JPWO2013069615A1

JPWO2013069615A1 - ４−ベンジル−１−メチル−６−オキサビシクロ［３，２，０］ヘプタン誘導体の製造方法

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Publication number: JPWO2013069615A1
Application number: JP2013542978A
Authority: JP
Inventors: 久菅野
Original assignee: Kureha Corp
Current assignee: Kureha Corp
Priority date: 2011-11-11
Filing date: 2012-11-05
Publication date: 2015-04-02
Also published as: EP2813501A1; CN103930417A; EP2813501A4; US8962871B2; WO2013069615A1; US20140296535A1

Abstract

ハロゲン化剤、およびヒドリド型還元剤の共存下で、一般式（ＩＩ）で示される化合物のスルホニルオキシ基の結合したメチレン部を還元して、４−ベンジル−１−メチル−６−オキサビシクロ[３，２，０]ヘプタン誘導体を製造する。【化１】

Description

本発明は、農薬等の中間体として使用される４−ベンジル−１−メチル−６−オキサビシクロ[３，２，０]ヘプタン誘導体の新規な製造方法に関する。

農園芸用薬剤および工業用材料保護剤等の有効成分として利用できる化合物として、特許文献１には、ある種の２−（ハロゲン化炭化水素置換）−５−ベンジル−１−アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体が記載されている。同文献には、当該誘導体の製造方法の一工程として、２，２−ビスヒドロキシメチルシクロペンタノール誘導体をオキセタン環化するとともにスルホン酸エステル化し、得られたスルホン酸エステル化オキセタン誘導体を還元することにより、４−ベンジル−１−メチル−６−オキサビシクロ[３，２，０]ヘプタン誘導体（中間体化合物）を得る方法が記載されている。

国際公開ＷＯ２０１１／０７０７７１号（２０１１年６月１６日公開）

しかし、２−（ハロゲン化炭化水素置換）−５−ベンジル−１−アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体を、より安価で大量に製造するためには、上記スルホン酸エステル化オキセタン誘導体を還元して４−ベンジル−１−メチル−６−オキサビシクロ[３，２，０]ヘプタン誘導体を得る工程における収率をさらに向上させることが求められる。

本願発明は、上記課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、中間体化合物である４−ベンジル−１−メチル−６−オキサビシクロ[３，２，０]ヘプタン誘導体を、より収率よく製造する方法を提供することである。

本願発明者は、これらの問題点を解決すべく種々検討を重ねた結果、上記スルホン酸エステル化オキセタン誘導体を、ハロゲン化剤、およびヒドリド型還元剤の共存下において、還元することで、４−ベンジル−１−メチル−６−オキサビシクロ[３，２，０]ヘプタン誘導体の収率が大幅に向上することを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、

（式（Ｉ）中、Ｙは、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のハロアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のハロアルコキシ基、またはフェニル基を示し、ｍは、０〜５の整数を示し、ｍが２以上の整数の場合、Ｙは同一でも異なっていてもよく、Ａは、窒素原子またはメチン基を示す。）
下記一般式（ＩＩ）

（式（ＩＩ）中、Ｙ、ｍ、およびＡは、それぞれ、式（Ｉ）中のＹ、ｍ、およびＡと同一のものを示し、Ｒ^３は、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のハロアルキル基、置換されていてもよいフェニル基、または置換されていてもよいナフチル基を示す。）
で示される化合物を、ハロゲン化剤、およびヒドリド型還元剤の共存下において還元することを特徴とする。

本発明によれば、４−ベンジル−１−メチル−６−オキサビシクロ[３，２，０]ヘプタン誘導体を、より収率よく製造できるという効果を奏する。

以下、本発明に係る４−ベンジル−１−メチル−６−オキサビシクロ[３，２，０]ヘプタン誘導体の製造方法について説明する。

（製造方法の概要）
本発明に係る製造方法は、下記一般式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、

ハロゲン化剤、およびヒドリド型還元剤の共存下において、下記一般式（ＩＩ）で示される化合物を還元する方法である。

以下、この製造方法に係る化合物等、および製造方法について詳細に説明する。

（一般式（Ｉ）で示される化合物）
上記一般式（Ｉ）で示される化合物（以下、化合物（Ｉ）という）は、４−ベンジル−１−メチル−６−オキサビシクロ[３，２，０]ヘプタン誘導体に相当する。当該化合物は、例えば、溶媒中でハロゲン酸と混合し、そのオキセタン環を開環することで、農園芸用薬剤および工業用材料保護剤の有効成分として好適に利用されうる（特許文献１の記載も参照）。

