JPWO2012011174A1 - 脂質代謝改善剤、脂質代謝改善作用増強剤、抗肥満剤及び抗肥満作用増強剤 - Google Patents
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Abstract
Description
しかしながら、より優れた脂質代謝改善効果を有し、血中脂質の上昇、肥満、及びこれらに起因する生活習慣病等を効果的に予防及び改善することができる飲食品、医薬品等の開発が望まれていた。
本発明者らは、上記知見に基づきさらに研究を重ね、本発明を完成するに至った。
(1)α−グルコシダーゼ阻害剤を含み、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて投与されることを特徴とする脂質代謝改善剤。
(2)さらに、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を含む前記(1)に記載の脂質代謝改善剤。
(3)α−グルコシダーゼ阻害剤が、一般式(I)
(4)α−グルコシダーゼ阻害剤を含み、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて投与されることを特徴とする前記菌による脂質代謝改善作用増強剤。
(5)α−グルコシダーゼ阻害剤を含み、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて投与されることを特徴とする抗肥満剤。
(6)α−グルコシダーゼ阻害剤を含み、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて投与されることを特徴とする前記菌による抗肥満作用増強剤。
(7)さらに、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を含む前記(4)〜(6)のいずれか一項に記載の剤。
(8)ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を含み、α−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による脂質代謝改善作用増強剤。
(9)ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を含み、α−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による抗肥満作用増強剤。
(10)ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を含み、α−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による脂質代謝改善作用又は抗肥満作用の発現促進剤。
(11)前記(1)〜(10)のいずれか一項に記載の剤を含むことを特徴とする医薬品。
(12)前記(1)〜(3)のいずれか一項に記載の脂質代謝改善剤を含むことを特徴とする脂質代謝改善用飲食品組成物。
(13)前記(4)に記載の脂質代謝改善作用増強剤を含むことを特徴とするビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌による脂質代謝改善作用増強用飲食品組成物。
(14)前記(5)に記載の抗肥満剤を含むことを特徴とする肥満改善用飲食品組成物。
(15)前記(6)に記載の抗肥満作用増強剤を含むことを特徴とするビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌による肥満改善作用増強用飲食品組成物。
(16)前記(8)に記載の脂質代謝改善作用増強剤を含むことを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による脂質代謝改善作用増強用飲食品組成物。
(17)前記(9)に記載の抗肥満作用増強剤を含むことを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による肥満改善作用増強用飲食品組成物。
(18)α−グルコシダーゼ阻害剤を、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて動物に投与することを特徴とする脂質代謝改善方法。
(19)α−グルコシダーゼ阻害剤を、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて動物に投与することを特徴とする前記菌による脂質代謝改善作用を増強する方法。
(20)α−グルコシダーゼ阻害剤を、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて動物に投与することを特徴とする肥満の改善又は治療方法。
(21)α−グルコシダーゼ阻害剤を、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて動物に投与することを特徴とする前記菌による肥満の改善作用を増強する方法。
