JPWO2010090009A1 - インドリン誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、優れたブチリルコリンエステラーゼ阻害活性を有する、下記式（１）で表される新規インドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を提供する。式中、Ｒ１はアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、ジヒドロフリルアルキル基、アルケニル基、テトラヒドロナフチル基、またはインダニル基；Ｒ２は水素原子、アルキル基、アリールアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、アリール基、またはアシル基；Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、またはジアルキルアミノカルボニル基；Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子またはアルキル基；Ｒ５は、水素原子、またはアルキル基を表す。各官能基は置換基を有していてもよい。［化１］

Description

本発明は、医薬として、具体的にはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤として、より具体的には認知症または注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ，Ａｔｔｅｎｔｉｏｎ Ｄｅｆｉｃｉｔ Ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ Ｄｉｓｅａｓｅ）の予防・治療・改善剤として、認知症としてさらに具体的にはアルツハイマー型認知症の予防・治療・改善剤である有用な新規化合物に関する。
本願は、２００９年２月５日に、日本に出願された特願２００９−０２５０９３号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
老年人口が急激に増大する中で、アルツハイマー型認知症、脳血管性認知症などの認知症、注意欠陥多動障害の治療法を確立することが渇望されている。これらの疾患の治療薬の開発は種々の方法から研究されているが、有力な方向として、これらの疾患は脳のコリン作動性機能低下を伴うことから、アセチルコリン前駆物質、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の方向から開発することが提案され、実際に臨床でも応用されている。代表的なアセチルコリンエステラーゼ阻害剤としては、塩酸ドネペジル〔Ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，１−ベンジル−４−[(５，６−ジメトキシ−１−インダノン)−２−イル]メチルピペリジン・塩酸塩〕、リバスティグミン〔Ｒｉｖａｓｔｉｇｍｉｎｅ， Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバミン酸３−［１−(ジメチルアミノ)エチル］フェニル〕、メトリフォネート〔Ｍｅｔｒｉｆｏｎａｔｅ，（２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチル）リン酸ジメチル〕、塩酸タクリン〔Ｔａｃｒｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，１，２，３，４−テトラヒドロ−９−アクリジナミン〕、臭化水素酸ガランタミン〔Ｇａｌａｎｔｈａｍｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｂｒｏｍｉｄｅ〕、ネオスティグミン〔Ｎｅｏｓｔｉｇｍｉｎｅ〕、フィゾスチグミン〔Ｐｈｙｓｏｓｔｉｇｍｉｎｅ〕などがある。これらの化合物の誘導体についても、研究が進められている（例えば、特許文献１参照。）。例えば、フィゾスチグミン誘導体の中には、これらを投与することにより、βアミロイド前駆体タンパク（βＡＰＰ）の産生を抑制し得るものがあることが記載されている（例えば、特許文献２参照。）。
ブチリルコリンエステラーゼは、アセチルコリンを含むコリンのエステル結合の加水分解を触媒するセリンヒドロキシラーゼであり、神経系に広く局在している。このため、神経系の機能、特にコリン作動性神経伝達に重要な役割を果たしていると考えられている（例えば、非特許文献１参照。）。実際に、シムセリン等の高選択的ブチリルコリンエステラーゼ阻害薬を、老齢化又はアルツハイマー病に関連した認識障害を防止又は治療に用いる発明が開示されている（例えば、特許文献３参照。）。マウス、ラット等において、（−）−Ｎ１−フェネチルノルシムセリン（ＰＥＣ）のようなブチリルコリンエステラーゼを選択的に阻害することにより、脳内のアセチルコリン濃度が上昇したり、学習力が増強されたり、アルツハイマーのβアミロイドペプチド量が低下したりするという報告もある（例えば、非特許文献２参照。）。また、Ｎ１−ノルフェンセリンの光学異性体をそれぞれ合成し、各光学異性体と、それらを１：１で混合したラセミ体の、それぞれのアセチルコリンエステラーゼ阻害活性及びブチリルコリンエステラーゼ阻害活性を測定したところ、各光学異性体とラセミ体のいずれもが両阻害活性を有していること、また、ヒト神経細胞由来の培養細胞におけるβＡＰＰの分泌に対する影響を測定したところ、各光学異性体のいずれもがβＡＰＰ分泌抑制効果があることが報告されている（例えば、非特許文献３参照。）。その他、フェンセリン由来の新規な高選択的ブチリルコリンエステラーゼ阻害化合物の合成も試みられている（例えば、非特許文献４参照。）。
欧州特許出願公開第０２５３３７２号明細書 国際公開第０２／４８１５０号パンフレット 特表２００１−５００１６５号公報
ダルヴェシュ（Darvesh）、外２名、ネイチャー・レビュー・ニューロサイエンス（NATURE REVIEWS/NEUROSCIENCE）、２００３年、第４巻、第１３１〜１３８頁。 グリーグ（Greig）、外１４名、プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・オブ・ユナイテッド・ステーツ・オブ・アメリカ（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of the America）、２００５年、第１０２巻第４７号、第１７２１３〜１７２１８頁。 ユ（Yu）、外７名、ヘテロサイクルズ（HETEROCYCLES）、２００３年、第６１巻、第５２９〜５３９頁。 ユ（Yu）、外４名、ジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry）、１９９９年、第４２巻、第１８５５〜１８６１頁。
しかしこれらの薬剤の中で、実際に臨床で使用されて疾患に対する薬理効果が確認され、しかも副作用や投与回数の観点からも十分な有用性が認められるのは、アセチルコリンエステラーゼ高選択的阻害剤であり、他のものは効果が十分でない、好ましくない副作用がある、１日の投与回数が多い、注射剤のみで経口投与不可など、何らかの欠点を有しており、塩酸ドネペジルが第一選択薬となっている。上述のように塩酸ドネペジルは優れた薬剤であるが、さらに優れた効果を有するコリンエステラーゼ阻害剤があれば、臨床における薬剤選択肢が広がり、より好ましいことは言うまでもない。特に、神経学的な分布からアセチルコリンエステラーゼ阻害薬でしばしばみられる消化管における有害作用がブチリルコリンエステラーゼ阻害薬では回避できると考えられる。したがって、ブチリルコリンエステラーゼに対する選択性の高い化合物は、アルツハイマー型認知症等の治療等において、より有効な薬剤となることが期待できる。
本発明は、医薬として、具体的にはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤として、より具体的には認知症または注意欠陥多動障害の予防・治療・改善剤として、認知症としてさらに具体的にはアルツハイマー型認知症の予防・治療・改善剤として有用な新規化合物、またその製造法を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、ブチリルコリンエステラーゼ阻害活性が十分に高く、かつ、アセチルコリンエステラーゼよりもブチリルコリンエステラーゼに対する選択性が高い、新規化合物の合成に成功し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、以下［１］〜［１２］を提供するものである。
［１］ 下記式（１）
Figure 2010090009
 ［式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基、ジヒドロフリルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルケニル基、テトラヒドロナフチル基、またはインダニル基を表す；Ｒ２は水素原子、または置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、アリールＣ１−６アルキル基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基、アリール基、もしくはアシル基を表す；Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、または置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基もしくはジアルキルアミノカルボニル基を表す；Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基を表す；Ｒ５は、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を表す。］で表されるインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
[２] 下記式（２）
Figure 2010090009
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記[１]と同じ意味を示す。］
で表される前記[１]に記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
[３] 下記式（３）
Figure 2010090009
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記[１]と同じ意味を示す。］
で表される前記[１]に記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
［４］ 前記Ｒ１が、Ｃ１−１０アルキル基、アルキルオキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルチオ基、アシル基、アルキルアミノ基、フルオロアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、およびハロゲン原子からなる群より選択される１個以上の置換基を有してもよく、２個以上の置換基が一緒になって環を形成していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基、ジヒドロフリルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルケニル基、テトラヒドロナフチル基、またはインダニル基であり、前記Ｒ２が、水素原子、または、Ｃ１−６アルキル基、アルキルオキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、フルオロアルキル基、ヒドロキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールアルキル基、アシル基、およびハロゲン原子からなる群より選択される１個以上の置換基を有してもよく、２個以上の置換基が一緒になって環を形成していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、アリールＣ１−６アルキル基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基、アリール基、もしくはアシル基であり、前記Ｒ３がそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、またはジアルキルアミノカルボニル基であり、前記Ｒ４がそれぞれ独立して、水素原子、または、ジアルキルアミノカルボニル基およびアルキルカルボニルアミノ基からなる群より選択される置換基を有してもよいＣ１−１０アルキル基である前記[２］または[３]の何れかに記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
［５］ 前記Ｒ１が下記（１ａ）〜（１ｉ）からなる群より選択されるいずれかの基であり、前記Ｒ２が水素原子または下記（２ａ）〜（２ｃ）からなる群より選択されるいずれかの基であり、前記Ｒ３がそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、またはジアルキルアミノカルボニル基であり、前記Ｒ４がそれぞれ独立して、水素原子、または、ジアルキルアミノカルボニル基およびアルキルカルボニルアミノ基からなる群より選択される置換基を有してもよいＣ１−１０アルキル基である前記[２］または[３]の何れかに記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１ａ） アルキルオキシ基、アルキルチオ基、およびアルキルアミノ基からなる群より選択される置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基。
（１ｂ） 置換基としてアルキル基を有していてもよいシクロアルキル基。
（１ｃ） 置換基としてアリールアルキル基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基。
（１ｄ） Ｃ１−１０アルキル基、アルキルオキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルチオ基、アシル基、アルキルアミノ基、フルオロアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリール基、ニトロ基、ハロゲン原子、およびシアノ基からなる群より選択される１個以上の置換基を有していてもよいアリール基。
（１ｅ） 置換基としてアルキル基またはアリールアルキル基を有していてもよいヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基。
（１ｆ） アルキル基、アルキルオキシ基、およびハロゲン原子からなる群より選択される１個以上の置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基。
（１ｇ） 置換基として１個または２個のアルキルオキシ基を有していてもよいジヒドロフリルＣ１−６アルキル基。
（１ｈ） ヘテロアリール基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、またはＣ１−６アルケニル基。
（１ｉ） ベンゾジオキソリル基、インダニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ベンゾジオキソリル基、またはテトラヒドロナフチル基。
（２ａ） アルキルオキシ基、フルオロアルキル基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ヒドロキシ基、アリールオキシ基、およびハロゲン原子からなる群より選択される１個以上の置換基を有していてもよいフェニルＣ１−６アルキル基またはナフチルＣ１−６アルキル基。
（２ｂ） 置換基としてアリールアルキル基またはアルキル基を有していてもよいヘテロアリールＣ１−６アルキル基。
（２ｃ） フェニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−１０アルキル基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、またはヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基。
［６］ 前記Ｒ１が下記（１ａ’）〜（１ｈ’）からなる群より選択されるいずれかの基であり、前記Ｒ２が水素原子または下記（２ａ’）〜（２ｃ’）からなる群より選択されるいずれかの基であり、前記Ｒ３がそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、またはジアルキルアミノカルボニル基であり、前記Ｒ４がそれぞれ独立して、水素原子、または、ジアルキルアミノカルボニル基およびアルキルカルボニルアミノ基からなる群より選択される置換基を有してもよいＣ１−１０アルキル基である前記[２］または[３]の何れかに記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１ａ’） メトキシ基、メチルチオ基、フルフリルチオ基、およびジメチルアミノ基からなる群より選択される置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基。
（１ｂ’） シクロプロピル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基、または４−tert−ブチルシクロヘキシル基。
（１ｃ’） 置換基としてフェニルＣ１−６アルキル基を有していてもよいピペリジニル基。
（１ｄ’） メチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、メトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、エトキシカルボニル基、メチルチオ基、アセチル基、ジメチルアミノ基、トリフルオロメチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、フェノキシ基、１Ｈ−ピロール−１−イル基、ニトロ基、ハロゲン原子、およびシアノ基からなる群より選択される１個以上の置換基を有していてもよいフェニル基。
（１ｅ’） 置換基としてアルキル基またはフェニルＣ１−６アルキル基を有していてもよい、テトラヒドロフリルＣ１−６アルキル基、ピペリジニルＣ１−６アルキル基、またはピロリジニルＣ１−６アルキル基。
（１ｆ’） メチル基、イソプロピル基、メトキシ基、イソプロピロポキシ基、およびハロゲン原子からなる群より選択される１個以上の置換基を有していてもよい、フェニルＣ１−６アルキル基またはナフチルＣ１−６アルキル基。
（１ｇ’） 置換基として１個または２個のメトキシ基を有していてもよいジヒドロフリルＣ１−６アルキル基。
（１ｈ’） キノリル基、ピリジル基、シクロヘキシルＣ１−６アルキル基、１−アダマンチルＣ１−６アルキル基、フリルＣ１−６アルキル基、ピリジルＣ１−６アルキル基、チエニルＣ１−６アルキル基、２−メチルアリル基、ベンゾジオキソリル基、インダニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、またはテトラヒドロナフチル基。
（２ａ’） メトキシ基、トリフルオロメチル基、ジメチルアミノ基、アセチル基、ヒドロキシ基、フェノキシ基、３−ジメチルアミノプロポキシ基、メトキシカルボニル基またはハロゲン原子からなる群より選択される１個以上の置換基を有していてもよいフェニルＣ１−６アルキル基またはナフチルＣ１−６アルキル基。
（２ｂ’） 置換基としてベンジル基またはメチル基を有していてもよいインドリルＣ１−６アルキル基。
（２ｃ’） フェニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−１０アルキル基、シクロヘキシルＣ１−６アルキル基、ピリジルＣ１−６アルキル基、フリルＣ１−６アルキル基、ピロリルＣ１−６アルキル基、キノリルＣ１−６アルキル基、ベンゾジオキソリルＣ１−６アルキル基、またはテトラヒドロフリルＣ１−６アルキル基。
［７］ 前記Ｒ１が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ヘキシル基、２−ヘプチル基、２−メチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、３，３−ジメチルブチル基、３−メトキシプロピル基、１−メトキシブタン−２−イル基、３−（ジメチルアミノ）プロピル基、２−（ジメチルアミノ）エチル基、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピル基、３−メチルチオプロピル基、２−（フルフリルチオ）エチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピル基、シクロオクチル基、４−tert−ブチルシクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、１−アダマンタンメチル基、２−テトラヒドロフリルメチル基、３−テトラヒドロフリルメチル基、４−テトラヒドロピラニルメチル基、２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチル基、４−メチルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル基、５−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル基、５−インダニル基、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル基、ベンジル基、フェネチル基、１−フェニルエチル基、４−イソプロピルフェネチル基、４−メチルフェネチル基、４−メチルベンジル基、２−メチルフェネチル基、２，４−ジメチルフェネチル基、４−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシフェネチル基、２−メトキシフェネチル基、１−（ｐ−トリル）エチル基、４−クロロフェネチル基、２，４−ジクロロフェネチル基、フルフリル基、２−チオフェンメチル基、２−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−（４−ピリジル）エチル基、２−（３−ピリジル）エチル基、１−ベンジルピペリジン−４−イル基、２−メチルアリル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、（２，５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシフラン−２−イル）メチル基、または２−インダニル基であり、前記Ｒ２が、水素原子、３，３−ジメチルブチル基、ベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基、２−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル基、フェネチル基、４−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、２−ピリジルメチル基、インドール−３−イルメチル基、（ピロール−２−イル）メチル基、またはシクロヘキシルメチル基であり、前記Ｒ３がそれぞれ独立して、水素原子、メチル基、またはジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基であり、前記Ｒ４がそれぞれ独立して、水素原子、メチル基、２−アセトアミドエチル基、またはジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル基である前記[２］または[３]の何れかに記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
［８］ 以下の化合物から選ばれる、前記[１］に記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物：（１） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（２） １−フェネチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３） １−（３，３−ジメチルブチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メトキシフェニルカルバメート、（５） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルカルバメート、（６） １−ベンジルインドリン−５−イル ５−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルカルバメート、（７） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルカルバメート、（８） １−ベンジルインドリン−５−イル ベンジルカルバメート、（９） １−ベンジルインドリン−５−イル フェネチルカルバメート、（１０） １−ベンジルインドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメート、（１１） １−ベンジルインドリン−５−イル フルフリルカルバメート、（１２） １−ベンジルインドリン−５−イル （Ｓ）−１−フェニルエチルカルバメート、（１３） １−ベンジルインドリン−５−イル シクロヘキシルカルバメート、（１４） １−（４−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（１５） １−（３−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（１６） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メトキシベンジルカルバメート、（１７） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メトキシフェネチルカルバメート、（１８） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェネチルカルバメート、（１９） １−ベンジルインドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメート、（２０） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−メチルプロピルカルバメート、（２１） １−ベンジルインドリン−５−イル シクロプロピルカルバメート、（２２） １−ベンジルインドリン−５−イル ３，３−ジメチルブチルカルバメート、（２３） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−tert−ブチルシクロヘキシルカルバメート、（２４） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−インダニルカルバメート、（２５） １−ベンジルインドリン−５−イル シクロオクチルカルバメート、（２６） １−ベンジルインドリン−５−イル １−メトキシブタン−２−イルカルバメート、（２７） １−ベンジルインドリン−５−イル １−アダマンタンメチルカルバメート、（２８） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−メチルチオプロピルカルバメート、（２９） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−ヘプチルカルバメート、（３０） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−テトラヒドロフリルメチルカルバメート、（３１） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−メチルアリルカルバメート、（３２） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−（フルフリルチオ）エチルカルバメート、（３３） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メチルフェニルカルバメート、（３４） １−ベンジルインドリン−５−イル エチルカルバメート、（３５） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３６） １−（３−ヒドロキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３７） １−［（ピロール−２−イル）メチル］インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３８） １−（２−ヒドロキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３９） １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４０） １−（シクロヘキシルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４１） １−（４−ヒドロキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４２） １−（インドール−３−イルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４３） １−ベンジルインドリン−５−イル ５−インダニルカルバメート、（４４） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メチルフェネチルカルバメート、（４５） １−ベンジルインドリン−５−イル １，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルバメート、（４６） １−ベンジルインドリン−５−イル １−（ｐ−トリル）エチルカルバメート、（４７） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−チオフェンメチルカルバメート、（４８） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メチルベンジルカルバメート、（４９） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−メトキシベンジルカルバメート、（５０） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−ピリジルメチルカルバメート、（５１） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−ピリジルメチルカルバメート、（５２） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−クロロフェネチルカルバメート、（５３） １−ベンジルインドリン−５−イル ３，４−ジメチルフェニルカルバメート、（５４） １−ベンジルインドリン−５−イル ｎ−プロピルカルバメート、（５５） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−メチルフェネチルカルバメート、（５６） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，４−ジメチルフェネチルカルバメート、（５７） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−メトキシフェネチルカルバメート、（５８） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，４−ジクロロフェネチルカルバメート、（５９） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−（４−ピリジル）エチルカルバメート、（６０） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−（３−ピリジル）エチルカルバメート、（６１） １−ベンジルインドリン−５−イル （２，５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシフラン−２−イル）メチルカルバメート、（６２） インドリン−５−イル ベンジルカルバメート、（６３） １−ベンジルインドリン−５−イル メチルカルバメート、（６４） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−ジメチルアミノフェニルカルバメート、（６５） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−（ジメチルアミノ）プロピルカルバメート、（６６） １−ベンジルインドリン−５−イル １−ベンジルピペリジン−４−イルカルバメート、（６７） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチルカルバメート、（６８） １−ベンジルインドリン−５−イル ３，４−ジメトキシフェニルカルバメート、（６９） １−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（７０） １−ベンジル−３−メチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（７１） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメート、（７２） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメート、（７３） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル シクロヘキシルカルバメート、（７４） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ベンジルカルバメート、（７５） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−ジメチルアミノフェニルカルバメート、（７６） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，２−ジメチルプロピルカルバメート、（７７） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−テトラヒドロフリルメチルカルバメート、（７８） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルカルバメート、（７９） ３−（２−アセトアミドエチル）−１−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（８０） １−ベンジル−３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（８１） １−ベンジル−３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−２−メチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（８２）Ｏ−（１−ベンジルインドリン−５−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルカルバメート、（８３）Ｏ−（１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルカルバメート、（８４）Ｏ−（１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメート、（８５）Ｎ−メチル−Ｏ−［１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル］−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメート、（８６）Ｎ−メチル−Ｏ−［１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル］−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメート、および（８７）Ｎ−メチル−Ｏ−［１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル］−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメート。
［９］ 前記[１］〜[８］に記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含有する医薬。
［１０］ ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤である前記[９］に記載の医薬。
［１１］ 認知症または注意欠陥多動障害の治療・予防・改善剤である前記[９］に記載の医薬。
［１２］ 前記認知症がアルツハイマー型認知症である前記[１１］に記載の医薬。
本発明により、アセチルコリンエステラーゼよりもブチリルコリンエステラーゼに対する選択性が高く良好なブチリルコリンエステラーゼ阻害活性を有する新規なインドリン誘導体である化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を提供することができる。
本願明細書中および本発明において記載される化合物には、該化合物の構造式または化合物名において特定の構造異性体を表すことが明らかである場合を除き、該化合物の構造上生ずる総ての、幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体などの異性体、異性体混合物および同位体を含む。また、本願明細書中および本発明において記載される化合物には、これらの異性体のうち、１種類の異性体からなるものであってもよく、ラセミ体等の２種類以上の異性体の混合物であってもよく、いずれか一の同位体であってもよい。さらに結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形単一あるいは混合物であってもよく、無水物以外に溶媒和物であってもよい。
本願明細書中および本発明において、官能基が「置換基を有している」とは、該官能基における水素原子の一部または全部が、水素原子以外の基または原子で置換されていることを意味する。
本発明のインドリン誘導体は、下記式（１）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ）とも称す。）である。
Figure 2010090009
 ［式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基、ジヒドロフリルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルケニル基、テトラヒドロナフチル基、またはインダニル基を表す；Ｒ２は水素原子、または置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、アリールＣ１−６アルキル基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基、アリール基、もしくはアシル基を表す；Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、または置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基もしくはジアルキルアミノカルボニル基を表す；Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基を表す；Ｒ５は、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を表す。］
なかでも、本発明のインドリン誘導体としては、下記式（２）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ−１）とも称す。）または下記式（３）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ−３）とも称す。）であることが好ましい。本願明細書中および本発明において、「化合物（Ｉ）」とは、化合物（Ｉ−１）と化合物（Ｉ−３）を含むものを意味する。
Figure 2010090009
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じ意味を示す。］
Figure 2010090009
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じ意味を示す。］
［Ｒ１について］
Ｒ１は置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基、ジヒドロフリルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルケニル基、テトラヒドロナフチル基、またはインダニル基を表す。
Ｒ１で示される「Ｃ１−１０アルキル基」とは、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基を意味し、具体例としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｓ−ブチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、へキシル基、３，３−ジメチルブチル基、ヘプチル基、２−ヘプチル基、オクチル基、１−メチルヘプチル基、ノニル基、デシル基等が挙げられる。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、炭素数２〜６のアルキル基であることが好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のＣ１−１０アルキル基であってもよく、置換基を有するＣ１−１０アルキル基であってもよい。該置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ブチル基等のアルキル基；フェニル基、ナフチル基等のアリール基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等のアルキルオキシ基；フェノキシ基、ナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；パーフルオロメチル基、パーフルオロエチル基等のフルオロＣ１−６アルキル基；ニトロ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基等のモノアルキルアミノ基や、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ベンゾイル基、アロイル基、ニコチノイル基等のアシル基；ニトロ基；フリル基、ピロリル基、ピラニル基、ピリジル基、インドリル基等のヘテロアリール基；シアノ基；ベンジル基、フェネチル基等のアリールＣ１−６アルキル基；アルキルチオ基、フリルアルキルチオ基等のチオ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルキルオキシカルボニル基；ジアルキルオキシジヒドロフリル基；ヒドロキシ基等が挙げられる。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のＣ１−１０アルキル基、または、アルキルオキシ基、アルキルチオ基、およびアルキルアミノ基からなる群より選択される置換基を有しているＣ１−１０アルキル基であることが好ましい。中でも、無置換のＣ１−１０アルキル基、または、メトキシ基、メチルチオ基、フルフリルチオ基、およびジメチルアミノ基からなる群より選択される置換基を有しているＣ１−１０アルキル基であることがより好ましい。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ１としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、２−プロピル基、２−メチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、３，３−ジメチルブチル基、ｎ−ヘキシル基、２−ヘプチル基、１−メトキシブタン−２−イル基、３−メトキシプロピル基、３−メチルチオプロピル基、２−（フルフリルチオ）エチル基、２−（ジメチルアミノ）エチル基、３−（ジメチルアミノ）プロピル基、または３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピル基であることが好ましい。
Ｒ１で示される「シクロアルキル基」としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ１としては、炭素数３〜８のシクロアルキル基であることが好ましく、特にシクロプロピル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基であることがより好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のシクロアルキル基であってもよく、置換基を有するシクロアルキル基であってもよい。該置換基としては、前述の「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。Ｒ１におけるシクロアルキル基が有する置換基としては、アルキル基であることが好ましく、ｔ−ブチル基であることがより好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、特に、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基、または４−tert−ブチルシクロヘキシル基であることが好ましい。
Ｒ１で示される「ヘテロシクロアルキル基」とは、前述のシクロアルキル基を構成する炭素原子の１つが異種原子、例えば、酸素原子、窒素原子、硫黄原子に置換されている基が挙げられる。具体的には、アジリジル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、エポキシ基、オキセタニル基、テトラヒドロフリル基、モルホリニル基等が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ１としては、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基であることがより好ましく、ピペリジニル基であることがさらに好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のヘテロシクロアルキル基であってもよく、置換基を有するヘテロシクロアルキル基であってもよい。該置換基としては、前述の「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。Ｒ１におけるヘテロシクロアルキル基が有する置換基としては、フェニルＣ１−６アルキル基等のアリールアルキル基であることが好ましく、ベンジル基であることがより好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、特に、置換基としてフェニルＣ１−６アルキル基を有していてもよいピペリジニル基であることが好ましく、１−ベンジルピペリジン−４−イル基であることがより好ましい。
Ｒ１で示される「アリール基」としては、例えばフェニル基、インデニル基、ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、フルオレニル基等の単環式、二環式または三環式のアリール基が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ１としては、フェニル基またはナフチル基であることが好ましく、フェニル基であることがより好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のアリール基であってもよく、置換基を有するアリール基であってもよい。該置換基としては、前述の「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
また、１個の置換基を有するアリール基であってもよく、２個以上の置換基を有するアリール基であってもよい。複数の置換基を有する場合には、同種の置換基であってもよく、異種の置換基の組み合わせであってもよい。また、２個以上の置換基を有する場合、置換基同士が一緒になって環を形成していてもよい。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、置換基を有するフェニル基であることが好ましい。中でも、４位の炭素原子に置換基を有するフェニル基であることが好ましいが、４位および３位の炭素原子または３位および５位の炭素原子に、同種または異種の置換基を有するフェニル基であってもよい。また、フェニル基の４位および３位に導入された置換基同士が結合し、環を形成していてもよい。
置換基同士が環を形成しない場合のフェニル基が有する置換基としては、Ｃ１−１０アルキル基、アルキルオキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルチオ基、アシル基、アルキルアミノ基、フルオロアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリール基、ニトロ基、ハロゲン原子、およびシアノ基からなる群より選択される１個以上の置換基を有するフェニル基であることが好ましい。中でも、メチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、メトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、エトキシカルボニル基、メチルチオ基、アセチル基、ジメチルアミノ基、トリフルオロメチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、フェノキシ基、１Ｈ−ピロール−１−イル基、ニトロ基、ハロゲン原子、およびシアノ基からなる群より選択される１個以上の置換基を有するフェニル基であることが好ましく、メチル基、イソプロピル基、メトキシ基、およびジメチルアミノ基からなる群より選択される１個以上の置換基を有するフェニル基であることがより好ましい。
