JPWO2008050857A1 - アミド化合物及びその塩、それを用いたバイオフィルム形成阻害剤、バイオフィルム剥離剤および殺菌剤 - Google Patents
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Abstract
Description
(I)新規アミド化合物またはその塩
(I-1).一般式(1)で表されるアミド化合物またはその塩:
N−(ピロリジン−3−イル)デカノイルアミド、
N−(ピロリジン−3−イル)ドデカノイルアミド、
N−(ピペリジン−4−イル)デカノイルアミド、
N−(ピペリジン−4−イル)ドデカノイルアミド、
N−(ピロリジン−1−イル)ドデカノイルアミド、
N−(ピロリジン−1−イル)−3−ヒドロキシドデカノイルアミド、および
N−(ピペリジン−1−イル)ドデカノイルアミド。
(II-1).(I-1)乃至(I-6)のいずれかに記載のアミド化合物またはその塩を有効成分とするバイオフィルム剥離剤。
(III-1).(I-1)乃至(I-6)のいずれかに記載のアミド化合物またはその塩を有効成分とするバイオフィルム形成阻害剤。
(IV-1).(I-1)乃至(I-6)のいずれかに記載のアミド化合物またはその塩を有効成分とする殺菌剤。
N−(ピロリジン−3−イル)デカノイルアミド、
N−(ピロリジン−3−イル)ドデカノイルアミド、
N−(ピペリジン−4−イル)デカノイルアミド、
N−(ピペリジン−4−イル)ドデカノイルアミド。
(V-1).(II-2)に記載する歯周病原性細菌によって形成されるバイオフィルムに対するバイオフィルム剥離剤、(III-2)に記載する歯周病原性細菌によって形成されるバイオフィルムに対するバイオフィルム形成阻害剤、または(IV-1)に記載する殺菌剤を含有する、口腔用組成物。
使用。
本発明は、バイオフィルム剥離除去作用またはバイオフィルム形成阻害作用を有し、後述するバイオフィルム剥離剤またはバイオフィルム形成阻害剤の有効成分として有用な新規アミド化合物およびその塩を提供する。また、本発明は、殺菌作用を有し、後述する殺菌剤の有効成分として有用な新規アミド化合物およびその塩を提供する。
即ち、式(1a)で表される化合物は、一般式(1)中、置換基QがQ1であって、当該Q1におけるmが0である化合物に相当し、また式(1b)で表される化合物は、一般式(1)中、置換基QがQ1であって、当該Q1におけるmが1である化合物に相当する。同様に、式(1c)で表される化合物は、一般式(1)中、置換基QがQ2であって、当該Q2におけるnが0である化合物に相当し、また式(1d)で表される化合物は、一般式(1)中、置換基QがQ2であって、当該Q2におけるnが1である化合物に相当する。
本発明の式(1)で表されるアミド化合物は、酸と塩を形成することができる。アミド化合物(1)と塩を形成する酸としては、特に制限されず、例えば塩酸、硝酸、硫酸およびリン酸等の無機酸;ギ酸、酢酸、酒石酸、マレイン酸、リンゴ酸、クエン酸、サリチル酸、安息香酸およびアスコルビン酸等の有機酸を挙げることができる。好ましくは薬学的に使用可能な塩である。
反応式−1によると、式(2)で表されるアミン化合物と式(3)で表されるカルボン酸化合物とを作用することで、本発明のアミド化合物(1)が製造できる。
この反応で使用される溶媒としては、上記反応式−1で使用できる不活性溶媒を同様に挙げることができる。
上記本発明のアミド化合物(1)およびその塩は、後述する試験例で示すようにバイオフィルム除去作用、バイオフィルム形成阻害作用、または殺菌作用を有する。従って、上記本発明のアミド化合物(1)およびその塩は、バイオフィルムの剥離除去または形成阻害を目的に使用される組成物(バイオフィルム剥離剤またはバイオフィルム形成阻害剤)の有効成分として、また殺菌を目的に使用される組成物(殺菌剤)の有効成分として有用である。
本発明は、上記バイオフィルム剥離剤、バイオフィルム形成阻害剤、または殺菌剤を含有する口腔用組成物を提供する。本発明は、上記本発明のアミド化合物(1)またはその塩を有効成分とするバイオフィルム剥離剤またはバイオフィルム形成阻害剤が、特に歯周病原性細菌によって形成されるバイオフィルムに対して、優れたバイオフィルム剥離作用およびバイオフィルム形成阻害作用を有すること、また本発明のアミド化合物(1)またはその塩を有効成分とする殺菌剤が、特に各種の細菌に対して優れた殺菌作用を有することに基づくものである。
シリカゲル、沈降性シリカ、火成性シリカ、含水ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸チタニウム、ゼオライト、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤;第一リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム二水和物、第二リン酸カルシウム無水和物、ピロリン酸カルシウム、第三リン酸マグネシウム、第三リン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、軽質炭酸カルシウム、重質炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、第三リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カルシウム、酸化チタン、および合成樹脂系研磨剤など。これらは1種または2種以上を併用して用いることができる。かかる研磨剤を配合する場合(例えば、歯磨剤など)、配合量は特に制限されないが、口腔用組成物100重量%中に3〜80重量%、好ましくは10〜50重量%の範囲を例示することができる。
