CN114105858B - 3-叠氮二氢吲哚类化合物及电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法 - Google Patents

3-叠氮二氢吲哚类化合物及电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114105858B
CN114105858B CN202010892582.4A CN202010892582A CN114105858B CN 114105858 B CN114105858 B CN 114105858B CN 202010892582 A CN202010892582 A CN 202010892582A CN 114105858 B CN114105858 B CN 114105858B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
formula
azidoindolines
acid
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010892582.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114105858A (zh
Inventor
杨玉
陈虎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hefei Normal University
Original Assignee
Hefei Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hefei Normal University filed Critical Hefei Normal University
Priority to CN202010892582.4A priority Critical patent/CN114105858B/zh
Publication of CN114105858A publication Critical patent/CN114105858A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114105858B publication Critical patent/CN114105858B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/40—Nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical, e.g. isatin semicarbazone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/01—Products
    • C25B3/09—Nitrogen containing compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/01—Products
    • C25B3/11—Halogen containing compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Metallurgy (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及电化学合成领域，公开了一种3‑叠氮二氢吲哚类化合物及电化学合成3‑叠氮二氢吲哚类化合物的方法，该3‑叠氮二氢吲哚类化合物具有式(II)所示的结构，该方法包括：在溶剂存在下，在酸性电解池条件下，将电解质、式(I)所示的取代的2‑氨基苯乙烯和叠氮化钠进行通电接触反应。通过本发明的方法，能够一步构建3‑叠氮二氢吲哚类化合物，由此能够衍生出许多重要的生理活性和有机材料的中间体。式(I)：

Description

3-叠氮二氢吲哚类化合物及电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化 合物的方法
技术领域
本发明涉及电化学合成领域，具体涉及3-叠氮二氢吲哚类化合物及电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法。
背景技术
电化学合成是物质创造的关键方法和手段，是化学研究最为活跃的领域之一，它与人类健康的医药、农药、香料、食品添加剂以及多种功能材料等领域密切相关，具有重要的理论意义和应用前景。
随着绿色环保和原子经济性概念的深入发展，化学家已经致力于在更加温和的条件下合成有机化合物。因此，提高反应的原子经济性，发现更为简便的方法如利用电化学手段进行化合物的合成取得了迅速的发展。
有机叠氮化物具有出色的生物活性，在化学合成中，也具有反应多功能性，是有用的构建基块。此外，在药物合成中，叠氮化物衍生物已被纳入许多先导化合物的设计与合成。
作为这些化合物的一种类型，β-叠氮化物胺是含氮分子的强大前体，被广泛应用于铜催化“Click”化学反应。
发明内容
本发明的目的是为了提供一类新的3-叠氮二氢吲哚化合物的制备方法，以期通过简便、高效、绿色的方法获得有机叠氮化物。
为了实现上述目的，本发明的第一方面提供一种3-叠氮二氢吲哚化合物，其特征在于，该化合物具有式(II)所示的结构：
式(II)：
其中，在式(II)中，
R1选自氢、C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、C2-C8的酯基、C2-C8的酮基、卤素和硝基中的至少一种；
R2选自氢、C1-C8的烷基；
R3为R-SO2-所示的磺酰基，且R为C1-C6的烷基或由1-5个取代基取代的苯基，所述苯基上的取代基各自独立地选自C1-C6的烷基、由1-6个卤素取代的C1-C6的烷基、硝基中的至少一种。
本发明的第二方面提供一种电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，该3-叠氮二氢吲哚类化合物具有式(II)所示的结构，该方法包括：在溶剂存在下，在酸性电解池条件下，将电解质、式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯和叠氮化钠进行通电接触反应；
