ）で示される化合物とウレア化反応を行うことでも製造することができる。
さらに、一般式（Ｉ）におけるＹがメチレン基である本発明化合物は、例えば、上記の反応工程式１における一般式（ＶＩ）で示される化合物の代わりに以下の反応工程式２における一般式（ＸＩ）で示される化合物を用いて、反応工程式１と同様の反応工程を経ることで製造することができる。
Figure 2013161919
（式中、Ｌ-ｃは脱離基（例えば、ハロゲン、メシラート、またはトリフラートなど）を表し、Ｍ-ｂはハロゲンを表し、Ｗ-ｂは、ボロン酸基（−Ｂ（ＯＨ）２）、またはボロン酸エステル基（−Ｂ（ＯＲｉ）（ＯＲｉｉ）（式中、ＲｉおよびＲｉｉはＣ１〜３のアルキル基を表し、ＲｉおよびＲｉｉは、一緒になって環を形成してもよい）、例えば、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イルなど）、またはアルキルスタニル基（例えば、トリブチルスタニルなど）を表し、その他の記号は、前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。）
反応工程式２中、一般式（ＩＸ）で示される化合物から一般式（ＸＩ）で示される化合物を製造する反応工程（カップリング反応、還元反応）は、公知の方法である。この反応により得られる一般式（ＸＩ）で示される化合物は、例えば、一般式（ＩＸ）で示される化合物および一般式（Ｘ）で示される化合物を用いて、有機溶媒（例えば、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、アルコール（例えば、メタノール、エタノールなど）、ジエチルカルボネート、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、アセトン、アセトニトリル、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、塩基（例えば、炭酸セシウム、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リチウム−ｔ−ブトキシド、炭酸銀、リン酸三カリウム、トリエチルアミン、またはこれらの塩基を適宜混合した塩基など）存在下または非存在下、触媒（例えば、パラジウム触媒（例えば、水酸化パラジウム、酢酸パラジウム、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、またはこれらの触媒を適宜混合した触媒など））中、室温〜約１２０℃の温度で反応させることにより得られた化合物を、水素雰囲気下、有機溶媒（例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、酢酸、１，２−ジメトキシエタン、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、触媒（例えば、銀触媒（例えば、酢酸銀など）、白金触媒（例えば、白金−カーボン、酸化白金など）、ロジウム触媒（例えば、ロジウム−カーボンなど）、鉄触媒（例えば、酢酸鉄など）、ルテニウム触媒（例えば、ルテニウム−カーボンなど）、パラジウム触媒（例えば、パラジウム−カーボンなど）、亜鉛触媒（臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、酢酸亜鉛など）、ラネーニッケル、またはこれらの触媒を適宜混合した触媒など）存在下、室温〜約８０℃の温度で反応させるか、または有機溶媒（例えば、酢酸、塩酸、エタノール、メタノール、ジメチルホルムアミド、トルエン、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、触媒（例えば、鉄触媒（例えば、鉄、塩化鉄、鉄−塩化アンモニウムなど）、亜鉛触媒（例えば、亜鉛など）、ニッケル触媒（例えば、塩化ニッケルなど）、インジウム触媒（例えば、インジウムなど）、スズ触媒（例えば、スズ、塩化スズなど）、またはこれらの触媒を適宜混合した触媒など）存在下、室温〜約８０℃の温度で反応させることにより製造される。
反応工程式２中、出発原料として用いる一般式（ＩＸ）および（Ｘ）で示される化合物は公知であるか、あるいは公知の方法、例えば、「Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition（Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999）」に記載された方法を用いることにより容易に製造することができる。
また、一般式（Ｉ）におけるＹがＣ＝Ｏである本発明化合物は、例えば、上記の反応工程式１における一般式（ＶＩ）で示される化合物の代わりに以下の反応工程式３における一般式（ＸＩＶ）で示される化合物を用いて、反応工程式１と同様の反応工程を経ることで製造することができる。
Figure 2013161919
（式中、Ｍ-ｃはハロゲンを表し、その他の記号は、前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。）
反応工程式３中、一般式（ＸＩＩ）で示される化合物から一般式（ＸＩＶ）で示される化合物を製造する反応工程（フリーデル・クラフツ反応、還元反応）は、公知の方法である。この反応により得られる一般式（ＸＩＶ）で示される化合物は、例えば、一般式（ＸＩＩ）で示される化合物および一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物を用いて、有機溶媒（例えば、ジクロロエタン、トリフルオロメタンスルホン酸、ニトロメタンなど）または無溶媒中、触媒（例えば、塩化アルミニウム、硫酸鉄、ハフニウムトリフラート、ビスマストリフラート、またはこれらの触媒を適宜混合した触媒など）中、室温〜約１５０℃の温度で反応させることにより得られた化合物を、水素雰囲気下、有機溶媒（例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、酢酸、１，２−ジメトキシエタン、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、触媒（例えば、銀触媒（例えば、酢酸銀など）、白金触媒（例えば、白金−カーボン、酸化白金など）、ロジウム触媒（例えば、ロジウム−カーボンなど）、鉄触媒（例えば、酢酸鉄など）、ルテニウム触媒（例えば、ルテニウム−カーボンなど）、パラジウム触媒（例えば、パラジウム−カーボンなど）、亜鉛触媒（臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、酢酸亜鉛など）、ラネーニッケル、またはこれらの触媒を適宜混合した触媒など）存在下、室温〜約８０℃の温度で反応させるか、または有機溶媒（例えば、酢酸、塩酸、エタノール、メタノール、ジメチルホルムアミド、トルエン、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、触媒（例えば、鉄触媒（例えば、鉄、塩化鉄、鉄−塩化アンモニウムなど）、亜鉛触媒（例えば、亜鉛など）、ニッケル触媒（例えば、塩化ニッケルなど）、インジウム触媒（例えば、インジウムなど）、スズ触媒（例えば、スズ、塩化スズなど）、またはこれらの触媒を適宜混合した触媒など）存在下、室温〜約８０℃の温度で反応させることにより製造される。
反応工程式３中、出発原料として用いる一般式（ＸＩＩ）および（ＸＩＩＩ）で示される化合物は公知であるか、あるいは公知の方法、例えば、「Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition（Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999）」に記載された方法を用いることにより容易に製造することができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、上記に示した以外の化合物については、本明細書中に記載された実施例、あるいは公知の方法、例えば、「Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition (Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999）」に記載された方法を組み合わせて用いることで製造することができる。
本明細書中の各反応において、加熱を伴う反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴、またはマイクロウェーブを用いて行なうことができる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコールなど）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶などの方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
［毒性］
本発明化合物の毒性は十分に低い。本発明化合物は、例えば、肝毒性および消化管障害などを呈さず、脳移行性が低い化合物である。よって、本発明化合物は医薬品として安全に使用することができる。
［医薬品への適用］
本発明化合物は、Ｔｒｋ阻害活性を示すため、Ｔｒｋ阻害介在性疾患、例えば、疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病などの予防および／または治療剤として有用である。
より具体的には、疼痛として、例えば、変形性関節症に伴う疼痛、癌性疼痛、慢性腰痛症、骨粗鬆症に伴う腰痛、骨折痛、関節リウマチに伴う痛み、神経障害性疼痛、帯状疱疹後疼痛、糖尿病性神経障害に伴う疼痛、線維筋痛症、膵炎に伴う疼痛、間質性膀胱炎に伴う疼痛、子宮内膜症に伴う痛み、過敏性腸症候群に伴う疼痛、片頭痛、歯髄炎に伴う痛みなどが挙げられる。掻痒症として、全身性皮膚掻痒症、限局性皮膚掻痒症、老人性皮膚掻痒症、妊娠掻痒症、肛門掻痒症、外陰掻痒症などが挙げられる。炎症性腸疾患として、例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病などが挙げられる。
本発明化合物は、特に、疼痛の予防および／または治療剤として有用である。
本発明化合物は、
１）その化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、
２）その化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、および／または
３）その化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
本発明化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本発明化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、本発明化合物を後に投与してもよい。それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
本発明化合物の疼痛に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、アセトアミノフェン，非ステロイド性抗炎症薬、オピオイド薬、抗うつ薬、抗てんかん薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸拮抗薬、筋弛緩薬、抗不整脈薬、ステロイド薬、およびビスホスホネート薬などが挙げられる。
非ステロイド系抗炎症薬としては、例えば、サザピリン、サリチル酸ナトリウム、アスピリン、アスピリン・ダイアルミネート配合などのアスピリン製剤、ジフルニサル、インドメタシン、スプロフェン、ウフェナマート、ジメチルイソプロピルアズレン、ブフェキサマク、フェルビナク、ジクロフェナク、トルメチンナトリウム、クリノリル、フェンブフェン、ナプメトン、プログルメタシン、インドメタシンファルネシル、アセメタシン、マレイン酸プログルメタシン、アンフェナクナトリウム、モフェゾラク、エトドラク、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキセチル、ケトプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、チアプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、アルミノプロフェン、ザルトプロフェン、メフェナム酸、メフェナム酸アルミニウム、トルフェナム酸、フロクタフェニン、ケトフェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、ピロキシカム、テノキシカム、アンピロキシカム、ナパゲルン軟膏、エピリゾール、塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、エモルファゾン、スルピリン、ミグレニン、サリドン、セデスＧ、アミピロ−Ｎ、ソルボン、ピリン系感冒薬、アセトアミノフェン、フェナセチン、メシル酸ジメトチアジン、メロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、シメトリド配合剤、および非ピリン系感冒薬などが挙げられる。
オピオイド薬としては、例えば、コデイン、フェンタニル、ヒドロモルホン、レボルファノール、メペリジン、メサドン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルホン、およびプロポキシフェンなどが挙げられる。
抗うつ薬としては、例えば三環系抗うつ薬（例えば、塩酸アミトリプチリン、塩酸イミプラミン、塩酸クロミプラミン、塩酸ドスレピン、塩酸ノルトリプチリン、塩酸ロフェプラミン、マレイン酸トリミプラミン、アモキサピンなど）、四環系抗うつ薬（例えば、塩酸マプロチリン、塩酸ミアンセリン、マレイン酸セチプチリンなど）、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害薬（塩酸サフラジン）、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）（例えば、塩酸ミルナシプラン、塩酸ベンラファキシンなど）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）（例えば、マレイン酸フルボキサミン、塩酸パロキセチン、塩酸フルオキセチン、塩酸シタロプラムなど）、およびセロトニン再取り込み阻害薬（例えば、塩酸トラゾドンなど）などが挙げられる。
抗てんかん薬としては、例えば、フェノバールビタール、プリドミン、フェニトイン、エトサクシミド、ゾニサミド、ニトラゼパム、クロナゼバム、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム、アセタゾラミド、およびスルチアムなどが挙げられる。
Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸拮抗薬としては、例えば、塩酸ケタミン、塩酸アマンダジン、塩酸メマンチン、デキストロメトルファン、メサドンなどが挙げられる。
筋弛緩薬としては、例えば、スクシニルコリン、スキサメトニウム、臭化ベクロニウム、臭化バンクロニウム、およびダントロレンナトリウムなどが挙げられる。
抗不整脈薬としては、例えば、プロカインアミド、ジソピラミド、シベンゾリン、ピルメノール、リドカイン、メキシレチン、アプリンジン、ピルジカイニド、フレカイニド、プロパフェノン、プロプラノロール、アテノロール、ビソプロロール、アミオダロン、ソタロール、ベラパミル、ジルチアゼム、およびベプリジルなどが挙げられる。
ステロイド薬としては、例えば、外用薬として、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、フルオシノニド、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジフルプレドナート、プデソニド、吉草酸ジフルコルトロン、アムシノニド、ハルシノニド、デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸デプロドン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ピバル酸フルメタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸ペクロメタゾン、およびフルドロキシコルチドなどが挙げられる。
内服薬または注射薬としては、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメサゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、酢酸パラメサゾン、およびベタメタゾンなどが挙げられる。
吸入薬としては、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、トリアムシノロン、ＳＴ−１２６Ｐ、シクレソニド、デキサメタゾンパロミチオネート、モメタゾンフランカルボネート、プラステロンスルホネート、デフラザコート、メチルプレドニゾロンスレプタネート、およびメチルプレドニゾロンナトリウムスクシネートなどが挙げられる。
ビスホスホネート薬としては、例えば、エチドロネート、バミドロネート、アレンドロネート、リセドロネート、ゾレドロネート、およびミノドロネートなどが挙げられる。
本発明化合物と他の薬剤の質量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。
また、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
本発明化合物、または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間などにより異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、０．１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
本発明化合物、または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤、および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、吸入剤などとして用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などが含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。また錠剤には舌下錠、口腔内貼付錠、口腔内速崩壊錠などが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプンなど）、結合剤（ヒドロキシルプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなど）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウムなど）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸など）などと混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシルプロピルセルロース、ヒドロキシルプロピルメチルセルロースフタレートなど）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤などを含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液など）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤などを含有していてもよい。
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤などが含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により調製される。
噴霧剤、吸入剤およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第 2,868,691号および同第3,095,355号に詳しく記載されている。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類などおよびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）など）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などを含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤および腟内投与のためのペッサリーなどが含まれる。
なお、本明細書に記載された文献は参照により引用される。
以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所およびＴＬＣに示されるカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤは、下記条件で実施した。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ Ｃ１８（粒子径：1.7 x 10-6m；カラム長：30 x 2.1 mm I.D.）；
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ；
カラム温度：４０℃；
移動相（Ａ）：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液；移動相（Ｂ）：０．１％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル溶液；
グラジエント（移動相（Ａ）：移動相（Ｂ）の比率を記載）：［０分］９５：５；［０．１分］９５：５；［１．２分］５：９５；［１．４分］５：９５；［１．４１分］９５：５；［１．５分］９５：５；
検出器：ＵＶ（ＰＤＡ）、ＥＬＳＤ、ＭＳ。
本明細書中に用いた化合物名は、一般的にＩＵＰＡＣの規則に準じて命名を行なうコンピュータプログラムを用いるか、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（登録商標）を用いるか、またはＣｈｅｍｄｒａｗ Ｕｌｔｒａ（バージョン１２．０、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｓｏｆｔ社製）を用いて命名したものである。
実施例１：５−ブロモ−Ｎ−（５−ブロモチアゾール−２−イル）ペンタンアミド
５−ブロモチアゾール−２−アミン臭素酸塩（１ｇ）の塩化メチレン（１２ｍＬ）溶液にピリジン（０．６８ｍＬ）および５−ブロモペンタノイル クロリド（０．５４ｍＬ）の塩化メチレン（０．７ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物にメタノール（０．７ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。得られた残渣に１Ｎ塩酸（１３ｍＬ）を加えた。得られた固体をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄後、乾燥することにより、以下の物性値を有する標題化合物（１．０６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
実施例２：１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）ピぺリジン−２−オン
実施例１で製造した化合物（１．０６ｇ）のジメチルホルムアミド（３．５ｍＬ）溶液に、氷冷下で炭酸カリウム（８６０ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物に水（６０ｍＬ）を加えて１７時間撹拌した。析出した固体を水（１４ｍＬ）で洗浄後、乾燥することにより、以下の物性値を有する標題化合物（８３０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
実施例３：１−（５−（４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−２−イル）ピぺリジン−２−オン
アルゴン雰囲気下、実施例２で製造された化合物（７００ｍｇ）を、テトラヒドロフランと１，４−ジオキサンの混合溶液（１：１， １４ｍＬ）に溶解させた。反応混合物に、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（４４０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１５０ｍｇ）、リン酸三カリウム水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ， ２．７ｍＬ）を加え、９０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノールで洗浄後、乾燥することにより、以下の物性値を有する標題化合物（５１１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
実施例４：１−（５−（４−（（５−ニトロピリミジン−２−イル）オキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）ピぺリジン−２−オン
水素化ナトリウム（８１ｍｇ）をジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）に懸濁させた。その溶液を０℃に冷却した。その溶液に実施例３で製造した化合物（５３０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３．３ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を３０分間撹拌した。２−クロロ−５−ニトロピリミジンのジメチルホルムアミド（０．７ｍＬ）溶液を加え、１５分間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、乾燥することにより、以下の物性値を有する標題化合物（６９８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
実施例５：１−（５−（４−（（５−アミノピリミジン−２−イル）オキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）ピぺリジン−２−オン
亜鉛（３８０ｍｇ）を水（１．９ｍＬ）に懸濁させ、塩化アンモニウム（３１０ｍｇ）および実施例４で製造した化合物（５８０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５．８ｍＬ）溶液を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、セライト（登録商標）でろ過後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下濃縮することにより、以下の物性値を有する標題化合物（２８０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）。
実施例６：３−ニトロ−５，６’−ビス（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン
アルゴン雰囲気下、２−クロロ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１ｇ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸（９２５ｍｇ）、トリシクロへキシルホスフィンの１５％トルエン溶液（２．０ｍＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２．０２ｇ）、リン酸三カリウム水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ， ５．９ｍＬ）を加え、９０℃で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、セライト（登録商標）でろ過後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５）で単離精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（１．１５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）。
実施例７：５，６’−ビス（トリフルオロメチル）−［２，３’−ビピリジン］−３−アミン
実施例４で製造した化合物の代わりに実施例６で製造した化合物を用いて、実施例５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例８：２，２，２−トリクロロエチル（５，６’−ビス（トリフルオロメチル）−［２，３’−ビピリジン］−３−イル）カルバメート
実施例７で製造した化合物（８６３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（９．４ｍＬ）溶液に、炭酸水素ナトリウム（７０８ｍｇ）、クロロぎ酸２，２，２−トリクロロエチル（３７８μＬ）を加え、終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で単離精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（１．１５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例９：１−［５，６’−ビス（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
実施例８で製造した化合物（１７０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１．２ｍＬ）溶液に、実施例５で製造した化合物（１２０ｍｇ）、１−メチルピロリジン（１０μＬ）を加え、８０℃で終夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：１）で単離精製することにより、以下の物性値を有する本発明化合物（７７．５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.82-1.99 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.10 (d, 1 H), 8.38-8.41 (m, 1 H), 8.67-8.82 (m, 5 H), 9.05 (s, 1 H), 9.24 (s, 1 H)。
実施例１０：ｔｅｒｔ−ブチル チアゾール−２−イルカルバメート
チアゾール−２−アミン（２００ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２．３ｍＬ）溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４８０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１７時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ取した。その固体を洗浄後、乾燥することにより、以下の物性値を有する標題化合物（３９０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例１１：ｔｅｒｔ−ブチル エチル（チアゾール−２−イル）カルバメート
実施例１０で製造した化合物（２００ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（１ｍＬ）溶液に、リン酸三カリウム（２１２ｍｇ）およびヨードエタン（１７２ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。反応混合物に水（１５ｍＬ）を加え、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１５ｍＬ）で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下濃縮することにより、以下の物性値を有する標題化合物（２１１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例１２：２−（４−ブロモフェノキシ）−５−ニトロピリミジン
４−ブロモフェノール（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液に、トリエチルアミン（１９３μＬ）および２−クロロ−５−ニトロピリミジン（２０４ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）に加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下濃縮することにより、以下の物性値を有する標題化合物（２９４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例１３：２−（４−ブロモフェノキシ）ピリミジン−５−アミン
アルゴン雰囲気下、２−（４−ブロモフェノキシ）−５−ニトロピリミジン（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）／メタノール（２０ｍＬ）溶液に、３％プラチナ−カーボン（２００ｍｇ）を加えた。この反応混合物を、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）でろ過することにより、以下の物性値を有する標題化合物（３６３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
実施例１４：ｔｅｒｔ−ブチル（５−（４−（（５−アミノピリミジン−２−イル）オキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）（エチル）カルバメート
アルゴン雰囲気下、２−（４−ブロモフェノキシ）ピリミジン−５−アミン（２３３ｍｇ）のジメチルアセトアミド（３ｍＬ）溶液に、実施例１１で製造した化合物（１ｇ）、ピバリル酸（５４ｍｇ）、炭酸カリウム（３６３ｍｇ）、およびトリシクロヘキシルホスホニウム テトラフルオロボレート（６４ｍｇ）を加えた。反応混合物に酢酸パラジウム（２０ｍｇ）を加えた。マイクロウェーブで反応混合物を１２０℃で１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で単離精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（１７３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例１５：１−［５，６’−ビス（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例１４で製造された化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行って得られた化合物（１３８ｍｇ）の塩化メチレン（１．８ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣を塩化メチレンで洗浄することにより、以下の物性値を有する本発明化合物（９６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.26 (m, 2 H), 7.13 (d, 2 H), 7.43-7.46 (m, 3 H), 7.72 (t, 1 H), 8.11 (d, 1 H), 8.40 (dd, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 8.72 (s, 1 H), 8.79 (d, 1 H), 8.83 (d, 1 H), 9.06 (d, 1 H), 9.23 (s, 1 H)。
実施例１６：２，２，２−トリクロロエチル（２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）カルバメート
（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに（３，４−ジメチルフェニル）ボロン酸を用いて、実施例６→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例１７：１−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例１６で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例１５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 2.30 (s, 3 H), 2.30 (s, 3 H), 3.26 (m, 2 H), 7.13 (d, 2 H), 7.30-7.46 (m, 6 H), 7.72 (t, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 8.66 (s, 1 H), 8.78 (s, 1 H), 9.50 (s, 1 H)。
実施例１８：ｔｅｒｔ−ブチル （５−ブロモチアゾール−２−イル）（イソプロピル）カルバメート
ヨードエタンの代わりに２−ヨードプロパンを用いて、実施例１１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）。
実施例１９：１−（２−（４−ブロモフェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレア
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例１６で製造した化合物を用いて、実施例７で製造した化合物の代わりに実施例１３で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
実施例２０：１−（２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−３−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
アルゴン雰囲気下、実施例１９で製造した化合物（２７０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１．６ｍＬ）溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１６０ｍｇ）、酢酸カリウム（２４０ｍｇ）、および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体（２０ｍｇ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水を加えて、セライト（登録商標）でろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄することにより、以下の物性値を有する標題化合物（２１３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：酢酸エチル＝９：１）。
実施例２１：１−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（イソプロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
アルゴン雰囲気下、実施例２０で製造した化合物（２００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．１ｍＬ）溶液に、実施例１８で製造した化合物（１２７ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１９ｍｇ）、およびリン酸三カリウム水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ， ６６０μＬ）を加え、８０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で単離精製することにより、ｔｅｒｔ−ブチル（５−（４−（（５−（３−（２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレイド）ピリミジン−２−イル）オキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）（イソプロピル）カルバメート（１３４ｍｇ）を得た。このカルバメート化合物（１３４ｍｇ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、１．５時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に、反応混合物を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を、水及び酢酸エチルで洗浄後、乾燥することにより、以下の物性値を有する本発明化合物（４１．３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.18 (d, 6 H), 2.31 (s, 6 H), 3.80 (m, 1 H), 7.13 (d, 2 H), 7.30-7.45 (m, 6 H), 7.64 (d, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 8.68 (s, 1 H), 8.78 (s, 1 H), 9.50 (s, 1 H)。
実施例２２：２，２，２−トリクロロエチル（２−（ｐ−トリル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）カルバメート
（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに（４−メチルフェニル）ボロン酸を用いて、実施例６→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例２３：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例２２で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例１５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.17 (t, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.25 (m, 2 H), 7.13 (d, 2 H), 7.37 (d, 2 H), 7.43-7.47 (m, 3 H), 7.54 (d, 2 H), 7.72 (t, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 8.68 (s, 1 H), 8.75 (s, 1 H), 9.46 (s, 1 H)。
実施例２４：２，２，２−トリクロロエチル（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）カルバメート
（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を用いて、実施例６→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例２５：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例２４で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例１５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.25 (m, 2 H), 7.12 (d, 2 H), 7.42-7.45 (m, 3 H), 7.52-7.58 (m, 3 H), 7.64-7.66 (m, 2 H), 7.71 (t, 1 H), 8.41 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 8.72 (s, 1 H), 8.75 (s, 1 H), 9.44 (s, 1 H)。
実施例２６：２，２，２−トリクロロエチル（２−（ｍ−トリル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）カルバメート
（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりにｍ−トリルボロン酸を用いて、実施例６→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例２７：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例２６で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例１５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.25 (m, 2 H), 7.12 (d, 2 H), 7.33-7.45 (m, 7 H), 7.71 (t, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 8.69 (s, 1 H), 8.76 (s, 1 H), 9.48 (s, 1 H)。
実施例２８：５−（４−（（５−アミノピリミジン−２−イル）オキシ）フェニル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）チアゾール−２−アミン
実施例１１で製造した化合物の代わりにＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）チアゾール−２−アミンを用いて、実施例１４と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）。
実施例２９：１−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−［２−（４−｛２−［（２−メチル−２−プロパニル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］ウレア