式（Ｉ）中におけるＹは、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のハロアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のハロアルコキシ基、またはフェニル基を示す。

Ｙにおけるハロゲン原子は、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。なかでも、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、塩素原子がより好ましい。

Ｙにおける炭素数１〜４のアルキル基は、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基およびｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。なかでも、炭素数１〜３のアルキル基が好ましく、炭素数１〜２のアルキル基がより好ましく、メチル基がさらに好ましい。

Ｙにおける炭素数１〜４のハロアルキル基は、１または２以上の同一または異なるハロゲン原子で置換されているアルキル基であり、例えば、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、２−クロロエチル基、１−クロロエチル基、２，２−ジクロロエチル基、１，２−ジクロロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、３−クロロプロピル基、２，３−ジクロロプロピル基、１−クロロ−１−メチルエチル基、２−クロロ−１−メチルエチル基、２−クロロプロピル基、４−クロロブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、１−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、２，３−ジフルオロプロピル基、１−フルオロ−１−メチルエチル基、２−フルオロ−１−メチルエチル基、２−フルオロプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、２−ブロモエチル基、２，２−ジブロモエチル基、１，２−ジブロモエチル基、２，２，２−トリブロモエチル基、３−ブロモプロピル基、２，３−ジブロモプロピル基、１−ブロモ−１−メチルエチル基、２−ブロモ−１−メチルエチル基、２−ブロモプロピル基、ジヨードメチル基、２，２−ジヨードエチル基、１，２−ジヨードエチル基、２，２，２−トリヨードエチル基、２，３−ジヨードプロピル基、１−ヨード−１−メチルエチル基、２−ヨード−１−メチルエチル基等が挙げられる。なかでも、炭素数１〜３のハロアルキル基が好ましく、炭素数１〜２のハロアルキル基がより好ましく、炭素数１のトリハロアルキル基がさらに好ましい。

Ｙにおける炭素数１〜４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基およびｎ−プロポキシ基等が挙げられる。なかでも、炭素数１〜３のアルコキシ基が好ましく、炭素数１〜２のアルコキシ基がより好ましく、メトキシ基がさらに好ましい。

Ｙにおける炭素数１〜４のハロアルコキシ基は、１または２以上の同一または異なるハロゲン原子で置換されているアルコキシ基であり、例えば、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエトキシ基および２，２，２−トリフルオロエトキシ基等が挙げられる。なかでも、炭素数１〜３のハロアルコキシ基が好ましく、炭素数１〜２のハロアルコキシ基がより好ましく、炭素数１のジハロメトキシ基およびトリハロメトキシ基がさらに好ましい。

Ｙは、上記の定義中、さらに好ましくはハロゲン原子、メチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基およびジフルオロメトキシ基であり、なかでも、より好ましくはハロゲン原子であり、特に好ましくは塩素原子である。

式（Ｉ）中、ｍは、０〜５の整数を示す。ｍは、好ましくは０〜３の整数であり、より好ましくは０〜２の整数であり、さらに好ましくは０または１である。ｍが２以上の整数の場合、Ｙは同一でも異なっていてもよい。また、ｍが１以上の整数の場合、Ｙはベンゼン環の２〜６位の何れに位置していてもよい。

式（Ｉ）中、Ａは、窒素原子またはメチン基であり、好ましくは窒素原子である。

化合物（Ｉ）は、式（Ｉ）中、ｍが、０〜３の整数であり、ｍが１以上の整数の場合、Ｙは、ハロゲン原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のハロアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、または炭素数１〜３のハロアルコキシ基を示し、Ａは、窒素原子を示すことが好ましい。化合物（Ｉ）はまた、式（Ｉ）中、ｍが、０〜２の整数であり、ｍが１以上の整数の場合、Ｙは、ハロゲン原子を示し、Ａは、窒素原子を示すことがより好ましい。