一方、置換基同士が環を形成する場合のフェニル基が有する置換基としては、Ｃ１−１０アルキル基、アルキルオキシ基、およびヒドロキシ基からなる群より選択される２個以上の置換基同士が環を形成しているフェニル基であることが好ましい。このような、フェニル基の置換基同士が環を形成している基としては、例えば、ベンゾジオキソリル基（ピペロニル基）、インダニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基等が挙げられる。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ１としては、フェニル基、ナフチル基、４−メチルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−ｎ−ブチルフェニル基、４−tert−ブチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル基、５−tert−ブチル−２−メトキシフェニル基、４−（エトキシカルボニル）フェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−アセチルフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−シクロヘキシルフェニル基、４−フェニルフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル基、４−クロロフェニル基、３−ブロモフェニル基、２−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル基、５−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル基、５−インダニル基、または２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル基であることが好ましく、４−メチルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル基、５−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル基、５−インダニル基、または２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル基であることがより好ましい。
Ｒ１で示される「ヘテロアリール基」としては、前記アリール基を構成する炭素原子の１つが異種原子、例えば、酸素原子、窒素原子、硫黄原子に置換されている基が挙げられる。具体的には、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジル基、フリル基、チエニル基、ピラニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、インドリル基、キノリル基等が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ１としては、５員環、６員環またはこれらの環が２個縮合した環であるヘテロアリール基であることが好ましく、ピリジル基、キノリル基、フリル基、フリル基、ピロリル基、ピラニル基、インドリル基、またはチエニル基であることがより好ましく、ピリジル基またはキノリル基であることがさらに好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のヘテロアリール基であってもよく、置換基を有するヘテロアリール基であってもよい。該置換基としては、前述の「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ１としては、キノリン−６−イル基またはピリジン−４−イル基であることが好ましい。
以下に示す、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、アリールＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基、およびジヒドロフリルＣ１−６アルキル基における「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数が１〜６個の直鎖状または分岐状のアルキル基を意味し、具体的には、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、１−メチルエチル基等が挙げられる。
Ｒ１で示される「シクロアルキルＣ１−６アルキル基」とは、前述のＣ１−６アルキル基における少なくとも１の水素原子が、シクロアルキル基で置換されている基を意味する。該シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等の単環のシクロアルキル基であってもよく、アダマンチル基、ノルボルニル基等の多環のシクロアルキル基であってもよい。化合物（Ｉ）のＲ１としては、前述のＣ１−６アルキル基における少なくとも１の水素原子が、炭素数３〜１０のシクロアルキル基で置換されている基であることが好ましく、特にシクロプロピルＣ１−６アルキル基、シクロヘキシルＣ１−６アルキル基、シクロオクチルＣ１−６アルキル基、またはアダマンチルＣ１−６アルキル基であることがより好ましく、シクロヘキシルＣ１−６アルキル基またはアダマンチルＣ１−６アルキル基であることがさらに好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のシクロアルキルＣ１−６アルキル基であってもよく、置換基を有するシクロアルキルＣ１−６アルキル基であってもよい。該置換基としては、前述の「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ１としては、シクロヘキシルメチル基または１−アダマンタンメチル基であることが好ましい。
Ｒ１で示される「ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基」とは、前述のＣ１−６アルキル基における少なくとも１の水素原子が、ヘテロシクロアルキル基で置換されている基を意味する。該ヘテロシクロアルキル基としては、Ｒ１で示される「ヘテロシクロアルキル基」として挙げられた官能基と同様のヘテロシクロアルキル基が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ１としては、テトラヒドロフリルＣ１−６アルキル基、テトラヒドロピラニルＣ１−６アルキル基、ピペリジニルＣ１−６アルキル基、ピロリジニルＣ１−６アルキル基、ピペラジニルＣ１−６アルキル基、またはモルホリニルＣ１−６アルキル基であることが好ましく、テトラヒドロフリルＣ１−６アルキル基、テトラヒドロピラニルＣ１−６アルキル基、ピペリジニルＣ１−６アルキル基、またはピロリジニルＣ１−６アルキル基であることがより好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基であってもよく、置換基を有するヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基であってもよい。該置換基としては、前述の「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。Ｒ１におけるヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基が有する置換基としては、アルキル基またはアリールアルキル基であることが好ましく、アルキル基またはフェニルＣ１−６アルキル基であることがより好ましく、メチル基、エチル基、またはベンジル基であることがさらに好ましい。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ１としては、置換基としてアルキル基またはフェニルＣ１−６アルキル基を有していてもよい、テトラヒドロフリルＣ１−６アルキル基、テトラヒドロピラニルＣ１−６アルキル基、ピペリジニルＣ１−６アルキル基、またはピロリジニルＣ１−６アルキル基であることが好ましく、２−テトラヒドロフリルメチル基、３−テトラヒドロフリルメチル基、４−テトラヒドロピラニルメチル基、２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチル基、１−ベンジルピペリジン−４−イル基、２−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）エチル基、２−（ピペリジン−１−イル）エチル基、または（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル基であることがより好ましい。
Ｒ１で示される「アリールＣ１−６アルキル基」とは、前述のＣ１−６アルキル基における少なくとも１の水素原子が、アリール基で置換されている基を意味する。該アリール基としては、Ｒ１で示される「アリール基」として挙げられた官能基と同様のアリール基が挙げられ、フェニル基、ナフチル基であることが好ましく、フェニル基であることがより好ましい。Ｒ１で示される「アリールＣ１−６アルキル基」としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基、１−フェニルエチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基等のフェニルＣ１−６アルキル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、ナフチルプロピル基、ナフチルブチル基等のナフチルＣ１−６アルキル基等が挙げられる。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のアリールＣ１−６アルキル基であってもよく、置換基を有するアリールＣ１−６アルキル基であってもよい。該置換基としては、前述の「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。Ｒ１におけるアリールＣ１−６アルキル基が有する置換基としては、アルキル基、アルキルオキシ基、またはハロゲン原子であることが好ましく、メチル基、イソプロピル基、メトキシ基、イソプロポキシ基、またはハロゲン原子であることがより好ましい。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ１としては、置換基としてアルキル基、アルキルオキシ基、またはハロゲン原子を有していてもよい、フェニルＣ１−６アルキル基またはナフチルＣ１−６アルキル基であることが好ましく、ベンジル基、フェネチル基、１−フェニルエチル基、１−ナフチルエチル基、４−メチルベンジル基、４−メチルフェネチル基、２−メチルフェネチル基、２，４−ジメチルフェネチル基、１−（ｐ−トリル）エチル基、２，４，６−トリメチルベンジル基、４−イソプロピルフェネチル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−メトキシフェネチル基、２−メトキシフェネチル基、１−（３−メトキシフェニル）エチル基、４−イソプロポキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基、４−クロロフェネチル基、または２，４−ジクロロフェネチル基であることがより好ましい。
Ｒ１で示される「ヘテロアリールＣ１−６アルキル基」とは、前述のＣ１−６アルキル基における少なくとも１の水素原子が、ヘテロアリール基で置換されている基を意味する。該ヘテロアリール基としては、Ｒ１で示される「ヘテロアリール基」として挙げられた官能基と同様のヘテロアリール基が挙げられ、５員環または６員環のヘテロアリール基であることが好ましい。Ｒ１で示される「ヘテロアリールＣ１−６アルキル基」としては、フリルＣ１−６アルキル基、ピロリルＣ１−６アルキル基、ピラニルＣ１−６アルキル基、ピリジルＣ１−６アルキル基、インドリルＣ１−６アルキル基、チエニルＣ１−６アルキル基であることが好ましく、フリルＣ１−６アルキル基、ピリジルＣ１−６アルキル基、またはチエニルＣ１−６アルキル基であることがより好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のヘテロアリールＣ１−６アルキル基であってもよく、置換基を有するヘテロアリールＣ１−６アルキル基であってもよい。該置換基としては、前述の「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ１としては、フルフリル基、２−チオフェンメチル基、２−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−（４−ピリジル）エチル基、または２−（３−ピリジル）エチル基であることが好ましい。
Ｒ１で示される「Ｃ１−６アルケニル基」は、炭素数１〜６の直鎖状または分岐状のアルケニル基を意味し、具体例としては、例えば、ビニル基、アリル基、プロペニル基、ブテニル基、２−メチルアリル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基等が挙げられる。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のＣ１−６アルケニル基であってもよく、置換基を有するＣ１−６アルケニル基であってもよい。該置換基としては、前述の「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ１としては、２−メチルアリル基であることが好ましい。
Ｒ１で示される「ジヒドロフリルＣ１−６アルキル基」は、前述のＣ１−６アルキル基における少なくとも１の水素原子が、ジヒドロフリル基で置換されている基を意味する。
化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のジヒドロフリルＣ１−６アルキル基であってもよく、置換基を有するジヒドロフリルＣ１−６アルキル基であってもよい。該置換基としては、前述の「Ｃ１−１０アルキル基」として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。Ｒ１におけるジヒドロフリルＣ１−６アルキル基が有する置換基としては、アルキルオキシ基であることが好ましく、メトキシ基であることがより好ましい。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ１としては、（２，５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシフラン−２−イル）メチル基であることが好ましい。
その他、化合物（Ｉ）のＲ１としては、テトラヒドロナフチル基またはインダニル基であってもよい。また、これらの官能基は、無置換であってもよく、置換基を有するものであってもよい。該置換基としては、前述の「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ１としては、２−インダニル基、または１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基であることが好ましい。
これらの官能基の中でも、化合物（Ｉ）としては、Ｒ１が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ヘキシル基、２−ヘプチル基、２−メチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、３，３−ジメチルブチル基、３−メトキシプロピル基、１−メトキシブタン−２−イル基、３−（ジメチルアミノ）プロピル基、２−（ジメチルアミノ）エチル基、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピル基、３−メチルチオプロピル基、もしくは２−（フルフリルチオ）エチル基；シクロヘキシル基、シクロプロピル基、シクロオクチル基、もしくは４−tert−ブチルシクロヘキシル基；シクロヘキシルメチル基もしくは１−アダマンタンメチル基；２−テトラヒドロフリルメチル基、３−テトラヒドロフリルメチル基、４−テトラヒドロピラニルメチル基もしくは２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチル基；４−メチルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル基、５−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル基、５−インダニル基、もしくは２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル基；ベンジル基、フェネチル基、１−フェニルエチル基、４−イソプロピルフェネチル基、４−メチルフェネチル基、４−メチルベンジル基、２−メチルフェネチル基、２，４−ジメチルフェネチル基、４−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシフェネチル基、２−メトキシフェネチル基、１−（ｐ−トリル）エチル基、４−クロロフェネチル基、もしくは２，４−ジクロロフェネチル基；フルフリル基、２−チオフェンメチル基、２−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−（４−ピリジル）エチル基、もしくは２−（３−ピリジル）エチル基；１−ベンジルピペリジン−４−イル基；２−メチルアリル基；１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基；（２，５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシフラン−２−イル）メチル基；または２−インダニル基であることが好ましい。
［Ｒ２について］
Ｒ２は水素原子、または置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、アリールＣ１−６アルキル基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基、アリール基、もしくはアシル基を表す。
Ｒ２で示される「Ｃ１−１０アルキル基」としては、Ｒ１で示される「Ｃ１−１０アルキル基」として挙げられた官能基と同様のアルキル基が挙げられる。
化合物（Ｉ）のＲ２としては、無置換のＣ１−１０アルキル基であってもよく、置換基を有するＣ１−１０アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
化合物（Ｉ）のＲ２としては、特に、３，３−ジメチルブチル基であることが好ましい。
Ｒ２で示される「アリールＣ１−６アルキル基」としては、Ｒ１で示される「アリールＣ１−６アルキル基」として挙げられた官能基と同様のアリールＣ１−６アルキル基が挙げられ、フェニルＣ１−６アルキル基またはナフチルＣ１−６アルキル基であることが好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ２としては、無置換のアリールＣ１−６アルキル基であってもよく、置換基を有するアリールＣ１−６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。また、アリール基に１個の置換基を有するアリールＣ１−６アルキル基であってもよく、２個以上の置換基を有するアリールＣ１−６アルキル基であってもよい。複数の置換基を有する場合には、同種の置換基であってもよく、異種の置換基の組み合わせであってもよい。また、２個以上の置換基を有する場合、置換基同士が一緒になって環を形成していてもよい。
Ｒ２におけるアリールＣ１−６アルキル基が有する置換基としては、アルキルオキシ基、フルオロアルキル基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ヒドロキシ基、アリールオキシ基、またはハロゲン原子であることが好ましく、メトキシ基、３−ジメチルアミノプロポキシ基、フェノキシ基、トリフルオロメチル基、ジメチルアミノ基、４−メトキシカルボニル基、ヒドロキシ基、またはハロゲン原子であることがより好ましい。その他、アルキルオキシ基とヒドロキシ基とが環を形成しているベンゾジオキソリル基（ピペロニル基）であることも好ましい。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ２としては、アルキルオキシ基、フルオロアルキル基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ヒドロキシ基、アリールオキシ基、およびハロゲン原子からなる群より選択される置換基（これらの置換基を２個以上有してもよく、２個以上の置換基が一緒になって環を形成していてもよい）を有していてもよいフェニルＣ１−６アルキル基またはナフチルＣ１−６アルキル基であることが好ましく、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、４−メトキシベンジル基、６−メトキシ−２−ナフチルメチル基、４−トリフルオロメチルベンジル基、４−ジメチルアミノベンジル基、４−ジメチルアミノ−３−メトキシベンジル基、４−ジメチルアミノ−２−ナフチルメチル基、４−メトキシカルボニルベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基、２−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル基、３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシベンジル基、３−フェノキシベンジル基、４−フェノキシベンジル基、４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ベンジル基、４−クロロベンジル基、３−クロロ−４−ヒドロキシベンジル基、またはベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル基であることがより好ましく、ベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基、２−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル基、またはフェネチル基であることがさらに好ましい。
Ｒ２で示される「ヘテロアリールＣ１−６アルキル基」としては、Ｒ１で示される「ヘテロアリールＣ１−６アルキル基」として挙げられた官能基と同様のヘテロアリールＣ１−６アルキル基が挙げられ、ピリジルＣ１−６アルキル基、フリルＣ１−６アルキル基、ピロリルＣ１−６アルキル基、キノリルＣ１−６アルキル基、またはインドリルＣ１−６アルキル基であることが好ましく、ピリジルＣ１−６アルキル基、インドリルＣ１−６アルキル基、またはピロリルＣ１−６アルキル基であることが好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ２としては、無置換のヘテロアリールＣ１−６アルキル基であってもよく、置換基を有するヘテロアリールＣ１−６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。Ｒ２におけるヘテロアリールＣ１−６アルキル基が有する置換基としては、アリールアルキル基またはアルキル基であることが好ましく、フェニルＣ１−６アルキル基またはアルキル基であることがより好ましく、ベンジル基またはメチル基であることがさらに好ましい。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ２としては、置換基としてフェニルＣ１−６アルキル基またはアルキル基を有していてもよい、ピリジルＣ１−６アルキル基、フリルＣ１−６アルキル基、ピロリルＣ１−６アルキル基、キノリルＣ１−６アルキル基、またはインドリルＣ１−６アルキル基であることが好ましく、４−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、２−ピリジルメチル基、２−フリルメチル基、（ピロール−２−イル）メチル基、キノリン−５−イルメチル基、キノリン−２−イルメチル基、キノリン−８−イルメチル基、１−ベンジルインドール−３−イルメチル基、１−メチルインドール−３−イルメチル基、インドール−３−イルメチル基、またはインドール−６−イルメチル基であることがより好ましく、４−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、２−ピリジルメチル基、インドール−３−イルメチル基、または（ピロール−２−イル）メチル基であることがさらに好ましい。
Ｒ２で示される「シクロアルキルＣ１−６アルキル基」としては、Ｒ１で示される「シクロアルキルＣ１−６アルキル基」として挙げられた官能基と同様のシクロアルキルＣ１−６アルキル基が挙げられ、シクロヘキシルＣ１−６アルキル基であることが好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ２としては、無置換のシクロアルキルＣ１−６アルキル基であってもよく、置換基を有するシクロアルキルＣ１−６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ２としては、シクロヘキシルエチル基またはシクロヘキシルメチル基であることが好ましい。
Ｒ２で示される「ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基」としては、Ｒ１で示される「ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基」として挙げられた官能基と同様のヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基が挙げられ、テトラヒドロフリルＣ１−６アルキル基であることが好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ２としては、無置換のヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基であってもよく、置換基を有するヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ２としては、３−テトラヒドロフリルメチル基または３−テトラヒドロフリルエチル基であることが好ましく、３−テトラヒドロフリルメチル基であることがより好ましい。
Ｒ２で示される「アリール基」としては、Ｒ１で示される「アリール基」として挙げられた官能基と同様のアリール基が挙げられる。
化合物（Ｉ）のＲ２としては、無置換のアリール基であってもよく、置換基を有するアリール基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ２としては、置換基を有していてもよいフェニル基であることが好ましく、無置換のフェニル基であることがより好ましい。
Ｒ２で示される「アシル基」としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ベンゾイル基、アロイル基、ニコチノイル基等が挙げられる。
化合物（Ｉ）のＲ２としては、無置換のアシル基であってもよく、置換基を有するアシル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
より具体的には、化合物（Ｉ）のＲ２としては、置換基を有していてもよいベンゾイル基であることが好ましく、無置換のベンゾイル基であることがより好ましい。
これらの官能基の中でも、化合物（Ｉ）としては、Ｒ２が、３，３−ジメチルブチル基；ベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基、２−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル基、もしくはフェネチル基；４−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、２−ピリジルメチル基、インドール−３−イルメチル基、もしくは（ピロール−２−イル）メチル基；またはシクロヘキシルメチル基であることが好ましい。
［Ｒ３について］
Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、または置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基もしくはジアルキルアミノカルボニル基を表す。
Ｒ３で示される「Ｃ１−１０アルキル基」としては、Ｒ１で示される「Ｃ１−１０アルキル基」として挙げられた官能基と同様のアルキル基が挙げられる。
化合物（Ｉ）のＲ３としては、無置換のＣ１−１０アルキル基であってもよく、置換基を有するＣ１−１０アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
化合物（Ｉ）のＲ３としては、特に、メチル基またはエチル基であることが好ましく、メチル基であることがより好ましい。
Ｒ３で示される「ジアルキルアミノカルボニル基」としては、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、またはジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基等のジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基が挙げられる。
化合物（Ｉ）のＲ３としては、特に、ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基であることが好ましい。
これらの官能基の中でも、化合物（Ｉ）としては、Ｒ３がそれぞれ独立して、水素原子、メチル基、またはジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基であることが好ましく、Ｒ３がそれぞれ独立して、水素原子またはメチル基であることがより好ましい。なかでも、２つのＲ３のいずれもが水素原子であること、または、いずれか一方が水素原子であり、他方がメチル基であることがさらに好ましい。
［Ｒ４について］
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基を表す。
Ｒ４で示される「Ｃ１−１０アルキル基」としては、Ｒ１で示される「Ｃ１−１０アルキル基」として挙げられた官能基と同様のアルキル基が挙げられ、メチル基またはエチル基であることが好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ４としては、無置換のＣ１−１０アルキル基であってもよく、置換基を有するＣ１−１０アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１−１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基に加えて、ジアルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニルアミノ基等のアミド基等が挙げられる。Ｒ４におけるＣ１−１０アルキル基が有する置換基としては、ジアルキルアミノカルボニル基またはアルキルカルボニルアミノ基であることが好ましく、ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基または２−アセトアミド基であることがより好ましい。
より具体的には、置換基を有するＣ１−１０アルキル基としては、ジエチルアミノカルボニルメチル基、ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル基、２−アセトアミドエチル基、２−アセトアミドメチル基等が挙げられる。
これらの官能基の中でも、化合物（Ｉ）としては、２つのＲ４のいずれもが水素原子であること、いずれもがメチル基であること、いずれか一方が水素原子であり、他方が、メチル基、２−アセトアミドエチル基またはジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル基であることが好ましい。
［Ｒ５について］
Ｒ５は、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を表す。なかでも、水素原子、または無置換のメチル基が特に好ましい。
Ｒ５で示される「Ｃ１−６アルキル基」としては、Ｒ１で示されるＣ１−６アルキル基として挙げられた官能基と同様のアルキル基が挙げられ、メチル基またはエチル基であることが好ましい。
化合物（Ｉ）のＲ５としては、無置換のＣ１−６アルキル基であってもよく、置換基を有するＣ１−６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示されるＣ１−１０アルキル基の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基に加えて、ジアルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニルアミノ基等のアミド基等が挙げられる。
より具体的には、置換基を有するＣ１−６アルキル基としては、ジエチルアミノカルボニルメチル基、ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル基、２−アセトアミドエチル基、２−アセトアミドメチル基等が挙げられる。
化合物（Ｉ）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、前記で列挙した官能基の中から、それぞれ独立して基を選ぶことができ、その組合せが限定されるものでないことはいうまでもない。
本発明に係る化合物のもっとも好ましい態様としては、以下にあげる化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物が挙げられるが、本発明がこれらに限定されるものでないことはいうまでもない。（１） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（２） １−フェネチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３） １−（３，３−ジメチルブチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メトキシフェニルカルバメート、（５） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルカルバメート、（６） １−ベンジルインドリン−５−イル ５−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルカルバメート、（７） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルカルバメート、（８） １−ベンジルインドリン−５−イル ベンジルカルバメート、（９） １−ベンジルインドリン−５−イル フェネチルカルバメート、（１０） １−ベンジルインドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメート、（１１） １−ベンジルインドリン−５−イル フルフリルカルバメート、（１２） １−ベンジルインドリン−５−イル （Ｓ）−１−フェニルエチルカルバメート、（１３） １−ベンジルインドリン−５−イル シクロヘキシルカルバメート、（１４） １−（４−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（１５） １−（３−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（１６） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メトキシベンジルカルバメート、（１７） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メトキシフェネチルカルバメート、（１８） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェネチルカルバメート、（１９） １−ベンジルインドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメート、（２０） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−メチルプロピルカルバメート、（２１） １−ベンジルインドリン−５−イル シクロプロピルカルバメート、（２２） １−ベンジルインドリン−５−イル ３，３−ジメチルブチルカルバメート、（２３） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−tert−ブチルシクロヘキシルカルバメート、（２４） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−インダニルカルバメート、（２５） １−ベンジルインドリン−５−イル シクロオクチルカルバメート、（２６） １−ベンジルインドリン−５−イル １−メトキシブタン−２−イルカルバメート、（２７） １−ベンジルインドリン−５−イル １−アダマンタンメチルカルバメート、（２８） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−メチルチオプロピルカルバメート、（２９） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−ヘプチルカルバメート、（３０） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−テトラヒドロフリルメチルカルバメート、（３１） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−メチルアリルカルバメート、（３２） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−（フルフリルチオ）エチルカルバメート、（３３） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メチルフェニルカルバメート、（３４） １−ベンジルインドリン−５−イル エチルカルバメート、（３５） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３６） １−（３−ヒドロキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３７） １−［（ピロール−２−イル）メチル］インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３８） １−（２−ヒドロキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３９） １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４０） １−（シクロヘキシルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４１） １−（４−ヒドロキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４２） １−（インドール−３−イルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４３） １−ベンジルインドリン−５−イル ５−インダニルカルバメート、（４４） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メチルフェネチルカルバメート、（４５） １−ベンジルインドリン−５−イル １，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルバメート、（４６） １−ベンジルインドリン−５−イル １−（ｐ−トリル）エチルカルバメート、（４７） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−チオフェンメチルカルバメート、（４８） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メチルベンジルカルバメート、（４９） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−メトキシベンジルカルバメート、（５０） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−ピリジルメチルカルバメート、（５１） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−ピリジルメチルカルバメート、（５２） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−クロロフェネチルカルバメート、（５３） １−ベンジルインドリン−５−イル ３，４−ジメチルフェニルカルバメート、（５４） １−ベンジルインドリン−５−イル ｎ−プロピルカルバメート、（５５） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−メチルフェネチルカルバメート、（５６） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，４−ジメチルフェネチルカルバメート、（５７） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−メトキシフェネチルカルバメート、（５８） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，４−ジクロロフェネチルカルバメート、（５９） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−（４−ピリジル）エチルカルバメート、（６０） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−（３−ピリジル）エチルカルバメート、（６１） １−ベンジルインドリン−５−イル （２，５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシフラン−２−イル）メチルカルバメート、（６２） インドリン−５−イル ベンジルカルバメート、（６３） １−ベンジルインドリン−５−イル メチルカルバメート、（６４） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−ジメチルアミノフェニルカルバメート、（６５） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−（ジメチルアミノ）プロピルカルバメート、（６６） １−ベンジルインドリン−５−イル １−ベンジルピペリジン−４−イルカルバメート、（６７） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチルカルバメート、（６８） １−ベンジルインドリン−５−イル ３，４−ジメトキシフェニルカルバメート、（６９） １−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（７０） １−ベンジル−３−メチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（７１） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメート、（７２） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメート、（７３） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル シクロヘキシルカルバメート、（７４） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ベンジルカルバメート、（７５） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−ジメチルアミノフェニルカルバメート、（７６） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，２−ジメチルプロピルカルバメート、（７７） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−テトラヒドロフリルメチルカルバメート、（７８） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルカルバメート、（７９） ３−（２−アセトアミドエチル）−１−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（８０） １−ベンジル−３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（８１） １−ベンジル−３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−２−メチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（８２）Ｏ−（１−ベンジルインドリン−５−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルカルバメート、（８３）Ｏ−（１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルカルバメート、（８４）Ｏ−（１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメート、（８５）Ｎ−メチル−Ｏ−［１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル］−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメート、（８６）Ｎ−メチル−Ｏ−［１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル］−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメート、および（８７）Ｎ−メチル−Ｏ−［１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル］−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメート。
また本発明における「薬理学的に許容される塩」とは、本発明に係る化合物と付加塩を形成したものであれば特に限定されないが、例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などのハロゲン化水素酸塩；硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩などの無機酸塩；酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩などの有機カルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩などの有機スルホン酸塩；アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、プロカイン塩、ピリジン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンとの塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩等があげられ、好ましくは塩酸塩、シュウ酸塩である。
本発明に係る化合物（Ｉ）およびその中間体の代表的な製造法について以下に示す。
＜一般的製造法１＞
本工程は、化合物（ＩＩ）から［工程１−１ａ］および［工程１−１ｂ］、あるいは［工程１−２ａ］および［工程１−２ｂ］による２工程を経由する本発明に係る化合物（Ｉ）の合成中間体である化合物（ＩＶ）’を製造する方法である。
Figure 2010090009
 ［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じ意味を示す。Ｒ３’、 Ｒ４’は水素原子を示す。］
［工程１−１ａ］
本工程は、化合物（ＩＩ）の水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムあるいはトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウムによる還元反応、あるいは金属マグネシウムによる還元反応等によって化合物（ＩＩＩａ）を得る工程である。
水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムあるいはトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウムによる還元反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸性溶媒が挙げられ、その他溶媒との混合溶媒であってもよい。
また、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムあるいはトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウムによる還元反応の代わりに、マグネシウムによる還元反応によっても化合物（ＩＩＩａ）が得られる。本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、メタノール、エタノール等が上げられる。
反応時間は、特に限定されないが、いずれも通常、０．１時間〜４８時間であり、好ましくは０．５時間〜２４時間である。
反応温度は、いずれも通常、−７８℃〜１５０℃であり、より好ましくは０℃〜室温である。
［工程１−１ｂ］
本工程は、アルデヒド化合物（Ｒ２’ＣＨＯ、Ｒ２’ＣＨ２＝Ｒ２）との還元アミノ化反応、あるいはハライド化合物（Ｒ２−Ｘ）とのＮ−アルキル化反応に代表される反応によって、化合物（ＩＶ）’を得る工程である。なお、本工程は、これらの反応に限定されるものではなく、化合物（ＩＩＩａ）との反応が可能であるいずれの化合物を用いて化合物（ＩＶ）’を得てもよい。
アルデヒド化合物（Ｒ２’ＣＨＯ、Ｒ２’ＣＨ２＝Ｒ２）との還元アミノ化反応には、還元剤として水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムあるいはトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウムが用いられる。本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸性溶媒が挙げられ、その他溶媒との混合溶媒であってもよい。
ハライド化合物（Ｒ２−Ｘ）とのＮ−アルキル化反応には、塩基としてトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、あるいは水素化ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基が用いられる。本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
