JPWO2009044788A1 - ベンゾオキサジノン誘導体 - Google Patents

ベンゾオキサジノン誘導体 Download PDF

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Abstract

【課題】 循環器系疾患、神経系疾患、代謝性疾患、生殖系疾患、消化管系疾患の処置剤として有用な化合物を提供する。【解決手段】 式（Ｉ）【化１】［式中、Ｒ１は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル等を表し、Ｒ２は、【化１】等を表し、Ｗは、Ｃ１−６アルキレン等を表し、Ｒは、Ｃ１−６アルキル等を表し、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル等を表し、Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−等を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、独立して、−ＣＨ−、−Ｎ−等を表す］で表される化合物を有効成分とする。【選択図】 なし

Description

本発明のベンゾオキサジノン誘導体は、長鎖脂肪酸伸長酵素（Ｌｏｎｇ ｃｈａｉｎ ｆａｔｔｙ ａｃｙｌ ｅｌｏｎｇａｓｅ；以下、ＬＣＥと略記する場合がある）阻害剤として、各種の循環器系疾患、神経系疾患、代謝性疾患、生殖系疾患、消化管系疾患の処置剤として有用である。
脂肪酸の生合成はアセチルＣｏＡカルボキシラーゼと脂肪酸合成酵素によって行われる。LCEは脂肪酸合成酵素の一種であり、アセチルＣｏＡを基質として合成が始まる脂肪酸合成経路において、ラウリン酸からミリスチン酸、ミリスチン酸からパルミチン酸、パルミチン酸からステアリン酸、パルミトレイン酸からワクセン酸等、主に炭素数が１２以上の脂肪酸の炭素鎖の伸長を司ることが知られている［ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．），２７６（４８），４５３５８−４５３６６，（２００１）］（非特許文献１）。また、生体内において過剰な長鎖脂肪酸類は中性脂肪、リン脂質、コレステリルエステル等の増加を引き起こし、ひいては脂肪の蓄積の原因となることが知られている。
そして過剰に蓄積された脂肪は、例えばインスリン抵抗性、糖尿病、高血圧、高脂血症、肥満等を引き起こし、これらの因子が複数組み合わさることで、動脈硬化症発症の危険性が非常に高まることが知られており、このような症状はメタボリックシンドロームと称されている。更には高中性脂肪又は肥満は、例えば膵炎、肝機能障害、乳癌・子宮癌・卵巣癌・大腸癌・前立腺癌などの癌、月経異常、関節炎、痛風、胆のう炎、胃食道逆流、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、睡眠時無呼吸症候群等のリスクを高めることが知られている。また、糖尿病により、例えば狭心症、心不全、脳卒中、跛行、網膜症、視力低下、腎不全、神経障害、皮膚潰瘍、感染症等が起きやすくなることは広く知られている［ザ・メルク・マニュアル・オブ・メディカル・インフォメーション（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）、ｓｅｃｏｎｄ ｈｏｍｅ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ、２００３年参照］。
したがって、ＬＣＥ阻害剤はこれらの疾病の予防及び／又は治療薬として有用である。
従来知られているベンゾオキサジノン誘導体としては、例えば、特表２００２−５４３１９３号が挙げられる。この化合物は、ベンゾオキサジノン骨核を有しているが、本発明におけるＲ２の部分が、Ｃ１−６アルキル又はＣ２−６アルケニルに限定されており、本発明とは異なる。更に、この引例は、プロゲステロン受容体モジュレーターに関するものであり、ＬＣＥ阻害効果については開示がない。
更に、ＬＣＥ阻害活性を有する化合物は、従来全く知られていない。
ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．），２７６（４８），４５３５８−４５３６６，（２００１） 特表２００２−５４３１９３号
本発明の目的は、ＬＣＥ阻害作用を有する化合物を提供することにある。
本発明者らは、鋭意研究の結果、一般式（Ｉ）で表される化合物が優れたＬＣＥ阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は、
（１） 式（Ｉ）
Figure 2009044788
 ［式中、
Ｒ１は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル又はハロゲンで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルを表し、
Ｒ２は、
Figure 2009044788
 よりなる群から選択される基を表し、ここで、
Ｗは、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン又はＣ３−６シクロアルキレンを表し、前記アルキレン、アルケニレン、アルキニレン又はシクロアルキレンは、ハロゲンで置換されてもよいＣ１−３アルキル、ハロゲンで置換されてもよいＣ１−３アルキルオキシ、ヒドロキシル又はハロゲンで置換されていてもよく、
Ｒは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、ここで、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、シアノ、フェニル、Ｃ１−６アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジＣ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ又はＣ１−６アルキルアミノスルホニルで置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）−又は−ＮＲ５−を表し、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、ここで、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、シアノ、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよく、
Ｙ１は、−ＣＲ６−又は−Ｎ−を表し、
Ｙ２は、−ＣＲ７−又は−Ｎ−を表し、
Ｙ３は、−ＣＲ８−又は−Ｎ−を表し、
Ｙ４は、−ＣＲ９−又は−Ｎ−を表し、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジＣ１−６アルキルアミノ（Ｃ１−６）アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、ヘテロシクリルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル又はヘテロアリールスルファモイルを表し、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルボキシル及びシアノよりなる群から選択される基で置換されていてもよい］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩、を提供する。
更に、本発明は、
（２） 式（１）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩を有効成分とする長鎖脂肪酸伸長酵素（ＬＣＥ）阻害剤、
（３） 式（１）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される添加剤、を含有する医薬組成物、
（４） 式（１）で表される化合物化合物又は薬学的に許容されるその塩を有効成分とする、メタボリックシンドローム、脂肪肝、高脂血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、肥満症、糖尿病、過食症、悪性新生物又は感染性疾患の処置剤、を提供する。
以下に、本明細書において用いられる用語の意味を記載し、本発明について更に詳細に説明する。
「アリール」としては、例えばフェニル、ナフチル等が挙げられる。
「ヘテロアリール」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群より、同一若しくは異なって選ばれる１若しくは２以上、好ましくは１〜３の複素原子を含有する５員若しくは６員の単環式ヘテロアリール又は該単環式ヘテロアリールと前記アリールが縮合した、若しくは同一若しくは異なる該単環式ヘテロアリールが互いに縮合した縮合環式ヘテロアリールを意味し、例えばピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インダゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル等が挙げられる。
「ヘテロシクリル」とは、飽和、部分的に飽和、又は不飽和の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む４〜１０個の原子を含む単環式或いは二環式の環であって、例えば、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリドンイル、ピリドンイル、ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルが例示される。
「Ｃ３−８シクロアルキル」とは、炭素数３〜８のシクロアルキルを意味し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。
「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
「Ｃ１−６アルキル」とは、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐状のアルキルを意味し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキレン」には、炭素数１〜６の直鎖状又は炭素数３〜６の分岐状のアルキレンが包含され、具体的には、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルケニレン」には、鎖中に１個の炭素−炭素二重結合を含む炭素数２〜６の直鎖状又は炭素数３〜６の分岐状のアルケニレンが包含され、具体的には、例えば、ビニレン、１−プロペニレン、２−プロペニレン、１−ブテニレン、２−ブテニレン、３−ブテニレン、２−ペンテニレン、３−ペンテニレン、４−ペンテニレン、１−ヘキセニレン等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルキニレン」には、炭素数２〜６の直鎖状又は炭素数３〜６の分岐状のアルキニレンが包含され、具体的には、例えば、以下のものが例示される。
Figure 2009044788
「Ｃ３−６シクロアルキレン」には、炭素数３〜６のシクロアルキレンが包含され、具体的には、例えば、１,１−シクロプロピレン、１,２−シクロプロピレン、１,１−シクロブタニレン、１,２−シクロブタニレン、１,３−シクロブタニレン、１,１−シクロペンテニレン、１,２−シクロヘキセニレン、１,３−シクロヘキセニレン、１,４−シクロヘキセニレン等が挙げられる。
「ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル」とは、置換可能な任意の位置が１又は２以上、好ましくは１〜３の同一又は異なる前記ハロゲンで置換されていてよいＣ１−６アルキルであり、例えば未置換のＣ１−６アルキル以外にフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、１，２−ジクロロエチル、ブロモメチル、ヨードメチル等のハロゲン置換Ｃ１−６アルキルが挙げられる。又、同様にハロゲンで置換されていてもよいＣ１−３アルキルとは、置換可能な任意の位置が１又は２以上、好ましくは１〜３の同一又は異なる前記ハロゲンで置換されていてよいＣ１−３アルキルを意味する。
「Ｃ１−６アルコキシ」とは、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐状のアルコキシであり、「Ｃ１−６アルキルオキシ」ともいい、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ等が挙げられる。
「ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ」とは、置換可能な任意の位置が１又は２以上、好ましくは１〜３の同一又は異なる前記ハロゲンで置換されていてよい炭素数１〜６の直鎖状又は分岐状のアルコキシであり、例えば未置換のＣ１−６アルコキシ以外に、クロロメトキシ、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロエトキシ、フルオロエトキシ、ジクロロエトキシ、ジフルオロエトキシ等が挙げられる。同様に、「ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−３アルコキシ」とは置換可能な任意の位置が１又は２以上、好ましくは１〜３の同一又は異なる前記ハロゲンで置換されていてよい炭素数１〜３の直鎖状又は分岐状のアルコキシを意味する。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル」とは、スルホニルにＣ１−６アルキルが結合した基であり、具体的には、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルフィニル」とは、スルフィニルにＣ１−６アルキルが結合した基であり、具体的には、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルチオ」とは、硫黄原子にＣ１−６アルキルが結合した基であり、具体的には、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルアミノ」とは、前記Ｃ１−６アルキルによりモノ置換されたアミノであり、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルアミノ」とは、同一の又は異なる前記Ｃ１−６アルキルによりジ置換されたアミノであり、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル」とは、前記Ｃ１−６アルキルアミノによりモノ置換されたＣ１−６アルキルであり、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、プロピルアミノメチル、イソプロピルアミノメチル等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル」とは、前記ジＣ１−６アルキルアミノによりモノ置換されたＣ１−６アルキルであり、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、エチルメチルアミノメチル等が挙げられる。
「アミノＣ１−６アルキル」とは、水素原子の１つがアミノ基で置換された前記アルキルであり、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル」とは、Ｃ１−６アルキルオキシ基で置換されたＣ１−６アルキルを意味し、具体的には、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロピルオキシメチル、イソプロピルオキシメチル、１−メトキシエチル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル」とは、カルボニル基（−ＣＯ−）にＣ１−６アルキルオキシが結合した基であり、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基を包含し、具体的には、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルアミノ」とは、アミノ基（−ＮＨ２）にＣ１−６アルキルオキシカルボニルが結合した基であり、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニルアミノを包含し、具体的には、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｎ−プロピルオキシカルボニルアミノ、イソプロピルオキシカルボニルアミノ、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ」とは、モノＣ１−６アルキルアミノの窒素原子上の水素原子の代わりに低級アルキルオキシカルボニルが結合した基であり、具体的には、例えば、メトキシカルボニル（メチル）アミノ、エトキシカルボニル（メチル）アミノ、ｎ−プロピルオキシカルボニル（メチル）アミノ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルカルボニル」とは、カルボニルにＣ１−６アルキルが結合した基であり、炭素数１〜６のアルキルカルボニルを包含し、具体的には、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ」とは、酸素原子にＣ１−６アルキルカルボニルが結合した基であり、具体的には、例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ピバロイルオキシ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つがＣ１−６アルキルカルボニルと置換した基であり、具体的には、例えば、アセトアミド、プロピオニルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ」とは、モノＣ１−６アルキルアミノの窒素原子上の水素原子が低級アルキルカルボニルと置換した基であり、例えば、メチルカルボニル（メチル）アミノ、エチルカルボニル（メチル）アミノ、ｎ−プロピルカルボニル（メチル）アミノ等が挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルカルバモイル」とは、カルバモイル基（−ＣＯＮＨ２）の水素原子の１つがＣ１−６アルキルと置換した基であり、具体的には、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ｎ−プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ｎ−ブチルカルバモイル等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルカルバモイル」とは、カルバモイル基の２個の水素原子がＣ１−６アルキルと置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、ジ（ｎ−プロピル）カルバモイル、メチル（ｎ−プロピル）カルバモイル、ジイソプロピルカルバモイル等が挙げられる。又、ジＣ１−６アルキルカルバモイルには、２つのアルキル基が一緒になって窒素原子とともに含窒素ヘテロシクリルを形成するものも含まれる。
「Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル」とは、カルバモイルの水素原子の１つがＣ３−８シクロアルキルと置換した基であり、具体的には、例えば、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル、シクロペンチルカルバモイル等が挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルカルバモイルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つがモノＣ１−６アルキルカルバモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、ｎ−プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルカルバモイルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つがジＣ１−６アルキルカルバモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイルアミノ、ジエチルカルバモイルアミノ、ジ（ｎ−プロピル）カルバモイルアミノ、ジイソプロピルカルバモイルアミノ等が挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルカルバモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ」とは、モノ低級アルキルアミノの窒素原子上の水素原子がモノ低級アルキルカルバモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、モノメチルカルバモイル（メチル）アミノ、モノエチルカルバモイル（メチル）アミノ、［モノ（ｎ−プロピル）カルバモイル］（メチル）アミノ等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルカルバモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ」とは、モノＣ１−６アルキルアミノの窒素原子上の水素原子がジＣ１−６アルキルカルバモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイル（メチル）アミノ、ジエチルカルバモイル（メチル）アミノ、［ジ（ｎ−プロピル）カルバモイル］（メチル）アミノ等が挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルカルバモイルオキシ」とは、酸素原子にモノＣ１−６アルキルカルバモイルが結合した基であり、具体的には、例えば、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ｎ−プロピルカルバモイルオキシ、イソプロピルカルバモイルオキシ等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルカルバモイルオキシ」とは、酸素原子にジＣ１−６アルキルカルバモイルが結合した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ、エチルメチルカルバモイルオキシ、ジ（ｎ−プロピル）カルバモイルオキシ、メチル（ｎ−プロピル）カルバモイルオキシ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つがＣ１−６アルキルスルホニルと置換した基であり、具体的には、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ−プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」とは、モノＣ１−６アルキルアミノの窒素原子上の水素原子がＣ１−６アルキルスルホニルで置換した基であり、具体的には、例えば、メタンスルホニルメチルアミノ、エタンスルホニルメチルアミノ、ｎ−プロパンスルホニルメチルアミノ等が挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルスルファモイル」とは、スルファモイル基（−ＳＯ２ＮＨ２）の水素原子の１つがＣ１−６アルキルと置換した基であり、具体的には、例えば、モノメチルスルファモイル、モノエチルスルファモイル、モノ（ｎ−プロピル）スルファモイル等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルスルファモイル」とは、スルファモイル基の２個の水素原子がそれぞれＣ１−６アルキルと置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、ジ（ｎ−プロピル）スルファモイル等が挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルスルファモイルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つがモノＣ１−６アルキルスルファモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、（モノメチルスルファモイル）アミノ、（モノエチルスルファモイル）アミノ、［モノ（ｎ−プロピル）スルファモイル］アミノ等が挙げられる。
「（ジＣ１−６アルキルスルファモイル）アミノ」とは、アミノ基の水素原子の1つがジＣ１−６アルキルスルファモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、（ジメチルスルファモイル）アミノ、（ジエチルスルファモイル）アミノ、（エチルメチルスルファモイル）アミノ等が挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルスルファモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ」とは、モノＣ１−６アルキルアミノの窒素原子上の水素原子がモノＣ１−６アルキルスルファモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、モノメチルスルファモイル（メチル）アミノ、モノエチルスルファモイル（メチル）アミノ、［モノ（ｎ−プロピル）スルファモイル］（メチル）アミノ等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルスルファモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ」とは、モノＣ１−６アルキルアミノの窒素原子上の水素原子がジＣ１−６アルキルスルファモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルスルファモイル（メチル）アミノ、ジエチルスルファモイル（メチル）アミノ、［ジ（ｎ−プロピル）スルファモイル］（メチル）アミノ等が挙げられる。
「アリールチオ」とは、硫黄原子に前記アリールが結合した基である。
「ヘテロアリールチオ」とは、硫黄原子に前記ヘテロアリールが結合した基である。
「アリールスルホニル」とは、スルホニルに前記アリールが結合した基である。
「ヘテロアリールスルホニル」とは、スルホニルに前記ヘテロアリールが結合した基である。
「アリールスルホニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つがアリールスルホニルと置換した基である。
「ヘテロアリールスルホニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つがヘテロアリールスルホニルと置換した基である。
「アリールスルフィニル」とは、スルフィニルに前記アリールが結合した基である。
「ヘテロアリールスルフィニル」とは、スルフィニルに前記ヘテロアリールが結合した基である。
「アリールカルボニル」とは、カルボニルに前記アリールが結合した基である。
「ヘテロアリールカルボニル」とは、カルボニルに前記ヘテロアリールが結合した基である。
「アリールカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記アリールカルボニルと置換した基である。
「ヘテロアリールカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記ヘテロアリールカルボニルと置換した基である。
「ヘテロシクリルカルバモイル」とは、カルバモイルの水素原子の１つが前記ヘテロシクリルと置換した基である。
「アリールカルバモイル」とは、カルバモイルの水素原子の１つが前記アリールと置換した基である。
「ヘテロアリールカルバモイル」とは、カルバモイルの水素原子の１つが前記ヘテロアリールと置換した基である。
「アリールスルファモイル」とは、スルファモイルの水素原子の1つがアリールと置換した基である。
「ヘテロアリールスルファモイル」とは、スルファモイルの水素原子の1つがヘテロアリールと置換した基である。
本発明に係る化合物の「塩」とは、医薬として許容される慣用的なものを意味し、塩基性の官能基を有する場合の当該塩基性官能基における酸付加塩の塩類を挙げることができる。
該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えばマレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、くえん酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。
「処置剤」とは、各種疾患に対して治療及び／又は予防の目的で供せられる薬剤を意味する。
本発明に係る化合物を更に具体的に開示するため、式（Ｉ）等において用いられる各種記号につき、その好適な具体例を挙げて更に詳細に説明する。
Ｒ１は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル又はハロゲンで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルを表す。
具体的なＲ１としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、フロオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２−クロロエチル、２，２−ジフルオロエチル、トリクロロエチル、トリフルオロエチル等のＣ１−６アルキル；シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フロオロシクロプロピル、フルオロシクロブチル、フルオロシクロペンチル等のＣ３−８シクロアルキルが例示され、好ましくは、メチル、エチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル等が推奨され、特にトリフルオロメチルが推奨される。
Ｒ２は、
Figure 2009044788
 からなる群から選択される基を表し、ここで、
Ｗは、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン又はＣ３−８シクロアルキレンを表し、該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン又はシクロアルキレンは、ハロゲンで置換されてもよいＣ１−３アルキル、ハロゲンで置換されてもよいＣ１−３アルキルオキシ、ヒドロキシル又はハロゲンで置換されていてもよく、
Ｒは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、ここで、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、シアノ、フェニル、Ｃ１−６アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ（Ｃ１−６）アルキル、ジＣ１−６アルキルアミノ（Ｃ１−６）アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ又はＣ１−６アルキルアミノスルホニルで置換されていてもよい。
Ｗとして具体的には、
Figure 2009044788
 等が例示され、好ましくは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が推奨される。
Ｒとして具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、ジフルオロフェニル、メタンスルホニルフェニル、メチルフェニル、イソプロピルフェニル、メトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、シアノフェニル、ナフチル、ピリジニル、フルオロピリジニル、メチルピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、メトキシピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、メチルイミダゾリル、ベンズイミダゾールイル、オキサゾリル、エチルオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、メチルチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル等が例示される。
式（ＩＩ−１）におけるＲとして好ましくは、フェニル又はヘテロアリール（特にピリジル）が例示され、前記フェニル又はヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジＣ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ１−６アルキルアミノスルホニルよりなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
式（ＩＩ−１）におけるＲとしてより好ましくは、フェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、トリル、イソプロピルフェニル、メトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、メタンスルホニルフェニル；ピリジル、フルオロピリジル、メチルピリジル、トリフルオロメチルピリジル、メトキシピリジル等が推奨される。
又、式（ＩＩ−１）におけるＷとして好ましくは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が例示される。
式（ＩＩ−２）におけるＲ及びＷとして好ましくは、式（ＩＩ−１）と同じものが例示される。
式（ＩＩ−３）におけるＲ及びＷとして好ましくは、式（ＩＩ−１）と同じものが例示される。
式（ＩＩ−４）におけるＲ及びＷとして好ましくは、式（ＩＩ−１）と同じものが例示される。
式（ＩＩ−５）におけるＲ及びＷとして好ましくは、式（ＩＩ−１）と同じものが例示される。
式（ＩＩ−６）におけるＲ及びＷとして好ましくは、式（ＩＩ−１）と同じものが例示される。
なかでもＲ２として好ましくは、式（ＩＩ−１）、式（ＩＩ−４）又は式（ＩＩ−６）で表されるものが例示される。
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル、アリール又はヘテロアリールを表す。
具体的なＲ３としては、水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル等のＣ１−６アルキル；フェニル、ナフチル等のアリール；ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、フリル、チエニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インダゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、ピリド［３,２−ｂ］ピリジル等のヘテロアリールが例示され、好ましくは水素原子が推奨される。
Ｘは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）−又は−ＮＲ５−を表し、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、ここで、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、シアノ、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい。
Ｘとして好ましくは、−Ｏ−又は−ＮＲ５−が例示され、Ｒ５としては、水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル等が例示され、特に、−Ｏ−、−ＮＨ−等が推奨される。
Ｙ１は、−ＣＲ６−又は−Ｎ−を表し、
Ｙ２は、−ＣＲ７−又は−Ｎ−を表し、
Ｙ３は、−ＣＲ８−又は−Ｎ−を表し、
Ｙ４は、−ＣＲ９−又は−Ｎ−を表す。
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジＣ１−６アルキルアミノ（Ｃ１−６）アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、ヘテロシクリルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル又はヘテロアリールスルファモイルを表し、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルボキシル及びシアノよりなる群から選択される基で置換されていてもよい。
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４として具体的には、
−ＣＲ６−；−ＣＲ７−；−ＣＲ８−；−ＣＲ９−、
−Ｎ−；−ＣＲ７−；−ＣＲ８−；−ＣＲ９−、
−ＣＲ６−；−Ｎ−；−ＣＲ８−；−ＣＲ９−、
−ＣＲ６−；−ＣＲ７−；−Ｎ−；−ＣＲ９−、
−ＣＲ６−；−ＣＲ７−；−ＣＲ８−；−Ｎ−、が例示され、より好ましくは
−ＣＲ６−；−ＣＲ７−；−ＣＲ８−；−ＣＲ９−又は
−ＣＲ６−；−ＣＲ７−；−Ｎ−；−ＣＲ９−
が推奨される。
具体的なＲ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９としては、それぞれ独立して、
水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メチル、エチル、メトキシ、フェニル、カルボキシフェニル、ｐ−トルイル、ピリジル、メチルピリジル、メトキシピリジル、オキサゾール、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、Ｎ−メチルピラゾリル、チエニル、フリル、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、メチルカルバモイル、ジフルオロエチルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル、シクロペンチルカルバモイル、テトラヒドロフラニルカルバモイル、ピロリドン、ピリドン等が例示される。
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４について、それぞれＲ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が存在する場合、即ち、各々−ＣＲ６−、−ＣＲ７−、−ＣＲ８−及び−ＣＲ９−となる場合、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９として好ましくは、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうち、少なくともいずれか一つがハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジＣ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、ヘテロシクリルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル及びヘテロアリールスルファモイルよりなる群から選択されるものであり、ここで前記アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルボキシル及びシアノよりなる群から選択される基で置換されていてもよく、そして残りが水素原子であるものが推奨される。