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例２８で製造した化合物を用いて、実施例８で製造した化合物の代わりに実施例１６で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.37 (s, 9 H), 2.31 (s, 6 H), 7.12 (dd, 2 H), 7.30-7.43 (m, 6 H), 7.49 (s, 1 H), 8.33 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 8.67 (s, 1 H), 8.77 (dd, 1 H), 9.49 (s, 1 H)。
実施例３０：ｔｅｒｔ−ブチル（５−ブロモチアゾール−２−イル）（エチル）カルバメート
チアゾール−２−アミンの代わりに５−ブロモチアゾール−２−アミン臭化水素酸塩を用いて、実施例１０→実施例１１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）。
実施例３１：ｔｅｒｔ−ブチル エチル（５−（４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−２−イル）カルバメート
アルゴン雰囲気下、実施例３０で製造された化合物（２８０ｍｇ）を、テトラヒドロフランとエタノールの混合溶液（１：１， ３ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（１４０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（５３ｍｇ）、およびリン酸三カリウム水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ， １４０ｍＬ）を加え、７５℃で３時間撹拌した。反応混合物に、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（１２ｍｇ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２１ｍｇ）を追加し、さらに１．５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→３：１）で単離精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（２１１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
実施例３２：ｔｅｒｔ−ブチル エチル（５−（４−（（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）カルバメート
実施例３１で製造した化合物（７４１ｍｇ）のジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液に、２−クロロ−５−ニトロピリジン（３８５ｍｇ）および炭酸カリウム（４８０ｍｇ）を加え、９０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、乾燥することにより、以下の物性値を有する標題化合物（１．０４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
実施例３３：ｔｅｒｔ−ブチル （５−（４−（（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）（エチル）カルバメート
実施例４で製造した化合物の代わりに実施例３２で製造した化合物を用いて、実施例５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）。
実施例３４：１−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（６−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
Figure 2013161919
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例３３で製造した化合物を用いて、実施例８で製造した化合物の代わりに実施例１６で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例１５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.29 (t, 3 H), 2.25 (s, 3 H), 2.26 (s, 3 H), 3.22-3.37 (m, 2 H), 5.24 (br s, 1 H), 6.89 (s, 1 H), 7.07 (s, 2 H), 7.13-7.20 (m, 4 H), 7.23-7.27 (m, 1 H), 7.39 (d, 3 H), 7.82-7.95 (m, 2 H), 8.56 (d, 1 H), 8.92 (d, 1 H)。
実施例３５：１−（６−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例３３で製造した化合物を用いて、実施例８で製造した化合物の代わりに実施例２４で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例１５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.31 (t, 3 H), 3.24-3.40 (m, 2 H), 5.47 (br s, 1 H), 6.85-7.00 (m, 3 H), 7.08 (d, 2 H), 7.24 (s, 1 H), 7.42 (d, 2 H), 7.45-7.53 (m, 5 H), 7.86 (dd, 1 H), 7.93 (d, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 8.94 (s, 1 H)。
実施例３６：２，２，２−トリクロロエチル（２−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）カルバメート
（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を用いて、２−クロロ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−アミンを用いて、実施例６→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
実施例３７：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル｝ウレア
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例３６で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例１５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.25 (m, 2 H), 4.60 (d, 2 H), 5.30 (t, 1 H), 7.13 (d, 2 H), 7.42-7.52 (m, 6 H), 7.59 (s, 1 H), 7.72 (t, 1 H), 8.39 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 8.71 (s, 1 H), 8.76 (s, 1 H), 9.45 (s, 1 H)。
実施例３８：２，２，２−トリクロロエチル（５−（トリフルオロメチル）−［２，３’−ビピリジン］−３−イル）カルバメート
（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりにピリジン−３−イルボロン酸を用いて、２−クロロ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−アミンを用いて、実施例６→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（酢酸エチル）。
実施例３９：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］ウレア
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例３８で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例１５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.25 (m, 2 H), 7.13 (d, 2 H), 7.42-7.46 (m, 3 H), 7.59 (dd, 1 H), 7.17 (t, 1 H), 8.07-8.09 (m, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 8.72-8.78 (m, 3 H), 8.85 (s, 1 H), 9.33 (s, 1 H)。
実施例４０：ｔｅｒｔ−ブチル（５−ブロモチアゾール−２−イル）（２−エトキシエチル）カルバメート
チアゾール−２−アミンの代わりに５−ブロモチアゾール−２−アミン臭化水素酸塩を用いて、ヨードエタンの代わりに１−ブロモ−２−エトキシエタンを用いて、実施例１０→実施例１１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
実施例４１：１−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−［２−（４−｛２−［（２−エトキシエチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］ウレア
実施例１８で製造した化合物の代わりに実施例４０で製造した化合物を用いて、実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.12 (t, 3 H), 2.32 (s, 6 H), 3.40-3.54 (m, 6 H), 7.13 (d, 2 H), 7.30-7.63 (m, 6 H), 7.82 (t, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 8.62 (s, 2 H), 8.66 (s, 1 H), 8.78 (s, 1 H), 9.50 (s, 1 H)。
実施例４２：ｔｅｒｔ−ブチル（５−ブロモチアゾール−２−イル）（プロピル）カルバメート
チアゾール−２−アミンの代わりに５−ブロモチアゾール−２−アミン臭化水素酸塩を用いて、ヨードエタンの代わりに１−ヨードプロパンを用いて、実施例１０→実施例１１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例４３：１−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
実施例１８で製造した化合物の代わりに実施例４２で製造した化合物を用いて、実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.57 (m, 2 H), 2.34 (s, 6 H), 3.18 (m, 2 H), 7.13 (d, 2 H), 7.30-7.46 (m, 6 H), 7.76 (t, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 8.66 (s, 1 H), 8.77 (d, 1 H), 9.50 (s, 1 H)。
実施例４４：２，２，２−トリクロロエチル（２−（ｏ−トリル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）カルバメート
（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりにｏ−トリルボロン酸を用いて、実施例６→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例４５：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（２−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例４４で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例１５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3H), 2.06 (s, 3H), 3.20-3.30 (m, 2H), 7.12 (d, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.34-7.50 (m, 6H), 7.71 (t, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.63 (s, 2H), 8.66-8.70 (m, 1H), 8.86-8.90 (m, 1H), 9.50 (s, 1H)。
実施例４６：３−ニトロ−２−フェノキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン
２−クロロ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１２８０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１８ｍＬ）溶液にフェノール（８００ｍｇ）と炭酸セシウム（５５３０ｍｇ）を加えた。反応混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１９）で精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（３７０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９）。
実施例４７：２，２，２−トリクロロエチル（２−フェノキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）カルバメート
実施例４で製造した化合物の代わりに実施例４６で製造した化合物を用いて、実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）。
実施例４８：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェノキシ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
Figure 2013161919
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例４７で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例１５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.21-3.30 (m, 2 H), 7.13-7.17 (m, 2 H), 7.24-7.32 (m, 3 H), 7.43-7.51 (m, 5 H), 7.72 (t, 1 H), 8.08-8.12 (m, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 8.83 (d, 1 H), 9.20 (s, 1 H), 9.59 (s, 1 H)。
実施例４９：１−（５−（４−（（５−アミノピリミジン−２−イル）オキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）ピロリジン−２−オン
５−ブロモペンタノイルクロライドの代わりに４−ブロモブタノイルクロライドを用いて、実施例１→実施例２→実施例３→実施例４→実施例５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）。
実施例５０：１−［５，６’−ビス（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例４９で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.63 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.10 (d, 1 H), 8.36-8.42 (m, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 8.71 (s, 1 H), 8.78 (s, 1 H), 8.82 (s, 1 H), 9.04 (s, 1 H), 9.23 (s, 1 H)。
実施例５０−１：１−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例４９で製造した化合物を用いて、実施例８で製造した化合物の代わりに実施例１６で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.31 (s, 6 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.30-7.38 (m, 2 H), 7.41 (s, 1 H), 7.67 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.35 (s, 1 H), 8.67 (s, 3 H), 8.77 (s, 1 H), 9.51 (s, 1 H)。
実施例５１：１−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例１６で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（塩化メチレン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.80-2.00 (m, 4 H), 2.31 (s, 6 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.30-7.40 (m, 2 H), 7.41 (s, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.35 (s, 1 H), 8.67 (m, 3 H), 8.77 (s, 1 H), 9.51 (s, 1 H)。
実施例５２：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例２４で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.75-1.98 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.50-7.64 (m, 3 H), 7.64-7.67 (m, 4 H), 7.90 (s, 1 H), 8.41 (s, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 8.72 (s, 1 H), 8.75 (s, 1 H), 9.46 (s, 1 H)。
実施例５３：１−［２−（２−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例４４で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.77-1.98 (m, 4 H), 2.07 (s, 3 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.27-7.50 (m, 4 H), 7.66 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 7.98 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 8.68 (s, 1 H), 8.88 (s, 1 H), 9.51 (s, 1 H)。
実施例５４：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
Figure 2013161919
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例４９で製造した化合物を用いて、実施例８で製造した化合物の代わりに実施例２４で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.54-7.67 (m, 7 H), 7.88 (s, 1 H), 8.41 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 8.71 (s, 1 H), 8.75 (s, 1 H), 9.45 (s, 1 H)。
実施例５５：１−［２−（２−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例４９で製造した化合物を用いて、実施例８で製造した化合物の代わりに実施例４４で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.06 (s, 3 H), 2.16 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.20 (d, 2 H), 7.26-7.45 (m, 4 H), 7.66 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 8.67 (s, 1 H), 8.87 (s, 1 H), 9.51 (s, 1 H)。
実施例５６：１−［２−（４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例４９で製造した化合物を用いて、実施例８で製造した化合物の代わりに実施例２２で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.17 (q, 2 H), 2.04 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.37 (d, 2 H), 7.55 (d, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.67 (s, 2 H), 8.70 (s, 1 H), 8.76 (s, 1 H), 9.48 (s, 1 H)。
実施例５７：１−［２−（３−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例４９で製造した化合物を用いて、実施例８で製造した化合物の代わりに実施例２６で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.40 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.30-7.45 (m, 4 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 8.69 (s, 1 H), 8.76 (s, 1 H), 9.49 (s, 1 H)。
実施例５８：１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）アゼパン−２−オン
５−ブロモペンタノイルクロライドの代わりに６−ブロモヘキサイルクロライドを用いて、実施例１→実施例２と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
実施例５９：１−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−アゼパニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
実施例１８で製造した化合物の代わりに実施例５８で製造した化合物を用いて、実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.74 (m, 6 H), 2.32 (s, 6 H), 2.83 (m, 2 H), 4.46 (m, 2 H), 7.25 (d, 2 H), 7.35 (m, 3 H), 7.42 (s, 1 H), 7.65 (d, 2 H), 7.87 (s, 1 H), 8.35 (s, 1 H) 8.67 (s, 2 H), 8.78 (s, 1 H), 9.51 (s, 1 H)。
実施例６０：２，２，２−トリクロロエチル（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）カルバメート
（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、２−クロロ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−アミンを用いて、実施例６→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（酢酸エチル）。
実施例６１：１−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例６０で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.75-1.98 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 3.93 (s, 3 H), 4.07 (t, 2 H), 7.23 (d, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.02 (s, 1 H), 8.35 (s, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 8.58 (s, 1 H), 8.67 (s, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 9.45 (s, 1 H)。
実施例６２：３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（３，４−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
ピバロイルアセトニトリル（４００ｍｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、３，４−ジメチルフェニルヒドラジン塩酸塩（５２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．４ｍＬ）を加え、５時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより，以下の物性値を有する標題化合物（４９０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例６３：２，２，２−トリクロロエチル（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（３，４−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルバメート
実施例７で製造した化合物の代わりに実施例６２で製造した化合物を用いて、実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例６４：１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（３，４−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例６３で製造した化合物を用いて、実施例５で製造した化合物の代わりに実施例１３で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例２０と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（塩化メチレン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例６５
実施例２０で製造した化合物の代わりに実施例６４で製造した化合物を用いて、実施例１８で製造した化合物の代わりに相当する５−ブロモチアゾール誘導体を用いて、実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例６５−１：１−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.27 (s, 6 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.15-7.28 (m, 5 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.18 (s, 1 H)。
実施例６５−２：１−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 1.76-2.00 (m, 4 H), 2.27 (s, 6 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.16-7.29 (m, 5 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.19 (s, 1 H)。
実施例６６
（３，４−ジメチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに相当するヒドラジン誘導体を用いて、４−ブロモフェノールまたは４−ブロモフェノールの代わりに相当する４−ブロモフェノール誘導体もしくは６−ブロモピリジン−３−オールを用いて、実施例１８で製造した化合物の代わりに相当する５−ブロモチアゾール誘導体を用いて、実施例６２→実施例６３→実施例１２→実施例１３→実施例１９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例６６−１：１−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s. 9 H), 2.00-2.22 (m, 4 H), 2.64 (t, 2 H), 2.84-2.97 (m, 4 H), 4.05 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.16-7.26 (m, 3 H), 7.27-7.36 (m, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.19 (s, 1 H)。
実施例６６−２：１−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛２−フルオロ−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 2.06 (t, 2 H), 2.14 (t, 2 H), 2.65 (t, 2 H), 2.89 (t, 2 H), 2.91 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.21 (dd, 1 H), 7.32-7.46 (m, 4 H), 7.73 (dd, 1 H), 7.99 (s, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 9.20 (s, 1 H)。
実施例６６−３：１−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 1.82 (m, 2 H), 1.93 (m, 2 H), 2.06 (m, 2 H), 2.61 (t, 2 H), 2.91 (m, 4 H), 4.06 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.21 (d, 3 H), 7.32 (m, 2 H), 7.65 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.18 (s, 1 H)。
実施例６６−４：１−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛３−フルオロ−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（メタノール：酢酸エチル＝１：９）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 2.06 (m, 2 H), 2.17 (m, 2 H), 2.65 (t, 2 H), 2.90 (tt, 4 H), 4.06 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 7.11 (dd, 1 H), 7.22 (dd, 1 H), 7.32 (m, 3 H), 7.81 (t, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 8.58 (s, 1 H), 8.68 (s, 2 H), 9.23 (s, 1 H)。
実施例６６−５：１−（２−｛２−クロロ−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 2.06 (m, 2 H), 2.17 (m, 2 H), 2.65 (t, 2 H), 2.90 (m, 4 H), 4.06 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 7.32-7.41 (m, 3 H) 7.63 (d, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.19 (s, 1 H)。
実施例６６−６：１−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−アゼパニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 1.73 (m, 6 H), 2.06 (m, 2 H), 2.81-2.94 (m, 6 H), 4.45 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.21 (d, 3 H), 7.32-7.47 (m, 2 H), 7.64 (d, 2 H), 7.86 (s, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.18 (s, 1 H)。
実施例６６−７：１−｛１−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルフェニル］−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 2.16 (m, 2 H), 2.26 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 4.53 (d, 2 H), 5.24 (t, 1 H), 6.33 (s, 1 H), 7.20-7.25 (m, 4 H), 7.48 (s, 1 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.17 (s, 1 H)。
実施例６６−８：１−｛１−［４−（ヒドロキシメチル）−３−メチルフェニル］−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 2.16 (m, 2 H), 2.28 (s. 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 4.53 (d, 2 H), 5.20 (t, 1 H), 6.34 (s, 1 H), 7.20-7.29 (m, 4 H), 7.48 (d, 1 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.21 (s, 1 H)。
実施例６６−９：１−｛３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.27 (s, 9 H), 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.49 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.37 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.54-7.80 (m, 5 H), 7.89 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 8.69 (s, 1 H), 9.20 (s, 1 H)。
実施例６６−１０：１−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（３，４，５−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.83-2.00 (m, 4 H), 2.17 (s, 3 H), 2.30 (s, 6 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.10 (s, 2 H), 7.20 (d, 2 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H) 8.51 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.19 (s, 1 H)。
実施例６６−１１：１−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（３，４，５−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 2.16 (m, 5 H), 2.29 (s, 6 H), 2.63 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.32 (s, 1 H), 7.10 (s, 2 H), 7.20 (d, 2 H), 7.65 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H) 8.51 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.18 (s, 1 H)。
実施例６６−１２：１−［１−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.27 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.35 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.35 (t, 2 H), 7.54 (dd, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.17 (s, 1 H)。
実施例６６−１３：１−［１−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.27 (s, 6 H), 2.64 (t, 2 H), 3.69 (s, 3 H), 4.05 (t, 2 H), 5.75 (s, 1 H), 6.33 (s, 1 H), 7.14 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.18 (s, 1 H)。
実施例６６−１４：１−｛３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.28 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.41 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.78 (d, 2 H), 7.70-7.82 (m, 3 H), 8.66 (s, 2 H), 8.80 (s, 1 H), 9.23 (s, 1 H)。
実施例６６−１５：１−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.63 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 6.35 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.35-7.43 (m, 1 H), 7.47-7.53 (m, 4 H), 7.66 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.64 (s, 3 H), 9.19 (s, 1 H)。
実施例６６−１６：１−［１−（４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 2.63 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 6.32 (s, 1 H), 7.19 (d, 2 H), 7.29 (d, 2 H), 7.36 (d, 2 H), 7.65 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.18 (s, 1 H)。
実施例６６−１７：１−［１−メシチル−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.87 (s, 6 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.04 (s, 2 H), 7.20 (d, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.28 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.03 (s, 1 H)。
実施例６６−１８：１−［１−（２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 1.99 (s, 3 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.28-7.44 (m, 4 H), 7.65 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.62 (s, 2 H), 9.06 (s, 1 H)。
実施例６６−１９：１−［１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 2.16 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.23 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 4.59 (t, 2 H), 6.31 (s, 1 H), 6.86 (d, 1 H), 7.31-7.14 (m, 4 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.50 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.17 (s, 1 H)。
実施例６６−２０：１−［１−（２，３−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.82 (s, 3 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 7.12-7.28 (m, 4 H), 7.30-7.36 (m, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.32 (s, 1 H), 8.62 (s, 2 H), 9.06 (s, 1 H)。
実施例６６−２１：１−［１−（４−メトキシフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 4.05 (t, 2 H), 6.31 (s, 1 H), 7.05 (d, 2 H), 7.20 (d, 2 H), 7.39 (d, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.52 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.17 (s, 1 H)。
実施例６６−２２：１−［１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.97 (s, 3 H), 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 6.32 (s, 1 H), 7.14-7.24 (m, 3 H), 7.26-7.33 (m, 1 H), 7.35-7.42 (m, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.40 (s, 1 H), 8.62 (s, 2 H), 9.00 (s, 1 H)。
実施例６６−２３：１−［１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.36 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.32-7.60 (m, 4 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.04 (s, 1 H)。
実施例６６−２４：１−［１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.32-2.36 (m, 3 H), 2.66 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.36 (s, 1 H), 7.18-7.28 (m, 3 H), 7.30-7.37 (m, 1 H), 7.40-7.48 (m, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.04 (s, 1 H)。