式(I)：式(II)：/>
其中，在式(I)和式(II)中，
R1选自氢、C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、C2-C8的酯基、C2-C8的酮基、卤素和硝基中的至少一种；
R2选自氢、C1-C8的烷基；
R3为R-SO2-所示的磺酰基，且R为C1-C6的烷基或由1-5个取代基取代的苯基，所述苯基上的取代基各自独立地选自C1-C6的烷基、由1-6个卤素取代的C1-C6的烷基、硝基中的至少一种。
本发明提供的电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法能够简便、高效、高收率、绿色地获得重要的药物中间体3-叠氮二氢吲哚类化合物。
通过本发明的方法，能够一步构建3-叠氮二氢吲哚类化合物，由此能够衍生出许多重要的生理活性和有机材料的中间体。
进一步地，本发明首次实现了通电条件下取代的2-氨基苯乙烯和叠氮化钠进行反应获得3-叠氮二氢吲哚类化合物。
附图说明
图1为实施例1所得化合物的1H NMR图谱；
图2为实施例1所得化合物的13C NMR图谱；
图3为实施例2所得化合物的1H NMR图谱；
图4为实施例2所得化合物的13C NMR图谱；
图5为实施例3所得化合物的1H NMR图谱；
图6为实施例3所得化合物的13C NMR图谱；
图7为实施例4所得化合物的1H NMR图谱；
图8为实施例4所得化合物的13C NMR图谱；
图9为实施例5所得化合物的1H NMR图谱；
图10为实施例5所得化合物的13C NMR图谱；
图11为实施例6所得化合物的1H NMR图谱；
图12为实施例6所得化合物的13C NMR图谱；
图13为实施例7所得化合物的1H NMR图谱；
图14为实施例7所得化合物的13C NMR图谱；
图15为实施例8所得化合物的1H NMR图谱；
图16为实施例8所得化合物的13C NMR图谱。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本文所述的“C1-C8的烷基”表示碳原子总数为1-8的烷基，包括直链烷基、支链烷基或者环烷基，例如碳原子数为1、2、3、4、5、6、7、8的直链烷基，碳原子数为3、4、5、6、7、8的支链烷基，碳原子数为3、4、5、6、7、8的环烷基，示例性地，可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丁基、正戊基、环戊基、正己基、环己基等。本文所述的“C1-C6的烷基”、“C1-C4的烷基”、“C1-C7的烷基”等均具有与此类似的解释，仅仅是碳原子数不同而已，本发明不再详述，本领域技术人员不应理解为对本发明的限制。
本文所述的“C1-C8的烷氧基”表示碳原子总数为1-8的烷基，包括直链烷氧基、支链烷氧基或者环烷氧基，例如碳原子数为1、2、3、4、5、6、7、8的直链烷氧基，碳原子数为3、4、5、6、7、8的支链烷氧基，碳原子数为3、4、5、6、7、8的环烷氧基，示例性地，可以为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、环丁氧基、正戊氧基、环戊氧基、正己氧基、环己氧基等。本文所述的“C1-C4的烷基”等均具有与此类似的解释，仅仅是碳原子数不同而已，本发明不再详述，本领域技术人员不应理解为对本发明的限制。
本文所述的“C2-C8的酯基”表示-COOR1所示的结构，该结构中的碳原子总数为2-8，其中的R1可以为C1-C7的烷基。
本文所述的“C2-C8的酮基”表示-COR2所示的结构，该结构中的碳原子总数为2-8，其中的R2可以为C1-C7的烷基。
本文所述的“卤素”表示氟、氯、溴或碘。
如前所述，本发明的第一方面提供了一种3-叠氮二氢吲哚化合物，其特征在于，该化合物具有式(II)所示的结构：
式(II)：
其中，在式(II)中，
R1选自氢、C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、C2-C8的酯基、C2-C8的酮基、卤素和硝基中的至少一种；
R2选自氢、C1-C8的烷基；
R3为R-SO2-所示的磺酰基，且R为C1-C6的烷基或由1-5个取代基取代的苯基，所述苯基上的取代基各自独立地选自C1-C6的烷基、由1-6个卤素取代的C1-C6的烷基、硝基中的至少一种。
根据一种优选的具体实施方式，在式(II)中，
R1选自氢、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、C2-C6的酯基、C2-C6的酮基、卤素和硝基中的至少一种；
R2选自氢、C1-C4的烷基；
R3为R-SO2-所示的磺酰基，且R为C1-C3的烷基或由1-3个取代基取代的苯基，所述苯基上的取代基各自独立地选自C1-C3的烷基、由1-3个卤素取代的C1-C3的烷基、硝基中的至少一种。
根据另一种更优选的具体实施方式，所述式(II)所示结构的化合物选自以下化合物中的至少一种：
化合物1：化合物2：/>化合物3：/>化合物4：/>化合物5：/>化合物6：/>化合物7：/>化合物8：/>化合物9：/>化合物10：/>化合物11：/>化合物12：/>化合物13：/>化合物14：/>化合物15：/>化合物16：/>化合物17：/>
如前所述，本发明的第二方面提供了一种电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，该3-叠氮二氢吲哚类化合物具有式(II)所示的结构，该方法包括：在溶剂存在下，在酸性电解池条件下，将电解质、式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯和叠氮化钠进行通电接触反应；
式(I)：式(II)：/>
其中，在式(I)和式(II)中，取代基的定义均与本发明的第一方面中所述的情况对应相同。
优选地，所述电解质为碘盐电解质。
更优选情况下，所述电解质选自碘化铵、碘化钾、四丁基碘化铵和四甲基碘化铵中的至少一种。
优选地，所述酸性电解池条件中的酸性环境由选自盐酸、硫酸、硝酸、甲酸、乙酸、苯磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸中的至少一种酸性物质提供。