式（Ｉ）で表される化合物として好ましい形態としては、式（Ｉ−１）で表される化合物が例示される。ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４としては、前記に同じである。
Figure 2009044788
式（Ｉ）で表される化合物として具体的には、
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（ピリジン−３−イル）カーバメート、
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（シクロペンチル）カーバメート、
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−｛［（４Ｓ＊）−６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−｛２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］エチル｝−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（４Ｒ＊）−６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］エチル｝−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−｛３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］プロピル｝−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−｛３−［（４Ｒ＊）−６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］プロピル｝−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−メチルベンズアミド、
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−カルボキシアミド、
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−３−イルプロパンアミド、
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ピリジン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］エチル｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］プロピル｝ピリジン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛３−［（４Ｒ＊）−６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］プロピル｝ピリジン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］エチル｝ピリジン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（４Ｒ＊）−６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］エチル｝ピリジン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−イル］メチル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレア、
Ｎ−｛［（４Ｓ＊）−６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレア、
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−Ｎ’−ピリジン−４−イルウレア、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
（４Ｓ＊）−４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−イソキサゾ−ル−４−イル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
（４Ｓ＊）−４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
（４Ｓ＊）−４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（２−フリル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（２−チエニル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［（４Ｓ＊）−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ピリジン−２−スルホンアミド、
Ｎ−｛［（４Ｓ＊）−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ピリジン−２−スルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（｛２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル｝メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
（４Ｓ＊）−４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（プロピオニルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛［６−（ベンゾイルアミノ）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［（４Ｓ＊）−２−オキソ−６−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（３−メチル−２−オキサゾリジン−１−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［（４Ｓ＊）−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛［６−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−オキソピロリジン−１−イル］−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［（４Ｓ＊）２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−｛［（４Ｓ＊）−６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝４−フルオロベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛［２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾ−ル−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンゾオキサジン−４−イル］メチル｝ピリジン−２−スルホンアミド、
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル−４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボキシアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド等が例示される。
式（Ｉ）で表される化合物の製造方法
式（Ｉ）で表される化合物は、以下の方法で調製することができる。
製造方法１
製造方法１は、式（Ｉ−Ｉa）で表される化合物の製造方法である。
Figure 2009044788
 ［式中、Ｗ’は、Ｗ又は保護されたＷを表し、特にＣ１−６アルキレンが好ましく、他の記号は前記に同じである］
工程１
化合物１と化合物２とを反応溶媒中でグリニャール反応を行い、化合物３を得る。化合物２の使用量としては、１モルの化合物１に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜２モルが推奨される。
反応溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン(以下、「ＴＨＦ」という)、１，４−ジオキサン（以下、「ジオキサン」という）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(以下、「ＤＭＦ」という)等が例示される。
反応温度としては、０〜１００℃が例示され、通常、１〜２４時間で反応が完結する。反応後、反応液中に酸を加えて、反応を停止し化合物３を得る。
化合物３は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる（以下の反応において同様である。）
化合物２としては、例えば、メチルマグネシウムブロマイド等が例示される。又、化合物１としては、例えば、２−アミノ−５−クロロ−ベンゾニトリル等が例示される。
工程２
化合物３を化合物４とグリニャール反応を行い生成物を得た後、得られた化合物をカルボニルジイミダゾール（以下、「ＣＤＩ」という）と反応を行い、化合物５を得る。
化合物４としては、ビニルマグネシウムブロマイド等が例示される。
グリニャール反応は工程１に準じて行うことができる。
又、得られた化合物とＣＤＩとの反応において、ＣＤＩの使用量としては、１モルの化合物３に対して１〜５モルが例示され、好ましくは１〜３モルが推奨される。
反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等が例示される。
反応温度としては、０〜８０℃が例示され、通常、１〜２４時間で反応が完結する。
尚、ＣＤＩの代わりに、例えばトリホスゲン等も使用可能である。
工程３
化合物５をオゾン分解し、得られた生成物を還元することにより化合物６を得る。化合物５のオゾン分解は、化合物５をジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、エタノール等またはその混合溶媒中、オゾンを通気することにより行う。
反応温度としては、−７８〜０℃が例示され、通常、１〜２４時間で反応が完結する。
得られた反応液から窒素置換等によりオゾンを除去後、水素化ホウ素ナトリウムを反応系に加えて還元し、化合物６を得る。
水素化ホウ素ナトリウムの使用量としては、１モルの化合物５に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜３モルが推奨される。
反応温度としては、０〜２０℃が例示され、通常、０．１〜１時間で反応が完結する。
工程４
化合物６と化合物７とを縮合することにより式（Ｉ−１ａ）で表される化合物を得る。化合物７の使用量としては、１モルの化合物６に対して１〜３モルが例示され、好ましくは１〜２モルが推奨される。
反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ等が例示される。
反応温度としては、０〜８０℃が例示され、通常、１〜２４時間で反応が完結する。
尚、化合物７としては、例えば、４−フルオロフェニルイソシアネート等が例示される。
かくして得られる式（Ｉ−１ａ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる（以下の反応において同様である）。
製造方法２
製造方法２は、化合物８を原料とした化合物３の別途合成方法である。
また製造方法２は、公知の方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，６３，８５３６）等に準じて行うことも可能である。
Figure 2009044788
 ［式中、各記号は前記に同じである］
工程５
反応溶媒中、化合物８と酸ハライド又は酸無水物を塩基存在下で反応させ、化合物９を得る。酸ハライド又は酸無水物としては、ピバロイルクロライド、ジ炭酸−ジ−ｔ−ブチル等が例示され、酸ハライド又は酸無水物の使用量としては、１モルの化合物８に対して１〜５モルが例示され、好ましくは１〜２モルが推奨される。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等が例示され、塩基の使用量としては、１モルの化合物８に対して１〜３モルが例示され、好ましくは１〜２モルが推奨される。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサン、ｔ−ブチルメチルエーテル又はそれらの混合溶媒が例示される。
反応温度としては、０〜５０℃が例示され、通常、１〜２４時間で反応が完結する。
化合物８としては、4-クロロアニリン等が例示される。
工程６
化合物９を反応溶媒中、塩基で処理した後、引き続き得られた生成物を化合物１０と反応を行い、脱保護を経て化合物１１を得る。
即ち、化合物９のＴＨＦ溶液に、ｎ−ブチルリチウム及びテトラメチルエチレンジアミン（以下、「ＴＭＥＤＡ」という）を加え、−２０〜０℃にて３０分程度反応を行う。続いて化合物１０を加えて−７８〜０℃にて１〜１０時間反応を行う。得られた生成物に酸を加えて０〜５０℃にて０．１〜２時間攪拌して脱保護を行い、化合物１１とする。
化合物１０としてはトリフルオロ酢酸エチル等が例示される。
酸としては、硫酸、硝酸、酢酸又はそれらの混合物が例示され、その使用量としては、１モルの化合物９に対して５〜１００モルが例示される。
工程７
化合物１１を反応溶媒中、塩基で処理することにより化合物３を得る。
塩基としては、水酸化ナトリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等が例示され、塩基の使用量としては、１モルの化合物１１に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜３モルが推奨される。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサン、t-ブチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒若しくは水、又はその混合溶媒が例示される。
反応温度としては、０〜５０℃が例示され、好ましくは０〜３０℃が推奨され、通常０．１〜１時間で反応が完結する。
かくして得られる化合物３は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
製造方法３
製造方法３は、式（Ｉ−１ｂ）で表される化合物の製造方法である。
Figure 2009044788
 ［式中、各記号は前記に同じである］
工程８
反応溶媒中、化合物６とトリフルオロメタンスルホン酸無水物とを塩基の存在下で反応を行い、続いて得られた化合物をアジ化ナトリウムと反応することにより、化合物１２を得る。
トリフルオロメタンスルホン酸無水物の使用量としては、１モルの化合物６に対して１〜５モルが例示され、好ましくは１〜３モルが推奨される。
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、２，６−ルチジン、ピリジン等が例示され、塩基の使用量としては、１モルの化合物６に対して１〜１０モル、好ましくは１〜５モルが例示される。
反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＦ等が例示される。
反応温度としては、０〜６０℃が例示され、好ましくは０〜３０℃が推奨され、通常、１〜３時間で反応が完結する。
得られた中間体は、そのまま次反応に用いることが可能であるが、単離、精製後に次反応を行ってもよい。
即ち、得られた中間体を反応溶媒中、アジ化ナトリウムと反応することにより、化合物１２を得る。アジ化ナトリウムの使用量としては、１モルの化合物６に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜５モルが推奨される。
反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＦ等が例示される。
反応温度としては、０〜１００℃が例示され、好ましくは０〜８０℃が推奨され、通常、６〜２４時間で反応が完結する。
工程９
化合物１２を反応溶媒中、トリメチルホスファイトと反応を行い、化合物１３を得る。
トリメチルホスファイトの使用量としては、１モルの化合物１２に対して、１〜３モルが例示され、好ましくは１〜１．５モルが推奨される。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサン、ＴＨＦ−水混合溶媒等が例示される。
反応温度としては、０〜１００℃が例示され、好ましくは０〜８０℃が推奨され、通常、１〜２４時間で反応が完結する。
工程１０
化合物１３を酸で処理することにより化合物１４を得る。酸としては４Ｎ−塩酸／ジオキサン等が例示される。
酸の使用量としては、１モルの化合物１３につき１０〜１００モルが例示される。
反応温度としては、０〜１００℃が例示され、好ましくは２５〜８０℃が推奨され、通常、６〜２４時間で反応が完結する。
工程１１
化合物１４と化合物１５とを縮合することにより、式（Ｉ−１ｂ）で表される化合物を得る。
縮合は、従来公知の方法によって行うことが可能であり、化合物１４と化合物１５とを縮合剤の存在下で反応させる方法、又は化合物１５のカルボン酸部分を従来公知の方法により活性化させ反応性誘導体とし、次いで該誘導体と化合物１４とをアミド化する方法等、が例示される（「ペプチド合成の基礎と実験」（泉屋信夫他、丸善株式会社、１９８３年）参照））。
例えば縮合剤を用いる反応としては以下の方法が例示される。
即ち、化合物１５と化合物１４とを反応溶媒中、縮合剤を用いて縮合し、式（Ｉ−１ｂ）で表される化合物を得る。
化合物１５の使用量としては、１モルの化合物１４につき１〜３モルが例示される。
該縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド等が例示され、縮合剤の使用量としては、１モルの化合物１４につき１〜３モルが例示される。
又、反応を促進する目的でヒドロキシベンゾトリアゾール（以下、「ＨＯＢＴ」という）等を反応系に添加してもよい。ＨＯＢＴの使用量としては、１モルの化合物１４につき１〜３モルが例示される。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジクロロメタン又はその混合溶媒が例示される。
反応温度としては、２０〜１００℃が例示され、好ましくは２０〜５０℃が推奨され、通常、１〜２４時間で反応が完結する。
化合物１５としては、４−フルオロ安息香酸等が例示される。
かくして得られる式（Ｉ−１ｂ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離・精製することができる。
製造方法４
製造方法４は、式（Ｉ−１ｃ）で表される化合物の製造方法である。
Figure 2009044788
 ［式中、Ｗ'’は、Ｗ’と同義であり、特にＣ１−５アルキレンが好ましく、他の記号は前記に同じである］
工程１２
化合物６を反応溶媒中で酸化することにより化合物１６を得る。酸化の方法は特に限定されないが、例えばクロム酸／濃硫酸を用いて行うことができる。
クロム酸の使用量としては、１モルの化合物６につき、１〜３モルが例示され、又、濃硫酸の使用量としては、１モルの化合物６につき、１〜２０モルが例示される。
反応溶媒としては、アセトン−水の混合溶媒が例示される。
反応温度としては、０〜５０℃が例示され、好ましくは０〜３０℃が推奨され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
工程１３
化合物１６と化合物１７とを縮合することにより、式（Ｉ−１ｃ）で表される化合物を得る。縮合の方法は特に限定されないが、例えば、工程１１に準じて行うことが可能である。
かくして得られる式（Ｉ−１ｃ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離・精製することができる。
製造方法５
製造方法５は、式（Ｉ−１ｄ）又は式（Ｉ−１ｅ）で表される化合物の製造方法である。
Figure 2009044788
 ［式中、各記号は前記に同じである］
工程１４
化合物１４と化合物１８とを反応溶媒中、塩基存在下で反応することにより式（Ｉ−１ｄ）で表される化合物を得る。
化合物１８の使用量としては、１モルの化合物１４につき１〜５モルが例示され、好ましくは１〜３モルが推奨される。
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、２，６−ルチジン、ピリジン等が例示され、塩基の使用量としては、１モルの化合物１４に対して１〜１０モル、好ましくは１〜５モルが例示される。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジクロロメタン又はその混合溶媒が例示される。
反応温度としては、０〜６０℃が例示され、好ましくは０〜３０℃が推奨され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
工程１５
化合物１４と化合物７とを塩基存在下、反応溶媒中で反応することにより式（Ｉ−１ｅ）で表される化合物を得る。
化合物７の使用量としては、１モルの化合物１４につき１〜５モルが例示され、好ましくは１〜３モルが推奨される。
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、２，６−ルチジン、ピリジン等が例示され、塩基の使用量としては、１モルの化合物１４に対して１〜１０モル、好ましくは１〜５モルが例示される。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジクロロメタン又はその混合溶媒が例示される。
反応温度としては、０〜５０℃が例示され、好ましくは０〜３０℃が推奨され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
化合物１８としては、ベンゼンスルホニルクロリド等が例示される。
かくして得られる式（Ｉ−１ｄ）又は（Ｉ−１ｅ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離・精製することができる。
製造方法６
製造方法６は、式（Ｉ）においてＲ６乃至Ｒ９の置換基を有する化合物の製造方法である。
Figure 2009044788
 ［式中、Ｒ６−９は、Ｒ６乃至Ｒ９のいずれかを意味し、他の記号は前記に同じである］
工程１６
化合物１９を反応溶媒中、塩基の存在下、化合物１０と反応を行い、化合物２０を得る。化合物１０の使用量としては、１モルの化合物１９に対して１〜５モルが例示され、好ましくは１〜３モルが推奨される。
又、塩基としては、リチウムジイソプロピルアミド等が例示され、その使用量としては、１モルの化合物１９に対して１〜５モルが例示され、好ましくは１〜２モルが推奨される。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ＤＭＦ等が例示される。
反応温度としては、−７８〜１００℃が例示され、好ましくは−７８〜０℃が推奨され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
工程１７
化合物２０を、反応溶媒中、塩基の存在下、４-メトキシベンジルアミンと反応を行い、化合物２１を得る。
４-メトキシベンジルアミンの使用量としては、１モルの化合物２０に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜５モルが推奨される。
又、塩基としては、炭酸カリウム、トリエチルアミン等が例示され、その使用量としては、１モルの化合物２０に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜５モルが推奨される。
反応溶媒としては、トルエン、キシレン等が例示される。
反応温度としては、０〜１００℃が例示され、好ましくは５０〜１００℃が推奨され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
工程１８
化合物２１を工程２に準じて反応を行い化合物２２を得る。反応条件は工程２に準じる。
工程１９
化合物２２を製造方法１に準じて又はそれらを組み合わせることにより、化合物２３を得る。
工程２０
化合物２３を反応溶媒中、硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）と反応を行い化合物２４を得る。
ＣＡＮの使用量としては、１モルの化合物２３に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜５モルが推奨される。
反応溶媒としては、アセトニトリル−水の混合溶媒が例示される。
反応温度としては、０〜１００℃が例示され、好ましくは０〜５０℃が推奨され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
工程２１
化合物２４を、塩化パラジウム・１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン錯体および塩基の存在下、化合物２５と反応を行うことにより、式（Ｉ−２ａ）で表される化合物を得る。
化合物２５の使用量としては、１モルの化合物２４につき、１〜５モルが例示され、好ましくは２〜４モルが推奨される。
塩化パラジウム・１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン錯体の使用量としては、１モルの化合物２４につき、０．１〜１．０モルが例示され、好ましくは０．１〜０．３モルが推奨される。
塩基としては、リン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等が例示され、その場合の使用量としては、１モルの化合物２４につき１〜５モルが例示される。
又、反応は、マイクロ波照射下で行うことが好ましい。
反応溶媒としては、ＤＭＦ−水の混合溶媒が例示される。
反応温度としては、２０〜１５０℃が例示され、好ましくは８０〜１２０℃が推奨され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
尚、化合物２５としては、例えば、３−ピラゾールボロン酸等が例示される。
かくして得られる式（Ｉ−２ａ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
製造方法７
製造方法７は、式（Ｉ）においてＲ６乃至Ｒ９として各種置換基を有する化合物の別途製造方法である。
Figure 2009044788
 ［式中、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３及びＲ４４は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール等を表し、他の記号は前記に同じである］
工程２２
化合物２６を炭酸セシウム、キサントホス及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムの存在下、化合物２７と反応を行い、化合物２８を得る。
化合物２７の使用量としては、１モルの化合物２６に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜５モルが推奨される。
キサントホス及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムの使用量としては、１モルの化合物２６に対して、各々０．０１〜１モル、及び０．０１〜１モル、が例示される。
又、炭酸セシウムの使用量としては、１モルの化合物２６に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜３モルが推奨される。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン等が例示される。反応温度としては、３０〜１５０℃が例示され、好ましくは６０〜１２０℃が推奨され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
化合物２７としては、２−ピロリジノン等が例示される。
工程２３
化合物２８のｐ−メトキシベンジル基を脱保護することにより式（Ｉ−２ｂ）で表される化合物を得る。脱保護は、化合物２８を反応溶媒中、アニソールの存在下、塩化アルミニウムで処理することにより行われる。
塩化アルミニウムの使用量としては、１モルの化合物２８に対して１〜２０モルが例示され、好ましくは５〜１５モルが推奨される。
又、アニソールの使用量としては、１モルの化合物２８に対して５〜５０モルが例示され、好ましくは１０〜２０モルが推奨される。
この反応では、アニソールを反応溶媒として用いることも可能であるが、ジクロロエタン等の溶媒を用いてもよい。
反応温度としては、２０〜１５０℃が例示され、好ましくは６０〜１２０℃が推奨され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
工程２４
化合物２６を反応溶媒中で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの存在下、化合物２９と反応を行い、化合物３０を得る。
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの使用量としては、１モルの化合物２６に対して０．０１〜１モルが例示され、好ましくは０．０１〜０．２モルが推奨される。
又、化合物２９の使用量としては、１モルの化合物２６に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜５モルが推奨される。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン等が例示される。
反応温度としては、２０〜１５０℃が例示され、好ましくは５０〜１００℃が推奨され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
化合物２９としては、（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）臭化亜鉛等が例示される。
工程２５
化合物３０のｐ−メトキシベンジル基を、後述するＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓに記載の方法により脱保護することにより式（Ｉ−２ｃ）で表される化合物を得る。
工程２６
化合物２６をＤＭＦ等の反応溶媒中で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの存在下、シアン化亜鉛と反応を行い、化合物３１を得る。反応条件は工程１７に準じる。
工程２７
化合物３１のシアノ基を臭化水素により加水分解を行い、化合物３２を得る。
臭化水素の使用量としては、１モルの化合物３１に対して１〜２０モルが例示される。反応温度としては、５０〜１５０℃が例示され、好ましくは５０〜１００℃が推奨され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
工程２８
化合物３２と化合物３３とを工程１３に準じてアミド化し、式（Ｉ−２ｄ）で表される化合物を得る。アミド化の方法は、工程１１に準じて行うことができる。
化合物３３としては、4−フルオロアニリン等が例示される。
かくして得られる式（Ｉ−２ｂ）、式（Ｉ−２ｃ）及び式（Ｉ−２ｄ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
製造方法８
製造方法８は、式（Ｉ）において、Ｒ６乃至Ｒ９として各種含窒素置換基を有する化合物の別途製造方法である。
Figure 2009044788
 ［式中、各記号は前記に同じである］
工程２９
反応溶媒中、化合物２６を、配位子の存在下、ヨウ化ナトリウム及びヨウ化銅を用いて反応を行い、化合物３４を得る。
ヨウ化ナトリウム及びヨウ化銅の使用量としては、１モルの化合物２６に対して、ヨウ化ナトリウムが１〜２０モル、好ましくは１〜５モルが例示され、ヨウ化銅が、０．１〜２モル、好ましくは０．２〜１モルが例示される。
配位子としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン等が例示され、その使用量としては、１モルの化合物２６に対して、０．１〜３モル、好ましくは０．２〜２モルが推奨される。
反応溶媒としては、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等が例示される。
反応温度としては、２０〜１５０℃が例示され、好ましくは５０〜１２０℃が推奨され、通常１〜４８時間で反応が完結する。
工程３０
反応溶媒中、化合物３４を、配位子、ヨウ化銅及びリン酸カリウムの存在下、含窒素化合物（化合物３５）と反応を行い化合物３６を得る。
ヨウ化銅及びリン酸カリウムの使用量としては、１モルの化合物３４に対して、ヨウ化銅が、０．１〜２モル、好ましくは０．１〜１モルが例示され、リン酸カリウムが、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルが例示される。
化合物３５としては、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピロリドン等が例示され、その使用量としては、１モルの化合物３４に対して１〜１０モル、好ましくは１〜５モルが例示される。
配位子としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン等が例示され、その使用量としては、１モルの化合物２６に対して、０．１〜３モル、好ましくは０．２〜２モルが推奨される。
反応溶媒としては、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等が例示される。
反応温度としては、２０〜１５０℃が例示され、好ましくは５０〜１２０℃が推奨され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
工程３１
化合物３６の保護基を工程２３に準じて脱保護することにより、式（Ｉ−２ｅ）で表される化合物を得る。
かくして得られる式（Ｉ−２ｅ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離・精製することができる。
製造方法９
製造方法９は、式（Ｉ）において、Ｘが−ＮＲ５−である化合物の製造方法である。
Figure 2009044788
 ［式中、Ｐは、４-メトキシベンジル基等の保護基を表すか又は水素を表し、他の記号は前記に同じである］
工程３２
化合物３’を、反応溶媒中、ＫＯＣＮと反応を行い、化合物３７を得る。ＫＯＣＮの使用量としては、１モルの化合物３’に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜５モルが推奨される。尚、化合物３’は、化合物３と同一物であるか、アミノ基が保護されたものである。
反応温度としては、３０〜１００℃が例示され、好ましくは５０〜８０℃が推奨され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
反応溶媒としては、例えば、酢酸−水の混合溶媒が例示される。
工程３３
化合物３７を、反応溶媒中、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下で反応を行い、化合物３８を得る。
ｐ−トルエンスルホン酸の使用量としては、１モルの化合物３７に対して０．０１〜１モルが例示され、好ましくは０．０１〜０．１モルが推奨される。
反応溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等が例示される。
反応温度としては、５０℃乃至溶媒の沸点が例示され、通常１〜１２時間で反応が完結する。
工程３４
化合物３８を、塩基の存在下、ニトロメタンと反応を行い化合物３９を得る。
ニトロメタンの使用量としては、１モルの化合物３８に対して１〜１００モルが例示され、好ましくは１〜２０モルが推奨される。又、ニトロメタンは溶媒として用いても良い。
塩基としては、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン等が例示され、その使用量としては、１モルの化合物３８に対して１〜２０モルが例示され、好ましくは１〜１０モルが推奨される。
反応溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等が例示される。
反応温度としては、３０〜１００℃が例示され、通常１〜１２時間で反応が完結する。
工程３５
化合物３９のニトロ基を鉄／塩化アンモニウムを用いて還元し、化合物４０を得る。
鉄／塩化アンモニウムの使用量としては、１モルの化合物３９に対して鉄が、１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜５モルが推奨され、一方、塩化アンモニウムの使用量としては、１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜５モルが推奨される。
反応温度としては、３０〜１２０℃が例示され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
反応溶媒としては、メタノール−水混合溶媒が例示される。
工程３６
化合物４０を、工程１１に準じて化合物１５と縮合を行い、化合物４１を得る。
工程３７
化合物４１を、塩基存在下、化合物４２と反応させて、化合物４３を得る。塩基の使用量としては、１モルの化合物４１に対して、１〜２０モルが例示され、好ましくは１〜５モルが推奨される。
塩基としては、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等が用いられる。
化合物４２の使用量としては、１モルの化合物４１に対して１〜２０モルが例示され、好ましくは１〜５モルが推奨される。
化合物４２としては、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ベンジルブロミド等が用いられる。
工程３８
化合物４３を用いて、工程２０に準じた方法により脱保護を行い、式（Ｉ−２ｆ）で表される化合物を得る。又、脱保護は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓに記載の方法に準じて反応を行ってもよい。
工程３９
化合物４０と化合物１８とを工程１４に準じて反応を行い、式（Ｉ−２ｇ）で表される化合物を得る。
かくして得られる式（Ｉ−２ｆ）で表される化合物又は式（Ｉ−２ｇ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離、精製することができる。