実施例６６−２５：１−［１−（３−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.38 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.36-7.44 (m, 2 H), 7.48-7.70 (m, 4 H), 7.89 (s, 1 H), 8.62 (s, 2 H), 8.72 (s, 1 H), 9.24 (s, 1 H)。
実施例６６−２６：１−［１−（２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.83 (m, 2 H), 1.93 (m, 2 H), 1.99 (s, 3 H), 2.61 (t, 2 H), 4.06 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.30-7.44 (m, 4 H), 7.66 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.39 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.06 (s, 1 H)。
実施例６６−２７：メチル ３−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−５−｛［（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゾエート
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.28 (s, 9 H), 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 4.05 (t, 2 H), 6.38 (s, 1 H), 7.18-7.25 (m, 2 H), 7.62-7.70 (m, 3 H), 7.82 (d, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.94 (d, 1 H), 8.07 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 8.73 (s, 1 H), 9.20 (s, 1 H)。
実施例６６−２８：Ｎ−｛４−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−５−｛［（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 2.05 (s, 3 H), 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.29 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.41 (d, 2 H), 7.60-7.75 (m, 4 H), 7.88 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.07 (br s, 1 H), 9.71 (br s, 1 H), 10.09 (s, 1 H)。
実施例６６−２９：１−［１−（１，３−ベンゾジオキソ−ル−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.10 (s, 2 H), 6.31 (s, 1 H), 6.52 (s, 1 H), 6.93 (dd, 1 H), 7.05 (t, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.18 (s, 1 H)。
実施例６６−３０：１−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.27 (s, 9 H), 1.75-1.99 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (s, 2 H), 6.36 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.35-7.40 (m, 1 H), 7.40-7.55 (m, 4 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.20 (s, 1 H)。
実施例６６−３１：１−［１−（２，３−ジメトキシフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.52 (s, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 4.05 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 6.93-7.00 (m, 1 H), 7.17-7.26 (m, 4 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.32 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.19 (s, 1 H)。
実施例６６−３２：１−［１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.84 (s, 3 H), 4.05 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 6.90-6.96 (m, 1 H), 7.05-7.15 (m, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.43 (t, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.03 (s, 1 H)。
実施例６６−３３：１−｛１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.30-1.38 (m, 9 H), 1.83-2.07 (m, 4 H), 2.55 (t, 2 H), 4.18 (t, 2 H), 6.42 (s, 1 H), 7.15 (d, 2 H), 7.19-7.28 (m, 1 H), 7.38-7.61 (m, 5 H), 7.64 (s, 1 H), 7.68 (s, 1 H), 8.60 (s, 2 H)。
実施例６６−３４：１−［１−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.35 (s, 9 H), 1.88-2.07 (m, 4 H), 2.35 (s, 3 H), 2.68 (t, 2 H), 4.17 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 6.43 (s, 1 H), 7.03 (br s, 1 H), 7.12-7.21 (m, 3 H), 7.26-7.33 (m, 2 H), 7.58 (d, 2 H), 7.63 (s, 1 H), 8.55 (s, 2 H)。
実施例６６−３５：１−［１−（２，５−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.77-1.88 (m, 2 H), 1.93 (s, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 2.35-2.45 (m, 2 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.12-7.32 (m, 5 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.08 (s, 1 H)。
実施例６６−３６：１−［１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 1.77-2.00 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 6.36 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.33-7.60 (m, 4 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.04 (s, 1 H)。
実施例６６−３７：１−［１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.77-2.00 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 7.16-7.25 (m, 3 H), 7.30 (d, 1 H), 7.39 (t, 1 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.05 (s, 1 H)。
実施例６６−３８：１−［１−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.27 (s, 9 H), 1.77-2.00 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 6.35 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.35 (t, 2 H), 7.50-7.59 (m, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.17 (s, 1 H)。
実施例６６−３９：１−［１−（３−ブトキシフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.88-0.98 (m, 3 H), 1.35 (s, 9 H), 1.43 (dd, 2 H), 1.64-1.77 (m, 2 H), 1.83-2.05 (m, 4 H), 2.53 (t, 2 H), 3.91 (t, 1 H), 4.16 (t, 2 H), 6.43 (s, 1 H), 6.82-6.87 (m, 1 H), 6.98-7.04 (m, 2 H), 7.10 (s, 1 H), 7.17 (d, 2 H), 7.22-7.30 (m, 2 H), 7.47 (s, 1 H), 7.53 (d, 2 H), 7.65 (s, 1 H), 8.61 (s, 2 H)。
実施例６６−４０：１−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（４−プロピルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.94 (t, 3 H), 1.36 (s, 9 H), 1.57-1.69 (m, 2 H), 1.86-2.07 (m, 4 H), 2.54-2.69 (m, 4 H), 4.17 (t, 2 H), 6.37 (s, 1 H), 6.53 (s, 1 H), 6.88 (br s, 1 H), 7.19 (d, 2 H), 7.24 (br s, 2 H), 7.35-7.41 (m, 2 H), 7.59 (d, 2 H), 7.65 (s, 1 H), 8.56 (s, 2 H)。
実施例６６−４１：１−［１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 1.77-1.98 (m, 4 H), 2.36 (s, 3 H), 2.60 (t, 2 H), 4.06 (t, 2 H), 6.35 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.38-7.43 (m, 1H), 7.45-7.50 (m, 1H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.64 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 8.66 (s, 1 H), 9.20 (s, 1 H)。
実施例６６−４２：１−｛３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.29 (s, 9 H), 1.83 (m, 2 H), 1.92 (m, 2 H), 2.61 (t, 2 H), 4.67 (t, 2 H), 6.41 (s, 1 H), 7.19 (d, 2 H), 7.65 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.87 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 8.79 (s, 1 H), 9.21 (s, 1 H)。
実施例６６−４３：１−［１−（４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 1.83 (m, 2 H), 1.92 (m, 2 H), 2.42 (s, 3 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.20 (dd, 2 H), 7.30 (d, 2 H), 7.37 (d, 2 H), 7.65 (dd, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.18 (s, 1 H)。
実施例６６−４４：１−［１−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７１（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.27 (s, 9 H), 1.85 (m, 2 H), 1.93 (m, 2 H), 2.19 (s, 3 H), 2.61 (t, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 4.07 (t, 2 H), 6.35 (s, 1 H), 6.97 (d, 1 H), 7.03 (s, 1 H) 7.20 (d, 2 H), 7.26 (d, 1 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.24 (s, 1 H)。
実施例６６−４５：１−［１−（３−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.27 (s, 9 H), 1.83 (m, 2 H), 1.93 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 6.35 (s, 1 H), 7.20 (d, 3 H), 7.28 (m, 2 H) 7.39 (t, 1 H), 7.67 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.20 (s, 1 H)。
実施例６６−４６：１−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.13 (s, 9 H), 1.71-1.85 (m, 6 H), 2.49 (t, 2 H), 2.65 (t, 2 H), 3.95 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.19 (s, 1 H), 6.73 (d, 1 H), 7.04 (m, 2 H), 7.09 (d, 2 H) 7.54 (d, 2 H), 7.79 (s, 1 H), 8.39 (s, 1 H), 8.53 (s, 2 H), 9.06 (s, 1 H)。
実施例６６−４７：１−｛１−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.27 (s, 9 H), 1.70-1.93 (m, 6 H), 2.59-2.72 (m, 4 H), 3.39 (q, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 4.47 (t, 1 H), 6.35 (s, 1 H), 7.22 (m, 3 H), 7.32 (m, 2 H), 7.41 (t, 1 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.21 (s, 1 H)。
実施例６６−４８：１−［１−（３−メトキシフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.27 (s, 9 H), 1.83-1.94 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 4.07 (t, 2 H), 6.36 (s, 1 H), 6.97 (dd, 1 H), 7.08 (d, 2 H), 7.20 (d, 2 H), 7.41 (t, 1 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.63 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.24 (s, 1 H)。
実施例６６−４９：１−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.80-2.00 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 4.14 (t, 2 H), 4.28 (s, 4 H), 6.31 (s, 1 H), 6.96 (m, 3 H), 7.21 (d, 2 H), 7.63 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 9.19 (s, 1 H)。
実施例６６−５０：１−［１−（２，５−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.27 (s, 9 H), 1.93 (s, 3 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.33 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.12-7.30 (m, 5 H), 7.66 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.07 (s, 1 H)。
実施例６６−５１：１−｛１−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.27 (s, 9 H), 1.77-2.00 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 2.78 (t, 2 H), 3.55-3.68 (m, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 4.65 (t, 1 H), 6.35 (s, 1 H), 7.17-7.27 (m, 3 H), 7.28-7.44 (m, 3 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.60 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.19 (s, 1 H)。
実施例６６−５２：１−［１−（３，５−ジメチル−４−プロポキシフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８０（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.04 (t, 3 H), 1.25 (s, 9 H), 1.70-2.00 (m, 6 H), 2.26 (s, 6 H), 2.61 (t, 2 H), 3.73 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.13 (s, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.17 (s, 1 H)。
実施例６６−５３：１−［１−（３−イソプロピルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７８（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.20 (d, 6 H), 1.27 (s, 9 H), 1.78-2.00 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 2.75-3.00 (m, 1 H), 4.07 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.24-7.46 (m, 4 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.20 (s, 1 H)。
実施例６６−５４：１−［１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.78-2.00 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 3.23 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 4.59 (t, 2 H), 6.31 (s, 1 H), 6.86 (d, 1 H), 7.13-7.26 (m, 3 H), 7.28-7.34 (m, 1 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.50 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.17 (s, 1 H)。
実施例６６−５５：１−［１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（メタノール：クロロホルム＝１：１９）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.97 (s, 3 H), 2.10-2.22 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.36 (s, 1 H), 7.17-7.23 (m, 2 H), 7.38-7.56 (m, 3 H), 7.63-7.68 (m, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 8.93 (s, 1 H)。
実施例６６−５６：１−［１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（メタノール：クロロホルム＝１：１９）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 1.91 (d, 3 H), 2.11-2.21 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.35 (s, 1 H), 7.17-7.24 (m, 3 H), 7.31-7.45 (m, 2 H), 7.63-7.69 (m, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.01 (s, 1 H)。
実施例６６−５７：１−［１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（メタノール：クロロホルム＝１：１９）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 1.96 (s, 3 H), 2.10-2.21 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 7.17-7.23 (m, 2 H), 7.26-7.34 (m, 2 H), 7.40-7.47 (m, 1 H), 7.63-7.68 (m, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.03 (s, 1 H)。
実施例６６−５８：１−［１−（２−エチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（メタノール：クロロホルム＝１：１９）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.00 (t, 3 H), 1.25 (s, 9 H), 2.11-2.22 (m, 2 H), 2.31 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 7.18-7.23 (m, 2 H), 7.28-7.51 (m, 4 H), 7.62-7.68 (m, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.62 (s, 2 H), 9.07 (s, 1 H)。
実施例６６−５９：１−［１−（２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−アゼパニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 1.73 (m, 6 H), 1.99 (s, 3 H), 2.83 (m, 2 H), 4.45 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.28-7.41 (m, 4 H), 7.64 (d, 2 H), 7.86 (s, 1 H) 8.38 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.06 (s, 1 H)。
実施例６６−６０：１−［１−（２−クロロフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.78-1.98 (m, 4 H), 2.60 (t, 2 H), 4.06 (t, 2 H), 6.35 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.51-7.72 (m, 6 H), 7.90 (s, 1 H), 8.51 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 8.99 (s, 1 H)。
実施例６６−６１：１−｛３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.28 (s, 9 H), 1.77-1.98 (m, 4 H), 2.60 (t, 2 H), 4.06 (t, 2 H), 6.38 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.65 (d, 2 H), 7.70-7.76 (m, 2 H), 7.82-7.89 (m, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.61 (s, 2 H), 8.74 (s, 1 H), 9.22 (s, 1 H)。
実施例６６−６２：１−［１−（３−エチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.18 (t, 3 H), 1.26 (s, 9 H), 1.77-1.98 (m, 4 H), 2.56-2.72 (m, 4 H), 4.06 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 7.17-7.45 (m, 6 H), 7.64 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.19 (s, 1 H)。
実施例６６−６３：１−［１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.35 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.37-7.47 (m, 1 H), 7.60-7.70 (m, 3 H), 7.71-7.78 (m, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 8.93 (s, 1 H)。
実施例６６−６４：１−［１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.99 (s, 3 H), 2.16 (t, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.33-7.45 (m, 2 H), 7.50-7.56 (m, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.00 (s, 1 H)。
実施例６６−６５：１−［１−（３−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.85 (s, 3 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.31 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 3.71 (s, 3 H), 4.05 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.02 (d, 1 H), 7.15-7.26 (m, 3 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.06 (s, 1 H)。
実施例６６−６６：１−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 4.05 (t, 2 H), 6.32 (s, 1 H), 7.09 (td, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.26 (d, 1 H), 7.32 (dd, 1 H), 7.49 (td, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.23 (s, 1 H)。
実施例６６−６７：１−［１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.35 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.31-7.37 (m, 3 H), 7.66 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.04 (s, 1 H)。
実施例６６−６８：１−［１−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.35-7.43 (m, 2 H), 7.54-7.60 (m, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.49 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.00 (s, 1 H)。
実施例６６−６９：１−［１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.40 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.35 (s, 1 H), 7.15-7.25 (m, 3 H), 7.25-7.35 (m, 1 H), 7.39 (t, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.05 (s, 1 H)。
実施例６６−７０：１−［１−（３−フルオロ−２，４−ジメチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.87 (d, 3 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.30 (d, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 7.10 (d, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.27 (t, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.40 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.01 (s, 1 H)。
実施例６６−７１：１−［１−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.40 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.30-7.36 (m, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 7.53 (s, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.01 (s, 1 H)。
実施例６６−７２：４−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−５−｛［（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.28 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.40 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.45 (s, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.73 (d, 2 H), 7.88-7.96 (m, 3 H), 8.66 (s, 2 H), 8.79 (s, 1 H), 9.23 (s, 1 H)。
実施例６７−１，２
（３，４−ジメチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに（２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩を用いて、２−クロロ−５−ニトロピリミジンの代わりに２−クロロ−５−ニトロピリジンもしくは２−クロロ−３−メチル−５−ニトロピリジンを用いて、実施例１８で製造した化合物の代わりに１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）ピロリジン−２−オンを用いて、実施例６２→実施例６３→実施例１２→実施例１３→実施例９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例６７−１：１−［１−（２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.99 (s, 3 H), 2.16 (m, 2 H), 2.63 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 7.01 (d, 1 H), 7.11 (d, 2 H), 7.31-7.44 (m, 4 H), 7.63 (d, 2 H), 7.86 (s, 1 H), 7.95 (dd, 1 H), 8.09 (d, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 9.00 (s, 1 H)。
実施例６７−２：１−（５−メチル−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.99 (s, 3 H), 2.16 (m, 2 H), 2.25 (s, 3 H), 2.63 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 7.06 (d, 2 H), 7.31-7.44 (m, 4 H), 7.61 (d, 2 H), 7.84 (s, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.94 (s, 1 H)。
実施例６８：３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）およびピリジン（０．４７ｍＬ）の混合溶媒に３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチルピラゾール（８１０ｍｇ）、Ｎ−メチルインドール−５−ボロン酸（７８０ｍｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（７９０ｍｇ）、およびモレキュラーシーブス（４００ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に１０％アンモニア水を加え、反応混合物をセライト（登録商標）にてろ過した。ろ液に酢酸エチルを加え、分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３→１：１→１：４）で精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（５７７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
実施例６９：２，２，２−トリクロロエチル （３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルバメート
実施例７で製造した化合物の代わりに実施例６８で製造した化合物を用いて、実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
実施例７０：１−［１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
実施例１６で製造した化合物の代わりに実施例６９で製造した化合物を用いて、実施例１８で製造した化合物の代わりに１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）ピロリジン−２−オンを用いて、実施例１９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.27 (s, 9 H), 2.12-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 4.05 (t, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 6.52 (d, 1 H), 7.17-7.24 (m, 3 H), 7.44 (d, 1 H), 7.56 (d, 1 H), 7.61 (d, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.18 (s, 1 H)。
実施例７１：１−［１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）ボロン酸の代わりに（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ボロン酸を用いて、実施例１８で製造した化合物の代わりに１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）ピロリジン−２−オンを用いて、実施例６８→実施例６９→実施例１９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 9.14 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 8.57 (s, 1 H), 8.14 (d, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.86 (d, 1 H), 7.78 (d, 1H), 7.62-7.70 (m, 2 H), 7.49 (dd, 1 H), 7.16-7.25 (m, 2 H), 6.37 (s, 1 H), 4.10 (s, 3 H), 4.01-4.09 (m, 2 H), 2.60-2.69 (m, 2H), 2.10-2.24 (m, 2H), 1.29 (s, 9H)。
実施例７２
ピバロイルアセトニトリルの代わりに相当するニトリル誘導体を用いて、（３，４−ジメチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩もしくは（３，４−ジメチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに相当するヒドラジン誘導体を用いて、実施例１８で製造した化合物の代わりに相当する５−ブロモチアゾール誘導体を用いて、実施例６２→実施例６３→実施例１９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例７２−１：１−［１−（２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.01 (s, 3 H), 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 6.85 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.40-7.57 (m, 4 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 8.82 (s, 1 H), 9.13 (s, 1 H)。
実施例７２−２：１−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.30 (s, 6 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.85 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.25-7.40 (m, 3 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 8.91 (s, 1 H), 9.27 (s, 1 H)。
実施例７２−３：１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.97 (t, 3 H), 2.00 (s, 3 H), 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.63 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 6.64 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.36-7.54 (m, 4 H), 7.65 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.62 (s, 2 H), 8.65 (s, 1 H), 9.09 (s, 1 H)。
実施例７２−４：１−［１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.88 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.45 (t, 2 H), 7.60-7.72 (m, 4 H), 7.89 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 8.97 (s, 1 H), 9.24 (s, 1 H)。
実施例７２−５：１−［１−（２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.83-1.99 (m, 4 H), 2.01 (s, 3 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 6.85 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.43-7.64 (m, 4 H), 7.66 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 8.21 (s, 1 H), 9.13 (s, 1 H)。
実施例７２−６：１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.83-2.04 (m, 10 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 6.65 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.30-7.50 (m, 4 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 8.66 (s, 1 H), 9.11 (s, 1 H)。
実施例７２−７：１−（３−シクロプロピル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.65-0.75 (m, 2 H), 0.85-0.95 (m, 2 H), 1.80-1.95 (m, 1 H), 2.10-2.25 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.16 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.34-7.44 (m, 1 H), 7.45-7.55 (m, 4 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.60-8.70 (m, 3 H), 9.15 (s, 1 H)。
実施例７３
（３，４−ジメチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに相当するヒドラジン誘導体を用いて、実施例１８で製造した化合物の代わりに相当する５−ブロモチアゾール誘導体を用いて、実施例６２→実施例６３→実施例１９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例７３−１：１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.90 (s, 3 H), 4.05 (t, 2 H), 6.36 (s, 1 H), 6.97 (d, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.82 (dd, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 8.29 (d, 1 H), 8.65 (s, 3 H), 9.14 (s, 1 H)。