(22)ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を、α−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて動物に投与することを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による脂質代謝改善作用を増強させる方法。
(23)ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を、α−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて動物に投与することを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による肥満の改善作用を増強する方法。
(24)α−グルコシダーゼ阻害剤を、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて動物に投与することを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による脂質代謝改善作用又は抗肥満作用の発現を促進する方法。
前記菌とα−グルコシダーゼ阻害剤とを組み合わせて用いることにより、優れた血中脂質低下作用、内臓脂肪減少作用、内臓脂肪の蓄積の低減作用等の脂質代謝改善作用を発揮することができる。このため、脂質代謝異常を効果的に予防、改善又は治療することができる。
脂質異常症には、例えば血中脂質が高値を示す状態、又は血中HDL(高比重リポ蛋白)コレステロールが低値を示す状態等が含まれる。血中脂質とは、通常、コレステロール、LDLコレステロール、中性脂肪(トリグリセリド)、リン脂質、遊離脂肪酸等である。本発明の脂質代謝改善剤は、コレステロール、LDLコレステロール、中性脂肪(トリグリセリド)等の血中脂質の低下に優れた効果を発揮するものである。このため、本発明の脂質代謝改善剤は、脂質異常症である高コレステロール血症、高LDLコレステロール血症、及び高トリグリセリド血症を効果的に予防、改善又は治療することができる。
また、脂質代謝異常は、肥満と関連している。肥満は身体に脂肪が過剰に蓄積した状態をいう。肥満には、内臓脂肪蓄積型肥満が含まれる。本発明の脂質代謝改善剤は、体重増加を抑制する作用を有し、しかも内臓脂肪を減少させる作用、内臓脂肪の蓄積を低下させる作用等を有するものである。従って本発明の脂質代謝改善剤は、肥満を予防、改善又は治療する医薬としても好適に使用し得るものである。
本発明においては、α−グルコシダーゼ阻害剤と上記菌とを組み合わせて用いることにより、α−グルコシダーゼ阻害剤の投与量を通常用いられる量より少なくしても、優れた脂質代謝改善作用や抗肥満作用が得られる。このため、α−グルコシダーゼ阻害剤の投与量を少なくして副作用を軽減しつつ、脂質代謝改善作用及び抗肥満作用を効果的に増強させることができる。
本発明は、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を含み、α−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて投与されるα−グルコシダーゼ阻害剤による脂質代謝改善作用増強剤、及び抗肥満作用増強剤も包含する。このような剤も、優れた脂質代謝改善作用及び抗肥満作用を発揮するものである。これらの剤は、さらに、α−グルコシダーゼ阻害剤を含むことが好ましい。
これらの菌体は、例えばATCC又はIFOなどの機関や財団法人 日本ビフィズス菌センターなどから容易に入手することができる。また、市販されているものを適宜使用することもできる。
また、上記菌体液には、さらに保護剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、又は静電気防止剤など当業界で一般に用いられている添加剤を通常の配合割合で添加してもよい。
ここでシングルミクロンの液滴とは、噴霧液滴の粒径が小数第1位を四捨五入して1〜10μmであるものをいう。
噴霧乾燥装置は、シングルミクロンの噴霧液滴を形成できるものであれば、上記形式のいずれの噴霧乾燥装置であってもよいが、4流体ノズルを有する噴霧乾燥装置を使用するのが好ましい。
また、ノズルエッジの先端の衝突焦点に向かって、両サイドから圧縮気体と液体を一点に集合させる外部混合方式の装置がよい。この方式であれば、ノズル詰まりがなく長時間噴霧することが可能となる。
圧縮気体の圧力としては、通常約1〜15kg重/cm2、好ましくは約3〜8kg重/cm2である。
ノズルにおける気体量は、ノズルエッジ1mmあたり、通常約1〜100L/分、好ましくは約10〜20L/分である。
乾燥室の入り口温度は、通常約2〜400℃、好ましくは約5〜250℃、より好ましくは約5〜150℃である。入り口温度が約200〜400℃の高温であっても、水分の蒸発による気化熱により乾燥室内の温度はそれほど高くならず、また、乾燥室内の滞留時間を短くすることにより、生菌の死滅や損傷をある程度抑えることができる。