更优选情况下，所述酸性电解池条件中的酸性环境由选自甲酸、乙酸、苯磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸中的至少一种酸性物质提供。发明人发现，采用该优选情况下的酸性物质提供的酸性电解池条件，能够使得本发明的方法获得的产物的收率更高。
优选地，所述电解质与所述式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯的用量摩尔比为0.5-2∶1。
优选情况下，所述式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯与所述叠氮化钠的用量摩尔比为1∶1～3。
优选地，所述溶剂的用量使得所述式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯的起始浓度为0.1-0.5mol/L。所述起始浓度是指所述通电接触反应开始进行时刻的浓度。
优选地，所述溶剂选自乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇和水中的至少一种。
优选情况下，所述通电接触反应的温度为5-50℃。
根据一种优选的具体实施方式，所述通电接触反应的电流密度为8～20mA/cm-2，电极为铂电极和/或石墨电极。
特别优选情况下，所述酸性电解池条件中的酸性物质的用量使得进行所述通电接触反应的初始反应体系的pH值为1-3。
根据一种优选的具体实施方式，该方法还包括将所述通电接触反应后得到的物料进行分离提纯的步骤。
优选地，所述分离提纯的操作方式选自柱层色谱、液相色谱、蒸馏和重结晶中的至少一种。
更优选地，所述分离提纯的操作方式为柱层色谱。特别优选情况下，所述柱层色谱的洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯。需要说明的是，这并不表示其它洗脱剂体系就不是本发明的要求，只要符合洗脱目的的试剂均可以使用于本发明。
本发明实现了烯烃的氨基叠氮化反应，选择性地得到了3-叠氮二氢吲哚类化合物。
本发明提供的方法是绿色高效合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法。
以下将通过实例对本发明进行详细描述。以下实例中，在没有特别说明的情况下，使用的各种原料均为普通的市售品。
以下实例中应用的式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯通过已知方法(L.Y.Liu andZ.Y.Wang，Green Chem.，2017，19，2076-2079.)制备获得，也可为直接购买的分析纯试剂，使用前未经其他处理，所用溶剂或洗脱剂均购于国药集团。
实施例1
在15mL电解池中加入4-甲基-N-(4-甲基-2-乙烯基苯基)苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.45mmol)、四甲基碘化铵(0.3mmol)、乙酸(0.45mmol)和乙腈(3.0mL)，在25℃，碳/碳电极恒电流10mA条件下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基-5-甲基-1-(4-甲基苯磺酰基)二氢吲哚(化合物2)，产率为91％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图1～2。
图1为本发明实施例1提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图2为本发明实施例1提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.66-7.61(m，3H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.18(d，J＝8.3Hz，1H)，7.06(s，1H)，4.69(dd，J＝7.6，2.6Hz，1H)，3.96(dd，J＝12.3，7.5Hz，1H)，3.88(dd，J＝12.3，2.7Hz，1H)，2.34(s，3H)，2.31(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ144.3，139.7，134.1，133.3，131.4，129.6，128.4，127.2，125.9，115.4，59.5，55.9，21.4，20.8。
实施例2
在15mL电解池中加入N-(4-丁基-2-乙烯基苯基)-4-甲基苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.45mmol)、四甲基碘化铵(0.3mmol)、三氟乙酸(0.30mmol)、乙腈(2.5mL)和水(0.5mL)，在30℃下，碳/碳电极恒电流8mA条件下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基-5-丁基-1-(4-甲基苯磺酰基)二氢吲哚(化合物4)，产率为93％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图3～4。
图3为本发明实施例2提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图4为本发明实施例2提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.65(d，J＝8.1Hz，2H)，7.62(s，1H)，7.24-7.18(m，3H)，7.19(d，J＝8.3Hz，1H)，7.07(s，1H)，4.71(dd，J＝7.5，2.2Hz，1H)，3.98(dd，J＝12.3，7.5Hz，1H)，3.88(dd，J＝12.2，2.1Hz，1H)，2.58(t，J＝7.7Hz，2H)，2.36(s，3H)，1.59-1.52(m，2H)，1.35-1.29(m，2H)，0.91(t，J＝7.3Hz，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ144.3，139.9，139.2，133.5，130.9，129.6，128.3，127.3，125.2，115.5，59.6，56.0，35.0，33.5，22.2，21.5，13.9。
实施例3