実施例７３−２：１−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（６−メチル−３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.27 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.50 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.37 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.40 (d, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.81 (dd, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 8.58 (d, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 8.70 (s, 1 H), 9.18 (s, 1 H)。
実施例７３−３：１−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.28 (s, 9 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.40 (s, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.56 (dd, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 7.92-8.00 (m, 1 H), 8.57 (d, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 8.74-8.82 (m, 2 H), 9.22 (s, 1 H)。
実施例７３−４：１−［１−（６−イソプロポキシ−３−ピリジニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.32-1.29 (m, 15 H), 2.16 (q, 2 H), 2.63 (t, 2 H), 4.05 (t, 2H), 5.26 (m, 1 H), 6.35 (s, 1 H), 6.87 (d, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.78 (dd, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 8.25 (d, 1 H), 8.64 (m, 3 H), 9.13 (s, 1 H)。
実施例７３−５：１−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（６−メチル−３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.35 (s, 9 H), 1.86-2.11 (m, 4 H), 2.60 (s, 3 H), 2.69 (t, 2 H), 4.16 (t, 2 H), 6.42 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.46 (d, 1 H), 7.65 (d, 2 H), 7.75 (s, 1 H), 7.89 (dd, 1 H), 8.60 (d, 1 H), 8.62 (s, 2 H)。
実施例７３−６：１−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.28 (s, 9 H), 1.83 (m, 2 H), 1.93 (m, 2 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 6.40 (s, 1 H), 7.20 (dd, 2 H), 7.55 (dd, 1 H) 7.64 (dd, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 7.94 (m, 1 H), 8.56 (dd, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 8.75 (d, 1 H), 8.78 (s, 1 H), 9.21 (s, 1 H)。
実施例７４：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
実施例７で製造した化合物の代わりに２−（ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）アニリンを用いて、実施例１８で製造した化合物の代わりに１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）ピロリジン−２−オンを用いて、実施例８→実施例１９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.46-7.56 (m, 4 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 8.38 (s, 1H), 8.64 (s, 2 H), 8.72 (d, 2 H), 9.25 (s, 1 H)。
実施例７５：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
２−クロロ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）アニリンを用いて、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに６−メチルピリジン−３−ボロン酸を用いて、実施例１８で製造された化合物の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（５−ブロモチアゾール−２−イル）（エチル）カルバメートを用いて、実施例６→実施例５→実施例８→実施例１９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 2.55 (s, 3 H), 3.25 (m, 2 H), 7.12 (d, 2 H), 7.40-7.50 (m, 6 H), 7.71-7.77 (m, 2 H), 8.17 (s, 1 H), 8.40 (s, 1 H), 8.49 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.24 (s, 1 H)。
実施例７６：１−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
２−クロロ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−５−メチル−３−ニトロピリジンを用いて、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに３，４−ジメチルフェニルボロン酸を用いて、実施例１８で製造された化合物の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（５−ブロモチアゾール−２−イル）（エチル）カルバメートを用いて、実施例６→実施例５→実施例８→実施例１９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 2.24 (s, 6 H), 2.32 (s, 3 H), 3.26 (m, 2 H), 7.12 (d, 2 H), 7.25 (s, 2 H), 7.33 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 7.43 (d, 2 H), 7.71 (t, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.30 (s, 1 H)。
実施例７７：１−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
２−クロロ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−３−ニトロピリジンを用いて、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに３，４−ジメチルフェニルボロン酸を用いて、実施例１８で製造された化合物の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（５−ブロモチアゾール−２−イル）（エチル）カルバメートを用いて、実施例６→実施例５→実施例８→実施例１９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 2.29 (s, 6 H), 3.24-3.32 (m, 2 H), 7.12 (d, 2 H), 7.27-7.34 (m, 4 H), 7.42 (s, 1 H), 7.44 (d, 2 H), 7.71 (t, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 8.27 (dd, 1 H), 8.33 (dd, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.31 (s, 1 H)。
実施例７８：１−［２−（４−モルホリニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
実施例７で製造した化合物の代わりに３−アミノ−４−（４−モルホリノ）ベンゾトリフルオロライドを用いて、実施例８→実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.75-2.00 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 3.80-3.90(m, 4 H), 4.80-4.90 (m, 4 H), 4.07(t, 2 H), 7.23 (d, 2 H), 7.24-7.36 (m, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 9.86 (s, 1 H)。
実施例７９：１−［２−（４−メチル−１−ピぺラジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
実施例７で製造した化合物の代わりに２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）アニリンを用いて、実施例８→実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．５）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.80-1.99 (m, 4 H), 2.28 (s, 3 H), 2.55-2.70 (m, 6 H), 3.80-3.90 (m, 4 H), 4.07 (t, 2 H), 7.23 (d, 2 H), 7.30-7.40 (m, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 9.89 (s, 1 H)。
実施例８０
（３，４−ジメチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに相当するヒドラジン誘導体を用いて、実施例１８で製造した化合物の代わりに１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）ピロリジン−２−オンを用いて、実施例６２→実施例６３→実施例１９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例８０−１：１−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.22 (s, 9 H), 2.00-2.25 (m, 4 H), 2.64 (t, 2 H), 2.88-3.04 (m, 3 H), 3.16-3.22 (m, 1 H), 4.05 (t, 2 H), 4.38 (m, 1 H), 6.08 (s, 1 H), 7.08-7.13 (m, 4 H), 7.21 (d, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.68 (s, 2 H), 8.71 (s, 1 H), 9.01 (s, 1 H)。
実施例８０−２：１−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.21 (s, 9 H), 1.76 (m, 2 H), 2.01 (m, 2 H), 2.16 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.40 (m, 2 H), 3.95 (m, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 4.20 (m, 1 H), 6.03 (s, 1 H), 7.22 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 9.06 (s, 1 H)。
実施例８０−３：１−［１−シクロヘキシル−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.20 (s, 9 H), 1.15-1.40 (m, 4 H), 1.57-1.88 (m, 6 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.86-4.00 (m, 1 H), 4.05 (t, 2 H), 6.01 (s, 1 H), 7.22 (d, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.60 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 9.03 (s, 1 H)。
実施例８１：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
実施例７で製造した化合物の代わりに２−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）アニリンを用いて、実施例１８で製造した化合物の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（５−ブロモチアゾール−２−イル）（エチル）カルバメートを用いて、実施例８→実施例１９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル：ヘキサン＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.26 (m, 2 H), 7.13 (d, 2 H), 7.42-7.58 (m, 6 H), 7.72 (t, 1 H), 7.89 (dt, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.62 (s, 2 H), 8.65 (dd, 1 H), 8.68 (dd, 1 H), 9.22 (s, 1 H)。
実施例８２：１−［２−シクロヘキシル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
実施例７で製造した化合物の代わりに２−シクロヘキシル−５−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−アミンを用いて、実施例１８で製造した化合物の代わりに１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）ピロリジン−２−オンを用いて、実施例８→実施例１９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.20-1.70 (m, 6 H), 1.70-1.90 (m, 4 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 2.95-3.07 (m, 1 H), 4.05 (t, 2 H), 7.23 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.51 (s, 1 H), 8.61 (s, 2 H), 8.75 (s, 2 H), 9.33 (s, 1 H)。
実施例８３：１−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
２−クロロ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−５−メチル−３−ニトロピリジンを用いて、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに３，４−ジメチルフェニルボロン酸を用いて、実施例１８で製造した化合物の代わりに１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）ピロリジン−２−オンを用いて、実施例６→実施例５→実施例８→実施例１９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.14 (m, 2 H), 2.28 (s, 3 H), 2.32 (s, 6 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.20-7.33 (m, 5 H), 7.65 (dd, 2 H), 7.89 (d, 1 H), 8.02 (s, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 8.18 (s, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 9.32 (s, 1 H)。
実施例８４
実施例７で製造した化合物の代わりに相当するアミン誘導体を用いて、実施例１８で製造した化合物の代わりに相当する５−ブロモチアゾール誘導体を用いて、２−クロロ−５−ニトロピリミジンまたは２−クロロ−５−ニトロピリミジンの代わりに２−クロロ−５−ニトロピリジンを用いて、４−ブロモフェノールまたは４−ブロモフェノールの代わりに６−ブロモピリジン−３−オールを用いて、実施例８→実施例１２→実施例１３→実施例１９→実施例２０→実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例８４−１：１−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.12 (m, 2 H), 2.28 (s, 6 H), 2.60 (t, 2 H), 4.03 (t, 2 H), 7.17 (d, 2 H), 7.23-7.32 (m, 4 H), 7.62 (d, 2 H), 7.85 (d, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 8.24 (d, 1 H), 8.29 (d, 1 H), 8.62 (s, 2 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８４−２：１−（３−イソプロピル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.22 (d, 6 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 2.80-2.95 (m, 1 H), 4.05 (t, 2 H), 6.31 (s, 1 H), 7.20 (d, 2 H), 7.34-7.44 (m, 1 H), 7.46-7.54 (m, 4 H), 7.66 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.62-8.68 (m, 3 H), 9.17 (s, 1 H)。
実施例８４−３：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.61 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.46-7.57 (m, 3 H), 7.66 (d, 2 H), 7.82-7.92 (m, 2 H), 8.23 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.63-8.68 (m, 4 H), 9.23 (s, 1 H)。
実施例８４−４：１−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.02 (d, 1 H), 7.11 (d, 2 H), 7.46-7.54 (m, 4 H), 7.64 (d, 2 H), 7.86 (s, 1 H), 7.98 (dd, 1 H), 8.09-8.10 (m, 2 H), 8.42 (s, 1 H), 8.72 (d, 2 H), 9.19 (s, 1 H)。
実施例８４−５：１−［６’−メチル−５−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.60 (s, 3 H), 2.63 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.04 (d, 1 H), 7.12 (d, 2 H), 7.45 (d, 1 H), 7.64 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 7.96 (dd, 1 H), 8.01 (dd, 1 H), 8.12 (d, 1 H), 8.42 (d, 1 H), 8.68-8.76 (m, 2 H), 8.78 (s, 1 H), 9.30 (s, 1 H)。
実施例８４−６：１−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.02 (d, 1 H), 7.11 (d, 2 H), 7.44-7.52 (m, 2 H), 7.56 (dd, 1 H), 7.64 (d, 2 H), 7.86-7.91 (2 H), 7.98 (dd, 1 H), 8.08-8.09 (m, 2 H), 8.42 (s, 1 H), 8.65 (d, 1 H), 8.68 (dd, 1 H), 9.17 (s, 1 H)。
実施例８４−７：１−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (s, 2 H), 7.04 (d, 1 H), 7.12 (d, 2 H), 7.55-7.67 (m, 7 H), 7.87 (s, 1 H), 8.01 (dd, 1 H), 8.12 (d, 1 H), 8.29 (s, 1 H), 8.70 (s, 1 H), 8.79 (s, 1 H), 9.40 (s, 1 H)。
実施例８４−８：１−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−２，４’−ビピリジン−３−イル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１１（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (t, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.04 (d, 1 H), 7.12 (d, 2 H), 7.63-7.68 (m, 4 H), 7.87 (s, 1 H), 8.00 (dd, 1 H), 8.11 (d, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.76 (m, 4 H), 9.30 (s, 1 H)。
実施例８４−９：１−［２−（４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７２（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.40 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.03 (t, 2 H), 7.04 (d, 1 H), 7.12 (d, 2 H), 7.38 (d, 2 H), 7.54 (d, 2 H), 7.64 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.02 (dd, 1 H), 8.11 (d, 1 H), 8.26 (s, 1 H), 8.67 (s, 1 H), 8.79 (s, 1 H), 9.42 (s, 1 H)。
実施例８４−１０：１−［２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.55 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.02 (d, 1 H), 7.11 (d, 2 H), 7.41-7.48 (m, 3 H), 7.64 (d, 2 H), 7.77 (dd, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 8.11 (dd, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 8.09 (d, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 8.50 (d, 1 H), 9.21 (s, 1 H)。
実施例８４−１１：１−［１−オキシド−２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.18 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.42-7.44 (m, 2 H), 7.57-7.59 (m, 3 H), 7.66 (d, 2 H), 7.86-7.89 (m, 2 H), 8.43 (s, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 8.61 (s, 2 H), 9.55 (s, 1 H)。
実施例８４−１２：１−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェニル｝ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (t, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.00 (d, 1 H), 7.10 (d, 2 H), 7.54 (s, 2 H), 7.63 (d, 2 H), 7.86 (s, 1 H), 7.96 (dd, 1 H), 8.06 (m, 2 H), 8.20 (m, 2 H), 8.41 (s, 1 H), 8.85 (d, 1 H), 9.04 (s, 1 H)。
実施例８４−１３：１−［２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.53 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.41-7.52 (m, 3 H), 7.67 (d, 2 H), 7.76 (dd, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 8.19 (s, 1 H), 8.41 (s, 1 H), 8.50 (d, 1H), 8.65 (s, 2 H), 9.27 (s, 1 H)。
実施例８４−１４：１−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.03 (d, 1 H), 7.12 (d, 2 H), 7.57-7.66 (m, 3 H), 7.98 (s, 1 H), 8.00 (dd, 1 H), 8.06-8.12 (m, 2 H), 8.45 (s, 1 H), 8.72 (dd, 1 H), 8.76 (s, 1 H), 8.78 (s, 1 H), 8.85 (s, 1 H), 9.28 (s, 1 H)。
実施例８４−１５：１−［２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (t, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.92 (s, 3 H), 4.04 (t, 2 H), 6.98 (d, 1 H), 7.03 (d, 1 H), 7.13 (d, 2 H), 7.43 (d, 2 H), 7.63 (d, 2 H), 7.78 (dd, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 8.00 (m, 2 H), 8.10 (d, 1 H), 8.23 (d, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 9.20 (s, 1 H)。
実施例８４−１６：１−［２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（メタノール：クロロホルム＝１：１９）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.22 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.01-4.08 (m, 2H), 6.88-6.94 (m, 1 H), 6.97-7.06 (m, 2 H), 7.19-7.24 (m, 2 H), 7.35 (t, 1 H), 7.63-7.69 (m, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.66-8.70 (m, 3 H), 8.73-8.77 (m, 1 H), 9.53 (s, 1 H), 9.72 (s, 1 H)。
実施例８４−１７：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.56-7.60 (m, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.04-8.10 (m, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 8.72 (dd, 1 H), 8.74-8.79 (m, 2 H), 8.83-8.84 (m, 1 H), 9.34 (s, 1 H)。
実施例８４−１８：１−［２−（１−オキシド−４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.03 (d, 1 H), 7.12 (d, 2 H), 7.56-7.53 (m, 4 H), 7.64 (d, 2 H), 7.87 (s, 1 H), 8.00 (dd, 1 H), 8.11-8.15 (m, 2 H), 8.32-8.41 (m, 3 H), 9.17 (s, 1 H)。
実施例８４−１９：１−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.02 (d, 1 H), 7.11 (d, 2 H), 7.39-7.56 (m, 7 H), 7.64 (d, 2 H), 7.86 (s, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 8.00 (dd, 1 H), 8.10 (d, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.31 (s, 1 H)。
実施例８４−２０：１−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.92 (d, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.50 (d, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 8.67 (s, 2 H), 8.71 (s, 1 H), 9.49 (s, 1 H), 9.88 (s, 1 H)。
実施例８４−２１：１−［２−（１−オキシド−４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．５）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.50-7.52 (m, 4 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.27 (s, 1 H), 8.32-8.36 (m, 3 H), 8.66 (s, 2 H), 9.20 (s, 1 H)。
実施例８４−２２：１−［２−（１−オキシド−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．５）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.03 (d, 1 H), 7.11 (d, 2 H), 7.38 (d, 1 H), 7.49-7.58 (m, 3 H), 7.64 (d, 2 H), 7.86 (s, 1 H), 8.00 (dd, 1 H), 8.11 (d, 1 H), 8.14 (s, 1 H), 8.30-8.33 (m, 2 H), 8.44 (s, 1 H), 9.15 (s, 1 H)。
実施例８４−２３：１−［２−（１−オキシド−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．５）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.36-7.39 (m, 1 H), 7.51-7.57 (m, 3 H), 7.67 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.28-8.33 (m, 3 H), 8.41 (s, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 9.23 (s, 1 H)。
実施例８４−２４：１−［２−（２−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (t, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.75 (s, 3H), 4.05 (t, 2 H), 7.14 (t, 1 H), 7.21 (m, 3 H), 7.37 (dd, 1 H), 7.55 (dt, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 2 H), 8.67 (s, 3 H), 8.77 (d, 1 H), 9.61 (s, 1 H)。
実施例８４−２５：１−［２−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (t, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 4.05 (t, 2 H), 7.08 (d, 1 H), 7.19 (m, 4 H), 7.48 (t, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.67 (s, 2 H), 8.71 (s, 1 H), 8.79 (s, 1 H), 9.52 (s, 1 H)。
実施例８４−２６：１−［２−（２−ヒドロキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (t, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.00 (m, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.30-7.34 (m, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.04 (br, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 8.67 (s, 2 H), 8.76 (d, 1 H), 9.75 (s, 1 H), 10.2 (br s, 1 H)。
実施例８４−２７：１−（１−オキシド−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．５）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.15 (q, 2 H), 2.63 (t, 2 H), 4.02 (t, 2 H), 6.93 (d, 2 H), 7.27 (dd, 1 H), 7.35 (d, 1 H), 7.55-7.69 (m, 7 H), 7.84 (s, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 8.66 (d, 1 H), 8.70 (s, 1 H), 8.75 (s, 1 H), 9.73 (s, 1 H)。
実施例８４−２８：１−［２−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.15 (q, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 4.05 (t, 2 H), 7.11 (d, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.60-7.69 (m, 4 H), 7.90 (s, 1 H), 8.41 (s, 1 H), 8.68-8.73 (m, 4 H), 9.47 (s, 1 H)。
実施例８４−２９：１−［２−（｛６−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.19 (t, 2 H), 2.35 (t, 2 H), 4.14 (t, 2 H), 7.26 (d, 1 H), 7.30 (m, 3 H), 7.52 (dd, 1 H), 7.58-7.62 (m, 2 H), 7.75 (s, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 8.21 (d, 1 H), 8.39 (s, 1 H), 8.60 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 8.84 (s, 1 H)。
実施例８４−３０：１−［２−シクロヘキシル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.20-1.99 (m, 14 H), 2.61 (t, 2 H), 3.00 (m, 1 H), 4.07 (t, 2 H), 7.23 (d, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.49-8.50 (m, 1 H), 8.60 (s, 2 H), 8.74 (s, 2 H), 9.33 (s, 1 H)。
実施例８４−３１：１−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（４−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝フェニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：６）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9 H), 1.78-1.98 (m, 4 H), 2.06(q, 2 H), 2.59 (t, 2 H), 2.85-2.95 (m, 4 H), 4.05 (t, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 6.94-7.02 (m, 4 H), 7.19-7.24 (m, 1 H), 7.29-7.38 (m, 2 H), 7.41 (d, 2 H), 7.58 (d, 2 H), 7.83 (s, 1 H), 8.29 (s, 1 H), 9.02 (s, 1 H)。
実施例８４−３２：１−［３−（２−メチル−２−プロパニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9 H), 1.82-1.95 (m, 4 H), 2.60 (t, 2 H), 4.06 (t, 2 H), 6.36 (s, 1 H), 7.01 (d, 1 H), 7.10 (dd, 2 H), 7.29 (m, 1 H), 7.51 (dd, 4 H), 7.62 (dd, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 7.95 (dd, 1 H), 8.12 (d, 1 H), 8.49 (s, 1 H), 9.12 (s, 1 H)。
実施例８４−３３：１−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.82-1.95 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.04 (d, 1 H), 7.12 (d, 2 H), 7.53-7.67 (m, 7 H), 7.88 (s, 1 H), 8.00 (dd, 1 H), 8.10 (d, 1 H), 8.29 (s, 1 H), 8.70 (s, 1 H), 8.79 (s, 1 H), 9.40 (s, 1 H)。
実施例８４−３４：１−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.82-1.98 (m, 4 H), 2.60 (t, 2 H), 4.06 (t, 2 H), 7.02 (d, 1 H), 7.11 (d, 2 H), 7.48-7.50 (m, 4 H), 7.63 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 7.98 (dd, 1 H), 8.09-8.11 (m, 2 H), 8.42 (s, 1 H), 8.72 (d, 2 H), 9.23 (s, 1 H)。
実施例８４−３５：１−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.81-2.00 (m, 4 H), 2.60 (t, 2 H), 4.06 (t, 2 H), 7.01 (d, 1 H), 7.10 (d, 2 H), 7.40-7.50 (m, 2 H), 7.56 (dd, 1 H), 7.62 (d, 2 H), 7.87-7.90 (m, 2 H), 7.97 (dd, 1 H), 8.08 (d, 1 H), 8.11 (s, 1 H), 8.41 (s, 1 H), 8.63-8.67 (m, 2 H), 9.21 (s, 1 H)。
実施例８４−３６：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−２，４’−ビピリジン−３−イル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.82-1.98 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.67 (m, 4 H), 7.91 (s, 1 H), 8.65 (br s, 1 H), 8.67 (s, 2 H), 8.76 (m, 4 H), 9.35 (br s, 1 H)。
実施例８４−３７：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.80-2.00 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.47-7.58 (m, 3 H), 7.66 (d, 2 H), 7.82-7.91 (m, 2 H), 8.24 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.64-8.68 (m, 4 H), 9.24 (s, 1 H)。
実施例８４−３８：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.82-1.94 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.57 (dd, 1 H), 7.65 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.08 (d, 1 H), 8.61 (br s, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 8.71 (dd, 1 H), 8.76 (d, 2 H), 8.85 (d, 1 H), 9.35 (br s, 1 H)。
実施例８４−３９：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.80-1.98 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.46-7.56 (m, 4 H), 7.66 (d, 2 H), 7.91 (s, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 8.72 (d, 2 H), 9.23 (s, 1 H)。