出口温度は、通常約0〜120℃、好ましくは約5〜90℃、より好ましくは約5〜70℃である。
例えば、異なった2種類の菌体の菌体液を同時に噴霧することにより、該2種の菌体を含有する菌体乾燥物が得られる。
すなわち、シングルミクロンの菌体乾燥物を得るためにはシングルミクロンの噴霧液滴を噴霧するのが好ましい。噴霧液滴の粒径を小さくすると、噴霧液滴の単位質量あたりの表面積が大きくなるので、乾燥温風との接触が効率よく行われ、乾燥温風の熱による菌体の死滅又は損傷を極力抑えることができる。その結果として、生菌率が上がり生菌数の多い菌体乾燥物が得られる。
ボグリボース又はアカルボースを含み、ビフィズス菌と組み合わせて投与される脂質代謝改善剤、抗肥満剤及び抗肥満作用増強剤も、本発明の好ましい実施態様の1つである。
アカルボースを含み、乳酸菌と組み合わせて投与される脂質代謝改善剤、抗肥満剤及び抗肥満作用増強剤も、本発明の好ましい実施態様の1つである。
乳酸菌を含み、アカルボースと組み合わせて投与される脂質代謝改善剤、抗肥満剤及び抗肥満作用増強剤も、本発明の好ましい実施態様の1つである。
含水物からの乾燥には、L−乾燥、凍結乾燥、噴霧乾燥などの手段をとることができる。ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌の乾燥菌体(菌体乾燥物)を得るには、適当な安定剤、例えばグルタミン酸モノナトリウム塩、アドニトールなどを加えた中性の緩衝液に菌を懸濁させておき、自体公知の方法で乾燥することもできる。
脂質代謝改善作用又は抗肥満作用の発現促進剤におけるα−グルコシダーゼ阻害剤と前記菌との好ましい組み合わせも、上述した脂質代謝改善剤と同様である。例えば、ビフィズス菌を含むボグリボース又はアカルボースによる脂質代謝改善作用又は抗肥満作用の発現促進剤、乳酸菌を含むアカルボースによる脂質代謝改善作用又は抗肥満作用の発現促進剤は、本発明の好ましい実施態様の1つである。
本発明はまた、α−グルコシダーゼ阻害剤を、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて動物に投与する前記菌による脂質代謝改善作用を増強する方法も包含する。
本発明はさらに、α−グルコシダーゼ阻害剤を、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて動物に投与する肥満の改善又は治療方法も包含する。
本発明はさらに、α−グルコシダーゼ阻害剤を、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて動物に投与する前記菌による肥満の改善作用を増強する方法も包含する。
本発明は、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を、α−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて動物に投与するα−グルコシダーゼ阻害剤による肥満の改善作用を増強する方法も包含する。
本発明は、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を、α−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて動物に投与するα−グルコシダーゼ阻害剤による脂質代謝改善作用の発現又は抗肥満作用を促進する方法も包含する。
(ビフィズス菌菌体乾燥物の調製及び該菌体乾燥物中の生菌数の測定)
1.菌(BBG9-1:Bifidobacterium bifidum G9-1)の調製方法
BBG9−1の菌体乾燥物の調製は以下のように行った。すなわち、BBG9−1の凍結保存菌株(ビオフェルミン製薬社保存菌株)を37℃で24時間静置培養後、ビフィズス菌試験用液体培地(1)(日本薬局方外医薬品規格「ビフィズス菌」の項に記載)にこの培養菌液をビフィズス菌試験用液体培地(1)100に対して1の割合(容量比)で接種し、37℃で18時間静置培養した。得られた培養菌液を遠心分離し、水で3回洗浄後、適量の水を加え、湿菌体1kgに対し、グルタミン酸塩0.1kg及びデキストリン0.5kgの割合で加えて噴霧乾燥装置にて菌体乾燥物とした。なお、ビフィズス菌BBG9−1株は、医療用医薬品のビオフェルミン錠剤(商品名、ビオフェルミン製薬社製)等の成分として含まれており、該錠剤等から通常行われる方法で精製することによって入手可能である。
牛肉・肝臓浸出液 1000mL
カゼイン製ペプトン 10g
ブドウ糖 10g
ポリソルベート80 1g
L−シスチン 0.5g
(あらかじめ2mLの希塩酸に溶かして添加した。)
pH 7.0〜7.2
日本薬局方外医薬品規格「ビフィズス菌」の項に記載されているビフィズス菌の定量法に準じて測定した。すなわち、菌体乾燥物5gを精密に量り、希釈液(2)30mL中に加え、強く振り混ぜ、更に同希釈液を加えて正確に50mLとし、よく振り混ぜ、この菌液1mLを正確に量り、別に正確に分注した同希釈液9mL中に加える操作(10倍希釈法)を繰り返し、1mL中の生菌数が20〜200個となるよう希釈した。この液1mLをペトリ皿にとり、ここに50℃に保ったビフィズス菌試験用カンテン培地を20mL加えてすばやく混和し、固化させた。これを37℃で48〜72時間嫌気培養し、出現したコロニー数及び希釈倍率から菌体乾燥物中の生菌数を求めた。これにより求めた上記1.で得られた菌体乾燥物の菌数は、生菌数3.4×1011CFU/gであった。