在15mL电解池中加入N-(4-甲氧基-2-乙烯基苯基)-4-甲基苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.50mmol)、四甲基碘化铵(0.3mmol)、醋酸(0.45mmol)、乙腈(2.5mL)和水(0.5mL)，在25℃，碳/碳电极恒电流20mA条件下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基-5-甲氧基-1-(4-甲基苯磺酰基)二氢吲哚(化合物6)，产率为89％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图5～6。图5为本发明实施例3提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图6为本发明实施例3提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.67(d，J＝8.9Hz，1H)，7.62(d，J＝8.3Hz，2H)，7.23(d，J＝8.2Hz，2H)，6.93(dd，J＝8.9，2.6Hz，1H)，6.79(d，J＝2.6Hz，1H)，4.66(dd，J＝7.5，3.0Hz，1H)，4.01(dd，J＝12.6，7.6Hz，1H)，3.88(dd，J＝12.6，3.1Hz，1H)，3.78(s，3H)，2.36(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ156.9，144.4，135.4，133.2，129.9，129.6，127.3，117.2，116.4，110.5，59.7，56.1，55.7，21.5。
实施例4
在15mL电解池中加入N-(4-乙酰基-2-乙烯基苯基)-4-甲基苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.6mmol)、四甲基碘化铵(0.3mmol)、醋酸(0.45mmol)、乙醇(1.5mL)和水(1.5mL)，在25℃，碳/碳电极恒电流15mA条件下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物1-(3-叠氮基-1-甲基苯磺酰基二氢吲哚-5-基)乙-1-酮(化合物8)，产率为80％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图7～8。
图7为本发明实施例4提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图8为本发明实施例4提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ8.00(d，J＝8.6Hz，1H)，7.91(s，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.71(d，J＝8.1Hz，2H)，7.28-7.26(m，2H)，4.86(dd，J＝7.6，2.8Hz，1H)，4.08(dd，J＝12.0，7.7Hz，1H)，3.98(dd，J＝12.0，2.6Hz，1H)，2.57(s，3H)，2.38(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ196.0，145.9，145.0，133.3，133.1，131.9，129.9，128.7，127.1，125.9，114.2，58.7，56.1，29.6，26.4，21.5。
实施例5
在15mL电解池中加入N-(4-氟-2-乙烯基苯基)-4-甲基苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.45mmol)、四甲基碘化铵(0.3mmol)、醋酸(0.45mmol)、乙腈(2.5mL)和水(0.5mL)，在25℃，铂/碳电极恒电流10mA条件下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基-5-氟-1-(4-甲基苯磺酰基)二氢吲哚(化合物10)，产率为69％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图9～10。
图9为本发明实施例5提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图10为本发明实施例5提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.69(dd，J＝8.9，4.3Hz，1H)，7.64(d，J＝8.3Hz，2H)，7.24(d，J＝8.2Hz，2H)，7.08(td，J＝8.8，2.6Hz，1H)，6.97(dd，J＝7.5，2.6Hz，1H)，4.72(dd，J＝7.6，2.8Hz，1H)，4.04(dd，J＝12.4，7.6Hz，1H)，3.91(dd，J＝12.4，3.0Hz，1H)，2.36(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ159.4(d，J＝244.5Hz)，144.6，138.1(d，J＝2.2Hz)，133.0，130.2(d，J＝8.0Hz)，129.7，127.2，117.5(d，J＝23.6Hz)，116.9(d，J＝8.3Hz)，112.5(d，J＝24.3Hz)，59.1(d，J＝1.7Hz)，56.1，21.4
实施例6
在15mL电解池中加入N-(4-溴-2-乙烯基苯基)-4-甲基苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.45mmol)、四正丁基碘化铵(0.3mmol)、醋酸(0.45mmol)、乙腈(2.5mL)和水(0.5mL)，在25℃，铂/铂电极恒电流10mA条件下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基-5-溴-1-(4-甲基苯磺酰基)二氢吲哚(化合物12)，产率为78％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图11～12。