グリセリン、濃グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール等の多価アルコール;キシリトール、マルチトール、ラクトール等の糖アルコール等。これらは1種または2種以上を併用して用いることができる。
アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルシウム含有アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸アンモニウム等のアルギン酸塩及びその誘導体;カラギーナン(ι、λ、κ)、キサンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビアガム、ローカストビーンガム、グァーガム等のガム類;カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、ヒドロキシエチルセルロースナトリウムなどのセルロース類;ゼラチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、カーボポール、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、増粘性シリカなど。これらは1種または2種以上を併用して用いることができる。かかる粘結剤を配合する場合(例えば、歯磨剤など)、配合量は特に制限されないが、口腔用組成物100重量%中に0.1〜10重量%程度の範囲を例示することができる。
ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、アルキルスルホコハク酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸モノグリセリンスルホン酸ナトリウム、α-オレフィンスルホン酸ナトリウム、N-アシルグルタメート等のN-アシルアミノ酸塩、2-アルキル-N-カルボキシメチル-N-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、マルチトール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等。これらは1種または2種以上を併用して用いることができる。
界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、非イオン性界面活性剤、両性イオン界面活性剤のいずれもが使用できる。
サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン、グリチルチリン、ソーマチン等。これらは1種または2種以上を併用して用いることができる。
メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類;安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等。これらは1種または2種以上を併用して用いることができる。
l-メントール、アネトール、メントン、シネオール、リモネン、カルボン、メチルサリシレート、エチルブチレート、オイゲノール、チモール、n−デシルアルコール、シトロネロール、α−テレピネオール、シトロネリルアセテート、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、ペパーミント、シンナミックアルデヒド、トランス-2-ヘキセナール等。これらは1種または2種以上を併用して用いることができる。なお、これらの成分は純品(精製物)として用いることもできるが、これに限らず、これらを含有する精油等の粗精製物の状態で配合することもできる(例えば、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、桂葉油、シソ油、冬緑油、チョウジ油、ユーカリ油など)。
銀、銅および亜鉛等の抗菌性金属またはその水難溶性金属塩(例えば、酸化銀、塩化銀、炭酸銀、リン酸銀、水酸化銅、グルコン酸銅、酸化亜鉛、クエン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛、水酸化亜鉛、シュウ酸亜鉛、リン酸亜鉛など);銅クロロフィル、セチルピリジウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、トリクロサン、ヒノキチオール、塩化リゾチーム等。
各種パラベン、安息香酸ナトリウム、トリクロサン等の非イオン性抗菌剤;塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウムなどのカチオン性抗菌剤など。