希釈液(2)の調製方法
日本薬局方外医薬品規格「ビフィズス菌」の項に記載された方法に従い、下記の成分を混合し、高圧蒸気滅菌器を用いて121℃で15分間加熱して滅菌して調製した。
無水リン酸一水素ナトリウム 6.0g
リン酸二水素カリウム 4.5g
ポリソルベート80 0.5g
L−塩酸システイン 0.5g
カンテン 1.0g
精製水 1000mL
pH 6.8〜7.0
日本薬局方外医薬品規格「ビフィズス菌」の項に記載された方法に従い、下記成分を混合し、高圧蒸気滅菌器を用いて121℃で15分間加熱して滅菌した後、使用した。
豚肝臓浸出液 1000mL
カゼイン製ペプトン 20g
乳糖 20g
ブドウ糖 10g
塩化ナトリウム 5g
リン酸二水素カリウム 4g
L−グルタミン酸ナトリウム 2g
L−シスチン 2g(あらかじめ10%の水酸化ナトリウム溶液に溶かして添加した)
カンテン 15g
pH 6.7〜6.9
(ビフィズス菌及びα−グルコシダーゼ阻害剤併用による脂質低下及び抗肥満増強作用)
乳酸菌として実施例1の方法によって得たBBG9−1の乾燥菌体を、α−グルコシダーゼ阻害剤としてボグリボースを、それぞれ用いた。ボグリボースとしては、ベイスン(登録商標)錠0.2(武田薬品工業社製)を粉砕したものを用いた。
B群:実施例1の方法によって得たBBG9−1の乾燥菌体(3.4×1011/g)を10%の割合で混合したCE−2を混餌投与するグループ。
C群:ボグリボースを0.0003%、デキストリンを10%の割合で混合したCE−2を混餌投与するグループ。
D群:実施例1の方法によって得たBBG9−1の乾燥菌体(3.4×1011/g)を10%、ボグリボースを0.0003%の割合で混合したCE−2を混餌投与するグループ。
A〜D群のマウスに、各試験飼料を7週間摂餌させたときの体重推移を図1に示した。図2に、試験終了時に測定した血漿中性脂肪値(mg/dL)を示す。図1から明らかなように、BBG9−1単独(B群)及びボグリボース単独(C群)では、いずれも体重の増加抑制が認められなかったが、BBG9−1及びボグリボースの併用は体重の増加を有意に抑制した(D群)。図2から明らかなように、BBG9−1単独(B群)及びボグリボース単独(C群)では、いずれも血漿中の中性脂肪値の上昇を抑制しなかったが、BBG9−1及びボグリボースの併用は中性脂肪値の上昇を有意に抑制した(D群)。
図1中の各点は、8個体の平均±標準誤差(SE)を表す。折れ線グラフにおいて、白丸はデキストリンを10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウスである(A群)。白四角は実施例1の方法によって得たBBG9−1の乾燥菌体(3.4×1011/g)を10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウスである(B群)。白三角はボグリボースを0.0003%、及びデキストリンを10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウスである(C群)。黒四角は実施例1の方法によって得たBBG9−1の乾燥菌体(3.4×1011/g)を10%、及びボグリボースを0.0003%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウスである(D群)。*、#及び$はそれぞれ、デキストリンを10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウス(A群)からの有意差(*:p<0.01、**:p<0.01、***:p<0.001)、実施例1の方法によって得たBBG9−1の乾燥菌体(3.4×1011/g)を10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウス(B群)からの有意差(#:p<0.05、##:p<0.01)及びボグリボースを0.0003%、デキストリンを10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウス(C群)からの有意差($:p<0.05、$$:p<0.01)を表す。
(ビフィズス菌及びα−グルコシダーゼ阻害剤併用による脂質低下及び抗肥満増強作用)
乳酸菌として実施例1の方法によって得たBBG9−1の乾燥菌体を、α−グルコシダーゼ阻害剤としてアカルボースを、それぞれ用いた。アカルボースとしては、グルコバイ(登録商標)錠100mg(バイエル薬品製)を粉砕したものを用いた。
F群:実施例1の方法によって得たBBG9−1の乾燥菌体(3.4×1011/g)を10%の割合で混合したCE−2を混餌投与するグループ。