图11为本发明实施例6提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图12为本发明实施例6提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.66(d，J＝8.3Hz，2H)，7.61(d，J＝8.7Hz，1H)，7.48(dd，J＝8.7，2.0Hz，1H)，7.38(d，J＝1.9Hz，1H)，7.27-7.25(m，2H)，4.74(dd，J＝7.7，2.9Hz，1H)，4.02(dd，J＝12.3，7.7Hz，1H)，3.90(dd，J＝12.3，3.0Hz，1H)，2.37(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ144.8，141.2，133.7，133.1，130.5，129.8，128.5，127.2，116.9，116.6，58.9，55.9，21.5。
实施例7
在15mL电解池中加入4-甲基-N-(2-甲基-6-乙烯基苯基)苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.3mmol)、四甲基碘化铵(0.3mmol)、醋酸(0.45mmol)、乙腈(2.5mL)和水(0.5mL)，在25℃，碳/碳电极恒电流10mA条件下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基-7-甲基-1-(4-甲基苯磺酰基)二氢吲哚(化合物14)，产率为58％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图13～14。
图13为本发明实施例7提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图14为本发明实施例7提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.61(d，J＝8.2Hz，2H)，7.38(d，J＝8.3Hz，1H)，7.23(d，J＝8.2Hz，2H)，7.10(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，7.04-7.03(m，1H)，4.62(t，J＝7.0Hz，1H)，3.34-3.31(m，2H)，2.39(s，3H)，2.02(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ144.1，136.4，135.3，135.3，131.4，129.7，129.0，127.1，125.4，124.1，66.5，21.6，17.7，7.9。
实施例8
在15mL电解池中加入4-(三氟甲基)-N-(2-乙烯基苯基)苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.45mmol)、四甲基碘化铵(0.3mmol)、醋酸(0.45mmol)、乙腈(2.5mL)和水(0.5mL)，在15℃，碳/碳电极恒电流10mA条件下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基-1-(4-三氟甲基苯磺酰基)二氢吲哚(化合物16)，产率为82％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图15～16。
图15为本发明实施例8提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图16为本发明实施例8提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.91(d，J＝8.2Hz，2H)，7.77(d，J＝8.2Hz，1H)，7.72(d，J＝8.3Hz，2H)，7.45-7.41(m，1H)，7.31(d，J＝7.5Hz，1H)，7.16(td，J＝7.5，0.8Hz，1H)，4.76(dd，J＝7.3，2.3Hz，1H)，4.05(dd，J＝12.5，7.4Hz，1H)，3.93(dd，J＝12.5，2.4Hz，1H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ141.5，140.0，135.1(q，J＝33.2Hz)，131.1(q，J＝0.73Hz)，128.4，127.7，126.3(q，J＝3.7Hz)，125.8，124.9，123.0(q，J＝274.2Hz)，115.8，59.3，56.1。
通过上述结果可以看出，采用本发明的方法能够高效绿色地获得3-叠氮二氢吲哚类化合物。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims (13)

1.一种电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，其特征在于，所述3-叠氮二氢吲哚类化合物为式II所示结构的化合物，所述方法包括：在溶剂存在下，在酸性电解池条件下，将电解质、式I所示的取代的2-氨基苯乙烯和叠氮化钠进行通电接触反应；所述电解质为四丁基碘化铵和/或四甲基碘化铵；
式I：，式II：/>，
其中，在式II中，
R1选自氢、C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、C2-C8的酯基、C2-C8的酮基、卤素和硝基中的至少一种；所述C2-C8的酯基表示-COOR1所示的结构，其中的R1为C1-C7的烷基；所述C2-C8的酮基表示-COR2所示的结构，其中的R2为C1-C7的烷基；
R2选自氢、C1-C8的烷基；
R3为R-SO2-所示的磺酰基，且R为C1-C6的烷基或由1-5个取代基取代的苯基，所述苯基上的取代基各自独立地选自C1-C6的烷基、由1-6个卤素取代的C1-C6的烷基、硝基中的至少一种；
其中，式I中的R1、R2和R3的定义与式II中的定义相同。
2.根据权利要求1所述的电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，其特征在于，
R1选自氢、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、C2-C6的酯基、C2-C6的酮基、卤素和硝基中的至少一种；
R2选自氢、C1-C4的烷基；