反応時間は、特に限定されないが、いずれも通常、０．１時間〜４８時間であり、好ましくは０．５時間〜２４時間である。
反応温度は、いずれも通常、−７８℃〜１５０℃であり、より好ましくは０℃〜室温である。
合成中間体である化合物（ＩＶ）’は、化合物（ＩＩ）から［工程１−２ａ］および［工程１−２ｂ］を経由しても製造できる。この場合、［工程１−２ａ］は［工程１−１ｂ］と、［工程１−２ｂ］は［工程１−１a］と同様な条件にて実施することができる。
［工程１−１ａ］と［工程１−１ｂ］の２工程による製造方法、［工程１−２ａ］と［工程１−２ｂ］の２工程による製造方法は、いずれも、１工程目の反応後、そのまま２工程目の試薬類を添加することによって、ワンポットで実施することもできる。
＜一般的製造法２＞
本工程は、一般的製造法１で合成した化合物（ＩＶ）’または他の製造法により合成した化合物からなる化合物（ＩＶ）から、［工程２−１］および［工程２−２］を経由する本発明に係る化合物（Ｉ−１）を製造する方法である。
Figure 2010090009
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じ意味を示す。］
［工程２−１］
本工程は、化合物（ＩＶ）｛化合物（ＩＶ）’を含む｝を、ＢＢｒ３、ＡｌＣｌ３または臭化水素酸−酢酸等と反応させて、メトキシ基のメチル基を脱離させ、対応するフェノール化合物（Ｖ）を得る工程である。
本反応は、芳香環上のメトキシ基の脱メチル化に一般に用いられる条件、例えば文献（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ”，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９年、第２５０〜２５７頁。）等に記載の条件と同様の条件で行うことができる。
本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等が挙げられる。
反応時間は、特に限定されないが、通常、０．１時間〜４８時間であり、好ましくは０．１時間〜６時間である。
反応温度は、通常、−７８℃〜１５０℃であり、より好ましくは０℃〜室温である。
［工程２−２］
本工程は、フェノール化合物（Ｖ）とイソシアナート化合物（Ｒ１−ＮＣＯ）とを金属ナトリウムあるいは水素化ナトリウム等の存在下で反応させる反応、あるいはアミン化合物（Ｒ１−ＮＨ２）とトリホスゲンを塩基存在下で反応させる反応によって、化合物（Ｉ−１）を得る工程である。
フェノール化合物（Ｖ）とイソシアナート化合物（Ｒ１−ＮＣＯ）とを金属ナトリウム、あるいは水素化ナトリウム等の存在下で反応させる反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等、あるいはそれらの混合溶媒が挙げられる。
アミン化合物（Ｒ１−ＮＨ２）とトリホスゲンを塩基存在下で反応させる反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。反応に用いられる塩基はトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
反応時間は、特に限定されないが、いずれも通常、１分間〜４８時間であり、好ましくは５分間〜３時間である。
反応温度は、いずれも通常、−７８℃〜１５０℃であり、より好ましくは０℃〜室温である。
＜一般的製造法３＞
本工程は、Ｒ２がベンジル基である化合物（Ｉ−１）’を接触還元により脱ベンジル化を行い、本発明に係る化合物（Ｉ−２）を得る工程である。
Figure 2010090009
 ［式中、Ｒ２ｂはＢｎを示し、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は前記と同じ意味を示す。］
本反応は、水素雰囲気下の脱ベンジル化に通常用いられる条件、例えば文献（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ”，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９年、第５７９〜５８１頁。）等に記載の条件と同様の条件で行うことができる。
反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、酢酸エチル等が挙げられ、共溶媒として塩酸等の酸性溶媒を用いてもよい。
反応に用いる金属触媒としては、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、酸化白金、ラネーニッケル等が挙げられる。
反応条件は、特に限定されないが、室温〜溶媒の還流温度、常圧〜１５０気圧、好ましくは室温〜４０℃、常圧で行うことができる。
＜一般的製造法４＞
本工程は、化合物（Ｉ−２）から本発明に係る化合物（Ｉ）を製造する方法である。
Figure 2010090009
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じ意味を示す。］
本工程は、アルデヒド化合物（Ｒ２’ＣＨＯ、Ｒ２’ＣＨ２＝Ｒ２）との還元アミノ化反応、あるいはハライド化合物（Ｒ２−Ｘ）とのＮ−アルキル化反応に代表される反応によって、化合物（Ｉ−１）を得る工程である。なお、本工程は、これらの反応に限定されるものではなく、化合物（Ｉ−２）との反応が可能であるいずれの化合物を用いて化合物（Ｉ−１）を得てもよい。
アルデヒド化合物（Ｒ２’ＣＨＯ、Ｒ２’ＣＨ２＝Ｒ２）との還元アミノ化反応には、還元剤として水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムあるいはトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウムが用いられる。本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸性溶媒が挙げられ、その他溶媒との混合溶媒で反応させてもよい。
ハライド化合物（Ｒ２−Ｘ）とのＮ−アルキル化反応には、塩基としてトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、あるいは水素化ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基が用いられる。本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
反応時間は、特に限定されないが、いずれも通常、０．１時間〜４８時間であり、好ましくは０．５時間〜２４時間である。
反応温度は、いずれも通常、−７８℃〜１５０℃であり、より好ましくは０℃〜室温である。
＜一般的製造法５＞
本工程は、前記フェノール化合物（Ｖ）から本発明に係る化合物（Ｉ−３）を製造する方法である。化合物（Ｉ−３）は、フェノール化合物（Ｖ）を、脱離基Ｘを有する中間体（ＶＩ）へ変換した後、塩基存在下でＮ−メチルアミン化合物（ＶＩＩ，Ｒ１−（Ｍｅ）ＮＨ）と反応させることによって得ることができる。
Figure 2010090009
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じ意味を示す。］
脱離基Ｘを有する中間体（ＶＩ）への変換は、フェノール化合物（Ｖ）に対して、例えば、塩基存在下でクロロギ酸 ４−ニトロフェニル（Ｘ＝４−ニトロフェニル）やトリホスゲン（Ｘ＝Ｃｌ）を作用させることにより得ることができる。反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。反応に用いられる塩基はトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
脱離基Ｘを有する中間体（ＶＩ）とＮ−メチルアミン化合物（ＶＩＩ，Ｒ１−（Ｍｅ）ＮＨ）を塩基存在下で反応させる反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。反応に用いられる塩基はトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
反応時間は、特に限定されないが、いずれも通常、１分間〜４８時間であり、好ましくは５分間〜３時間である。
反応温度は、いずれも通常、−７８℃〜１５０℃であり、より好ましくは０℃〜室温である。
＜一般的製造法６＞
さらに、化合物（Ｉ−３）は、フェノール化合物（Ｖ）に市販あるいは別途調整した脱離基Ｘを有する中間体（ＶＩＩＩ）と塩基存在下で反応させることによっても得ることができる。
Figure 2010090009
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じ意味を示す。］
本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。反応に用いられる塩基はトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
反応時間は、特に限定されないが、いずれも通常、１分間〜４８時間であり、好ましくは５分間〜３時間である。
反応温度は、いずれも通常、−７８℃〜１５０℃であり、より好ましくは０℃〜室温である。
本発明に係る化合物（Ｉ）がフリー体として得られる場合は、前記の化合物（Ｉ）が形成していてもよい塩の状態に、常法に従って変換することができる。本発明に係る化合物（Ｉ）について得られる種々の異性体は、通常の分離手段（例えば再結晶、クロマトグラフィー等）を用いることにより精製し、単離することができる。特に、本発明に係る化合物の光学活性体が必要な場合には、光学分割等の常法によって得ることができる。
本発明に係る化合物（Ｉ）は、慣用されている方法により錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等の剤に製剤化することができる。製剤化には通常用いられる賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、pH調製剤、防腐剤、抗酸化剤等を使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化される。例えば経口製剤を製造するには、本発明に係る化合物またはその薬理学的に許容される塩と賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤等を加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。これらの成分としては、例えば、大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；グルコース、ショ糖などの糖；無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体、精製水等があげられる。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等が、結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン等が、崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等が、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤・顆粒剤には糖衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。また、シロップ剤や注射用製剤等の液剤を製造する際には、本発明に係る化合物またはその薬理学的に許容される塩に、ｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤等と、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤等を加えて、常法により製剤化する。外用剤を製造する際の方法は限定されず、常法により製造することができる。すなわち、製剤化にあたり使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能である。使用する基剤原料として、具体的には、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水等の原料が挙げられ、さらに必要に応じて、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料等を添加することができるが、本発明にかかる外用剤の基剤原料はこれらに限定されない。また、必要に応じて、分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合することもできる。なお、上記基剤原料の添加量は、通常外用剤の製造にあたり設定される濃度になる量である。
本発明に係る化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする剤を投与する場合、その形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口投与でも非経口投与でもよい。例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等の剤として製剤化し、投与することができる。本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、疾患の具体的な種類等に応じて適宜選ぶことができる。
以下に示す参考例、実施例（さらにその薬理学的に許容される塩、それらの溶媒和物、それらを含んでなる医薬または医薬組成物）、試験例は例示的なものであって、本発明に係る化合物は如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではない。当業者は、以下に示す実施例のみならず本願明細書にかかる特許請求の範囲に様々な変更を加えて本発明を最大限に実施することができ、かかる変更は、本願明細書に係る特許請求の範囲に含まれるものである。
［実施例１］１−メチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
（１）１−メチルインドリン−５−オールの合成
５−メトキシインドール２００ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１．５ｍＬ）に対し、水素化ナトリウム６６ｍｇ（５５％、１．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で３０分間攪拌した後、ヨウ化メチル０．１０ｍＬ（１．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一終夜攪拌した後、０℃で水（５ｍＬ）を添加した。ジエチルエーテルで抽出（２０ｍＬｘ２回）した後、得られた有機層を飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→８０／２０）することにより、５−メトキシ−１−メチルインドール１８２ｍｇ（収率８３％）を得た。
５−メトキシ−１−メチルインドール１８２ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）の酢酸溶液（２．３ｍＬ）溶液に対し、トリフルオロ酢酸（１．１ｍＬ）を添加した。この溶液に０℃でシアノ水素化ホウ素ナトリウム１４２ｍｇ（２．２６ｍｍｏｌ）を添加した後、同一温度で２時間撹拌した。この反応液に５０％水酸化ナトリウム水溶液を添加して塩基性とした後、ジエチルエーテルで抽出（２０ｍＬｘ２回）した。得られた有機層を飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→８０／２０）することにより、５−メトキシ−１−メチルインドリン１３１ｍｇ（収率７１％）を得た。
５−メトキシ−１−メチルインドリン１３１ｍｇ（０．８０２ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン溶液（４．０ｍＬ）に対し、窒素雰囲気下、０℃で三臭化ホウ素０．３８ｍＬ（４．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で３０分間撹拌した後、メタノール１ｍＬを滴下した。室温で５分間撹拌した後、飽和重曹水で中和し、ジエチルエーテル（２０ｍＬｘ２）で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→５０／５０）することにより、表題化合物６３ｍｇ（収率５３％）を得た。
（２）１−メチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
１−メチルインドリン−５−オール１８ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル溶液（０．６ｍＬ）に対して、室温で水素化ナトリウム１９ｍｇ（５５％、４３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２分間撹拌した後、４−イソプロピルフェニルイソシアナート２９μＬ（０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５〜１０分間撹拌した後、水１ｍＬを添加した。ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で抽出した後、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→６０／４０）することにより、表題化合物５．４ｍｇ（収率１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.24 (d, J=6.8Hz, 6H), 2.76 (s, 3H), 2.88 (sep, J=6.8Hz, 1H), 2.96 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.34 (t, J=8.2Hz, 2H), 6.47 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.82 (brs, 1H), 6.87 (d, J=8.2Hz, 2H), 6.92 (s, 1H), 7.18 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.2Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１１．４（Ｍ＋１）．
［実施例２］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
（１）１−ベンジルインドリン−５−オールの合成
５−メトキシインドール１４７ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２．５ｍＬ）に対し、酢酸（２．５ｍＬ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム２２０ｍｇ（３．５０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で２０分間攪拌した後、ベンズアルデヒド０．２０ｍＬ（２．０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間攪拌した後、ヘキサン／酢酸エチル混合溶媒（１：１、２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離した後、水層をヘキサン／酢酸エチル混合溶媒（１：１、２０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層を合わせて、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→８０／２０）することにより、５−メトキシ−１−ベンジルインドリン１５８ｍｇ（収率６６％）を粘体として得た。
５−メトキシ−１−ベンジルインドリン４．３０ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）に対し、５０％臭化水素酸−酢酸溶液（９０ｍＬ）を室温で添加した。１１５℃で２２時間攪拌した後、０℃で飽和重曹水（２００ｍＬ）を添加して中和し、酢酸エチル（２００ｍＬｘ２）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→７０／３０）することにより、表題化合物３．７８ｇ（収率９３％）を粘体として得た。
（２）１−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１．５０ｇ（６．６６ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（３３ｍＬ、５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に対し、室温で金属ナトリウム一塊（１〜１０ｍｇ）を添加した。室温で２分間撹拌した後、４−イソプロピルフェニルイソシアナート１．３ｍＬ（８．０ｍｍｏｌ、１．２等量）を添加した。室温で５〜１０分間撹拌した後、金属ナトリウムを除去して、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→０／１００）することにより、表題化合物２．２４ｇ（収率８７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 2.88 (sep, J=6.8Hz, 1H), 2.97 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.34 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 6.43 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.82 (dd, J=2.4, 8.2Hz, 1H), 6.76-6.86 (brs, 1H), 6.92 (s, 1H), 7.19 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.25-7.40 (m, 7H). 融点 １４５−１５０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８７．４（Ｍ＋１）．
［実施例３］１−フェネチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
（１）１−フェネチルインドリン−５−オールの合成
５−メトキシインドリン１７５ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３．６ｍＬ）に対し、水素化ナトリウム７０ｍｇ（５５％、１．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で３０分間攪拌した後、（２−ブロモエチル）ベンゼン０．２２ｍＬ（１．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一終夜攪拌した後、０℃で水を添加した。ジエチルエーテルで抽出（２０ｍＬｘ２回）した後、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→８５／１５）することにより、５−メトキシ−１−フェネチルインドール９５ｍｇ（収率３２％）を得た。
５−メトキシ−１−フェネチルインドール９５ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン溶液（１．９ｍＬ）に対し、窒素雰囲気下、０℃で三臭化ホウ素塩化メチレン溶液０．４７ｍＬ（４Ｍ、１．９ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で３０分間撹拌した後、メタノール１ｍＬを滴下した。室温で５分間撹拌した後、飽和重曹水で中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（クロロホルム／メタノール＝１００／０→９５／５）することにより、表題化合物２５．３ｍｇ（収率２８％）を得た。
（２）１−フェネチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２（２）の１−ベンジルインドリン−５−オール１．５０ｇ（６．６６ｍｍｏｌ）を１−フェネチルインドリン−５−オール２５．３ｍｇ（０．１０６ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２６．７ｍｇ（収率６３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.9Hz, 6H), 2.85-2.92 (m, 3H), 2.96 (t, J=8.7Hz, 2H), 3.31 (t, J=7.8Hz, 2H), 3.41 (t, J=8.7Hz, 2H), 6.41 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.83 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.8-6.9 (brs, 1H), 6.90 (brs, 1H), 7.18 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.2-7.4 (m, 7H). 融点 １２８−１３１℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０１（Ｍ＋１）．
［実施例４］１−（３−フェニルプロピル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
（１）１−（３−フェニルプロピル）インドリン−５−オールの合成
実施例３（１）の（２−ブロモエチル）ベンゼンを（３−ブロモプロピル）ベンゼンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物３２．７ｍｇ（２段階収率１１％）を得た。
（２）１−フェネチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２（２）の１−ベンジルインドリン−５−オール１．５０ｇ（６．６６ｍｍｏｌ）を１−（３−フェニルプロピル）インドリン−５−オール１６．１ｍｇ（６３．６μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１９．６ｍｇ（収率７４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.7Hz, 6H), 1.92 (tt, J=7.3, 7.8Hz, 2H), 2.72 (t, J=7.8Hz, 2H), 2.87 (sep, J=6.7Hz, 1H), 2.96 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.34 (t, J=7.3Hz, 2H), 3.35 (t, J=8.2Hz, 2H), 6.33 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.8-6.83 (brs, 1H), 6.81 (dd, J=2.4, 8.2Hz, 1H), 6.89 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.15-7.3 (m, 7H), 7.35 (d, J=8.2Hz, 2H). 融点 １３９−１４３℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１５（Ｍ＋１）．
［実施例５］１−（２−シクロヘキシルエチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
（１）１−（２−シクロヘキシルエチル）インドリン−５−オールの合成
実施例３（１）の（２−ブロモエチル）ベンゼンを１−ブロモ−２−シクロヘキシルエタンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物３４．０ｍｇ（２段階収率１２％）を得た。
（２）１−（２−シクロヘキシルエチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２（２）の１−ベンジルインドリン−５−オール１．５０ｇ（６．６６ｍｍｏｌ）を１−（２−シクロヘキシルエチル）インドリン−５−オール３４．０ｍｇ（０．１３９ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３７．８ｍｇ（収率６７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０７（Ｍ＋１）．
［実施例６］１−ｎ−ヘキシルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
（１）１−ｎ−ヘキシルインドリン−５−オールの合成
実施例３（１）の（２−ブロモエチル）ベンゼンを１−ブロモ−２−シクロヘキシルエタンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物８６．５ｍｇ（２段階収率３４％）を得た。
（２）１−ｎ−ヘキシルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２（２）の１−ベンジルインドリン−５−オール１．５０ｇ（６．６６ｍｍｏｌ）を１−ｎ−ヘキシルインドリン−５−オール５８．７ｍｇ（０．２６８ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６４．０ｍｇ（収率６３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.90 (t, J=6.9Hz, 3H), 1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.3-1.5 (m, 2H), 1.5-1.7 (m, 2H), 2.88 (sep, J=6.9Hz, 1H), 2.95 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.01 (t, J=7.8Hz, 2H), 3.34 (t, J=8.2Hz, 2H), 6.39 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.8-6.85 (brs, 1H), 6.82 (dd, J=2.4, 8.2Hz, 1H), 6.88 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.2Hz, 2H). 融点 １２０−１２４℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８１（Ｍ＋１）．
［実施例７］１−（３，３−ジメチルブチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
（１）１−（３，３−ジメチルブチル）インドリン−５−オールの合成
５−メトキシインドリン１８０ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）の酢酸溶液（３．６ｍＬ）溶液に対し、室温で３，３−ジメチルブチルアルデヒド０．１８ｍＬ（１．４ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム１９０ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）を順次添加し、２時間撹拌した。この反応液に飽和重曹水を添加して塩基性とした後、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→９０／１０）することにより、５−メトキシ−１−（３，３−ジメチルブチル）インドリン７４．６ｍｇ（収率２６％）を得た。
実施例３（１）の５−メトキシ−１−フェネチルインドール９５ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を５−メトキシ−１−（３，３−ジメチルブチル）インドリン７４．６ｍｇ（０．３２０ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物３１．３ｍｇ（収率４５％）を得た。
（２）１−（３，３−ジメチルブチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２（２）の１−ベンジルインドリン−５−オール１．５０ｇ（６．６６ｍｍｏｌ）を１−（３，３−ジメチルブチル）インドリン−５−オール３１．３ｍｇ（０．１４３ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３７．８ｍｇ（収率６９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８１（Ｍ＋１）．
［実施例８］１−ベンゾイルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
（１）１−ベンゾイルインドリン−５−オールの合成
５−メトキシインドリン２０２ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．３４ｍＬ（２．０ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン溶液（４．０ｍＬ）溶液に対し、０℃でベンゾイルクロリド０．２３ｍＬ（２．０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈した。この溶液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→７０／３０）することにより、５−メトキシ−１−ベンゾイルインドリン２２４ｍｇ（収率６５％）を得た。
実施例３（１）の５−メトキシ−１−フェネチルインドール９５ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を５−メトキシ−１−ベンゾイルインドリン１１０ｍｇ（０．４３４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物３７ｍｇ（収率３６％）を得た。
（２）１−ベンゾイルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２（２）の１−ベンジルインドリン−５−オール１．５０ｇ（６．６６ｍｍｏｌ）を１−ベンゾイルインドリン−５−オール３７ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１９．４ｍｇ（収率３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.9Hz, 6H), 2.89 (sep, J=6.9Hz, 1H), 3.13 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.11 (brs, 2H), 6.87 (brs, 1H), 7.07 (brs, 1H), 7.20 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.3-7.6 (m, 9H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０１（Ｍ＋１）．
［実施例９］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−メトキシフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール３０．０ｍｇ（０．１３３ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−メトキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１３．２ｍｇ（収率２７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.96 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.33 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.22 (s, 2H), 6.43 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.75-6.85 (brs, 1H), 6.82 (dd, J=2.4, 8.2Hz, 1H), 6.86 (d, J=8.2Hz, 2H), 6.91 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.25-7.40 (m, 7H). 融点 １６０−１６６℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７５（Ｍ＋１）．
［実施例１０］１−ベンジルインドリン−５−イル ３−フェノキシフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール３０．０ｍｇ（０．１３３ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを３−フェノキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１６．５ｍｇ（収率２８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３７（Ｍ＋１）．
［実施例１１］１−ベンジルインドリン−５−イル ２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール３０．０ｍｇ（０．１３３ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２９．１ｍｇ（収率５０％）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０３（Ｍ＋１）．
［実施例１２］１−ベンジルインドリン−５−イル ５−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール３５．０ｍｇ（０．１５５ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを３，４−（メチレンジオキシ）フェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２１．６ｍｇ（収率３４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.95 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.32 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 5.95 (s, 2H), 6.42 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.7-6.85 (m, 4H), 6.91 (s, 1H), 7.15 (brs, 1H), 7.25-7.4 (m, 4H). 融点 １３２−１３５℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８９（Ｍ＋１）．
［実施例１３］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−フェノキシフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール３５．０ｍｇ（０．１５５ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−フェノキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．４ｍｇ（収率１１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.97 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.34 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 6.43 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.82 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H) 6.87 (brs, 1H), 6.92 (brs, 1H), 6.95-7.05 (m, 4H), 7.08 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.25-7.38 (m, 6H), 7.41 (d, J=8.7Hz, 2H). 融点 １５５−１６０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３７（Ｍ＋１）．
［実施例１４］１−ベンジルインドリン−５−イル ２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール３５．０ｍｇ（０．１５５ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．０ｍｇ（収率１３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８７（Ｍ＋１）．
［実施例１５］１−ベンジルインドリン−５−イル ベンジルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール３５．０ｍｇ（０．１５５ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをベンジルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１７．０ｍｇ（収率３１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.95 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.32 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.44 (d, J=6.0Hz, 2H), 5.26 (brs, 1H), 6.41 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.78 (dd, J=1.9, 8.2Hz, 1H), 6.88 (brs, 1H), 7.25-7.43 (m, 10H). 融点 ７０−７２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５９（Ｍ＋１）．
［実施例１６］１−ベンジルインドリン−５−イル フェネチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール３５．０ｍｇ（０．１５５ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをフェネチルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２２．０ｍｇ（収率３８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.8-3.0 (m, 4H), 3.31 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.52 (q, J=6.4Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.96 (brs, 1H), 6.40 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.74 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.84 (brs, 1H), 7.1-7.4 (m, 10H). 融点 ９５−９８℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７３（Ｍ＋１）．
［実施例１７］１−ベンジルインドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール３５．０ｍｇ（０．１５５ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをｎ−ヘキシルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１６．７ｍｇ（収率３０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.90 (t, =6.8Hz, 3H), 1.25-1.3 (m, 6H), 1.5-1.7 (m, 2H), 2.94 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.24 (q, J=6.7Hz, 2H), 3.31 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.94 (brs, 1H), 6.41 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.76 (dd, J=2.4, 8.2Hz, 1H), 6.86 (brs, 1H), 7.2-7.4 (m, 5H). 融点 ８０−８２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋１）．
［実施例１８］１−ベンジルインドリン−５−イル フルフリルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール３５．０ｍｇ（０．１５５ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをフルフリルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１５．３ｍｇ（収率２８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４９（Ｍ＋１）．
［実施例１９］１−ベンジルインドリン−５−イル （Ｓ）−１−フェニルエチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール３５．０ｍｇ（０．１５５ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを（Ｓ）−α−メチルベンジルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１４．８ｍｇ（収率２７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７３（Ｍ＋１）．
［実施例２０］１−ベンジルインドリン−５−イル シクロヘキシルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール３５．０ｍｇ（０．１５５ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１４．８ｍｇ（収率２７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.1-2.1 (m, 9H), 2.94 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.31 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.5-3.6 (m, 1H), 4.0-4.15 (m, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.82 (brd, J=7.2Hz, 1H), 6.40 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.76 (d, J=2.4, 8.2Hz, 1H), 6.86 (brs, 1H), 7.25-7.4 (m, 5H). 融点 １２４−１２８℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５１（Ｍ＋１）．
［実施例２１］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール７０．０ｍｇ（０．３１１ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−ニトロフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．１ｍｇ（収率６％）を薄黄白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.99 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.37 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.25 (s, 2H), 6.44 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.82 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.91 (brs, 1H), 7.25-7.4 (m, 6H), 7.61 (d, J=8.2 Hz, 2H), 8.23 (d, J=8.2Hz, 2H). 融点 ２２５−２２９℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９０（Ｍ＋１）．