上記製造方法において、反応物質中に反応に関与しないアミノ基、イミノ基、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、カルボニル基等が存在する場合、当該アミノ基、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、カルボニル基は、適宜、アミノ基の保護基、水酸基の保護基、カルボキシル基の保護基又はオキソ基若しくはカルボニル基の保護基で保護した後に上記製造方法の各反応を行い、反応後に当該保護基を除去することができる。
保護基の導入及び除去は、保護基の種類や目的化合物の安定性等により異なるが、例えば、文献記載の方法［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ（１９８１年）参照］又はそれに準じる方法に従って、例えば、酸又は塩基を用いる加溶媒分解、すなわち、例えば０．０１モルないし大過剰の酸、好ましくはトリフルオロ酢酸、ギ酸、塩酸等、又は等モルないし大過剰の塩基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化カルシウム等を作用させる方法；水素化金属錯体等を用いる化学的還元；パラジウム−炭素触媒、ラネーニッケル触媒等を用いる接触還元等により行うことができる。
アミノ基の保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基等のアラルキル基；アセチル基、ピバロイル基等のＣ１−６アルカノイル基；ベンゾイル基；フェニルアセチル基等のアリールアルカノイル基；エトキシカルボニル基t−ブトキシカルボニル基等のＣ１−６アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基等のアルキルオキシカルボニル基；トリメチルシリル基、t−ブチルジメチルシリル基等のＣ１−６アルキルシリル基；テトラヒドロピラニル基；トリメチルシリルエトキシメチル基；トルエンスルホニル基等のアリールスルホニル基等が挙げられ、特に、アセチル基、ベンゾイル基、t−ブトキシカルボニル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、メチルスルホニル基等が好ましい。
水酸基の保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基等のＣ１−６アルキル基；トリメチルシリル基、t−ブチルジメチルシリル基等のＣ１−６アルキルシリル基；メトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基等のＣ１−６アルコキシメチル基；テトラヒドロピラニル基；トリメチルシリルエトキシメチル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基等のアラルキル基；アセチル基等のアシル基等が挙げられ、特に、メチル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、t−ブチルジメチルシリル基、アセチル基等が好ましい。
カルボキシル基の保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、メチル基、エチル基等のＣ１−６アルキル基；２，２，２−トリクロロエチル基等のハロＣ１−６アルキル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基等のアラルキル基等が挙げられ、特に、メチル基、エチル基、t−ブチル基、２−プロペニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基等が好ましい。
オキソ基及びカルボニル基の保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、エチレンケタール、ジメチルケタール、Ｓ，Ｓ’−ジメチルケタール等のアセタール、ケタール等が挙げられる。
かくして得られる本発明化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離・精製することができる。
これらの化合物は、常法により医薬として許容される塩又とすることができ、また逆に、塩から遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。
本発明の化合物は、その置換基の態様によって、光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体又は互変異性体が存在する場合があるが、本発明の化合物はこれら全ての立体異性体、互変異性体及びそれらの混合物をも包含する。
本発明に係る化合物の医薬としての有用性は、例えば下記の薬理試験例において証明される。
薬理試験例１（ＬＣＥ酵素活性阻害試験）
被検化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に１０ｍＭとなるように溶解し、更にＤＭＳＯで希釈し、評価濃度の１０００倍濃縮溶液を作製した。ＬＣＥ酵素活性阻害試験はＭｏｏｎ（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７６巻，４５３５８−４５３６６頁（２００１年））らの方法を改良して行った。すなわち、希釈した被検化合物を９６ウェルアッセイプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、９６ウェルアッセイブロック）へ１ウェルあたり１．０μＬ添加した後、５０μＬのリン酸緩衝溶液（１００ｍＭ リン酸カリウム緩衝溶液（ｐＨ６．５））、２５μＬの基質溶液（１００ｍＭ リン酸カリウム緩衝溶液（ｐＨ６．５）、４．０μＭ ｒｏｔｅｎｏｎｅ、８０μＭ 脂肪酸不含ウシ血清アルブミン、１６０μＭ パルミトイルＣｏＡ、８０μＭ マロニルＣｏＡ、３．５μＭ［１４Ｃ］−マロニルＣｏＡ（１．９２ＧＢｑ／ｍｍｏｌ、Ａｍｅｒｓｈａｍ製））を各ウェルに加え、更に２５μＬの酵素溶液（１００ｍＭ リン酸カリウム緩衝溶液（ｐＨ６．５）、１００μｇ／ｍＬ ヒトＬＣＥ）を添加してプレート上部をシールで密閉し、３７℃で９０分間穏やかに振盪攪拌しながらインキュベーションした。その後、各ウェルに１００μＬの５Ｎ ＨＣｌを添加して室温で５分間アッセイプレートを攪拌して酵素反応を停止させるとともにアシルＣｏＡを加水分解した。その後、各ウェルの酵素反応溶液をあらかじめ水を通液させておいた９６ウェルＧＦ／Ｃフィルタープレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ユニフィルター９６ＧＦ／Ｃ）の各ウェルに吸着させ、各ウェルを水で洗浄し非吸着のマロニルＣｏＡを除去した後、５０℃で６０分間ＧＦ／Ｃフィルタープレートを乾燥させた。その後、各ウェルに３０μＬのシンチレーター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ マイクロシンチ０）を加えてプレート上部をシールし、固定された［１４Ｃ］の放射活性をマイクロプレートシンチレーションカウンター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ トップカウント）で測定し酵素活性とした。被検化合物によるヒトＬＣＥの酵素阻害活性は被検化合物を含まないＤＭＳＯ添加のウェルにおける放射活性をコントロールとして算出した。本発明化合物の活性を本アッセイを用いて調べたところ、それらの化合物はヒトＬＣＥの活性を阻害した。結果を表１に示す。
Figure 2009044788
一般式（Ｉ）で表される化合物は、経口又は非経口的に投与することができ、そしてそのような投与に適する形態に製剤化することにより、例えば高血圧、狭心症、心不全、心筋梗塞、脳卒中、跛行、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、視力低下、電解質異常、動脈硬化症等の循環器系疾患、例えば過食症、糖尿病性神経障害等の中枢神経系疾患、例えばメタボリックシンドローム、肥満症、糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、高コレステロール血症、高中性脂肪血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、ホルモン分泌異常、痛風、脂肪肝等の代謝性疾患、例えば月経障害、性機能障害等の生殖系疾患、肝機能障害、膵炎、胆のう炎、胃食道逆流などの消化管系疾患、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、睡眠時無呼吸症候群などの呼吸器系疾患、細菌・真菌・寄生虫による感染性疾患、悪性新生物、関節炎、皮膚潰瘍などの炎症性疾患等の処置剤として供することができる。
本発明の１つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物（Ｉ）、又はそれらの薬学的に許容される塩を、それらを必要とする対象に投与することからなる、ＬＣＥの変調に起因する疾患、病気又は状態の治療法又は予防法を提供することである。
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩を、それらを必要とする対象に投与することからなる、メタボリックシンドローム、脂肪肝、高脂血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、肥満症、糖尿病、過食症、悪性新生物又は感染性疾患の治療法又は予防法を提供することである。
本発明のもう1つの側面としては、治療的に有効量の本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩を、それらを必要とする対象に投与することからなる、メタボリックシンドローム、脂肪肝、高脂血症、肥満症、糖尿病、過食症、悪性新生物又は感染性疾患の治療法を提供することである。
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩を、それらを必要とする対象に投与することからなる、糖尿病の治療法又は予防法を提供することである。
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩を、それらを必要とする対象に投与することからなる、肥満症の治療法又は予防法を提供することである。
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩を、それらを必要とする対象に投与することからなる、食べ過ぎ、過食症、高血圧、血漿インスリン濃度の上昇、インスリン抵抗性、高脂血症、子宮内膜癌、乳癌、前立腺癌、大腸癌、腎癌、変形性関節症、閉塞型睡眠時無呼吸症、心臓病、異常心拍リズム、不整脈、心筋梗塞、うっ血性心不全、冠状動脈性心臓病、突然死、脳卒中、多嚢胞卵巣、頭蓋咽頭腫、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性症候群、性機能及び生殖機能障害、不妊症、性腺機能低下症、多毛症、肥満関連の胃食道逆流、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、炎症、全身性脈管炎、動脈硬化症、高コレステロール血症、高尿酸血症、腰痛、炎症、全身性脈管炎、動脈硬化症、高コレステロール血症、高尿酸血症、腰痛、胆嚢疾患、痛風、便秘、過敏性腸症候群、炎症性腸症候群、心臓肥大及び左心室肥大からなる群より選択される肥満関連疾患の治療法又は予防法を提供することである。
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩を、それらを必要とする対象に投与することからなる、高脂血症又は異常脂質血症の治療法又は予防法を提供することである。
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩を、それらを必要とする対象に投与することからなる、カロリー摂取の方法を提供することである。
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩を、それらを必要とする対象に投与することからなる、摂食量の低減方法を提供することである。
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩を、それらを必要とする対象に投与することからなる、満腹感の増加方法を提供することである。
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩を、それらを必要とする対象に投与することからなる、食欲の低減方法を提供することである。
また本発明は本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩を、その状態の治療又は予防に有用であるとして知られた他の薬剤の治療的又は予防的に有効な量と組み合わせて投与することからなる肥満症の治療法又は予防法に関する。
また本発明は本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩を、その状態の治療又は予防に有用であるとして知られた他の薬剤の治療的又は予防的に有効な量と組み合わせて投与することからなる糖尿病の治療法又は予防法に関する。また本発明は本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩を、その状態の治療又は予防に有用であるとして知られた他の薬剤の治療的又は予防的に有効な量と組み合わせて投与することからなる高脂血症又は異常脂質血症の治療法又は予防法に関する。
本発明のもう1つの側面としては、本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体からなる医薬組成物を提供することである。
本発明の更にもう1つの側面としては、医薬として使用するための本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩に関する。
本発明の更にもう1つの側面としては、それらを必要とする対象のＬＣＥに起因する疾患の治療、予防、抑制に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩の使用に関する。
本発明の更にもう1つの側面としては、それらを必要とする対象のメタボリックシンドローム、高脂血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、肥満症、糖尿病、過食症、悪性新生物又は感染性疾患の治療又は予防に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩の使用に関する。
本発明の更にもう1つの側面としては、それらを必要とする対象の肥満症の治療又は予防に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩の使用に関する。本発明の更にもう1つの側面としては、それらを必要とする対象の糖尿病の治療又は予防に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩の使用に関する。本発明の更にもう1つの側面としては、それらを必要とする対象の高脂血症又は異常脂質血症の治療又は予防に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩の使用に関する。
本発明の更にもう1つの側面としては、本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩の治療的に有効量と、インスリン抵抗性改善薬、インスリン類似薬、スルホニルウレア類、α−グルコシダーゼ阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ４（ＤＰＰ−４又はＤＰ−ＩＶ）阻害剤、グルカゴン様ペプチド1（ＧＬＰ−１）作動薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、セロトニン様物質、β３−アドレナリン受容体作動薬、神経ペプチドＹ１拮抗薬、神経ペプチドＹ２作動薬、神経ペプチドＹ５拮抗薬、膵リパーゼ阻害剤、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬若しくはインバースアゴニスト、メラニン濃縮ホルモン受容体作動薬、メラノコルチン４受容体作動薬、ボムベシンレセプターサブタイプ３作動薬、グレリン拮抗剤、ＰＹＹ、ＰＹＹ３−３６及びＮＫ−１拮抗剤からなる群より選択される薬剤又はそれらの薬学的に許容される塩の治療的に有効量の使用であって、それらを必要とする対象の肥満症、糖尿病、糖尿病関連疾患又は肥満関連疾患の治療、コントロール又は予防に有用な医薬の製造のための上記使用に関する。
本発明の更にもう1つの側面としては、本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩の治療的に有効量と、インスリン抵抗性改善薬、インスリン類似薬、スルホニルウレア類、α−グルコシダーゼ阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ４（ＤＰＰ−４又はＤＰ−ＩＶ）阻害剤、グルカゴン様ペプチド1（ＧＬＰ−１）作動薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、セロトニン様物質、β３−アドレナリン受容体作動薬、神経ペプチドＹ１拮抗薬、神経ペプチドＹ２作動薬、神経ペプチドＹ５拮抗薬、膵リパーゼ阻害剤、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬若しくはインバースアゴニスト、メラニン濃縮ホルモン受容体作動薬、メラノコルチン４受容体作動薬、ボムベシンレセプターサブタイプ３作動薬、グレリン拮抗剤、ＰＹＹ、ＰＹＹ３−３６及びＮＫ−１拮抗剤からなる群より選択される薬剤又はそれらの薬学的に許容される塩の治療的に有効量の肥満症、糖尿病、糖尿病関連疾患又は肥満関連疾患の治療又は予防に用いる医薬の製造のための使用であって、本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩の有効量と、上記薬剤の有効量の同時又は別々の使用に関する。
本発明の更にもう1つの側面としては、本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩の治療的に有効量と、インスリン抵抗性改善薬、インスリン類似薬、スルホニルウレア類、α−グルコシダーゼ阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ４（ＤＰＰ−４又はＤＰ−ＩＶ）阻害剤、グルカゴン様ペプチド1（ＧＬＰ−１）作動薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、セロトニン様物質、β３−アドレナリン受容体作動薬、神経ペプチドＹ１拮抗薬、神経ペプチドＹ２作動薬、神経ペプチドＹ５拮抗薬、膵リパーゼ阻害剤、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬若しくはインバースアゴニスト、メラニン濃縮ホルモン受容体作動薬、メラノコルチン４受容体作動薬、ボムベシンレセプターサブタイプ３作動薬、グレリン拮抗剤、ＰＹＹ、ＰＹＹ３−３６及びＮＫ−１拮抗剤からなる群より選択される薬剤又はそれらの薬学的に許容される塩の治療的に有効量からなる、肥満症、糖尿病、糖尿病関連疾患又は肥満関連疾患の同時、別々若しくは連続的な使用のための合剤としての製品に関する。
本発明の更にもう1つの側面としては、本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容される塩の治療的に有効量と、
シンバスタチン、メバスタチン、エゼチミベ、アトルバスタチン、シタグリプチン、メトホルミン、シブトラミン、オルリスタット、Ｑｎｅｘａ（商品名）及びフェンテルミンからなる群より選択される薬剤又はそれらの薬学的に許容される塩の治療的に有効量の使用であって、それらを必要とする対象の肥満症、糖尿病、糖尿病関連疾患又は肥満関連疾患の治療、コントロール又は予防に有用な医薬の製造のための上記使用に関する。
本発明に係る化合物を臨床的に用いるにあたり、その投与形態に合わせ、薬学的に許容される添加剤を加えて各種製剤化の後投与することも可能である。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えばゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、メチル化セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水りん酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、パルミトオレイン酸、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
これらの添加剤との混合物として製剤化される剤形としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは坐剤等の固形製剤；又は例えばシロップ剤、エリキシル剤若しくは注射剤等の液体製剤等が挙げられ、これらは、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤にあっては、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。
本発明に係る化合物はヒト又はそれ以外の哺乳動物を含む動植物であって、当該化合物による処置を必要とするものに対して有効である。当該哺乳動物としてはヒトが好ましく、男性であっても女性であってもよい。ヒト以外の哺乳動物としては、例えばイヌ、ネコ等の愛玩動物等が挙げられる。本発明に係る化合物は、これらイヌ、ネコ等の肥満又は肥満に関係する疾患に対しても有効である。当該化合物による処置を必要とするか否かは、通常の内科医、獣医又は臨床医によって、容易に決定することができる。
本発明に係る化合物を例えば臨床の場で使用する場合、その投与量及び投与回数は、患者の性別、年齢、体重、症状の程度及び目的とする処置効果の種類と範囲等により異なるが、一般に経口投与の場合、成人１日あたり、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０３〜１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて、また非経口投与の場合は、０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．００１〜０．１ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて投与するのが好ましい。
経口投与のためには、１．０〜１０００ｍｇの有効成分、特に治療される患者の症状に合わせて薬用量を調整するために１．０、５．０、１０．０、１５．０、２０．０、２５．０、５０．０、７５．０、１００．０、１５０．０、２００．０、２５０．０、３００．０、４００．０、５００．０、６００．０、７５０．０、８００．０、９００．０及び１０００．０ｍｇの有効成分を含む錠剤が好ましい。当該化合物は一日当たり、１〜４回、好ましくは一日当たり、１回又は２回の処方により投与することができる。
本発明に係る化合物が、肥満症及び／又は糖尿病及び／又は高脂血症及び／又は異常脂質血症及び／又は非アルコール性脂肪肝、又は他の疾患の治療又は予防に対して適用される場合、本発明に係る化合物の一日当たりの薬用量が動物の体重１ｋｇに対し約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇであるとき、より好ましくは一日当たり単回若しくは２回〜６回の分割投与、又は徐放性製剤によるとき、一般に十分な結果を得ることができる。多くの大型哺乳動物にとって、一日当たりの全薬用量は約１．０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇである。７０ｋｇの大人の場合、一日当たりの全薬用量は、通常、約７ｍｇ〜約３５０ｍｇであろう。この薬用量の処方は最高の治療効果を得るため調整することができる。
通常の内科医、獣医又は臨床医は病状進行を治療し、予防し、阻止し、抑制し又は停止させるに必要な効果的薬物量を容易に決定し処理することができる。
これらの製剤は、本発明に係る化合物を全薬剤１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有することができる。これらの製剤は、また、治療上有効な他の化合物を含んでいてもよい。
本発明に係る化合物は高血圧、狭心症、心不全、心筋梗塞、脳卒中、跛行、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、視力低下、電解質異常、動脈硬化症等の循環器系疾患、例えば過食症、糖尿病性神経障害等の中枢神経系疾患、例えばメタボリックシンドローム、肥満症、糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、高コレステロール血症、高中性脂肪血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、ホルモン分泌異常、痛風、脂肪肝等の代謝性疾患、例えば月経障害、性機能障害等の生殖系疾患、肝機能障害、膵炎、胆のう炎、胃食道逆流などの消化管系疾患、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、睡眠時無呼吸症候群などの呼吸器系疾患、細菌・真菌・寄生虫による感染性疾患、悪性新生物、関節炎、皮膚潰瘍などの炎症性疾患などの疾病の処置に有用な他剤と組み合わせて使用することができる。そのような組み合わせの個々の成分は、処置期間中、別々の異なる時に又は同時に、分割された又は単一の製剤で投与することができる。したがって、本発明は同時の又は時間が異なる投与の全てを含むと解釈すべきであり、本発明における投与はそのように解釈すべきである。本発明に係る化合物と上記の疾患の処置に有用な他剤との組み合わせの範囲には、原則として上記疾患の処置に有用ないかなる医薬製剤との組み合わせも包含される。
上記組み合わせは、本発明の組成物に一つの他の活性物質のみならず、２又はそれ以上の他の活性物質を組み合わせたものを包含する。本発明の組成物と、上記疾患の治療薬から選ばれた１、２又はそれ以上の活性化物質との組み合わせには多くの例が存在する。例えば、メタボリックシンドロームの治療・管理、予防を目的とする場合、本発明の組成物と高脂血症治療剤、脂質低減薬剤及び抗糖尿病薬剤から選ばれた１、２又はそれ以上の活性化物質との組み合わせが有益である。特に、抗糖尿病薬剤及び／又は高脂血症治療剤又は脂質低減剤に加えて、抗肥満薬剤、抗高血圧薬剤を包含する組成物はメタボリックシンドロームの治療、管理又は予防に相乗的な効果を発揮する。
本剤と組み合わせる薬剤としては、例えば、ＡＣＡＴ阻害剤、αプロッカー、アルドースリダクターゼ阻害剤、αアミラーゼ阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシン受容体拮抗剤、陰イオン交換樹脂、食欲抑制剤、抗酸化剤、抗血小板剤、βブロッカー、ビグアニド剤、カルシウム拮抗剤、ＣＢ１受容体インバースアゴニスト／拮抗剤、ＣＥＴＰ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ＤＧＡＴ阻害剤、ＤＰ−ＩＶ阻害剤、利尿剤、エイコサペンタエン酸、エンドセリン拮抗剤、ＦＬＡＰ阻害剤、ＦＸＲモジュレーター、グレリン拮抗剤、ＧＬＰ−１アゴニスト、ＧＬＰ−１分泌剤、グルカゴン拮抗剤、グルコキナーゼ活性化剤、グルココルチコイド受容体リガンド、αグリコシダーゼ阻害剤、ＧＰＡＴ阻害剤、ヒスタミンＨ３受容体リガンド、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、ＨＳＤ阻害剤、インスリンとその類似薬、ＶＥＧＦ阻害剤及びＰＤＧＦ阻害剤等のキナーゼ阻害剤、レプチン、リパーゼ阻害剤、５-ＬＯ阻害剤、ＬＸＲリガンド、メラノコルチンアゴニスト、ＭＣＨ拮抗剤、ＭＴＴＰ阻害剤、オレキシン拮抗剤、オピオイド拮抗剤、ニューロペプチドＹ拮抗剤、ニコチン酸アゴニスト、ＰＰＡＲリガンド、ＰＴＰ-１Ｂ阻害剤、ＳＣＤ−１阻害剤、セロトニン輸送体阻害剤、ＳＧＬＴ阻害剤、ＳＵＲリガンド、甲状腺ホルモンアゴニスト、ＵＣＰ活性化剤、ＶＰＡＣ受容体アゴニスト等を挙げることができる。
本発明に係る化合物は、優れたＬＣＥ阻害作用を有し、ＬＣＥが関与する各種疾患、例えば循環器系疾患、神経系疾患、代謝性疾患、生殖系疾患、消化管系疾患の処置剤として有用である。
以下に実施例・製造例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
実施例及び製造例の薄層クロマトグラフィーは、プレートとしてＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ６０Ｆ２５４（Ｍｅｒｃｋ）を、検出法としてＵＶ検出器を用いた。カラム用シリカゲルとしては、ＷａｋｏｇｅｌＴＭＣ−３００又はＣ−２００（和光純薬）、ＦＬＡＳＨ＋カートリッジ（Ｂｉｏｔａｇｅ）又はＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（ＦＵＪＩ ＳＩＬＹＳＩＡ ＣＨＥＭＩＣＡＬ）を用いた。ＭＳスペクトルは、ＺＱ２０００（Ｗａｔｅｒｓ）を用いて測定した。ＮＭＲスペクトルは、重ジメチルスルホキシド溶液で測定する場合には内部基準としてジメチルスルホキシドを用い、ＪＮＭ―ＡＬ４００（日本電子（ＪＥＯＬ））、Ｍｅｒｃｕｒｙ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、又はＩｎｏｖａ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメータを用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
ＮＭＲ測定における略号の意味を以下に示す。
ｓ：シングレット
ｄ：ダブレット
ｄｄ：ダブル ダブレット
ｔ：トリプレット
ｄｔ：ダブル トリプレット
ｑ：クァルテット
ｍ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
Ｊ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
実施例１
（６−クロロ−４−シクロプロピル−２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル）メチル（４−フルオロフェニル）カーバメート
１）（２−アミノ−５−クロロフェニル）（シクロプロピル）メタノンの合成
２−アミノ−５−クロロベンゾニトリル（５００ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、シクロプロピルマグネシウムブロマイド（０．５Ｍ，ＴＨＦ溶液、２６．４ｍＬ）を、０℃で攪拌した反応溶液に滴下した。反応溶液を８０℃で終夜加熱攪拌した後、氷冷し、氷冷下２Ｎ塩酸を加えた。反応溶液を室温で２時間攪拌後、溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／１）で精製し、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（シクロプロピル）メタノン（４５３ｍｇ、８３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９８−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．１６−１．２０（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６０（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
２）６−クロロ−４−シクロプロピル−４−ビニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンの合成
（２−アミノ−５−クロロフェニル）（シクロプロピル）メタノン（４５０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ビニルマグネシウムブロマイド（１．０ＭＴＨＦ溶液、５．７ｍＬ）を、０℃で攪拌した反応溶液に滴下した。反応溶液を室温で終夜攪拌した後、溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。溶液を酢酸エチルで希釈後有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、室温下１，１−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（７４５ｍｇ）を加えた。反応溶液を室温下２時間攪拌後、氷冷下、水を反応溶液に加えた。溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製し、６−クロロ−４−シクロプロピル−４−ビニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン（６１０ｍｇ）を定量的に淡白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．３０−０．３６（１Ｈ，ｍ），０．４４−０．５８（２Ｈ，ｍ），０．６５−０．７２（１Ｈ，ｍ），１．５０−１．５７（１Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１．０Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１．０Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）．
３）６−クロロ−４−シクロプロピル−４−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンの合成
６−クロロ−４−シクロプロピル−４−ビニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン（５９０ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．５ｍＬ）およびメタノール（２．５ｍＬ）に溶解し、オゾン気流下−７８℃にて攪拌した。原料の消失を薄層クロマトグラフィーにて確認後、オゾン気流を窒素気流に換え５分攪拌した。反応溶液を０℃に昇温し、水素化ホウ素ナトリウム（２６．８ｍｇ、７．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を０℃下３０分攪拌後、アセトンを加えて反応を止めた。溶媒を減圧留去後、残渣に水（５０ｍＬ）および１Ｎ塩酸を加えてｐＨ＝４程度に調整後、室温で攪拌した。生じる白色固体をろ取、水で洗浄後、減圧乾燥して、目的物（４８７ｍｇ、８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．０９−０．１５（１Ｈ，ｍ），０．２９−０．３５（１Ｈ，ｍ），０．３７−０．４９（２Ｈ，ｍ），１．３３−１．４０（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
４）（６−クロロ−４−シクロプロピル−２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル）メチル（４−フルオロフェニル）カーバメートの合成
６−クロロ−４−シクロプロピル−４−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン（３０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２０．７μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液中に、１−フルオロフェニル−４−イソシアネート（１７μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を室温下滴下した。反応溶液を室温で終夜攪拌後、溶媒を減圧留去し、残渣をろ別、クロロホルムで洗浄した。母液を濃縮後、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、酢酸エチル−ヘプタンにて結晶化することで、目的物（９．５ｍｇ、２０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．１２−０．１８（１Ｈ，ｍ），０．２３−０．２９（１Ｈ，ｍ），０．４４−０．５５（２Ｈ，ｍ），１．３９−１．４６（１Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．３８−７．４８（２Ｈ，ｂｒｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２
（４−メチル−２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル）メチル（４−フルオロフェニル）カーバメート
２−アミノベンゾニトリル、メチルマグネシウムブロマイド、１−フルオロフェニル−４−イソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６４（３Ｈ，ｓ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３
［６−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（４−フルオロフェニル）カーバメート
２−アミノ−５−クロロベンゾニトリル、フェニルマグネシウムブロマイド、１−フルオロフェニル−４−イソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例４
［６−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（ピリジン−３−イル）カーバメート
２−アミノ−５−クロロベンゾニトリル、フェニルマグネシウムブロマイド、３−イソシアネートピリジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例５
［６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（４−フルオロフェニル）カーバメート
２−アミノ−５−クロロベンゾニトリル、メチルマグネシウムブロマイド、１−フルオロフェニル−４−イソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６４（３Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例６
［６−クロロ−４−イソプロピル−２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（４−フルオロフェニル）カーバメート
２−アミノ−５−クロロベンゾニトリル、イソプロピルマグネシウムブロマイド、１−フルオロフェニル−４−イソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５−７．１２（２Ｈ，ｂｒｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．３６−７．４３（２Ｈ，ｂｒｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例７