実施例８４−４０：１−［２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.75-2.00 (m, 4 H), 2.55 (s, 3 H), 2.61 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.41-7.52 (m, 3 H), 7.66 (d, 2 H), 7.75-7.78 (m, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 8.19 (s, 1 H), 8.41 (s, 1 H), 8.50 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.27 (s, 1 H)。
実施例８４−４１：１−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.23 (d, 6 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.30-3.45 (m, 1 H), 4.05 (t, 2 H), 7.24 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.52-8.56 (m, 1 H), 8.63 (d, 2 H), 8.74 (s, 2 H), 9.34 (s, 1 H)。
実施例８４−４２：１−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.24 (d, 6 H), 1.83-1.98 (m, 4 H), 2.61 (t, 2 H), 3.34 (m, 1 H), 4.07 (t, 2 H), 7.23 (d, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.92 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 8.70 (s, 1 H), 8.74 (s, 2 H), 9.43 (s, 1 H)。
実施例８５
実施例５で製造した化合物の代わりに相当するアミン誘導体を用いて、実施例８で製造した化合物の代わりに相当するカルバメート誘導体を用いて、実施例９と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。あるいは実施例１８で製造した化合物の代わりに相当する５−ブロモチアゾール誘導体を用いて、実施例２０で製造した化合物の代わりに相当するボロン酸エステル誘導体を用いて、実施例２１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例８５−１：リン酸二水素３−［３−｛［（２｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］フェニル
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（酢酸エチル：酢酸：水＝６：１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.21 (m, 2 H), 2.61-2.67 (m, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.19-7.25 (m, 2 H), 7.28-7.33 (m, 1 H), 7.41-7.57 (m, 3 H), 7.64-7.70 (m, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.49 (s, 1 H), 8.68 (s, 2 H), 8.72-8.78 (m, 2 H), 9.45 (s, 1 H)。
実施例８５−２：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.23 (d, 2 H), 7.33 (dd, 1 H), 7.51 (t, 1 H), 7.62 (dd, 1 H), 7.68 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 8.98 (s, 1 H), 9.31 (s, 1 H)。
実施例８５−３：１−［６−（｛６−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−３−ピリジニル］−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.13-2.27 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.19 (d, 1 H), 7.53-7.67 (m, 6 H), 7.98 (d, 1 H), 8.04 (dd, 1 H), 8.09 (d, 1 H), 8.15 (s, 1 H), 8.29 (s, 1 H), 8.37 (d, 1 H), 8.70 (s, 1 H), 8.78 (s, 1 H), 9.42 (s, 1 H)。
実施例８５−４：１−［２−（４−｛２−［（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.38-2.50 (m, 1 H), 2.99 (dd, 1 H), 3.95 (d, 1 H), 4.14 (dd, 1 H), 4.45-4.53 (m, 1 H), 5.49 (d, 1 H), 7.19-7.25 (m, 2 H), 7.49-7.60 (m, 3 H), 7.63-7.70 (m, 4 H), 7.89 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.67 (s, 2 H), 8.71-8.78 (m, 2 H), 9.47 (s, 1 H)。
実施例８５−５：１−（２−｛２−フルオロ−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.09 (t, 2 H), 7.40-7.67 (m, 7 H), 7.75 (dd, 1 H), 7.99 (s, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 8.67 (s, 2 H), 8.72 (d, 1 H), 8.74 (d, 1 H), 9.47 (s, 1 H)。
実施例８５−６：１−（２−｛２−フルオロ−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.09 (t, 2 H), 7.37-7.51 (m, 5 H), 7.56 (dd, 1 H), 7.79 (dd, 1 H), 7.90 (dt, 1 H), 7.99 (s, 1 H), 8.25 (s, 1 H), 8.39 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 8.67 (dd, 1 H), 9.25 (s, 1 H)。
実施例８５−７：１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.24 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.49 (s, 1 H), 8.77 (s, 2 H), 8.87 (s, 1 H), 8.95 (d, 1 H), 9.78 (s, 1 H)。
実施例８５−８：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.24 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.39 (s, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 8.82 (d, 1 H), 9.20 (s, 1 H), 9.53 (s, 1 H)。
実施例８５−９：１−［３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７９（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (quint, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.65 (s, 1 H), 7.16-7.31 (m, 4 H), 7.62-7.71 (m, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 8.89 (s, 1 H), 9.20 (s, 1 H), 10.1 (s, 1 H)。
実施例８５−１０：１−［２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.08 (t, 4 H), 2.12-2.23 (m, 2 H), 2.27-2.30 (m, 1 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.24 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.48 (d, 2 H), 8.74 (s, 2 H), 8.91 (s, 1 H), 9.37 (s, 1 H)。
実施例８５−１１：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.24 (d, 2 H), 7.39 (dd, 1 H), 7.68 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 7.99 (s, 1 H), 8.54 (d, 1 H), 8.78 (s, 2 H), 9.90 (s, 1 H), 9.94 (s, 1 H)。
実施例８５−１２：１−［２−（１−オキシド−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．５）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.20 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.05 (d, 1 H), 7.12 (d, 2 H), 7.57-7.66 (m, 4 H), 7.87 (s, 1 H), 8.00 (dd, 1 H), 8.13 (d, 1 H), 8.35-8.37 (m, 1 H), 8.48 (s, 2 H), 8.74 (s, 1 H), 8.80 (s, 1 H), 9.27 (s, 1 H)。
実施例８５−１３：１−［２−（１−オキシド−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．５）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.25 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.57-7.60 (m, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.34-8.37 (m, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 8.68 (s, 2 H), 8.77-8.78 (m, 2 H), 9.34 (s, 1 H)。
実施例８５−１４：１−（６−｛２−フルオロ−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.11 (d, 1 H), 7.31 (t, 1 H), 7.45 (dd, 1 H), 7.53-7.60 (m, 3 H), 7.64 (dd, 1 H), 7.70 (dd, 2 H), 7.98 (s, 1 H), 8.02-8.08 (m, 2 H), 8.29 (s, 1 H), 8.70 (s, 1 H), 8.78 (s, 1 H), 9.38 (s, 1 H)。
実施例８５−１５：１−（６−｛２−フルオロ−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.22 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.10 (d, 1 H), 7.30 (t, 1 H), 7.46 (dd, 1 H), 7.48 (s, 2 H), 7.56 (dd, 1 H), 7.71 (dd, 1 H), 7.88 (dt, 1 H), 7.98 (d, 2 H), 8.02 (d, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.64 (d, 1 H), 8.68 (d, 1 H), 9.15 (s, 1 H)。
実施例８５−１６：１−［２−（４−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.94 (s, 6 H), 1.56-1.72 (m, 1 H), 1.83-2.16 (m, 3 H), 3.35-3.54 (m, 2 H), 3.65 (t, 1 H), 7.09-7.15 (m, 2 H), 7.21 (s, 1 H), 7.35-7.50 (m, 5 H), 7.58-7.64 (m, 3 H), 8.61-8.68 (m, 4 H), 8.86 (d, 1 H), 8.90 (s, 1 H)。
実施例８５−１７：１−［２−（２−メチル−４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.22 (m, 2 H), 2.54 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.27 (d, 1 H), 7.35 (s, 1 H), 7.44-7.52 (m, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.59 (d, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８５−１８：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４−ピぺリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．５）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.40-1.70 (m, 4 H), 2.10-2.20 (m, 2 H), 2.61-2.75 (m, 4 H), 2.85-3.10 (m, 3 H), 4.05 (t, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.39-7.48 (m, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 9.40 (s, 1 H)。
実施例８５−１９：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．５）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.14-2.20 (m, 4 H), 2.64 (t, 2 H), 2.94-2.99 (m, 2 H), 3.38 (s, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 5.83 (s, 1 H), 7.22 (d, 2 H), 7.25-7.40 (m, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 8.30 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 9.60 (s, 1 H)。
実施例８５−２０：１−（４−メチル−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.23 (m, 5 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.96 (s, 1 H), 7.11 (d, 2 H), 7.52-7.57 (m, 3 H), 7.66 (d, 3 H), 7.69 (dd, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 8.52 (s, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 8.69 (s, 2 H)。
実施例８５−２１：１−（４−メチル−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.24 (m, 2 H), 2.17 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.94 (s, 1 H), 7.11 (d, 2 H), 7.49 (s, 2 H), 7.56 (dd, 1 H), 7.64 (d, 2 H), 7.86 (s, 1 H), 7.90 (dd, 1 H), 8.19 (s, 1 H), 8.30 (d, 2 H), 8.37 (s, 1 H), 8.67 (d, 2 H)。
実施例８５−２２：１−［２−（１−メチル−４−ピぺリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．５）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.60-1.80 (m, 4 H), 1.98-2.20 (m, 7 H), 2.60-2.90 (m, 5 H), 4.05 (t, 2 H), 7.23 (d, 2 H), 7.41 (d, 1 H), 7.50 (d, 1 H), 7.68 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 9.28 (s, 1 H)。
実施例８５−２３：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.23-2.32 (m, 2 H), 2.71 (s, 2 H), 4.18 (t, 2 H), 5.95 (d, 1 H), 7.16 (d, 2 H), 7.26 (s, 2 H), 7.40 (d, 2 H), 7.52-7.60 (m, 3 H), 7.89 (s, 1 H), 8.55 (s, 2 H), 8.85 (s, 1 H), 9.29 (d, 1 H)。
実施例８５−２４：１−（２−メチル−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.13-2.22 (m, 5 H), 2.63 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 6.84 (d, 1 H), 7.10 (d, 2 H), 7.49 (s, 2 H), 7.57 (dd, 1 H), 7.62 (d, 2 H), 7.86 (s, 1 H), 7.89-7.93 (m, 1 H), 8.01 (d, 1 H), 8.32 (s, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 8.41 (s, 1 H), 8.66-8.68 (m, 2 H)。
実施例８５−２５：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.08-2.05 (m, 9 H), 2.16 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.55 (m, 1 H), 4.05 (t, 2 H), 6.43 (d, 1 H), 7.19 (d, 2 H), 7.65 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 8.62 (s, 2 H)。
実施例８５−２６：２−｛［（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−４−（トリフルオロメチル）安息香酸
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（酢酸エチル：メタノール：酢酸＝９：１：０．１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.23 (d, 2 H), 7.40 (d, 1 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.14 (d, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 8.80 (s, 1 H), 10.3 (s, 1 H), 10.7 (s, 1 H), 14.1 (s, 1 H)。
実施例８５−２７：１−［２−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.57 (s, 6 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.21 (s, 1 H), 7.22 (d, 2 H), 7.29 (d, 1 H), 7.47 (d, 1 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 9.88 (s, 1 H), 10.0 (s, 1 H)。
実施例８５−２８：１−（２−メチル−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.25 (m, 5 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.86 (d, 1 H), 7.11 (d, 2 H), 7.55-7.71 (m, 7 H), 7.87 (s, 1 H), 8.06 (d, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 8.63 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H)。
実施例８５−２９：１−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.19 (d, 2 H), 7.23 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 7.54 (s, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 8.32 (s, 1 H), 8.50 (s, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 9.42 (s, 1 H)。
実施例８５−３０：１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.22 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.24 (d, 2 H), 7.62-7.72 (m, 3 H), 7.90 (s, 1 H), 8.14 (s, 2 H), 8.72 (s, 2 H), 9.20 (s, 1 H), 9.66 (s, 1 H)。
実施例８５−３１：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.34-1.87 (m, 8 H), 2.10-2.25 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.85-4.00 (m, 1 H), 4.05 (t, 2 H), 6.22 (d, 1 H), 7.11-7.20 (m, 3 H), 7.22-7.34 (m, 4 H), 7.64 (d, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 8.51 (s, 2 H)。
実施例８５−３２：１−（２−｛４−［２−（２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.41 (d, 3 H), 1.77-1.88 (m, 1 H), 2.29-2.58 (m, 2 H), 2.81-2.90 (m, 1 H), 4.60-4.71 (m, 1 H), 7.22 (d, 2 H), 7.52-7.60 (m, 3 H), 7.63-7.70 (m, 4 H), 7.90 (s, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 8.67 (s, 2 H), 8.71-8.78 (m, 2 H), 9.47 (s, 1 H)。
実施例８５−３３：１−（２−｛４−［２−（２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.42 (d, 3 H), 1.76-1.91 (m, 1 H), 2.32-2.58 (m, 2 H), 2.78-2.93 (m, 1 H), 4.60-4.70 (m, 1 H), 7.19-7.25 (m, 2 H), 7.47-7.58 (m, 3 H), 7.64-7.69 (m, 2 H), 7.86-7.92 (m, 2 H), 8.24 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.62-8.72 (m, 4 H), 9.25 (s, 1 H)。
実施例８５−３４：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.38-2.21 (m, 8 H), 2.11-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.92-4.03 (m, 1 H), 4.05 (t, 2 H), 6.34 (d, 1 H), 7.17 (d, 2 H), 7.30 (dd, 1 H), 7.58-7.70 (m, 3 H), 7.89 (s, 1 H), 8.37 (dd, 1 H), 8.45 (s, 2 H), 8.50 (s, 2 H)。
実施例８５−３５：１−［５−（２−メチル−２−プロパニル）−２−（３−ピリジニル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.31 (s, 9 H), 2.11-2.21 (m, 2 H), 2.66 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.19-7.28 (m, 4 H), 7.48 (dd, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.79-7.85 (m, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 8.56-8.60 (m, 4 H), 9.03 (s, 1 H)。
実施例８５−３６：１−（５−メチル−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.28 (m, 5 H), 2.63 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.07 (d, 2 H), 7.54-7.66 (m, 7 H), 7.85-7.93 (m, 3 H), 8.27 (s, 1 H), 8.69 (s, 1 H), 8.79 (s, 1 H), 9.39 (s, 1 H)。
実施例８５−３７：１−（５−メチル−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.27 (m, 5 H), 2.63 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.06 (d, 2 H), 7.47-7.62 (m, 5 H), 7.84-7.93 (m, 4 H), 8.07 (s, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 8.63-8.68 (m, 2 H), 9.11 (s, 1 H)。
実施例８５−３８：１−［２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.21 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.49 (s, 3 H), 4.05 (t, 2 H), 6.53 (d, 1 H), 7.23 (d, 2 H), 7.44 (d, 2 H), 7.47 (dd, 1 H), 7.67 (dd, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 8.25 (s, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 9.31 (s, 1 H)。
実施例８５−３９：１−（６−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７５（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.20-3.32 (m, 2 H), 6.99-7.06 (m, 3 H), 7.30 (d, 1 H), 7.39-7.59 (m, 5 H), 7.69 (t, 1 H), 7.97-8.01 (m, 2 H), 8.18 (d, 1 H), 8.88 (s, 1 H), 9.14 (s, 1 H)。
実施例８５−４０：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.17 (t, 3 H), 3.20-3.30 (m, 2 H), 7.14 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.42-7.55 (m, 4 H), 7.62 (d, 1 H), 7.72 (t, 1 H), 8.97 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 9.03 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H)。
実施例８５−４１：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（３−ピリジニルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.99 (s, 1 H), 7.23 (d, 2 H), 7.36 (s, 1 H), 7.47 (dd, 1 H), 7.56 (dt, 1 H), 7.64-7.70 (m, 3 H), 7.90 (s, 1 H), 8.42-8.50 (m, 2 H), 8.68 (s, 2 H), 8.98 (s, 1 H), 9.43 (s, 1 H)。
実施例８５−４２：１−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.55 (s, 6 H), 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 5.72 (s, 1 H), 7.23 (d, 2 H), 7.67 (dd, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 8.59 (d, 1 H), 8.68 (d, 1 H), 8.74 (s, 2 H), 9.89 (s, 1 H)。
実施例８５−４３：１−［２−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.58 (s, 6 H), 2.11-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.44 (s, 1 H), 7.23 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.50 (d, 1 H), 8.74 (s, 2 H), 8.78 (d, 1 H), 10.0 (s, 1 H), 10.2 (s, 1 H)。
実施例８５−４４：Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−｛［５−（｛［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルバモイル｝アミノ）−２−ピリジニル］オキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］プロパンアミド
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 1.28 (t, 3 H), 2.75 (q, 2 H), 4.19 (q, 2 H), 7.04 (d, 1 H), 7.13 (d, 2 H), 7.53-7.67 (m, 7 H), 7.86 (s, 1 H), 8.01 (dd, 1 H), 8.11 (d, 1 H), 8.29 (s, 1 H), 8.70 (d, 1 H), 8.79 (s, 1 H), 9.40 (s, 1 H)。
実施例８５−４５：１−［２−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.22 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.46 (d, 1 H), 7.23 (d, 2 H), 7.46 (s, 1 H), 7.48 (dd, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 9.33 (s, 1 H), 11.9 (s, 1 H)。
実施例８５−４６：１−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.21 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.49 (s, 3 H), 4.06 (t, 2 H), 7.23 (d, 2 H), 7.67 (dd, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 8.19 (s, 1 H), 8.66 (d, 1 H), 8.72 (s, 2 H), 8.84 (s, 1 H), 9.61 (s, 1 H)。
実施例８５−４７：１−［５−（３−オキセタニル）−２−フェニル−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.13-2.24 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 4.33 (m, 1 H), 4.65 (t, 2 H), 4.98 (dd, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.44-7.53 (m, 3 H), 7.60 (dd, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.21 (s, 1 H), 8.39 (d, 2 H), 8.66 (s, 2 H), 9.31 (s, 1 H)。
実施例８５−４８：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.24-3.27 (m, 2 H), 3.87 (t, 2 H), 7.20-7.25 (m, 2 H), 7.47-7.58 (m, 3 H), 7.63-7.69 (m, 2 H), 7.85 (s, 1 H), 7.89 (dt, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.62-8.68 (m, 4 H), 9.24 (s, 1 H)。
実施例８５−４９：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.14-1.25 (m, 9 H), 3.20-3.40 (m, 3 H), 7.14 (d, 2 H), 7.43-7.46 (m, 3 H), 7.72 (t, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 8.72 (s, 2 H), 9.33 (s, 1 H)。
実施例８５−５０：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.01 (d, 1 H), 7.23 (d, 2 H), 7.32 (dd, 1 H), 7.49 (dd, 1 H), 7.64 (dd, 1 H), 7.68 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.47 (d, 1 H), 8.54 (d, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 9.02 (s, 1 H), 9.48 (s, 1 H)。
実施例８５−５１：１−［５−（３−オキセタニル）−２−（３−ピリジニル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.09-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 4.25-4.34 (m, 1 H), 4.63 (t, 2 H), 4.97 (dd, 2 H), 7.20 (d, 2 H), 7.27 (s, 2 H), 7.49 (dd, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.81 (d, 1 H), 7.88 (s, 2 H), 8.08 (s, 1 H), 8.58 (s, 2 H), 8.62 (s, 2 H), 9.08 (s, 1 H)。
実施例８５−５２：１−（２−｛３−メチル−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.24 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 2.63 (t, 2 H), 4.06 (t, 2 H), 7.05 (dd, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 7.40 (d, 1 H), 7.50 (d, 2 H), 7.55-7.60 (m, 3 H), 7.89 (dd, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 8.67 (dd, 1 H), 9.24 (s, 1 H)。
実施例８５−５３：１−（２−｛３−メチル−４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.23 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.63 (t, 2 H), 4.06 (t, 2 H), 7.05 (dd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.32 (dd, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 7.51 (t, 1 H), 7.57 (s, 1 H), 7.60 (dd, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 8.98 (s, 1 H), 9.31 (s, 1 H)。
実施例８５−５４：１−［２−（４−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.40-2.52 (m, 1 H), 2.59-2.81 (m, 2 H), 3.41-3.54 (m, 2 H), 3.85 (dd, 1 H), 4.08-4.14 (m, 1 H), 4.92 (t, 1 H), 7.18-7.25 (m, 2 H), 7.47-7.58 (m, 3 H), 7.63-7.69 (m, 2 H), 7.87-7.91 (m, 2 H), 8.23 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.63-8.68 (m, 4 H), 9.24 (s, 1 H)。
実施例８５−５５：１−［２−（｛６−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.06 (t, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.52 (t, 1 H), 7.61 (d, 1 H), 7.75 (dd, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.03 (d, 1 H), 8.18 (s, 1 H), 8.46 (d, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 9.01 (s, 1 H), 9.31 (s, 1 H)。
実施例８５−５６：１−［２−（｛６−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.46-7.60 (m, 3 H), 7.73 (dd, 1 H), 7.87-7.93 (m, 1 H), 8.02 (d, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 8.44 (d, 1 H), 8.63-8.74 (m, 4 H), 9.26 (s, 1 H)。
実施例８５−５７：１−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.07 (s, 6 H), 7.15 (d, 2 H), 7.31 (d, 1 H), 7.45-7.66 (m, 5 H), 7.96 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.95 (s, 1 H), 9.28 (s, 1 H)。
実施例８５−５８：１−［２−（シクロプロピルカルボニイル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.25 (d, 4 H), 2.30 (m, 2 H), 2.75 (t, 2 H), 3.74 (m, 1 H), 4.20 (t, 2 H), 7.24 (d, 2 H), 7.31 (s, 1 H), 7.58 (s, 1 H), 7.62 (d, 2 H), 8.59 (s, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 9.28 (s, 1 H), 11.5 (s, 1 H)。
実施例８５−５９：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 2.36 (s, 3 H), 3.20-3.32 (m, 2 H), 7.14 (d, 2 H), 7.33 (d, 1 H), 7.41-7.48 (m, 3 H), 7.51-7.56 (m, 1 H), 7.72 (t, 1 H), 7.87-7.90 (m, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 8.94 (s, 1 H), 9.20 (s, 1 H)。
実施例８５−６０：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.17 (t, 3 H), 3.21-3.34 (m, 2 H), 7.14 (d, 2 H), 7.42-7.49 (m, 3 H), 7.60-7.75 (m, 5 H), 8.71 (s, 2 H), 9.12 (s, 1 H), 9.49 (s, 1 H)。
実施例８５−６１：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.17 (t, 3 H), 3.21-3.31 (m, 2 H), 7.12-7.18 (m, 2 H), 7.22-7.28 (m, 1 H), 7.42-7.49 (m, 3 H), 7.59-7.66 (m, 1 H), 7.68-7.75 (m, 2 H), 8.70 (s, 2 H), 9.10 (s, 1 H), 9.52 (s, 1 H)。
実施例８５−６２：１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.17 (t, 3 H), 3.22-3.34 (m, 2 H), 7.12-7.18 (m, 2 H), 7.36-7.48 (m, 4 H), 7.67-7.76 (m, 2 H), 8.55 (d, 1 H), 8.72 (s, 2 H), 8.83 (s, 1 H), 9.81 (s, 1 H)。
実施例８５−６３：１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.17 (t, 3 H), 3.20-3.34 (m, 2 H), 7.12-7.18 (m, 2 H), 7.42-7.48 (m, 3 H), 7.65-7.76 (m, 2 H), 7.86-7.90 (m, 1 H), 8.42 (d, 1 H), 8.72 (s, 2 H), 8.80 (s, 1 H), 9.80 (s, 1 H)。
実施例８５−６４：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.20-3.34 (m, 2 H), 7.12-7.18 (m, 2 H), 7.32-7.48 (m, 5 H), 7.72 (t, 1 H), 8.33-8.40 (m, 1 H), 8.72 (s, 2 H), 9.03 (s, 1 H), 9.28 (s, 1 H)。
実施例８５−６５：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.20-3.34 (m, 2 H), 7.11-7.18 (m, 2 H), 7.34-7.54 (m, 5 H), 7.72 (t, 1 H), 8.50-8.55 (m, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 9.14 (s, 1 H), 9.43 (s, 1 H)。