（一般式（ＩＩ）で示される化合物）
上記一般式（ＩＩ）で示される化合物（以下、化合物（ＩＩ）という）は、後に詳述する還元反応によりそのスルホニルオキシ基の結合したメチレン部が還元されて、化合物（Ｉ）になる。したがって、式（ＩＩ）中、Ｙ、ｍ、およびＡは、それぞれ、式（Ｉ）中のＹ、ｍ、およびＡと同一のものを示す。

式（ＩＩ）中、Ｒ^３は、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のハロアルキル基、置換されていてもよいフェニル基、または置換されていてもよいナフチル基を示す。

Ｒ^３における炭素数１〜３のアルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、およびイソプロピル基が挙げられる。なかでも、メチル基が好ましい。

Ｒ^３における炭素数１〜３のハロアルキル基は、１または２以上の同一または異なるハロゲン原子で置換されているアルキル基であり、当該ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子が挙げられる。なかでも、フッ素原子または塩素原子であることが好ましい。Ｒ^３における炭素数１〜３のハロアルキル基としては、例えば、トリフルオロメチル基等が挙げられる。

Ｒ^３におけるフェニル基およびナフチル基が有する水素原子は、ハロゲン原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ニトロ基またはアミノ基で置換されていてもよい。置換し得るハロゲン原子として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子が挙げられる。置換される位置および個数は特に限定されない。水素原子が置換されたフェニル基として、例えば、４−メチルフェニル基、２−メチルフェニル基、および４−クロロフェニル基等が挙げられる。なかでも、４−メチルフェニル基が好ましい。

Ｒ^３は、好ましくはメチル基または４−メチルフェニル基である。

スルホニルオキシ基（−ＯＳＯ_２Ｒ^３）としては、上記定義に従うものであれば特に制限されないが、例えば、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、プロパンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、４−クロロベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ナフタレンスルホニルオキシ基、およびジメチルアミノナフチルスルホニルオキシ基等が挙げられる。なかでも、メタンスルホニルオキシ基、およびｐ−トルエンスルホニルオキシ基等が好ましく、ハロゲン化剤およびヒドリド型還元剤の共存下で還元反応が著しく進行しやすくなるとの観点でｐ−トルエンスルホニルオキシ基が特に好ましい。

化合物（ＩＩ）は、例えば、下記一般式（ＩＶ）で示される化合物を、溶媒中、スルホニルクロライド類と塩基との存在下で、オキセタン化すると同時にスルホニル化することによって製造することができる（特許文献１の記載も参照）。特に化合物（ＩＩ）のスルホニルオキシ基がｐ−トルエンスルホニルオキシ基である場合においては、好ましい方法である。

式（ＩＶ）中、Ｙ、ｍ、およびＡは、それぞれ、式（Ｉ）中のＹ、ｍ、およびＡと同一のものを示す。

また、化合物（ＩＩ）は、他にも例えば、下記一般式（ＩＶ）で示される化合物を、溶媒中、スルホニルクロライド類と好ましくは塩基との存在下で、ジスルホニル化し、次いで溶媒中で塩基と反応させてオキセタン化することによっても製造することができる（特許文献１の記載も参照）。特に化合物（ＩＩ）のスルホニルオキシ基がメタンスルホニルオキシ基である場合においては、好ましい方法である。

式（ＩＶ）および（Ｖ）中、Ｙ、ｍ、およびＡは、それぞれ、式（Ｉ）中のＹ、ｍ、およびＡと同一のものを示す。また、式（Ｖ）中、Ｒ^３は、式（ＩＩ）中のＲ^３と同一のものを示す。

（ハロゲン化剤）
本発明に係る製造方法で用いるハロゲン化剤は、化合物（ＩＩ）が有するスルホニルオキシ基をハロゲン化しうるものである。ハロゲン化剤としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化リチウム等のハロゲン化アルカリ金属等が挙げられ、なかでも、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、およびヨウ化リチウムが好ましく、ヨウ化ナトリウムおよびヨウ化リチウムがより好ましい。

（ヒドリド型還元剤）
本発明の製造方法で用いるヒドリド型還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素亜鉛、アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ジボラン等の水素化ホウ素化合物、および、水素化アルミニウムリチウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の水素化アルミニウム化合物等が挙げられる。なかでも、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムが好ましく、水素化ホウ素ナトリウムがより好ましい。