［実施例２２］インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート３００ｍｇ（０．７７６ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール／６Ｍ塩酸混合溶液（２：１、３．０ｍＬ）に対して、窒素雰囲気下、１０％パラジウム／炭素３０ｍｇを添加した。窒素を水素で置換した後、常圧水素雰囲気下、室温で一終夜撹拌した。水素を窒素で置換してろ過した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５→４０／６０）することにより、表題化合物２２０ｍｇ（収率９６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 2.88 (sep, J=6.8Hz, 1H), 3.04 (t, J=8.7Hz, 2H), 3.34 (t, J=8.7Hz, 2H), 6.60 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.79 (dd, J=1.9, 8.2Hz, 1H), 6.94 (brs, 1H), 7.18 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.2Hz, 2H). 融点 １６６−１７０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９７．３（Ｍ＋１）．
［実施例２３］１−（４−メトキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート１５．０ｍｇ（５０．６μｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン溶液（０．７５ｍＬ）に対して、室温で４−メトキシベンズアルデヒド１２．３μＬ（０．１０１ｍｍｏｌ）を添加した。同一温度で２分間撹拌した後、酢酸２９μＬ（０．５１ｍｍｏｌ）、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム３８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を順次添加した。室温で３０分間撹拌した後、エーテル２ｍＬで希釈した。飽和重曹水１ｍＬで中和した後、有機層を分離した。溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→５０／５０）することにより、表題化合物１７．２ｍｇ（収率８２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１７．４（Ｍ＋１）．
［実施例２４］１−（４−トリフルオロメチルベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１７．２ｍｇ（収率７５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４５５．４（Ｍ＋１）．
［実施例２５］１−（４−ジメチルアミノベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを４−ジメチルアミノベンズアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１８．５ｍｇ（収率８５％）を薄黄白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４５２．４（Ｍ＋Ｎａ）．
［実施例２６］１−（４−クロロベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを４−クロロベンズアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１５．２ｍｇ（収率７２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２１．３（Ｍ＋１）．
［実施例２７］１−（４−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを４−ピリジンカルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１５．０ｍｇ（収率７７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８８．３（Ｍ＋１）．
［実施例２８］１−（３−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを３−ピリジンカルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１７．４ｍｇ（収率８９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８８．３（Ｍ＋１）．
［実施例２９］１−（１−ナフチルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを１−ナフトアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１２．３ｍｇ（収率５７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３７．３（Ｍ＋１）．
［実施例３０］１−（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドをピペロナールに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１６．６ｍｇ（収率７６％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３１．３（Ｍ＋１）．
［実施例３１］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−メトキシベンジルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン溶液（０．５０ｍＬ）に対し、トリホスゲン６．９ｍｇ（２３μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１４μＬ（８２μｍｏｌ）を順次添加した。室温で１０分間撹拌した後、４−メトキシベンジルアミン１７μＬ（０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間撹拌した後、１Ｍ塩酸２ｍＬ、ヘキサン１ｍＬを添加して分液した。得られた有機層をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいはクロロホルム／メタノール系）することにより、表題化合物６．１ｍｇ（収率２４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８９（Ｍ＋１）．
［実施例３２］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−メトキシフェネチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−メトキシフェネチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．７ｍｇ（収率３２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０３（Ｍ＋１）．
［実施例３３］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェネチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−イソプロピルフェネチルアミン塩酸塩に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．２ｍｇ（収率１９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１５（Ｍ＋１）．
［実施例３４］１−ベンジルインドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンをシクロヘキシルメチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．６ｍｇ（収率４０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.97 (t, J=12Hz, 2H), 1.1-1.3 (m, 3H), 1.45-1.55 (m, 1H), 1.65-1.8 (m, 5H), 2.95 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.09 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.31 (dd, J=6.3, 6.8Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.95 (brs, 1H), 6.40 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.75 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.86 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.26-7.38 (m, 5H). 融点 １０８−１１２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６５（Ｍ＋１）．
［実施例３５］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−メチルプロピルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−メチルプロピルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．７ｍｇ（収率２２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２５（Ｍ＋１）．
［実施例３６］１−ベンジルインドリン−５−イル ３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）アニリンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２．８ｍｇ（収率１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋１）．
［実施例３７］１−ベンジルインドリン−５−イル ５−tert−ブチル−２−メトキシフェニルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを５−tert−ブチル−２−メトキシアニリンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．０ｍｇ（収率３１％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３１（Ｍ＋１）．
［実施例３８］１−ベンジルインドリン−５−イル １−（３−メトキシフェニル）エチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを１−（３−メトキシフェニル）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．７ｍｇ（収率２１％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０３（Ｍ＋１）．
［実施例３９］１−ベンジルインドリン−５−イル ２，４，６−トリメチルベンジルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２，４，６−トリメチルベンジルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．２ｍｇ（収率３１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０１（Ｍ＋１）．
［実施例４０］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロポキシベンジルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−イソプロポキシベンジルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２．８ｍｇ（収率１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１７（Ｍ＋１）．
［実施例４１］１−ベンジルインドリン−５−イル シクロプロピルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンをシクロプロピルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．０ｍｇ（収率３９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３０９（Ｍ＋１）．
［実施例４２］１−ベンジルインドリン−５−イル ３，３−ジメチルブチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを３，３−ジメチルブチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．５ｍｇ（収率２４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋１）．
［実施例４３］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−tert−ブチルシクロヘキシルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−tert−ブチルシクロヘキシルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２．９ｍｇ（収率１１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０７（Ｍ＋１）．
［実施例４４］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−インダニルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−アミノインダンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６．８ｍｇ（収率２７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８５（Ｍ＋１）．
［実施例４５］１−ベンジルインドリン−５−イル シクロオクチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンをシクロオクチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．４ｍｇ（収率１７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７９（Ｍ＋１）．
［実施例４６］１−ベンジルインドリン−５−イル １−メトキシブタン−２−イルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−アミノ−１−メトキシブタンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６．０ｍｇ（収率２５％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋１）．
［実施例４７］１−ベンジルインドリン−５−イル １−アダマンタンメチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを１−アダマンタンメチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．９ｍｇ（収率２１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１７（Ｍ＋１）．
［実施例４８］１−ベンジルインドリン−５−イル ３−メトキシプロピルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを３−メトキシプロピルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．２ｍｇ（収率２３％）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４１（Ｍ＋１）．
［実施例４９］１−ベンジルインドリン−５−イル ３−メチルチオプロピルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを３−メチルチオプロピルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．０ｍｇ（収率２１％）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５７（Ｍ＋１）．
［実施例５０］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−ヘプチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−ヘプチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．５ｍｇ（収率２３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６７（Ｍ＋１）．
［実施例５１］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−テトラヒドロフリルメチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンをテトラヒドロフルフリルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．６ｍｇ（収率３７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋１）．
［実施例５２］１−ベンジルインドリン−５−イル （Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを（Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．１ｍｇ（収率１８％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２３（Ｍ＋１）．
［実施例５３］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−メチルアリルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−メチルアリルアミン塩酸塩に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．０ｍｇ（収率３７％）を固体として得た。融点 ７５−８０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２３．３（Ｍ＋１）．
［実施例５４］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−（フルフリルチオ）エチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−（フルフリルチオ）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１２．０ｍｇ（収率４４％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０９．４（Ｍ＋１）．
［実施例５５］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−メチルフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−メチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１８．４ｍｇ（収率７７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.32 (s, 3H), 2.97 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.34 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 6.43 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.79 (brs, 1H), 6.82 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.92 (brs, 1H), 7.12 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.25-7.40 (m, 8H). 融点 １３２−１３６℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５９．３（Ｍ＋１）．
［実施例５６］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−ナフチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを２−ナフチルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１４．４ｍｇ（収率５５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.99 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.35 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.25 (s, 2H), 6.45 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.86 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.96 (brs, 1H), 7.02 (brs, 1H), 7.25-7.5 (m, 8H), 7.75-7.85 (m, 3H), 8.06 (brs, 1H). 融点 １６１−１６７℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９５．３（Ｍ＋１）．
［実施例５７］１−ベンジルインドリン−５−イル エチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをエチルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１２．４ｍｇ（収率６３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９７．３（Ｍ＋１）．
［実施例５８］１−（４−メトキシカルボニルベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを４−ホルミル安息香酸メチルに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１５．８ｍｇ（収率７０％）を薄黄白色固体として得た。融点 １４９−１５３℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４５．３（Ｍ＋１）．
［実施例５９］１−（２−ナフチルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを２−ナフトアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１５．７ｍｇ（収率７１％）を白色固体として得た。融点 １３６−１４０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３７．３（Ｍ＋１）．
［実施例６０］１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを２−ピリジンカルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１．４ｍｇ（収率５８％）を白色固体として得た。融点 １７０−１７３℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８８．３（Ｍ＋１）．
［実施例６１］１−（２−フリルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドをフルフラールに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３．８ｍｇ（収率２０％）を白色固体として得た。融点 １６８−１７１℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７７．３（Ｍ＋１）．
［実施例６２］１−（３−ヒドロキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを３−ヒドロキシベンズアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１９．０ｍｇ（収率９３％）を白色固体として得た。融点 ５０−６０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０３．３（Ｍ＋１）．
［実施例６３］１−（４−ジメチルアミノ−３−メトキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを４−ジメチルアミノ−３−メトキシベンズアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．９ｍｇ（収率４７％）を白色固体として得た。融点 １５２−１５３℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４６０．（Ｍ＋１）．
［実施例６４］１−（６−メトキシ−２−ナフチルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを６−メトキシ−２−ナフトアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６．０ｍｇ（収率２５％）を白色固体として得た。融点 １５１−１５３℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４６７．４（Ｍ＋１）．
［実施例６５］１−［（ピロール−２−イル）メチル］インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドをピロール−２−カルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１５．９ｍｇ（収率８４％）を固体として得た。融点 １４８−１５２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７６．４（Ｍ＋１）．
［実施例６６］１−（２−ヒドロキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを２−ヒドロキシベンズアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１７．０ｍｇ（収率８３％）を白色固体として得た。融点 １３７−１３９℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０３．３（Ｍ＋１）．
［実施例６７］１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドをバニリンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１３．８ｍｇ（収率６３％）を薄褐白色固体として得た。融点 １４５−１５０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３３．４（Ｍ＋１）．
［実施例６８］１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１３．１ｍｇ（収率６０％）を薄黄白色固体として得た。融点 １０９−１１５℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３３．３（Ｍ＋１）．
［実施例６９］１−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドをシリンガアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２３．２ｍｇ（収率定量的）を黄白色固体として得た。融点 １４４−１４９℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４６３．４（Ｍ＋１）．
［実施例７０］１−［４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ベンジル］インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ベンズアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２０．６ｍｇ（収率８３％）を黄白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４８８．４（Ｍ＋１）．
［実施例７１］１−（４−フェノキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを４−フェノキシベンズアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１．０ｍｇ（収率４５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４７９．４（Ｍ＋１）．
［実施例７２］１−（３−フェノキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを３−フェノキシベンズアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１２．２ｍｇ（収率５０％）を白色固体として得た。融点 １４２−１４３℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４７９．４（Ｍ＋１）．
［実施例７３］１−（３−クロロ−４−ヒドロキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを３−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．２ｍｇ（収率３７％）を白色固体として得た。融点 １７０−１７４℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３７．３（Ｍ＋１）．
［実施例７４］１−（４−ジメチルアミノ−２−ナフチルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを４−ジメチルアミノ−２−ナフトアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１７．８ｍｇ（収率７３％）を白色固体として得た。融点 ７５−８０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５０２．４（Ｍ＋Ｎａ）．
［実施例７５］１−（シクロヘキシルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドをシクロヘキサンカルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．４ｍｇ（収率５２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.95 (q, J=12Hz, 2H), 1.1-1.4 (m, 9H), 1.5-1.9 (m, 6H), 2.81 (d, J=7.2Hz, 1H), 2.88 (sep, J=6.8Hz, 1H), 2.96 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.37 (t, J=8.2Hz, 2H), 6.34 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.75-6.85 (m, 2H), 6.86 (brs, 1H), 7.18 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.2Hz, 2H). 融点 １５０−１５５℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９３．５（Ｍ＋１）．
［実施例７６］１−（キノリン−５−イルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドをキノリン−５−カルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．８ｍｇ（収率４０％）を白色固体として得た。融点 １９５−１９９℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３８．４（Ｍ＋１）．
［実施例７７］１−（キノリン−２−イルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドをキノリン−２−カルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１８．６ｍｇ（収率８４％）を薄黄白色固体として得た。融点 １５０−１５２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３８．３（Ｍ＋１）．
［実施例７８］１−（４−ヒドロキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを４−ヒドロキシベンズアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１８．５ｍｇ（収率９１％）を薄黄白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０３．３（Ｍ＋１）．
［実施例７９］１−（１−ベンジルインドール−３−イルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを１−ベンジルインドール−３−カルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１６．１ｍｇ（収率６２％）を白色固体として得た。融点 １７０−１７２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３８．５（Ｍ＋Ｎａ）．
［実施例８０］１−（インドール−３−イルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドをインドール−３−カルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１２．５ｍｇ（収率５８％）を薄黄白色固体として得た。融点 １７４−１７７℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２６．５（Ｍ＋１）．
［実施例８１］１−（１−メチルインドール−３−イルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドを１−メチルインドール−３−カルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１２．５ｍｇ（収率５６％）を白色固体として得た。融点 １６２−１６７℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ （Ｍ＋１）．
［実施例８２］１−（インドール−６−イルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート）の合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドをインドール−６−カルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１５．６ｍｇ（収率７３％）を白色固体として得た。融点 １９４−１９６℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２６．５（Ｍ＋１）．
［実施例８３］１−（３−テトラヒドロフリルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドをテトラヒドロフラン−３−カルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１９．０ｍｇ（収率９８％）を白色固体として得た。融点 １２０−１２２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８１．４（Ｍ＋１）．
［実施例８４］１−（キノリン−８−イルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例２３の４−メトキシベンズアルデヒドをキノリン−８−カルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１８．３ｍｇ（収率８３％）を薄黄白色固体として得た。融点 １８１−１８３℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３８．４（Ｍ＋１）．
［実施例８５］１−ベンジルインドリン−５−イル ５−インダニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを５−インダニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１４．３ｍｇ（収率７５％）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８５．５（Ｍ＋１）．
［実施例８６］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−（エトキシカルボニル）フェニルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−アミノ安息香酸エチルに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．０ｍｇ（収率１４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.39 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.98 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.35 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.24 (s, 2H), 4.36 (q, J=7.2Hz, 2H), 6.43 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.82 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.92 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.06 (brs, 1H), 7.25-7.4 (m, 5H), 7.51 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.02 (d, J=8.7Hz, 2H). 融点 １６７−１７０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１７．４（Ｍ＋１）．
［実施例８７］１−ベンジルインドリン−５−イル ３−メトキシフェニルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンをｍ−アニシジンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２．０ｍｇ（収率８％）を粘体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.98 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.34 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.23 (s, 2H), 6.44 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.64 (dd, J=2.4, 8.2Hz, 1H), 6.82 (dd, J=2.4, 8.2Hz, 1H), 6.85-6.95 (m, 3H), 7.2-7.4 (m, 7H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７５．４（Ｍ＋１）．
［実施例８８］１−ベンジルインドリン−５−イル ３−メチルチオフェニルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを３−メチルチオアニリンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２．５ｍｇ（収率１０％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９１．３（Ｍ＋１）．
［実施例８９］１−ベンジルインドリン−５−イル ３−ブロモフェニルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを３−ブロモアニリンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１．０ｍｇ（収率４％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２３．３（Ｍ＋１）．
［実施例９０］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−シアノフェニルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−シアノアニリンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２．２ｍｇ（収率９％）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７０．３（Ｍ＋１）．
［実施例９１］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−メチルフェネチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−メチルフェネチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．４ｍｇ（収率４０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８７．４（Ｍ＋１）．
［実施例９２］１−ベンジルインドリン−５−イル キノリン−６−イルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを６−アミノキノリンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．４ｍｇ（収率１７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９６．４（Ｍ＋１）．
［実施例９３］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−シクロヘキシルフェニルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−シクロヘキシルアニリンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６．９ｍｇ（収率２４％）を白色固体として得た。融点 １７１−１７４℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２７．５（Ｍ＋１）．
［実施例９４］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）エチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−（２−アミノエチル）−１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１．０ｍｇ（収率３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４９．４（Ｍ＋１）．
［実施例９５］１−ベンジルインドリン−５−イル ピリジン−４−イルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−アミノピリジンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．６ｍｇ（収率３７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.98 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.36 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.24 (s, 2H), 6.43 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.81 (dd, J=1.9, 8.2Hz, 1H), 6.91 (brs, 1H), 7.17 (brs, 1H), 7.25-7.38 (m, 5H), 7.39 (d, J=6.3Hz, 2H), 8.50 (d, J=6.3Hz, 2H). 融点 １３２−１３６℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４６．４（Ｍ＋１）．
［実施例９６］１−ベンジルインドリン−５−イル １，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．８ｍｇ（収率３３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９９．４（Ｍ＋１）．
［実施例９７］１−ベンジルインドリン−５−イル １−（ｐ−トリル）エチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを１−（ｐ−トリル）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６．１ｍｇ（収率２４％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８７．４（Ｍ＋１）．
［実施例９８］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−チオフェンメチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−チオフェンメチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．０ｍｇ（収率２１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６５．３（Ｍ＋１）．
［実施例９９］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−メチルベンジルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−メチルベンジルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．８ｍｇ（収率４０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７３．４（Ｍ＋１）．
［実施例１００］１−ベンジルインドリン−５−イル ３−メトキシベンジルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを３−メトキシベンジルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．２ｍｇ（収率３９％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８９．４（Ｍ＋１）．
［実施例１０１］１−ベンジルインドリン−５−イル ２，４−ジメトキシベンジルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２，４−ジメトキシベンジルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．５ｍｇ（収率３８％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１９．４（Ｍ＋１）．
［実施例１０２］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−ピリジルメチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−（アミノメチル）ピリジンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．５ｍｇ（収率３６％）を薄褐白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６０．４（Ｍ＋１）．
［実施例１０３］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−ピリジルメチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−（アミノメチル）ピリジンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．８ｍｇ（収率４１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６０．４（Ｍ＋１）．