実施例８５−６６：１−［２−（３−オキセタニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.20 (m, 2 H), 2.49-2.64 (m, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 4.40-4.60 (m, 1 H), 4.64 (t, 2 H), 4.96 (t, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.52 (d, 1 H), 7.65-7.72 (m, 3 H), 7.89 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 9.19 (s, 1 H)。
実施例８５−６７：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.73 (t, 1 H), 7.23 (d, 2 H), 7.52 (dd, 1 H), 7.67 (d, 2 H), 7.75 (d, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 8.41 (d, 1 H), 8.57-8.61 (m, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 9.70 (s, 1 H), 9.96 (s, 1 H)。
実施例８５−６８：１−［５−フルオロ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.17 (t, 2 H), 2.62-2.68 (m, 2 H), 4.06 (t, 2 H), 6.99-7.38 (m, 6 H), 7.67 (d, 2 H), 7.75-7.90 (m, 2 H), 7.99-8.10 (m, 2 H), 8.65 (s, 2 H), 9.43 (s, 1 H)。
実施例８５−６９：１−（２−｛４−［２−（３−オキソ−４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.04-4.14 (m, 4 H), 4.41 (s, 2 H), 7.21-7.27 (m, 2 H), 7.29-7.34 (m, 1 H), 7.51 (t, 1 H), 7.58-7.64 (m, 1 H), 7.66-7.72 (m, 2 H), 7.94-7.98 (m, 2 H), 8.71 (s, 2 H), 9.06 (s, 1 H), 9.38 (s, 1 H)。
実施例８５−７０：１−［２−（４−｛２−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.91 (m, 2 H), 3.34 (t, 2 H), 4.17 (t, 2 H), 7.14 (d, 2 H), 7.31 (d, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 7.44 (d, 2 H), 7.53 (t, 1 H), 7.60 (d, 1 H), 7.80 (t, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.95 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８５−７１：１−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (m, 3 H), 1.58 (m, 2 H), 3.19 (q, 2 H), 7.14 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.41-7.57 (m, 4 H), 7.61 (d, 1 H), 7.75 (t, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 8.96 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８５−７２：１−［２−（４−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.28-3.38 (m, 2 H), 3.55 (q, 2 H), 4.76 (t, 1 H), 7.14 (d, 2 H), 7.31 (d, 1 H), 7.41-7.56 (m, 4 H), 7.61 (d, 1 H), 7.75 (t, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 8.95 (s, 1 H), 9.28 (s, 1 H)。
実施例８５−７３：１−（２−｛４−［２−（ブチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.90 (t, 3 H), 1.36 (m, 2 H), 1.54 (m, 2 H), 3.24 (q, 2 H), 7.14 (d, 2 H), 7.31 (d, 1 H), 7.41-7.57 (m, 4 H), 7.60 (d, 1 H), 7.72 (t, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 8.96 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８５−７４：１−｛２−［４−（２−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.49 (m, 6 H), 3.39 (q, 2 H), 3.57 (t, 4 H), 7.14 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.40-7.55 (m, 4 H), 7.58-7.73 (m, 2 H), 7.96 (s, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 8.96 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８５−７５：１−［２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (m, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.04 (t, 2 H), 7.16 (s, 1 H), 7.22 (d, 2 H), 7.46-7.55 (m, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.81 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 8.33 (s, 1 H), 8.51 (s, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 9.43 (s, 1 H)。
実施例８５−７６：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.58-7.78 (m, 4 H), 7.89 (s, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 8.64-8.75 (m, 4 H), 9.64 (s, 1 H)。
実施例８５−７７：１−［２−（４−｛２−［３−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.29 (s, 3 H), 1.35 (s, 3 H), 1.99-2.14 (m, 1 H), 2.33-2.46 (m, 1 H), 2.93 (t, 1 H), 3.85-4.02 (m, 2 H), 4.21-4.33 (m, 1 H), 7.14-7.25 (m, 3 H), 7.36-7.47 (m, 3 H), 7.51-7.63 (m, 3 H), 7.78-7.84 (m, 1 H), 8.21-8.26 (m, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 8.57 (s, 2 H), 8.68 (s, 1 H), 8.90 (s, 1 H)。
実施例８５−７８：１−［２−（４−｛２−［３−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.26 (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.95-2.13 (m, 1 H), 2.30-2.42 (m, 1 H), 2.89 (t, 1 H), 3.87-3.97 (m, 1 H), 4.15-4.25 (m, 1 H), 7.14-7.27 (m, 3 H), 7.37 (t, 1 H), 7.52-7.66 (m, 5 H), 8.64 (s, 2 H)。
実施例８５−７９：１−［２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.12 (s, 3 H), 2.16 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.04 (d, 1 H), 7.20-7.29 (m, 3 H), 7.46-7.57 (m, 2 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 8.19 (s, 1 H), 8.64 (s, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 9.48 (s, 1 H)。
実施例８５−８０：１−［２−（４−｛２−［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.08 (d, 3 H), 3.18 (t, 2 H), 3.81 (m, 1 H), 4.78 (d, 1 H), 7.14 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 7.45 (d, 2 H), 7.53 (t, 1 H), 7.62 (d, 1 H), 7.76 (t, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 8.98 (s, 1 H), 9.31 (s, 1 H)。
実施例８５−８１：１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.12-2.21 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.81-7.24 (m, 4 H), 7.41 (t, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.64-7.69 (m, 2 H), 7.77 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 8.90 (s, 1 H), 9.16 (s, 1 H)。
実施例８５−８２：１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.93 (t, 3 H), 2.11-2.21 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.15 (d, 1 H), 7.22 (d, 2 H), 7.38 (t, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.72 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 8.89 (s, 1 H), 9.13 (s, 1 H)。
実施例８５−８３：１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６ （酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.17 (t, 3 H), 3.21-3.27 (m, 2 H), 6.81-7.18 (m, 4 H), 7.39-7.53 (m, 5 H), 7.72 (t, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 8.89 (s, 1 H), 9.15 (s, 1 H)。
実施例８５−８４：１−（３−アセチルフェニル）−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２ （酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.18 (t, 3 H), 2.56 (s, 3 H), 3.22-3.30 (m, 2 H), 7.13-7.17 (m, 2 H), 7.42-7.47 (m, 4 H), 7.59-7.63 (m, 1 H), 7.74-7.68 (m, 2 H), 8.03 (t, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 8.89 (s, 1 H), 9.17 (s, 1 H)。
実施例８５−８５：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.21-3.32 (m, 2 H), 6.79 (td, 1 H), 7.11-7.17 (m, 3 H), 7.26-7.34 (m, 1 H), 7.42-7.49 (m, 4 H), 7.72 (t, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 8.90 (s, 1 H), 9.16 (s, 1 H)。
実施例８５−８６：１−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.20-3.32 (m, 2 H), 7.14 (d, 2 H), 7.41-7.48 (m, 3 H), 7.59-7.74 (m, 3 H), 8.04-8.08 (m, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 9.03 (s, 1 H), 9.43 (s, 1 H)。
実施例８５−８７：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 2.34 (s, 3 H), 3.20-3.32 (m, 2 H), 7.10-7.18 (m, 2 H), 7.24-7.30 (m, 1 H), 7.36-7.48 (m, 4 H), 7.68-7.76 (m, 1 H), 8.20 (s, 1 H), 8.74 (s, 2 H), 9.17 (s, 1 H), 10.4 (s, 1 H)。
実施例８５−８８：１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.17 (t, 3 H), 3.20-3.33 (m, 2 H), 7.14 (d, 2 H), 7.38-7.49 (m, 4 H), 7.67-7.76 (m, 1 H), 7.84 (s, 2 H), 8.70 (s, 2 H), 9.35 (s, 1 H), 9.67 (s, 1 H)。
実施例８５−８９：１−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［２−（｛６−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−５−ピリミジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.15 (quint, 2 H), 2.63 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.18 (s, 1 H), 7.46-7.56 (m, 3 H), 7.72-7.77 (m, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.01 (d, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.32 (s, 1 H), 8.43-8.47 (m, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 8.67 (s, 2 H), 9.44 (s, 1 H)。
実施例８５−９０：１−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.08 (s, 6 H), 7.14 (d, 2 H), 7.46-7.60 (m, 6 H), 7.87-7.93 (m, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.61-8.74 (m, 4 H), 9.34 (s, 1 H)。
実施例８５−９１：１−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［２−（４−｛２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.14-1.23 (m, 2 H), 1.62 (d, 2 H), 1.84 (m, 1 H), 3.13 (t, 2 H), 3.21-3.30 (m, 2 H), 3.85 (dd, 2 H), 7.12 (d, 2 H), 7.38-7.60 (m, 6 H), 7.82 (t, 1 H), 7.86-7.92 (m, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 8.60-8.70 (m, 4 H), 9.21 (s, 1 H)。
実施例８５−９２：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.24 (q, 2 H), 7.10 (s, 1 H), 7.11 (d, 2 H), 7.39-7.56 (m, 6 H), 7.72 (br s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.29 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 10.0 (br s, 1 H)。
実施例８５−９３：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 2.30 (m, 2 H), 2.74 (t, 2 H), 4.20 (t, 2 H), 7.23 (d, 2 H), 7.59-7.77 (m, 5 H), 7.91 (d, 1 H), 8.16 (s, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 8.80 (s, 2 H), 9.42 (s, 1 H)。
実施例８５−９４：１−（６−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８ （ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.06 (s, 6 H), 6.99-7.08 (m, 3 H), 7.30 (d, 1 H), 7.44-7.64 (m, 5 H), 7.97-8.01 (m, 2 H), 8.18 (d, 1 H), 8.87 (s, 1 H), 9.12 (s, 1 H)。
実施例８５−９５：１−（２−｛４−［２−（ジエチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.18 (t, 6 H), 3.47 (q, 4 H), 7.12-7.18 (m, 2 H), 7.30-7.35 (m, 1 H), 7.45-7.54 (m, 4 H), 7.59-7.64 (m, 1 H), 7.95-7.99 (m, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 8.97 (s, 1 H), 9.31 (s, 1 H)。
実施例８５−９６：１−（６−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１ （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.06 (s, 6 H), 6.98 (d, 1 H), 7.02-7.06 (m, 2 H), 7.42-7.48 (m, 4 H), 7.51 (s, 1 H), 7.53-7.58 (m, 1 H), 7.86-7.90 (m, 1 H), 7.96 (dd, 1 H), 8.06-8.07 (m, 2 H), 8.41 (s, 1 H), 8.63-8.68 (m, 2 H), 9.15 (s, 1 H)。
実施例８５−９７：１−［２−（４−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.48 (m, 1 H), 1.93 (m, 1 H), 2.11 (br s, 1 H), 3.32-3.50 (m, 3 H), 3.58-3.79 (m, 2 H), 4.03 (dd, 1 H), 4.80 (s, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 7.24 (s, 1 H), 7.30 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.50 (t, 2 H), 7.62 (d, 1 H), 7.98 (s, 1 H), 8.72 (s, 2 H), 9.43 (s, 1 H), 9.70 (s, 1 H)。
実施例８５−９８：１−（２−｛４−［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.84 (d, 3 H), 7.14 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.45 (d, 1 H), 7.50 (d, 2 H), 7.50-7.67 (m, 3 H), 7.97 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.97 (s, 1 H), 9.31 (s, 1 H)。
実施例８５−９９：１−（２−｛４−［２−（イソプロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.18 (d, 6 H), 3.80 (m, 1 H), 7.14 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.41 (s, 1 H), 7.45 (d, 2 H), 7.51 (t, 1 H), 7.61 (s, 1 H), 7.66 (d, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 8.70 (s, 1 H), 8.96 (s, 1 H), 9.30 (s, 1 H)。
実施例８５−１００：１−（２−｛４−［２−（イソブチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.90 (d, 6 H), 1.88 (m, 1 H), 3.06 (t, 2 H), 7.14 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.41 (s, 1 H), 7.45 (d, 2 H), 7.51 (t, 1 H), 7.61 (d, 1 H), 7.80 (t, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 8.70 (s, 1 H), 8.97 (s, 1 H), 9.30 (s, 1 H)。
実施例８５−１０１：１−（３−クロロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.17 (t, 3 H), 3.21-3.34 (m, 2 H), 7.00-7.07 (m, 1 H), 7.11-7.17 (m, 2 H), 7.27-7.33 (m, 2 H), 7.41-7.48 (m, 3 H), 7.65-7.75 (m, 2 H), 8.69 (s, 2 H), 9.05 (s, 1 H), 9.25 (s, 1 H)。
実施例８５−１０２：１−（２，５−ジクロロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.17 (t, 3 H), 3.21-3.34 (m, 2 H), 7.10-7.18 (m, 3 H), 7.42-7.52 (m, 4 H), 7.72 (t, 1 H), 8.25 (d, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 9.69 (s, 1 H)。
実施例８５−１０３：１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０ （ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.07 (s, 6 H), 7.16 (d, 2 H), 7.39 (dd, 1 H), 7.49 (d, 2 H), 7.55 (s, 1 H), 7.72 (d, 1 H), 8.56 (d, 1 H), 8.72 (s, 2 H), 8.77 (s, 1 H), 9.69 (s, 1 H)。
実施例８５−１０４：１−｛２−［４−（２−アミノ−１，３−チアゾール−５−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６ （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.10-7.14 (m, 2 H), 7.23 (s, 1 H), 7.45-7.62 (m, 5 H), 7.93-7.97 (m, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 8.60-8.63 (m, 4 H)。
実施例８５−１０５：１−［２−（４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.22 (q, 2 H), 0.46 (q, 2 H), 1.07 (m, 1 H), 3.13 (t, 2 H), 7.14 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.41 (s, 1 H), 7.45 (d, 2 H), 7.50 (t, 1 H), 7.61 (d, 1 H), 7.84 (t, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 8.95 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８５−１０６：１−（２−｛４−［２−（シクロブチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.68 (m, 2 H), 1.94 (m, 2 H), 2.31 (m, 2 H), 4.06 (m, 1 H), 7.14 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 7.45 (d, 2 H), 7.50 (t, 1 H), 7.61 (d, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.03 (d, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 8.96 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８５−１０７：１−（２−｛４−［２−（シクロペンチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７９ （酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.52 (m, 4 H), 1.67 (m, 2 H), 1.93 (m, 2 H), 3.94 (m, 1 H), 4.06 (m, 1 H), 7.14 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 7.45 (d, 2 H), 7.50 (t, 1 H), 7.61 (d, 1 H), 7.76 (d, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.95 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８５−１０８：１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８ （ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.06 (s, 6 H), 7.03 (s, 1 H), 7.05-7.10 (m, 2 H), 7.45-7.49 (m, 2 H), 7.53 (s, 1 H), 7.68 (dd, 1 H), 7.87 (d, 1 H), 8.02 (dd, 1 H), 8.20 (d, 1 H), 8.44 (d, 1 H), 8.67 (s, 1 H), 9.68 (s, 1 H)。
実施例８５−１０９：１−（６−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.23-3.27 (m, 2 H), 7.00-7.07 (m, 3 H), 7.36-7.39 (m, 5 H), 7.66-7.76 (m, 1 H), 8.03 (dd, 1 H), 8.17 (d, 1 H), 8.56 (d, 1 H), 8.97 (s, 1 H), 9.25 (s, 1 H)。
実施例８５−１１０：１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.21-3.27 (m, 2 H), 7.01-7.08 (m, 3 H), 7.36-7.45 (m, 4 H), 7.68-7.73 (m, 2 H), 8.04 (dd, 1 H), 8.17 (d, 1 H), 8.60 (s, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 9.63 (s, 1 H)。
実施例８５−１１１：１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.21-3.27 (m, 2 H), 7.02-7.08 (m, 3 H), 7.40-7.44 (m, 3 H), 7.66-7.71 (m, 2 H), 7.87 (s, 1 H), 8.02 (d, 1 H), 8.19 (d, 1 H), 8.45 (d, 1 H), 8.67 (s, 1 H), 9.68 (s, 1 H)。
実施例８５−１１２：１−（２−｛４−［２−（テトラヒドロ−３−フラニルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.79-1.90 (m, 1 H), 2.11-2.24 (m, 1 H), 3.61 (dd, 1 H), 3.67-3.86 (m, 3 H), 4.21-4.31 (m, 1 H), 7.12-7.18 (m, 2 H), 7.30-7.35 (m, 1 H), 7.43-7.54 (m, 4 H), 7.58-7.64 (m, 1 H), 7.95-8.01 (m, 2 H), 8.70 (s, 2 H), 8.98 (s, 1 H), 9.31 (s, 1 H)。
実施例８５−１１３：１−（２−｛４−［２−（３−オキセタニルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.36-3.56 (m, 2 H), 3.70 (dd, 1 H), 3.91 (t, 1 H), 4.34-4.45 (m, 1 H), 4.78 (t, 1 H), 7.13-7.19 (m, 2 H), 7.30-7.38 (m, 3 H), 7.47-7.55 (m, 2 H), 7.58-7.64 (m, 1 H), 7.95-8.00 (m, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.98 (s, 1 H), 9.31 (s, 1 H)。
実施例８５−１１４：１−［６’−メチル−５−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−３−イル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.57 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.44 (d, 1 H), 7.67 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 7.95 (dd, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 8.67 (s, 2 H), 8.71 (dd, 1 H), 8.75 (s, 2 H), 9.35 (s, 1 H)。
実施例８５−１１５：１−（２−｛４−［２−（ジプロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.89 (t, 6 H), 1.55-1.75 (m, 4 H), 3.25-3.50 (m, 4 H), 7.14 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.46 (d, 2 H), 7.49 (s, 1 H), 7.50 (t, 1 H), 7.59 (d, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.95 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８５−１１６：１−｛２−［４−（２−｛［２−（３−オキセタニル）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.92 (q, 2 H), 2.95-3.10 (m, 1 H), 3.19 (q, 2 H), 4.27 (t, 2 H), 4.64 (dd, 2 H), 7.14 (dd, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 7.45 (d, 2 H), 7.51 (t, 1 H), 7.62 (d, 1 H), 7.73 (t, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.96 (s, 1 H), 9.30 (s, 1 H)。
実施例８５−１１７：１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６ （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.23 (m, 2 H), 7.13-7.17 (m, 2 H), 7.38-7.48 (m, 4 H), 7.71-7.78 (m, 2 H), 8.56 (d, 1 H), 8.72 (s, 2 H), 8.77 (s, 1 H), 9.69 (s, 1 H)。
実施例８５−１１８：１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７３ （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.23 (m, 2 H), 7.13-7.17 (m, 2 H), 7.42-7.48 (m, 3 H), 7.68 (dd, 1 H), 7.76 (t, 1 H), 7.88 (d, 1 H), 8.42 (d, 1 H), 8.72 (s, 2 H), 8.79 (s, 1 H), 9.75 (s, 1 H)。
実施例８５−１１９：１−［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６ （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 2.36 (d, 3 H), 3.16-3.23 (m, 2 H), 7.12-7.17 (m, 2 H), 7.33 (d, 1 H), 7.42-7.47 (m, 3 H), 7.53 (dd, 1 H), 7.76 (t, 1 H), 7.88 (d, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 8.90 (s, 1 H), 9.17 (s, 1 H)。
実施例８５−１２０：１−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０ （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.23 (m, 2 H), 7.10-7.15 (m, 2 H), 7.41-7.57 (m, 6 H), 7.75 (t, 1 H), 7.87-7.91 (m, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.62-8.68 (m, 4 H), 9.22 (s, 1 H)。
実施例８５−１２１：１−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.21 (m, 2 H), 6.96-7.04 (m, 3 H), 7.38-7.60 (m, 6 H), 7.73 (s, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.96 (d, 1 H), 8.09 (d, 1 H), 8.37-8.50 (m, 2 H), 8.63-8.66 (m, 2 H), 9.46 (s, 1 H)。
実施例８５−１２２：１−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.53-1.60 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 6.99-7.07 (m, 3 H), 7.28-7.57 (m, 6 H), 7.72-7.75 (m, 1 H), 7.98-8.01 (m, 2 H), 8.19 (d, 1 H), 8.91 (s, 1 H), 9.16 (s, 1 H)。
実施例８５−１２３：１−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３ （ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.17 (t, 3 H), 3.21-3.29 (m, 2 H), 7.12-7.17 (m, 2 H), 7.43-7.47 (m, 3 H), 7.72 (t, 1 H), 8.38 (t, 1 H), 8.58 (d, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 8.82 (d, 1 H), 9.18 (s, 1 H), 9.52 (s, 1 H)。
実施例８５−１２４：１−［２−（４−｛２−［３−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 3 H), 1.28 (s, 3 H), 2.20-2.29 (m, 2 H), 2.78 (t, 1 H), 3.84-3.94 (m, 1 H), 3.98-4.08 (m, 1 H), 4.65 (s, 1 H), 7.20-7.26 (m, 2 H), 7.49-7.60 (m, 3 H), 7.64-7.70 (m, 4 H), 7.89 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.67 (s, 2 H), 8.71-8.78 (m, 2 H), 9.47 (s, 1 H)。
実施例８５−１２５：１−（６−｛４−［２−（１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.96-2.00 (m, 4 H), 3.38-3.42 (m, 4 H), 7.00-7.07 (m, 3 H), 7.29-7.60 (m, 6 H), 7.98-8.01 (m, 2 H), 8.19 (d, 1 H), 8.88 (s, 1 H), 9.13 (s, 1 H)。
実施例８５−１２６：１−（６−｛４−［２−（１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.55-1.65 (s, 6 H), 3.44 (s, 4 H), 7.00-7.08 (m, 3 H), 7.30 (d, 1 H), 7.45-7.60 (m, 5 H), 7.98-8.02 (m, 2 H), 8.19 (d, 1 H), 8.88 (s, 1 H), 9.13 (s, 1 H)。
実施例８５−１２７：１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８ （ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16 (t, 3 H), 3.21-3.29 (m, 2 H), 7.15 (d, 2 H), 7.43-7.47 (m, 3 H), 7.72 (t, 1 H), 8.48 (d, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 8.88 (d, 1 H), 8.95 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H)。
実施例８５−１２８：１−［２−（４−｛２−［エチル（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２ （ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.15 (t, 3 H), 3.03 (s, 3 H), 3.47-3.54 (m, 2 H), 7.13-7.17 (m, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.46-7.53 (m, 4 H), 7.61 (d, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.96 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８５−１２９：１−［２−（４−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８ （ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.27 (s, 3 H), 3.41-3.51 (m, 4 H), 7.12-7.16 (m, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.41-7.59 (m, 4 H), 7.61 (d, 1 H), 7.82 (t, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 8.95 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８５−１３０：１−［５−フルオロ−２−（３−ピリジニル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.23 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.01 (dt, 1 H), 7.21 (d, 2 H), 7.29 (dd, 1 H), 7.51 (dd, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.80 (m, 3 H), 8.10 (s, 1 H), 8.55-8.68 (m, 4 H), 9.22 (s, 1 H)。
実施例８５−１３１：１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（エチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.17 (t, 3 H), 3.22-3.30 (m, 2 H), 6.82 (dt, 1 H), 7.12-7.25 (m , 4 H), 7.42-7.47 (m, 3 H), 7.72 (t, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 9.01 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H)。
実施例８５−１３２：１−［６−（４−｛２−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−３−ピリジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９ （ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.27-0.32 (m, 2H), 0.46-0.51 (m, 2H), 1.03-1.16 (m, 1H), 3.10 (s, 3H), 3.35 (d, 2H), 7.00-7.09 (m, 3H), 7.30 (d, 1H), 7.44-7.53 (m, 4H), 7.59 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.87 (s, 1H), 9.13 (s, 1H)。
実施例８５−１３３：１−（５−メトキシ−６−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.21 (m, 2 H), 2.63 (t, 2 H), 3.84 (s, 3 H), 4.04 (t, 2 H), 7.01-7.07 (m, 2 H), 7.51-7.68 (m, 8 H), 7.78 (d, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 8.30 (s, 1 H), 8.69-8.73 (m, 1 H), 8.78-8.83 (m, 1 H), 9.46 (s, 1 H)。