塩化リゾチーム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール,ポリビニルピロリドン、ヒノキチオール、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩類、クロルヘキシジン塩類、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ビサボロール、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、酢酸トコフェロール、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、アルミニウムヒドロキシルアラントイン、乳酸アルミニウム、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸塩類、銅クロロフィリン塩、塩化ナトリウム、グァイアズレンスルホン酸塩、デキストラナーゼ、塩酸ピリドキシン、トラネキサム酸、塩化ナトリウム、ビタミンCやE、各種酵素(例えば、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテナーゼ、ムタナーゼ、ペクチナーゼなど)、アズレン、ポリリン酸塩などの歯石予防剤、ポリエチレングリコールやポリビニルピロリドンなどのタバコヤニ除去剤、乳酸アルミニウムや硝酸カリウムなどの近く過敏予防剤など。これらは1種または2種以上を併用して用いることができる。
青色1号等の色素、酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、チャ乾留液、グルタミン酸ナトリウム等の矯味剤など。
ドデカン酸クロライド0.22g(1mmol)と3−アミノピロリジン0.18g(2.1mmol)をジクロロメタン10mlに溶解し、氷冷下約12時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を希塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクラマトグラフィー(展開溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=3/7)で精製して、下式で示されるN−(ピロリジン−3−イル)ドデカノイルアミド(化合物1a−1)を得た。
収率:69%
1H-NMR(CDCl3, 500MHz):0.90ppm(t, 3H), 1.28ppm(m, 16H), 1.64ppm(t, 2H), 1.76ppm(m, 1H), 2.00ppm(br, 1H), 2.13ppm(m, 1H), 2.27ppm(t, 2H), 3.24ppm(m, 1H) , 3.51ppm(m, 1H), 3.67ppm(m, 3H)。
ドデカン酸クロライドに代えてデカン酸クロライドを用いて、製造例1と同様に操作して、下式に示されるN−(ピロリジン−3−イル)デカノイルアミド(化合物1a−2)を得た。
収率:62%
1H-NMR(CDCl3, 500MHz):0.88ppm(t, 3H), 1.29ppm(m, 12H), 1.65ppm(m, 2H), 1.88ppm(m, 1H), 2.10ppm(m, 1H), 2.26ppm(m, 2H), 3.21ppm(m, 1H) , 3.49ppm(m, 1H), 3.65ppm(m, 3H), 8.59ppm(br, 1H)。
3−アミノピロリジンに代えて4−アミノピぺリジンを用いて、製造例1と同様に操作して、下式で示されるN−(ピペリジン−4−イル)ドデカノイルアミド(1b−1)を得た。
収率:56%
1H-NMR(CDCl3, 500MHz):0.88ppm(t, 3H), 1.27ppm(m, 18H), 1.59ppm(m, 2H), 1.86ppm(m, 2H), 2.30ppm(t, 2H), 2.68ppm(t, 1H), 2.89ppm(m, 1H), 3.05ppm(t, 1H), 3.71ppm(d, 1H) , 4.51ppm(d, 1H)。
3−アミノピロリジンに代えて4−アミノピペリジンを、またドデカン酸クロライドに代えてデカン酸クロライドを用いて、製造例1と同様に操作して、下式で示されるN−(ピペリジン−4−イル)デカノイルアミド(1b−2)を得た。
収率:64%
1H-NMR(CDCl3, 500MHz):0.87ppm(t, 3H), 1.25ppm(m, 14H), 1.59ppm(m, 2H), 1.82ppm(m, 2H), 2.31ppm(m, 2H), 2.67ppm(t, 1H), 2.90ppm(m, 1H), 3.06ppm(m, 1H), 3.81ppm(m, 1H) , 4.50ppm(m, 1H) , 8.00ppm(br, 1H)。
3−アミノピロリジンに代えて1−アミノピロリジンを用いて、製造例1と同様に操作して、下式に示されるN−(ピロリジン−1−イル)ドデカノイルアミド(化合物1c−1)を得た。
収率:78%
1H-NMR(CDCl3, 500MHz):0.88ppm(t, 3H), 1.28ppm(m, 16H), 1.62ppm(m, 2H), 1.88ppm(m, 5H), 2.06ppm(m, 1H), 2.47ppm(m, 2H), 2.91ppm(t, 2H), 6.11ppm(br, 1H)。
(1)3−ヒドロキシデカン酸エチルエステルの合成