［６−クロロ−４−エチル−２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（４−フルオロフェニル）カーバメート
２−アミノ−５−クロロベンゾニトリル、エチルマグネシウムブロマイド、１−フルオロフェニル−４−イソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９１−２．０８（２Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．３６−７．４６（２Ｈ，ｂｒｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例８
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル−ピロリジン−１−カルボキシレート
６−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンおよびピロリジン−１−カルボニルクロリドを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−１．８５（４Ｈ，ｍ），３．０３−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．３７（２Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），９．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例９
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（４−メトキシフェニル）カーバメート
６−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７１（３Ｈ，ｓ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），６．８４−６．８６（２Ｈ，ｂｒｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｓ），７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），９．６０−９．６３（１Ｈ，ｂｒｍ）．
実施例１０
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（４−フェノキシフェニル）カーバメート
６−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンおよび４−フェノキシフェニルイソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．９３−７．０２（５Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．３Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１１
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル［４−（ベンジルオキシ）フェニル］カーバメート
６−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンおよび４−（ベンジルオキシ）フェニルイソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．９２−６．９５（２Ｈ，ｂｒｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．４４（７Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．７３−７．７５（１Ｈ，ｂｒｍ）．
実施例１２
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（４−フルオロフェニル）カーバメート
６−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンおよび（４−フルオロフェニル）イソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．１５（２Ｈ，ｂｒｍ），７．４４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１３
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（４−クロロフェニル）カーバメート
６−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンおよび（４−クロロフェニル）イソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１４
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（２、４−ジフルオロフェニル）カーバメート
６−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンおよび（２，４−ジフルオロフェニル）イソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），６．７２−６．８９（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（３−フルオロフェニル）カーバメート
６−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンおよび（３−フルオロフェニル）イソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９−７．２３（１Ｈ，ｂｒｍ），７．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，８．３Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−イル］メチル（４−フルオロフェニル）カーバメート
１）１−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノンの合成
Ｎ−（５−クロロ−２−ピリジニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド（２０．０ｇ、９４．０ｍｍｏｌ）およびＴＭＥＤＡ（１２．０ｇ、１０３ｍｍｏｌ）をｔ−ブチルメチルエーテル（１５０ｍＬ）に溶解し、反応溶液を−２０℃で攪拌下、ｎ―ブチルリチウム（２．６６Ｍヘキサン溶液、８８．３ｍＬ）を滴下し加えた。反応溶液を０℃で２時間攪拌後、−７８℃に冷却し、トリフルオロ酢酸エチル（１６．８ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を０℃に昇温して３時間攪拌後、水、２Ｎ塩酸を順に加え、反応溶液をｐＨ＝９程度に調整した。溶液を酢酸エチルで希釈後、有機層を分離し、溶媒を減圧留去した。残渣に酢酸（６０ｍＬ）、濃塩酸（２０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）を加え、溶液を１００℃で１０時間加熱攪拌した。溶液を室温に冷却後、生じる固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄した。得られた固体と酢酸ナトリウム（７．６４ｇ）を水（１５ｍＬ）およびｔ−ブチルメチルエーテル（７０ｍＬ）中混合し、溶液を室温で３０分攪拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去し、目的物（１０．１ｇ、４７．８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
２）［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２、３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−イル］メチル（４−フルオロフェニル）カーバメートの合成。
１−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノンおよび（４−フルオロフェニル）イソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．１２−７．１４（２Ｈ，ｂｒｍ），７．４２−７．４４（２Ｈ，ｂｒｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例１７
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２、３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−イル］エチル（４−フルオロフェニル）カーバメート
２−アミノ−５−クロロピリジン、トリフルオロ酢酸エチル、アリルマグネシウムブロマイドおよび（４−フルオロフェニル）イソシアネートを原料として用い、実施例１および実施例１６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９７−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．３８（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例１８
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル［４−（メチルスルホニル）フェニル］カーバメート
６−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンおよび４−（メチルスルホニル）フェニルイソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１５（３Ｈ，ｓ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例１９
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（ピリジン−３−イル）カーバメート
６−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンおよび３−イソシアネートピリジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２０
２−［（｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メトキシ｝カルボニル）アミノ］ピリジニウムトリフルオロアセテート
６−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンおよび２−イソシアネートピリジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．６９−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．２４−８．２６（１Ｈ，ｍ）．
実施例２１
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（シクロペンチル）カーバメート
６−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンおよびシクロペンチルイソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８−１．５７（６Ｈ，ｍ），１．６８−１．７６（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２２
［８−メトキシ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（４−フルオロフェニル）カーバメート
２−メトキシアニリン、トリフルオロ酢酸エチルおよび（４−フルオロフェニル）イソシアネートを原料として用い、実施例１および実施例１６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．１０−７．１４（５Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｂｒｍ）．
実施例２３
［６−クロロ−１−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（４−フルオロフェニル）カーバメート
１）６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−４−ビニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンの合成
４−クロロアニリン、トリフルオロ酢酸エチル、ビニルマグネシウムブロマイドを原料として用い、実施例１および実施例１６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１１．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．９９（１Ｈ，ｓ）．
２）６−クロロ−１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４−ビニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンの合成
６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−４−ビニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）攪拌溶液に、０℃下、水素化ナトリウム（６０％、２９ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で３０分攪拌後、ヨウ化メチル（４４．８μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を滴下し加えた。反応溶液を室温下、終夜攪拌後、水を反応溶液に加えた。溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去し、目的物（１０７ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）を薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４１（３Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ）．
３）［６−クロロ−１−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（４−フルオロフェニル）カーバメート
６−クロロ−１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４−ビニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンおよび（４−フルオロフェニル）イソシアネートを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３６（３Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｂｒｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２４
［５−メトキシ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（４−フルオロフェニル）カーバメート
３−メトキシアニリン、トリフルオロ酢酸エチルおよび（４−フルオロフェニル）イソシアネートを原料として用い、実施例１および実施例１６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．０８−７．１５（５Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２５
［６−フルオロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（４−フルオロフェニル）カーバメート
４−フルオロアニリン、トリフルオロ酢酸エチルおよび（４−フルオロフェニル）イソシアネートを原料として用い、実施例１および実施例１６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ），７．０５−７．１８（２Ｈ，ｂｒｍ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２６
［６−フルオロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル（ピリジン−３−イル）カ−バメイト
４−フルオロアニリン、トリフルオロ酢酸エチルおよび３−イソシアネートピリジンを原料として用い、実施例１および実施例１６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．６Ｈｚ），７．２４−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．２Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２７
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド
１）６−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンの合成
実施例１に従い、公知の化合物（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，６３，８５３６）１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンより合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
２）４−（アジドメチル）−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンの合成
６−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン（４．０ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３０ｍＬ）およびＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌下、２，６−ジメチルピリジン（１３．２ｍＬ，１１３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（９．６ｍＬ，５６．８ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応溶液を氷冷下３時間攪拌後、氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を反応溶液に加えた。溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、１０％クエン酸水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を、ＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１．５３ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を８０℃で終夜攪拌後、室温に戻し、水を反応溶液に加えた。溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製し、目的物（３．４７ｇ、８０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１１．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）
３）［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩の合成
４−（アジドメチル）−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン（２．５９ｇ，８．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合溶液に、室温下、トリメチルホスファイト（２ｍＬ，１６．９ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を６０℃で５時間攪拌した。反応溶液を放冷後、水を反応溶液に加え、溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣に、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（３０ｍＬ）を加え、４０℃で２４時間攪拌した。放冷後、生じる固体をろ取、酢酸エチルで洗浄、減圧乾燥し、目的物（２．３１ｇ、８６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４４（２Ｈ，ｓ），１１．１０（１Ｈ，ｓ）
４）Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドの合成
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩（２．０ｇ，６．３ｍｍｏｌ）、４−フルオロ安息香酸（９７２ｍｇ，６．９４ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール塩酸塩（８５２ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．１ｍＬ，１５．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を、０℃で攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．４５ｇ，７．５７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応溶液を室温で５時間攪拌後、水を反応溶液に加え、溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、目的物（２．１ｇ、８２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．４Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ），１０．１９（１Ｈ，ｓ）
Ｎ−｛［（４Ｓ＊）−６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドの合成
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドをＨＰＬＣ（キラルパックＡＤ−Ｈ、n-ヘキサン：２−プロパノール＝４：１）にて光学分割を行い、後半に溶出されるフラクションを濃縮して目的物を得た。
実施例２８
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド
３−アミノ−６−クロロピリジン、トリフルオロ酢酸エチル、４−フルオロ安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．
実施例２９
Ｎ−｛［２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
アニリン、トリフルオロ酢酸エチルおよび安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例３０
Ｎ−｛［２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキシアミド
アニリン、トリフルオロ酢酸エチルおよびピリジン−２−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
実施例３１
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
アニリン、トリフルオロ酢酸エチルおよび４−フルオロ安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６７−７．７１（２Ｈ，ｍ）．
実施例３２
Ｎ−｛２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］エチル｝−４−フルオロベンズアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、アリルマグネシウムブロマイドおよび４−フルオロ安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２９−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．５１−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）
Ｎ−｛２−［（４Ｒ＊）−６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］エチル｝−４−フルオロベンズアミド
Ｎ−｛２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］エチル｝−４−フルオロベンズアミドをＨＰＬＣ（キラルパックＡＤ−Ｈ、n-ヘキサン：２−プロパノール＝３：１）にて光学分割を行い、後半に溶出されるフラクションを濃縮して目的物を得た。
実施例３３
Ｎ−｛３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］プロピル｝−４−フルオロベンズアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよび４−フルオロ安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．４７−１．６４（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．３７（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．８４−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）
Ｎ−｛３−［（４Ｒ＊）−６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］プロピル｝−４−フルオロベンズアミド
Ｎ−｛３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］プロピル｝−４−フルオロベンズアミドをＨＰＬＣ（キラルパックＡＤ−Ｈ、n-ヘキサン：２−プロパノール＝３：１）にて光学分割を行い、後半に溶出されるフラクションを濃縮して目的物を得た。
実施例３４
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−３−フルオロベンズアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および３−フルオロ安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５３（６Ｈ，ｍ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）
実施例３５
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−２−フルオロベンズアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および２−フルオロ安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．４Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ），７．４２−７．５０（３Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）
実施例３６
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−メチルベンズアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および４−メチル安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）
実施例３７
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−２−メチルベンズアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および２−メチル安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０１（３Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）
実施例３８
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−３−メチルベンズアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および３−メチル安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（５Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）
実施例３９
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ビフェニル−４−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および４−フェニル安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３７−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．６４−７．７９（６Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）
実施例４０
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および２−フェニル安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．６Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．３Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４１−７．５１（３Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．６Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）
実施例４１
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝イソニコチンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびイソニコチン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ），８．６６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）
実施例４２
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ニコチンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびニコチン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）
実施例４３
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびピリジン−２−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．９Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６５（１Ｈ，ｂｒｍ），７．９４−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．５７−８．６２（１Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１０．８８（１Ｈ，ｓ）
実施例４４
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−メトキシベンズアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および４−メトキシ安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．８Ｈｚ），６．８８−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）
実施例４５
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および４−トリフルオロメチル安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．７８−７．８４（４Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）
実施例４６
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−（メタンスルホニル）ベンズアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および４−（メタンスルホニル）安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２２（３Ｈ，ｓ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．０Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．０Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）
実施例４７
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−６−フルオロニコチンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および６−フルオロニコチン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．１Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．４３−７．４９（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．２，２．９Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．１Ｈｚ），１０．８８（１Ｈ，ｓ）
実施例４８
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−６−メチルニコチンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および６−メチルニコチン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．９Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．９Ｈｚ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）
実施例４９
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−６−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．７Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．１７−９．２３（１Ｈ，ｂｒｍ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５０
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．４Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３、５．４Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）
実施例５１
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝イソオキサゾール−４−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびイソオキサゾール−４−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．９Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．２８−９．３４（１Ｈ，ｍ），１０．８８（１Ｈ，ｓ）
実施例５２
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−２−メトキシベンズアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および２−メトキシ安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６６（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．６Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．６Ｈｚ），６．９２−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６、５．６Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）
実施例５３
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−イソプロピルベンズアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および４−イソプロピル安息香酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８４−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）