［実施例１０４］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−クロロフェネチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−クロロフェネチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．３ｍｇ（収率１６％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０７．３（Ｍ＋１）．
［実施例１０５］１−ベンジルインドリン−５−イル ３−トリフルオロメチルフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）に対して、実施例１（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを３−トリフルオロメチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１．２ｍｇ（収率４％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１３．３（Ｍ＋１）．
［実施例１０６］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−ｎ−ブチルフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）に対して、実施例１（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−ｎ−ブチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．６ｍｇ（収率２１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.92 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.3-1.4 (m, 2H), 1.5-1.7 (m, 2H), 2.57 (t, J=7.7Hz, 6H), 2.97 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.34 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 6.43 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.75-6.85 (m, 2H), 6.92 (s, 1H), 7.13 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.25-7.40 (m, 6H). 融点 １３１−１３４℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０１．４（Ｍ＋１）．
［実施例１０７］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−ｎ−ヘキシルオキシフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）に対して、実施例１（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−ｎ−ヘキシルオキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１．３ｍｇ（収率４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.85-0.95 (m, 3H), 1.3-1.4 (m, 4H), 1.42-1.5 (m, 2H), 1.7-1.82 (m, 2H), 2.97 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.34 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.93 (t, J=6.8Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 6.43 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.8-6.95 (m, 3H), 7.25-7.38 (m, 9H). 融点 １３８−１４２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４５．５（Ｍ＋１）．
［実施例１０８］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−フェニルフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）に対して、実施例１（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−フェニルフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物０．９ｍｇ（収率３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.96 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.35 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.24 (s, 2H), 6.44 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.84 (dd, J=1.9, 8.2Hz, 1H), 6.94 (m, 2H), 7.25-7.48 (m, 8H), 7.52 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.55-7.60 (m, 4H). 融点 １７５−１７８℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２１．４（Ｍ＋１）．
［実施例１０９］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−アセチルフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）に対して、実施例１（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−アセチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物０．４ｍｇ（収率２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.58 (s, 3H), 2.99 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.36 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.24 (s, 2H), 6.43 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.82 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.92 (brs, 1H), 7.05 (brs, 1H), 7.2-7.4 (m, 5H), 7.54 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.96 (d, J=8.7Hz, 2H). 融点 １８６−１９６℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８７．４（Ｍ＋１）．
［実施例１１０］１−ベンジルインドリン−５−イル フェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．３ｍｇ（収率３２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.98 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.34 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 6.43 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.83 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.86 (brs, 1H), 6.92 (brs, 1H), 7.09 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.25-7.40 (m, 7H), 7.44 (d, J=7.7Hz, 2H). 融点 １０５−１１２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４５．３（Ｍ＋１）．
［実施例１１１］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−クロロフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）に対して、実施例１（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−クロロフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２．０ｍｇ（収率８％）を薄褐白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.97 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.35 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 6.43 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.81 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.87 (brs, 1H), 6.91 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.25-7.45 (m, 7H), 7.45 (d, J=8.7Hz, 2H). 融点 １８８−１９３℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７９．４（Ｍ＋１）．
［実施例１１２］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）に対して、実施例１（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを１−（４−イソシアナートフェニル）−１Ｈ−ピロールに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２．４ｍｇ（収率９％）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１０．５（Ｍ＋１）．
［実施例１１３］１−ベンジルインドリン−５−イル ３，４−ジメチルフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを３，４−ジメチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．５ｍｇ（収率４２％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７３．４（Ｍ＋１）．
［実施例１１４］１−ベンジルインドリン−５−イル ｎ−プロピルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１５．０ｍｇ（６６．６μｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをｎ−プロピルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１２．３ｍｇ（収率６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１１．４（Ｍ＋１）．
［実施例１１５］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−メチルフェネチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−メチルフェネチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．４ｍｇ（収率１７％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８７．４（Ｍ＋１）．
［実施例１１６］１−ベンジルインドリン−５−イル ２，４−ジメチルフェネチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２，４−ジメチルフェネチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６．７ｍｇ（収率２５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０１．５（Ｍ＋１）．
［実施例１１７］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−メトキシフェネチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−メトキシフェネチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．２ｍｇ（収率３４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０３．５（Ｍ＋１）．
［実施例１１８］１−ベンジルインドリン−５−イル ２，４−ジクロロフェネチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２，４−ジクロロフェネチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．６ｍｇ（収率１９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４１．３（Ｍ＋１）．
［実施例１１９］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−（４−ピリジル）エチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−（４−ピリジル）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．７ｍｇ（収率３５％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７４．４（Ｍ＋１）．
［実施例１２０］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−（３−ピリジル）エチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−（３−ピリジル）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．２ｍｇ（収率４１％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７４．４（Ｍ＋１）．
［実施例１２１］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−（ピペリジン−１−イル）エチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを１−（２−アミノエチル）ピペリジンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１．７ｍｇ（収率４６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８０．４（Ｍ＋１）．
［実施例１２２］１−ベンジルインドリン−５−イル （２，５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシフラン−２−イル）メチルカルバメートの合成
実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２，５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシフルフリルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．６ｍｇ（収率３１％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１１．４（Ｍ＋１）．
［実施例１２３］インドリン−５−イル フェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル フェニルカルバメート３０ｍｇ（８７μｍｏｌ）のイソプロピルアルコール溶液（３ｍＬ）に対して、窒素雰囲気下、１０％水酸化パラジウム／炭素６０ｍｇを添加した。窒素を水素で置換した後、常圧水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。水素を窒素で置換してろ過した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５→４０／６０）することにより、表題化合物１１．５ｍｇ（収率５２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２５５．４（Ｍ＋１）．
［実施例１２４］インドリン−５−イル ４−ジメチルアミノフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル ４−ジメチルアミノフェニルカルバメート３０ｍｇ（７７μｍｏｌ）に対して、実施例１２３と同様に合成操作を行う（シリカゲルカラムクロマト精製：クロロホルム／メタノール＝９９／１→９０／１０）ことによって、下記物性を有する表題化合物４．０ｍｇ（収率１７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９８．５（Ｍ＋１）．
［実施例１２５］インドリン−５−イル （Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル （Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチルカルバメート２７．２ｍｇ（６４．４μｍｏｌ）に対して、実施例１２３と同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６．２ｍｇ（収率２９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３３３．３（Ｍ＋１）．
［実施例１２６］インドリン−５−イル シクロヘキシルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル シクロヘキシルカルバメート４８．０ｍｇ（１３７μｍｏｌ）に対して、実施例１２３と同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．６ｍｇ（収率３０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２６１．５（Ｍ＋１）．
［実施例１２７］インドリン−５−イル ベンジルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル ベンジルカルバメート４１．８ｍｇ（１１７μｍｏｌ）に対して、実施例１２３と同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．８ｍｇ（収率１８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：3.02 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.57 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.45 (d, J=5.8Hz, 2H), 5.25 (brs, 1H), 6.58 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.76 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.90 (brs, 1H), 7.25-7.4 (m, 5H). 融点 ９５−９９℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２６９．５（Ｍ＋１）．
［実施例１２８］インドリン−５−イル フェネチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル フェネチルカルバメート２６．９ｍｇ（７２．２μｍｏｌ）に対して、実施例１２３と同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．８ｍｇ（収率２４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２８３．４（Ｍ＋１）．
［実施例１２９］インドリン−５−イル メチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル メチルカルバメート４３．８ｍｇ（１５５μｍｏｌ）に対して、実施例１２３と同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．９ｍｇ（収率１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.91 (d, J=4.8Hz, 3H), 3.01 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.56 (t, J=8.2Hz, 2H), 5.0-5.1 (brs, 1H), 6.56 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.72 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.87 (brs, 1H). 融点 １０９−１１２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ １９３．５（Ｍ＋１）．
［実施例１３０］インドリン−５−イル エチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル エチルカルバメート４７．７ｍｇ（１６１μｍｏｌ）に対して、実施例１２３と同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．０ｍｇ（収率１２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２０７（Ｍ＋１）．
［実施例１３１］１−ベンジルインドリン−５−イル メチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール５５．８ｍｇ（０．２４８ｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをメチルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４３．８ｍｇ（収率６３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.88 (d, =4.8Hz, 3H), 2.95 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.31 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.86 (brs, 1H), 6.40 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.76 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.25-7.4 (m, 5H). 融点 ７７−８０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２８３．４（Ｍ＋１）．
［実施例１３２］インドリン−５−イル （Ｓ）−１−フェニルエチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル （Ｓ）−１−フェニルエチルカルバメート３６ｍｇ（９７μｍｏｌ）に対して、実施例１２３と同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．３ｍｇ（収率３０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２８３．４（Ｍ＋１）．
［実施例１３３］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−ジメチルアミノフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール４５．０ｍｇ（０．２００ｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−ジメチルアミノフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３４．８ｍｇ（収率４５％）を薄褐白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.92 (s, 6H), 2.97 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.33 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 6.43 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.67 (brs, 1H), 6.72 (d, J=8.7Hz, 2H), 6.82 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.92 (brs, 1H), 7.25-7.4 (m, 7H). 融点 １３４−１３９℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８８．４（Ｍ＋１）．
［実施例１３４］１−ベンジルインドリン−５−イル ４−tert−ブチルフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール５０．０ｍｇ（０．２２２ｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−tert−ブチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３４．１ｍｇ（収率３８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.31 (s, 9H), 2.97 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.34 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 6.43 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.78-6.82 (brs, 1H), 6.82 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.92 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.26-7.40 (m, 9H). 融点 １７５−１７８℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０１．４（Ｍ＋１）．
［実施例１３５］インドリン−５−イル ４−tert−ブチルフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル ４−tert−ブチルフェニルカルバメート３０ｍｇ（７５μｍｏｌ）に対して、実施例１２３と同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．４ｍｇ（収率３６％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１１．４（Ｍ＋１）．
［実施例１３６］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−（ジメチルアミノ）エチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール２５．０ｍｇ（１１１μｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−（ジメチルアミノ）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１．０ｍｇ（収率２９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４０．５（Ｍ＋１）．
［実施例１３７］１−ベンジルインドリン−５−イル ３−（ジメチルアミノ）プロピルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール２５．０ｍｇ（１１１μｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを３−（ジメチルアミノ）プロピルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２１．５ｍｇ（収率５５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５４．５（Ｍ＋１）．
［実施例１３８］１−ベンジルインドリン−５−イル １−ベンジルピペリジン−４−イルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール２５．０ｍｇ（１１１μｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを１−ベンジルピペリジン−４−イルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１６．５ｍｇ（収率３４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４２．５（Ｍ＋１）．
［実施例１３９］１−ベンジルインドリン−５−イル ２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール２５．０ｍｇ（１１１μｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１５．５ｍｇ（収率３０％）を薄黄白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４７０．６（Ｍ＋１）．
［実施例１４０］１−ベンジルインドリン−５−イル ３，４−ジメトキシフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール３０．０ｍｇ（０．１３３ｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを３，４−ジメトキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２６．９ｍｇ（収率５０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.97 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.34 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.23 (s, 2H), 6.43 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.74-6.84 (m, 4H), 6.91 (s, 1H), 7.26-7.38 (m, 6H). 融点 ５１−５６℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０５．３（Ｍ＋１）．
［実施例１４１］インドリン−５−イル ４−メトキシフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル ４−メトキシフェニルカルバメート２０ｍｇ（５３μｍｏｌ）に対して、実施例１２３と同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．８ｍｇ（収率３２％）を白色固体として得た。融点 ２２０−２２４℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２８５．２（Ｍ＋１）．
［実施例１４２］インドリン−５−イル ３，４−ジメトキシフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル ３，４−ジメトキシフェニルカルバメート２６．９ｍｇ（６５．５μｍｏｌ）に対して、実施例１２３と同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１．４ｍｇ（収率７％）を白色固体として得た。融点 １４０−１４４℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１５．３（Ｍ＋１）．
［実施例１４３］インドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメート８１．５ｍｇ（０．２２４ｍｍｏｌ）に対して、実施例２２と同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４３．９ｍｇ（収率７１％）を白色固体として得た。融点 １２９−１３３℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７５．３（Ｍ＋１）．
［実施例１４４］インドリン−５−イル ４−メトキシフェニルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル ４−メトキシフェニルカルバメート７９．０ｍｇ（０．２２４ｍｍｏｌ）に対して、実施例２２と同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４５．２ｍｇ（収率７７％）を薄黄白色固体として得た。融点 ７９−８２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２６３．３（Ｍ＋１）．
［実施例１４５］１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
（１）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−メチルアリル）アセトアミドの合成
ｐ−アセトアニシジド１．００ｇ（６．０５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．９２ｇ（６．７ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム０．２７ｇ（６．８ｍｍｏｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド０．３９ｇ（１．２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）に対して、室温で３−クロロ−２−メチル−１−プロペン０．７１ｍＬ（７．３ｍｍｏｌ）を添加した。７５℃で４時間撹拌した後、室温まで冷却し酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を水、３Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→６０／４０）することにより、表題化合物１．２６ｇ（収率９５％）を得た。
（２）１−アセチル−３，３−ジメチルインドリン−５−オールの合成
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−メチルアリル）アセトアミド１．００ｇ（４．５６ｍｍｏｌ）、塩化アルミニウム２．０ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン溶液（１．０ｍＬ）を１１０℃で３時間撹拌した。０℃まで冷却した後、水を添加し、酢酸エチルで希釈した。分離して得られた有機層を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→２０／８０）することにより、表題化合物０．３１ｇ（収率３３％）を得た。さらに、ヘキサン／酢酸エチルより結晶化することで０．１７ｇの白色固体を得た。
（３）１−ベンジル−３，３−ジメチルインドリン−５−オールの合成
１−アセチル−３，３−ジメチルインドリン−５−オール１５０ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）の６Ｍ塩酸溶液（１．５ｍＬ）を１０５℃で１７時間撹拌した。トルエンで希釈した後、分液した。得られた水層を飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで抽出した。この溶液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮することで３，３−ジメチルインドリン−５−オール１２８ｍｇを粗生成物として得た。この粗生成物の酢酸／ＴＨＦ溶液（１：１、２．０ｍＬ）に対し、室温でベンズアルデヒド０．１５ｍＬ（０．１５ｍｍｏｌ）を添加し１時間撹拌した。この反応液に水素化シアノホウ素ナトリウム１０．４ｍｇ（０．１６５ｍｍｏｌ）を添加し、さらに室温で１時間撹拌した。この溶液を飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで希釈した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→８０／２０）することにより、表題化合物１０８ｍｇ（収率５６％）を得た。
（４）１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
１−ベンジル−３，３−ジメチルインドリン−５−オール５０．０ｍｇ（０．１９７ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）と同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１８．８ｍｇ（収率２３％）を薄褐白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.24 (d, J=7.2Hz, 6H), 1.30 (s, 6H), 2.89 (sep, J=7.2Hz, 1H), 3.10 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 6.42 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.8-6.87 (m, 3H), 7.19 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.26-7.4 (m, 7H). 融点 １４３−１４７℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１５．５（Ｍ＋１）．
［実施例１４６］１−ベンジル−３−メチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
（１）１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］プロパン−２−オンの合成
Ｎ−ベンジル−ｐ−アニシジン２．００ｇ（９．３８ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１９ｍＬ）に対して、室温で臭化リチウム１．２２ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム１．５８ｇ（１８．８ｍｍｏｌ）、クロロアセトン０．８７ｍＬ（１０．８ｍｍｏｌ）を順次添加し、８０℃で３時間撹拌した。室温で水を添加した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→８０／２０）することにより、表題化合物２．０９ｇ（収率８３％）を得た。
（２）１−ベンジル−５−メトキシ−３−メチルインドールの合成
１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］プロパン−２−オン８６３ｍｇ（３．２０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（９．６ｍＬ）に対して、室温で塩化亜鉛１．３ｇ（９．６ｍｍｏｌ）を添加し一終夜撹拌した。さらに塩化亜鉛１．３ｇ（９．６ｍｍｏｌ）を添加し１０時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、この溶液を酢酸エチルで希釈し、水、１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→８０／２０）することにより、表題化合物５０３ｍｇ（収率６２％）を得た。
（３）１−ベンジル−５−メトキシ−３−メチルインドリンの合成
１−ベンジル−５−メトキシ−３−メチルインドール２００ｍｇ（０．７９６ｍｍｏｌ）の酢酸／ＴＨＦ溶液（１：１、２．４ｍＬ）に対し、室温で水素化シアノホウ素ナトリウム１５０ｍｇ（２．３８ｍｍｏｌ）を添加し一終夜撹拌した。さらに室温で水素化シアノホウ素ナトリウム５０ｍｇ（０．８０ｍｍｏｌ）を添加し６時間撹拌した。この溶液を飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→９０／１０）することにより、表題化合物６２．４ｍｇ（収率３１％）を得た。
（４）１−ベンジル−３−メチルインドリン−５−オールの合成
１−ベンジル−５−メトキシ−３−メチルインドリン７８．５ｍｇ（０．３１０ｍｍｏｌ）に対し、室温で５０％臭化水素酸−酢酸溶液０．８０ｍＬを添加して１０５℃で一終夜撹拌した。この溶液を飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→８０／２０）することにより、表題化合物５９．５ｍｇ（収率８０％）を得た。
（５）１−ベンジル−３−メチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
１−ベンジル−３−メチルインドリン−５−オール３０．０ｍｇ（０．１２５ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）と同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１７．８ｍｇ（収率３６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.24 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.30 (d, J=6.8Hz, 3H), 2.8-2.92 (m, 2H), 3.31 (sep, J=6.8Hz, 1H), 3.53 (t, J=8.7Hz, 1H), 4.10 (d, J=15Hz, 1H), 4.34 (d, J=15Hz, 1H), 6.44 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.8-6.9 (brs, 1H), 6.83 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.89 (brs, 1H), 7.19 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.26-7.4 (m, 7H). 融点 １５０−１５４℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０１．５（Ｍ＋１）．
［実施例１４７］１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメートの合成
（１）１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−オールの合成
５−メトキシインドール７５８ｍｇ（５．１５ｍｍｏｌ）の酢酸／ＴＨＦ溶液（１：１、７．７ｍＬ）に対し、室温で水素化シアノホウ素ナトリウム１．１３ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）を添加し１時間撹拌した。この反応液に２−ピリジンカルボキシアルデヒド０．９８ｍＬ（１０．３ｍｍｏｌ）を添加し、さらに１時間撹拌した。この溶液を飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで希釈した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→４０／６０）することにより、１−（２−ピリジルメチル）−５−メトキシインドリン５４３ｍｇ（収率４４％）を得た。これに対し、室温で５０％臭化水素酸−酢酸溶液１０ｍＬを添加し１０５℃で３０分間撹拌した。この溶液を飽和重曹水で中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→７０／３０）することにより、表題化合物３１３ｍｇ（収率６１％）を粘体として得た。
（２）１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメートの合成
１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−オール２０ｍｇ（８８μｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（０．５ｍＬ）に対し、室温で金属ナトリウム一塊（１〜１０ｍｇ）を添加した。室温で２分間撹拌した後、ｎ−ヘキシルイソシアナート１５μＬ（０．１１ｍｍｏｌ、１．２等量）を添加した。室温で５〜１０分間撹拌した後、金属ナトリウムを除去して、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→３０／７０）することにより、表題化合物２１．２ｍｇ（収率６８％）を薄褐白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５４．５（Ｍ＋１）．
［実施例１４８］１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメートの合成
実施例１４７（２）のｎ−ヘキシルイソシアナートをシクロヘキシルメチルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２７．６ｍｇ（収率８５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６６．５（Ｍ＋１）．
［実施例１４９］１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル シクロヘキシルカルバメートの合成
実施例１４７（２）のｎ−ヘキシルイソシアナートをシクロヘキシルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２５．７ｍｇ（収率８３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５２．４（Ｍ＋１）．
［実施例１５０］１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ベンジルカルバメートの合成
実施例１４７（２）のｎ−ヘキシルイソシアナートをベンジルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２２．５ｍｇ（収率７１％）を薄褐白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６０．５（Ｍ＋１）．
［実施例１５１］１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−メトキシフェニルカルバメートの合成
実施例１４７（２）のｎ−ヘキシルイソシアナートを４−メトキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１８．８ｍｇ（収率５７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７６．４（Ｍ＋１）．
［実施例１５２］１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−ジメチルアミノフェニルカルバメートの合成
実施例１４７（２）のｎ−ヘキシルイソシアナートを４−ジメチルアミノフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１６．７ｍｇ（収率４９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８９．５（Ｍ＋１）．
［実施例１５３］１−ベンジルインドリン−５−イル ２，２−ジメチルプロピルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール２６ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２，２−ジメチルプロピルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１２．０ｍｇ（収率３５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３３９．４（Ｍ＋１）．