ディーンスターク装置を備えた還流装置に、塩酸で活性化処理を施した亜鉛7.8g(120mmol)とベンゼン25mlを入れて加熱環流した。そのままデカナール15.6g(100mmol)とブロモ酢酸エチル18.4g(110mmol)の混合液を滴下して加え、約6時間後室温まで冷却し、50%(w/w)硫酸を加えて分液した。有機層を採り、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクラマトグラフィー(展開溶媒:ヘキサン/酢酸エチル=2/8)で精製して3−ヒドロキシデカン酸エチルエステルを得た。
収率:93%
1H-NMR(CDCl3, 500MHz):0.91ppm(t, 3H), 1.28ppm(m, 17H), 1.44ppm(m, 2H), 2.43ppm(m, 2H), 4.02ppm(m, 1H), 4.18ppm(q, 2H)。
前記(1)で得られた3−ヒドロキシデカン酸エチルエステル16.5g(50mmol)と水酸化リチウム10.0g(250mmol)をテトラヒドロフラン50ml及び水100mlの混合液に溶解させ、室温で約12時間撹拌した。反応液に希塩酸を加えて中和した後、減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクラマトグラフィー(展開溶媒:酢酸エチル/メタノール=4/6)で精製して3−ヒドロキシデカノイル酸(収率=90%)を得た。
収率:90%
1H-NMR(CDCl3, 500MHz):0.86ppm(t, 3H), 1.25ppm(m, 14H), 1.33ppm(m, 2H), 2.31ppm(m, 2H), 3.79ppm(m, 1H)。
前記(2)で得られた3−ヒドロキシドデカン酸0.24g(1.1mmol)と1−アミノピロリジン0.09g(1mmol)をジクロロメタン10mlに溶解させ、ジメチルアミノピリジン0.13g(1.1mmol)及びジイソプロピルエチルアミン0.15g(1.2mmol)を加えた後、1−エチル−3−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド0.21g(1.1mmol)を加えた。室温で約12時間撹拌後、減圧濃縮した後、得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクラマトグラフィー(展開溶媒:酢酸エチル/メタノール=8/2)で精製して、下式で示されるN−(ピロリジン−1−イル)−3−ヒドロキシドデカノイルアミド(化合物1c−2)を得た。
収率:35%
1H-NMR(CDCl3, 500MHz):0.88ppm(t, 3H), 1.26ppm(m, 14H), 1.43ppm(m, 2H), 1.58ppm(m, 1H), 2.24ppm(m, 3H), 2.55ppm(m, 2H), 3.81ppm(m, 2H) , 3.86ppm(m, 2H), 4.04ppm(m, 1H)。
3−アミノピロリジンに代えて1−アミノピペリジンを用いて、製造例1と同様に操作して、下式で示されるN−(ピペリジン−1−イル)ドデカノイルアミド(化合物1d−1)を得た。
収率:84%
1H-NMR(CDCl3, 500MHz):0.87ppm(t, 3H), 1.31ppm(m, 17H), 1.55ppm(m, 7H), 2.06ppm(dt, d=440Hz, 2H), 2.48ppm(dm, d=440Hz, 2H), 2.67ppm(dm, d=400Hz, 2H), 6.32ppm(br, 1H)。
図1に示すフローセルシステムを用いて、上記製造例1、3および5〜7で製造した各アミド化合物〔化合物1a-1、1b-1、1c-1、1c-2、1d-1〕、ならびに比較例として下式で示される比較化合物1〜3について、緑膿菌に対するバイオフィルム形成阻害作用を評価した。
培地瓶(1)、ペリスタポンプ(2)、ガラスセル(4)および廃液瓶(5)をシリコンチューブ(6)で結び、培地瓶(1)中の培地(9)をペリスタポンプ(2)によってガラスセル(4)内に送ることができる。ペリスタポンプ(2)と活栓(7a)との間には、混入する空気を除去する空気除去部(3)を備えている。本フローセルシステムに用いる器具はあらかじめガンマ線滅菌またはオートクレーブ滅菌したものを用いた。
細菌:緑膿菌PAO1株に、エレクトロポレーション法によってpTdk-LVAgfpプラスミドを導入してGreen Fluorescent Proteinを発現するように形質転換した緑膿菌PAO1株(以下、「gfp発現PAO1株」と称す。)を用いた(Teresa R. et al., Applied and Environmental Microbiology, Apr. 2001, p.1865-1873参照)。
試験液:製造例1、3および5〜7で製造した化合物1a-1、1b-1、1c-1、1c-2又は1d-1、並びに比較化合物1〜3を、おのおの100〜250μMとなるようにジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解させてDMSO溶液とし、次いで各DMSO溶液を、各化合物の濃度が0.1%(v/v)となるように、0.3mM グルコース含有FAB培地に加えて試験液とした.