実施例５４
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−２−ピリジンカルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．７２−６．７９（１Ｈ，ｂｒｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．６６−７．７５（２Ｈ，ｂｒｍ）
実施例５５
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．６Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１０．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５６
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５７
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．４２−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）
実施例５８
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ピリダジン−３−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびピリダジン−３−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．１Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．７Ｈｚ）
実施例５９
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ピリミジン−２−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびピリミジン−２−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
実施例６０
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ピリミジン−４−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびピリミジン−４−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．５Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
実施例６１
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ピリミジン−５−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびピリミジン−５−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４−７．５２（２Ｈ，ｍ），８．９５（２Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ）
実施例６２
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および１，３−オキサゾール−５−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．９３−８．９９（１Ｈ，ｂｒｍ）
実施例６３
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および１，３−オキサゾール−２−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例６４
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および１，３−オキサゾール−４−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．４Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．９Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），８．３５−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）
実施例６５
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝イソオキサゾール−５−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびイソオキサゾール−５−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例６６
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−２−メチルプロピオンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および２−メチルプロピオン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２４−２．３２（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．３Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．１８−８．２３（１Ｈ，ｍ）
実施例６７
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝シクロプロパンカルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびシクロプロパンカルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．４６−０．７２（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．５６（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．４４−８．４９（１Ｈ，ｍ）
実施例６８
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−２，２−ジメチルプロピオンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および２，２−ジメチルプロピオン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８８（９Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｍ）
実施例６９
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−２−エチルブタンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および２−エチルブタンカルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．７１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０９−１．４４（４Ｈ，ｍ），１．８９−１．９９（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．２１−８．２７（１Ｈ，ｍ）
実施例７０
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−２−フェニルアセトアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびフェニルアセチルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３８（２Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．９５−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ）
実施例７１
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および（４−フルオロフェニル）酢酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２２−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．７８−６．９１（３Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．２７−７．３５（２Ｈ，ｍ）
実施例７２
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝イソオキサゾール−３−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびイソオキサゾール−３−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．１Ｈｚ），６．８４−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．０８−９．１４（１Ｈ，ｍ）
実施例７３
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および１，３−チアゾール−４−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ），８．４０−８．４７（１Ｈ，ｂｒｍ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
実施例７４
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−５−エチルイソオキサゾール−３−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および５−エチルイソオキサゾール−３−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．６Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９８−９．０３（１Ｈ，ｍ）
実施例７５
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．３５（１Ｈ，ｍ）
実施例７６
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および１，３−チアゾール−２−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．８，３．５Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．８，５．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．９６−９．０１（１Ｈ，ｍ）
実施例７７
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および１，３−チアゾール−５−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），９．０２−９．０８（１Ｈ，ｍ），９．２１（１Ｈ，ｓ）
実施例７８
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−１，２，５−チアジアゾール−３−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および１，２，５−チアジアゾール−３−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ）
実施例７９
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例８０
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．９Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）
実施例８１
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．９Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），９．４９−９．５５（１Ｈ，ｍ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）
実施例８２
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５−０．９１（２Ｈ，ｍ），１．０３−１．０８（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．１９（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．９Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８、４．９Ｈｚ）
実施例８３
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−５−フェニルイソオキサゾール−３−カルボキシアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および５−フェニルイソオキサゾール−３−カルボン酸を原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．４Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．５０−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．８７−７．９１（２Ｈ，ｍ），９．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３、５．４Ｈｚ）
実施例８４
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）プロパンアミド
１）６−クロロ−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンの合成
実施例１に従い、公知（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，６３，８５３６）の化合物１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、および３−ブテニルマグネシウムブロミドを原料として用い合成した。本化合物はまた、参考例３に示す方法によっても合成可能である。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４３（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）．
２）３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］プロパン酸の合成
６−クロロ−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン（１．０ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）溶液に攪拌下、ジョーンズ試薬（８Ｎクロム酸、Ｈ２ＳＯ４−Ｈ２Ｏ溶液、２ｍＬ）を室温で滴下した。水（２０ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌後、反応溶液に２−プロパノールを加え、室温で５分攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、水層を分離した。水層に８Ｎ塩酸を加えて酸性にした後、溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去し、目的物（７２６ｍｇ、７０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０７−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８２（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）
３）３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）プロパンアミドの合成
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］プロパン酸（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および４−フルオロアニリン（２１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ピリジン（３１μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応溶液を終夜室温で攪拌後、水を反応溶液に加え、溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、目的物（３３．１ｍｇ、５１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１９−２．５３（３Ｈ，ｍ），２．７５−２．８７（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０８−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），９．９４（１Ｈ，ｓ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）
実施例８５
２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、アリルマグネシウムブロマイドおよび４−フルオロアニリンを原料として用い、実施例８４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例８６
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−４−イルプロパンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよび４−アミノピリジンを原料として用い、実施例８４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８７（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），１０．２８（１Ｈ，ｓ）
実施例８７
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−３−イルプロパンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよび３−アミノピリジンを原料として用い、実施例８４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．７９（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９４−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）
実施例８８
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イル）プロパンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよび２−アミノピリジンを原料として用い、実施例８４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３−２．５６（３Ｈ，ｍ），２．７５−２．９２（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０５−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４−８．２９（１Ｈ，ｍ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）
実施例８９
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）プロパンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよび２−メトキシアニリンを原料として用い、実施例８４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３１−２．５７（３Ｈ，ｍ），２．７３−２．８８（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８６−７．９３（１Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｓ）
実施例９０
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルプロパンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよび３−アミノイソオキサゾールを原料として用い、実施例８４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３−２．５４（３Ｈ，ｍ），２．７８−２．８８（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．９７（１Ｈ，ｓ）
実施例９１
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）プロパンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよび３−アミノ−６−メトキシピリジンを原料として用い、実施例８４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１９−２．５３（３Ｈ，ｍ），２．７７−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｓ）
実施例９２
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−（６−フルオロピリジン−３−イル）プロパンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよび３−アミノ−６−フルオロピリジンを原料として用い、実施例８４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２６−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８８（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０４−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）
実施例９３
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよび３−アミノ−６−メチルピリジンを原料として用い、実施例８４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２４−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．４８（５Ｈ，ｍ），２．７８−２．８９（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８２−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）
実施例９４
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）プロパンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよび３−メトキシアニリンを原料として用い、実施例８４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２２−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），６．５８−６．６３（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２４−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．８９（１Ｈ，ｓ）
実施例９５
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよび３−フルオロアニリンを原料として用い、実施例８４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２４−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．３７−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８８（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８７（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）
実施例９６
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）プロパンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよび２−フルオロアニリンを原料として用い、実施例８４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６−２．５６（３Ｈ，ｍ），２．７８−２．８９（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．８３−７．９２（１Ｈ，ｍ），９．７２（１Ｈ，ｓ）
実施例９７
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−［４−（メタンスルホニル）フェニル］プロパンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよび４−（メタンスルホニル）アニリンを原料として用い、実施例８４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．５６−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，２．４Ｈｚ），７．７６−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）
実施例９８
３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよび３−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾールを原料として用い、実施例８４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．４６（３Ｈ，ｍ），２．７３−２．８４（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例９９
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩（６０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を室温で攪拌下、トリエチルアミン（６６μＬ，０．４７ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（４４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応溶液を室温で終夜攪拌後、水を反応溶液に加え、溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、目的物（５８ｍｇ、７０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），３．９８−４．０９（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１００
Ｎ−｛２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンゾオキサジン−４−イル］エチル｝−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、アリルマグネシウムブロマイドおよび４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例１および実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１９−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８３（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３５−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．８３（３Ｈ，ｍ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０１
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンゾオキサジン−４−イル］メチル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および４−メチルベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．９Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．３Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．９Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）
実施例１０２
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンゾオキサジン−４−イル］メチル｝−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．８Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．８Ｈｚ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０３
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンゾオキサジン−４−イル］メチル｝−４−シアノベンゼンスルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および４−シアノベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．３Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．３Ｈｚ），６．９１−６．８３（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０４
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンゾオキサジン−４−イル］メチル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびナフタレン−２−スルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．１Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ），７．２２−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．１２（３Ｈ，ｍ），８．３３−８．４７（３Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，６．１Ｈｚ），８．７１−８．７５（１Ｈ，ｍ），１１．０９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０５
４−クロロ−Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンゾオキサジン−４−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および４−クロロベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，５．９Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，５．９Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０６
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ピリジン−３−スルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびピリジン−３−スルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１０７
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ピリジン−２−スルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）
実施例１０８
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）
実施例１０９
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および３−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．５４−７．６３（２Ｈ，ｍ），１０．７４−１０．８３（１Ｈ，ｂｒｍ）
実施例１１０
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および２−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．０８−４．１９（１Ｈ，ｂｒｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．７２（２Ｈ，ｍ），１０．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１１１
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および３，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．０４−４．１４（１Ｈ，ｂｒｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７５（１Ｈ，ｍ），１０．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１１２
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．６１（３Ｈ，ｍ），１０．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１１３
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩およびベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４５−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．７９（２Ｈ，ｍ）
実施例１１４
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および３−メチルベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３８−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５３（２Ｈ，ｍ）
実施例１１５
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−３−シアノベンゼンスルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および３−シアノベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７６（１Ｈ，ｓ）
実施例１１６
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−３−メトキシベンゼンスルホンアミド
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０−７．４９（３Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１１７
Ｎ−｛２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］エチル｝ベンゼンスルホンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、アリルマグネシウムブロマイドおよびベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８４（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（３Ｈ，ｍ）
実施例１１８
Ｎ−｛３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよびベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０７−１．２０（１Ｈ，ｍ），１．２８−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．５１−７．６５（５Ｈ，ｍ），７．７０−７．７６（２Ｈ，ｍ）
実施例１１９