G群:アカルボースを0.1%、デキストリンを10%の割合で混合したCE−2を混餌投与するグループ。
H群:実施例1の方法によって得たBBG9−1の乾燥菌体(3.4×1011/g)を10%、アカルボースを0.1%の割合で混合したCE−2を混餌投与するグループ。
E〜H群のマウスに、各試験飼料を7週間摂餌させたときの体重推移を図3に示した。図4及び図5に、試験終了時に測定した血漿中の総コレステロール値(mg/dL)及び血漿中の中性脂肪値(mg/dL)をそれぞれ示す。図6に、試験終了時の体重に対する子宮周囲脂肪の相対重量(体脂肪率(%))を示す。図3から明らかなように、BBG9−1単独(F群)及びアカルボース単独(G群)では、いずれも体重の増加抑制が認められなかったが、BBG9−1及びアカルボースの併用は体重の増加を有意に抑制した(H群)。図4から明らかなように、BBG9−1単独では総コレステロール値の上昇を抑制せず(F群)、アカルボース単独では有意に抑制したが(G群)、BBG9−1及びボグリボースの併用は総コレステロール値の上昇を相乗的に有意に抑制した(H群)。図5から明らかなように、BBG9−1単独(F群)及びアカルボース単独(G群)では、いずれも中性脂肪値の上昇を抑制しなかったが、BBG9−1及びアカルボースの併用は中性脂肪値の上昇を抑制する傾向を示した(H群)。図6から明らかなように、BBG9−1単独(F群)及びアカルボース単独(G群)では、いずれも子宮周囲脂肪の相対重量の上昇を抑制しなかったが、BBG9−1及びアカルボースの併用は子宮周囲脂肪の相対重量の上昇を有意に抑制した(H群)。このように、BBG9−1とα−グルコシダーゼ阻害剤とを組み合わせて投与することにより体重増加が有意に抑制されたが、これは内臓脂肪の減少を伴うものであることが示された。
図3中の各点は、9個体の平均±標準誤差(SE)を表す。折れ線グラフにおいて、白丸はデキストリンを10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウスである(E群)。白四角は実施例1の方法によって得たBBG9−1の乾燥菌体(3.4×1011/g)を10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウスである(F群)。白三角はアカルボースを0.1%、及びデキストリンを10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウスである(G群)。黒四角は実施例1の方法によって得たBBG9−1の乾燥菌体(3.4×1011/g)を10%、及びアカルボースを0.1%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウスである(H群)。*、#及び$はそれぞれ、デキストリンを10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウス(E群)からの有意差(*:p<0.01、**:p<0.01、***:p<0.001)、実施例1の方法によって得たBBG9−1の乾燥菌体(3.4×1011/g)を10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウス(F群)からの有意差(#:p<0.05、##:p<0.01)及びアカルボースを0.1%、デキストリンを10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウス(G群)からの有意差($:p<0.05)を表す。
なお、実施例2〜3においてBBG9−1以外のビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌又は酪酸菌を用いても、上記と同様の結果が得られる。また、ボグリボース及びアカルボース以外のα−グルコシダーゼ阻害剤を用いても、上記と同様の結果が得られる。
(乳酸菌菌体乾燥物の調製及び該菌体乾燥物中の生菌数の測定)
1.菌(3B:Streptococcus faecalis 129 BIO 3B)の調製方法
3Bの菌体乾燥物の調製は以下のように行った。すなわち、3Bの凍結保存菌株(ビオフェルミン製薬社保存菌株)を37℃で24時間静置培養後、ラクトミン試験用液体培地(2)(日本薬局方外医薬品規格「ラクトミン」の項に記載)にこの培養菌液をラクトミン試験用液体培地(2)100に対して1の割合(容量比)で接種し、37℃で18時間静置培養した。得られた培養菌液を遠心分離し、水で3回洗浄後、適量の水を加え、湿菌体1kgに対し、グルタミン酸塩0.1kg及びデキストリン0.5kgの割合で加えて噴霧乾燥装置にて菌体乾燥物とした。なお、3B株は、医療用医薬品のビオフェルミン(商品名、ビオフェルミン製薬社製)等の成分として含まれており、該錠剤等から通常行われる方法で精製することによって入手可能である。
酵母エキス 5g
カゼイン製ペプトン 20g
ブドウ糖 20g
肉エキス 15g
トマトジュース* 200mL
ポリソルベート80 3g
L−塩酸システイン 1g
精製水 800mL
pH 6.8±0.1