R3为R-SO2-所示的磺酰基，且R为C1-C3的烷基或由1-3个取代基取代的苯基，所述苯基上的取代基各自独立地选自C1-C3的烷基、由1-3个卤素取代的C1-C3的烷基、硝基中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，其特征在于，所述式II所示结构的化合物选自以下化合物中的至少一种：
化合物1：、化合物2：/>
化合物3：、化合物4：/>
化合物5：、化合物6：/>
化合物7：、化合物8：/>
化合物9：、化合物10：/>
化合物11：、化合物12：/>
化合物13：、化合物14：/>
化合物15：、化合物16：/>
化合物17：。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，其特征在于，所述酸性电解池条件中的酸性环境由选自盐酸、硫酸、硝酸、甲酸、乙酸、苯磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸中的至少一种酸性物质提供。
5.根据权利要求4所述的电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，其特征在于，所述酸性电解池条件中的酸性环境由选自甲酸、乙酸、苯磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸中的至少一种酸性物质提供。
6.根据权利要求1-3中任意一项所述的电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，其特征在于，所述电解质与所述式I所示的取代的2-氨基苯乙烯的用量摩尔比为0.5-2：1。
7.根据权利要求1-3中任意一项所述的电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，其特征在于，所述式I所示的取代的2-氨基苯乙烯与所述叠氮化钠的用量摩尔比为1：1~3。
8.根据权利要求1-3中任意一项所述的电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，其特征在于，所述溶剂的用量使得所述式I所示的取代的2-氨基苯乙烯的起始浓度为0.1-0.5 mol/L。
9.根据权利要求1-3中任意一项所述的电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，其特征在于，所述溶剂选自乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇和水中的至少一种。
10.根据权利要求1-3中任意一项所述的电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，其特征在于，所述通电接触反应的温度为5-50℃。
11.根据权利要求10所述的电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，其特征在于，所述通电接触反应的电流密度为8~20 mA/cm-2，电极为铂电极和/或石墨电极。
12.根据权利要求1-3中任意一项所述的电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，其特征在于，所述酸性电解池条件中的酸性物质的用量使得进行所述通电接触反应的初始反应体系的pH值为1-3。
13.根据权利要求1-3中任意一项所述的电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法，其特征在于，所述方法还包括将所述通电接触反应后得到的物料进行分离提纯的步骤。
CN202010892582.4A 2020-08-31 2020-08-31 3-叠氮二氢吲哚类化合物及电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法 Active CN114105858B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010892582.4A CN114105858B (zh) 2020-08-31 2020-08-31 3-叠氮二氢吲哚类化合物及电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010892582.4A CN114105858B (zh) 2020-08-31 2020-08-31 3-叠氮二氢吲哚类化合物及电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114105858A CN114105858A (zh) 2022-03-01
CN114105858B true CN114105858B (zh) 2023-10-13

Family

ID=80360099

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010892582.4A Active CN114105858B (zh) 2020-08-31 2020-08-31 3-叠氮二氢吲哚类化合物及电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114105858B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114105857B (zh) * 2020-08-31 2023-09-29 合肥师范学院 3-叠氮二氢吲哚化合物及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20090099237A (ko) * 2008-03-17 2009-09-22 한국과학기술원 구리 촉매를 이용한 2-술포닐이미노인돌린 제조방법
CN106946877A (zh) * 2017-02-22 2017-07-14 沈阳师范大学 一种含氮稠杂环化合物的制备方法及该化合物
CN108440379A (zh) * 2018-04-27 2018-08-24 安徽德信佳生物医药有限公司 一种水相的烯烃双氨基化合成含氮杂环类化合物的方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010090009A1 (ja) * 2009-02-05 2010-08-12 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 インドリン誘導体