また、ハロゲン化剤とヒドリド型還元剤との組合せとしては、上記ハロゲン化剤がヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムであり、上記ヒドリド型還元剤が水素化ホウ素ナトリウムであることが好ましい。

（製造方法の詳細）
本発明に係る製造方法は、ハロゲン化剤、およびヒドリド型還元剤の共存下において、化合物（ＩＩ）のスルホニルオキシ基の結合したメチレン部を還元するものである。一連の反応は、下記の反応スキーム（１）に示すように、上記ハロゲン化剤によって化合物（ＩＩ）のスルホニルオキシ基をハロゲン原子に置換し、次いで、上記ヒドリド型還元剤による還元がなされると推定される。

式（ＩＩＩ）中、Ｙ、ｍ、およびＡは、それぞれ、式（Ｉ）中のＹ、ｍ、およびＡと同一のものを示し、Ｘ^ａは、上記ハロゲン化剤におけるハロゲン原子と同一のものである。

化合物（ＩＩ）と同様に、式（ＩＩＩ）で示される化合物（以下、化合物（ＩＩＩ）という）は不安定であるため、化合物（ＩＩ）のハロゲン化と、生じた化合物（ＩＩＩ）の還元とをより迅速に行う方が、化合物（Ｉ）を収率よく合成することができる。そのため、本発明に係る製造方法では、上記ハロゲン化剤、およびヒドリド型還元剤を反応系中に共存させた状態で還元反応を行う。なお、収率を向上させる観点では、ハロゲン化剤、およびヒドリド型還元剤は実質的に同時に反応系中に添加されるか、ハロゲン化された化合物（ＩＩＩ）の方が化合物（ＩＩ）よりも不安定と予想されるため、ヒドリド型還元剤を先に反応系中に添加した後でハロゲン化剤を添加することが好ましい。

反応に用いる溶媒は、ハロゲン化剤および還元剤の組み合わせに応じて適宜選択すればよい。溶媒としては、例えば、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，４−ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア等のアミド系溶媒、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒、ペンタン、ヘキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素系溶媒、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒等が挙げられる。上記溶媒は、単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。なかでも、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、およびこれらを一成分とする上述溶媒との混合溶媒が好ましく、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、およびＮ−メチルピロリドン等がより好ましい。

化合物（ＩＩ）に対するハロゲン化剤の使用量は、通常０．５〜１０倍モルであり、好ましくは０．８〜５倍モルである。

また、化合物（ＩＩ）に対する還元剤の使用量は、通常０．２〜２０倍モルであり、好ましくは０．３〜１０倍モルである。還元剤として水素化ホウ素ナトリウムを使用する場合は、通常０．２〜１０倍モルであり、好ましくは０．３〜５倍モルである。

反応温度は、用いられる溶媒、ハロゲン化剤、還元剤等によって適宜設定することができるが、−５０℃〜１５０℃であることが好ましく、−１０℃〜１００℃であることがより好ましい。反応時間は、用いられる溶媒、ハロゲン化剤、還元剤等によって適宜設定することができるが、０．１時間〜３日であることが好ましく、０．５時間〜２日であることがより好ましい。

なお、上記のように、一般式（ＩＶ）で示される化合物を、溶媒中、スルホニルクロライド類と塩基との存在下で、オキセタン化すると同時にスルホニル化することで化合物（ＩＩ）を得る場合には、反応液から化合物（ＩＩ）を単離することなく、当該反応液にハロゲン化剤および還元剤を添加して化合物（Ｉ）を得る反応を行うことが好ましい。化合物（ＩＩ）は不安定であるため、濃縮工程および単離工程を省くことで、化合物（Ｉ）の収率をより向上させることができる。なお、この場合、溶媒としては、エーテル系溶媒、特にジメトキシエタンおよびテトラヒドロフラン、ならびにアミド系溶媒、特にＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等を使用することができる。

還元反応は、プロトンが供給されることで完了（クエンチ）する。プロトン源の供給を反応の進行中に行う場合、プロトン源は、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）、および還元剤との反応性が低いものが好ましい。プロトン源としては、水、アルコール、もしくは酸、またはこれらの混合物を利用すればよい。アルコールとしては、例えば、イソプロパノール、およびｔｅｒｔ−ブタノール等が挙げられる。酸としては、例えば、硫酸、塩酸等の無機酸、および、酢酸、炭酸、ギ酸、クエン酸等の有機酸が挙げられる。

プロトン源の添加量は、還元剤の使用量等に応じて、適宜設定することができる。例えば、還元剤に対するプロトン源の添加量は、通常０．５〜１０００倍モルであり、好ましくは０．８〜１００倍モルである。還元剤として水素化ホウ素ナトリウムを使用する場合は、通常０．５〜５０倍モルであり、好ましくは１〜２０倍モルである。また、プロトン源の添加は、反応中に数回にわたって行ってもよい。

上記で得られた反応液から化合物（Ｉ）は、例えば、そのオキセタン環の開環反応を行う等の工程を経て、農園芸用薬剤および工業用材料保護剤の有効成分として利用し得る。

以下、実施例により、本発明を具体的に説明する。

〔実施例１〕
４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−６−オキサビシクロ[３，２，０]ヘプタン（化合物（３））の合成１
本実施例では、以下の化学反応を行った。

５−（４−クロロベンジル）−２，２−ビス（ヒドロキシメチル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチルシクロペンタノール（化合物（１），０．５０ｇ，０．００１４２ｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ，１５ｍｌ）に溶解し、ＮａＨ（０．２２ｇ（ｃａ．６０％ｉｎｍｉｎｅｒａｌｏｉｌ），０．００１４２×３．９ｍｏｌ）を加え、室温下で１０分間撹拌した。この溶液を氷冷した後、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（ＴｓＣｌ，０．６７７ｇ，０．００１４２×２．５ｍｏｌ）を加え、同温度で０．５時間撹拌後、氷浴を除き、１時間攪拌した。次に、ＮａＢＨ_４（０．１６ｇ，０．００１４２×３．０ｍｏｌ）およびＮａＩ（０．２３４ｇ，０．００１４２×１．１ｍｏｌ）を加え、室温下で１９時間撹拌した後、還流下で３．５時間反応させた。反応後、イソプロパノール（２ｍｌ）を加え、還流下で２時間さらに反応させた後、放冷した。この反応液にアセトン（３ｍｌ）を加え、２０分間撹拌した後、４８重量％硫酸水溶液（１ｍｌ）と水（４ｍｌ）を加え、約１０分間撹拌した。次に、飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムで精製して目的物（化合物（３））を得た。
収量：０．２５５ｇ（０．０００８０２ｍｏｌ）
収率：５７％
白色固体。

〔実施例２〕
化合物（３）の合成２
本実施例では、以下の化学反応を行った。

化合物（１）（０．５０ｇ，０．００１４２ｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ，１５ｍｌ）に溶解し、ＮａＨ（０．２２ｇ（ｃａ．６０％ｉｎｍｉｎｅｒａｌｏｉｌ），０．００１４２×３．９ｍｏｌ）を加え、室温下で１０分間撹拌した。この溶液を氷冷した後、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（ＴｓＣｌ，０．６７７ｇ，０．００１４２×２．５ｍｏｌ）を加え、同温度で０．５時間撹拌後、氷浴を除き、１時間攪拌した。次に、ＮａＢＨ_４（０．１６ｇ，０．００１４２×３．０ｍｏｌ）およびＮａＩ（０．２３４ｇ，０．００１４２×１．１ｍｏｌ）を加え、室温下で２３時間撹拌した後、還流下で３．５時間反応させた。反応液を放冷した後、アセトン（３ｍｌ）を加え、２０分間撹拌した。その後、４８重量％硫酸水溶液（１ｍｌ）と水（４ｍｌ）を加え、約１０分間撹拌した。次に、飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムで精製して目的物（化合物（３））を得た。
収量：０．２９９ｇ（０．０００９４１ｍｏｌ）
収率：６６％
白色固体。