実施例８５−１３４：１−［２−（４−｛２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.14-1.23 (m, 2 H), 1.62 (d, 2 H), 1.75-1.95 (m, 1 H), 3.14 (t, 2 H), 3.25 (dd, 2 H), 3.85 (dd, 2 H), 7.14 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.41-7.55 (m, 4 H), 7.61 (d, 1 H), 7.82 (t, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 8.95 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８５−１３５：１−［２−（２−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.21 (m, 2 H), 2.24 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.15 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.35-7.43 (m, 2 H), 7.47 (d, 1 H), 7.62 (dd, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.86 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 8.52 (s, 1 H), 8.59 (dd, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.28 (s, 1 H)。
実施例８５−１３６：１−［２−（４−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.07 (s, 3 H), 2.10-2.21 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.15 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.38 (d, 1 H), 7.43 (d, 1 H), 7.48 (dd, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.50 (s, 1 H), 8.56 (d, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.26 (s, 1 H)。
実施例８５−１３７：１−（２−｛４−［２−（１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.92-2.03 (m, 4 H), 3.36-3.48 (m, 4 H), 7.15 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.47-7.63 (m, 5 H), 7.97 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 9.00 (s, 1 H), 9.32 (s, 1 H)。
実施例８５−１３８：１−（２−｛４−［２−（１−ピぺリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.52-1.67 (m, 6 H), 3.40-3.50 (m, 4 H), 7.16 (d, 2 H), 7.31 (d, 1 H), 7.47-7.62 (m, 5 H), 7.96 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.96 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８５−１３９：１−（２−｛４−［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.37-3.45 (m, 4 H), 3.67-3.76 (m, 4H), 7.18 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.51-7.65 (m, 5 H), 7.97 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 8.97 (s, 1 H), 9.30 (s, 1 H)。
実施例８５−１４０：１−（５−フルオロ−２，３’−ビピリジン−３−イル）−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.20 (m, 2 H), 2.65 (t, 2 H), 4.07 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.54 (dd, 1 H), 7.66 (d, 2 H), 7.86 (s, 1 H), 7.97-8.00 (m, 1 H), 8.31 (dd, 1 H), 8.42 (d, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 8.66-8.67 (m, 3 H), 8.76 (d, 1 H), 9.30 (s, 1 H)。
実施例８５−１４１：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.39-2.44 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.16 (d, 2 H), 7.32 (d, 1 H), 7.48-7.63 (m, 5 H), 7.97 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.96 (s, 1 H), 9.30 (s, 1 H)。
実施例８５−１４２：１−［６−（４−｛２−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−３−ピリジニル］−３−［３’，４’−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５ （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.27-0.32 (m, 2 H), 0.46-0.52 (m, 2 H), 1.03-1.16 (m, 1 H), 2.29 (s, 6 H), 3.10 (s, 3 H), 3.35 (d, 2 H), 6.97-7.06 (m, 3 H), 7.14 (dd, 1 H), 7.20 (s, 1 H), 7.29-7.50 (m, 6 H), 7.88 (s, 1 H), 7.99 (dd, 1 H), 8.08 (d, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H)。
実施例８５−１４３：１−［２−（５−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.22 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 7.42-7.52 (m, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.70 (s, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 8.18 (s, 1 H), 8.42 (dd, 2 H), 8.51 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.27 (s, 1 H)。
実施例８５−１４４：１−［６−（４−｛２−［エチル（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−３−ピリジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.15 (t, 3 H), 3.03 (s, 3 H), 3.49 (q, 2 H), 7.01 (d, 1 H), 7.06 (d, 2 H), 7.29 (d, 1 H), 7.45-7.70 (m, 5 H), 7.97 (s, 1 H), 8.01 (d, 1 H), 8.18 (d, 1 H), 8.87 (s, 1 H), 9.12 (s, 1 H)。
実施例８５−１４５：１−［６−（４−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−３−ピリジニル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.27 (s, 3 H), 3.40-3.50 (m, 4 H), 6.98 (d, 1 H), 7.04 (d, 2 H), 7.26 (d, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 7.44 (d, 2 H), 7.47 (t, 1 H), 7.65 (d, 1 H), 7.79 (t, 1 H), 7.97-8.05 (m, 2 H), 8.24 (d, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 10.3 (br s, 1 H)。
実施例８５−１４６：１−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.07 (s, 6 H), 6.67 (t, 1 H), 7.15 (d, 2 H), 7.45-7.55 (m, 4 H), 7.75 (d, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 8.41 (d, 1 H), 8.58 (d, 1 H), 8.68 (s, 2 H), 9.69 (s, 1 H), 9.94 (s, 1 H)。
実施例８５−１４７：１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.07 (s, 6H), 6.81 (tt, 1H), 7.12-7.24 (m, 4H), 7.49 (d, 2H), 7.55 (s, 1H), 8.69 (s, 2H), 9.01 (s, 1H), 9.34 (s, 1H)。
実施例８５−１４８：１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７ （ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.07 (s, 6 H), 7.17 (d, 2 H), 7.50 (d, 2 H), 7.55 (s, 1 H), 7.69 (dd, 1 H), 7.89 (d, 1 H), 8.42 (d, 1 H), 8.72 (s, 2 H), 8.79 (s, 1 H), 9.75 (s, 1 H)。
実施例８５−１４９：１−［５−フルオロ−２−（４−ピリジニル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.11-2.22 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.03 (tt, 1 H), 7.22 (d, 2 H), 7.31 (dd, 1 H), 7.44 (d, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.83-7.91 (m, 2 H), 8.13 (s, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 8.66-8.72 (m, 2H), 9.23 (s, 1 H)。
実施例８５−１５０：１−（２−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.77-3.81 (m, 2 H), 4.21-4.25 (m, 2 H), 4.55-4.70 (m, 1 H), 5.83 (d, 1 H), 7.16 (d, 2 H), 7.31 (d, 1 H), 7.48-7.62 (m, 4 H), 7.96 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.96 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H)。
実施例８５−１５１：１−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.22 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 4.05 (t, 2 H), 7.24 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.89 (s, 1 H), 7.97 (d, 2 H), 8.49 (d, 1 H), 8.76 (s, 2 H), 8.93 (d, 1 H), 10.1 (s, 1 H), 12.0 (s, 1 H)。
実施例８５−１５２：１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−（トリフルオロメチル）−２，２’−ビピリジン−３−イル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.20 (m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 7.24 (d, 2 H), 7.61-7.69 (m, 3 H), 7.90 (s, 1 H), 8.08-8.14 (m, 1 H), 8.57 (d, 1 H), 8.70-8.80 (m, 4 H), 9.12-9.17 (m, 1 H), 10.2 (s, 1 H), 12.8 (s, 1 H)。
実施例８５−１５３：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.36-2.58 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.16 (m, 4 H), 7.25-7.40 (m, 1 H), 7.48 (d, 2 H), 7.53 (s, 1 H), 8.40 (s, 1 H), 8.68 (s, 2 H), 9.16 (s, 1 H)。
実施例８５−１５４：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.36-2.58 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.04 (dt, 1 H), 7.16 (d, 2 H), 7.31 (dt, 1 H), 7.49 (d, 2 H), 7.54 (s, 1 H), 7.92-8.02 (m, 1 H), 8.70 (s, 3 H), 9.14 (s, 1 H)。
実施例８５−１５５：１−［５−フルオロ−２−（２−ピリジニル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.10-2.22(m, 2 H), 2.64 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), 6.85-7.02 (m, 1 H), 7.22 (d, 2 H), 7.45-7.50 (m, 1 H), 7.68 (d, 2 H), 7.80-8.05 (m, 4 H), 8.11 (dd, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.71 (d, 1 H), 9.88 (s, 1 H), 11.7 (s, 1 H)。
実施例８５−１５６：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.39-2.49 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 6.81 (t, 1 H), 7.15-7.21 (m, 4 H), 7.48-7.54 (m, 3 H), 8.69 (s, 2 H), 9.02 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H)。
実施例８５−１５７：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37-2.49 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.16 (d, 2 H), 7.25 (d, 1 H), 7.49-7.70 (m, 5 H), 8.70 (s, 2 H), 9.09 (s, 1 H), 9.50 (s, 1 H)。
実施例８５−１５８：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.36-2.49 (m, 5 H), 4.03 (t, 4 H), 7.16 (d, 2 H), 7.34 (d, 1 H), 7.48-7.54 (m, 4 H), 7.88 (s, 1 H), 8.69 (d, 2 H), 8.91 (s, 1 H), 9.17 (s, 1 H)。
実施例８５−１５９：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.39-2.44 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.17 (d, 2 H), 7.47-7.54 (m, 3 H), 7.65-7.75 (m, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 8.41-8.43 (m, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 9.04 (br s, 1 H), 9.60 (br s, 1 H)。
実施例８５−１６０：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.42 (quin, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 6.79-6.90 (m, 1 H), 7.17 (d, 2 H), 7.29 (ddd, 1 H), 7.50 (d, 2 H), 7.54 (s, 1 H), 7.96 (ddd, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 8.95 (s, 1 H), 9.25 (s, 1 H)。
実施例８５−１６１：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.42 (quin, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.10-7.20 (m, 3 H), 7.31 (dd, 1 H), 7.49 (d, 2 H), 7.54 (s, 1 H), 7.63 (ddd, 1 H), 8.68 (s, 2 H), 8.95-9.60 (br s, 2 H)。
実施例８５−１６２：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２−フルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.42 (quin, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 6.98-7.08 (m, 1 H), 7.10-7.30 (m, 4 H), 7.50 (d, 2 H), 7.54 (s, 1 H), 8.06 (dt, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 8.73 (s, 1 H), 9.19 (s, 1 H)。
実施例８５−１６３：１−（２−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.44 (s, 3 H), 3.87-3.93 (m, 4 H), 5.77 (s, 1 H), 7.16 (d, 2 H), 7.31 (d, 1 H), 7.49-7.65 (m, 5 H), 7.97 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 9.22 (s, 1 H), 9.53 (s, 1 H)。
実施例８５−１６４：１−（２−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.52 (t, 4 H), 7.18 (d, 2 H), 7.30 (d, 1 H), 7.47-7.64 (m, 5 H), 7.94-7.97 (m, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.99 (s, 1 H), 9.31 (s, 1 H)。
実施例８５−１６５：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（４−フルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.38-2.54 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.06-7.19 (m, 4 H), 7.41-7.58 (m, 4 H), 8.65 (s, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 8.86 (s, 1 H), 8.94 (s, 1 H)。
実施例８５−１６６：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.40-2.49 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.14 (d, 2 H), 7.47-7.66 (m, 8 H), 8.41 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 8.72 (s, 1 H), 8.75 (s, 1 H), 9.44 (s, 1 H)。
実施例８５−１６７：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−３−（２−メチル−２−プロパニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (t, 9 H), 1.99 (s, 3 H), 2.40-2.49 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 6.33 (s, 1 H), 7.13 (d, 2 H), 7.28-7.53 (m, 7 H), 8.37 (s, 1 H), 8.61 (s, 2 H), 9.04 (s, 1 H)。
実施例８５−１６８：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（酢酸エチル：メタノール：１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.40-2.49 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.14 (d, 2 H), 7.47-7.57 (m, 6 H), 7.87-7.89 (m, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 8.62-8.67 (m, 4 H), 9.22 (s, 1 H)。
実施例８５−１６９：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.40-2.49 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 6.99 (s, 1 H), 7.14-7.18 (m, 3 H), 7.38-7.54 (m, 5 H), 7.76 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.89 (s, 1 H), 9.15 (s, 1 H)。
実施例８５−１７０：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，３，５−トリフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.40-2.49 (m, 2 H), 4.13 (t, 4 H), 7.15-7.22 (m, 3 H), 7.54 (d, 2 H), 7.69 (s, 1 H), 7.78-7.85 (m, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 9.22 (s, 1 H), 9.41 (s, 1 H)。
実施例８５−１７１：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.40-2.49 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.16 (d, 2 H), 7.37-7.40 (m, 1 H), 7.48-7.54 (m, 3 H), 7.72 (d, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.72 (s, 2 H), 8.80 (s, 1 H), 9.70 (s, 1 H)。
実施例８５−１７２：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.35-2.49 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.14 (d, 2 H), 7.26 (t, 2 H), 7.48 (d, 2 H), 7.53 (s, 1 H), 8.40 (s, 1 H), 8.67 (s, 2 H), 9.20 (s, 1 H)。
実施例８５−１７３：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.35-2.49 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.16 (d, 2 H), 7.38-7.54 (m, 5 H), 8.52 (d, 1 H), 8.72 (s, 2 H), 9.19 (s, 2 H)。
実施例８５−１７４：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.38-2.50 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.02-7.21 (m, 4 H), 7.49 (d, 2 H), 7.54 (s, 1 H), 7.86 (t, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 8.94 (s, 1 H), 9.23 (s, 1 H)。
実施例８５−１７５：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37-2.50 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.16 (d, 2 H), 7.51 (d, 2 H), 7.54 (s, 1 H), 7.59-7.70 (m, 1 H), 8.00-8.17 (m, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.91 (s, 1 H), 9.20 (s, 1 H)。
実施例８５−１７６：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.40-2.49 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.15 (d, 2 H), 7.50-7.60 (m, 8 H), 8.42 (s, 2 H), 8.65 (s, 2 H), 8.74 (s, 1 H), 9.71 (s, 1 H)。
実施例８５−１７７：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37-2.50 (m, 2 H), 4.03 (t 4 H), 7.15 (dd, 2 H), 7.22-7.34 (m, 1 H), 7.50 (d, 2 H), 7.54 (s, 1 H), 7.73-7.90 (m, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.89 (s, 1 H), 9.18 (s, 1 H)。
実施例８５−１７８：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37-2.50 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.15 (d, 2 H), 7.50 (d, 2 H), 7.54 (s, 1 H), 7.70-7.90 (m, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 8.87 (s, 1 H), 9.30 (s, 1 H)。
実施例８５−１７９：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37-2.51 (m, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 7.15 (dd, 2 H), 7.50 (d, 2 H), 7.54 (s, 1 H), 7.61 (d, 1 H), 7.74 (d, 1 H), 8.10 (d, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 8.68-8.73 (m, 2 H), 9.64 (s, 1 H)。
実施例８５−１８０：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.42 (quin, 2 H), 4.03 (t, 4 H), 6.67 (t, 1 H), 7.16 (d, 2 H), 7.48-7.56 (m, 4 H), 7.75 (d, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 8.41 (d, 1 H), 8.58 (d, 1 H), 8.68 (s, 2 H), 9.70 (s, 1 H), 9.95 (s, 1 H)。
実施例８５−１８１：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.49 (m, 5 H), 4.03 (t, 4 H), 7.16 (d, 2 H), 7.29 (d, 1 H), 7.41 (d, 1 H), 7.49-7.54 (m, 3 H), 8.27 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 8.72 (s, 2 H), 9.32 (s, 1 H)。
実施例８５−１８２：１−（２−｛４−［２−（１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37-2.49 (m, 2 H), 4.06 (t, 4 H), 7.16 (d, 2 H), 7.48-7.63 (m, 4 H), 8.02 (s, 1 H), 8.52 (d, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 9.23 (s, 1 H), 9.82 (s, 1 H)。
実施例８５−１８３：１−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．９１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 6.66-6.68 (m, 1 H), 7.11-7.15 (m, 2 H), 7.41-7.45 (m, 3 H), 7.51 (dd, 1 H), 7.73-7.78 (m, 2 H), 7.95 (d, 1 H), 8.44 (d, 1 H), 8.58 (dd, 1 H), 8.67 (s, 2 H), 9.69 (s, 1 H), 9.94 (s, 1 H)。
実施例８５−１８４：１−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９７％（保持時間：０．９７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６４９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 7.10-7.15 (m, 3 H), 7.41-7.46 (m, 3 H), 7.57 (dd, 1 H), 7.70 (d, 1 H), 7.76 (t, 1 H), 8.46-8.47 (m, 2 H), 8.57 (s, 1 H), 8.63 (s, 2 H), 9.45 (s, 1 H)。
実施例８５−１８５：１−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．８９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 3.65 (s, 3 H), 6.45 (d, 1 H), 7.10-7.15 (m, 2 H), 7.42-7.51 (m, 5 H), 7.62 (d, 1 H), 7.76 (t, 1 H), 8.08 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.65 (s, 2 H), 9.45 (s, 1 H)。
実施例８５−１８６：１−［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９６％（保持時間：０．９４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 6.45 (d, 1 H), 7.11-7.16 (m, 2 H), 7.42-7.50 (m, 4 H), 7.69 (d, 1 H), 7.76 (t, 1 H), 8.28 (d, 1 H), 8.56 (d, 1 H), 8.67 (s, 2 H), 9.80 (s, 1 H), 9.91 (s, 1 H)。
実施例８５−１８７：１−［２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 2.14 (s, 3 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 7.11-7.16 (m, 2 H), 7.42-7.51 (m, 4 H), 7.70 (d, 1 H), 7.74-7.78 (m, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 8.57 (d, 1 H), 8.68 (s, 2 H), 9.82 (s, 1 H), 9.95 (s, 1 H)。
実施例８５−１８８：１−［２−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．８６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 2.38 (d, 3 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 7.11-7.16 (m, 2 H), 7.42-7.46 (m, 3 H), 7.59 (dd, 1 H), 7.69 (d, 1 H), 7.76 (t, 1 H), 8.39 (d, 1 H), 8.64 (d, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 8.75 (s, 1 H), 9.68 (s, 1 H)。
実施例８５−１８９：１−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 6.65 (t, 1 H), 7.12-7.16 (m, 2 H), 7.41-7.46 (m, 3 H), 7.72-7.78 (m, 2 H), 7.82 (d, 1 H), 7.93 (d, 1 H), 8.40-8.43 (m, 2 H), 8.67 (s, 2 H), 9.55 (s, 1 H), 9.95 (s, 1 H)。
実施例８５−１９０：１−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９２％（保持時間：０．８１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 7.11-7.15 (m, 2 H), 7.41-7.45 (m, 3 H), 7.53-7.57 (m, 2 H), 7.74-7.78 (m, 2 H), 7.88-7.92 (m, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 8.27 (d, 1 H), 8.63-8.69 (m, 4 H), 9.27 (s, 1 H)。
実施例８５−１９１：１−［５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．８８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 6.61-6.63 (m, 1 H), 7.11-7.16 (m, 2 H), 7.22 (dd, 1 H), 7.42-7.46 (m, 3 H), 7.51 (d, 1 H), 7.76 (t, 1 H), 7.89-7.90 (m, 1 H), 8.25-8.28 (m, 2 H), 8.66 (s, 2 H), 9.37 (s, 1 H), 9.88 (s, 1 H)。
実施例８５−１９２：１−［５−クロロ−２−（３−ピリジニル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：７６％（保持時間：０．７４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 7.10-7.16 (m, 2 H), 7.22-7.28 (m, 2 H), 7.41-7.55 (m, 4 H), 7.74-7.85 (m, 2 H), 8.08 (d, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 8.56-8.62 (m, 4 H), 9.18 (s, 1 H)。
実施例８５−１９３：１−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．９５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 6.66-6.68 (m, 1 H), 6.98-7.06 (m, 3 H), 7.39-7.44 (m, 3 H), 7.50 (dd, 1 H), 7.71-7.76 (m, 2 H), 7.94 (d, 1 H), 7.99 (dd, 1 H), 8.15 (d, 1 H), 8.40 (d, 1 H), 8.60 (s, 1 H), 9.54 (s, 1 H), 9.80 (s, 1 H)。
実施例８５−１９４：１−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：１．０２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６４８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 6.98-7.05 (m, 3 H), 7.13 (d, 1 H), 7.39-7.43 (m, 3 H), 7.55 (dd, 1 H), 7.68 (d, 1 H), 7.74 (t, 1 H), 7.96 (dd, 1 H), 8.10 (d, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 8.46-8.48 (m, 1 H), 8.52 (d, 1 H), 9.38 (s, 1 H)。
実施例８５−１９５：１−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 3.65 (s, 3 H), 6.45 (d, 1 H), 6.98-7.06 (m, 3 H), 7.39-7.50 (m, 5 H), 7.62 (d, 1 H), 7.74 (t, 1 H), 7.96-8.01 (m, 2 H), 8.10 (d, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 9.41 (s, 1 H)。
実施例８５−１９６：１−［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 6.45 (d, 1 H), 6.99-7.06 (m, 3 H), 7.39-7.48 (m, 4 H), 7.68 (d, 1 H), 7.74 (t, 1 H), 7.97 (dd, 1 H), 8.16 (d, 1 H), 8.26 (d, 1 H), 8.58 (s, 1 H), 9.66 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H)。
実施例８５−１９７：１−［２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 2.14 (s, 3 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 6.98-7.06 (m, 3 H), 7.39-7.49 (m, 4 H), 7.68 (d, 1 H), 7.72-7.77 (m, 2 H), 7.99 (dd, 1 H), 8.15-8.17 (m, 2 H), 8.59 (s, 1 H), 9.67 (s, 1 H), 9.81 (s, 1 H)。
実施例８５−１９８：１−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９８％（保持時間：０．９７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 6.65 (t, 1H), 6.99-7.07 (m, 3 H), 7.39-7.45 (m, 3 H), 7.72-7.75 (m, 2 H), 7.81 (d, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.96 (dd, 1 H), 8.17 (d, 1 H), 8.41-8.44 (m, 2 H), 9.40 (s, 1 H), 9.81 (s, 1 H)。
実施例８５−１９９：１−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９６％（保持時間：０．８７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 6.97-7.06 (m, 3 H), 7.39-7.44 (m, 3 H), 7.53-7.58 (m, 2 H), 7.72-7.76 (m, 2 H), 7.88-7.96 (m, 2 H), 8.09-8.10 (m, 2 H), 8.29 (d, 1 H), 8.64-8.69 (m, 2 H), 9.19 (s, 1 H)。
実施例８５−２００：１−［５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９７％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 6.61-6.62 (m, 1 H), 6.98-7.07 (m, 3 H), 7.20 (dd, 1 H), 7.39-7.43 (m, 3 H), 7.49 (d, 1 H), 7.74 (t, 1 H), 7.89 (d, 1 H), 7.96 (dd, 1 H), 8.15 (d, 1 H), 8.26-8.29 (m, 2 H), 9.21 (s, 1 H), 9.73 (s, 1 H)。
実施例８５−２０１：１−［５−クロロ−２−（３−ピリジニル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９８％（保持時間：０．８１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 6.97-7.06 (m, 3 H), 7.19-7.28 (m, 2 H), 7.38-7.43 (m, 3 H), 7.54 (dd, 1 H), 7.74 (t, 1 H), 7.81-7.85 (m, 1 H), 7.92-7.97 (m, 2 H), 8.08 (d, 1 H), 8.10 (d, 1 H), 8.59 (dd, 1 H), 8.64 (dd, 1 H), 9.11 (s, 1 H)。
実施例８５−２０２：１−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 7.12-7.16 (m, 2 H), 7.41-7.46 (m, 3 H), 7.58 (dd, 1 H), 7.76 (t, 1 H), 8.06 (d, 1 H), 8.32 (s, 2 H), 8.65-8.69 (m, 3 H), 9.66 (s, 1 H), 10.0 (s, 1 H)。
実施例８５−２０３：１−［５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 7.11-7.15 (m, 2 H), 7.32 (dd, 1 H), 7.42-7.52 (m, 4 H), 7.76 (t, 1 H), 8.06 (d, 1 H), 8.27 (d, 1 H), 8.49 (s, 1 H), 8.59 (d, 1 H), 8.64 (s, 2 H), 9.57 (s, 1 H)。