［実施例１５４］１−ベンジルインドリン−５−イル （１−エチルピロリジン−２−イル）メチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール２６ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを（１−エチルピロリジン−２−イル）メチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．５ｍｇ（収率１２％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８０．４（Ｍ＋１）．
［実施例１５５］１−ベンジルインドリン−５−イル ３−テトラヒドロフリルメチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール２６ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを３−テトラヒドロフリルメチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．５ｍｇ（収率１３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５３．４（Ｍ＋１）．
［実施例１５６］１−ベンジルインドリン−５−イル ３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール２６ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．４ｍｇ（収率２７％）を粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８２．５（Ｍ＋１）．
［実施例１５７］１−フェニルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート５０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３．４ｍＬ）に対して、室温でトリフルオロメタンスルホン酸２−（トリメチルシリル）フェニル４１μＬ（０．１７ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム５１ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）を順次添加した。同一温度で一終夜撹拌した後、酢酸エチルで希釈した。得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→８０／２０）することにより、表題化合物５．２ｍｇ（収率８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７３．４（Ｍ＋１）．
［実施例１５８］３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−１−メチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
（１）３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−５−メトキシインドールの合成
５−メトキシインドール−３−酢酸５００ｍｇ（２．４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（４．８ｍＬ）に対して、室温でジ−ｎ−プロピルアミン０．６０ｍＬ（７．２ｍｍｏｌ）とＥＤＣＩ１．９０ｇ（９．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１２時間撹拌した後、ジエチルエーテルで希釈した。この溶液を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製することにより、表題化合物３６０ｍｇ（収率５１％）を得た。
（２）３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−５−メトキシ−１−メチルインドールの合成
３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−５−メトキシインドール１８０ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１．８ｍＬ）に対して、０℃で水素化ナトリウム４０ｍｇ（５５％、０．９３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。この溶液に室温でヨウ化メチル０．１０ｍＬ（１．２ｍｍｏｌ）を添加し、１２時間撹拌した。この反応液をジエチルエーテルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製することにより、表題化合物１２６ｍｇ（収率６７％）を得た。
（３）３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−５−メトキシ−１−メチルインドリンの合成
３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−５−メトキシ−１−メチルインドール７６ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸溶液（０．７５ｍＬ）に対して、室温で水素化シアノホウ素ナトリウム７９ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１２時間撹拌した後、ジエチルエーテルで希釈し、４０％水酸化ナトリウム水溶液で中和した。分離して得られた有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製することにより、表題化合物６３ｍｇ（収率８３％）を得た。
（４）３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−１−メチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−５−メトキシ−１−メチルインドリン６２ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン溶液（１．０ｍＬ）に対して、０℃で三臭化ホウ素０．１１６ｍＬ（１．２０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間撹拌した後、メタノール０．２ｍＬを添加した。この溶液をジエチルエーテルで希釈した後、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−１−メチルインドール−５−オールの粗生成物を得た。この粗生成物に対して、実施例２（２）の１−ベンジルインドリン−５−オール１．５０ｇ（６．６６ｍｍｏｌ）を置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２８．６ｍｇ（２段階収率３２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４５２．４（Ｍ＋１）．
［実施例１５９］３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−１，２−ジメチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
（１）３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−５−メトキシ−２−メチルインドールの合成
実施例１５８（１）の５−メトキシインドール−３−酢酸５００ｍｇ（２．４４ｍｍｏｌ）を５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸５３４ｍｇ（２．４４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物０．６５ｇ（収率８８％）を得た。
（２）３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−１，２−ジメチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−５−メトキシインドールを３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−５−メトキシ−２−メチルインドール０．６５ｇ（２．２ｍｍｏｌ）に置き換えて、実施例１５８（２）〜（４）と同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物４１．０ｍｇ（３段階収率４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４６６．５（Ｍ＋１）．
［実施例１６０］３−（２−アセトアミドエチル）−１−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
（１）３−（２−アセトアミドエチル）−１−ベンジル−５−メトキシインドールの合成
３−（２−アセトアミドエチル）−５−メトキシインドール１００ｍｇ（０．４３１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．８６ｍＬ）に対して、０℃で水素化ナトリウム２８ｍｇ（５５％、０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。この溶液に室温でベンジルブロミド７７μＬ（０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、１２時間撹拌した。この反応液をジエチルエーテルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製することにより、表題化合物８８ｍｇ（収率６３％）を得た。
（２）３−（２−アセトアミドエチル）−１−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−５−メトキシインドールを３−（２−アセトアミドエチル）−１−ベンジル−５−メトキシインドール４４．０ｍｇ（０．１３７ｍｍｏｌ）に置き換えて、実施例１５８（３）（４）と同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物７．０ｍｇ（３段階収率１１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.7-1.8 (m, 1H), 1.85-2.05 (m, 6H), 2.88 (sep, J=6.8Hz, 1H), 3.05 (dd, J=7.2, 9.2Hz, 1H), 3.2-3.4 (m, 3H), 3.48 (t, J=9.2Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 5.57 (brs, 1H), 6.45 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.84 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.90 (brs, 1H), 7.18 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.25-7.4 (m, 8H). 融点 ７４−７８℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４７２．６（Ｍ＋１）．
［実施例１６１］１−ベンジル−３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
３−（２−アセトアミドエチル）−５−メトキシインドールを３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−５−メトキシインドール１８０ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）に置き換えて、実施例１６０（１）（２）と同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物３６．０ｍｇ（４段階収率１１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.86 (t, J=6.8Hz, 3H), 0.88 (t, J=6.8Hz, 3H), 1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.5-1.6 (m, 4H), 2.58 (dd, J=9.7, 16Hz, 1H), 2.70 (dd, J=4.8, 16Hz, 1H), 2.88 (sep, J=6.8Hz, 1H), 3.03 (dd, J=6.3, 9.2Hz, 1H), 3.12 (dt, J=3.9, 8.2Hz, 2H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.28-3.38 (m, 1H), 3.64 (t, J=9.2Hz, 1H), 3.75-3.85 (m, 1H), 4.22 (s, 2H), 6.43 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.85 (dd, J=2.4, 8.2Hz, 1H), 6.89 (brs, 1H), 6.91 (brs, 1H), 7.18 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.25-7.4 (m, 7H). 融点 １５７−１６１℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２８．６（Ｍ＋１）．
［実施例１６２］１−ベンジル−３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−２−メチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
３−（２−アセトアミドエチル）−５−メトキシインドールを３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−５−メトキシ−２−メチルインドール１８０ｍｇ（０．５９６ｍｍｏｌ）に置き換えて、実施例１６０（１）（２）と同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物６．１ｍｇ（４段階収率１．９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.86 (t, J=6.8Hz, 3H), 0.88 (t, J=6.8Hz, 3H) 1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.25 (d, J=5.8Hz, 2H), 1.5-1.6 (m, 4H), 2.55 (dd, J=9.7, 16Hz, 1H), 2.63 (dd, J=4.8, 16Hz, 1H), 2.88 (sep, J=6.8Hz, 1H), 3.1-3.25 (m, 3H), 3.3-3.5 (m, 3H), 4.18 (d, J=16Hz, 1H), 4.36 (d, J=16Hz, 1H), 6.25 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.79 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.87 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.2-7.4 (m, 7H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４２．８（Ｍ＋１）．
［実施例１６３］２−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）−１−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
（１）２−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）−５−メトキシインドールの合成
５−メトキシインドール−２−カルボン酸５００ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１３ｍＬ）に対して、０℃でジ−ｎ−プロピルアミン１．０７ｍＬ（７．８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ１．０９ｇ（２．８８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１２時間撹拌した後、ジエチルエーテルで希釈した。この溶液を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製することにより、表題化合物０．５３ｇ（収率７４％）を得た。
（２）２−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）−５−メトキシ−１−ベンジルインドールの合成
実施例１６０（１）の３−（２−アセトアミドエチル）−５−メトキシインドールを２−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）−５−メトキシインドール０．４５ｇ（１．６４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物０．６４ｇ（収率定量的）を得た。
（３）２−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）−５−メトキシ−１−ベンジルインドリンの合成
２−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）−５−メトキシ−１−ベンジルインドール６５４ｍｇ（１．７９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１８ｍＬ）に対して、０℃でマグネシウム０．８７ｇ（切削片状、３６ｍｍｏｌ）を添加した。０℃から室温までゆっくり昇温しながら１２時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製することにより、表題化合物４０５ｍｇ（収率６２％）を得た。
（４）２−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）−１−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
実施例１５８（４）の３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−５−メトキシ−１−メチルインドリンを２−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）−５−メトキシ−１−ベンジルインドリン９４．０ｍｇ（０．２５６ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２８．５ｍｇ（２段階収率２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.76 (t, J=7.2Hz, 3H), 0.88 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.2-1.7 (m, 4H), 2.85-3.1 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.28-3.4 (m, 2H), 4.14 (d, J=15Hz, 1H), 4.47 (dd, J=7.7, 9.7Hz, 1H), 4.56 (d, J=15Hz, 1H), 6.37 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.76-6.83 (m, 2H), 7.03 (brs, 1H), 7.17 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.2-7.4 (m, 7H). 融点 ６２−６６℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１４（Ｍ＋１）．
［実施例１６４］１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメートの合成
（１）１−（２−ピリジルメチル）−３，３−ジメチルインドリン−５−オールの合成
３，３−ジメチルインドリン−５−オール一塩酸塩２００ｍｇ（1 ｍｍｏｌ）の酢酸／ＴＨＦ溶液（１：１、２．０ｍＬ）に対し、室温でピリジン−２−カルボキシアルデヒド２１４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム１２３ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）を添加し１時間撹拌した。この反応液に水素化シアノホウ素ナトリウム９４．４ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）を添加し、さらに室温で１時間撹拌した。この溶液を飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで希釈した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→２０／８０）することにより、表題化合物１７２ｍｇ（収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.31 (s, 6H), 3.14 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 6.28 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.52 (dd, J=2.4, 8.2Hz, 1H), 6.61 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.18 (dd, J=4.8, 7.7Hz, 1H), 7.44 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.66 (dd, J=7.2, 7.7Hz, 1H), 8.57 (dd, J=4.8Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２５５．４（Ｍ＋１）．
（２）１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメートの合成
１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをｎ−ヘキシルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１４．３ｍｇ（収率４８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８２．４（Ｍ＋１）．
［実施例１６５］１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメートの合成
１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルメチルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１６．５ｍｇ（収率５３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９４．４（Ｍ＋１）．
［実施例１６６］１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル シクロヘキシルカルバメートの合成
１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１５．４ｍｇ（収率５２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８０．４（Ｍ＋１）．
［実施例１６７］１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ベンジルカルバメートの合成
１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをベンジルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１５．５ｍｇ（収率５１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８８．３（Ｍ＋１）．
［実施例１６８］１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−メトキシフェニルカルバメートの合成
１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−メトキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１４．６ｍｇ（収率４６％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０４．４（Ｍ＋１）．
［実施例１６９］１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ジメチルアミノフェニルカルバメートの合成
１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−ジメチルアミノフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．２ｍｇ（収率１６％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１７．４（Ｍ＋１）．
［実施例１７０］１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメートの合成
（１）１−（３−ピリジルメチル）−３，３−ジメチルインドリン−５−オールの合成
ピリジン−２−カルボキシアルデヒドをピリジン−３−カルボキシアルデヒド２００ｍｇ（１ｍｍｏｌ）に置き換えて、実施例１６４（１）と同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物１４９ｍｇ（収率５９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２５５．４（Ｍ＋１）．
（２）１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメートの合成
１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをｎ−ヘキシルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．７ｍｇ（収率３６％）白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８２．４（Ｍ＋１）．
［実施例１７１］１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメートの合成
１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルメチルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１．６ｍｇ（収率３８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９４．４（Ｍ＋１）．
［実施例１７２］１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル シクロヘキシルカルバメートの合成
１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１２．５ｍｇ（収率４２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８０．４（Ｍ＋１）．
［実施例１７３］１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ベンジルカルバメートの合成
１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをベンジルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１２．８ｍｇ（収率４０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８８．４（Ｍ＋１）．
［実施例１７４］１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−メトキシフェニルカルバメートの合成
１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−メトキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．２ｍｇ（収率１４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０４．４（Ｍ＋１）．
［実施例１７５］１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ジメチルアミノフェニルカルバメートの合成
１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−ジメチルアミノフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．７ｍｇ（収率１４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１７．４（Ｍ＋１）．
［実施例１７６］１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）と同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．７ｍｇ（収率２７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１６．４（Ｍ＋１）．
［実施例１７７］１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメートの合成
（１）１−（４−ピリジルメチル）−３，３−ジメチルインドリン−５−オールの合成
ピリジン−２−カルボキシアルデヒドをピリジン−４−カルボキシアルデヒド２００ｍｇ（１ｍｍｏｌ）に置き換えて、実施例１６４（１）と同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物１４４ｍｇ（収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.30 (s, 6H), 3.05 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 6.25 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.52 (dd, J=2.4, 8.2Hz, 1H), 6.62 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.31 (br d, J=6.3Hz, 2H), 8.56 (br d, J=6.3Hz, 2H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２５５．４（Ｍ＋１）．
（２）１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメートの合成
１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをｎ−ヘキシルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．４ｍｇ（収率３５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８２．３（Ｍ＋１）．
［実施例１７８］１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメートの合成
１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルメチルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．８ｍｇ（収率１９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９４．３（Ｍ＋１）．
［実施例１７９］１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル シクロヘキシルカルバメートの合成
１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．１ｍｇ（収率３４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８０．４（Ｍ＋１）．
［実施例１８０］１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ベンジルカルバメートの合成
１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをベンジルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１．７ｍｇ（収率３８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８８．３（Ｍ＋１）．
［実施例１８１］１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−メトキシフェニルカルバメートの合成
１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−メトキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．２ｍｇ（収率１３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０４．４（Ｍ＋１）．
［実施例１８２］１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ジメチルアミノフェニルカルバメートの合成
１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−ジメチルアミノフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２．１ｍｇ（収率６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.32 (s, 6H), 2.92 (s, 6H), 3.14 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 6.34 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.7 (m, 1H), 6.72 (d, J=8.9Hz, 2H), 6.87 (br s, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.29 (br d, J=5.3Hz, 2H), 8.57 (br d, J=5.3Hz, 2H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１７．２（Ｍ＋１）．
［実施例１８３］１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）と同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．４ｍｇ（収率２３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１６．４（Ｍ＋１）．
［実施例１８４］１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメートの合成
１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをｎ−ヘキシルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３．４ｍｇ（収率１１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８１．４（Ｍ＋１）．
［実施例１８５］１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメートの合成
１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルメチルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．５ｍｇ（収率３４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９３．４（Ｍ＋１）．
［実施例１８６］１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル シクロヘキシルカルバメートの合成
１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１２．２ｍｇ（収率４１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７９．４（Ｍ＋１）．
［実施例１８７］１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ベンジルカルバメートの合成
１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートをベンジルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．３ｍｇ（収率３６％）白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８７．４（Ｍ＋１）．
［実施例１８８］
１−ベンジルインドリン−５−イル ４−テトラヒドロピラニルメチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール４６．５ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−アミノメチルテトラヒドロピランに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２５．８ｍｇ（収率４０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６７．４（Ｍ＋１）．
［実施例１８９］１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメートの合成
１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）と同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２５．６ｍｇ（収率７８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１６．４（Ｍ＋１）．
［実施例１９０］１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−メトキシフェニルカルバメートの合成
１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−メトキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２５．４ｍｇ（収率８０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０３．４（Ｍ＋１）．
［実施例１９１］１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ジメチルアミノフェニルカルバメートの合成
１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−オール２０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に対して、実施例２（２）の４−イソプロピルフェニルイソシアナートを４−ジメチルアミノフェニルイソシアナートに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１４．２ｍｇ（収率４３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１６．４（Ｍ＋１）．
［実施例１９２］１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ２−（フルフリルチオ）エチルカルバメートの合成
１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール二塩酸塩５０．０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−（フルフリルチオ）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２２．９ｍｇ（収率３４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.32 (s, 6H), 2.71 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.23 (s, 2H), 3.41 (dt, J=6.2, 6.3Hz, 2H), 3.76 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 5.32 (m, 1H), 6.22 (d, J=3.0Hz, 1H), 6.31 (m, 1H), 6.33 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.76 (dd, J=2.3, 8.3Hz, 1H), 6.80 (d, J=2.3Hz, 1H), 7.19 (dd, J=5, 7Hz, 1H), 7.37 (br s, 1H), 7.40 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.66 (ddd, J=1.7, 7.7, 7.7Hz, 1H), 8.57 (br d, J=5Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３８（Ｍ＋１）．
［実施例１９３］１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ３−テトラヒドロフリルメチルカルバメートの合成
１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール二塩酸塩５０．０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン懸濁溶液（１ｍＬ）に対し、氷冷下、クロロギ酸 ４−ニトロフェニル３４ｍｇ（０．１６５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン９１μＬ（０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で1時間攪拌後、３−テトラヒドロフリルメチルアミン１７μＬ（０．１６５ｍｍｏｌ）ジイソプロピルエチルアミン３９μＬ（０．２２５ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。この溶液に水１０mLを加え酢酸エチル１０mLで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→１０／９０）することにより、下記物性を有する表題化合物１０．７ｍｇ（収率１８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.32 (s, 6H), 1.67 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 2.53 (m, 1H), 3.23 (s, 2H), 3.28 (m, 2H), 3.57 (m, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.83-3.93 (m, 2H), 4.37 (s, 2H), 5.13 (m, 1H), 6.33 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.76 (dd, J=2.3, 8.3Hz, 1H), 6.80 (d, J=2.3Hz, 1H), 7.19 (dd, J=5, 7Hz, 1H), 7.40 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.66 (ddd, J=1.7, 7.7, 7.7Hz, 1H), 8.57 (br d, J=5Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８２（Ｍ＋１）．
［実施例１９４］１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ３−テトラヒドロフリルメチルカルバメートの合成
１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−オール一塩酸塩５０．０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを３−テトラヒドロフリルメチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．０ｍｇ（収率１１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.28 (s, 6H), 1.67 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 2.53 (m, 1H), 3.08 (s, 2H), 3.28 (m, 2H), 3.57 (m, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.83-3.93 (m, 2H), 4.22 (s, 2H), 5.10 (m, 1H), 6.39 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.77 (dd, J=2.4, 8Hz, 1H), 6.78 (d, J=2Hz, 1H), 7.24-7.36 (m, 5H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８１（Ｍ＋１）．
［実施例１９５］１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルカルバメートの合成
１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−オール一塩酸塩５０．０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１６．４ｍｇ（収率２０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.28 (s, 6H), 3.00 (t, J=7.0Hz, 2H), 3.08 (s, 2H), 3.50 (dt, J=7, 7Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 4.99 (m, 1H), 6.39 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.74 (dd, J=2.2, 8Hz, 1H), 6.75 (d, J=2Hz, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.24-7.36 (m, 5H), 7.40 (d, J=1.3Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋１）．
［実施例１９６］１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ２−（フルフリルチオ）エチルカルバメートの合成
１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−オール一塩酸塩５０．０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−（フルフリルチオ）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３０．９ｍｇ（収率４１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.28 (s, 6H), 2.71 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.08 (s, 2H), 3.41 (dt, J=6, 6.2Hz, 2H), 3.76 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 5.29 (m, 1H), 6.22 (d, J=2.7Hz, 1H), 6.31 (m, 1H), 6.39 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.76 (dd, J=2.2, 8Hz, 1H), 6.78 (d, J=2Hz, 1H), 7.24-7.36 (m, 5H), 7.37 (br s, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３７（Ｍ＋１）．
［実施例１９７］１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−テトラヒドロピラニルメチルカルバメートの合成