Ｎ−｛３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］プロピル｝ピリジン−２−スルホンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、３−ブテニルマグネシウムブロマイドおよびピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１−１．２３（１Ｈ，ｍ），１．３０−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．９３−３．０２（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．６４−８．６７（１Ｈ，ｍ）
Ｎ−｛３−［（４Ｒ＊）−６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］プロピル｝ピリジン−２−スルホンアミドの合成
Ｎ−｛３−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］プロピル｝ピリジン−２−スルホンアミドをＨＰＬＣ（キラルパックＡＤ−Ｈ、n-ヘキサン：２−プロパノール＝３：２）にて光学分割を行い、後半に溶出されるフラクションを濃縮して目的物を得た。
実施例１２０
Ｎ−｛２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］エチル｝ピリジン−２−スルホンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、アリルマグネシウムブロマイドおよびピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２４−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９２（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０７（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．６８−８．７０（１Ｈ，ｍ）
Ｎ−｛２−［（４Ｒ＊）−６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］エチル｝ピリジン−２−スルホンアミド
Ｎ−｛２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］エチル｝ピリジン−２−スルホンアミドをＨＰＬＣ（キラルパックＡＤ−Ｈ、ヘキサン：２−プロパノール＝３：１）にて光学分割を行い、後半に溶出されるフラクションを濃縮して目的物を得た。
実施例１２１
２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンゾオキサジン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−２−イルエタンスルホンアミド
１）６−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンの合成
実施例１に従い、１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、およびアリルマグネシウムブロミドを原料として用い合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．３，５．９Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．３，５．９Ｈｚ），３．３６−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５１（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）．
２）Ｓ−（２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンズオキサジン−４−イル］エチル）エタンチオエ−トの合成
６−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン（５００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に対して、トリエチルアミン（２３６μＬ、１．６９ｍｍｏｌ）とメタンスルホニルクロリド（１３２μＬ、１．６９ｍｍｏｌ）を室温下で加え、３時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後得られた残渣は、そのまま次の反応に用いた。得られたメシル体と炭酸セシウム（６０６ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に対し、チオ酢酸（１４４μＬ、２．０３ｍｍｏｌ）を室温下で加え、８０℃で終夜加熱した。水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した後、食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後得られた残渣は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）により精製し、目的物（２３０ｍｇ、３９％）を茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．７０（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）．
３）２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンゾオキサジン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−２−イルエタンスルホンアミドの合成
Ｓ−（２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンズオキサジン−４−イル］エチル）エタンチオエート（１００ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）溶液に、３５％過酸化水素水（２４５μＬ、２．８０ｍｍｏｌ）を加え７０℃で１時間加熱した。１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えて１時間攪拌し、過剰の過酸化水素を失活させた後、セライトろ過を行った。ろ液を濃縮することで目的物を１０２ｍｇ得た。続いて得られたスルホン酸に対し塩化チオニル（２ｍＬ）を加え、８時間加熱還流を行った。反応終了後、減圧下濃縮を行い、得られたスルホニルクロリドはそのまま次の反応に用いた。過剰な２−アミノピリジンとトリエチルアミンのＴＨＦ溶液に対し、スルホニルクロリドのＴＨＦ−クロロホルム混合溶液を滴下し、室温で終夜攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出、食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにて精製し、目的物（６．６ｍｇ、９％）を茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４４−２．５７（３Ｈ，ｍ），２．８４−２．９６（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．０９（３Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ），７．７１−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．００−８．１６（１Ｈ，ｍ），１０．８８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２２
２−［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンゾオキサジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）エタンスルホンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、アリルマグネシウムブロミドおよび４−フルオロアニリンを原料として用い、実施例１２１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４２−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．２０（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｓ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２３
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−イル］メチル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレアの合成
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩（６０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）攪拌溶液に、順次トリエチルアミン（６６μＬ，０．４７ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルイソシアネート（３２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液を室温で終夜攪拌後、反応溶液を濃縮した。残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、目的物（２４ｍｇ、２８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．９Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）
Ｎ−｛［（４Ｓ＊）−６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレア
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレアをＨＰＬＣ（キラルパックＡＤ−Ｈ、n-ヘキサン：２−プロパノール＝３：１）にて光学分割を行い、後半に溶出されるフラクションを濃縮して目的物を得た。
実施例１２４
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−Ｎ’−ピリジン−４−イルウレア
［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチルアミン塩酸塩および３−イソシアネートピリジンを原料として用い、実施例１２３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７７−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．４Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１０．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１２５
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
１）１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンの合成
ジイソプロピルアミン（５６．４ｇ、０．５５ｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）溶液を−４０℃で攪拌下、ｎ―ブチルリチウム（２００ｍＬ，２．６６Ｍヘキサン溶液）を滴下し加えた。−４０℃にて１時間攪拌後、−７８℃まで冷却し、４−フルオロブロモベンゼン（８７．５ｇ、０．５０ｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を、反応溶液の内部温度が−７０℃を超えないようにゆっくり滴下し加えた。反応溶液を−７８℃にて１時間攪拌後、トリフルオロ酢酸エチル（６５．４ｍＬ，０．５５ｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を同温下加えた。反応溶液を、攪拌しながら１時間かけて０℃まで昇温後、飽和塩化アンモニウム水溶液を反応溶液に加え、溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製し、得られる黄色油状物を、減圧蒸留（１ｍｍＨｇ、５３℃）にて再度精製し、目的物（８３．８ｇ、６１．８％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４，２．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．４Ｈｚ）．
２）１−｛５−ブロモ−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］フェニル｝−２，２，２−トリフルオロエタノンの合成
１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（７６．２ｇ、０．２８１ｍｏｌ）、炭酸カリウム（４６．６ｇ、０．３３７ｍｏｌ）および４−メトキシベンジルアミン（７３．４ｍＬ，０．５６ｍｍｏｌ）をトルエン（３００ｍＬ）中懸濁した。反応溶液を終夜、加熱還流下攪拌後、反応溶液を０℃まで冷却し、水（３００ｍＬ）およびクエン酸１水和物（１１８ｇ、０．５６ｍｏｌ）を反応溶液に０℃で順次加えた。反応溶液を０℃で３０分攪拌後、生じる固体をろ取し、その固体をヘキサン（５００ｍＬ）、酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合溶媒中に懸濁させ、その懸濁溶液を室温で２時間攪拌した。固体をろ取し、ヘキサンで洗浄後乾燥させて、目的物（７５．６ｇ、６９．３％）を燈色固体として得た。残った母液を濃縮後、残渣をヘキサンおよび少量の酢酸エチルにて洗浄し、さらに目的物（１５．９ｇ、１４．５％）を暗褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．０Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．
３）６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−４−ビニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンの合成
１−｛５−ブロモ−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］フェニル｝−２，２，２−トリフルオロエタノン（７５．５ｇ、０．１９５ｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）攪拌溶液中、０℃でビニルマグネシウムブロミド（１．０ＭＴＨＦ溶液、３８９ｍＬ）を１時間かけて滴下した。反応溶液を０℃で３時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、室温でさらに１０分攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣を、トリエチルアミン（８１．２ｍＬ、０．５９ｍｏｌ）およびトルエン（５００ｍＬ）に溶解し、０℃下、トリホスゲン（５７．９ｇ、０．１９５ｍｏｌ）を攪拌溶液に徐々に加えた。反応溶液を０℃で３０分攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、０℃でさらに１０分攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣を、ヘキサン（５０ｍＬ）に懸濁させ、その懸濁溶液を終夜室温で攪拌した。生じる固体をろ取し、ヘキサンにて洗浄後乾燥し、目的物（７１．６ｇ、８３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７８（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１１．２Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ）．
４）６−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンの合成
６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−４−ビニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン（７１．５ｇ、０．１６１ｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）およびメタノール（２００ｍＬ）に溶解し０℃に冷却後、オゾン気流化２時間攪拌した。オゾン気流を窒素気流に置換後に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１２．２ｇ、０．３２３ｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応溶液を０℃で１０分攪拌後、過剰のアセトンを加えた。溶媒を減圧下留去後、残渣を酢酸エチルで希釈し、水槽のｐＨが６付近になるまで１Ｎ塩酸を加えた。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣を、水およびエタノールより結晶化し、目的物（６２．４ｇ、８７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７１（３Ｈ，ｓ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
５）４−（アジドメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンの合成
６−ブロモ−４−（ヒドロキシメチル）−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン（６１．３ｇ、０．１３７ｍｏｌ）をクロロホルム（４００ｍＬ）および２，６−ジメチルピリジン（４８．０ｍＬ，０．４１２ｍｏｌ）に溶解し、０℃で攪拌下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（４６．４ｍＬ，０．２７５ｍｏｌ）を滴下して加えた。反応溶液を氷冷下１時間攪拌後、氷冷下で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を反応溶液に加えた。溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を、ＤＭＦ（２７０ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（２６．７ｇ，０．４１１ｍｏｌ）を加えた。反応溶液を８０℃で３時間攪拌後、室温に戻し、水を反応溶液に加えた。溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、クエン酸水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で精製し、さらに得られた黄色固体をヘキサンにて洗浄することで、目的物（４６ｇ、７１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ），３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ）．
６）４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンの合成
４−（アジドメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン（４６ｇ，９８．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１３０ｍＬ）および水（６５ｍＬ）の混合溶液に、室温下、トリメチルホスファイト（２３．１ｍＬ，１９５ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を６０℃で終夜攪拌した。反応溶液を放冷後、水を反応溶液に加え、溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣に４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（２００ｍＬ）を加え、室温で２４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルで希釈、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して、目的物（３０．９ｇ、７１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
（４Ｓ＊）−４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンの合成
４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンをＨＰＬＣ（キラルパックＡＤ、n-ヘキサン：２−プロパノール＝４：１）にて光学分割を行い、前半に溶出されるフラクションを濃縮して目的物を得た。
７）Ｎ−｛［６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドの合成
４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン（１３．６７ｇ，３０．７ｍｍｏｌ）、４−フルオロ安息香酸（４．７３ｇ，３３．８ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（４．７ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．６９ｍＬ，３３．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液を、０℃で攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６．４７ｇ，３３．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応溶液を室温で終夜攪拌後、水を反応溶液にゆっくり加えた。固体が析出しはじめた後、さらに過剰の水を加え、室温で２時間攪拌した。固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、目的物（１５．６ｇ、９０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６９（３Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ）．
８）Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドの合成
Ｎ−｛［６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド（１３．０ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液に、攪拌下、硝酸セリウムアンモニウム（３７．７ｇ，６８．７ｍｍｏｌ）の水溶液（２５ｍＬ）を室温で滴下した。反応溶液を室温で４時間攪拌した。ピロ亜硫酸ナトリウムを反応溶液に加え、３０分攪拌後、溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、水および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣を、酢酸エチル−ヘプタンより結晶化し、目的物（６．７ｇ：１次晶、２．５ｇ：２次晶、計９．２ｇ、９０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ）．
９）４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド（４．０ｇ、８．９４ｍｍｏｌ）、［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ボロン酸（２．６３ｇ、１３．４２ｍｍｏｌ）、塩化パラジウム・１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン錯体（６５４ｍｇ、０．８９４ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム三水和物（４．７６ｇ、１７．８８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２７ｍＬ）および水（２．７ｍＬ）に懸濁させ、その混合溶液をマイクロ波照射下、１２０℃で１５分間攪拌した。放冷後、反応溶液に水（１０ｍＬ）および濃塩酸（５ｍＬ）を順次加え、室温で２時間攪拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、得られる泡状固体を、酢酸エチル−ヘプタンより再結晶することで、目的物（２．７０ｇ、６９．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．９Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０−７．８０（５Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，３．９Ｈｚ），１２．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（４Ｓ＊）−４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
（４Ｓ＊）−４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン、４−フルオロ安息香酸、［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ボロン酸を原料に用い、実施例１２５に準じた方法で表題化合物を得た。
実施例１２６
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝アセトアミド
４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オンおよびアセチルクロリドを原料として用い、実施例９９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７３（３Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．５Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．５Ｈｚ）．
実施例１２７
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−フェニル−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよびフェニルボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６４−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．８９−８．９０（１Ｈ，ｍ）．
実施例１２８
３−［４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−イル］安息香酸
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび３−（ジヒドロキシボリル）安息香酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．４Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，３．４Ｈｚ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２９
Ｎ−｛［７−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド
公知の化合物１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．２００３，４４，７１４７）および４−フルオロ安息香酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，３．９Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２３−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．９Ｈｚ）．
実施例１３０
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび（２−メチルフェニル）ボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０７（３Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．０Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２１−７．２７（６Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．０Ｈｚ）．
実施例１３１
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−イソキサゾ−ル−４−イル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾールを原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６４−７．７１（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１３２
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，３．９Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），８．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，３．９Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）．
（４Ｓ＊）−４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
（４Ｓ＊）−４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン、４−フルオロ安息香酸、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを原料に用い、実施例１２５に準じた方法で表題化合物を得た。
実施例１３３
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．０Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．８５−８．８１（１Ｈ，ｍ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（４Ｓ＊）−４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
（４Ｓ＊）−４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン、４−フルオロ安息香酸、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを原料に用い、実施例１２５に準じた方法で表題化合物を得た。
実施例１３４
３−［４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］ピリジニウムトリフルオロアセテート
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび３−ピリジニルボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．９Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２−７．７７（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，３．９Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１３５
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（３−チエニル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび３−チエニルボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．９Ｈｚ），７．６８−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．５Ｈｚ），８．８９−８．８６（１Ｈ，ｍ）．
実施例１３６
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９１−８．８８（１Ｈ，ｍ），１０．７９−１０．８３（１Ｈ，ｂｒｍ）．
実施例１３７
４−［４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−イル］安息香酸
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび４−（ジヒドロキシボリル）安息香酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，３．９Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．３Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４−７．８０（６Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，３．９Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１３６
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよびトリメチルボロキサンを原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），１０．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１３９
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［７−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび
［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．７３−７．７７（３Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．９Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４０
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［７−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．９Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４１
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．９Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．９Ｈｚ）．
実施例１４２
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび［３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８−７．７４（４Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．９Ｈｚ），１０．７３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４３
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび［４−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），３．８７−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．５６−４．５８（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３−７．６１（２Ｈ，ｂｒｍ），７．６９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．９Ｈｚ），１０．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．６０（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４４
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロール−２−ボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．９Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．４Ｈｚ），６．４３−６．４６（１Ｈ，ｂｒｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１１．２１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４５
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび［３−フェニル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．７８−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．４Ｈｚ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４６