トマトジュース*は、トマトジュースに等量の精製水を加え、時々かき混ぜながら煮沸した後、pHを6.8に調整し、ろ過したものを使用した。
日本薬局方外医薬品規格「ラクトミン」の項に記載されているラクトミンの定量法に準じて測定した。すなわち、菌体乾燥物5gを精密に量り、希釈液(2)30mL中に加え、強く振り混ぜ、更に同希釈液を加えて正確に50mLとし、よく振り混ぜ、この菌液1mLを正確に量り、別に正確に分注した同希釈液9mL中に加える操作(10倍希釈法)を繰り返し、1mL中の生菌数が20〜200個となるよう希釈した。この液1mLをペトリ皿にとり、ここに50℃に保ったラクトミン試験用カンテン培地(2)を20mL加えてすばやく混和し、固化させた。これを37℃で24〜48時間好気培養し、出現したコロニー数及び希釈倍率から菌体乾燥物中の生菌数を求めた。これにより求めた上記1.で得られた菌体乾燥物の菌数は、生菌数7.0×1011CFU/gであった。
(乳酸菌及びα−グルコシダーゼ阻害剤併用による脂質低下及び抗肥満増強作用)
乳酸菌として実施例4の方法によって得た3Bの乾燥菌体を、α−グルコシダーゼ阻害剤としてアカルボースを、それぞれ用いた。アカルボースとしては、グルコバイ(登録商標)錠100mg(バイエル薬品製)を粉砕したものを用いた。
J群:実施例4の方法によって得た3Bの乾燥菌体(7.0×1011/g)を10%の割合で混合したCE−2を混餌投与するグループ。
K群:アカルボースを0.1%、デキストリンを10%の割合で混合したCE−2を混餌投与するグループ。
L群:実施例4の方法によって得た3Bの乾燥菌体(7.0×1011/g)を10%、アカルボースを0.1%の割合で混合したCE−2を混餌投与するグループ。
I〜L群のマウスに、各試験飼料を7週間摂餌させたときの体重推移を図7に示した。図8に、試験終了時に測定した血漿中の中性脂肪値(mg/dL)を示す。図9に、試験終了時の体重に対する子宮周囲脂肪の相対重量(体脂肪率(%))を示す。図7から明らかなように、3B単独(J群)及びアカルボース単独(K群)では、いずれも体重の増加抑制が認められなかったが、3B及びアカルボースの併用は体重の増加を有意に抑制した(L群)。図8から明らかなように、3B単独(J群)及びアカルボース単独(K群)では、いずれも中性脂肪値の上昇を抑制しなかったが、3B及びアカルボースの併用は中性脂肪値の上昇を抑制する傾向を示した(L群)。図9から明らかなように、3B単独(J群)及びアカルボース単独(K群)では、いずれも子宮周囲脂肪の相対重量の上昇を抑制しなかったが、3B及びアカルボースの併用は子宮周囲脂肪の相対重量の上昇を3B単独と比較して有意に抑制した(L群)。このように、3Bとα−グルコシダーゼ阻害剤とを組み合わせて投与することにより体重増加が有意に抑制されたが、これは内臓脂肪の減少を伴うものであることが示された。
図7中の各点は、9個体の平均±標準誤差(SE)を表す。折れ線グラフにおいて、白丸はデキストリンを10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウスである(I群)。白四角は実施例4の方法によって得た3Bの乾燥菌体(7.0×1011/g)を10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウスである(J群)。白三角はアカルボースを0.1%、及びデキストリンを10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウスである(K群)。黒四角は実施例4の方法によって得た3Bの乾燥菌体(7.0×1011/g)を10%及び、アカルボースを0.1%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウスである(L群)。*及び#はそれぞれ、デキストリンを10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウス(I群)からの有意差(*:p<0.01、**:p<0.01)及び、実施例4の方法によって得た3Bの乾燥菌体(7.0×1011/g)を10%の割合で混合したCE−2を混餌投与したマウス(J群)からの有意差(#:p<0.05、##:p<0.01)を表す。
3、4 被乾燥体を含む液体が供給される液体流路
5 流体流動面
6 衝突焦点
7 噴霧液滴
Claims (24)
- α−グルコシダーゼ阻害剤を含み、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて投与されることを特徴とする脂質代謝改善剤。
- さらに、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を含む請求項1に記載の脂質代謝改善剤。
- α−グルコシダーゼ阻害剤が、一般式(I)
- α−グルコシダーゼ阻害剤を含み、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて投与されることを特徴とする前記菌による脂質代謝改善作用増強剤。