対照対象液:上記化合物を含まないDMSOを用いて試験液と同様に調製して対照試験液とした。
フローセルシステム系内を70容量%エタノールで満たし、12時間以上静置して系内を滅菌した。次いでフローセルシステム系内にペリスタポンプ(2)でメンブレンフィルター(8a)を通過した空気を送って、系内を乾燥させた後、0.3mM グルコース含有FAB培地で満たした。菌液500μLをガラスセル(4)内に上面から注射器を用いて注入し、3方活栓(7a,7b)を閉めてガラスセルを密栓して室温で1時間静置培養した。
試験例1と同様に、図1のフローセルシステムを用いて上記製造例1、3、5および6で製造した各アミド化合物〔化合物1a-1、1b-1、1c-1、1c-2〕の歯周病原性細菌に対するバイオフィルム形成阻害作用を評価した。
細菌:歯周病原性細菌Porphyromonas gingivalis 381株(臨床株)を用いた。
試験液:実施例1、3、5および6で製造した化合物1a-1、1b-1、1c-1又は1c-2、並びに比較例として比較化合物1および2を、おのおの100μMとなるようにジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解させてDMSO溶液とし、次いで各DMSO溶液を、各化合物の濃度が0.1%(v/v)となるように、前記菌液に加えて試験液とした。
フローセルシステム(図1参照)のガラスセル(4)をステンレスセル(3x7x120mm)に替え、当該セル内にハイドロキシアパタイト(HA)ディスク(直径6mm、厚さ1mm)を10個設置した。HAディスクは一晩唾液処理したものを用いた。各試験液または対照試験液を流速8mL/分で14日間流した。なお、試験液及び対照試験液は、2日ごとに新鮮なものに取り替えた。
図1に示すフローセルシステムを用いて、上記製造例1、3および5〜6で製造した各アミド化合物(化合物1a-1、1b-1、1c-1または1c-2)、ならびに比較例として比較化合物1〜3について、バイオフィルム剥離除去作用を評価した。
細菌:試験例1と同様に、gfp発現PAO1株を用いた。
試験液:製造例1、3および5〜6で製造した化合物1a-1、1b-1、1c-1または1c-2、ならびに比較化合物1〜3を、100μMとなるようにジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解させてDMSO溶液とし、次いで各DMSO溶液を、各化合物の濃度が0.1%(v/v)となるように、0.3mM グルコース含有FAB培地に加えて試験液とした。
フローセルシステム系内を70容量%エタノールで満たし、12時間以上静置して系内を滅菌した。次いでフローセルシステム系内にペリスタポンプ(2)でメンブレンフィルター(8a)を通過した空気を送って、系内を乾燥させた後、0.3mM グルコース含有FAB培地で満たした。菌液500μLをガラスセル(4)内に上面から注射器を用いて注入し、3方活栓(7a,7b)を閉めてガラスセルを密栓して室温で1時間静置培養した。
これらのことから、上記製造例1、3および5〜6で調製した化合物1a-1、1b-1、1c-1、および1c-2に、形成されたバイオフィルムを剥離除去する作用があるものと認められた。
緑膿菌、大腸菌および黄色ブドウ球菌に対する、後述する各被験化合物の殺菌作用を、「CLSI(M7-A7)2006」(Clinical and Laboratory Standards Institute、M7-A7、Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standard-Seventh Edition, 2006)で定める液体希釈法に従って測定し、評価した。
(1)Carbenicillin (CBPC)、
(2)Ceftazidime (CAZ)、
(3)Tobramycin (TOB)、
(4)Azithromycin (AZM)、
(5)化合物1a-1(製造例1)の塩酸塩
(6)化合物1a-2(製造例2)の塩酸塩
(7)化合物1b-1(製造例3)の塩酸塩
(8)化合物1b-2(製造例4)の塩酸塩
なお、(1)〜(4)は、公知の抗生物質である。
緑膿菌:Pseudomonas aeruginosa PAO1
緑膿菌:Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853
大腸菌:Escherichia coli ATCC 25922
黄色ブドウ球菌:Staphylococcus aureus ATCC 29213