実施例８５−２０４：１−［５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 7.12-7.16 (m, 2 H), 7.28 (dd, 1 H), 7.42-7.46 (m, 3 H), 7.74-7.81 (m, 2 H), 8.26 (s, 2 H), 8.32 (d, 1 H), 8.68 (s, 2 H), 9.35 (s, 1 H), 9.91 (s, 1 H)。
実施例８５−２０５：１−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 7.12-7.16 (m, 2 H), 7.38-7.53 (m, 5 H), 7.76 (t, 1 H), 8.52 (dd, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 9.09 (s, 1 H), 9.28 (s, 1 H)。
実施例８５−２０６：１−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 3.16-3.23 (m, 2 H), 7.12-7.16 (m, 2 H), 7.29 (d, 1 H), 7.40-7.46 (m, 4 H), 7.76 (t, 1 H), 8.26 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 8.72 (s, 2 H), 9.32 (s, 1 H)。
実施例８５−２０７：１−（２，５−ジクロロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.13-3.23 (m, 2 H), 7.10-7.18 (m, 2 H), 7.36-7.47 (m, 4 H), 7.63 (d, 1 H), 7.71-7.81 (m, 1 H), 8.14 (d, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 9.58 (s, 1 H)。
実施例８５−２０８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．９０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.23 (m, 2 H), 7.11-7.16 (m, 2 H), 7.36-7.47 (m, 4 H), 7.63 (d, 1 H), 7.76 (t, 1 H), 8.13 (d, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 9.57 (s, 1 H)。
実施例８５−２０９：１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９８％（保持時間：０．８１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 6.80-6.89 (m, 1 H), 7.12-7.16 (m, 2 H), 7.26-7.34 (m, 1 H), 7.39-7.46 (m, 3 H), 7.76 (t, 1 H), 7.93-8.00 (m, 1 H), 8.70 (s, 2 H), 8.96 (s, 1 H), 9.26 (s, 1 H)。
実施例８５−２１０：１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．７７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４９７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.23 (m, 2 H), 6.81-7.18 (m, 4 H), 7.39-7.53 (m, 5 H), 7.74-7.76 (m, 2 H), 8.70 (s, 2 H), 8.91 (s, 1 H), 9.17 (s, 1 H)。
実施例８５−２１１：１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 7.01-7.08 (m, 3 H), 7.36-7.44 (m, 4 H), 7.70-7.76 (m, 2 H), 8.04 (dd, 1 H), 8.17 (d, 1 H), 8.60 (d, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 9.63 (s, 1 H)。
実施例８５−２１２：１−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．９４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 7.01-7.07 (m, 3 H), 7.39-7.52 (m, 5 H), 7.74 (t, 1 H), 8.03 (dd, 1 H), 8.16 (d, 1 H), 8.56 (dd, 1 H), 8.95 (d, 1 H), 9.23 (s, 1 H)。
実施例８５−２１３：１−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９８％（保持時間：０．９５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５２８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 2.31 (s, 3 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 7.00-7.07 (m, 3 H), 7.26 (d, 1 H), 7.39-7.44 (m, 4 H), 7.74 (t, 1 H), 8.04 (dd, 1 H), 8.16 (d, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 8.31 (s, 1 H), 9.26 (s, 1 H)。
実施例８５−２１４：１−（２，５−ジクロロフェニル）−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 7.01-7.11 (m, 4 H), 7.39-7.48 (m, 4 H), 7.74 (t, 1 H), 8.01 (dd, 1 H), 8.17 (d, 1 H), 8.29 (d, 1 H), 8.51 (s, 1 H), 9.59 (s, 1 H)。
実施例８５−２１５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 7.00-7.07 (m, 3 H), 7.36-7.44 (m, 4 H), 7.62 (d, 1 H), 7.74 (t, 1 H), 8.00 (dd, 1 H), 8.17-8.18 (m, 2 H), 8.44 (s, 1 H), 9.51 (s, 1 H)。
実施例８５−２１６：１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．８８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 6.78-6.86 (m, 1 H), 7.01-7.07 (m, 3 H), 7.24-7.33 (m, 1 H), 7.39-7.44 (m, 3 H), 7.74 (t, 1 H), 7.96-8.03 (m, 2 H), 8.16 (d, 1 H), 8.82 (s, 1 H), 9.20 (s, 1 H)。
実施例８５−２１７：１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４９６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 6.81-7.18 (m, 5 H), 7.39-7.51 (m, 5 H), 7.72-7.77 (m, 2 H), 7.90 (dd, 1 H), 8.19 (dd, 1 H), 8.81 (s, 1 H), 8.99 (s, 1 H)。
実施例８５−２１８：１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．００分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 7.02-7.09 (m, 3 H), 7.39-7.44 (m, 3 H), 7.68 (dd, 1 H), 7.74 (t, 1 H), 7.87 (d, 1 H), 8.02 (dd, 1 H), 8.19 (d, 1 H), 8.44 (d, 1 H), 8.67 (s, 1 H), 9.68 (s, 1 H)。
実施例８５−２１９：１−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）−３−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 7.00-7.07 (m, 3 H), 7.39-7.44 (m, 3 H), 7.56 (dd, 1 H), 7.74 (t, 1 H), 7.99-8.06 (m, 2 H), 8.16 (d, 1 H), 8.32 (s, 2 H), 8.67 (s, 1 H), 9.54 (s, 1 H), 9.87 (s, 1 H)。
実施例８５−２２０：１−［５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．８６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.90 (t, 3 H), 1.50-1.62 (m, 2 H), 3.15-3.21 (m, 2 H), 6.97-7.05 (m, 3 H), 7.29 (dd, 1 H), 7.38-7.49 (m, 4 H), 7.73 (t, 1 H), 7.94 (dd, 1 H), 8.05 (d, 1 H), 8.10 (d, 1 H), 8.28 (d, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 8.58 (d, 1 H), 9.47 (s, 1 H)。
実施例８５−２２１：１−［５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル］−３−（６−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−３−ピリジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.15-3.22 (m, 2 H), 6.99-7.10 (m, 3 H), 7.27 (dd, 1 H), 7.39-7.45 (m, 3 H), 7.72-7.79 (m, 2 H), 7.98 (dd, 1 H), 8.15 (d, 1 H), 8.25 (s, 2 H), 8.33 (d, 1 H), 9.24 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H)。
実施例８５−２２２：１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＵＰＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 6.77-6.86 (m, 1 H), 7.13-7.20 (m, 4 H), 7.42-7.46 (m, 3 H), 7.76 (t, 1 H), 8.69 (s, 2 H), 9.01 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H)。
実施例８５−２２３：１−｛２−［３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H),1.52-1.62 (m, 2 H), 3.16-3.22 (m, 2 H), 6.93 (d, 1 H), 6.99 (dd, 1 H), 7.13 (d, 2 H), 7.43 (d, 2 H), 7.43 (s, 1 H), 7.50 (dd, 1 H), 7.71-7.78 (m, 2 H), 8.44 (d, 1 H), 8.54 (d, 1 H), 8.66 (s, 2 H), 8.94 (s, 1 H), 9.65 (s, 1 H)。
実施例８５−２２４：１−［２−（４−｛２−［３−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェノキシ）−５−ピリミジニル］−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（メタノール：クロロホルム＝１：１９）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.27 (d, 6 H),2.20-2.28 (m, 2 H), 2.28 (t, 1 H), 3.84-4.07 (m, 2 H), 4.65 (s, 1 H), 7.20-7.27 (m, 2 H), 7.61-7.70 (m, 3 H), 7.90 (s, 1 H), 8.06 (d, 1 H), 8.61-8.63 (m, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 8.96 (s, 1 H), 10.3 (s, 1 H)。
実施例８５−２２５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.90 (t, 3 H), 1.51-1.65 (m, 2 H), 2.75 (s, 6 H), 3.15-3.24 (m, 2 H), 7.12-7.18 (m, 2 H), 7.41-7.50 (m, 3 H), 7.56-7.64 (m, 1 H), 7.77 (t, 1 H), 7.94 (d, 1 H), 8.60 (s, 1 H), 8.71 (s, 2 H), 8.98 (s, 1 H), 10.3 (s, 1 H)。
実施例８５−２２６：１−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−（プロピルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
Figure 2013161919
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.91 (t, 3 H), 1.51-1.63 (m, 2 H), 3.16-3.23 (m, 2 H), 3.38 (s, 3 H), 7.11-7.18 (m, 2 H), 7.41-7.48 (m, 3 H), 7.64 (dd, 1 H), 7.77 (t, 1 H), 8.07 (d, 1 H), 8.63 (d, 1 H), 8.73 (s, 2 H), 8.96 (s, 1 H), 10.3 (s, 1 H)。
薬理実験例：
薬理実験例１：ＴｒｋＡ酵素阻害活性の測定（ｉｎ ｖｉｔｒｏ試験）
ＴｒｋＡに対する阻害活性の測定は、ＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎＴＭキナーゼアッセイ試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社；Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ-Ｐｏｌｙ ＧＴ、ＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎＴＭＴｂ−ＰＹ２０、及びＴＲ-ＦＲＥＴ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｂｕｆｆｅｒ）、ＴｒｋＡ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）、ＡＴＰ（シグマ−アルドリッチ社）、キナーゼ反応緩衝液（０．０１％Ｂｒｉｊ３５（シグマ−アルドリッチ社）、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２（シグマ−アルドリッチ社）、１ｍＭ ＥＧＴＡ（シグマ−アルドリッチ社）を含む５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ緩衝液（シグマ−アルドリッチ社）（ｐＨ７．５））、および０．５Ｍ ＥＤＴＡ（ｐＨ８．０）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用い、以下の方法にて実施した。
本発明化合物をジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す。）で溶解し、１０ｍＭ溶液を調製した。９６ウェルプレートに１０ｍＭの被験化合物を分注後、ＤＭＳＯで段階希釈し、３倍公比の希釈系列を調製した。その希釈系列（ＤＭＳＯ溶液）をキナーゼ反応緩衝液で２０倍希釈し、５倍濃度の本発明化合物溶液（ＤＭＳＯ濃度５％）を調製した。ＴｒｋＡはキナーゼ反応緩衝液で希釈し、３８．５ｎｇ／ｍＬの溶液（酵素溶液）を調製した。アデノシントリホスファート（以下、ＡＴＰと略す）は、あらかじめ蒸留水で希釈し、１０ｍＭ溶液を調製後、分注して−２０℃で保存した。１０ｍＭ ＡＴＰ溶液およびＦｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ−Ｐｏｌｙ ＧＴをキナーゼ反応緩衝液で希釈し、３７５ｍＭ ＡＴＰおよび５００ｎＭ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ−Ｐｏｌｙ ＧＴを含む溶液（ＡＴＰ−基質溶液）を調製した。０．５Ｍ ＥＤＴＡ（ｐＨ８．０）、およびＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎＴＭＴｂ−ＰＹ２０をＴＲ−ＦＲＥＴ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｂｕｆｆｅｒで希釈し、２０ｍＭ ＥＤＴＡおよび４ｎＭ ＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎＴＭＴｂ−ＰＹ２０を含む溶液（検出用緩衝液）を調製した。
９６−ハーフウェルアッセイプレートに、本発明化合物溶液（５μＬ／ウェル）、および酵素溶液（１０μＬ／ウェル）を添加し、そのプレートを、室温で１０分間、プレート撹拌機（ＩＫＡＴＭ ＭＴＳ２／４デジタルマイクロプレート、ＩＫＡジャパン株式会社）を用いて撹拌させた。対照及びブランクには、本発明化合物溶液の代わりに５％ＤＭＳＯを含むキナーゼ反応緩衝液（５μＬ／ウェル）を添加した。また、ブランクには、酵素溶液の代わりにキナーゼ反応緩衝液（１０μＬ／ウェル）を添加した。その後、プレートにＡＴＰ−基質溶液（１０μＬ／ウェル）を添加してキナーゼ反応を開始させ、そのプレートを遮光下、室温で１時間、プレート撹拌機を用いて撹拌させた（ＴｒｋＡ終濃度：１５．４ｎｇ／ｍＬ、基質終濃度：２００ｎＭ、およびＡＴＰ終濃度：１５０μＭ）。プレートに検出用緩衝液（２５μＬ／ウェル）を添加することでキナーゼ反応を停止させ、そのプレートを遮光下、室温で３０分間、プレート撹拌機を用いて撹拌させた。Ａｎａｌｙｓｔ ＧＴ（モレキュラーデバイスジャパン株式会社）を用いて、３４０ｎｍの励起光を各ウェルに照射し、５２０ｎｍおよび４９５ｎｍの蛍光強度を測定した。各ウェルの５２０ｎｍの蛍光強度を４９５ｎｍの蛍光強度で除算して、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）比を算出した。
本発明化合物の阻害率（％）は、以下の数式１を用いて算出した。
Figure 2013161919
ＡＸ：本発明化合物添加時のＴＲ−ＦＲＥＴ比
ＡＢ：ブランクのＴＲ−ＦＲＥＴ比
ＡＣ：対照のＴＲ−ＦＲＥＴ比
本発明化合物の５０％阻害率の値（ＩＣ５０値）は、本発明化合物の各濃度における阻害率に基づく阻害曲線から算出した。
その結果、本発明化合物のＩＣ５０値は０．５μＭ以下であり、本発明化合物はＴｒｋＡ酵素阻害活性を有することが分かった。例えば、いくつかの本発明化合物のＩＣ５０値は、下記の表１に示したとおりであった。
Figure 2013161919
薬理実験例２：Ｔｒｋ以外の他のキナーゼに対する酵素阻害活性試験（選択性実験）
被験物質（本発明化合物および比較化合物）をジメチルスルホキシドに溶解し、さらにジメチルスルホキシドにて希釈して、３μＭの試験濃度の１００倍濃度の溶液を調整した。その溶液をさらにアッセイバッファー（２０ｍＭＨＥＰＥＳ， ０．０１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００， ２ｍＭＤＴＴ， ｐＨ７．５）にて２５倍希釈して被験物質溶液とした。陽性対照物質もこれと同様にして陽性対照物質溶液を調整した。
アッセイバッファーにて調整した５μＬの４倍濃度被験物質溶液、５μＬの４倍濃度基質／ＡＴＰ／金属溶液（Ｍｇ）および１０μＬの２倍濃度キナーゼ溶液をポリプロピレン製３８４ウェルプレートのウェル内で混合し、室温にて１時間反応させた。６０μＬのＴｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ Ｂｕｆｆｅｒ（ＱｕｉｃｋＳｃｏｕｔ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ａｓｓｉｓｔ ＭＳＡ； Ｃａｒｎａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を添加して反応を停止させた。反応溶液中の基質ペプチドとリン酸化ペプチドを分離、定量した。キナーゼ反応は基質ペプチドピーク高さ（Ｓ）とリン酸化ペプチドピーク高さ（Ｐ）から計算される生成物比（Ｐ／（Ｐ＋Ｓ））にて評価した。他のキナーゼとして、例えば、Ａｂｌ、ｃ−Ｍｅｔ、ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｋｉｔ、およびＫＤＲのキナーゼを用いてキナーゼ選択性実験を行った。以下の表２に各々のキナーゼ酵素阻害活性試験に使用した基質、基質濃度、ＡＴＰ濃度、および陽性対照物質を示した。
Figure 2013161919
全ての反応コンポーネントを含むコントロールウェルの平均シグナルを０％阻害、バックグランドウェル（酵素非添加）の平均シグナルを１００％阻害とし、各被験物質試験ウェルの平均シグナルから阻害率を計算した。その結果、３μＭの濃度における本発明化合物の各キナーゼに対する阻害率は以下の表３に示すとおりであった。
Figure 2013161919
この結果から、本発明化合物は、ＴｒｋＡ以外の他のキナーゼ、例えば、Ａｂｌ、ｃ−Ｍｅｔ、ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｋｉｔ、およびＫＤＲのキナーゼに対する阻害は弱く、ＴｒｋＡに対して強く阻害することが分かった。言い換えると、本発明化合物は、薬理実施例１の結果からＴｒｋＡ阻害に対するＩＣ５０が０．５μＭ以下と非常に強力であり、一方で、薬理実施例２の結果からＴｒｋＡ以外の上記のキナーゼについては、３μＭの濃度における化合物であっても０％〜約３０％程度しか阻害しない。したがって、本発明化合物はＴｒｋＡ阻害に対する選択性が高く、優れたキナーゼ選択性を有することが分かった。
薬理実験例３：ヒトＴｒｋＡ発現細胞を用いたＴｒｋＡキナーゼ阻害活性の測定
細胞系でのＴｒｋＡキナーゼに対する阻害活性について、ヒトＴｒｋＡ、及びＮＦＡＴ−ｂｌａを発現させたＣＨＯ−Ｋ１細胞（ＣｅｌｌＳｅｎｓｅｒＴＭ ＴｒｋＡ−ＮＦＡＴ−ｂｌａ ＣＨＯ−Ｋ１細胞、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いて実施した。
アッセイの前日、ＣｅｌｌＳｅｎｓｅｒＴＭ ＴｒｋＡ−ＮＦＡＴ−ｂｌａ ＣＨＯ−Ｋ１細胞をアッセイ培地（０．５％透析処理済みウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）、０．１ｍＭ ｎｏｎｅｓｓｅｎｔｉａｌ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）、１ｍＭ ｓｏｄｉｕｍ ｐｙｒｕｖａｔｅ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）、及び抗生物質（１００Ｕ／ｍＬ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ、及び１００μｇ／ｍＬ ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社））を含むＯｐｔｉ−ＭＥＭ１ Ｒｅｄｕｃｅｄ Ｓｅｒｕｍ Ｍｅｄｉｕｍ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社））に懸濁し、２．４×１０４細胞／４０μＬ／ウェルの密度で、９６ウェルクリアボトムプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、品番：３８８２）に播種した。また、一部のウェルにはアッセイ培地のみを４０μＬ／ウェル添加した（セルフリー）。アッセイ当日、９６ウェルプレート（Ｃｏｓｔａｒ社、品番：３３６３）に１０ｍＭの本発明化合物（ＤＭＳＯ溶液）を分注後、ＤＭＳＯで段階希釈し、３倍公比の希釈系列を調製した。その希釈系列をアッセイ培地で１００倍希釈し、１０倍濃度の本発明化合物溶液（ＤＭＳＯ濃度１％）を調製した。細胞を播種したプレートに本発明化合物を５μＬ／ウェル添加し、５％ＣＯ２、９５％Ａｉｒ、３７℃のＣＯ２インキュベーター内で３０分間インキュベーションした。対照及びブランクは、本発明化合物溶液の代わりに１％ＤＭＳＯを含むアッセイ培地を５μＬ／ウェル添加した。その後、プレートにＮＧＦ（マウス２．５ｓ、天然型、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を含むアッセイ培地を５μＬ／ウェル添加（ＮＧＦの終濃度：５０ｎｇ／ｍｌ）し、５％ＣＯ２、９５％Ａｉｒ、３７℃のＣＯ２インキュベーター内で５時間インキュベーションした。ブランク群には、ＮＧＦの代わりにアッセイ培地を５μＬ／ウェル添加した。プレートにレポーターアッセイ検出用試薬を１０μＬ／ウェル添加した後、遮光下、室温で１２０分間、インキュベーションした。なお、レポーターアッセイ検出用試薬はＬｉｖｅＢＬＡｚｅｒＴＭ−ＦＲＥＴ Ｂ/Ｇ Ｌｏａｄｉｎｇ Ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）で調製した。Ａｎａｌｙｓｔ ＧＴ（モレキュラーデバイスジャパン株式会社）を用いて、４０５ｎｍの励起光を各ウェルに掃射し、４６０ｎｍおよび５３０ｎｍの蛍光強度を測定した。各ウェルの時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）比は下記の数式２を用いて算出した。
Figure 2013161919
Ａ４６０Ｘ：本発明化合物、対照あるいはブランクの４６０ｎｍの蛍光強度
Ａ４６０Ｆ：セルフリーの４６０ｎｍの蛍光強度
Ａ５３０Ｘ：本発明化合物、対照あるいはブランクの５３０ｎｍの蛍光強度
Ａ５３０Ｆ：セルフリーの５３０ｎｍの蛍光強度
本発明化合物のＴＲ−ＦＲＥＴ阻害率（％）は、下記の数式３を用いて算出した。
Figure 2013161919
ＡＸ：本発明化合物添加時のＴＲ−ＦＲＥＴ比
ＡＢ：ブランクのＴＲ−ＦＲＥＴ比
ＡＣ：対照のＴＲ−ＦＲＥＴ比
本発明化合物のＩＣ５０値は、本発明化合物の各濃度における阻害率に基づく阻害曲線から算出した。
その結果、本発明化合物のＩＣ５０値は０．５μＭ以下であり、本発明化合物はＴｒｋＡ阻害活性を有することが分かった。例えば、いくつかの本発明化合物のＩＣ５０値は、下記の表４に示したとおりであった。
Figure 2013161919
薬理実験例４：ラットＮＧＦ惹起血管透過性亢進に対する抑制作用（ｉｎ ｖｉｖｏ試験）
本発明化合物のｉｎ ｖｉｖｏにおけるＴｒｋＡに対する阻害活性を評価した。背部を毛剃りした雄性ＣＤ（ＳＤ）ＩＧＳラット（７〜９週齢、日本チャールス・リバー社）に媒体に溶解させた本発明化合物を経口投与した（投与容量：５ｍＬ／ｋｇ）。対照群及び正常群には媒体を経口投与した（投与容量：５ｍＬ／ｋｇ）。投与６もしくは１２時間後、ハロタン麻酔下において、０．１％ＢＳＡ（シグマ−アルドリッチ社）含有生理食塩液を用いて調製した３μｇ／ｍＬのＮＧＦ（マウス２．５ｓ、天然型、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）溶液を、背部の３カ所に皮内投与（投与容量；５０μＬ／ｓｉｔｅ）した。正常群には０．１％ＢＳＡ含有生理食塩液を、背部の３カ所に皮内投与（投与容量；５０μＬ／ｓｉｔｅ）した。皮内投与直後に生理食塩液で溶解させた１％エバンスブルー（東京化成株式会社）を尾静脈内投与した（投与容量：３ｍＬ／ｋｇ）。投与１０分後、腹部大動脈を切断し、放血致死させた。背部皮膚の皮内投与部位（３カ所）を切り取り、その皮膚サンプルを４８ウェルプレート（旭硝子社）の各ウェルに１サンプルずつ移した。プレートにホルムアミドを０．８ｍＬ／ウェルずつ加え、蓋をした後、６０℃で一晩、インキュベーションした。２００μＬのホルムアミドの抽出液を９６ウェルプレートに移し、ホルムアミド中に抽出されたエバンスブルーの吸光度（波長：６２０ｎｍ）を吸光マイクロプレートリーダー（ＳｐｅｃｔｒａＭＡＸ１９０、モレキュラーデバイスジャパン株式会社）を用いて測定した。同時に、ホルムアミドに溶解させたエバンスブルーの標品（０、０．７８、１．５６、３．１３、６．２５、１２．５、２５、および５０μｇ／ｍＬ）の吸光度（波長：６２０ｎｍ）を測定し、検量線を作成した。その検量線と各サンプルの吸光度から、各サンプルのエバンスブルー濃度を算出した。同一個体から採取した３カ所の皮膚サンプルのエバンスブルー濃度の平均値を算出し、その個体の値とした。本発明化合物のラットＮＧＦ惹起血管透過性亢進抑制率は以下の数式４を用いて算出した。
Figure 2013161919
ＡＸ：被験化合物のエバンスブルー濃度（同一個体の３サンプルの平均値）
ＡＮ：正常群のエバンスブルー濃度（同一個体の３サンプルの平均値）
ＡＣ：対照群のエバンスブルー濃度（同一個体の３サンプルの平均値）
その結果、本発明化合物（３ｍｇ／ｋｇ；投与６時間後）のラットＮＧＦ惹起血管透過性亢進抑制率はおよそ７０％であった。
例えば、いくつかの本発明化合物の（１ｍｇ／ｋｇ；投与１２時間後）のラットＮＧＦ惹起血管透過性亢進抑制率は以下の表５に示すとおりであり、本発明化合物はＴｒｋ阻害活性に基づくｉｎ ｖｉｖｏ活性が強い化合物で、持続的な活性を有する化合物であることが分かった。
一方で、特許文献３記載の実施例４２のラットＮＧＦ惹起血管透過性亢進抑制率は２１％（１ｍｇ／ｋｇ；投与１２時間後）であり、Ｔｒｋ阻害活性に基づくｉｎ ｖｉｖｏ活性について非常に弱い化合物であることが分かった。
Figure 2013161919
［製剤例］
製剤例１
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に１０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１万錠を得た。
・１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア …… １００ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤） …… ２０ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） …… １０ｇ
・微結晶セルロース …… ８７０ｇ
製剤例２
以下の各成分を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍｌずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１万本を得た。
・１−（２−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
…… ２００ｇ
・マンニトール …… ２０ｇ
・蒸留水 …… ５０Ｌ
本発明の化合物は、Ｔｒｋ阻害活性を有し、Ｔｒｋが関与する疾患、例えば、疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病などの疾患の予防および／または治療に有効である。

Claims (17)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 2013161919
     （式中、
    環Ｃｙ１は、Ｃ３〜１０の単環式炭素環もしくは二環式炭素環、または４〜１０員の単環式複素環もしくは二環式複素環を表し、
    Ｒ１は、
    （１）ハロゲン、
    （２）ハロゲンもしくはオキソ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基、
    （３）ハロゲンもしくはＣ１〜３のアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜６のシクロアルキル基、
    （４）ハロゲンもしくはオキソ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基、または
    （５）ハロゲンもしくはＣ１〜３のアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜６のシクロアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基を表し、
    Ｒ２は、
    （１）（ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）水酸基、
    （ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、
    （ｉｖ）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、
    （ｖ）アミノ基、
    （ｖｉ）シアノ基、
    （ｖｉｉ）ニトロ基、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、
    （ｉｘ）スルホンアミド基、
    （ｘ）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、
    （ｘｉ）オキソ基、
    （ｘｉｉ）カルボキシル基、
    （ｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、
    （ｘｉｖ）ホスホノオキシ基、
    （ｘｖ）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、
    （ｘｖｉ）カルバモイル基、
    （ｘｖｉｉ）Ｃ１〜４アルキルアミド基、および
    （ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、もしくはＣ２〜６のアルキニル基、
    （２）水素原子、
    （３）水酸基、
    （４）カルボキシル基、
    （５）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、
    （６）ホスホノオキシ基、
    （７）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、
    （８）アミノ基、
    （９）シアノ基、
    （１０）ニトロ基、
    （１１）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、
    （１２）スルホンアミド基、
    （１３）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、
    （１４）オキソ基、
    （１５）カルバモイル基、
    （１６）Ｃ１〜４アルキルアミド基、
    （１７）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基、または
    （１８）
    Figure 2013161919
     を表し、
    矢印ａは、環Ｃｙ１と結合することを表し、
    Ｘは、結合手、酸素原子、Ｃ＝Ｏ、またはＮＨを表し、
    環Ｃｙ２は、Ｃ３〜１０の単環式炭素環もしくは二環式炭素環、または４〜１０員の単環式複素環もしくは二環式複素環を表し、
    Ｒ６は、
    （１）（ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）水酸基、
    （ｉｉｉ）オキソ基、
    （ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、
    （ｖ）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、
    （ｖｉ）Ｃ１〜６のアルコキシ基、
    （ｖｉｉ）アミノ基、
    （ｖｉｉｉ）シアノ基、
    （ｉｘ）ニトロ基、
    （ｘ）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、
    （ｘｉ）スルホンアミド基、
    （ｘｉｉ）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、
    （ｘｉｉｉ）カルボキシル基、
    （ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、
    （ｘｖ）ホスホノオキシ基、
    （ｘｖｉ）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、
    （ｘｖｉｉ）カルバモイル基、
    （ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキルアミド基、および
    （ｘｉｘ）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基、
    （２）ハロゲン、
    （３）Ｃ１〜４のアルコキシ基、
    （４）ホスホノオキシ基、
    （５）−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）２、
    （６）スルホンアミド基、
    （７）オキソ基、
    （８）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、
    （９）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、
    （１０）カルボキシル基、
    （１１）−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）、
    （１２）カルバモイル基、
    （１３）Ｃ１〜４アルキルアミド基、
    （１４）水酸基、
    （１５）アミノ基、
    （１６）シアノ基、
    （１７）ニトロ基、
    （１８）Ｃ１〜４アルキルスルホニル基、
    （１９）Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド基、または
    （２０）Ｃ１〜４アルキルカーバメート基を表し、
    Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、＝ＣＲ３−、＝ＣＨ−、または＝Ｎ−を表し、
    Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は、それぞれ独立して、＝ＣＲ４−または＝Ｎ−を表し、
    Ｒ３は、
    （１）ハロゲン、または
    （２）ハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１〜３のアルキル基もしくはＣ１〜３のアルコキシ基を表し、
    Ｒ４は、
    （１）ハロゲン、
    （２）ハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１〜３のアルキル基もしくはＣ１〜３のアルコキシ基、または
    （３）水素原子を表し、
    Ｙは、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、メチレン基、またはＣ＝Ｏを表し、
    Ｚは、
    Figure 2013161919
     、または
    Figure 2013161919
     の環を形成する炭素原子が酸素原子で置き換わった基を表し、
    Ｒ５は、ハロゲン、水酸基、または水酸基で置換されていてもよいＣ１〜４のアルキル基を表し、
    Ｒ７は、それぞれ独立して、
    （１）（ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ３〜６のシクロアルキル基、
    （ｉｉｉ）水酸基、
    （ｉｖ）オキソ基、および
    （ｖ）４〜６員の単環式複素環からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ３〜６のシクロアルキル基、Ｃ１〜６のアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基、もしくはＣ３〜６のシクロアルキル基の炭素原子が酸素原子で置き換わった基、または
    （２）水素原子を表し、
    矢印ｂ、ｃ、ｄ、およびｅはチアゾール環と結合することを表し、
    ｐは０〜５の整数を表し、
    ｑは０〜７の整数を表し、
    ｒは０〜２の整数を表し、
    ｗは１〜５の整数を表し、
    ｕは０〜２の整数を表す。
    ただし、ｐ、ｑ、ｒ、およびｕがそれぞれ２以上の整数を表す場合、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６はそれぞれ独立して同一でも異なっていてもよい。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
  2. 一般式（Ｉ）が、
    Figure 2013161919
     （式中、すべての記号は請求項１記載の記号と同じ意味を表す。）
    で示される請求項１記載の化合物。
  3. 一般式（Ｉ−１）が、
    Figure 2013161919
     （式中、すべての記号は請求項１記載の記号と同じ意味を表す。）
    で示される請求項２記載の化合物。
  4. 環Ｃｙ１が、ベンゼン環または５〜６員の単環式芳香族複素環である請求項２または請求項３記載の化合物。
  5. Ａ１およびＡ２は、どちらか一方が＝Ｎ−であり、他方が＝ＣＨ−であるか、または両方とも＝Ｎ−であり、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は＝ＣＨ−である請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. 一般式（Ｉ）が、
    Figure 2013161919
     または
    Figure 2013161919
     （式中、ｐａは０〜４の整数を表し、ｐｂは０〜３の整数を表し、その他の記号は前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。ただし、ｐａおよびｐｂがそれぞれ２以上の整数を表す場合、Ｒ１は同一でも異なっていてもよい。）
    で示される請求項１記載の化合物。
  7. Ａ１およびＡ２は、どちらか一方が＝Ｎ−であり、他方が＝ＣＨ−であるか、または両方とも＝Ｎ−であり、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は＝ＣＨ−である請求項６記載の化合物。
  8. 一般式（Ｉ）が、
    Figure 2013161919
     （式中、すべての記号は請求項１および請求項６記載の記号と同じ意味を表す。）
    で示される請求項１記載の化合物。
  9. Ａ１およびＡ２は、どちらか一方が＝Ｎ−であり、他方が＝ＣＨ−であるか、または両方とも＝Ｎ−であり、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は＝ＣＨ−である請求項８記載の化合物。
  10. 請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有してなる医薬組成物。
  11. Ｔｒｋ阻害剤である請求項１０記載の医薬組成物。
  12. 疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病の予防および／または治療剤である請求項１０記載の医薬組成物。
  13. 疼痛が、変形性関節症に伴う疼痛、癌性疼痛、慢性腰痛症、骨粗鬆症に伴う腰痛、骨折痛、関節リウマチに伴う痛み、神経障害性疼痛、帯状疱疹後疼痛、糖尿病性神経障害に伴う疼痛、線維筋痛症、膵炎に伴う疼痛、間質性膀胱炎に伴う疼痛、子宮内膜症に伴う痛み、過敏性腸症候群に伴う疼痛、片頭痛、または歯髄炎に伴う痛みである請求項１２記載の医薬組成物。
  14. 請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、アセトアミノフェン，非ステロイド性抗炎症薬、オピオイド薬、抗うつ薬、抗てんかん薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸拮抗薬、筋弛緩薬、抗不整脈薬、ステロイド薬、およびビスホスホネート薬から選ばれる少なくとも１種以上と組み合わせてなる医薬。
  15. 請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を患者に投与することを特徴とする疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病の予防および／または治療方法。
  16. 疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病の予防および／または治療のための、請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
  17. 請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を患者に投与することを特徴とするＴｒｋ阻害方法。
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