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（２−フリル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび２−フリルボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．９Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８−７．７４（５Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．９Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４７
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（２−チエニル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび２−チエニルボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．９Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．３Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，３．９Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４８
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾ−ル−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンゾオキサジン−４−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールおよび（４−フルオロフェニル）スルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９および実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．０Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３９−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．８４−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，６．０Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４９
Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾ−ル−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３、１−ベンゾオキサジン−４−イル］メチル｝ピリジン−２−スルホンアミド
４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールおよびピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９および実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，５．４Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．５Ｈｚ），７．１６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．１３−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３８（３Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．４Ｈｚ），８．９９−８．９５（１Ｈ，ｍ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５０
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン、［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ボロン酸および４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９および実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４５−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．９９−４．０６（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．８９（５Ｈ，ｍ），８．２８−８．３１（１Ｈ，ｍ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）
４−フルオロ−Ｎ−｛［（４Ｓ＊）−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
（４Ｓ＊）−４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン、［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ボロン酸および４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを原料に用い、実施例９９および実施例１２５に準じたで表題化合物を得た。
実施例１５1
Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ピリジン−２−スルホンアミド
４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン、［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ボロン酸およびピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９および実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．６Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６Ｈｚ），７．６８−７．８９（４Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）
Ｎ−｛［（４Ｓ＊）−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ピリジン−２−スルホンアミド
（４Ｓ＊）−４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン、［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ボロン酸およびピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９および実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
実施例１５２
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（ピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび４−ピリジニルボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．４Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．８２−７．８４（２Ｈ，ｍ），８．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．４Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５３
４−フルオロ−Ｎ−（｛２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび［３−トリフルオロメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ボロン酸を原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．９Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｓ），１４．０８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５４
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
１）４−フルオロ−Ｎ−｛［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−６−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
Ｎ−｛［６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド（１００ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８．０ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）、キサントホス（１５．２ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５７．４ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）および２−ピロリジノン（２６．８μＬ，０．３５２ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．５ｍＬ）混合溶液を、マイクロ波照射下、１２０℃で３０分間攪拌した。放冷後、溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、目的物（６９ｍｇ、６９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０９−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．９６（３Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．８Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ）．
２）４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
４−フルオロ−Ｎ−｛［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−６−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド（３０ｍｇ、０．０５２５ｍｍｏｌ）、三塩化アルミニウム（７０ｍｇ，０．５２５ｍｍｏｌ）をアニソール（０．５ｍＬ）中混合し、室温下攪拌した。全て溶解した後、１００℃に昇温して４時間攪拌した。室温に戻し、溶液を酢酸エチルで希釈し、水を加えた後有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／０）で精製し、粗成生物を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルより結晶化して、目的物（１０．１ｍｇ、４３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９９−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．４８（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），１０．６７（１Ｈ，ｓ）．
（４Ｓ＊）−４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
（４Ｓ＊）−４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン、４−フルオロ安息香酸、２−ピロリジノンを原料に用い、上記と同様の方法で表題化合物を得た。
実施例１５５
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（２−オキソアゼチジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
４−フルオロ−Ｎ−｛［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−６−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミドおよび２−アゼチジノンを原料として用い、実施例１５４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０４−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１５６
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（プロピオニルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
４−フルオロ−Ｎ−｛［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−６−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミドおよびプロピオンアミドを原料として用い、実施例１５４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．９Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．３Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５７
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
１−［（ベンジルオキシ）メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（４１．７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．３ｍＬ）溶液に、−７８℃で攪拌冷却下、ｎ−ブチルリチウム（９２μＬ、２．４Ｍヘキサン溶液）を滴下した。反応溶液を同温下１０分間攪拌後、臭化亜鉛（５９．５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．３ｍＬ）溶液を−７８℃で加えた。溶液を−７８℃で２０分攪拌後、室温まで徐々に昇温した。反応溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、Ｎ−｛［６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド（５０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加え、１００℃で終夜攪拌した。室温に戻し、溶液を酢酸エチルで希釈し、水を加えた後有機層を分離した。有機層をクエン酸水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）で精製し、粗生成物として３６．６ｍｇの淡黄色液体を得た。
得られた粗生成物（３５ｍｇ）を、実施例１５４と同様の条件で脱保護を行い、目的物（５．２ｍｇ、２３％）を淡白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．４Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．３Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．４Ｈｚ）．
実施例１５８
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよびイミダゾールを原料として用い、実施例１５４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．９Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．３Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７４−８．７７（１Ｈ，ｂｒｍ），１０．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５９
４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボキシアミド
１）Ｎ−｛［６−シアノ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドの合成
Ｎ−｛［６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド（１．０ｇ，１．７６ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（４１４ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０２ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．５ｍＬ）溶液を、１００℃で３時間攪拌した。室温に戻し、溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、目的物（８７３ｍｇ、９６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７０（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．４Ｈｚ）．
２）４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボン酸の合成
Ｎ−｛［６−シアノ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドを、２５％臭化水素−酢酸（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解し、１００℃で終夜攪拌した。室温に戻し、攪拌下水を加えた。室温で３０分攪拌後、生じる茶色固体を減圧乾燥し、目的物（３１７ｍｇ、５５％）を茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．４Ｈｚ），１１．０７（１Ｈ，ｓ）．
３）４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボキシアミドの合成
４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボン酸（３０ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）およびＣＤＩ（２３．６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２３０μＬ）およびＤＭＦ（９０μＬ）に溶解し、室温で３０分攪拌後、メチルアミン（１８２μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温で３０分攪拌後、溶液を酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（１０．２ｍｇ、３３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．４Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．４Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１６０
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボン酸およびピロリジンを原料として用い、実施例１５９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５７−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８４（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．１７（２Ｈ，ｂｒｍ），３．３６−３．３９（２Ｈ，ｂｒｍ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．４Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．４Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６１
Ｎ−シクロペンチル４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボキシアミド
４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボン酸およびシクロペンチルアミンを原料として用い、実施例１５９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４５−１．５８（４Ｈ，ｂｒｍ），１．６６−１．７２（２Ｈ，ｂｒｍ），１．８４−１．９２（２Ｈ，ｂｒｍ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．９Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６２
４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボキシアミド
４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボン酸および４−フルオロアニリンを原料として用い、実施例１５９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．４Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．７０−７．７５（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．４Ｈｚ），１０．１３（１Ｈ，ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６３
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボキシアミド
４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボン酸およびインダン−２−アミンを原料として用い、実施例１５９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．１，１２．２，６．３Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．１，７．９，５．０Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．９Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），４．６４−４．７２（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１４−７．２５（６Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．９Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６４
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボキシアミド
４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボン酸および２，２−ジフルオロエチルアミンを原料として用い、実施例１５９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６２−３．７１（２Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．９Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５６．１，４．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．７３−８．７８（２Ｈ，ｍ），１０．９９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６５
４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボキシアミド
４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボン酸および２，２，２−トリフルオロエチルアミンを原料として用い、実施例１５９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０２−４．１６（３Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．９Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１１．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６６
４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−Ｎ−（（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボキシアミド
４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボン酸および（３Ｒ）−アミノテトラヒドロフランｐ−トルエンスルホン酸塩を原料として用い、実施例１５９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８３−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．８１−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．９Ｈｚ），４．４１−４．４５（１Ｈ，ｂｒｍ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．９Ｈｚ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６７
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル−４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボキシアミド
４−｛［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−６−カルボン酸およびビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミンを原料として用い、実施例１５９に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０７−１．１６（１Ｈ，ｍ），１．２３−１．６４（６Ｈ，ｍ），１．８７−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．１９（１Ｈ，ｂｒｍ），２．３７−２．４１（１Ｈ，ｂｒｍ），３．９３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４．１，４．４Ｈｚ），４．０２−４．０９（１Ｈ，ｂｒｍ），４．５７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４．９，７．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．８，３．４Ｈｚ），７．６８−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．９１（３Ｈ，ｍ），８．８１−８．８５（１Ｈ，ｍ），１０．９３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６８
Ｎ−｛［６−シアノ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド
実施例１５９で合成したＮ−｛［６−シアノ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドを実施例１２５に準じた方法により脱保護することで表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．７７−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
実施例１６９
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
実施例１５９で合成したＮ−｛［６−シアノ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド（５０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液に、ヒドロキシルアミン（５０％水溶液、４０μＬ）を加え室温で終夜攪拌した。溶液を酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をジオキサン（１ｍＬ）に溶解し、室温で攪拌下ＣＤＩ（４１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）加えた。反応溶液を９０℃で３時間攪拌後、室温に戻し、溶液を酢酸エチルで希釈後、水、１Ｎ塩酸および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、残渣をエタノールおよび水にて結晶化し、目的物（１８ｍｇ、３１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．９Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．９Ｈｚ），１１．１２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７０
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
実施例１５９で合成したＮ−｛［６−シアノ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（２４．８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（２０．４ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、１１０℃で１２時間加熱攪拌した。溶液に水を加え、酢酸エチル−エタノールで２度抽出し、得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣を逆相ＨＰＬＣにて精製し、目的物（３．４ｍｇ、１０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９９−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ），１１．０８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７１
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
１）Ｎ−｛［６−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドの合成
Ｎ−｛［６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド（１．１８ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７９ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（６２４ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ）のジオキサン（４．２ｍＬ）溶液中に、室温でＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（８９μＬ、０．８３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を１１０℃で５時間加熱攪拌した。室温に戻し、溶液を酢酸エチルで希釈後、飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。生じた固体をヘキサンおよび酢酸エチルで洗浄することで、目的物（９９５ｍｇ、７８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６８（３Ｈ，ｓ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．７２−７．７７（３Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．９Ｈｚ）．
２）４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
Ｎ−｛［６−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド（５０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、１，２，４−トリアゾール（１６．９ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２５．９ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（６．９μＬ、０．０６５ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（３．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）溶液を、１１０℃で１時間加熱攪拌した。室温に戻し、溶液を酢酸エチルで希釈後、飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣を、実施例１５４に準じた条件にふすことにより４−メトキシベンジル基の脱保護を行い、目的物（８．０ｍｇ、２３％）を淡白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．４Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ），１０．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７２
Ｎ−｛［６−（ベンゾイルアミノ）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド
Ｎ−｛［６−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよびベンズアミドを原料として用い、実施例１７１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．９Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．９２−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．９Ｈｚ），１０．３０（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７３
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび１，３−オキサゾリジン−２−オンを原料として用い、実施例１７１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）．
４−フルオロ−Ｎ−｛［（４Ｓ＊）−２−オキソ−６−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミドをＨＰＬＣ（キラルパックＡＤ−Ｈ、n-ヘキサン：エタノール＝３：１）にて光学分割を行い、後半に溶出されるフラクションを濃縮して目的物を得た。
実施例１７４
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（３−メチル−２−オキサゾリジン−１−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび１−メチルイミダゾリジン−２−オンを原料として用い、実施例１７１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．７，８．３Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．１Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．７０−７．７５（３Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．１Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７５
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび２−ヒドロキシピリジンを原料として用い、実施例１７１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．８，１．５Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７６
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよびピラゾールを原料として用い、実施例１７１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９−７．７３（３Ｈ，ｍ），７．８２−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）．
４−フルオロ−Ｎ−｛［（４Ｓ＊）−２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミドをＨＰＬＣ（キラルパックＡＤ−Ｈ、n-ヘキサン：エタノール＝４：１）にて光学分割を行い、後半に溶出されるフラクションを濃縮して目的物を得た。
実施例１７７