１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−オール一塩酸塩５０．０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−アミノメチルテトラヒドロピランに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３９．２ｍｇ（収率５７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.28 (s, 6H), 1.36 (m, 2H), 1.67 (d, J=13Hz, 2H), 1.81 (m, 1H), 3.08 (s, 2H), 3.16 (t, J=6.5Hz, 2H), 3.39 (dt, J=2,11Hz, 2H), 4.00 (dd, J=4,11Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 5.03 (m, 1H), 6.39 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.76 (dd, J=2.3, 8Hz, 1H), 6.78 (d, J=2Hz, 1H), 7.24-7.36 (m, 5H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９５（Ｍ＋１）．
［実施例１９８］１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルカルバメートの合成
１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール二塩酸塩５０．０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３０．１ｍｇ（収率４２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.32 (s, 6H), 3.00 (t, J=7Hz, 2H), 3.23 (s, 2H), 3.50 (dt, J=7, 7Hz, 2H), 4.37 (s, 2H), 5.02 (m, 1H), 6.33 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.73 (dd, J=2, 8.3Hz, 1H), 6.77 (d, J=2Hz, 1H), 7.14-7.22 (m, 3H), 7.39 (d, J=7Hz, 1H), 7.40 (d, J=1Hz, 1H), 7.66 (ddd, J=1.7, 7.6, 7.6Hz, 1H), 8.57 (br d, J=5Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４７０（Ｍ＋１）．
［実施例１９９］１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−テトラヒドロピラニルメチルカルバメートの合成
１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール二塩酸塩５０．０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）に対して、実施例３１の４−メトキシベンジルアミンを４−アミノメチルテトラヒドロピランに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１３．０ｍｇ（収率２２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.32 (s, 6H), 1.36 (m, 2H), 1.66 (d, J=13Hz, 2H), 1.81 (m, 1H), 3.16 (t, J=6.5Hz, 2H), 3.23 (s, 2H), 3.39 (br t, J=11Hz, 2H), 4.00 (dd, J=4,11Hz, 2H), 4.38 (s, 2H), 5.07 (m, 1H), 6.33 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.76 (dd, J=2.2, 8.3Hz, 1H), 6.80 (d, J=2Hz, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.40 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.66 (ddd, J=1, 7.7, 7.7Hz, 1H), 8.57 (br d, J=5Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９６（Ｍ＋１）．
［実施例２００］１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ２−（フルフリルチオ）エチルカルバメートの合成
（１）１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナートの合成
１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール二塩酸塩１００．０ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン懸濁溶液（１ｍＬ）に対し、氷冷下、クロロギ酸 ４−ニトロフェニル６８ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン１８２μＬ（０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で1時間攪拌後、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→１０／９０）することにより、下記物性を有する表題化合物７９．２ｍｇ（収率６２％）を燈色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.31 (s, 6H), 3.14 (s, 2H), 4.29 (s, 2H), 6.44 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.93-6.96 (m, 2H), 7.35 (dd, J=4.8, 7.8Hz, 1H), 7.48 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.74 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.31 (d, J=9.0Hz, 2H), 8.55 (dd, J=2.0, 4.8Hz, 1H), 8.61 (d, J=2.0Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋１）．
（２）１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ２−（フルフリルチオ）エチルカルバメートの合成
１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート２０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１ｍL）に対し、２−（フルフリルチオ）エチルアミン８μL（０．０６ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→０／１００）することにより、下記物性を有する表題化合物１１．６ｍｇ（収率５６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.28 (s, 6H), 2.71 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.07 (s, 2H), 3.41 (dt, J=6.2, 6.3Hz, 2H), 3.76 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 5.34 (m, 1H), 6.22 (d, J=3.0Hz, 1H), 6.32 (m, 1H), 6.41 (m, 1H), 6.79 (m, 1H), 6.80 (br s, 1H), 7.28 (dd, J=4.9, 7.7Hz, 1H), 7.37 (br s, 1H), 7.69 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.54 (br d, J=5Hz, 1H), 8.60 (d, J=1.5Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３８（Ｍ＋１）．
［実施例２０１］１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−テトラヒドロピラニルメチルカルバメートの合成
１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート２０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）に対して、実施例２００（２）の２−（フルフリルチオ）エチルアミンを４−アミノメチルテトラヒドロピランに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．５ｍｇ（収率３２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.28 (s, 6H), 1.36 (m, 2H), 1.66 (d, J=13Hz, 2H), 1.81 (m, 1H), 3.07 (s, 2H), 3.16 (t, J=6.5Hz, 2H), 3.40 (br t, J=11Hz, 2H), 4.00 (dd, J=4,11Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 5.08 (m, 1H), 6.41 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.79 (dd, J=2,8Hz, 1H), 6.80 (br s, 1H), 7.28 (dd, J=4.8, 7.7Hz, 1H), 7.69 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.54 (br d, J=4Hz, 1H), 8.60 (br s, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９６（Ｍ＋１）．
［実施例２０２］１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ３−テトラヒドロフリルメチルカルバメートの合成
１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート２０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）に対して、実施例２００（２）の２−（フルフリルチオ）エチルアミンを３−テトラヒドロフリルメチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．６ｍｇ（収率２５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８２（Ｍ＋１）．
［実施例２０３］１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルカルバメートの合成
１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート２０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）に対して、実施例２００（２）の２−（フルフリルチオ）エチルアミンを２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．１ｍｇ（収率３２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.29 (s, 6H), 3.00 (t, J=7Hz, 2H), 3.07 (s, 2H), 3.50 (dt, J=7, 7Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 5.04 (m, 1H), 6.40 (d, J=8.9Hz, 1H), 6.76 (dd, J=1,9Hz, 1H), 6.77 (br s, 1H), 7.15-7.25 (m, 2H), 7.28 (dd, J=4.8, 7.7Hz, 1H), 7.40 (d, J=1Hz, 1H), 7.69 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.53 (dd, J=1.4, 4.7Hz, 1H), 8.60 (d, J=1.7Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４７０（Ｍ＋１）．
［実施例２０４］１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−テトラヒドロピラニルメチルカルバメートの合成
（１）１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナートの合成
１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−オール二塩酸塩１００．０ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン懸濁溶液（１ｍＬ）に対し、氷冷下、クロロギ酸 ４−ニトロフェニル６８ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン１８２μＬ（０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で1時間攪拌後、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→１０／９０）することにより、下記物性を有する表題化合物６４．９ｍｇ（収率２５％）を燈色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.35 (s, 6H), 3.20 (s, 2H), 4.27 (s, 2H), 6.34 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.90-6.95 (m, 2H), 7.33 (d, J=5.4Hz, 2H), 7.48 (d, J=9.0Hz, 2H), 8.31(d, J=9.0Hz, 2H), 8.58 (d, J=5.4Hz, 2H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋１）．
（２）１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−テトラヒドロピラニルメチルカルバメートの合成
１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート１６ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１ｍL）に対し、４−アミノメチルテトラヒドロピラン７μL（０．０６ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→１０／９０）することにより、下記物性を有する表題化合物９．８ｍｇ（収率６５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.32 (s, 6H), 1.36 (m, 2H), 1.66 (d, J=13Hz, 2H), 1.80 (m, 1H), 3.13 (s, 2H), 3.16 (t, J=6.5Hz, 2H), 3.39 (br t, J=11Hz, 2H), 4.00 (dd, J=4,11Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 5.10 (m, 1H), 6.31 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.76 (dd, J=2.3, 8.4Hz, 1H), 6.81 (d, J=2.3Hz, 1H), 7.29 (d, J=5.8Hz, 1H), 8.56 (d, J=5.8Hz, 2H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９６（Ｍ＋１）．
［実施例２０５］１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ３−テトラヒドロフリルメチルカルバメートの合成
１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート１６ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）に対して、実施例２０４（２）の４−アミノメチルテトラヒドロピランを３−テトラヒドロフリルメチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．３ｍｇ（収率６４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.32 (s, 6H), 1.67 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 2.53 (m, 1H), 3.13 (s, 2H), 3.28 (m, 2H), 3.58 (m, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.8-4.0 (m, 2H), 4.22 (s, 2H), 5.16 (m, 1H), 6.31 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.77 (dd, J=2.3, 8.4Hz, 1H), 6.81 (d, J=2.3Hz, 1H), 7.29 (d, J=5.8Hz, 1H), 8.56 (d, J=5.8Hz, 2H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８２（Ｍ＋１）．
［実施例２０６］１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ２−（フルフリルチオ）エチルカルバメートの合成
１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート１６ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）に対して、実施例２０４（２）の４−アミノメチルテトラヒドロピランを２−（フルフリルチオ）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１．４ｍｇ（収率６８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.32 (s, 6H), 2.71 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.13 (s, 2H), 3.41 (dt, J=6.2, 6.3Hz, 2H), 3.76 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 5.35 (m, 1H), 6.22 (d, J=3.0Hz, 1H), 6.30 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.32 (m, 1H), 6.77 (dd, J=2.2, 8.4Hz, 1H), 6.81 (d, J=2.2Hz, 1H), 7.29 (d, J=5.4Hz, 1H), 7.37 (br s, 1H), 8.56 (d, J=5.9Hz, 2H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３８（Ｍ＋１）．
［実施例２０７］１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルカルバメートの合成
１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート１６ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）に対して、実施例２０４（２）の４−アミノメチルテトラヒドロピランを２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１．６ｍｇ（収率６５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.32 (s, 6H), 3.00 (t, J=7Hz, 2H), 3.13 (s, 2H), 3.50 (dt, J=7, 7Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 5.06 (m, 1H), 6.30 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.75 (dd, J=2, 8.3Hz, 1H), 6.78 (d, J=2Hz, 1H), 7.15-7.25 (m, 2H), 7.29 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.40 (br s, 1H), 8.56 (d, J=5.3Hz, 2H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４７０（Ｍ＋１）．
［実施例２０８］１−ベンジルインドリン−５−イル （１−メチル−４−ピペリジニル）メチルカルバメートの合成
（１）１−ベンジルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール一塩酸塩２００．０ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン懸濁溶液（５ｍＬ）に対し、氷冷下、クロロギ酸 ４−ニトロフェニル２００ｍｇ（０．９９ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン２７３μＬ（１．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で1時間攪拌後、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→８０／２０）することにより、下記物性を有する表題化合物１２５．９ｍｇ（収率４２％）を燈色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９１（Ｍ＋１）．
（２）１−ベンジルインドリン−５−イル （１−メチル−４−ピペリジニル）メチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート２０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）に対し、４−アミノメチル−１−メチルピペリジン１０μL（０．０６ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→１０／９０）することにより、下記物性を有する表題化合物１０．７ｍｇ（収率５５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.2-1.8 (m, 5H), 1.92 (t, J=12Hz, 2H), 2.87 (d, J=12Hz, 2H), 2.94 (t, J=8.4Hz, 2H), 3.15 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.31(t, J=8.4Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 5.03 (br s, 1H), 6.40 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.75 (dd, J=2.4, 8.4Hz, 1H), 6.85 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.2-7.4 (m, 5H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８０（Ｍ＋１）．
［実施例２０９］
１−（４−ピリジルメチル）インドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメートの合成
（１）１−（４−ピリジルメチル）インドリン−５−オールの合成
５−メトキシインドール１ｇ（６．８ｍｍｏｌ）に対して、実施例１４７（１）の２−ピリジンカルボキシアルデヒドを４−ピリジンカルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１．５３ｇ（収率１００％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２２７（Ｍ＋１）．
（２）１−（４−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナートの合成
１−（４−ピリジルメチル）インドリン−５−オール５００ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン懸濁溶液（５ｍＬ）に対し、氷冷下、クロロギ酸 ４−ニトロフェニル６６８ｍｇ（３．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン３７０μＬ（２．６５ｍｏｌ）を添加した。室温で1時間攪拌後、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→０／１００）することにより、下記物性を有する表題化合物２０５ｍｇ（収率２４％）を燈色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：3.06 (t, J=8.3Hz, 2H), 3.30 (t, J=8.3Hz, 2H), 4.26 (s, 2H), 6.34 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.82 (dd, J=2.4, 8.4Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.31 (d, J=5.4Hz, 2H), 7.47 (d, J=9.0Hz, 2H), 8.31 (d, J=9.0Hz, 2H), 8.58 (d, J=5.4Hz, 2H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９２（Ｍ＋１）．
（３）１−（４−ピリジルメチル）インドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメートの合成
１−（４−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート５０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１ｍL）に対し、アミノメチルシクロヘキサン２０μL（０．１６ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／８０→０／１００）することにより、下記物性を有する表題化合物２９．３ｍｇ（収率６３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.97 (t, J=10Hz, 2H), 1.1-1.3 (m, 3H), 1.4-1.6 (m, 1H), 1.6-1.8 (m, 5H), 3.04 (t, J=8.4Hz, 2H), 3.20 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.38-3.48(m, 4H), 4.04 (dd, J=3.8, 12Hz, 2 H), 4.25 (s, 2H), 4.99 (br s, 1H), 6.31 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.76 (dd, J=2.4, 8.4Hz, 1H), 6.89 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.30 (d, J=5.3Hz, 2H), 8.56 (d, J=5.3Hz, 2H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６６（Ｍ＋１）．
［実施例２１０］１−（４−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−テトラヒドロピラニルメチルカルバメートの合成
１−（４−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート５０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）に対して、実施例２０９（３）のアミノメチルシクロヘキサンを４−アミノメチルテトラヒドロピランに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２７．６ｍｇ（収率５９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.39 (dq, J=4.5, 12Hz, 2H), 1.69 (d, J=12Hz, 2H), 1.7-1.9 (m, 1H), 3.00 (t, J=8.4Hz, 2H), 3.09 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.4-3.5 (m, 4H), 4.04 (dd, J=3.8 Hz, 12Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 5.11 (t, J=5.7Hz, 1H), 6.35 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.79 (dd, J=2.0, 8.4Hz, 1H), 6.93 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.34 (d, J=5.9Hz, 2H), 8.60 (d, J=5.9Hz, 2H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋１）．
［実施例２１１］１−（３−ピリジルメチル）インドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメートの合成
（１）１−（３−ピリジルメチル）インドリン−５−オールの合成
５−メトキシインドール１ｇ（６．８ｍｍｏｌ）に対して、実施例１４７（１）の２−ピリジンカルボキシアルデヒドを３−ピリジンカルボキシアルデヒドに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７９０ｍｇ（収率５２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０３（Ｍ＋１）．
（２）１−（３−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナートの合成
１−（３−ピリジルメチル）インドリン−５−オール７９０ｍｇ（３．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン懸濁溶液（８ｍＬ）に対し、実施例２０９（２）と同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９５２ｍｇ（収率７０％）を燈色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：3.01 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.37 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.26 (s, 2H), 6.45(d, J=8.2Hz, 1H), 6.82 (dd, J=2.4, 8.2Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.29 (dd, J=4.8, 7.8Hz, 1H), 7.47 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.70 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.31 (d, J=9.0Hz, 2H), 8.55 (dd, J=2.0, 4.8Hz, 1H), 8.61 (d, J=2.0Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９２（Ｍ＋１）．
（３）１−（３−ピリジルメチル）インドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメートの合成
１−（３−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート５０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１ｍL）に対し、アミノメチルシクロヘキサン２０μL（０．１６ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／８０→０／１００）することにより、下記物性を有する表題化合物４４．３ｍｇ（収率９５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.97 (t, J=10Hz, 2H), 1.1-1.3 (m, 3H), 1.4-1.6 (m, 1H), 1.6-1.8 (m, 5H), 2.96 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.09 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.30 (d, J=8.2Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 4.99 (br s, 1H), 6.41 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.75 (dd, J=2.4, 8.4Hz, 1H), 6.86 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.27 (dd, J=4.8, 7.9Hz, 1H), 7.70 (dt, J=1.8, 7.9Hz, 1H), 8.54 (dd, J=1.8, 4.8Hz, 1H), 8.60 (d, J=1.8Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６６（Ｍ＋１）．
［実施例２１２］１−（３−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−テトラヒドロピラニルメチルカルバメートの合成
１−（３−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート５０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）に対して、実施例２１１（３）のアミノメチルシクロヘキサンを４−アミノメチルテトラヒドロピランに置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４４．１ｍｇ（収率９４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.35 (dq, J=4.5, 12Hz, 2H), 1.65 (d, J=12Hz, 2H), 1.75-1.85 (m, 1H), 2.96 (t, J=8.4Hz, 2H), 3.16 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.31 (t, J=8.4Hz, 2H), 3.39 (dt, J=1.5, 12Hz, 2H), 3.99 (dd, J=3.7, 12Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 5.07 (t, J=5.7Hz, 1H), 6.41 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.77 (dd, J=2.4, 8.4Hz, 1H), 6.88 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.27 (dd, J=4.8, 7.9Hz, 1 H), 7.70 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.54 (dd, J=1.6, 4.8Hz, 1H), 8.60 (d, J=1.6Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋１）．
［実施例２１３］１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−テトラヒドロピラニルメチルカルバメートの合成
（１）１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナートの合成
１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−オール二塩酸塩５００ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン懸濁溶液（８ｍＬ）に対し、氷冷下、クロロギ酸 ４−ニトロフェニル５０５ｍｇ（２．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン８１５μＬ（５．９５ｍｏｌ）を添加した。室温で1時間攪拌後、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→３０／７０）することにより、下記物性を有する表題化合物４０３ｍｇ（収率６１％）を燈色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：3.06 (t, J=8.4Hz, 2H), 3.52 (t, J=8.4Hz, 2H), 4.40 (s, 2H), 6.39 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.89 (dd, J=2.4, 8.4Hz, 1H), 7.00 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.20 (dd, J=5.5, 7.0Hz, 1H), 7.40 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.47 (d, J=9.2Hz, 2H), 7.67 (dt, J=1.8, 7.8Hz, 1H), 8.31 (d, J=9.2Hz, 2H), 8.60 (ddd, J=1.0, 1.0, 4.8Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９２（Ｍ＋１）．
（２）１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−テトラヒドロピラニルメチルカルバメートの合成
１−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート５０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１ｍL）に対し、４−アミノメチルテトラヒドロピラン１８μL（０．１６ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／８０→０／１００）することにより、下記物性を有する表題化合物３９．４ｍｇ（収率８４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.35 (dq, J=4.5, 12Hz, 2H), 1.65 (d, J=12Hz, 2H), 1.75-1.85 (m, 1H), 3.01 (t, J=8.4Hz, 2H), 3.15 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.39 (dt, J=1.5, 12Hz, 2H), 3.46 (t, J=8.4Hz, 2H), 3.99 (dd, J=3.7, 12Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 5.07 (t, J=5.7Hz, 1H), 6.34 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.74 (dd, J=2.4, 8.4Hz, 1H), 6.87 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.18 (dd, J=5.5, 7.0Hz, 1H), 7.41 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.65 (dt, J=1.8, 7.8Hz, 1H), 8.57 (ddd, J=1.0, 1.0, 4.8Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋１）．
［実施例２１４］Ｏ−（１−ベンジルインドリン−５−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルカルバメートの合成
（１）ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（シクロヘキシルメチル）カルバメートの合成
シクロヘキシルメチルアミン５００ｍｇ（４．４ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液に対し、氷冷下、トリエチルアミン５３７ｍｇ（５．３ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１．０ｇ（４．６ｍｍｏｌ）を添加して１時間撹拌した。この溶液に水を加えた後、酢酸エチルで希釈した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって表題化合物７９９ｍｇ（収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.80-1.0 (m, 2H), 1.1-1.3 (m, 3H), 1.44 (s, 9H), 1.6-1.8 (m, 6H), 2.96 (t, J=6.4Hz, 1H), 4.57 (br s, 1H).
（２）ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルカルバメートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（シクロヘキシルメチル）カルバメート７９０ｍｇ（３．７ ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル５８８ｍｇ（４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．０ｍＬ）溶液に対し、氷冷下、水素化ナトリウム１７８ｍｇ（６０％、４．４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一終夜撹拌した。この溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで希釈した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→８０／２０）することにより、表題化合物３７９ｍｇ（収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.80-1.0 (m, 2H), 1.1-1.3 (m, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.6-1.8 (m, 6H), 2.84 (s, 3H), 3.03 (br s, 1H).
（３）Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルアミン一塩酸塩の合成
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルカルバメート３７０ｍｇ（１．６ ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４．０ｍＬ）溶液に対し、４Ｍ塩酸−酢酸エチル４ｍＬを加え、室温で１．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をヘキサンで懸濁精製することにより、表題化合物２６６ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ｐｐｍ）：0.80-1.0 (m, 2H), 1.1-1.3 (m, 3H), 1.6-1.8 (m, 6H), 2.70 (d, J=6.9Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 8.81 (br s, 2H).
（４）Ｏ−（１−ベンジルインドリン−５−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルカルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート３０ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルアミン一塩酸塩１５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍL）溶液に対し、氷冷下、トリエチルアミン１３μL（０．１２ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→８０／２０）することにより、下記物性を有する表題化合物２９．０ｍｇ（収率１００％）を無色粘体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.98 (m, 2H), 1.1-1.3 (m, 3H), 1.45-1.55 (m, 1H), 1.6-1.8 (m, 5H), 2.94 (t, J=8.2Hz, 2H), 2.97 (s, 1.5H, carbamoyl-N-Me), 3.04 (s, 1.5H, carbamoyl-N-Me), 3.17 (d, J=6.9Hz, 1H), 3.24 (d, J=7.1Hz, 1H), 3.30 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 6.42 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.74 (m, 1H), 6.83 (br s, 0.5H), 6.86 (br s, 0.5H), 7.23-7.38 (m, 5H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７９（Ｍ＋１）．
［実施例２１５］Ｏ−（１−ベンジルインドリン−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメートの合成
（１）ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメートの合成
４−アミノメチルテトラヒドロピラン５００ｍｇ（４．４ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液に対し、氷冷下、トリエチルアミン５３７ｍｇ（５．３ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１．０ｇ（４．６ｍｍｏｌ）を添加し１時間撹拌した。この溶液に水を加えた後、酢酸エチルで希釈した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→５０／５０）することにより、表題化合物８５５ｍｇ（収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.2-1.4 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.6-1.8 (m, 3H), 3.02 (t, J=6.4Hz, 1H), 3.37 (br t, J=11Hz, 2H), 3.97 (dd, J=4,11Hz, 2H),4.62 (br s, 1H).
（２）ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメート６１０ｍｇ（２．８ ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル８０５ｍｇ（５．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．０ｍＬ）溶液に対し、氷冷下、水素化ナトリウム２２７ｍｇ（６０％、５．６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一終夜撹拌した。この溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで希釈した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→７０／３０）することにより、表題化合物６０７ｍｇ（収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.2-1.4 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.55 (br d, J=13Hz, 2H), 1.9-2.0 (br s, 1H), 2.86 (s, 3H), 3.10 (d, J=7.2Hz, 2H), 3.36 (dt, J=2.0, 11Hz, 1H), 3.98 (br d, J=11Hz, 2H).