黄色ブドウ球菌:Staphylococcus aureus Methicillin resistant (MRSA) ATCC 43300
<試験方法>
上記の各評価細菌をTSB培地(BD社製: Bacto TSB Broth)に接種し37℃で一晩培養した。培養液をTSB寒天プレートに塗布し、約20時間培養し、コロニーを形成させた。TSB培地4mLに寒天プレートからコロニーを3〜5個取って平均化したものを接種し、35℃にて菌数が1〜2×108CFU/mLになるまで培養した。ここでの菌数の算出には、培養液の590nmにおける吸光度を経時的に測定し、標準液である0.5 McFarland液と同等の濁度になったことを以って菌数が1〜2×108CFU/mLと判断した。
殺菌剤として公知の化合物(1)〜(4)(CBPC,CAZ,TOB,AZM)の結果を、表2に示す。表2中、右欄は「CLSI(M100-S16)2006」(Clinical and Laboratory Standards Institute、M100-S16、Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Sixteenth Informational Supplement, 2006)で定める液体希釈法に従って殺菌作用が測定された公知情報である。
2:ポンプ(4チャンネルペリスタポンプ、ISMATEC社製品ISM935)
3:空気除去部(コック付きガラスカラムを転用)
4:ガラスセル(観察用ガラスキャピラリ1mm×1mm×14mm、BioSurface Technology社製品FC91)
5:廃液タンク(Nunc社製品)
6:シリコンチューブ(φ1.5mm)
7a、7b:三方活栓(テルモ社製品)
8a、8b:メンブレンフィルター(0.44μm、ミリポア社製品)
9:培地
10:廃液
Claims (14)
- 一般式(1)中、Qが式(Q1)で示される置換基(但し、mは0を示す)である、請求項1記載のアミド化合物またはその塩。
- 一般式(1)中、Qが式(Q1)で示される置換基(但し、mは1を示す)である、請求項1記載のアミド化合物またはその塩。
- 一般式(1)中、Qが式(Q2)で示される置換基(但し、nは0を示す)である、請求項1記載のアミド化合物またはその塩。
- 一般式(1)中、Qが式(Q2)で示される置換基(但し、nは1を示す)である、請求項1記載のアミド化合物またはその塩。
- 一般式(1)で表されるアミド化合物が下記からなる群から選択されるいずれか少なくとも一つの化合物である、請求項1に記載するアミド化合物またはその塩:
N−(ピロリジン−3−イル)デカノイルアミド、
N−(ピロリジン−3−イル)ドデカノイルアミド、
N−(ピペリジン−4−イル)デカノイルアミド、
N−(ピペリジン−4−イル)ドデカノイルアミド、
N−(ピロリジン−1−イル)ドデカノイルアミド、
N−(ピロリジン−1−イル)−3−ヒドロキシドデカノイルアミド、
N−(ピペリジン−1−イル)ドデカノイルアミド。 - 請求項1乃至6のいずれかに記載のアミド化合物またはその塩を有効成分とするバイオフィルム剥離剤。
- バイオフィルムが緑膿菌または歯周病原性細菌によって形成されるバイオフィルムである請求項7に記載するバイオフィルム剥離剤。
- 請求項1乃至6のいずれかに記載のアミド化合物またはその塩を有効成分とするバイオフィルム形成阻害剤。
- バイオフィルムが緑膿菌または歯周病原性細菌によって形成されるバイオフィルムである請求項9に記載するバイオフィルム形成阻害剤。
- 請求項1乃至6のいずれかに記載のアミド化合物またはその塩を有効成分とする殺菌剤。
- アミド化合物が、一般式(1)中、Qが式(Q1)で示される置換基(mは0または1を示す)を有するものである、請求項11記載の殺菌剤。
- アミド化合物が下記からなる群から選択されるいずれか少なくとも一つの化合物である、請求項11に記載する殺菌剤:
N−(ピロリジン−3−イル)デカノイルアミド、
N−(ピロリジン−3−イル)ドデカノイルアミド、
N−(ピペリジン−4−イル)デカノイルアミド、および
N−(ピペリジン−4−イル)ドデカノイルアミド。 - 請求項8に記載する歯周病原性細菌によって形成されるバイオフィルムに対するバイオフィルム剥離剤、請求項10に記載する歯周病原性細菌によって形成されるバイオフィルムに対するバイオフィルム形成阻害剤、または請求項11に記載する殺菌剤を含有する、口腔用組成物。
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