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび４−メチルピラゾールを原料として用い、実施例１７１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．７２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．７８−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．４Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７８
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび３−メチルピラゾールを原料として用い、実施例１７１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．７８−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ），１０．８２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７９
Ｎ−｛［６−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド
Ｎ−｛［６−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび３−アミノピラゾールを原料として用い、実施例１７１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７−７．７５（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．４Ｈｚ），１０．７８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８０
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび３−（トリフルオロメチル）ピラゾールを原料として用い、実施例１７１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．４Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．４Ｈｚ），１０．９７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８１
４−フルオロ−Ｎ−｛［６−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−オキソピロリジン−１−イル］−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［６−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドおよび（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−２−オンを原料として用い、実施例１７１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７６−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．４４（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４．１，３．９Ｈｚ），４．２５−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２３．４，１４．１，７．８Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．７３−７．７７（３Ｈ，ｍ），８．７８−８．８３（１Ｈ，ｍ），１０．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
実施例１８２
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
１）６−ブロモ−４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オンの合成
１−｛５−ブロモ−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］フェニル｝−２，２，２−トリフルオロエタノン（５．０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を酢酸（２０ｍＬ）および水（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、溶液を６０℃で加熱攪拌下、シアン酸ナトリウム（８５％、２．９６ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を終夜６０℃で加熱攪拌後、室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）を加えた。室温で１時間攪拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した。固体を乾燥後、酢酸エチル−ヘキサンより結晶化し、目的物（４．５３ｇ、８１％）を淡緑色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
２）６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（ニトロメチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オンの合成
６−ブロモ−４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（３．０ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１３．２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物をキシレン（３０ｍＬ）中１５０℃で３時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、ニトロメタン（１．８８ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３３ｍＬ、７．７ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を１００℃で１時間加熱攪拌した。反応溶液を０℃まで冷却し、攪拌下ヘキサン（２０ｍＬ）を徐々に加えた後、０℃で２時間攪拌した。生じる固体をろ取し、ヘキサンで洗浄することで目的物（３．２９ｇ、９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
３）４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オンの合成
６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（ニトロメチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（１．０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、鉄（２９４ｍｇ，５．３ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（５６２ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中攪拌し、終夜加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却後、メタノール（１０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。固体をろ別後、母液を濃縮し、残渣を水および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去して、目的物（９５８ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を無色泡状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
４）Ｎ−｛［６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドの合成
４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（７１０ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）、４−フルオロ安息香酸（２４６ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（２４５ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を、０℃で攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６８ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応溶液を室温で終夜攪拌後、水を攪拌下、反応溶液にゆっくり加えた。固体が析出しはじめた後、さらに過剰の水を加え、室温で２時間攪拌した。固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、目的物（８１５ｍｇ、９０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，３．９Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．８Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，３．９Ｈｚ）．
５）Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドの合成
Ｎ−｛［６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド（２６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍＬ）溶液に、攪拌下、硝酸セリウムアンモニウム（７５５ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）の水溶液（１ｍＬ）を室温で滴下した。反応溶液を室温で４時間攪拌した。ピロ亜硫酸ナトリウムを反応溶液に加え、３０分攪拌後、溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、水および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）で精製し、目的物（１５０ｍｇ、７３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６５−７．７１（２Ｈ，ｍ）．
６）４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
Ｎ−｛［６−ブロモ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸（２９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、塩化パラジウム・１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン錯体（１８．３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム三水和物（６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）および水（０．０５ｍＬ）に懸濁させ、その混合溶液をマイクロ波照射下、１２０℃で３０分間攪拌した。放冷後、溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣を逆相ＨＰＬＣにて精製し、目的物（１０ｍｇ、２１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．３Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６−７．６２（６Ｈ，ｍ），８．５８−８．６０（１Ｈ，ｂｒｍ），９．７１（１Ｈ，ｓ）．
４−フルオロ−Ｎ−｛［（４Ｓ＊）２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝ベンズアミドをＨＰＬＣ（キラルパックＡＤ−Ｈ、n-ヘキサン：２−プロパノール＝３：１）にて光学分割を行い、後半に溶出されるフラクションを濃縮して目的物を得た。
実施例１８３
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンおよび安息香酸を原料として用い、実施例１８２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．４Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．３Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．３９−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６６（３Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．４Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８４
２−クロロ−Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンおよび２−クロロ安息香酸を原料として用い、実施例１８２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，２．４Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．３Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．５Ｈｚ），７．２７−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８５
３−クロロ−Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンおよび３−クロロ安息香酸を原料として用い、実施例１８２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．４Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．３Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．４Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８６
４−クロロ−Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンおよび４−クロロ安息香酸を原料として用い、実施例１８２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，３．９Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．８Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８７
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝４−フルオロベンズアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンおよび４−フルオロ安息香酸を原料として用い、実施例１８２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．５８−８．６２（１Ｈ，ｍ），９．７９（１Ｈ，ｓ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：９．７９（１Ｈ，ｓ），８．６２−８．５８（１Ｈ，
Ｎ−｛［（４Ｓ＊）−６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝４−フルオロベンズアミド
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝４−フルオロベンズアミドをＨＰＬＣ（キラルパックＡＤ−Ｈ、n-ヘキサン：２−プロパノール＝３：１）にて光学分割を行い、後半に溶出されるフラクションを濃縮して目的物を得た。
実施例１８８
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
１−（２−アミノフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンおよび４−フルオロ安息香酸を原料として用い、実施例１８２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．４９−８．５２（１Ｈ，ｂｒｍ），９．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１８９
Ｎ−｛［６−クロロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝４−フルオロベンゼンスルホンアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンおよび（４−フルオロフェニル）スルホニルクロリドを原料として用い、実施例９９および実施例１８２に準じた方法により表題化合物を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１９０
４−フルオロ−Ｎ−｛［２−オキソ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝ベンズアミド
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを原料として用い、実施例１８２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．９Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．９Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１９１
Ｎ−｛［６−ブロモ−３−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド
１）６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−４−（ニトロメチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン
６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−４−（ニトロメチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（１９２．１ｍｇ，０．４０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（４０．５ｍｇ，１．０１３ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（７６μＬ，１．２１５ｍｍｏｌ）を室温下で反応溶液に順次加えた。反応溶液を５０℃で終夜攪拌した後、室温に冷却し、酢酸エチル、水を加え室温で１０分間攪拌した。有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、目的とする６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−４−（ニトロメチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（４４．３ｍｇ，２２．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３６（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）
２）４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン
６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−４−（ニトロメチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（２１７．３ｍｇ，０．４４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．９ｍｌ）、メタノール（０．９ｍｌ）、水（０．５ｍｌ）に溶解し、鉄（４９７ｍｇ，８．９ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（４７６ｍｇ，８．９ｍｍｏｌ）を室温下で反応溶液に順次加えた。反応溶液を９０℃で２．５時間攪拌した後、室温に冷却し、不溶物をセライトろ過した。溶媒を減圧留去した後、残渣にクロロホルム、飽和炭酸水素ナトリウムを加え、室温で攪拌した。有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１：４）で精製し、目的とする４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（１４８．３ｍｇ，７２．７％）を白色固体として得た。
３）Ｎ−｛［６−ブロモ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドの合成
４−（アミノメチル）−６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（３６．８ｍｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍｌ）に溶解し、４−フルオロ安息香酸（２８．１ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４６．２ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（３６．９ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０３２ｍｌ，０．４０２ｍｍｏｌ）を室温下で反応溶液に順次加えた。反応溶液を室温で終夜攪拌後、クロロホルム、水を加え室温で攪拌した。有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１：１０）で精製し、目的とするＮ−｛［６−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド（３３．９ｍｇ，７３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，４．９Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，５．９Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８４−６．７８（３Ｈ，ｍ），７．０６−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ）．
４）Ｎ−｛［６−ブロモ−３−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミドの合成
Ｎ−｛［６−ブロモ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド（９．６ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１．０ｍｌ）、水（０．２５ｍｌ）に溶解し、硝酸セリウムアンモニウム（２７．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）を氷冷下反応溶液に加えた。反応溶液を室温で４時間攪拌後、クロロホルム、水を加え室温で攪拌した。有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ過した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１：４）で精製し、目的とするＮ−｛［６−ブロモ−３−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］メチル｝−４−フルオロベンズアミド（４．０ｍｇ，５３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６５−７．７１（２Ｈ，ｍ）．
参考例１
［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ボロン酸
１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
ピラゾール（１４．３ｇ，０．２１ｍｍｏｌ），３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２９ｍＬ，０．３２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ，０．００１３ｍｍｏｌ）の混合物を５時間加熱還流させた．室温まで冷却後、水素化ナトリウム（６０％、０．２ｇ，０．００８ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌した。反応混合物より減圧蒸留することで（６０−６５℃，０．５−１ｍｍＨｇ）１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３０．８ｇ，９６％）を得た。得られた１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３０ｇ，１９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１９７ｍｌ）攪拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍヘキサン溶液，７９ｍＬ）を−７８℃で加え、反応溶液を−７８℃で３０分攪拌した。反応溶液に、ホウ酸トリイソプロピルエステル（５０．０ｍＬ，２１７ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、１時間攪拌した。反応溶液に２Ｎ塩酸（２００ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶液をクロロホルム−エタノールで３回抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンより結晶化し、目的物（１６．０ｇ，４１．４％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４６−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．８０（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１３．２，２．９Ｈｚ），１．９２−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．３１（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９０（１Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
参考例２
４−アリル−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンおよびアリルマグネシウムブロマイドを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９９（２Ｈ，ｍ），５．１７−５．３１（２Ｈ，ｍ），５．５３−５．６４（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｓ）
参考例３
６−クロロ−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン
参考例２で得た４−アリル−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（２．５５ｇ、８．７４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、９−ＢＢＮ（０．５Ｍ−ＴＨＦ、５２ｍＬ）を、室温で攪拌した反応溶液に滴下した。反応溶液を室温で終夜攪拌した後、氷冷し、氷冷下２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、３０％過酸化水溶液を滴下した。反応溶液を室温にて３０分撹拌した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、１０％クエン酸水溶液を加えて中和し反応溶液をｐＨ＝４にした。反応溶液を酢酸エチルにて希釈し抽出した。有機層を分離し、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、６−クロロ−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（２．５６ｇ、９４．５％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４３（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）．
参考例４
４−（２−アミノエチル）−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンおよびアリルマグネシウムブロマイドを原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０９−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５７（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例５
４−（２−アミノプロピル）−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２−オン
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンおよびアリルマグネシウムブロマイドを原料として用い、実施例２７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０５−１．２０（１Ｈ，ｍ），１．２７−１．４１（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．５６（３Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例６
［３−フェニル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ボロン酸
３−フェニルピラゾールを原料として用い、参考例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．４Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．５８−３．５２（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０２−１．９８（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．５０（３Ｈ，ｍ），１．３１−１．１９（１Ｈ，ｍ）．
本発明に係る化合物は、優れたＬＣＥ阻害作用を有し、ＬＣＥが関与する各種疾患、例えば循環器系疾患、神経系疾患、代謝性疾患、生殖系疾患、消化管系疾患の処置剤として有用である。

Claims (11)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2009044788
     ［式中、
    Ｒ１は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル又はハロゲンで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルを表し、
    Ｒ２は、
    Figure 2009044788
     よりなる群から選択される基を表し、ここで、
    Ｗは、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン又はＣ３−６シクロアルキレンを表し、前記アルキレン、アルケニレン、アルキニレン又はシクロアルキレンは、ハロゲンで置換されてもよいＣ１−３アルキル、ハロゲンで置換されてもよいＣ１−３アルキルオキシ、ヒドロキシル又はハロゲンで置換されていてもよく、
    Ｒは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、ここで、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、シアノ、フェニル、Ｃ１−６アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジＣ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ又はＣ１−６アルキルアミノスルホニルで置換されていてもよく、
    Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、
    Ｘは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）−又は−ＮＲ５−を表し、
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、ここで、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、シアノ、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよく、
    Ｙ１は、−ＣＲ６−又は−Ｎ−を表し、
    Ｙ２は、−ＣＲ７−又は−Ｎ−を表し、
    Ｙ３は、−ＣＲ８−又は−Ｎ−を表し、
    Ｙ４は、−ＣＲ９−又は−Ｎ−を表し、
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジＣ１−６アルキルアミノ（Ｃ１−６）アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、ヘテロシクリルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル又はヘテロアリールスルファモイルを表し、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルボキシル及びシアノよりなる群から選択される基で置換されていてもよい］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
  2. 式（Ｉ−１）
    Figure 2009044788
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４及びＸは、請求項１と同義である］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
  3. Ｒ１が、トリフルオロメチルである、請求項１又は請求項２に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
  4. Ｒ２が、式（ＩＩ−１）、式（ＩＩ−４）又は式（ＩＩ−６）で表される、請求項１〜３のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
  5. Ｒ２におけるＲが、フェニル又はヘテロアリールであって、該置換基は、ハロゲン、シアノ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジＣ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ１−６アルキルスルファモイルよりなる群から選択される置換基で置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
  6. Ｒ３が、水素原子である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
  7. Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４が、各々−ＣＲ６−、−ＣＲ７−、−ＣＲ８−及び−ＣＲ９−となる場合、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうち、少なくともいずれか一つがハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジＣ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、ヘテロシクリルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル及びヘテロアリールスルファモイルよりなる群から選択されるものであり、ここで前記アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルボキシル及びシアノよりなる群から選択される基で置換されていてもよく、そして残りが水素原子である、請求項１〜６のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
  8. Ｘが、−Ｏ−又は−ＮＲ５−である、請求項１〜７のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
  9. 請求項１〜８のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を有効成分とする長鎖脂肪酸伸長酵素（ＬＣＥ）阻害剤。
  10. 請求項１〜８のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される添加剤、を含有する医薬組成物。
  11. 請求項１〜８のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を有効成分とする、メタボリックシンドローム、脂肪肝、高脂血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、肥満症、糖尿病、過食症、悪性新生物又は感染性疾患の処置剤。
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