〔実施例３〕
化合物（３）の合成３
本実施例では、以下の化学反応を行った。

（１）化合物（４）の合成
化合物（１）（０．５０ｇ，０．００１４２ｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．７０ｍｌ，０．００１４２×３．５ｍｏｌ）とをＤＭＥ（１５ｍｌ）に溶解した。氷冷下でメシルクロリド（０．３０ｍｌ，０．００１４２×２．７ｍｏｌ）を加えた後、氷浴を除き、室温下で５時間撹拌した。攪拌終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムを用いて精製して、白色粘ちゅう物の［３−（４−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−１−メチルスルホニルオキシメチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）シクロペンチル］メチルメタンスルホネート（化合物（４））を得た。
収量：０．６８８ｇ（収率：９５％）
（２）化合物（４）から化合物（３）の合成
化合物（４）（０．７５ｇ，０．００１４８ｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ，５ｍｌ）に溶解し、ＮａＨ（０．０６６ｇ（ｃａ．６０％ｉｎｍｉｎｅｒａｌｏｉｌ），０．００１４８×１．１ｍｏｌ）を加え、室温下で０．５時間撹拌した。この反応液にＮａＢＨ_４（０．１６８ｇ，０．００１４８×３．０ｍｏｌ）およびＮａＩ（０．２４３ｇ，０．００１４８×１．１ｍｏｌ）を加え、室温下で２７時間攪拌した後、約６０℃で１時間反応させた。反応液を放冷した後、４８重量％硫酸水溶液（２ｍｌ）と水（４ｍｌ）を加え、約４時間撹拌した。反応液を重曹水で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムで精製して目的物（化合物（３））を得た。
収量：０．２６８ｇ（０．０００８４３ｍｏｌ）
収率：５７％
白色固体。

〔実施例４〕
化合物（３）の合成４
本実施例では、以下の化学反応を行った。

アルゴン雰囲気下で、化合物（４）（０．８０ｇ，０．００１５７ｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ，１５ｍｌ）に溶解し、ｔＢｕＯＮａ（０．１７ｇ，０．００１５７×１．１ｍｏｌ）を加え、室温下で１時間撹拌した。この反応液にＮａＩ（０．２６０ｇ，０．００１５７×１．１ｍｏｌ）とＬｉＡｌＨ_４（０．１８ｇ、０．００１５７×３．０ｍｏｌ）を加え、室温下１８時間撹拌した。

反応液を２５重量％硫酸水溶液（２０ｍｌ）に注ぎ、反応を停止した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムで精製して化合物（３）を得た。
収量：０．１５６ｇ（０．０００４９ｍｏｌ）
収率：３１％
白色固体

本発明は、農薬等の原料となる４−ベンジル−１−メチル−６−オキサビシクロ[３，２，０]ヘプタン誘導体の製造に利用可能である。

Claims

下記一般式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、

（式（Ｉ）中、Ｙは、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のハロアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のハロアルコキシ基、またはフェニル基を示し、
ｍは、０〜５の整数を示し、ｍが２以上の整数の場合、Ｙは同一でも異なっていてもよく、
Ａは、窒素原子またはメチン基を示す。）
下記一般式（ＩＩ）

（式（ＩＩ）中、Ｙ、ｍ、およびＡは、それぞれ、式（Ｉ）中のＹ、ｍ、およびＡと同一のものを示し、
Ｒ^３は、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のハロアルキル基、置換されていてもよいフェニル基、または置換されていてもよいナフチル基を示す。）
で示される化合物を、ハロゲン化剤、およびヒドリド型還元剤の共存下において還元することを特徴とする製造方法。
上記ハロゲン化剤が、ハロゲン化アルカリ金属であることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
上記ヒドリド型還元剤が、水素化ホウ素化合物または水素化アルミニウム化合物であることを特徴とする請求項１または２に記載の製造方法。
上記ヒドリド型還元剤が、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、または水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムであることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
上記ハロゲン化剤がヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムであり、上記ヒドリド型還元剤が水素化ホウ素ナトリウムであることを特徴とする請求項１〜４の何れか一項に記載の製造方法。
上記一般式（Ｉ）中、
ｍは、０〜３の整数であり、ｍが１以上の整数の場合、Ｙは、ハロゲン原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のハロアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、または炭素数１〜３のハロアルコキシ基を示し、Ａは、窒素原子を示す、
ことを特徴とする請求項１〜５の何れか一項に記載の製造方法。
上記一般式（Ｉ）中、
ｍは、０〜２の整数であり、ｍが１以上の整数の場合、Ｙは、ハロゲン原子を示し、Ａは、窒素原子を示す、
ことを特徴とする請求項１〜６の何れか一項に記載の製造方法。
上記一般式（ＩＩ）中、Ｒ^３は、メチル基または４−メチルフェニル基を示すことを特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の製造方法。