- α−グルコシダーゼ阻害剤を含み、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて投与されることを特徴とする抗肥満剤。
- α−グルコシダーゼ阻害剤を含み、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて投与されることを特徴とする前記菌による抗肥満作用増強剤。
- さらに、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を含む請求項4〜6のいずれか一項に記載の剤。
- ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を含み、α−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による脂質代謝改善作用増強剤。
- ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を含み、α−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による抗肥満作用増強剤。
- ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を含み、α−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による脂質代謝改善作用又は抗肥満作用の発現促進剤。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の剤を含むことを特徴とする医薬品。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の脂質代謝改善剤を含むことを特徴とする脂質代謝改善用飲食品組成物。
- 請求項4に記載の脂質代謝改善作用増強剤を含むことを特徴とするビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌による脂質代謝改善作用増強用飲食品組成物。
- 請求項5に記載の抗肥満剤を含むことを特徴とする肥満改善用飲食品組成物。
- 請求項6に記載の抗肥満作用増強剤を含むことを特徴とするビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌による肥満改善作用増強用飲食品組成物。
- 請求項8に記載の脂質代謝改善作用増強剤を含むことを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による脂質代謝改善作用増強用飲食品組成物。
- 請求項9に記載の抗肥満作用増強剤を含むことを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による肥満改善作用増強用飲食品組成物。
- α−グルコシダーゼ阻害剤を、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて動物に投与することを特徴とする脂質代謝改善方法。
- α−グルコシダーゼ阻害剤を、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて動物に投与することを特徴とする前記菌による脂質代謝改善作用を増強する方法。
- α−グルコシダーゼ阻害剤を、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて動物に投与することを特徴とする肥満の改善又は治療方法。
- α−グルコシダーゼ阻害剤を、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて動物に投与することを特徴とする前記菌による肥満の改善作用を増強する方法。
- ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を、α−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて動物に投与することを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による脂質代謝改善作用を増強させる方法。
- ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を、α−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて動物に投与することを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による肥満の改善作用を増強する方法。
- α−グルコシダーゼ阻害剤を、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌と組み合わせて動物に投与することを特徴とするα−グルコシダーゼ阻害剤による脂質代謝改善作用又は抗肥満作用の発現を促進する方法。
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