（３）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）アミン一塩酸塩の合成
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメート６００ｍｇ（２．６ ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４．０ｍＬ）溶液に対し、４Ｍ塩酸−酢酸エチル４ｍＬをくわえ、室温で１．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をヘキサンで懸濁精製することにより、表題化合物３５６ｍｇ（収率８２％）を得た。
（４）Ｏ−（１−ベンジルインドリン−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート３０ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）アミン一塩酸塩１５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍL）溶液に対し、氷冷下、トリエチルアミン１３μL（０．１２ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５→６５／３５）することにより、下記物性を有する表題化合物２３．２ｍｇ（収率７９％）を無色粘体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.39 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.96 (m, 1H), 2.95 (t, J=8.2Hz, 2H), 2.98 (s, 1.5H, carbamoyl-N-Me), 3.05 (s, 1.5H, carbamoyl-N-Me), 3.23 (d, J=7.2Hz, 1H), 3.27-3.35 (m, 3H), 3.39 (br t, J=11Hz, 2H), 4.00 (br t, J=11Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 6.42 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.74 (m, 1H), 6.83 (br s, 0.5H), 6.85 (br s, 0.5H), 7.23-7.38 (m, 5H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８１（Ｍ＋１）．
［実施例２１６］Ｏ−（１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルカルバメートの合成
（１）１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナートの合成
１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−オール一塩酸塩２００．０ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン懸濁溶液（５ｍＬ）に対し、氷冷下、クロロギ酸 ４−ニトロフェニル６８ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２８９μＬ（３．０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で1時間攪拌後、溶媒を留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→８０／２０）することにより、表題化合物２８２ｍｇ（収率９８％）を燈色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１９（Ｍ＋１）．
（２）Ｏ−（１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルカルバメートの合成
１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート３２ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルアミン一塩酸塩１５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍL）溶液に対し、氷冷下、トリエチルアミン１３μL（０．１２ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→８０／２０）することにより、下記物性を有する表題化合物３０．１ｍｇ（収率９７％）を無色粘体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.99 (m, 2H), 1.1-1.3 (m, 3H), 1.45-1.55 (m, 1H), 1.6-1.8 (m, 5H), 2.98 (s, 1.5H, carbamoyl-N-Me), 3.05 (s, 1.5H, carbamoyl-N-Me), 3.07 (s, 2H), 3.18 (d, J=7Hz, 1H), 3.25 (d, J=7Hz, 1H), 4.22 (s, 2H), 6.41 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.7-6.8 (m, 2H), 7.24-7.38 (m, 5H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０７（Ｍ＋１）
［実施例２１７］Ｏ−（１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメートの合成
１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート３２ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）アミン一塩酸塩１５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１ｍL）に対し、氷冷下、トリエチルアミン１３μL（０．１２ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５→６５／３５）することにより、下記物性を有する表題化合物２２．２ｍｇ（収率７１％）を無色粘体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.29 (s, 6H), 1.39 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.97 (m, 1H), 3.01 (s, 1.5H, carbamoyl-N-Me), 3.08 (s, 2H), 3.09 (s, 1.5H, carbamoyl-N-Me), 3.24 (d, J=7.2Hz, 1H), 3.31 (d, J=7.3Hz, 1H), 3.40 (dt, J=4,11Hz, 2H), 4.00 (br t, J=11Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 6.40 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.7-6.8 (m, 2H), 7.23-7.37 (m, 5H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０９（Ｍ＋１）．
［実施例２１８］Ｎ−メチル−Ｏ−［１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル］−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメートの合成
１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート３０ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）アミン一塩酸塩１４．２ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１ｍL）に対し、氷冷下、トリエチルアミン１２μL（０．１１ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→３０／７０）することにより、下記物性を有する表題化合物２４．６ｍｇ（収率８４％）を無色粘体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.32 (s, 6H), 1.38 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.97 (m, 1H), 3.00 (s, 1.5H, carbamoyl-N-Me), 3.09 (s, 1.5H, carbamoyl-N-Me), 3.23 (s, 2H), 3.24 (m, 1H), 3.31 (d, J=7.3Hz, 1H), 3.40 (dt, J=4, 11Hz, 2H), 4.00 (br t, J=11Hz, 2H), 4.38 (s, 2H), 6.34 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.74 (m, 1H), 6.76 (br s, 0.5H), 6.80 (br s, 0.5H), 7.18 (dd, J=5, 7Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.65 (dd, J=7.7, 7.7Hz, 1H), 8.57 (br d, J=5Hz, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１０（Ｍ＋１）．
［実施例２１９］Ｎ−メチル−Ｏ−［１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル］−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメートの合成
１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート３０ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）アミン一塩酸塩１４．２ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１ｍL）に対し、氷冷下、トリエチルアミン１２μL（０．１１ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→３０／７０）することにより、下記物性を有する表題化合物２９．３ｍｇ（収率１００％）を無色粘体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.29 (s, 6H), 1.39 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.97 (m, 1H), 3.01 (s, 1.5H, carbamoyl-N-Me), 3.06 (s, 2H), 3.09 (s, 1.5H, carbamoyl-N-Me), 3.24 (d, J=7.2Hz, 1H), 3.32 (d, J=7.4Hz, 1H), 3.39 (dt, J=5, 11Hz, 2H), 4.00 (br t, J=11Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 6.41 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.75 (m, 1H), 6.76 (br s, 0.5H), 6.79 (br s, 0.5H), 7.28 (dd, J=4.8, 7.8Hz, 1H), 7.69 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.54 (dd, J=1,4Hz, 1H), 8.60 (br s, 1H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１０（Ｍ＋１）．
［実施例２２０］Ｎ−メチル−Ｏ−［１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル］−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメートの合成
１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−ニトロフェニルカルボナート７．８ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）アミン一塩酸塩３．７ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１ｍL）に対し、氷冷下、トリエチルアミン３μL（０．０２ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０→０／１００）することにより、下記物性を有する表題化合物７．６ｍｇ（収率１００％）を無色粘体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.32 (s, 6H), 1.39 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.97 (m, 1H), 3.01 (s, 1.5H, carbamoyl-N-Me), 3.09 (s, 1.5H, carbamoyl-N-Me), 3.13 (s, 2H), 3.24 (d, J=7.2Hz, 1H), 3.32 (d, J=7.4Hz, 1H), 3.39 (dt, J=5, 11Hz, 2H), 4.00 (br t, J=11Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 6.31 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.75 (m, 1H), 6.77 (br s, 0.5H), 6.81 (br s, 0.5H), 7.31 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.57 (br s, 2H). ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１０（Ｍ＋１）．
［実施例２２１］Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｏ−（１−ベンジルインドリン−５−イル）カルバメートの合成
１−ベンジルインドリン−５−オール１００ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１５０μＬ（０．８８ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン５．４ｍｇ（４４μｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン溶液（１ｍＬ）に対し、室温でジメチルカルバモイルクロリド５７ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一終夜撹拌した後、 水を添加して洗浄した。分離して得られた有機層をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→６０／４０）することにより、表題化合物１２０．７ｍｇ（収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：2.96 (s, 3H), 2.96 (t, J=8.2Hz, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.34 (t, J=8.2Hz, 2H), 4.24 (s, 2H), 6.42 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.72 (dd, J=2.4,8.7Hz, 1H), 6.83 (m, 1H), 7.25-7.42 (m, 5H).
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９７．３（Ｍ＋１）．
［薬理試験例１］
以下に、本発明に係る化合物（Ｉ）の医薬としての有用性を示す薬理試験例を掲げる。
＜Ｉｎ ｖｉｔｒｏコリンエステラーゼ阻害作用＞
コリンエステラーゼ源として、マウス脳ホモジネートあるいは血清を用いて、Ｅｌｌｍａｎらの方法（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１９６１年、第７巻、第８８〜９５頁参照。）に準拠してエステラーゼ活性を測定した。被験化合物としては、各実施例または参考例において得られた各化合物を、それぞれジメチルスルホキシドに溶解したものを用いた。
具体的には、マウス脳ホモジネートあるいは血清に、基質としてアセチルチオコリンまたはブチリルチオコリン、被験化合物及びＤＴＮＢ［５，５’−ジチオビス（２−ニトロ安息香酸)］を添加し、インキュベーション後、産生したチオコリンがＤＴＮＢと反応して生じる黄色産物を、４１５ｎｍにおける吸光度変化として測定し、アセチルコリンエステラーゼ活性およびブチリルコリンエステラーゼ活性を、それぞれ求めた。これらの結果から、各被験化合物のコリンエステラーゼ阻害活性を、５０％阻害濃度（ＩＣ５０）として求めた。また、各被験化合物のアセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈＥ）阻害活性（ＩＣ５０）を、ブチリルコリンエステラーゼ（ＢｕＣｈＥ）阻害活性（ＩＣ５０）で除することにより、各被験化合物のブチリルコリンエステラーゼに対する選択性［（ＡＣｈＥ阻害活性）／（ＢｕＣｈＥ阻害活性）］を算出した。各化合物の結果を表１〜３に示す。
Figure 2010090009
Figure 2010090009
Figure 2010090009
なお、実施例１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８３、１８５、１８６、１８７、１８８、１９１は、基質濃度１００ｎＭでのブチリルコリンエステラーゼ（ＢｕＣｈＥ）阻害活性の割合（％）が５０％以上であった。なかでも、実施例１６４、１６５、１６６、１６７、１７０、１７１、１７２、１７３、１７７、１７８、１７９、１８０、１８５、１８６、１８７、１８８は、９０％以上であった。
上記結果から、本発明に係る化合物（Ｉ）が、高いブチリルコリンエステラーゼ阻害活性を有していることが明らかである。なかでも、実施例９、１５、１６、１７、２０、３１、３４、３５、４２、４４、４５、４７、４９、５０、５１、５３、５４、５７、９１、９６、９８、９９、１００、１０４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１３３、１４８、１５３、１５５、２１４、２１６、２１７、２１８、２１９、および２２０は、いずれもアセチルコリンエステラーゼ阻害活性に対してブチリルコリンエステラーゼ阻害活性（ブチリルコリンエステラーゼに対する選択性）が非常に高いことが確認された。特に実施例２１７は、ブチリルコリンエステラーゼ阻害活性、ブチリルコリンエステラーゼに対する選択性ともに最も高いことが確認された。すなわち、本発明に係る化合物（Ｉ）は、優れたブチリルコリンエステラーゼ阻害剤であり、認知症または注意欠陥多動障害の予防・治療・改善剤として好適であることが明らかである。

Claims (12)

  1. 下記式（１）
    Figure 2010090009
     ［式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基、ジヒドロフリルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルケニル基、テトラヒドロナフチル基、またはインダニル基を表す；Ｒ２は水素原子、または置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、アリールＣ１−６アルキル基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基、アリール基、もしくはアシル基を表す；Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、または置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基もしくはジアルキルアミノカルボニル基を表す；Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基を表す；Ｒ５は、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を表す。］で表されるインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  2. 下記式（２）
    Figure 2010090009
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記請求項１と同じ意味を示す。］
    で表される請求項１に記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  3. 下記式（３）
    Figure 2010090009
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記請求項１と同じ意味を示す。］
    で表される請求項１に記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  4. 前記Ｒ１が、Ｃ１−１０アルキル基、アルキルオキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルチオ基、アシル基、アルキルアミノ基、フルオロアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、およびハロゲン原子からなる群より選択される１個以上の置換基を有してもよく、２個以上の置換基が一緒になって環を形成していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基、ジヒドロフリルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルケニル基、テトラヒドロナフチル基、またはインダニル基であり、前記Ｒ２が、水素原子、または、Ｃ１−６アルキル基、アルキルオキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、フルオロアルキル基、ヒドロキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールアルキル基、アシル基、およびハロゲン原子からなる群より選択される１個以上の置換基を有してもよく、２個以上の置換基が一緒になって環を形成していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、アリールＣ１−６アルキル基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基、アリール基、もしくはアシル基であり、前記Ｒ３がそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、またはジアルキルアミノカルボニル基であり、前記Ｒ４がそれぞれ独立して、水素原子、または、ジアルキルアミノカルボニル基およびアルキルカルボニルアミノ基からなる群より選択される置換基を有してもよいＣ１−１０アルキル基である請求項２または３の何れかに記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  5. 前記Ｒ１が下記（１ａ）〜（１ｉ）からなる群より選択されるいずれかの基であり、前記Ｒ２が水素原子または下記（２ａ）〜（２ｃ）からなる群より選択されるいずれかの基であり、前記Ｒ３がそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、またはジアルキルアミノカルボニル基であり、前記Ｒ４がそれぞれ独立して、水素原子、または、ジアルキルアミノカルボニル基およびアルキルカルボニルアミノ基からなる群より選択される置換基を有してもよいＣ１−１０アルキル基である請求項２または３の何れかに記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
    （１ａ） アルキルオキシ基、アルキルチオ基、およびアルキルアミノ基からなる群より選択される置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基。
    （１ｂ） 置換基としてアルキル基を有していてもよいシクロアルキル基。
    （１ｃ） 置換基としてアリールアルキル基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基。
    （１ｄ） Ｃ１−１０アルキル基、アルキルオキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルチオ基、アシル基、アルキルアミノ基、フルオロアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリール基、ニトロ基、ハロゲン原子、およびシアノ基からなる群より選択される１個以上の置換基を有していてもよいアリール基。
    （１ｅ） 置換基としてアルキル基またはアリールアルキル基を有していてもよいヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基。
    （１ｆ） アルキル基、アルキルオキシ基、およびハロゲン原子からなる群より選択される１個以上の置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基。
    （１ｇ） 置換基として１個または２個のアルキルオキシ基を有していてもよいジヒドロフリルＣ１−６アルキル基。
    （１ｈ） ヘテロアリール基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、またはＣ１−６アルケニル基。
    （１ｉ） ベンゾジオキソリル基、インダニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ベンゾジオキソリル基、またはテトラヒドロナフチル基。
    （２ａ） アルキルオキシ基、フルオロアルキル基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ヒドロキシ基、アリールオキシ基、およびハロゲン原子からなる群より選択される１個以上の置換基を有していてもよいフェニルＣ１−６アルキル基またはナフチルＣ１−６アルキル基。
    （２ｂ） 置換基としてアリールアルキル基またはアルキル基を有していてもよいヘテロアリールＣ１−６アルキル基。
    （２ｃ） フェニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−１０アルキル基、シクロアルキルＣ１−６アルキル基、またはヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル基。
  6. 前記Ｒ１が下記（１ａ’）〜（１ｈ’）からなる群より選択されるいずれかの基であり、前記Ｒ２が水素原子または下記（２ａ’）〜（２ｃ’）からなる群より選択されるいずれかの基であり、前記Ｒ３がそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、またはジアルキルアミノカルボニル基であり、前記Ｒ４がそれぞれ独立して、水素原子、または、ジアルキルアミノカルボニル基およびアルキルカルボニルアミノ基からなる群より選択される置換基を有してもよいＣ１−１０アルキル基である請求項２または３の何れかに記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
    （１ａ’） メトキシ基、メチルチオ基、フルフリルチオ基、およびジメチルアミノ基からなる群より選択される置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基。
    （１ｂ’） シクロプロピル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基、または４−tert−ブチルシクロヘキシル基。
    （１ｃ’） 置換基としてフェニルＣ１−６アルキル基を有していてもよいピペリジニル基。
    （１ｄ’） メチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、メトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、エトキシカルボニル基、メチルチオ基、アセチル基、ジメチルアミノ基、トリフルオロメチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、フェノキシ基、１Ｈ−ピロール−１−イル基、ニトロ基、ハロゲン原子、およびシアノ基からなる群より選択される１個以上の置換基を有していてもよいフェニル基。
    （１ｅ’） 置換基としてアルキル基またはフェニルＣ１−６アルキル基を有していてもよい、テトラヒドロフリルＣ１−６アルキル基、ピペリジニルＣ１−６アルキル基、またはピロリジニルＣ１−６アルキル基。
    （１ｆ’） メチル基、イソプロピル基、メトキシ基、イソプロピロポキシ基、およびハロゲン原子からなる群より選択される１個以上の置換基を有していてもよい、フェニルＣ１−６アルキル基またはナフチルＣ１−６アルキル基。
    （１ｇ’） 置換基として１個または２個のメトキシ基を有していてもよいジヒドロフリルＣ１−６アルキル基。
    （１ｈ’） キノリル基、ピリジル基、シクロヘキシルＣ１−６アルキル基、１−アダマンチルＣ１−６アルキル基、フリルＣ１−６アルキル基、ピリジルＣ１−６アルキル基、チエニルＣ１−６アルキル基、２−メチルアリル基、ベンゾジオキソリル基、インダニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、またはテトラヒドロナフチル基。
    （２ａ’） メトキシ基、トリフルオロメチル基、ジメチルアミノ基、アセチル基、ヒドロキシ基、フェノキシ基、３−ジメチルアミノプロポキシ基、メトキシカルボニル基またはハロゲン原子からなる群より選択される１個以上の置換基を有していてもよいフェニルＣ１−６アルキル基またはナフチルＣ１−６アルキル基。
    （２ｂ’） 置換基としてベンジル基またはメチル基を有していてもよいインドリルＣ１−６アルキル基。
    （２ｃ’） フェニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−１０アルキル基、シクロヘキシルＣ１−６アルキル基、ピリジルＣ１−６アルキル基、フリルＣ１−６アルキル基、ピロリルＣ１−６アルキル基、キノリルＣ１−６アルキル基、ベンゾジオキソリルＣ１−６アルキル基、またはテトラヒドロフリルＣ１−６アルキル基。
  7. 前記Ｒ１が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ヘキシル基、２−ヘプチル基、２−メチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、３，３−ジメチルブチル基、３−メトキシプロピル基、１−メトキシブタン−２−イル基、３−（ジメチルアミノ）プロピル基、２−（ジメチルアミノ）エチル基、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピル基、３−メチルチオプロピル基、２−（フルフリルチオ）エチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピル基、シクロオクチル基、４−tert−ブチルシクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、１−アダマンタンメチル基、２−テトラヒドロフリルメチル基、３−テトラヒドロフリルメチル基、４−テトラヒドロピラニルメチル基、２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチル基、４−メチルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル基、５−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル基、５−インダニル基、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル基、ベンジル基、フェネチル基、１−フェニルエチル基、４−イソプロピルフェネチル基、４−メチルフェネチル基、４−メチルベンジル基、２−メチルフェネチル基、２，４−ジメチルフェネチル基、４−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシフェネチル基、２−メトキシフェネチル基、１−（ｐ−トリル）エチル基、４−クロロフェネチル基、２，４−ジクロロフェネチル基、フルフリル基、２−チオフェンメチル基、２−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−（４−ピリジル）エチル基、２−（３−ピリジル）エチル基、１−ベンジルピペリジン−４−イル基、２−メチルアリル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、（２，５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシフラン−２−イル）メチル基、または２−インダニル基であり、前記Ｒ２が、水素原子、３，３−ジメチルブチル基、ベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基、２−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル基、フェネチル基、４−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、２−ピリジルメチル基、インドール−３−イルメチル基、（ピロール−２−イル）メチル基、またはシクロヘキシルメチル基であり、前記Ｒ３がそれぞれ独立して、水素原子、メチル基、またはジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基であり、前記Ｒ４がそれぞれ独立して、水素原子、メチル基、２−アセトアミドエチル基、またはジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル基である請求項２または３の何れかに記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  8. 以下の化合物から選ばれる、請求項１に記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物：（１） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（２） １−フェネチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３） １−（３，３−ジメチルブチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メトキシフェニルカルバメート、（５） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルカルバメート、（６） １−ベンジルインドリン−５−イル ５−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルカルバメート、（７） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルカルバメート、（８） １−ベンジルインドリン−５−イル ベンジルカルバメート、（９） １−ベンジルインドリン−５−イル フェネチルカルバメート、（１０） １−ベンジルインドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメート、（１１） １−ベンジルインドリン−５−イル フルフリルカルバメート、（１２） １−ベンジルインドリン−５−イル （Ｓ）−１−フェニルエチルカルバメート、（１３） １−ベンジルインドリン−５−イル シクロヘキシルカルバメート、（１４） １−（４−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（１５） １−（３−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（１６） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メトキシベンジルカルバメート、（１７） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メトキシフェネチルカルバメート、（１８） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェネチルカルバメート、（１９） １−ベンジルインドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメート、（２０） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−メチルプロピルカルバメート、（２１） １−ベンジルインドリン−５−イル シクロプロピルカルバメート、（２２） １−ベンジルインドリン−５−イル ３，３−ジメチルブチルカルバメート、（２３） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−tert−ブチルシクロヘキシルカルバメート、（２４） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−インダニルカルバメート、（２５） １−ベンジルインドリン−５−イル シクロオクチルカルバメート、（２６） １−ベンジルインドリン−５−イル １−メトキシブタン−２−イルカルバメート、（２７） １−ベンジルインドリン−５−イル １−アダマンタンメチルカルバメート、（２８） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−メチルチオプロピルカルバメート、（２９） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−ヘプチルカルバメート、（３０） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−テトラヒドロフリルメチルカルバメート、（３１） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−メチルアリルカルバメート、（３２） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−（フルフリルチオ）エチルカルバメート、（３３） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メチルフェニルカルバメート、（３４） １−ベンジルインドリン−５−イル エチルカルバメート、（３５） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３６） １−（３−ヒドロキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３７） １−［（ピロール−２−イル）メチル］インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３８） １−（２−ヒドロキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（３９） １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４０） １−（シクロヘキシルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４１） １−（４−ヒドロキシベンジル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４２） １−（インドール−３−イルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（４３） １−ベンジルインドリン−５−イル ５−インダニルカルバメート、（４４） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メチルフェネチルカルバメート、（４５） １−ベンジルインドリン−５−イル １，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルバメート、（４６） １−ベンジルインドリン−５−イル １−（ｐ−トリル）エチルカルバメート、（４７） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−チオフェンメチルカルバメート、（４８） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−メチルベンジルカルバメート、（４９） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−メトキシベンジルカルバメート、（５０） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−ピリジルメチルカルバメート、（５１） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−ピリジルメチルカルバメート、（５２） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−クロロフェネチルカルバメート、（５３） １−ベンジルインドリン−５−イル ３，４−ジメチルフェニルカルバメート、（５４） １−ベンジルインドリン−５−イル ｎ−プロピルカルバメート、（５５） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−メチルフェネチルカルバメート、（５６） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，４−ジメチルフェネチルカルバメート、（５７） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−メトキシフェネチルカルバメート、（５８） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，４−ジクロロフェネチルカルバメート、（５９） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−（４−ピリジル）エチルカルバメート、（６０） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−（３−ピリジル）エチルカルバメート、（６１） １−ベンジルインドリン−５−イル （２，５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシフラン−２−イル）メチルカルバメート、（６２） インドリン−５−イル ベンジルカルバメート、（６３） １−ベンジルインドリン−５−イル メチルカルバメート、（６４） １−ベンジルインドリン−５−イル ４−ジメチルアミノフェニルカルバメート、（６５） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−（ジメチルアミノ）プロピルカルバメート、（６６） １−ベンジルインドリン−５−イル １−ベンジルピペリジン−４−イルカルバメート、（６７） １−ベンジルインドリン−５−イル ２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチルカルバメート、（６８） １−ベンジルインドリン−５−イル ３，４−ジメトキシフェニルカルバメート、（６９） １−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（７０） １−ベンジル−３−メチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（７１） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ｎ−ヘキシルカルバメート、（７２） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル シクロヘキシルメチルカルバメート、（７３） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル シクロヘキシルカルバメート、（７４） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ベンジルカルバメート、（７５） １−（２−ピリジルメチル）インドリン−５−イル ４−ジメチルアミノフェニルカルバメート、（７６） １−ベンジルインドリン−５−イル ２，２−ジメチルプロピルカルバメート、（７７） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−テトラヒドロフリルメチルカルバメート、（７８） １−ベンジルインドリン−５−イル ３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルカルバメート、（７９） ３−（２−アセトアミドエチル）−１−ベンジルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（８０） １−ベンジル−３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）インドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（８１） １−ベンジル−３−（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル）−２−メチルインドリン−５−イル ４−イソプロピルフェニルカルバメート、（８２）Ｏ−（１−ベンジルインドリン−５−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルカルバメート、（８３）Ｏ−（１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルカルバメート、（８４）Ｏ−（１−ベンジル−３,３−ジメチルインドリン−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメート、（８５）Ｎ−メチル−Ｏ−［１−（２−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル］−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメート、（８６）Ｎ−メチル−Ｏ−［１−（３−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル］−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメート、および（８７）Ｎ−メチル−Ｏ−［１−（４−ピリジルメチル）−３,３−ジメチルインドリン−５−イル］−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニルメチル）カルバメート。
  9. 請求項１〜８に記載のインドリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含有する医薬。
  10. ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤である請求項９に記載の医薬。
  11. 認知症または注意欠陥多動障害の治療・予防・改善剤である請求項９に記載の医薬。
  12. 前記認知症がアルツハイマー型認知症である請求項１１に記載の医薬。
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