US9145364B2 (en) * 2013-04-15 2015-09-29 Council Of Scientific & Industrial Research Synthesis of psuedo indoxyl derivatives

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20090099237A (ko) * 2008-03-17 2009-09-22 한국과학기술원 구리 촉매를 이용한 2-술포닐이미노인돌린 제조방법
CN106946877A (zh) * 2017-02-22 2017-07-14 沈阳师范大学 一种含氮稠杂环化合物的制备方法及该化合物
CN108440379A (zh) * 2018-04-27 2018-08-24 安徽德信佳生物医药有限公司 一种水相的烯烃双氨基化合成含氮杂环类化合物的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Electrochemical synthesis of 3-azido-indolines from amino-azidation of alkenes;Guo, Shengping，等;Chinese Chemical Letters;第32卷(第03期);第 1033-1036页 *
含氮杂环化合物对四膜虫的毒性作用研究;徐忠东，等;中国农业大学学报(第03期);第57-62页 *
铜催化下不活波烯烃的叠氮化反应研究;程袁来，等;中国化学会.中国化学会全国第十一届有机合成化学学术研讨会论文集;第174页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114105858A (zh) 2022-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Roemmele et al. Removal of N-arylsulfonyl groups from hydroxy. alpha.-amino acids
US10266955B2 (en) Electrochemical coupling of anilines
Wang et al. Difluoromethylation of O‐, S‐, N‐, C‐Nucleophiles Using Difluoromethyltri (n‐butyl) ammonium Chloride as a New Difluorocarbene Source
Rogers Improved synthesis of 1, 4, 5, 8, 9, 12-hexaazatriphenylene
CN106676573B (zh) 一种以醇为原料电化学催化合成芳香腈的方法
Micheletti et al. New electron-donor and-acceptor architectures from benzofurazans and sym-triaminobenzenes: Intermediates, products and an unusual nitro group shift
CN114105858B (zh) 3-叠氮二氢吲哚类化合物及电化学合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法
CN111690947B (zh) 三氟甲基化芳基酰胺衍生物的电化学合成方法
CN111910206B (zh) 一种合成3-氰基取代的咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物的方法
Frontana‐Uribe et al. N‐Substituted 1‐Aminoindoles from Electrogenerated N‐Substituted 2‐(ortho‐Nitrosophenyl) ethylamines
CN113862710B (zh) 一种二氢二吡唑[3,4-b:4′,3′-e]吡啶类化合物的电化学合成方法
CN109400611B (zh) 一种1-乙烯基-4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉化合物的合成方法
EP3252033B1 (de) Zweistufige synthese von n-biarylverbindungen
CN110453242A (zh) 一种电化学合成吴茱萸次碱的方法
CN103694182B (zh) 一种喹喔啉类化合物的制备方法
CN114105857B (zh) 3-叠氮二氢吲哚化合物及其制备方法
CN113402434A (zh) 一种新型nh-亚砜亚胺类化合物及合成方法
Shen et al. Triarylamine mediated desulfurization of S-arylthiobenzoates and a tosylhydrazone derivative
CN105130841A (zh) 一种3-碘苯基叠氮化合物的制备方法
CN113930791B (zh) 一种吡啶并二嘧啶四酮类化合物的电合成方法
CN114214650B (zh) 一种电化学氧化β-硫氰基取代烯酰胺化合物的合成方法
CN110846675B (zh) 一种2-(5-芳基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯胺类化合物的合成方法
CN114150335B (zh) 一种利用三级胺制备硫脲类化合物的电化学方法
CN102732909A (zh) 在电化学条件下合成芳香族硝基化合物的方法
Knittel et al. Elektrolytische Untersuchungen an Vinylaziden, 6. Mitt. Elektrolytische Reduktion von Azidochalkonen

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant