JPWO2006106804A1 - 環内窒素原子にアシル基が結合した三環系スピロ化合物 - Google Patents
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Abstract
極めて優れたＦＸａ阻害作用を有し、且つｈＥＲＧチャネル阻害作用が極めて弱い経口投与可能な抗凝固薬の提供。下記式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に許容される塩。【化１】
Description
本発明は、医薬、とりわけ活性化血液凝固第Ｘ因子（以下、ＦＸａと記す）阻害剤として有用であり、強力な抗凝固作用を示し、副作用が少ない経口投与可能なスピロ結合を有する三環系化合物またはその塩に関する。
近年、生活習慣の欧米化、人口の高齢化等に伴い虚血性心疾患をはじめ多くの心・血管病変、とくに心筋梗塞、脳血栓症、肺塞栓症、末梢動・静脈閉塞症等の血栓塞栓性疾患は年々増加し、その治療の社会的重要性は益々高まっている。かかる血栓症の治療および予防において、抗凝固療法は抗血小板療法や線溶療法とともに内科的治療法の一端をになっている。そして、血栓症の治療および予防には、長期投与に耐えうる安全性と確実かつ適切な抗凝固活性の発現が必須である。
従来、凝固能亢進に基づく血栓症の予防・治療目的で、ワーファリンやヘパリン等の抗凝固剤が用いられてきたが、出血の危険性や他剤との相互作用等、多くの欠点が指摘されている。とりわけワーファリンは、唯一の経口抗凝固剤として世界中に汎用されているが、作用機序に基づく特性から、薬効発現濃度域が狭いにもかかわらず効果発現までに長時間を要するうえ、血中半減期が３６時間と非常に長く、さらに薬効用量の個人差が非常に大きい等の理由から抗凝固能のコントロールが難しく（ニューイングランドジャーナルオブメディスン（N. Eng. J. Med.）324（26）1865-1875,1991）、副作用である出血を防止するために頻繁なモニタリングが必要であり、さらに悪心、嘔吐、下痢、脱毛等の副作用も多いなど、臨床的には非常に使用しづらい薬物である。一方、ヘパリンは、静脈内投与で使用される抗凝固剤として世界中に汎用されているが、直接トロンビンを阻害するため出血の危険性が高く、ワーファリンと同様に頻繁なモニタリングが必要であり、さらに作用機序に基づく特性から、アンチトロンビンIIIが低下している場合、十分な凝固阻害効果が期待されない等、臨床的には非常に使用しづらい薬物である。それゆえ、ワーファリンやヘパリンで認められるような欠点の無い優れた抗凝固剤の登場が望まれていた。
血液凝固カスケードは外因系あるいは内因系凝固カスケードが活性化することにより開始するタンパク質限定分解の連鎖反応であり、いったん活性化されるとこの反応は雪だるま式に増幅する。この血液凝固カスケードの最終段階はトロンビンによるフィブリノーゲンのフィブリンへの転化であるため、近年トロンビン阻害剤の開発も行なわれてきたが、直接トロンビンを阻害する薬物は出血傾向を来す危険のあることが知られている。
ＦＸａは凝固カスケードにおいてトロンビンの上流に位置し、外因系および内因系凝固カスケードの合流点に位置するKey Enzymeであり、１分子のＦＸａが１分間に約１００分子のトロンビンを産生することが知られている。このため、ＦＸａ阻害剤はトロンビン阻害剤よりも効率的に凝固カスケードを阻害できる可能性がある（トロンボシスリサーチ（Thrombosis Research）１９巻、339-349頁、1980年；メビオ（Mebio）１４巻、８号、1997年）。
ＦＸａ阻害剤として、三環系スピロ化合物を開示した従来技術として、特許文献１、特許文献２が挙げられる。これらの化合物は、経口吸収でも有効なＦＸａ阻害剤をめざすものであり、三環系スピロ型骨格のピペリジン部分の窒素原子（例えば、スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン骨格の１'位）に４-ピリジル基に代表される複素環基等が置換した構造を有するが、該窒素原子にアシル基が結合した化合物の開示はない。
しかし、低分子のＦＸａ阻害剤は研究途上であり、例えば、ＤＸ-９０６５ａ、ＹＭ-６０８６８、ＪＴＶ-８０３、ＤＰＣ-９０６等開発の滞っているものもあり、未だ医薬品として上市されるには至っていない。
医薬品開発においては、目的とする薬理活性のみでなく、吸収、分布、代謝、排泄等の各種の面で厳しいクライテリアを満たすことが要求される。例えば、薬物相互作用、脱感受性ないし耐性、経口投与時の消化管吸収、小腸内への移行速度、吸収速度と初回通過効果、臓器バリアー、蛋白結合、薬物代謝酵素の誘導、排泄経路や体内クリアランス、適用方法（適用部位、方法、目的）等において種々の検討課題が要求され、これらを満たすものはなかなか見出されない。
また、近年、医薬品による催不整脈作用、特に心電図におけるＱＴ間隔延長作用が注目を集めている。ＱＴ間隔延長作用を予測する評価方法として、ｈＥＲＧ（human ether-a-go-go related gene）チャネルに対する作用を検討する方法が知られている。心臓副作用における重要性が認識されているｈＥＲＧ電流に対する作用の極めて弱い薬物を見出すことは医薬品開発において重要な課題のひとつである。
抗凝固薬についてもこれらの医薬品開発上の総合的課題は常にある。そして、ＦＸａ阻害剤については、加えて、先述したワーファリンの経口投与時の副作用の問題点や、静注投与のみ可能なヘパリンに見られるトロンビン阻害に基づく出血の危険性の回避が求められているのである。
かかる状況下において、抗凝固薬として、安全性が高く、有効性が優れ且つ副作用の少ない薬剤が求められている。より具体的には、例えば、他剤との相互作用がなく、出血の危険性の低い等の理由で副作用が少なく、用量反応性に優れている、或いはｈＥＲＧ電流の抑制作用が極めて弱い等の点において、少なくともこれらの１つ以上を解決したヒトを含む哺乳動物に対し経口投与可能な薬剤、とりわけ臨床上使い勝手のよい抗凝固薬が切望されている。
式（Ｉ）で表される環内窒素原子にアシル基が結合した三環系スピロ化合物またはそれらの塩またはそれらの溶媒和物、または当該誘導体それらの製薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物の提供。
本発明者らは、上記の課題を解決すべく、優れたＦＸａ阻害作用を有する化合物の提供を目的として鋭意研究した結果、スピロ骨格を有する式（Ｉ）の化合物が、極めて優れたＦＸａ阻害作用を有し、且つｈＥＲＧチャネル阻害作用が極めて弱いことを見出した。経口投与可能な抗凝固薬として期待される。
本発明の医薬組成物は、極めて優れたＦＸａ阻害作用を有し、且つｈＥＲＧチャネル阻害作用が極めて弱い経口投与可能な抗凝固薬である。
本発明の医薬組成物は、極めて優れたＦＸａ阻害作用を有し、且つｈＥＲＧチャネル阻害作用が極めて弱い経口投与可能な抗凝固薬である。
本発明は、以下の態様に示される式（Ｉ）で表される環内窒素原子にアシル基が結合した三環系スピロ化合物またはその塩、それらを有効成分とする医薬組成物、並びに該化合物またはその塩の医薬用途である。
以下本発明の各態様について説明する。なお、本発明化合物において、例えば「Ｃ１〜６」とは、特に断らない限り、「構成炭素数１ないし６の直鎖または分枝鎖のもの」を意味する。また、環状の基についてはその「環の構成炭素員数」を意味する。
以下本発明の各態様について説明する。なお、本発明化合物において、例えば「Ｃ１〜６」とは、特に断らない限り、「構成炭素数１ないし６の直鎖または分枝鎖のもの」を意味する。また、環状の基についてはその「環の構成炭素員数」を意味する。
本発明の式（Ｉ）の化合物の分子量は特には限定されないが、分子量１０００以下であることが好ましい。より好ましくは、分子量７００以下（もしくは構成炭素原子のみの総数が４０未満）である。かかる分子量の限定は、近年のドラッグデザインにおいて、化合物の構造を特定する際、薬理学的な特徴のある基本骨格に加え、他の大きな限定要因として日常的に用いられる。とりわけ薬物の経口吸収性を考慮する場合は、分子量１０００以下が好ましい。
［発明の態様］
［１］本発明の態様１
本発明化合物は、下記式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に許容される塩である。
（式中、Ｔは、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい３〜４員の脂環式炭化水素基、置換されていてもよいＣ２〜６アルカノイル基、トリフルオロメチル基、フリル基、またはピロリル基であり、Ｄは、水素原子、-ＣＯ-Ｒ５（Ｒ５は水素原子もしくは置換基）、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基であり、Ｙは、酸素原子、-Ｓ（Ｏ）ｙ-、または置換されていてもよいイミノ基（-ＮＨ-）であり、Ｑは、炭化水素基もしくは複素環基であり、これらの基は置換基を有していてもよく、ｌ、ｍ、ｎ、ｙは、それぞれ独立に０、１、２から選択される整数であり、但しｌ、ｍは同時に０ではなく、ｒは０もしくは１の整数であり、Ｔ-ＣＯ-が結合しているＮを含む環、Ｙを含む環、-ＳＯ２-Ｑが結合しているＮを含む環の３つの環はそれぞれ置換されていても良い。）
［１］本発明の態様１
本発明化合物は、下記式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に許容される塩である。
（式中、Ｔは、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい３〜４員の脂環式炭化水素基、置換されていてもよいＣ２〜６アルカノイル基、トリフルオロメチル基、フリル基、またはピロリル基であり、Ｄは、水素原子、-ＣＯ-Ｒ５（Ｒ５は水素原子もしくは置換基）、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基であり、Ｙは、酸素原子、-Ｓ（Ｏ）ｙ-、または置換されていてもよいイミノ基（-ＮＨ-）であり、Ｑは、炭化水素基もしくは複素環基であり、これらの基は置換基を有していてもよく、ｌ、ｍ、ｎ、ｙは、それぞれ独立に０、１、２から選択される整数であり、但しｌ、ｍは同時に０ではなく、ｒは０もしくは１の整数であり、Ｔ-ＣＯ-が結合しているＮを含む環、Ｙを含む環、-ＳＯ２-Ｑが結合しているＮを含む環の３つの環はそれぞれ置換されていても良い。）
以下に、上記式（Ｉ）中の各基について具体的に説明する。
［１-１］式（Ｉ）の化合物において、Ｑは、炭化水素基もしくは複素環基であり、これらの基は置換基を有していてもよい。Ｑの定義における「炭化水素基」としては、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基そしてアリール基等が挙げられ、好ましくはアリール基である。
「脂肪族炭化水素基」の例としては、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素基、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられる。
［１-１］式（Ｉ）の化合物において、Ｑは、炭化水素基もしくは複素環基であり、これらの基は置換基を有していてもよい。Ｑの定義における「炭化水素基」としては、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基そしてアリール基等が挙げられ、好ましくはアリール基である。
「脂肪族炭化水素基」の例としては、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素基、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられる。
「アルキル基」としては、例えば、Ｃ１〜１０（より好ましくはＣ１〜６）のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ-ペンチル、１-メチルブチル、２-メチルブチル、１,２-ジメチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１-メチルペンチル、２-メチルペンチル、３-メチルペンチル、１,１-ジメチルブチル、１,２-ジメチルブチル、２,２-ジメチルブチル、１,３-ジメチルブチル、２,３-ジメチルブチル、３,３-ジメチルブチル、１-エチルブチル、２-エチルブチル、１,１,２-トリメチルプロピル、１,２,２-トリメチルプロピル、１-エチル-１-メチルプロピル、１-エチル-２-メチルプロピル、ｎ-ヘキシル、１-メチル-ヘプチル、ｎ-ノニル等が挙げられる。
「アルケニル基」の例としては、Ｃ２〜６のアルケニル基、例えばビニル、アリル、イソプロペニル、２-メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等が挙げられる。
「アルキニル基」の例としては、Ｃ２〜６のアルキニル基、例えばエチニル、１-プロピニル、２-プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が挙げられる。
「アルケニル基」の例としては、Ｃ２〜６のアルケニル基、例えばビニル、アリル、イソプロペニル、２-メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等が挙げられる。
「アルキニル基」の例としては、Ｃ２〜６のアルキニル基、例えばエチニル、１-プロピニル、２-プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が挙げられる。
「脂環式炭化水素基」の例としては、飽和もしくは不飽和の脂環式炭化水素基を含み、例えば、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、あるいはシクロアルカンジエニル基が挙げられる。
「シクロアルキル基」の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル等のＣ３-９のシクロアルキル基が挙げられる。
「シクロアルケニル基」の例としては、１-シクロプロペン-１-イル、１-シクロブテン-１-イル、１-シクロペンテン-１-イル、２-シクロペンテン-１-イル、３-シクロペンテン-１-イル、１-シクロヘキセン-１-イル等のＣ３〜６のシクロアルケニル基が挙げられる。
「シクロアルカンジエニル基」の例としては、２,４-シクロペンタジエンー１-イル、２,５-シクロヘキサジエン-１-イル等のＣ４〜６のシクロアルカンジエニル基が挙げられる。
「アリール基」の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニリル、２-アンスリル、フェナンスリル、アセナフチル、５,６,７,８-テトラヒドロナフタレニル等、或いはインダニル、テトラヒドロナフチル等の部分的に水素化された縮合アリール等のＣ６〜１４アリール基が挙げられるが、フェニル、２-ナフチル、１-ナフチルが好ましい。
「シクロアルキル基」の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル等のＣ３-９のシクロアルキル基が挙げられる。
「シクロアルケニル基」の例としては、１-シクロプロペン-１-イル、１-シクロブテン-１-イル、１-シクロペンテン-１-イル、２-シクロペンテン-１-イル、３-シクロペンテン-１-イル、１-シクロヘキセン-１-イル等のＣ３〜６のシクロアルケニル基が挙げられる。
「シクロアルカンジエニル基」の例としては、２,４-シクロペンタジエンー１-イル、２,５-シクロヘキサジエン-１-イル等のＣ４〜６のシクロアルカンジエニル基が挙げられる。
「アリール基」の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニリル、２-アンスリル、フェナンスリル、アセナフチル、５,６,７,８-テトラヒドロナフタレニル等、或いはインダニル、テトラヒドロナフチル等の部分的に水素化された縮合アリール等のＣ６〜１４アリール基が挙げられるが、フェニル、２-ナフチル、１-ナフチルが好ましい。
Ｑにおける「置換されていてもよい複素環基」の複素環基の例としては、芳香族複素環基、飽和もしくは不飽和の非芳香族複素環基が挙げられる。これらの環は、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから選択される少なくとも１つのヘテロ原子（好ましくは１〜４個）を含む５〜１４員環、好ましくは５〜１２員環を有する環が挙げられる。
「芳香族複素環基」としては、単環式もしくは縮環式のものがあるが、単環式芳香族複素環基としては、環員数５〜６のものが好ましく、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１,２,３-トリアゾリル、１,２,４-トリアゾリル、１,２,３-オキサジアゾリル、１,２,４-オキサジアゾリル、１,３,４-オキサジアゾリル、フラザニル、１,２,３-チアジアゾリル、１,２,４-チアジアゾリル、１,３,４-チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１,２,３-トリアジニル、１,２,４-トリアジニル、１,２,５-トリアジニル、１,３,５-トリアジニル、チアジアジニル等が挙げられる。
また、縮環式芳香族複素環基としては、環員数８〜１２のものが好ましく、これには上記の５〜６員の芳香環が１ないし複数個（好ましくは１〜２個）の芳香環（例えばベンゼン環等）と縮合して形成された環から任意の水素原子を除いてできる１価の基などが含まれる。
また、縮環式芳香族複素環基としては、環員数８〜１２のものが好ましく、これには上記の５〜６員の芳香環が１ないし複数個（好ましくは１〜２個）の芳香環（例えばベンゼン環等）と縮合して形成された環から任意の水素原子を除いてできる１価の基などが含まれる。
具体的には、インドリル、イソインドリル、１Ｈ-インダゾリル、ベンゾフラニル（-２-イル）、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル（-２-イル）、イソベンゾチエニル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサゾリル（-２-イル）、１,２-ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル（-２-イル）、１,２-ベンゾイソチアゾリル、２Ｈ-ベンゾピラニル（-３-イル）、（１Ｈ-）ベンズイミダゾリル（-２-イル）、１Ｈ-ベンゾトリアゾリル、４Ｈ-１,４-ベンゾオキサジニル、４Ｈ-１,４-ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキザリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、ファノキサチニル、チアンスレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、（４,５,６,７-）テトラヒドロチアゾロ［５,４-ｃ］ピリジル（-２-イル）、（４,５,６,７-）テトラヒドロチエノ［３,２-ｃ］ピリジル、（１,２,３,４-）テトラヒドロイソキノリル（-６-イル）、チアゾロ［５,４-ｃ］ピリジル（-２-イル）、ピロロ［１,２-ｂ］ピリダジニル、ピラゾ［１,５-ａ］ピリジル、イミダゾ［１,２-ａ］ピリジル、イミダゾ［１,５-ａ］ピリジル、イミダゾ［１,２-ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１,５-ａ］ピリミジニル、１,２,４-トリアゾロ［４,３-ａ］ピリジル、１,２,４-トリアゾロ［４,３-ｂ］ピリダジニル等が挙げられる（括弧内の記載は好ましい態様を示している）。
「非芳香族複素環基」の例としては、３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基が含まれ、例えば、アゼチジニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モリホリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環基」の例としては、３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基が含まれ、例えば、アゼチジニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モリホリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル等が挙げられる。
Ｑにおける「置換されていてもよい炭化水素基」もしくは「置換されていてもよい複素環基」の「置換基」としては、（ａ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、（ｂ）複素環基、（ｃ）アミノ、（ｄ）イミドイル、アミジノ、ヒドロキシ、チオール、オキソ（ｅ）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、シアノ、ニトロ、（ｆ）カルボキシル、（ｇ）カルバモイル、チオカルバモイル、スルホニル、スルフィニル、スルフィドおよびアシル等が挙げられる。上記（ａ）〜（ｇ）のうち、（ｅ）を除く基はさらに置換基を有していてもよい。
Ｑの「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」は、これらの置換基で１から５個任意に置換されうる。かかる置換基としての（ａ）〜（ｇ）を以下に具体的に説明する。
Ｑの「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」は、これらの置換基で１から５個任意に置換されうる。かかる置換基としての（ａ）〜（ｇ）を以下に具体的に説明する。
（ａ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニルの各基は、先述のＱの「炭化水素基」として例示された「アルキル基」、「アルケニル基」、「アルキニル基」、「アリール基」、「シクロアルキル基」または「シクロアルケニル基」であるが、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ６〜１４アリール基、Ｃ３〜７シクロアルキル基またはＣ３〜６シクロアルケニル基である。
これらが更に任意の置換基ＲＩ（ＲＩは、Ｃ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいカルバモイル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、Ｃ２〜６アルケノイルアミノ、ニトロ、ヒドロキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、オキソ、シアノまたはアミジノから選ばれる基を表す）を含んでいてもよい。
これらが更に任意の置換基ＲＩ（ＲＩは、Ｃ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいカルバモイル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、Ｃ２〜６アルケノイルアミノ、ニトロ、ヒドロキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、オキソ、シアノまたはアミジノから選ばれる基を表す）を含んでいてもよい。
（ｂ）複素環基は、先述のＱの「複素環基」として例示された「芳香族複素環基」、「非芳香族複素環基」であり、より好ましくは炭素原子以外に窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの、（ｉ）「５〜６員の単環式芳香族複素環基」、（ii）「８〜１２員の縮合式芳香族複素環基」、（iii）「３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基」である。
これらが更に任意の置換基ＲII（ＲIIは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルカノイル基もしくはベンゾイル基を表す）を含んでいてもよい。
これらが更に任意の置換基ＲII（ＲIIは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルカノイル基もしくはベンゾイル基を表す）を含んでいてもよい。
（ｃ）「置換されていてもよいアミノ基」とは、置換基ＲIII（ＲIIIは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ２〜６アルケノイル、ベンゾイル、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシカルボニルから選ばれる基を表す）で１または２個置換されていてもよいアミノ基や、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ７〜１０アラルキルもしくはＣ６〜１０アリールから選ばれる基で置換されていてもよい３〜８員の単式環状アミノ基が挙げられる。
（ｄ）「置換されていてもよいイミドイル基、同アミジノ基、同ヒドロキシ基もしくは同チオール基」における置換基としては、上記（ｃ）のＲIII（ＲIIIは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ２〜６アルケノイル、ベンゾイル、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシカルボニルから選ばれる基を表す）が挙げられる。従って（ｄ）としては、例えばＣ１〜６アルキルイミドイル基、ホルムイミドイル基もしくはアミジノ基、Ｃ１〜６のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ基ならびにオキソ基等が例示される。
（ｅ）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、シアノ基もしくはニトロ基であり、
（ｆ）「置換されていてもよいカルボキシル基」とは、カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ７〜１２アリールオキシカルボニル基もしくはＣ６〜１０アリール-Ｃ１〜４アルコキシカルボニル基等が挙げられる。これら（ｆ）中のアリール基は、更に、置換基ＲIVで置換されていてもよい。ここでＲIVは、上記（ｂ）の置換基ＲII（ＲIIは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルカノイル基もしくはベンゾイル基を表す）で１〜２個まで置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、もしくは１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもいアルコキシ基を表す。
（ｇ）「置換されていてもよいカルバモイル基、同チオカルバモイル基、同スルホニル、同スルフィニル、同スルフィドおよび同アシル基」とは、例えば-ＣＯＮＲｇＲｇ’、-ＣＳＮＲｇＲｇ’、-ＳＯｙ-Ｒｇ、-ＣＯ-Ｒｇで示される基であり、ここで、Ｒｇは、水素原子もしくは置換基ＲＶ（ＲＶは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１０アラルキルもしくは複素環基を表し、当該複素環基は炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくは複素環基は、更に上述（ｆ）の置換基ＲIVで置換されていてもよい）を表し、
Ｒｇ’は、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基もしくはＣ７〜１０アラルキル基から選ばれる基であり、ｙは０、１、もしくは２である。
Ｒｇ’は、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基もしくはＣ７〜１０アラルキル基から選ばれる基であり、ｙは０、１、もしくは２である。
上記式（Ｉ）の化合物において、Ｑは、好ましくは、
［１-１-ａ］「置換されていてもよい炭化水素基」もしくは「置換されていてもよい複素環基」として、例えば、
（１）Ｃ１〜１０アルキル基、（２）Ｃ２〜６アルケニル基、または（３）Ｃ２〜６アルキニル基、（４）Ｃ３〜９シクロアルキル基、（５）Ｃ３〜６のシクロアルケニル基、（６）Ｃ４〜６シクロアルカンジエニル基、（７）Ｃ６〜１４アリール基、（８）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、上記（１）〜（８）のそれぞれの基は、置換されていないかまたは以下に示される（ａ-１）〜（ｇ-１）から選択されるクラスの置換基で任意に１〜５個置換されていてもよい。
［１-１-ａ］「置換されていてもよい炭化水素基」もしくは「置換されていてもよい複素環基」として、例えば、
（１）Ｃ１〜１０アルキル基、（２）Ｃ２〜６アルケニル基、または（３）Ｃ２〜６アルキニル基、（４）Ｃ３〜９シクロアルキル基、（５）Ｃ３〜６のシクロアルケニル基、（６）Ｃ４〜６シクロアルカンジエニル基、（７）Ｃ６〜１４アリール基、（８）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、上記（１）〜（８）のそれぞれの基は、置換されていないかまたは以下に示される（ａ-１）〜（ｇ-１）から選択されるクラスの置換基で任意に１〜５個置換されていてもよい。
ここで各クラスは、
（ａ-１）：Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ６〜１４アリール基、Ｃ３〜７シクロアルキル基またはＣ３〜６シクロアルケニル基であり、これらの各々の置換基は更に、置換基ＲＩ（ＲＩは、Ｃ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいカルバモイル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、Ｃ２〜６アルケノイルアミノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、シアノまたはアミジノから選ばれる基を表す）で置換されていてもよく、
（ｂ-１）：炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々の複素環基は更に、置換基ＲII（ＲII）は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイルもしくはベンゾイルから選ばれる基を表す）で置換されていてもよく、
（ｃ-１）：置換基ＲIII（ＲIIIは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ２〜６アルケノイル、ベンゾイル、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシカルボニルから選ばれる基を表す）で置換されていてもよいアミノ基、または、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ７〜１０アラルキルもしくはＣ６〜１０アリールから選ばれる基で置換されていてもよい３〜８員の単式環状アミノ基であり、
（ｄ-１）：イミドイル基、アミジノ基、ヒドロキシ基もしくはチオール基であり、これらの各々の置換基は更に、上記（ｃ-１）の置換基ＲIIIから選ばれる基で置換されていてもよい、
（ｅ-１）：フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、シアノ基もしくはニトロ基であり、
（ｆ-１）：カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ７〜１２アリールオキシカルボニル基もしくはＣ６〜１０アリール-Ｃ１〜４アルコキシカルボニル基であり；（ｆ-１）中のアリール基は、更に置換基ＲIV’（ＲIV’は、上記（ｃ-１）のＲIIIから選ばれる基で１〜２個まで置換されていてもよいアミノ、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルもしくはＣ１〜６アルコキシ、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、シアノから選ばれる基を表す）で置換されていてもよい、
（ｇ-１）：基-ＣＯＮＲｇＲｇ’、-ＣＳＮＲｇＲｇ’、―ＣＯ-Ｒｇもしくは-ＳＯｙ-Ｒｇであり、Ｒｇは、水素原子もしくは置換基ＲＶ（ＲＶは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１０アラルキルもしくは複素環基を表し、当該複素環基は炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくは複素環基は、更に上述（ｆ-１）の置換基ＲIVで置換されていてもよい）をあらわし、Ｒｇ’は、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基もしくはＣ７〜１０アラルキル基から選ばれる基であり、ｙは０、１もしくは２である。
（ａ-１）：Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ６〜１４アリール基、Ｃ３〜７シクロアルキル基またはＣ３〜６シクロアルケニル基であり、これらの各々の置換基は更に、置換基ＲＩ（ＲＩは、Ｃ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいカルバモイル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、Ｃ２〜６アルケノイルアミノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、シアノまたはアミジノから選ばれる基を表す）で置換されていてもよく、
（ｂ-１）：炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々の複素環基は更に、置換基ＲII（ＲII）は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイルもしくはベンゾイルから選ばれる基を表す）で置換されていてもよく、
（ｃ-１）：置換基ＲIII（ＲIIIは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ２〜６アルケノイル、ベンゾイル、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシカルボニルから選ばれる基を表す）で置換されていてもよいアミノ基、または、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ７〜１０アラルキルもしくはＣ６〜１０アリールから選ばれる基で置換されていてもよい３〜８員の単式環状アミノ基であり、
（ｄ-１）：イミドイル基、アミジノ基、ヒドロキシ基もしくはチオール基であり、これらの各々の置換基は更に、上記（ｃ-１）の置換基ＲIIIから選ばれる基で置換されていてもよい、
（ｅ-１）：フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、シアノ基もしくはニトロ基であり、
（ｆ-１）：カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ７〜１２アリールオキシカルボニル基もしくはＣ６〜１０アリール-Ｃ１〜４アルコキシカルボニル基であり；（ｆ-１）中のアリール基は、更に置換基ＲIV’（ＲIV’は、上記（ｃ-１）のＲIIIから選ばれる基で１〜２個まで置換されていてもよいアミノ、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルもしくはＣ１〜６アルコキシ、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、シアノから選ばれる基を表す）で置換されていてもよい、
（ｇ-１）：基-ＣＯＮＲｇＲｇ’、-ＣＳＮＲｇＲｇ’、―ＣＯ-Ｒｇもしくは-ＳＯｙ-Ｒｇであり、Ｒｇは、水素原子もしくは置換基ＲＶ（ＲＶは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１０アラルキルもしくは複素環基を表し、当該複素環基は炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくは複素環基は、更に上述（ｆ-１）の置換基ＲIVで置換されていてもよい）をあらわし、Ｒｇ’は、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基もしくはＣ７〜１０アラルキル基から選ばれる基であり、ｙは０、１もしくは２である。
ここで、上記の（ａ-１）〜（ｇ-１）で示される基において、「特に好ましい基」としては、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン原子、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルカノイル、Ｃ２〜６アルカノイルアミノ、ヒドロキシ-Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ-Ｃ１〜６アルキル、カルボキシ-Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコシキカルボニル-Ｃ１〜６アルキル、カルバモイル-Ｃ１〜６アルキル、Ｎ-（Ｃ１〜６）アルキルカルバモイル-Ｃ１〜６アルキル、Ｎ,Ｎ-ジＣ１〜６アルキルカルバモイル-Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンゾイル等の置換基が挙げられるが、置換基中の芳香環は更にハロゲン原子、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ、ジ-Ｃ１〜６アルキルカルバモイル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ-Ｃ１〜６アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ-ジＣ１〜６アルキルカルバモイルおよびＣ２〜６アルケノイルアミノから選ばれる基で１〜３個置換されていてもよい。
［１-１-ｂ］好ましくは、Ｑは、（１）Ｃ１〜６アルキル基、（２）Ｃ２〜６アルケニル基、（７）Ｃ６〜１４アリール基、（８）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、ここで（１）、（２）、（７）および（８）の各基は、更に上述の［１-１］（ａ-１）〜（ｇ-１）から選択されるクラスの置換基（とりわけそこに「特に好ましい基」として列記された基）で任意に１〜２個置換されていてもよい。
［１-１-ｃ］より好ましくは、Ｑは、（１’）または（２’）として、置換基（ａ-１）としてＣ６〜１４アリール基または置換基（ｂ-１）として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基から選ばれる何れかの芳香環基から選ばれるいずれかの置換基で１つ置換された、Ｃ１〜６アルキル基（とりわけＣ１〜２のアルキル基）もしくはＣ２〜６アルケニル基（とりわけＣ２のアルケニル基）、或いは（７’）ハロゲン原子で１〜２個置換されていてもよいＣ６〜１４アリール基、または、（８'）ハロゲン原子で１〜２個置換されていてもよい炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基である。
かかる（１'）もしくは（２'）の置換基中の芳香環は、更にハロゲン原子、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ、ジＣ１〜６アルキルカルバモイル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ-Ｃ１〜６アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ-ジＣ１〜６アルキルカルバモイルおよびＣ２〜６アルケノイルアミノから選ばれる基で１〜３個置換されていてもよい。
また（７'）および（８'）の置換基中の芳香環は、更に上述の（ａ-１）〜（ｇ-１）から選択されるクラスの置換基（とりわけ「特に好ましい基」として列記された基）で任意に１〜２個置換されていてもよい。
かかる（１'）もしくは（２'）の置換基中の芳香環は、更にハロゲン原子、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ、ジＣ１〜６アルキルカルバモイル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ-Ｃ１〜６アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ-ジＣ１〜６アルキルカルバモイルおよびＣ２〜６アルケノイルアミノから選ばれる基で１〜３個置換されていてもよい。
また（７'）および（８'）の置換基中の芳香環は、更に上述の（ａ-１）〜（ｇ-１）から選択されるクラスの置換基（とりわけ「特に好ましい基」として列記された基）で任意に１〜２個置換されていてもよい。
［１-１-ｄ］更に好ましくは、Ｑは、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、スチリル基、１-ナフチル基、２-ナフチル基、ベンゾフラン-２-イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル基、インドール-２-イル基、キノリン-３-イル基、１Ｈ-ベンズイミダゾール-２-イル基、ベンゾオキサゾール-２-イル基、ベンゾチアゾール-２-イル基、２Ｈ-ベンゾピラン-３-イル基、４-ビニルフェニル基、４-ベンゼンスルホニル-チオフェン-２-イル基、５-（２-ピリジル）チオフェン-２-イル基、キノリン-６-イル基、（チオフェン-２-イル）エテニル基であり、更にそれらの芳香環は、ハロゲン原子（とりわけ塩素原子および臭素原子）もしくはＣ１〜６アルキル基（とりわけメチル基）で１〜２個置換されていてもよい。
［１-１-ｅ］特に好ましくは、Ｑは、フェニル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル基、インドール-２-イル基、（チオフェン-２-イル）エテニル基であり、更にそれらの芳香環は、ハロゲン原子（とりわけ塩素原子および臭素原子）もしくはＣ１〜６アルキル基（とりわけメチル基）で１〜２個置換されていてもよい。
［１-１-ｆ］式（Ｉ）の化合物において、特別に好ましいＱは、インドール-２-イル基であり、更にそれらの芳香環は、ハロゲン原子（とりわけ塩素原子および臭素原子）もしくはＣ１〜６アルキル基（とりわけメチル基）で１〜２個置換されていてもよい。
［１-２］式（Ｉ）の化合物において、Ｔは、好ましくは置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい３〜４員の脂環式炭化水素基、置換されていてもよいＣ２〜６アルカノイル基またはトリフルオロメチル基である。
［１-２-ａ］ここで、「脂肪族炭化水素基」及び「３〜４員の脂環式炭化水素基」とは、上述［１-１］で列挙した基が挙げられ、これらの基は［１-１］で挙げられた「置換されていてもよい炭化水素基」の（ａ）〜（ｇ）に挙げられた置換基で置換されていてもよい。
［１-２-ｂ］好ましくは、「脂肪族炭化水素基」及び「３〜４員の脂環式炭化水素基」とは、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３〜４シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３〜４シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ４シクロアルカンジエニル基が挙げられる。
これらの置換基として、任意の置換基ＲＩ（ＲＩは、Ｃ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいカルバモイル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、Ｃ２〜６アルケノイルアミノ、ニトロ、ヒドロキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、オキソ、シアノまたはアミジノから選ばれる基を表す）が挙げられる。
これらの置換基として、任意の置換基ＲＩ（ＲＩは、Ｃ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいカルバモイル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、Ｃ２〜６アルケノイルアミノ、ニトロ、ヒドロキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、オキソ、シアノまたはアミジノから選ばれる基を表す）が挙げられる。
［１-２-ｃ］より好ましくは、「脂肪族炭化水素基」及び「３〜４員の脂環式炭化水素基」とは、「置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」として、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ-ペンチル、１-メチルブチル、２-メチルブチル、１,２-ジメチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１-メチルペンチル、２-メチルペンチル、３-メチルペンチル、１,１-ジメチルブチル、１,２-ジメチルブチル、２,２-ジメチルブチル、１,３-ジメチルブチル、２,３-ジメチルブチル、３,３-ジメチルブチル、１-エチルブチル、２-エチルブチル、１,１,２-トリメチルプロピル、１,２,２-トリメチルプロピル、１-エチル-１-メチルプロピル、１-エチル-２-メチルプロピル、ｎ-ヘキシル等が挙げられ、任意のＣ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、またはヒドロキシから選ばれる基で置換されていてもよい基であり；
「置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基」の例としては、例えばビニル、アリル、イソプロペニル、２-メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等が挙げられ、任意のＣ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、またはヒドロキシから選ばれる基で置換されていてもよい基であり；
「置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基」の例としては、例えばエチニル、１-プロピニル、２-プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が挙げられ、任意のＣ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、またはヒドロキシから選ばれる基で置換されていてもよい基であり；
「置換されていてもよいＣ３〜４シクロアルキル基」の例としては、シクロプロピル、シクロブチル等が挙げられ、任意のＣ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、またはヒドロキシから選ばれる基で置換されていてもよい基であり；
「置換されていてもよいＣ３〜４シクロアルケニル基」の例としては、例えば、１-シクロプロペン-１-イル、１-シクロブテン-１-イル等のＣ３〜４のシクロアルケニル基が挙げられ、任意のＣ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、またはヒドロキシから選ばれる基で置換されていてもよい基であり；
「置換されていてもよいＣ４シクロアルカンジエニル基」の例としては、例えば、１,３-シクロブタジエン-１-イル等のＣ４のシクロアルカンジエニル基が挙げられ、任意のＣ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、またはヒドロキシから選ばれる基で置換されていてもよい基である。
「置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基」の例としては、例えばエチニル、１-プロピニル、２-プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が挙げられ、任意のＣ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、またはヒドロキシから選ばれる基で置換されていてもよい基であり；
「置換されていてもよいＣ３〜４シクロアルキル基」の例としては、シクロプロピル、シクロブチル等が挙げられ、任意のＣ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、またはヒドロキシから選ばれる基で置換されていてもよい基であり；
「置換されていてもよいＣ３〜４シクロアルケニル基」の例としては、例えば、１-シクロプロペン-１-イル、１-シクロブテン-１-イル等のＣ３〜４のシクロアルケニル基が挙げられ、任意のＣ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、またはヒドロキシから選ばれる基で置換されていてもよい基であり；
「置換されていてもよいＣ４シクロアルカンジエニル基」の例としては、例えば、１,３-シクロブタジエン-１-イル等のＣ４のシクロアルカンジエニル基が挙げられ、任意のＣ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、またはヒドロキシから選ばれる基で置換されていてもよい基である。
［１-２-ｄ］更に好ましくは、「脂肪族炭化水素基」及び「３〜４員の脂環式炭化水素基」とは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル；ビニル、アリル、イソプロペニル、２-メチルアリル；エチニル、１-プロピニル、２-プロピニル；シクロプロピル、シクロブチル；１-シクロプロペン-１-イル、１-シクロブテン-１-イル、１,３-シクロブタジエン-１-イル等が挙げられ、任意のＣ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、またはヒドロキシから選ばれる基で置換されていてもよい基である。
［１-２-ｅ］式（Ｉ）の化合物において、「置換されていてもよいＣ２〜６のアルカノイル基」とは、例えば、アセチル、プロピロニル等が挙げられ、任意のＣ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、またはヒドロキシから選ばれる基で置換されていてもよい基である。
［１-２-ｆ］式（Ｉ）の化合物において、好ましいＴの具体例は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、メトキシメチル、２-メトキシ-１-エチル、３-メトキシ-１-プロピル、ヒドロキシメチル、２-ヒドロキシ-１-エチル、３-ヒドロキシ-１-プロピル、アミノメチル、２-アミノ-１-エチル、３-アミノ-プロピル、（Ｎ-メチル-アミノ）メチル、２-（Ｎ-メチル-アミノ）-１-エチル、３-（Ｎ-メチル-アミノ）プロピル、（Ｎ,Ｎ-ジメチル-アミノ）メチル、２-（Ｎ,Ｎ-ジメチル-アミノ）-１-エチル、３-（Ｎ,Ｎ-ジメチル-アミノ）プロピル；ビニル、アリル、イソプロペニル、２-メチルアリル；エチニル、１-プロピニル、２-プロピニル、２-メトキシ-１-ビニル、；シクロプロピル、シクロブチル；１-シクロプロペン-１-イル、１-シクロブテン-１-イル、１,３-シクロブタジエン-１-イル；アセチル；トリフルオロメチル等が挙げられる。
［１-２-ｇ］より好ましいＴの具体例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、メトキシメチル、２-メトキシ-１-エチル、ヒドロキシメチル、２-ヒドロキシ-１-エチル、アミノメチル、２-アミノ-１-エチル、（Ｎ-メチル-アミノ）メチル、２-（Ｎ-メチル-アミノ）-１-エチル、（Ｎ,Ｎ-ジメチル-アミノ）メチル、２-（Ｎ,Ｎ-ジメチル-アミノ）-１-エチル、；ビニル、アリル；エチニル、２-メトキシ-１-ビニル、；シクロプロピル、シクロブチル；アセチル；トリフルオロメチル等が挙げられる。
［１-３］式（Ｉ）の化合物において、Ｄが、
［１-３-ａ］水素原子であるか、基-ＣＯ-Ｒ５（Ｒ５は水素原子もしくは置換基である）であるか、または、置換（このましくは後述するＲ１５により置換）されていてもよいＣ１〜６アルキル基である。
Ｒ５は、好ましくは、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアルキル基、あるいは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェノキシ基、同ベンジルオキシ基、または、置換されていてもよいアミノ基とりわけ基-ＮＲ６Ｒ７（ここでＲ６およびＲ７は、同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ４〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、あるいはＲ６とＲ７とはそれらが結合している窒素原子といっしょになって５〜７員の複素環を形成するが当該複素環は更にＮ,Ｓ,Ｏから選ばれるヘテロ原子を１〜２個含有していてもよい）であるが、これらの置換基Ｒ５は更に、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ-Ｃ１〜６アルキル、カルボキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル-Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルバモイルＣ１〜６アルコキシから選ばれる基で置換されていてもよい。
［１-３-ａ］水素原子であるか、基-ＣＯ-Ｒ５（Ｒ５は水素原子もしくは置換基である）であるか、または、置換（このましくは後述するＲ１５により置換）されていてもよいＣ１〜６アルキル基である。
Ｒ５は、好ましくは、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアルキル基、あるいは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェノキシ基、同ベンジルオキシ基、または、置換されていてもよいアミノ基とりわけ基-ＮＲ６Ｒ７（ここでＲ６およびＲ７は、同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ４〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、あるいはＲ６とＲ７とはそれらが結合している窒素原子といっしょになって５〜７員の複素環を形成するが当該複素環は更にＮ,Ｓ,Ｏから選ばれるヘテロ原子を１〜２個含有していてもよい）であるが、これらの置換基Ｒ５は更に、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ-Ｃ１〜６アルキル、カルボキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル-Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルバモイルＣ１〜６アルコキシから選ばれる基で置換されていてもよい。
［１-３-ｂ］より好ましくは、Ｄは、水素原子または、
１）カルボキシル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアルキルカルボニル基あるいは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェノキシカルボニル基もしくは同ベンジルオキシカルボニル基から選ばれる基であるか、
２）モノ-もしくはジ-Ｃ１〜６アルキル置換されていてもよいカルバモイル基、Ｃ１〜６アルコキシカルバモイル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアルキルカルバモイル基、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびカルボキシルで置換されていてもよい環状アミノカルボニル基（とりわけピロリジン-１-イルカルボニル基、ピペリジン-１-イルカルボニル、ピペラジン-１-イルカルボニル、４-モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、１,１-ジオキソ-４-チオモルホリノカルボニル）、或いは、Ｎ-フェニルカルバモイル基もしくは式-ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ＰＳ（Ｏ）ｑＲ１０または-ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｔＮＲ１１Ｒ１２で示される基から選ばれる基（式中Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、フェニル基、Ｃ１〜６アルキルフェニル基、ｐは０〜４の整数、ｑは０〜２の整数、ｔは１〜４の整数である）であるか、または、
３）Ｒ１５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基（好ましくはメチル、エチル）である（Ｒ１５はカルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ基、アミノ基、置換基ＲＸでモノ-もしくはジ-置換されたアミノ基（置換基ＲＸは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル-Ｃ１〜６アルキル及びカルボキシ-Ｃ１〜６アルキルから選ばれる基を表す）、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびカルボキシルで置換されていてもよい５〜６員の環状アミノ基（とりわけピロリジン-１-イル、ピペリジン-１-イル、ピペラジン-１-イル、４-モルホリノ、チオモルホリノ、１,１-ジオキソ-４-チオモルホリノ）あるいはＮ-ヒドロキシイミノ基（アルドキシム基）、ヒドロキシ-Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシ-Ｃ１〜６アルコキシ基、カルボキシ-Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル-Ｃ１〜６アルコキシ基、カルバモイル-Ｃ１〜６アルコキシ基；炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基から選ばれる何れかの芳香環基から選ばれるいずれかの置換基で１つ置換された、Ｃ０〜６アルコキシ基（とりわけＣ０〜２アルコキシ基であり、ここでＣ０のアルコキシ基とは、酸素原子に直接置換基が結合した場合を意味する）を表す）。
１）カルボキシル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアルキルカルボニル基あるいは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェノキシカルボニル基もしくは同ベンジルオキシカルボニル基から選ばれる基であるか、
２）モノ-もしくはジ-Ｃ１〜６アルキル置換されていてもよいカルバモイル基、Ｃ１〜６アルコキシカルバモイル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアルキルカルバモイル基、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびカルボキシルで置換されていてもよい環状アミノカルボニル基（とりわけピロリジン-１-イルカルボニル基、ピペリジン-１-イルカルボニル、ピペラジン-１-イルカルボニル、４-モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、１,１-ジオキソ-４-チオモルホリノカルボニル）、或いは、Ｎ-フェニルカルバモイル基もしくは式-ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ＰＳ（Ｏ）ｑＲ１０または-ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｔＮＲ１１Ｒ１２で示される基から選ばれる基（式中Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、フェニル基、Ｃ１〜６アルキルフェニル基、ｐは０〜４の整数、ｑは０〜２の整数、ｔは１〜４の整数である）であるか、または、
３）Ｒ１５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基（好ましくはメチル、エチル）である（Ｒ１５はカルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ基、アミノ基、置換基ＲＸでモノ-もしくはジ-置換されたアミノ基（置換基ＲＸは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル-Ｃ１〜６アルキル及びカルボキシ-Ｃ１〜６アルキルから選ばれる基を表す）、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびカルボキシルで置換されていてもよい５〜６員の環状アミノ基（とりわけピロリジン-１-イル、ピペリジン-１-イル、ピペラジン-１-イル、４-モルホリノ、チオモルホリノ、１,１-ジオキソ-４-チオモルホリノ）あるいはＮ-ヒドロキシイミノ基（アルドキシム基）、ヒドロキシ-Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシ-Ｃ１〜６アルコキシ基、カルボキシ-Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル-Ｃ１〜６アルコキシ基、カルバモイル-Ｃ１〜６アルコキシ基；炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基から選ばれる何れかの芳香環基から選ばれるいずれかの置換基で１つ置換された、Ｃ０〜６アルコキシ基（とりわけＣ０〜２アルコキシ基であり、ここでＣ０のアルコキシ基とは、酸素原子に直接置換基が結合した場合を意味する）を表す）。
［１-３-ｃ］更に好ましくは、Ｄは水素原子、
１）カルボキシル基、Ｃ１〜２アルキルカルボニル基、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜２アルコキシカルボニルアルキルカルボニル基から選ばれる基であるか、あるいは、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェノキシカルボニル基もしくは同ベンジルオキシカルボニル基から選ばれる基であるか
２）モノ-もしくはジ-Ｃ１〜２アルキル置換されていてもよいカルバモイル基、Ｃ１〜２アルコキシカルバモイル基、Ｃ１〜２アルコキシカルボニルアルキルカルバモイル基、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびカルボキシルで置換されていてもよい環状アミノカルボニル基（とりわけピロリジン-１-イルカルボニル基、ピペリジン-１-イルカルボニル、ピペラジン-１-イルカルボニル、４-モルホリノカルボニル基、チオモルホリノカルボニル基、１,１-ジオキソ-４-チオモルホリノカルボニル基）または、
３）Ｒ１５’で置換されていてもよいメチル基もしくはエチル基である（Ｒ１５’は、カルボキシル基、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜２アルコキシ基、Ｃ１〜３アルカノイルオキシ基、アミノ基、置換基ＲＸ’でモノ-もしくはジ-置換されたアミノ基（置換基ＲＸ’は、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルカノイル、Ｃ１〜２アルキルスルホニル、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル-Ｃ１〜２アルキル及びカルボキシ-Ｃ１〜２アルキルから選ばれる基を表す）、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびカルボキシルで置換されていてもよいピロリジン-１-イル基、同ピペリジン-１-イル基、同ピペラジン-１-イル基、同４-モルホリノ基、同チオモルホリノ基もしくは同１,１-ジオキソ-４-チオモルホリノ基、ヒドロキシ-メトキシ基、２-ヒドロキシ-エトキシ基、２-メトキシ-エトキシ基、２-エトキシ-エトキシ基、カルボキシ-メトキシ基、２-カルボキシ-エトキシ基、メトキシカルボニル-メトキシ基、２-メトキシカルボニル-エトキシ基、エトキシカルボニル-メトキシ基、２-エトキシカルボニル-エメトキシ基、カルバモイル-メトキシ基、２-カルバモイル-エトキシ基；炭素原子以外に窒素原子を１〜２個を含むところの、５〜６員の単環式芳香族複素環基で１つ置換されたＣ０〜２アルコキシ基（Ｃ０のアルコキシ基とは、酸素原子に直接置換基が結合した場合を意味し、より具体的には、ピリジルオキシ基、ピリジルメトキシ基、ピリジルエトキシ基、ピリミジルオキシ基、ピリミジルメトキシ基、ピミジルエトキシ基等が挙げられる）を表す）が好ましい。
１）カルボキシル基、Ｃ１〜２アルキルカルボニル基、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜２アルコキシカルボニルアルキルカルボニル基から選ばれる基であるか、あるいは、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェノキシカルボニル基もしくは同ベンジルオキシカルボニル基から選ばれる基であるか
２）モノ-もしくはジ-Ｃ１〜２アルキル置換されていてもよいカルバモイル基、Ｃ１〜２アルコキシカルバモイル基、Ｃ１〜２アルコキシカルボニルアルキルカルバモイル基、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびカルボキシルで置換されていてもよい環状アミノカルボニル基（とりわけピロリジン-１-イルカルボニル基、ピペリジン-１-イルカルボニル、ピペラジン-１-イルカルボニル、４-モルホリノカルボニル基、チオモルホリノカルボニル基、１,１-ジオキソ-４-チオモルホリノカルボニル基）または、
３）Ｒ１５’で置換されていてもよいメチル基もしくはエチル基である（Ｒ１５’は、カルボキシル基、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜２アルコキシ基、Ｃ１〜３アルカノイルオキシ基、アミノ基、置換基ＲＸ’でモノ-もしくはジ-置換されたアミノ基（置換基ＲＸ’は、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルカノイル、Ｃ１〜２アルキルスルホニル、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル、Ｃ１〜２アルコキシカルボニル-Ｃ１〜２アルキル及びカルボキシ-Ｃ１〜２アルキルから選ばれる基を表す）、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびカルボキシルで置換されていてもよいピロリジン-１-イル基、同ピペリジン-１-イル基、同ピペラジン-１-イル基、同４-モルホリノ基、同チオモルホリノ基もしくは同１,１-ジオキソ-４-チオモルホリノ基、ヒドロキシ-メトキシ基、２-ヒドロキシ-エトキシ基、２-メトキシ-エトキシ基、２-エトキシ-エトキシ基、カルボキシ-メトキシ基、２-カルボキシ-エトキシ基、メトキシカルボニル-メトキシ基、２-メトキシカルボニル-エトキシ基、エトキシカルボニル-メトキシ基、２-エトキシカルボニル-エメトキシ基、カルバモイル-メトキシ基、２-カルバモイル-エトキシ基；炭素原子以外に窒素原子を１〜２個を含むところの、５〜６員の単環式芳香族複素環基で１つ置換されたＣ０〜２アルコキシ基（Ｃ０のアルコキシ基とは、酸素原子に直接置換基が結合した場合を意味し、より具体的には、ピリジルオキシ基、ピリジルメトキシ基、ピリジルエトキシ基、ピリミジルオキシ基、ピリミジルメトキシ基、ピミジルエトキシ基等が挙げられる）を表す）が好ましい。
［１-４］式（Ｉ）において、Ｙは、
［１-４-ａ］酸素原子、-Ｓ（Ｏ）ｙ-（ｙは０〜２の整数であり）、置換されていてもよいイミノ基（-ＮＨ-）であり、イミノ基の置換基としては、上述［１-３］のＤとして説明された、１）-ＣＯ-Ｒ５（Ｒ５は上述の定義から選択される基である）、２）Ｒ１５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基（Ｒ１５は上述の定義から選択される基である）、３）Ｃ１〜６のアルキル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、あるいは４）Ｎ-オキシド基である。
［１-４-ａ］酸素原子、-Ｓ（Ｏ）ｙ-（ｙは０〜２の整数であり）、置換されていてもよいイミノ基（-ＮＨ-）であり、イミノ基の置換基としては、上述［１-３］のＤとして説明された、１）-ＣＯ-Ｒ５（Ｒ５は上述の定義から選択される基である）、２）Ｒ１５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基（Ｒ１５は上述の定義から選択される基である）、３）Ｃ１〜６のアルキル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、あるいは４）Ｎ-オキシド基である。
［１-４-ｂ］好ましくは、Ｙは酸素原子が好ましく、
［１-４-ｃ］次いで-Ｓ（Ｏ）ｙ-（ｙは０〜２の整数であり、とりわけ０であり）が好ましく、もしくは
［１-４-ｄ］無置換のイミノ基（-ＮＨ-）が好ましい。置換基としてはメチル基が挙げられる。
［１-５］式（Ｉ）において、ｌ、ｍ、ｎ、は、
［１-５-ａ］それぞれ独立に０、１、２から選択される整数であり、但しｌ、ｍは同時に０ではなく、
［１-５-ｂ］より好ましくは、ｌが１、ｍが０もしくは１、ｎは１である。
［１-５-ａ］それぞれ独立に０、１、２から選択される整数であり、但しｌ、ｍは同時に０ではなく、
［１-５-ｂ］より好ましくは、ｌが１、ｍが０もしくは１、ｎは１である。
［１-６］式（Ｉ）において、ｒは０または１である。
［１-７］Ｔ-ＣＯ-が結合しているＮを含む環、Ｙを含む環、-ＳＯ２-Ｑが結合しているＮを含む環のそれぞれの環における置換基としては、オキソ基（＝Ｏ）、ヒドロキシイミノ基（＝Ｎ〜ＯＨ）,アルコキシイミノ基（＝Ｎ〜ＯＲｉ：Ｒｉは置換基（好ましくはハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシから選ばれる基）で置換されていても良いＣ１〜６アルキル基）である他、［１-３］のＤで示される基が例示されるが、好ましくはオキソ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基が挙げられる。Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基については、これらが更に置換基ＲＩ（ＲＩは、Ｃ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６のアルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいカルバモイル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、Ｃ２〜６アルケノイルアミノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、アミジノから選ばれる基を表す）で置換されていても良い。とりわけ好ましくは、オキソ基、Ｃ１〜６のアルコキシ基、もしくはカルボキシル基が挙げられる。
好ましくは、
［１-７-ａ］Ｔ-ＣＯ-が結合しているＮを含む環の置換基としては、オキソ基、ヒドロキシル基、低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基が好ましく、
［１-７-ｂ］Ｙを含む環の置換基としては、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、置換アルコキシイミノ基（＝Ｎ〜ＯＲｉ：Ｒｉは置換基（好ましくはハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシから選ばれる基）で置換されていても良いＣ１〜６アルキル基）が好ましく、
［１-７-ｃ］-ＳＯ２-Ｑが結合しているＮを含む環の置換基としては、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、置換アルコキシイミノ基（＝Ｎ〜ＯＲｉ：Ｒｉは置換基（好ましくはハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシから選ばれる基）で置換されていても良いＣ１〜６アルキル基）が好ましく、置換の位置としては、オキソ基をヒドロキシイミノ基、置換アルコキシイミノ基に変換したものも含まれる。
［１-７-ａ］Ｔ-ＣＯ-が結合しているＮを含む環の置換基としては、オキソ基、ヒドロキシル基、低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基が好ましく、
［１-７-ｂ］Ｙを含む環の置換基としては、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、置換アルコキシイミノ基（＝Ｎ〜ＯＲｉ：Ｒｉは置換基（好ましくはハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシから選ばれる基）で置換されていても良いＣ１〜６アルキル基）が好ましく、
［１-７-ｃ］-ＳＯ２-Ｑが結合しているＮを含む環の置換基としては、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、置換アルコキシイミノ基（＝Ｎ〜ＯＲｉ：Ｒｉは置換基（好ましくはハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシから選ばれる基）で置換されていても良いＣ１〜６アルキル基）が好ましく、置換の位置としては、オキソ基をヒドロキシイミノ基、置換アルコキシイミノ基に変換したものも含まれる。
式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、上記［１-１］〜［１-７］の任意の組み合わせによって設定しうる。具体的な組み合わせをもった化合物の例としては、［１-８］に例示される。
［１-８］式（Ｉ）において、
Ｑが、（１）Ｃ１〜１０アルキル基、（２）Ｃ２〜６アルケニル基、（３）Ｃ２〜６アルキニル基、（４）Ｃ３〜９シクロアルキル基、（５）Ｃ３〜６のシクロアルケニル基、（６）Ｃ４〜６シクロアルカジエニル基、（７）Ｃ６〜１４アリール基、（８）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、上記（１）〜（８）のそれそれの基は、置換されていないかまたは以下の（ａ）〜（ｇ）から選択されるクラスの置換基で任意に１〜５個置換されていてもよく、
（ａ）Ｃ１〜６アルキル基もしくはＣ６〜１４アリール基でありこれらは更に置換基ＲＩ（ＲＩは、Ｃ１〜６のアルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル基、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基もしくはアミジノ基を表す）で置換されていてもよく、
（ｂ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々の複素環基は更に、置換基ＲII（ＲIIは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルカノイル基もしくはベンゾイル基を表す）で置換されていてもよく、
（ｃ）置換基ＲIII（ＲIIIは、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルカノイル基、ベンゾイル基もしくはハロゲン化されていてもよいＣ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルイミドイル基、ホルムイミドイル基もしくはアミジノ基を表す）から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基、
（ｄ）イミドイル基、アミジノ基、ヒドロキシ基もしくはチオール基であり、これらの各々の置換基は更に、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルカノイル基、ベンゾイル基もしくはハロゲン化されていてもよいＣ１〜６アルコキシカルボニル基から選ばれる基で置換されていてもよい、
（ｅ）ハロゲン原子、シアノ基もしくはニトロ基、
（ｆ）カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ７〜１２アリールオキシカルボニル基もしくはＣ６〜１０アリール-Ｃ１〜４アルコキシカルボニル基であり、これらのアリール基は更に置換基ＲIV（ＲIVは、ヒドロキシ、上記（ｃ）の置換基ＲIIIから選ばれる基で１〜２個まで置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、もしくは１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコシキ基を表す）で置換されていてもよい、
（ｇ）−ＣＯ-ＲＶであり、ＲＶは、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ６〜１０アリール基、Ｃ７〜１０アラルキル基もしくは複素環基を表し、当該複素環基は炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、
Ｑが、（１）Ｃ１〜１０アルキル基、（２）Ｃ２〜６アルケニル基、（３）Ｃ２〜６アルキニル基、（４）Ｃ３〜９シクロアルキル基、（５）Ｃ３〜６のシクロアルケニル基、（６）Ｃ４〜６シクロアルカジエニル基、（７）Ｃ６〜１４アリール基、（８）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、上記（１）〜（８）のそれそれの基は、置換されていないかまたは以下の（ａ）〜（ｇ）から選択されるクラスの置換基で任意に１〜５個置換されていてもよく、
（ａ）Ｃ１〜６アルキル基もしくはＣ６〜１４アリール基でありこれらは更に置換基ＲＩ（ＲＩは、Ｃ１〜６のアルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル基、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基もしくはアミジノ基を表す）で置換されていてもよく、
（ｂ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々の複素環基は更に、置換基ＲII（ＲIIは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルカノイル基もしくはベンゾイル基を表す）で置換されていてもよく、
（ｃ）置換基ＲIII（ＲIIIは、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルカノイル基、ベンゾイル基もしくはハロゲン化されていてもよいＣ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルイミドイル基、ホルムイミドイル基もしくはアミジノ基を表す）から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基、
（ｄ）イミドイル基、アミジノ基、ヒドロキシ基もしくはチオール基であり、これらの各々の置換基は更に、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルカノイル基、ベンゾイル基もしくはハロゲン化されていてもよいＣ１〜６アルコキシカルボニル基から選ばれる基で置換されていてもよい、
（ｅ）ハロゲン原子、シアノ基もしくはニトロ基、
（ｆ）カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ７〜１２アリールオキシカルボニル基もしくはＣ６〜１０アリール-Ｃ１〜４アルコキシカルボニル基であり、これらのアリール基は更に置換基ＲIV（ＲIVは、ヒドロキシ、上記（ｃ）の置換基ＲIIIから選ばれる基で１〜２個まで置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、もしくは１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコシキ基を表す）で置換されていてもよい、
（ｇ）−ＣＯ-ＲＶであり、ＲＶは、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ６〜１０アリール基、Ｃ７〜１０アラルキル基もしくは複素環基を表し、当該複素環基は炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、
より好ましくは、Ｑは、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、スチリル基、１-ナフチル基、２-ナフチル基、ベンゾフラン-２-イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル基、インドール-２-イル基、キノリン-３-イル基、１Ｈ-ベンズイミダゾール-２-イル基、ベンゾオキサゾール-２-イル基、ベンゾチアゾール-２-イル基、２Ｈ-ベンゾピラン-３-イル基、４-ビニルフェニル基、４-ベンゼンスルホニル-チオフェン-２-イル基、５-（２-ピリジル）チオフェン-２-イル基、キノリン-６-イル基、（チオフェン-２-イル）エテニル基であり、更にそれらの芳香環は、ハロゲン原子（とりわけ塩素原子および臭素原子）もしくはＣ１〜６アルキル基（とりわけメチル基）で１〜２個置換されていてもよく、
特に好ましくは、Ｑは、フェニル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル基、インドール-２-イル基、（チオフェン-２-イル）エテニル基であり、更にそれらの芳香環は、ハロゲン原子（とりわけ塩素原子および臭素原子）もしくはＣ１〜６アルキル基（とりわけメチル基）で１〜２個置換されていてもよく、
特に好ましくは、Ｑは、フェニル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル基、インドール-２-イル基、（チオフェン-２-イル）エテニル基であり、更にそれらの芳香環は、ハロゲン原子（とりわけ塩素原子および臭素原子）もしくはＣ１〜６アルキル基（とりわけメチル基）で１〜２個置換されていてもよく、
Ｔが、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３〜４シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３〜４シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ４シクロアルカンジエニル基、Ｃ２〜６のアルカノイル基、トリフルオロメチル基であり、これらの置換基として、任意のＣ１〜６のアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、またはヒドロキシから選ばれる基であり、
好ましくは、Ｔは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ-ブチル基、ｔｅｒｔ-ブチル基、メトキシメチル基、２-メトキシ-１-エチル基、３-メトキシ-１-プロピル基、ヒドロキシメチル基、２-ヒドロキシ-1-エチル基、３-ヒドロキシ-1-プロピル基、アミノメチル基、２-アミノ-1-エチル基、３-アミノ-プロピル基、（Ｎ-メチル-アミノ）メチル基、２-（Ｎ-メチル-アミノ）-１-エチル基、３-（Ｎ-メチル-アミノ）プロピル基、（Ｎ,Ｎ-ジメチル-アミノ）メチル基、２-（Ｎ,Ｎ-ジメチル-アミノ）-１-エチル基、３-（Ｎ,Ｎ-ジメチル-アミノ）プロピル基；ビニル基、アリル基、イソプロペニル基、２-メチルアリル基；エチニル基、１-プロピニル基、２-プロピニル基、２-メトキシ-１-ビニル基；シクロプロピル基、シクロブチル基；１-シクロプロペン-１-イル基、１-シクロブテン-１-イル基、１,３-シクロブタジエン-1-イル；アセチル基；トリフルオロメチル基であり、
より好ましくは、Ｔは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ-ブチル基、ｔｅｒｔ-ブチル基、メトキシメチル基、２-メトキシ-１-エチル基、ヒドロキシメチル基、２-ヒドロキシ-1-エチル基、アミノメチル基、２-アミノ-1-エチル基、（Ｎ-メチル-アミノ）メチル基、２-（Ｎ-メチル-アミノ）-１-エチル基、（Ｎ,Ｎ-ジメチル-アミノ）メチル基、２-（Ｎ,Ｎ-ジメチル-アミノ）-１-エチル基；ビニル基、アリル基；エチニル基、２-メトキシ-１-ビニル基；シクロプロピル基、シクロブチル基；アセチル基；トリフルオロメチル基であり、
より好ましくは、Ｔは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ-ブチル基、ｔｅｒｔ-ブチル基、メトキシメチル基、２-メトキシ-１-エチル基、ヒドロキシメチル基、２-ヒドロキシ-1-エチル基、アミノメチル基、２-アミノ-1-エチル基、（Ｎ-メチル-アミノ）メチル基、２-（Ｎ-メチル-アミノ）-１-エチル基、（Ｎ,Ｎ-ジメチル-アミノ）メチル基、２-（Ｎ,Ｎ-ジメチル-アミノ）-１-エチル基；ビニル基、アリル基；エチニル基、２-メトキシ-１-ビニル基；シクロプロピル基、シクロブチル基；アセチル基；トリフルオロメチル基であり、
Ｄが、水素原子、基-ＣＯ-Ｒ５（Ｒ５は水素原子もしくは置換基である）または、置換（好ましくは後述するＲ１５により置換）されていてもよいＣ１〜６アルキル基であり、
Ｒ５は、好ましくは、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアルキル、または置換されていてもよいアミノ基とりわけ基-ＮＲ６Ｒ７（ここでＲ６およびＲ７は同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ４〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルあるいはそれらが結合している窒素原子といっしょになって５〜７員の複素環を形成するが当該複素環は更にＮ,Ｓ,Ｏから選ばれるヘテロ原子を１〜２個含有していてもよい）であるが、これらの置換基Ｒ５は更に、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ-Ｃ１〜６アルキル、カルボキシ-Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル-Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルバモイル-Ｃ１〜６アルコキシから選ばれる基で置換されていてもよい。
Ｒ５は、好ましくは、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアルキル、または置換されていてもよいアミノ基とりわけ基-ＮＲ６Ｒ７（ここでＲ６およびＲ７は同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ４〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルあるいはそれらが結合している窒素原子といっしょになって５〜７員の複素環を形成するが当該複素環は更にＮ,Ｓ,Ｏから選ばれるヘテロ原子を１〜２個含有していてもよい）であるが、これらの置換基Ｒ５は更に、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ-Ｃ１〜６アルキル、カルボキシ-Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル-Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルバモイル-Ｃ１〜６アルコキシから選ばれる基で置換されていてもよい。
より好ましくはＤは、水素原子または、
１）カルボキシル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアルキルカルボニル基から選ばれる基であるか、
２）モノ-もしくはジ-Ｃ１〜６アルキル置換されていてもよいカルバモイル基、Ｃ１〜６アルコキシカルバモイル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアルキルカルバモイル基、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびカルボキシルで置換されていてもよい環状アミノカルボニル基（とりわけピロリジン-１-イルカルボニル基、ピペリジン-１-イルカルボニル、ピペラジン-１-イルカルボニル、４-モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、１,１-ジオキソ-４-チオモルホリノカルボニル）、或いは、Ｎ-フェニルカルバモイル基もしくは式-ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）ｑＲ１０または-ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｔＮＲ１１Ｒ１２で示される基から選ばれる基（式中Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、フェニル基、Ｃ１〜６アルキルフェニル基、ｐは０〜４の整数、ｑは０〜２の整数、ｔは１〜４の整数である）であるか、または、
３）Ｒ１５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基（好ましくはメチル、エチル）である（Ｒ１５はカルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ基、アミノ基、置換基ＲＸでモノ-もしくはジ-置換されたアミノ基（置換基ＲＸは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル-Ｃ１〜６アルキル及びカルボキシ-Ｃ１〜６アルキルから選ばれる基を表す）、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびカルボキシルで置換されていてもよい５〜６員の環状アミノ基（とりわけピロリジン-１-イル、ピペリジン-１-イル、ピペラジン-１-イル、４-モルホリノ、チオモルホリノ、１,１-ジオキソ-４-チオモルホリノ）あるいはＮ-ヒドロキシイミノ基（アルドキシム基）、ヒドロキシ-Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシ-Ｃ１〜６アルコキシ基、カルボキシ-Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル-Ｃ１〜６アルコキシ基、カルバモイル-Ｃ１〜６アルコキシ基；炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基から選ばれる何れかの芳香環基から選ばれるいずれかの置換基で１つ置換された、Ｃ０〜６アルコキシ基（とりわけＣ０〜２アルコキシ基であり、ここでＣ０のアルコキシ基とは、酸素原子に直接置換基が結合した場合を意味する）を表す）。
１）カルボキシル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアルキルカルボニル基から選ばれる基であるか、
２）モノ-もしくはジ-Ｃ１〜６アルキル置換されていてもよいカルバモイル基、Ｃ１〜６アルコキシカルバモイル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアルキルカルバモイル基、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびカルボキシルで置換されていてもよい環状アミノカルボニル基（とりわけピロリジン-１-イルカルボニル基、ピペリジン-１-イルカルボニル、ピペラジン-１-イルカルボニル、４-モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、１,１-ジオキソ-４-チオモルホリノカルボニル）、或いは、Ｎ-フェニルカルバモイル基もしくは式-ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）ｑＲ１０または-ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｔＮＲ１１Ｒ１２で示される基から選ばれる基（式中Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は独立に水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、フェニル基、Ｃ１〜６アルキルフェニル基、ｐは０〜４の整数、ｑは０〜２の整数、ｔは１〜４の整数である）であるか、または、
３）Ｒ１５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基（好ましくはメチル、エチル）である（Ｒ１５はカルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ基、アミノ基、置換基ＲＸでモノ-もしくはジ-置換されたアミノ基（置換基ＲＸは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル-Ｃ１〜６アルキル及びカルボキシ-Ｃ１〜６アルキルから選ばれる基を表す）、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびカルボキシルで置換されていてもよい５〜６員の環状アミノ基（とりわけピロリジン-１-イル、ピペリジン-１-イル、ピペラジン-１-イル、４-モルホリノ、チオモルホリノ、１,１-ジオキソ-４-チオモルホリノ）あるいはＮ-ヒドロキシイミノ基（アルドキシム基）、ヒドロキシ-Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシ-Ｃ１〜６アルコキシ基、カルボキシ-Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル-Ｃ１〜６アルコキシ基、カルバモイル-Ｃ１〜６アルコキシ基；炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基から選ばれる何れかの芳香環基から選ばれるいずれかの置換基で１つ置換された、Ｃ０〜６アルコキシ基（とりわけＣ０〜２アルコキシ基であり、ここでＣ０のアルコキシ基とは、酸素原子に直接置換基が結合した場合を意味する）を表す）。
Ｙが、酸素原子、-Ｓ（Ｏ）ｙ-（ｙは０〜２の整数、とりわけ０である）もしくはＮＨであり、
ｌ、ｍ、ｎ、はそれぞれ独立に０,１,２から選択される整数であり、但しｌ、ｍは同時には０ではなく、ｒは０もしくは１の整数である。
ｌ、ｍ、ｎ、はそれぞれ独立に０,１,２から選択される整数であり、但しｌ、ｍは同時には０ではなく、ｒは０もしくは１の整数である。
また、好ましい化合物として以下のものが例示される。
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロパノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］-１’-シクロブタンカルボニル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例３）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロペノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例４）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］-１’-（２-フロイルカルボニル）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例５）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］-１’-（トリフルオロアセチル）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例６）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（メトキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例７）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-（ジメチルアミノアセチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例８）；
（−）-１’-（アミノアセチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例９）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（ヒドロキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１０）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロパノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］-１’-シクロブタンカルボニル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例３）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロペノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例４）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］-１’-（２-フロイルカルボニル）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例５）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］-１’-（トリフルオロアセチル）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例６）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（メトキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例７）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-（ジメチルアミノアセチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例８）；
（−）-１’-（アミノアセチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例９）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（ヒドロキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１０）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２-メトキシプロペノイル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１１）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-［（１Ｚ）-（２-メトキシプロペノイル）］-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１２）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロピノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１３）；
（−）-１’-アセチル-７-［［（１E）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１４）；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１５）；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１６）；
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロピノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１７）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-５（１Ｈ）-オン（実施例１８）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-５（１Ｈ）-オン（実施例１９）；
（±）-１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２０）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-［（１Ｚ）-（２-メトキシプロペノイル）］-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１２）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロピノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１３）；
（−）-１’-アセチル-７-［［（１E）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１４）；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１５）；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１６）；
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロピノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例１７）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-５（１Ｈ）-オン（実施例１８）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-５（１Ｈ）-オン（実施例１９）；
（±）-１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２０）；
光学活性１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２１）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２２）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-エチル-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２３）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２４）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２５）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２６）；
（−）-１’-アセチル-７-［［（１Ｅ）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２７）；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２８）；
（±）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２９）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３０）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２２）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-エチル-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２３）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２４）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２５）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２６）；
（−）-１’-アセチル-７-［［（１Ｅ）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２７）；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２８）；
（±）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（実施例２９）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３０）；
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３１）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロペノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３２）；
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロペノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３３）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３４）；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３５）；
（−）-１’-アセチル-７-［［（１Ｅ）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３６）；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３７）；
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロピノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３８）；
（−）-１’-ｎ-ブタノイル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３９）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-シクロプロパノイル-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４０）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロペノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３２）；
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロペノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３３）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３４）；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３５）；
（−）-１’-アセチル-７-［［（１Ｅ）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３６）；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３７）；
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロピノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３８）；
（−）-１’-ｎ-ブタノイル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例３９）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-シクロプロパノイル-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４０）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（メトキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４１）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（ヒドキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４２）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（２-フラノイル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４３）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２-メチルプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４４）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（３-メトキシプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４５）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２-オキソプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４６）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２,２-ジメチルプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４７）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４８）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４９）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５０）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（ヒドキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４２）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（２-フラノイル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４３）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２-メチルプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４４）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（３-メトキシプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４５）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２-オキソプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４６）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２,２-ジメチルプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４７）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４８）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例４９）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５０）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５１）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-シクロプロパノイル-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５２）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（２-フラノイル）-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５３）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシカルボニルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５４）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５５）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリミジルオキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５６）；
（±）-１’-アセチル-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５７）；
（−）-１’-アセチル-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５８）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５９）；
光学活性-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例６０）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-シクロプロパノイル-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５２）；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（２-フラノイル）-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５３）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシカルボニルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５４）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５５）；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリミジルオキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５６）；
（±）-１’-アセチル-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５７）；
（−）-１’-アセチル-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５８）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例５９）；
光学活性-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例６０）；
（±）-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例６１）；
光学活性-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例６２）；
（±）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例６３）；
光学活性-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例６４）；
（±）-Ｎ-［［７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシン（実施例６５）；
光学活性-Ｎ-［［７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシン（実施例６６）；
（±）-Ｎ-［［（１’-アセチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシン（実施例６７）；
（±）-１-アセチル-８’-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-６’（７’Ｈ）-オン（実施例６８）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例６９）；
光学活性-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例７０）；
光学活性-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例６２）；
（±）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例６３）；
光学活性-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例６４）；
（±）-Ｎ-［［７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシン（実施例６５）；
光学活性-Ｎ-［［７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシン（実施例６６）；
（±）-Ｎ-［［（１’-アセチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシン（実施例６７）；
（±）-１-アセチル-８’-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-６’（７’Ｈ）-オン（実施例６８）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例６９）；
光学活性-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例７０）；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１,１-ジオキシド-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン（実施例７１）
或いはこれらの（＋）もしくは（−）光学異性体、およびそれらの製薬学的に許容される塩（例えばメタンスルホン酸塩（モノ塩もしくはジ塩））が挙げられる。
或いはこれらの（＋）もしくは（−）光学異性体、およびそれらの製薬学的に許容される塩（例えばメタンスルホン酸塩（モノ塩もしくはジ塩））が挙げられる。
［１-９］式（Ｉ）の化合物において、より好ましい化合物例として式（Ｉｍ）の化合物が挙げられる。
式（Ｉｍ）において、Ｔ,Ｙ,Ｄ,ｌ,ｍ,ｎ,ｒの定義は［１-８］の定義と同じであり、好ましい化合物は［１-８］に例示されている。
［２］本発明の第２の態様は、式（Ｉ）或いは式（Ｉｍ）で示される化合物もしくは前記態様［１-１］〜［１-９］に記載の化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物である。
［２-ａ］より詳細には、当該医薬組成物が、
１）抗凝固剤、血栓または塞栓によって引き起こされる疾病の予防及び／または治療剤、
２）抗凝固剤の有効な疾患の予防及び／または治療剤、ＦＸａ阻害が有効な疾病の予防及び／または治療剤、
３）心房細動・人工弁あるいは心臓弁膜症に伴う塞栓（好ましくはこれらの疾患に伴う脳塞栓症発症）の予防剤、一過性脳虚血発作予防及び／または治療剤（とくに再発予防剤）、
４）ＤＩＣの予防及び／または治療剤、インフルエンザウイルス感染症の予防及び／または治療剤或いは深部静脈血栓症の予防及び／または治療剤のいずれかである。
［２-ｂ］また、上記医薬組成物の有効量を上記疾患の患者に投与する予防及び／または治療方法である。
［２-ｃ］また、上記疾患の予防及び／または治療のための医薬品を製造するための、式（Ｉ）或いは式（Ｉｍ）で表される化合物もしくは前記態様［１-１］〜［１-９］に記載の化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩の使用である。
［２-ａ］より詳細には、当該医薬組成物が、
１）抗凝固剤、血栓または塞栓によって引き起こされる疾病の予防及び／または治療剤、
２）抗凝固剤の有効な疾患の予防及び／または治療剤、ＦＸａ阻害が有効な疾病の予防及び／または治療剤、
３）心房細動・人工弁あるいは心臓弁膜症に伴う塞栓（好ましくはこれらの疾患に伴う脳塞栓症発症）の予防剤、一過性脳虚血発作予防及び／または治療剤（とくに再発予防剤）、
４）ＤＩＣの予防及び／または治療剤、インフルエンザウイルス感染症の予防及び／または治療剤或いは深部静脈血栓症の予防及び／または治療剤のいずれかである。
［２-ｂ］また、上記医薬組成物の有効量を上記疾患の患者に投与する予防及び／または治療方法である。
［２-ｃ］また、上記疾患の予防及び／または治療のための医薬品を製造するための、式（Ｉ）或いは式（Ｉｍ）で表される化合物もしくは前記態様［１-１］〜［１-９］に記載の化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩の使用である。
本発明の医薬組成物は、少なくとも１つの式（Ｉ）（式の定義は前記に同じ）で示される化合物又はその塩を有効成分として含有していればよく、薬学的に許容される担体を含有していることができる。式（Ｉ）の化合物の好ましい例は、前記態様［１-１］〜［１-９］の記載と同じである。
［３］本発明の第３の態様は、式（Ｉ）或いは式（Ｉｍ）で示される化合物もしくは前記態様［１-１］〜［１-９］に記載の化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩を含有することを特徴とするＦＸａ阻害剤である。
［３-ａ］より詳しくは、式（Ｉ）或いは式（Ｉｍ）で示される化合物もしくは前記態様［１-１］〜［１-９］に記載の化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩を有効成分として含有することを特徴とした、特異的なＦＸａ阻害剤である。また、経口投与可能なＦＸａ阻害剤であり、さらに経口投与可能な特異的なＦＸａ阻害剤である。
［３-ｂ］式（Ｉ）或いは式（Ｉｍ）で示される化合物もしくは前記態様［１-１］〜［１-９］に記載の化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩を用いることを特徴とする試薬である。当該試薬には、ＦＸａ阻害作用を利用した、哺乳動物の血液凝固能の異常を診断するための試薬、生理学的実験において定量的なＦＸａ阻害作用を利用した試薬等が例示される。
［３-ｃ］また、上記ＦＸａ阻害剤の有効量を患者に投与する予防及び／または治療方法である。
［３-ｄ］また、上記ＦＸａ阻害剤を製造するための、式（Ｉ）或いは式（Ｉｍ）で表される化合物もしくは前記態様［１-１］〜［１-９］に記載の化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩の使用である。
［３-ａ］より詳しくは、式（Ｉ）或いは式（Ｉｍ）で示される化合物もしくは前記態様［１-１］〜［１-９］に記載の化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩を有効成分として含有することを特徴とした、特異的なＦＸａ阻害剤である。また、経口投与可能なＦＸａ阻害剤であり、さらに経口投与可能な特異的なＦＸａ阻害剤である。
［３-ｂ］式（Ｉ）或いは式（Ｉｍ）で示される化合物もしくは前記態様［１-１］〜［１-９］に記載の化合物、またはそれらの製薬学的に許容される塩を用いることを特徴とする試薬である。当該試薬には、ＦＸａ阻害作用を利用した、哺乳動物の血液凝固能の異常を診断するための試薬、生理学的実験において定量的なＦＸａ阻害作用を利用した試薬等が例示される。
［３-ｃ］また、上記ＦＸａ阻害剤の有効量を患者に投与する予防及び／または治療方法である。
［３-ｄ］また、上記ＦＸａ阻害剤を製造するための、式（Ｉ）或いは式（Ｉｍ）で表される化合物もしくは前記態様［１-１］〜［１-９］に記載の化合物、または製薬学的に許容されるそれらの塩の使用である。
以上の全ての態様において、「化合物」の文言を用いるとき、「その製薬学的に許容される塩」についても言及するものとする。また、本発明化合物は不斉炭素を有する場合があり、本発明化合物には、幾何異性体、互変異性体、光学異性体などの各種の立体異性体の混合物や単離されたものが含まれる。かかる立体異性体の単離、精製は、優先晶出やカラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成を通じて当業者が通常の技術により為し得ることができる。
本発明化合物（Ｉ）は、酸付加塩を形成する場合がある。また、置換基の種類によっては塩基との塩を形成する場合もある。かかる塩としては、製薬学的に許容しうる塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸類、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、ギ酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マンデル酸等の有機カルボン酸類、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ-トルエンスルホン酸、２-ヒドロキシエタンスルホン酸等の有機スルホン酸類、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸類等との酸付加塩；ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の塩基、メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン、ピリジン、リジン、アルギニン、オルニチン等の有機塩基との塩や、アンモニウム塩等が挙げられる。
また、本発明化合物の塩には、モノ塩、ジ塩もしくはトリ塩が含まれる。或いは本発明化合物は側鎖の置換基によっては、酸付加塩と塩基との塩との両方を同時に形成しうる。
更に本発明は、化合物（Ｉ）の水和物、製薬学的に許容可能な各種溶媒和物や結晶多形のもの等も含まれる。なお、当然ながら本発明は、後述実施例に記載された化合物に限定されるものではなく、式（Ｉ）で示されるスピロ結合を有する三環系化合物または製薬学的に許容される塩の全てを包含するものである。
また、これらの状況は式（Ｉｍ）等の化合物についても該当しうることは理解される。
また、本発明化合物の塩には、モノ塩、ジ塩もしくはトリ塩が含まれる。或いは本発明化合物は側鎖の置換基によっては、酸付加塩と塩基との塩との両方を同時に形成しうる。
更に本発明は、化合物（Ｉ）の水和物、製薬学的に許容可能な各種溶媒和物や結晶多形のもの等も含まれる。なお、当然ながら本発明は、後述実施例に記載された化合物に限定されるものではなく、式（Ｉ）で示されるスピロ結合を有する三環系化合物または製薬学的に許容される塩の全てを包含するものである。
また、これらの状況は式（Ｉｍ）等の化合物についても該当しうることは理解される。
次に、本発明の治療、予防剤および医薬組成物について説明する。本発明の医薬組成物は、少なくとも１つの式（Ｉ）もしくは式（Ｉｍ）（各々の式の定義は前記に同じ）で示される化合物を有効成分として含有していればよく、薬学的に許容される担体を含有していることができる。式（Ｉ）の化合物の好ましい例は、前記と同じである。
＜本発明化合物のＦＸａ阻害作用について＞
本発明の化合物は強力なＦＸａ阻害活性を有している。すなわち、本発明の組成物は強力なＦＸａ阻害剤である。より詳しくは、他の酵素を阻害しない特異的なＦＸａ阻害剤である。
また、経口投与可能なＦＸａ阻害剤であり、さらに経口投与可能な特異的なＦＸａ阻害剤である。本発明の化合物は、数多くあるセリンプロテアーゼの中で特異的にＦＸａ活性を強力に阻害する。即ち、トリプシンやキモトリプシンはまったく阻害しないばかりか、同じ血液凝固系のセリンプロテアーゼであるトロンビンをも全く阻害しない。このことは、前記のトロンビン阻害剤が有する出血傾向等の問題を克服している。さらに、本発明の化合物は経口投与による消化管からの吸収性に優れ、吸収に伴う活性減弱がなく、良好な吸収、分布、代謝、排泄等の特性を有する。そして経口投与剤としての利用価値も高い。
本発明の化合物は強力なＦＸａ阻害活性を有している。すなわち、本発明の組成物は強力なＦＸａ阻害剤である。より詳しくは、他の酵素を阻害しない特異的なＦＸａ阻害剤である。
また、経口投与可能なＦＸａ阻害剤であり、さらに経口投与可能な特異的なＦＸａ阻害剤である。本発明の化合物は、数多くあるセリンプロテアーゼの中で特異的にＦＸａ活性を強力に阻害する。即ち、トリプシンやキモトリプシンはまったく阻害しないばかりか、同じ血液凝固系のセリンプロテアーゼであるトロンビンをも全く阻害しない。このことは、前記のトロンビン阻害剤が有する出血傾向等の問題を克服している。さらに、本発明の化合物は経口投与による消化管からの吸収性に優れ、吸収に伴う活性減弱がなく、良好な吸収、分布、代謝、排泄等の特性を有する。そして経口投与剤としての利用価値も高い。
本発明の化合物を含有する組成物は、ＦＸａ阻害剤が有効な疾患の予防及び／または治療剤である。また、本発明の化合物を含有する組成物は、抗凝固剤であり、抗凝固剤の有効な疾患の予防及び／または治療剤である。即ち、これらの剤は、血栓または塞栓によって引き起こされる疾病の予防及び／または治療に有効であり、具体的な疾患名としては、脳血栓、脳梗塞、脳塞栓、一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、くも膜下出血後の脳血管れん縮等の虚血性脳血管障害における疾病、アルツハイマー病、脳血管性痴呆、無症候性脳血管障害、急性及び慢性心筋梗塞、心筋梗塞後後遺症、不安定狭心症、狭心症、冠動脈血栓溶解等の虚血性心疾患における疾病、人工血管の術後・人工弁置換後の血栓形成症、冠動脈バイパス術後における再閉塞及び再狭窄、ＰＴＣＡまたはＰＴＣＡ術後或いはステント留置後における再閉塞及び再狭窄、肺梗塞、肺血栓・肺塞栓、肺血管障害を伴う疾病（たとえば薬剤惹起性肺炎）、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性腎炎、急性進行性腎炎、慢性腎炎（たとえば糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症）、さらに急性動脈閉塞症、閉塞性血栓性血管炎（バージャー病）、閉塞性動脈硬化症、末梢動脈閉塞症、末梢静脈閉塞症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、汎発性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）、ショック又はＤＩＣの進行によって生じる各種臓器不全、血栓性微小血管症（ＴＭＡ）、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症候群（ＨＵＳ）、体外循環時の血栓形成症等の各種血管障害における疾病、大手術時の血小板減少、動脈硬化、癌転移、移植時の拒絶反応、移植時の臓器保護又は機能改善が挙げられる。或いは、糖尿病に伴う血管内皮細胞障害の予防、移植もしくは活性化プロテインＣ（ＡＰＣ）レジスタンスに伴う凝固亢進状態、或いはまた、血管疾患、術後外傷、並びに肥満、妊娠、経口避妊薬の使用、持続性運動抑制、ヘパリン起因性血小板減少症、膠原病（たとえば抗リン脂質抗体症候群、多発動脈炎、全身性エリテマトーデス）、ベーチェット病、虚血再潅流障害、もしくは癌等に付随した過剰な血液凝固、また妊娠中毒症などが挙げられる。
またとりわけ、心房細動・人工弁あるいは心臓弁膜症に伴う塞栓、好ましくは脳塞栓症発症の予防に、一過性脳虚血発作とくに再発予防剤に、深部静脈血栓症にあるいはＤＩＣの予防・治療に使用される。
またとりわけ、心房細動・人工弁あるいは心臓弁膜症に伴う塞栓、好ましくは脳塞栓症発症の予防に、一過性脳虚血発作とくに再発予防剤に、深部静脈血栓症にあるいはＤＩＣの予防・治療に使用される。
これらの疾患のうち、本発明の剤は、医薬として用いる場合、特に予防的投与が推奨され特に重要である。本剤は直接の血栓溶解剤ではないし、直接の血小板凝集抑制剤でもない。すなわち、血栓傾向の患者あるいは、血栓・塞栓症の危険因子（リスクファクター）を有する患者に対して、血栓・塞栓の予防的投与が好ましい。特に、心房細動・人工弁あるいは心臓弁膜症の患者はその病変部・移植部で血栓ができ易く、それが引き金となり脳梗塞を屡々誘発し、致死的な発作となることも少なくない。このような患者の誘発される血栓・塞栓、特に好ましくは脳塞栓症発症の予防に極めて有用な薬剤となりうる。
これらの治療は長期に渡り行われる。本発明の剤は、経口投与が可能であり、出血等の副作用が少なく、頻繁なモニタリングの必要もなく、長期間安心して使えるものである。
これらの治療は長期に渡り行われる。本発明の剤は、経口投与が可能であり、出血等の副作用が少なく、頻繁なモニタリングの必要もなく、長期間安心して使えるものである。
さらに換言すれば、本発明の剤は、心房細動・人工弁あるいは心臓弁膜症に伴う塞栓予防及び／または治療剤である。好ましくはこれらの疾患に伴う脳塞栓症発症の予防剤である。一過性脳虚血発作予防及び／または治療剤である。とくに再発予防剤である。そして、深部静脈血栓症或いはＤＩＣの予防及び／または治療剤である。
また、本発明化合物の中にはＤの置換基により薬物の吸収、分泌の経過を通じて容易に代謝を受けるものがある。そしてこれらの代謝物のうち本発明の化合物式（Ｉ）に含まれるものも存在し、強力なＦＸａ阻害活性を有し薬理学的／薬物動態学的にきわめて興味深い知見を与える。
本発明の化合物を有効成分として含有する組成物は、動物用薬としても有効であり、利用価値が高い。また、血液凝固の各種機能測定における、或いは実験室における試薬としても使用し得る。
更に、本発明化合物のＦＸａ阻害作用により、インフルエンザウイルスの増殖阻害活性に基づくインフルエンザウイルスの感染予防・治療剤、歯周病の予防・治療剤としても可能である。
また、本発明化合物の中にはＤの置換基により薬物の吸収、分泌の経過を通じて容易に代謝を受けるものがある。そしてこれらの代謝物のうち本発明の化合物式（Ｉ）に含まれるものも存在し、強力なＦＸａ阻害活性を有し薬理学的／薬物動態学的にきわめて興味深い知見を与える。
本発明の化合物を有効成分として含有する組成物は、動物用薬としても有効であり、利用価値が高い。また、血液凝固の各種機能測定における、或いは実験室における試薬としても使用し得る。
更に、本発明化合物のＦＸａ阻害作用により、インフルエンザウイルスの増殖阻害活性に基づくインフルエンザウイルスの感染予防・治療剤、歯周病の予防・治療剤としても可能である。
［本発明化合物の製造方法］
以下に、本発明の式（Ｉ）誘導体の製造方法について説明する。
本発明の式（Ｉ）誘導体、その塩およびそれらの溶媒和物は、既知の一般的化学的な製造方法の組み合わせ、特にＷＯ０１／０２３９７およびＷＯ０２／０５３５６８記載の方法に準じて製造することが出来、以下に代表的な合成法を説明する。
以下の製造法の各々の式中におけるＤ、Ｑ、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒの定義は、特に断らない限り、式（Ｉ）の各々に記載された先の定義と同一である。また、各化合物の側鎖もしくは環中のアルキレン基については、式（Ｉ）に関して定義される置換基を有していても良い。
製造法中におけるＰ１およびＰ２の定義は、特に断らない限り、各々独立にイミノ基（-ＮＨ-）の保護基を表し、適当な保護基としては、通常のアシル型保護基、すなわちアセチル基のごときアルカノイル基、もしくはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ-ブトキシカルボニル基のごときアルコキシカルボニル基、もしくはベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラ（オルト）ニトロベンジルオキシカルボニル基のごときアリールメトキシカルボニル基、ベンジル基、トリフェニルメチル基のごときアリールメチル基もしくはベンゾイル基のごときアロイル基が適当である。これら保護基の脱保護の方法は、採用された保護基の化学的性質により異なり、例えば、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基あるいはアロイル基のようなアシル型保護基では、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属等の適当な塩基を使う事により加水分解し脱保護できる。
以下に、本発明の式（Ｉ）誘導体の製造方法について説明する。
本発明の式（Ｉ）誘導体、その塩およびそれらの溶媒和物は、既知の一般的化学的な製造方法の組み合わせ、特にＷＯ０１／０２３９７およびＷＯ０２／０５３５６８記載の方法に準じて製造することが出来、以下に代表的な合成法を説明する。
以下の製造法の各々の式中におけるＤ、Ｑ、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒの定義は、特に断らない限り、式（Ｉ）の各々に記載された先の定義と同一である。また、各化合物の側鎖もしくは環中のアルキレン基については、式（Ｉ）に関して定義される置換基を有していても良い。
製造法中におけるＰ１およびＰ２の定義は、特に断らない限り、各々独立にイミノ基（-ＮＨ-）の保護基を表し、適当な保護基としては、通常のアシル型保護基、すなわちアセチル基のごときアルカノイル基、もしくはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ-ブトキシカルボニル基のごときアルコキシカルボニル基、もしくはベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラ（オルト）ニトロベンジルオキシカルボニル基のごときアリールメトキシカルボニル基、ベンジル基、トリフェニルメチル基のごときアリールメチル基もしくはベンゾイル基のごときアロイル基が適当である。これら保護基の脱保護の方法は、採用された保護基の化学的性質により異なり、例えば、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基あるいはアロイル基のようなアシル型保護基では、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属等の適当な塩基を使う事により加水分解し脱保護できる。
また、ｔ-ブトキシカルボニル基もしくはパラメトキシベンジルオキシカルボニル基のような置換メトキシカルボニル型保護基は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの組み合わせにより除去できる。また、ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラ（オルト）ニトロベンジルオキシカルボニル基のごときアリールメトキシカルボニル基ならびにベンジル基のごときアリールメチル基はパラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去できる。また、ベンジル基は、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元によりベンジル基の除去を行い、窒素-水素結合に変換できる。トリフェニルメチル基は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの組み合わせにより除去できる。また、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元により除去することが出来、パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去することもできる。
イミノ基（-ＮＨ-）の保護基Ｐ１、Ｐ２は、保護基の種類や脱保護の条件を選択する事により各々独立にあるいは同時に脱保護することが可能であり、また、必要に応じて前述した保護基等の再導入も可能である。
イミノ基（-ＮＨ-）の保護基Ｐ１、Ｐ２は、保護基の種類や脱保護の条件を選択する事により各々独立にあるいは同時に脱保護することが可能であり、また、必要に応じて前述した保護基等の再導入も可能である。
また、製造法中におけるＷの定義は、特に断らない限り、例えばハロゲン原子（例；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、メタンスルホニルオキシ基、ｐ-トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基、あるいは水酸基、アルコキシ基等の交換可能な置換基を表す。
更に、Ｊの定義は、例えばｐ-メトキシベンジル基などのチオール保護基を表す。
なお、本発明の式（Ｉ）誘導体を合成する際に、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、チオール基等の反応性基がある場合には、各反応工程においてこれらの基を適宜保護し、適当な段階で当該保護基を除去することもできる。こうした保護基の導入・除去の方法は、保護される基あるいは保護基のタイプにより適宜行われるが、例えば［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第２版、１９９１年、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ］の総説に記載の方法により行うことができる。また、必要となる出発原料は、市販されているか、あるいは市販品から有機化学的一般的合成法により容易に得ることが出来る。製造法中の反応条件については、特に断らない限り、以下の如きとする。反応温度は、−７８℃から溶媒が還流する温度の範囲であり、反応時間は、反応が十分進行する時間である。また、反応に関与しない溶媒とは、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、水、メタノール、ＤＭＦ、ＤＭＳＯなどの極性溶媒、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１,２-ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒であるが、反応条件により適宜選択される。塩基とは、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミド等の有機塩基であり、酸とは、塩酸、硫酸等の鉱酸、メタンスルホン酸、ｐ-トルエンスルホン酸等の有機酸である。ただし、上記に記載したものに必ずしも限定されるわけではない。
更に、Ｊの定義は、例えばｐ-メトキシベンジル基などのチオール保護基を表す。
なお、本発明の式（Ｉ）誘導体を合成する際に、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、チオール基等の反応性基がある場合には、各反応工程においてこれらの基を適宜保護し、適当な段階で当該保護基を除去することもできる。こうした保護基の導入・除去の方法は、保護される基あるいは保護基のタイプにより適宜行われるが、例えば［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第２版、１９９１年、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ］の総説に記載の方法により行うことができる。また、必要となる出発原料は、市販されているか、あるいは市販品から有機化学的一般的合成法により容易に得ることが出来る。製造法中の反応条件については、特に断らない限り、以下の如きとする。反応温度は、−７８℃から溶媒が還流する温度の範囲であり、反応時間は、反応が十分進行する時間である。また、反応に関与しない溶媒とは、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、水、メタノール、ＤＭＦ、ＤＭＳＯなどの極性溶媒、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１,２-ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒であるが、反応条件により適宜選択される。塩基とは、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミド等の有機塩基であり、酸とは、塩酸、硫酸等の鉱酸、メタンスルホン酸、ｐ-トルエンスルホン酸等の有機酸である。ただし、上記に記載したものに必ずしも限定されるわけではない。
以下に製造方法を説明するが、本発明はこの方法に何ら限定されるものではない。
（１）以下に本発明の式（Ｉ）誘導体の製造方法を示す。
（１）以下に本発明の式（Ｉ）誘導体の製造方法を示す。
＜製造法Ａ＞
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、式（VII）
（式中におけるＤ、Ｐ１、Ｐ２、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を経由する方法によっても製造される。
市販品あるいは市販品より容易に誘導可能な式（II-１）および式（III-１）
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、式（VII）
（式中におけるＤ、Ｐ１、Ｐ２、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を経由する方法によっても製造される。
市販品あるいは市販品より容易に誘導可能な式（II-１）および式（III-１）
（各式中におけるＤ、Ｐ１、Ｐ２、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒ、Ｗの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を用い、文献公知の方法、例えば［ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry）第１９巻、４３６頁、１９７６年］、［ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（Journal of American Chemical Society）第１０７巻、７７７６頁、１９８５年］、または［ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）第６３巻、１７３２頁、１９９８年］などに記載された方法に準じて、好ましくはトルエンを溶媒として、酸触媒存在下あるいは非存在下、好ましくはｐ-トルエンスルホン酸存在下に反応を行う。０℃から溶媒が還流する温度で、好ましくは還流温度で、反応が十分進行する時間、好ましくは２時間から６時間で反応を行い、式（VII）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
式（VII）で表される化合物またはその塩の保護基Ｐ１を、保護基の種類に応じた方法で脱保護を行い、次いで、市販品あるいは市販品より容易に誘導可能な式（IV）あるいは式（Ｖ）
（各式中におけるＴ、Ｗの定義は前記と同一である。）で表される化合物またはその塩とアミド形成反応を行うことで、式（VII-２）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＴ、Ｗの定義は前記と同一である。）で表される化合物またはその塩とアミド形成反応を行うことで、式（VII-２）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
式（VII-２）で表される化合物またはその塩の保護基Ｐ２を、保護基の種類に応じた方法で脱保護を行い、次いで、市販品あるいは市販品より容易に誘導可能な式（VI）
（式中におけるＱ、Ｗの定義は前記と同一である。）で表される化合物またはその塩とスルホンアミド形成反応を行うことで、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（式中におけるＱ、Ｗの定義は前記と同一である。）で表される化合物またはその塩とスルホンアミド形成反応を行うことで、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
また、式（VII）で表される化合物またはその塩の保護基Ｐ２を、保護基の種類に応じた方法で脱保護を行い、次いで、市販品あるいは市販品より容易に誘導可能な式（VI）
（式中におけるＱ、Ｗの定義は前記と同一である。）で表される化合物またはその塩とスルホンアミド形成反応を行うことで、式（VII-１）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（式中におけるＱ、Ｗの定義は前記と同一である。）で表される化合物またはその塩とスルホンアミド形成反応を行うことで、式（VII-１）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
式（VII-１）で表される化合物またはその塩の保護基Ｐ１を、保護基の種類に応じた方法で脱保護を行い、次いで、市販品あるいは市販品より容易に誘導可能な式（IV）あるいは式（Ｖ）
（各式中におけるＴ、Ｗの定義は前記と同一である。）で表される化合物またはその塩とアミド形成反応を行うことで、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＴ、Ｗの定義は前記と同一である。）で表される化合物またはその塩とアミド形成反応を行うことで、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
＜製造法Ｂ＞
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、式（VII-１）
（式中におけるＤ、Ｐ１、Ｑ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を経由する方法によっても製造される。
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、式（VII-１）
（式中におけるＤ、Ｐ１、Ｑ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を経由する方法によっても製造される。
すなわち、市販品あるいは市販品より容易に誘導可能な式（II-１）および式（III-２）
（各式中におけるＤ、Ｐ１、Ｑ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒ、Ｗの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を用い、＜製造法Ａ＞の方法に準じて、式（VII-１）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＤ、Ｐ１、Ｑ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒ、Ｗの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を用い、＜製造法Ａ＞の方法に準じて、式（VII-１）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
式（VII-１）で表される化合物またはその塩の保護基Ｐ１を、保護基の種類に応じた方法で脱保護を行い、次いで、市販品あるいは市販品より容易に誘導可能な式（IV）あるいは式（Ｖ）
（各式中におけるＴ、Ｗの定義は前記と同一である。）で表される化合物またはその塩とアミド形成反応を行うことで、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。例えば、式（IV）においてＷがハロゲン原子、水酸基あるいはアルコキシ基である場合には、通常のペプチドにおけるアミド形成反応を行う。例えばＷが水酸基である場合には、２,４,５-トリクロロフェノール、ペンタクロロフェノール、２-ニトロフェノールあるいは４-ニトロフェノール等のフェノール類、またはＮ-ヒドロキシスクシニイミド、Ｎ-ヒドロキシ-５-ノルボルネン-エンド-２,３-ジカルボキシイミドあるいはＮ-ヒドロキシピペリジン等のＮ-ヒドロキシ化合物をＮ,Ｎ-ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合試薬の存在下に縮合させ、活性エステル体に変換した後に反応させることが可能である。また、イソブチルクロロホルメート等のハロゲン化アシル化合物と反応させることによって混合酸無水物を得た後に反応させることも可能である。また、Ｎ,Ｎ-ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルリン酸アジドあるいはシアノリン酸ジエチル等のペプチド縮合試薬を単独で用いて反応させることも可能である。
＜製造法Ｃ＞
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、式（VII-２）
（式中におけるＤ、Ｐ２、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を経由する方法によっても製造される。
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、式（VII-２）
（式中におけるＤ、Ｐ２、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を経由する方法によっても製造される。
すなわち、市販品あるいは市販品より容易に誘導可能な式（II-２）および式（III-１）
（各式中におけるＤ、Ｐ２、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒ、Ｗの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を用い、＜製造法Ａ＞の方法に準じて、式（VII-２）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＤ、Ｐ２、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒ、Ｗの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を用い、＜製造法Ａ＞の方法に準じて、式（VII-２）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
式（VII-２）で表される化合物またはその塩の保護基Ｐ２を、保護基の種類に応じた方法で脱保護を行い、次いで、市販品あるいは市販品より容易に誘導可能な式（VI）
（式中におけるＱ、Ｗの定義は前記と同一である。）で表される化合物またはその塩とスルホンアミド形成反応を行うことで、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。例えば、Ｗが塩素原子である場合には、トリエチルアミン存在下、塩化メチレン中、０℃から室温にて、好ましくは室温にて、２時間から１２時間で反応を行う。
（式中におけるＱ、Ｗの定義は前記と同一である。）で表される化合物またはその塩とスルホンアミド形成反応を行うことで、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。例えば、Ｗが塩素原子である場合には、トリエチルアミン存在下、塩化メチレン中、０℃から室温にて、好ましくは室温にて、２時間から１２時間で反応を行う。
＜製造法Ｄ＞
式（Ｉ）
（式中におけるＤ、Ｑ、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩は、以下の方法により製造される。
式（Ｉ）
（式中におけるＤ、Ｑ、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩は、以下の方法により製造される。
すなわち、市販品あるいは市販品より容易に誘導可能な式（II-２）および式（III-２）
（各式中におけるＤ、Ｑ、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒ、Ｗの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を用い、＜製造法Ａ＞の方法に準じて、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＤ、Ｑ、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎ、ｒ、Ｗの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を用い、＜製造法Ａ＞の方法に準じて、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
上述の製造法Ａないし製造法Ｄにおいて、以下に示す式（VIII）、式（VIII-１）、式（VIII-２）あるいは式（VIII-３）で表される化合物またはその塩を単離できる場合もあり、それら化合物は＜製造法Ａ＞に記載のアミド形成反応を行うことで、対応する式（VII）、式（VII-１）、式（VII-２）あるいは式（Ｉ）で表される化合物またはその塩に変換することができる。
＜製造法Ｅ＞
式（Ｉ）のｒが０且つＤがＨ（水素原子）である式（Ｉ-ａ）
（式中におけるＱ、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩は、以下の方法によっても製造される。
式（Ｉ）のｒが０且つＤがＨ（水素原子）である式（Ｉ-ａ）
（式中におけるＱ、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩は、以下の方法によっても製造される。
＜工程１＞
市販品あるいは市販品より容易に誘導可能な式（II-２）および式（III-ａ）
（各式中におけるＴ、Ｙ、ｌ、ｍの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。Ｒは、例えば、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシもしくはハロゲン原子で置換されていても良いＣ１〜６アルキル基（とりわけメチル基、エチル基）、または、２つのＲが結合してＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシもしくはハロゲン原子で置換されていても良いＣ２〜４のアルキレン基（とりわけ１,２-エチレン基、１,３-プロピレン基）を形成してもよい。）で表される化合物またはその塩を用い、＜製造法Ａ＞の方法に準じて、式（VIIａ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
市販品あるいは市販品より容易に誘導可能な式（II-２）および式（III-ａ）
（各式中におけるＴ、Ｙ、ｌ、ｍの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。Ｒは、例えば、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシもしくはハロゲン原子で置換されていても良いＣ１〜６アルキル基（とりわけメチル基、エチル基）、または、２つのＲが結合してＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシもしくはハロゲン原子で置換されていても良いＣ２〜４のアルキレン基（とりわけ１,２-エチレン基、１,３-プロピレン基）を形成してもよい。）で表される化合物またはその塩を用い、＜製造法Ａ＞の方法に準じて、式（VIIａ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
＜工程２＞
次に、＜工程１＞で得られた式（VII-ａ）で表される化合物またはその塩と、後述の方法により用意される式（III-３）
（式中におけるＱ、Ｗ、ｎの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）表される化合物またはその塩を用いて反応させることにより、式（VII-ｂ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
次に、＜工程１＞で得られた式（VII-ａ）で表される化合物またはその塩と、後述の方法により用意される式（III-３）
（式中におけるＱ、Ｗ、ｎの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）表される化合物またはその塩を用いて反応させることにより、式（VII-ｂ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
式（III-３）で表される化合物あるいはその塩のＷがハロゲン原子、水酸基あるいはアルコキシ基である場合には、通常のペプチドにおけるアミド形成反応を行う。例えばＷが水酸基である場合には、２,４,５-トリクロロフェノール、ペンタクロロフェノール、２-ニトロフェノールあるいは４-ニトロフェノール等のフェノール類、またはＮ-ヒドロキシスクシニイミド、Ｎ-ヒドロキシ-５-ノルボルネン-エンド-２,３-ジカルボキシイミドあるいはＮ-ヒドロキシピペリジン等のＮ-ヒドロキシ化合物をＮ,Ｎ-ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合試薬の存在下に縮合させ、活性エステル体に変換した後に反応させることが可能である。
また、イソブチルクロロホルメート等のハロゲン化アシル化合物と反応させることによって混合酸無水物を得た後に反応させることも可能である。また、Ｎ,Ｎ-ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルリン酸アジドあるいはシアノリン酸ジエチル等のペプチド縮合試薬を単独で用いて反応させることも可能である。
さらにＷが水酸基である場合には、トリフェニルホスフィンあるいはトリブチルホスフィン等のリン化合物とアゾジカルボン酸ジエチルに代表されるアゾジカルボン酸エステル類を用いて、式（III-３）で表される化合物を活性化した後、反応に関与しない溶媒中で反応を行うことも可能である。
また、イソブチルクロロホルメート等のハロゲン化アシル化合物と反応させることによって混合酸無水物を得た後に反応させることも可能である。また、Ｎ,Ｎ-ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルリン酸アジドあるいはシアノリン酸ジエチル等のペプチド縮合試薬を単独で用いて反応させることも可能である。
さらにＷが水酸基である場合には、トリフェニルホスフィンあるいはトリブチルホスフィン等のリン化合物とアゾジカルボン酸ジエチルに代表されるアゾジカルボン酸エステル類を用いて、式（III-３）で表される化合物を活性化した後、反応に関与しない溶媒中で反応を行うことも可能である。
＜工程３＞
次に、＜工程２＞で得られた式（VII-ｂ）（式中におけるＱ、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。また、Ｒは式（III-ａ）のＲの定義と同一である。）で表される化合物またはその塩を用い、文献公知の方法、例えば［ＪＰ０９３１６０５９］に記載された方法に準じて、反応に関与しない溶媒、好ましくはトルエンを溶媒として、酸触媒存在下、好ましくはｐ-トルエンスルホン酸存在下に反応を行うことにより、式（VII-ｃ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。反応温度は７０℃から８０℃であることが好ましく、反応時間は１時間から２時間であることが好ましい。
次に、＜工程２＞で得られた式（VII-ｂ）（式中におけるＱ、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。また、Ｒは式（III-ａ）のＲの定義と同一である。）で表される化合物またはその塩を用い、文献公知の方法、例えば［ＪＰ０９３１６０５９］に記載された方法に準じて、反応に関与しない溶媒、好ましくはトルエンを溶媒として、酸触媒存在下、好ましくはｐ-トルエンスルホン酸存在下に反応を行うことにより、式（VII-ｃ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。反応温度は７０℃から８０℃であることが好ましく、反応時間は１時間から２時間であることが好ましい。
＜工程４＞
更に、＜工程３＞で得られた式（VII-ｃ）（式中におけるＱ、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を用い、二重結合に対する還元反応を行うことにより、式（Ｉ-ａ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。還元反応として、例えばナトリウム、カルシウムあるいはアルミニウム等の金属および金属塩による還元反応、水素化ジイソプロピルアルミニウムなどの金属水素化物による還元反応、水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化錯化合物による還元反応、ジボランまたは置換ボランによる求電子的還元反応、あるいは金属触媒を用いた接触水素添加反応等が挙げられる。反応溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、メタノール等反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、−７８℃から還流温度で、反応が十分進行する時間で反応を行う。
更に、＜工程３＞で得られた式（VII-ｃ）（式中におけるＱ、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍ、ｎの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩を用い、二重結合に対する還元反応を行うことにより、式（Ｉ-ａ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。還元反応として、例えばナトリウム、カルシウムあるいはアルミニウム等の金属および金属塩による還元反応、水素化ジイソプロピルアルミニウムなどの金属水素化物による還元反応、水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化錯化合物による還元反応、ジボランまたは置換ボランによる求電子的還元反応、あるいは金属触媒を用いた接触水素添加反応等が挙げられる。反応溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、メタノール等反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、−７８℃から還流温度で、反応が十分進行する時間で反応を行う。
上述の製造法Ａないし製造法Ｅにおいて用いられた原料化合物である式（II-１）、式（II-２）、式（III-１）および式（III-２）は、例えば以下に示すように自体公知の方法もしくはそれに準ずる方法によって製造することができる。
（２）次に式（II-１）および式（II-２）の製造法を示す。
式（II-１）および式（II-２）
（各式中におけるＰ１、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩は文献公知の方法、例えばＷＯ０１／０２３９７やＷＯ０２／０５３５６８などに記載された方法に準じて製造することができる。
式（II-１）および式（II-２）
（各式中におけるＰ１、Ｔ、Ｙ、ｌ、ｍの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩は文献公知の方法、例えばＷＯ０１／０２３９７やＷＯ０２／０５３５６８などに記載された方法に準じて製造することができる。
下記に具体的な製造ルートを示すが、保護基Ｐ１を保護基の種類に応じた方法で脱保護を行い、次いで、市販品あるいは市販品より容易に誘導可能な式（IV）あるいは式（Ｖ）
（各式中におけるＴ、Ｗの定義は前記と同一である。）で表される化合物またはその塩とアミド形成反応を行い、反応に影響しない状況下ではいずれの化合物に関しても保護基Ｐ１をＴ-ＣＯ-に変換した化合物またはその塩に変換して製造することができる。
（各式中におけるＴ、Ｗの定義は前記と同一である。）で表される化合物またはその塩とアミド形成反応を行い、反応に影響しない状況下ではいずれの化合物に関しても保護基Ｐ１をＴ-ＣＯ-に変換した化合物またはその塩に変換して製造することができる。
＜製造法Ｆ＞
ｍ＝０、ｌ＝１で且つＹがＯ（酸素原子）の場合には、例えば次に示す製造方法に準じて、式（II-ａ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＰ１の定義は前記と同一である。）
ｍ＝０、ｌ＝１で且つＹがＯ（酸素原子）の場合には、例えば次に示す製造方法に準じて、式（II-ａ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＰ１の定義は前記と同一である。）
＜製造法Ｇ＞
ｍ＝０、ｌ＝１で且つＹがＳ（イオウ原子）の場合には、例えば次に示す製造方法に準じて、式（II-ｂ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＰ１、Ｊの定義は前記と同一である。）
ｍ＝０、ｌ＝１で且つＹがＳ（イオウ原子）の場合には、例えば次に示す製造方法に準じて、式（II-ｂ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＰ１、Ｊの定義は前記と同一である。）
＜製造法Ｈ＞
ｍ＝０、ｌ＝１で且つＹがイミノ基（-ＮＨ-）の場合には、例えば次に示す製造方法に準じて、式（II-ｃ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＰ１、Ｊの定義は前記と同一である。）
ｍ＝０、ｌ＝１で且つＹがイミノ基（-ＮＨ-）の場合には、例えば次に示す製造方法に準じて、式（II-ｃ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＰ１、Ｊの定義は前記と同一である。）
＜製造法Ｉ＞
ｍ＝１、ｌ＝０で且つＹがＯ（酸素原子）の場合には、例えば次に示す製造方法に準じて、式（II-ｄ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＰ１の定義は前記と同一である。）
ｍ＝１、ｌ＝０で且つＹがＯ（酸素原子）の場合には、例えば次に示す製造方法に準じて、式（II-ｄ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＰ１の定義は前記と同一である。）
＜製造法Ｊ＞
ｍ＝１もしくは２、ｌ＝１で且つＹがＯ（酸素原子）の場合には、例えば次に示す製造方法に準じて、式（II-ｅ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＰ１、Ｗ、Ｅの定義は前記と同一である。）
ｍ＝１もしくは２、ｌ＝１で且つＹがＯ（酸素原子）の場合には、例えば次に示す製造方法に準じて、式（II-ｅ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＰ１、Ｗ、Ｅの定義は前記と同一である。）
＜製造法Ｋ＞
ｍ＝１もしくは２、ｌ＝１で且つＹがイミノ基（-ＮＨ-）の場合には、例えば次に示す製造方法に準じて、式（II-ｆ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＰ１、Ｅの定義は前記と同一である。）
ｍ＝１もしくは２、ｌ＝１で且つＹがイミノ基（-ＮＨ-）の場合には、例えば次に示す製造方法に準じて、式（II-ｆ）で表される化合物またはその塩を製造することができる。
（各式中におけるＰ１、Ｅの定義は前記と同一である。）
（３）式（III-１）および式（III-２）の製造法
式（III-１）および式（III-２）
（各式中におけるＤ、Ｐ２、Ｑ、Ｗ、ｒの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩は文献公知の方法、例えばＷＯ０１／０２３９７やＷＯ０２／０５３５６８などに記載された方法に準じて製造することができる。
式（III-１）および式（III-２）
（各式中におけるＤ、Ｐ２、Ｑ、Ｗ、ｒの定義および各アルキレン鎖の置換については前記と同一である。）で表される化合物またはその塩は文献公知の方法、例えばＷＯ０１／０２３９７やＷＯ０２／０５３５６８などに記載された方法に準じて製造することができる。
次に、置換基Ｄの変換について説明する。
置換基の変換は、＜製造法Ａ＞、＜製造法Ｂ＞、＜製造法Ｃ＞、＜製造法Ｄ＞のいずれの反応段階においても、もしくは各々の原料化合物の段階、あるいはこれらの原料化合物を製造するいずれの反応段階においても実施可能である。
当業者は、本発明化合物（Ｉ）の合成にあたり、最もふさわしい段階で置換基変換を選択することができる。
参考の為、以下に置換基Ｄを-ＣＨ２ＯＨからの変換例を示すが、これらに限定されるものではない。また、置換基Ｄが-ＣＨ２ＯＨである化合物は原料の置換基Ｄが-ＣＨ２ＯＨである化合物から上記記載の方法で得るかあるいは、Ｄが-ＣＨ２ＯＰ３である化合物から脱保護を行い得る場合がある。式中Ｐ３は、ヒドロキシ（-ＯＨ）基の保護基を表す。適当な保護基としては、酢酸エステル、ギ酸エステル、トリフルオロ、クロロ、クロロメチル等で置換された酢酸エステル等に代表されるエステルタイプ、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ-ブチルジメチルシリル、ｔ-ブチルジフェニルシリル、トリイソプロピルシリル等に代表されるシリルエーテルタイプ、メチル、ベンジル、ｐ-メトキシベンジル、３、４-ジメトキシベンジル、トリチル、ｔ-ブチル等に代表されるアルキルエーテル、メトキシメチル、（２-メトキシエトキシ）メチル、ベンジルオキシメチル等に代表されるアセタールタイプが適当である。これらの保護基の脱保護の方法は、採用された保護基の化学的な性質により異なり、例えばエステルタイプの保護基では、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩やアンモニア、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基を用い塩基性条件下加水分解で、シリルエーテルタイプの保護基では、メタノール等の大量のアルコール中での加熱あるいは、テトラブチルアンモニウムフロライド等のフッ素アニオンを利用して、アルキルエーテルタイプの保護基では、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素や塩化アルミニウム等のルイス酸あるいは、トリフルオロ酢酸、臭酸等の強酸を利用して、アセタールタイプの保護基は、酸加水分解で除去することができる。
置換基の変換は、＜製造法Ａ＞、＜製造法Ｂ＞、＜製造法Ｃ＞、＜製造法Ｄ＞のいずれの反応段階においても、もしくは各々の原料化合物の段階、あるいはこれらの原料化合物を製造するいずれの反応段階においても実施可能である。
当業者は、本発明化合物（Ｉ）の合成にあたり、最もふさわしい段階で置換基変換を選択することができる。
参考の為、以下に置換基Ｄを-ＣＨ２ＯＨからの変換例を示すが、これらに限定されるものではない。また、置換基Ｄが-ＣＨ２ＯＨである化合物は原料の置換基Ｄが-ＣＨ２ＯＨである化合物から上記記載の方法で得るかあるいは、Ｄが-ＣＨ２ＯＰ３である化合物から脱保護を行い得る場合がある。式中Ｐ３は、ヒドロキシ（-ＯＨ）基の保護基を表す。適当な保護基としては、酢酸エステル、ギ酸エステル、トリフルオロ、クロロ、クロロメチル等で置換された酢酸エステル等に代表されるエステルタイプ、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ-ブチルジメチルシリル、ｔ-ブチルジフェニルシリル、トリイソプロピルシリル等に代表されるシリルエーテルタイプ、メチル、ベンジル、ｐ-メトキシベンジル、３、４-ジメトキシベンジル、トリチル、ｔ-ブチル等に代表されるアルキルエーテル、メトキシメチル、（２-メトキシエトキシ）メチル、ベンジルオキシメチル等に代表されるアセタールタイプが適当である。これらの保護基の脱保護の方法は、採用された保護基の化学的な性質により異なり、例えばエステルタイプの保護基では、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩やアンモニア、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基を用い塩基性条件下加水分解で、シリルエーテルタイプの保護基では、メタノール等の大量のアルコール中での加熱あるいは、テトラブチルアンモニウムフロライド等のフッ素アニオンを利用して、アルキルエーテルタイプの保護基では、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素や塩化アルミニウム等のルイス酸あるいは、トリフルオロ酢酸、臭酸等の強酸を利用して、アセタールタイプの保護基は、酸加水分解で除去することができる。
１）Ｄが-ＣＨ２ＯＨから変換可能な場合
１-１）Ｄが-ＣＨ２-ＯＲ’（Ｒ’は置換されていても良いＣ１〜６アルキル基）の化合物またはその塩の製造
１-１-１）Ｒ’-Ｗを用いる製造法
Ｄ’が-ＣＨ２ＯＨの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒、好ましくは塩化メチレンと水の混合溶媒を用いて、塩基の存在下、好ましくは水酸化ナトリウムを用いて、４級アンモニウム塩やクラウンエーテルなどの相間移動触媒存在下あるいは非存在下、好ましくはベンジルトリエチルアンモニウムクロリド存在下、−７８℃から還流温度で、好ましくは０℃で、式Ｒ’-Ｗで表わされる化合物と、反応が十分進行する時間、好ましくは２時間反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-ＯＲ’の化合物またはその塩へ変換することができる。
１-１-２）Ｒ’-ＯＨを用いる製造法
Ｄ’が-ＣＨ２ＯＨの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等のリン化合物とアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）に代表されるアゾジカルボン酸エステル類を用い活性化された式Ｒ’-ＯＨで表される化合物と反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-ＯＲ’の化合物またはその塩へ変換することができる。
１-１）Ｄが-ＣＨ２-ＯＲ’（Ｒ’は置換されていても良いＣ１〜６アルキル基）の化合物またはその塩の製造
１-１-１）Ｒ’-Ｗを用いる製造法
Ｄ’が-ＣＨ２ＯＨの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒、好ましくは塩化メチレンと水の混合溶媒を用いて、塩基の存在下、好ましくは水酸化ナトリウムを用いて、４級アンモニウム塩やクラウンエーテルなどの相間移動触媒存在下あるいは非存在下、好ましくはベンジルトリエチルアンモニウムクロリド存在下、−７８℃から還流温度で、好ましくは０℃で、式Ｒ’-Ｗで表わされる化合物と、反応が十分進行する時間、好ましくは２時間反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-ＯＲ’の化合物またはその塩へ変換することができる。
１-１-２）Ｒ’-ＯＨを用いる製造法
Ｄ’が-ＣＨ２ＯＨの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等のリン化合物とアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）に代表されるアゾジカルボン酸エステル類を用い活性化された式Ｒ’-ＯＨで表される化合物と反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-ＯＲ’の化合物またはその塩へ変換することができる。
１-２）Ｄが-ＣＨ２-Ｏ-ＣＯ-Ｒ”（Ｒ”は置換されていても良いＣ１〜６アルキル基）の化合物またはその塩の製造
Ｄ’が-ＣＨ２ＯＨの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、塩基の存在下あるいは非存在下、もしくは酸の存在下あるいは非存在下、Ｒ”-ＣＯ-Ｗと反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-Ｏ-ＣＯ-Ｒ”の化合物またはその塩へ変換することができる。
Ｄ’が-ＣＨ２ＯＨの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、塩基の存在下あるいは非存在下、もしくは酸の存在下あるいは非存在下、Ｒ”-ＣＯ-Ｗと反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-Ｏ-ＣＯ-Ｒ”の化合物またはその塩へ変換することができる。
１-３）Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”（-ＮＲ’、Ｒ”は、例えば-ＮＲ６Ｒ７で示されるアミノ基（ここでＲ６およびＲ７は、同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ４〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、あるいはＲ６とＲ７とはそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜７員の複素環を形成するが当該複素環は更にＮ、Ｓ、Ｏから選ばれるヘテロ原子を１〜２個含有していてもよく、Ｒ６およびＲ７は更に適当な置換基を有していてもよい）である）の化合物またはその塩の製造
Ｄ’が-ＣＨ２ＯＨの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、塩基の存在下あるいは非存在下、もしくは酸の存在下あるいは非存在下、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリドあるいはｐ-トルエンスルホニルクロリド等と反応を行い、Ｄ’が-ＣＨ２-Ｗの化合物またはその塩へ変換することができる。更に、Ｄ’が-ＣＨ２-Ｗの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、銅粉、酸化銅または鉄粉の存在下あるいは非存在下、塩基の存在下あるいは非存在下、もしくは酸の存在下あるいは非存在下、ＨＮＲ’Ｒ”のアミン（例えばＨＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６Ｒ７の定義は前記と同一）と反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩へ変換することができる。場合によっては、銅、パラジウム、クロムやビスマス等の金属により、式Ｄ’が-ＣＨ２-Ｗで表わされる化合物との錯体を形成し、活性を高め反応に用いてもよい。
また、Ｄ’が-ＣＨ２ＯＨの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等のリン化合物とアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）に代表されるアゾジカルボン酸エステル類を用い水酸基を活性化し、式ＮＨＲ’Ｒ”で表される化合物と反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩へ変換することができる。
ここで得たＤが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩を、Ｒ”が水素の場合、反応に関与しない溶媒中、塩基の存在下あるいは非存在下、もしくは酸の存在下あるいは非存在下、Ｒ”’-ＣＯ-Ｗ（Ｗは前述と同様の定義であり、Ｒ”’は置換されていても良いＣ１〜６アルキル基）と反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’-ＣＯ-Ｒ”’の化合物またはその塩へ変換することができる。Ｒ”’-ＣＯ-ＷをＲ”’-Ｓ（Ｏ）ｚ-Ｗ（Ｗ、Ｒ”’、ｚは前述と同様の定義）に変え反応を行うと、Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’-Ｓ（Ｏ）ｚ-Ｒ”’の化合物またはその塩へ変換することができる。
また、ここで得たＤが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩を、Ｒ”が水素の場合、反応に関与しない溶媒中、塩基の存在下あるいは非存在下、もしくは酸の存在下あるいは非存在下、Ｒ”’-Ｗ（Ｒ”’は置換されていても良いＣ１〜６アルキル基）でアルキル化し、Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”’の化合物またはその塩へ変換することができる。
また、ここで得たＤが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩を、Ｒ”が水素の場合、反応に関与しない溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤の存在下、式Ｒｄ１-ＣＯ-Ｒｄ２（Ｒｄ１、Ｒｄ２は、同一または異なって、水素原子、置換されていても良いＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれるヘテロ原子を１つ以上含む５〜６員の環状複素環基、もしくは、Ｒｄ１、Ｒｄ２およびケトンの炭素原子とで、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれるヘテロ原子を１つ以上含んでいてもよい５〜６員の環状基を形成する）で表わされるケトン類もしくはアルデヒド類と還元的アミノ化反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’-ＣＨＲｄ１Ｒｄ２の化合物またはその塩へ変換することができる。
Ｄ’が-ＣＨ２ＯＨの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、塩基の存在下あるいは非存在下、もしくは酸の存在下あるいは非存在下、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリドあるいはｐ-トルエンスルホニルクロリド等と反応を行い、Ｄ’が-ＣＨ２-Ｗの化合物またはその塩へ変換することができる。更に、Ｄ’が-ＣＨ２-Ｗの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、銅粉、酸化銅または鉄粉の存在下あるいは非存在下、塩基の存在下あるいは非存在下、もしくは酸の存在下あるいは非存在下、ＨＮＲ’Ｒ”のアミン（例えばＨＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６Ｒ７の定義は前記と同一）と反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩へ変換することができる。場合によっては、銅、パラジウム、クロムやビスマス等の金属により、式Ｄ’が-ＣＨ２-Ｗで表わされる化合物との錯体を形成し、活性を高め反応に用いてもよい。
また、Ｄ’が-ＣＨ２ＯＨの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等のリン化合物とアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）に代表されるアゾジカルボン酸エステル類を用い水酸基を活性化し、式ＮＨＲ’Ｒ”で表される化合物と反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩へ変換することができる。
ここで得たＤが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩を、Ｒ”が水素の場合、反応に関与しない溶媒中、塩基の存在下あるいは非存在下、もしくは酸の存在下あるいは非存在下、Ｒ”’-ＣＯ-Ｗ（Ｗは前述と同様の定義であり、Ｒ”’は置換されていても良いＣ１〜６アルキル基）と反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’-ＣＯ-Ｒ”’の化合物またはその塩へ変換することができる。Ｒ”’-ＣＯ-ＷをＲ”’-Ｓ（Ｏ）ｚ-Ｗ（Ｗ、Ｒ”’、ｚは前述と同様の定義）に変え反応を行うと、Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’-Ｓ（Ｏ）ｚ-Ｒ”’の化合物またはその塩へ変換することができる。
また、ここで得たＤが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩を、Ｒ”が水素の場合、反応に関与しない溶媒中、塩基の存在下あるいは非存在下、もしくは酸の存在下あるいは非存在下、Ｒ”’-Ｗ（Ｒ”’は置換されていても良いＣ１〜６アルキル基）でアルキル化し、Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”’の化合物またはその塩へ変換することができる。
また、ここで得たＤが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩を、Ｒ”が水素の場合、反応に関与しない溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤の存在下、式Ｒｄ１-ＣＯ-Ｒｄ２（Ｒｄ１、Ｒｄ２は、同一または異なって、水素原子、置換されていても良いＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれるヘテロ原子を１つ以上含む５〜６員の環状複素環基、もしくは、Ｒｄ１、Ｒｄ２およびケトンの炭素原子とで、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれるヘテロ原子を１つ以上含んでいてもよい５〜６員の環状基を形成する）で表わされるケトン類もしくはアルデヒド類と還元的アミノ化反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’-ＣＨＲｄ１Ｒｄ２の化合物またはその塩へ変換することができる。
１-４）Ｄが-ＣＨＯの化合物またはその塩の製造
Ｄ’が-ＣＨ２ＯＨの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、二酸化マンガン酸化、酸化クロム（VI）や二クロム酸塩等を用いるクロム酸酸化、四酢酸鉛酸化、酸素酸化、活性化ＤＭＳＯ酸化、次亜ハロゲン酸やその塩等を用いるハロゲン類での酸化反応を行い、Ｄが-ＣＨＯの化合物またはその塩へ変換することができる。
Ｄ’が-ＣＨ２ＯＨの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、二酸化マンガン酸化、酸化クロム（VI）や二クロム酸塩等を用いるクロム酸酸化、四酢酸鉛酸化、酸素酸化、活性化ＤＭＳＯ酸化、次亜ハロゲン酸やその塩等を用いるハロゲン類での酸化反応を行い、Ｄが-ＣＨＯの化合物またはその塩へ変換することができる。
１-５）Ｄが-ＣＯ２Ｈの化合物またはその塩の製造
Ｄ’が-ＣＨ２ＯＨの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、二酸化マンガン酸化、酸化クロム（VI）や二クロム酸塩等を用いるクロム酸酸化、四酢酸鉛酸化、酸素酸化、活性化ＤＭＳＯ酸化、次亜ハロゲン酸やその塩等を用いるハロゲン類での酸化反応を行い、Ｄが-ＣＯ２Ｈの化合物またはその塩へ変換することができる。
また、Ｄが-ＣＯ２Ｈの化合物またはその塩は、１-４で合成したＤが-ＣＨＯの化合物またはその塩を二酸化マンガン酸化、酸化クロム（VI）や二クロム酸塩等を用いるクロム酸酸化、四酢酸鉛酸化、酸素酸化、活性化ＤＭＳＯ酸化、次亜ハロゲン酸やその塩等を用いるハロゲン類での酸化反応に付す事によっても製造することができる。
Ｄ’が-ＣＨ２ＯＨの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、二酸化マンガン酸化、酸化クロム（VI）や二クロム酸塩等を用いるクロム酸酸化、四酢酸鉛酸化、酸素酸化、活性化ＤＭＳＯ酸化、次亜ハロゲン酸やその塩等を用いるハロゲン類での酸化反応を行い、Ｄが-ＣＯ２Ｈの化合物またはその塩へ変換することができる。
また、Ｄが-ＣＯ２Ｈの化合物またはその塩は、１-４で合成したＤが-ＣＨＯの化合物またはその塩を二酸化マンガン酸化、酸化クロム（VI）や二クロム酸塩等を用いるクロム酸酸化、四酢酸鉛酸化、酸素酸化、活性化ＤＭＳＯ酸化、次亜ハロゲン酸やその塩等を用いるハロゲン類での酸化反応に付す事によっても製造することができる。
２）Ｄが-ＣＨＯから変換可能な場合
２-１）Ｄが-ＣＨ（ＯＨ）-Ｒｄ３（Ｒｄ３は前記Ｄ中のＲ１５から選ばれる適当な基である）の化合物またはその塩の製造
１-４で合成したＤが-ＣＨＯの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、メチルリチウムやフェニルリチウムなどの求核試薬と反応を行い、Ｄが-ＣＨ（ＯＨ）Ｒｄ３の化合物またはその塩へ変換することができる。
ここで得たＤが-ＣＨ（ＯＨ）Ｒｄ３の化合物またはその塩を、１-１と同様の方法で、Ｄが-ＣＨ（ＯＲ’）Ｒｄ３の化合物またはその塩へ、１-２と同様の方法で、Ｄが-ＣＨ（Ｏ-ＣＯ-Ｒ’）Ｒｄ３の化合物またはその塩へ、１-３と同様の方法で、Ｄが-ＣＨ（ＮＲ’Ｒ”）Ｒｄ３の化合物またはその塩へ変換する事が出来る（ＮＲ’Ｒ”の定義は前出と同義）。
さらに、Ｄが-ＣＨ（ＯＨ）Ｒｄ３の化合物またはその塩を、１-４と同様の方法で、Ｄが-ＣＯ-Ｒｄ４（Ｒｄ４は例えばＲ１５から適宜選ばれるアルキル基である）へ変換する事が出来る。ここで得たＤが-ＣＯ-Ｒｄ４の化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、式Ｐｈ３ Ｐ＝ＣＲｄ５Ｒｄ６で表わされるアルキリデンホスホラン類と反応を行い、Ｄが-ＣＲｄ４＝ＣＲｄ５Ｒｄ６の化合物またはその塩へ変換する事が出来る。さらにＤが-ＣＲｄ４＝ＣＲｄ５Ｒｄ６の化合物またはその塩を、活性炭-パラジウム等の触媒を用い水素添加する事で、Ｄが-ＣＨＲｄ４-ＣＨＲｄ５Ｒｄ６の化合物またはその塩へ変換する事が出来る（Ｒｄ５、Ｒｄ６は例えばＣ１〜６のアルキル基である）。
２-１）Ｄが-ＣＨ（ＯＨ）-Ｒｄ３（Ｒｄ３は前記Ｄ中のＲ１５から選ばれる適当な基である）の化合物またはその塩の製造
１-４で合成したＤが-ＣＨＯの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、メチルリチウムやフェニルリチウムなどの求核試薬と反応を行い、Ｄが-ＣＨ（ＯＨ）Ｒｄ３の化合物またはその塩へ変換することができる。
ここで得たＤが-ＣＨ（ＯＨ）Ｒｄ３の化合物またはその塩を、１-１と同様の方法で、Ｄが-ＣＨ（ＯＲ’）Ｒｄ３の化合物またはその塩へ、１-２と同様の方法で、Ｄが-ＣＨ（Ｏ-ＣＯ-Ｒ’）Ｒｄ３の化合物またはその塩へ、１-３と同様の方法で、Ｄが-ＣＨ（ＮＲ’Ｒ”）Ｒｄ３の化合物またはその塩へ変換する事が出来る（ＮＲ’Ｒ”の定義は前出と同義）。
さらに、Ｄが-ＣＨ（ＯＨ）Ｒｄ３の化合物またはその塩を、１-４と同様の方法で、Ｄが-ＣＯ-Ｒｄ４（Ｒｄ４は例えばＲ１５から適宜選ばれるアルキル基である）へ変換する事が出来る。ここで得たＤが-ＣＯ-Ｒｄ４の化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、式Ｐｈ３ Ｐ＝ＣＲｄ５Ｒｄ６で表わされるアルキリデンホスホラン類と反応を行い、Ｄが-ＣＲｄ４＝ＣＲｄ５Ｒｄ６の化合物またはその塩へ変換する事が出来る。さらにＤが-ＣＲｄ４＝ＣＲｄ５Ｒｄ６の化合物またはその塩を、活性炭-パラジウム等の触媒を用い水素添加する事で、Ｄが-ＣＨＲｄ４-ＣＨＲｄ５Ｒｄ６の化合物またはその塩へ変換する事が出来る（Ｒｄ５、Ｒｄ６は例えばＣ１〜６のアルキル基である）。
２-２）Ｄが-ＣＨ＝ＣＲｄ５Ｒｄ６の化合物またはその塩の製造
１-４で合成したＤが-ＣＨＯの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、式Ｐｈ３ Ｐ＝ＣＲｄ５Ｒｄ６で表わされるアルキリデンホスホラン類と反応を行い、Ｄが-ＣＨ＝ＣＲｄ５Ｒｄ６の化合物またはその塩へ変換する事が出来る。
ここで得たＤが-ＣＨ＝ＣＲｄ５Ｒｄ６の化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、活性炭-パラジウム等の触媒を用い水素添加する事で、Ｄが-ＣＨ２-ＣＨＲｄ５Ｒｄ６の化合物またはその塩へ変換する事が出来る。
１-４で合成したＤが-ＣＨＯの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、式Ｐｈ３ Ｐ＝ＣＲｄ５Ｒｄ６で表わされるアルキリデンホスホラン類と反応を行い、Ｄが-ＣＨ＝ＣＲｄ５Ｒｄ６の化合物またはその塩へ変換する事が出来る。
ここで得たＤが-ＣＨ＝ＣＲｄ５Ｒｄ６の化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、活性炭-パラジウム等の触媒を用い水素添加する事で、Ｄが-ＣＨ２-ＣＨＲｄ５Ｒｄ６の化合物またはその塩へ変換する事が出来る。
２-３）Ｄが-ＣＨ-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩の製造
１-４で合成したＤが-ＣＨＯの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤の存在下、前出の式ＨＮＲ’Ｒ”で表わされるアミン類と還元的アミノ化反応を行い、Ｄが-ＣＨ-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩へ変換することができる。
１-４で合成したＤが-ＣＨＯの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤の存在下、前出の式ＨＮＲ’Ｒ”で表わされるアミン類と還元的アミノ化反応を行い、Ｄが-ＣＨ-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩へ変換することができる。
３）Ｄが-ＣＯ２Ｈから変換可能な場合
３-１）Ｄが-ＣＯ２Ｒ’の化合物またはその塩の製造
１-５で合成したＤが-ＣＯ２Ｈの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、カルボジイミダゾールなどの縮合剤の存在下あるいは非存在下、Ｒ’-ＯＨ（Ｒ’は置換されていても良いＣ１〜６アルキル基）と反応を行い、Ｄが-ＣＯ２Ｒ’の化合物またはその塩へ変換する事が出来る。また、Ｄが-ＣＯ２Ｈの化合物またはその塩を、塩化チオニル等を用いてＤが-ＣＯＣｌへと変換後、Ｒ’-ＯＨと反応を行い、Ｄが-ＣＯ２Ｒ’の化合物またはその塩へ変換する事も出来る。
３-１）Ｄが-ＣＯ２Ｒ’の化合物またはその塩の製造
１-５で合成したＤが-ＣＯ２Ｈの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、カルボジイミダゾールなどの縮合剤の存在下あるいは非存在下、Ｒ’-ＯＨ（Ｒ’は置換されていても良いＣ１〜６アルキル基）と反応を行い、Ｄが-ＣＯ２Ｒ’の化合物またはその塩へ変換する事が出来る。また、Ｄが-ＣＯ２Ｈの化合物またはその塩を、塩化チオニル等を用いてＤが-ＣＯＣｌへと変換後、Ｒ’-ＯＨと反応を行い、Ｄが-ＣＯ２Ｒ’の化合物またはその塩へ変換する事も出来る。
３-２）Ｄが-ＣＯ-ＮＲ’Ｒ”（ＮＲ’Ｒ”の定義は前出と同義）の化合物またはその塩の製造
１-５で合成したＤが-ＣＯ２Ｈの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、カルボジイミダゾールなどの縮合剤の存在下あるいは非存在下、ＮＨＲ’Ｒ”（前出）と反応を行い、Ｄが-ＣＯ-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩へ変換する事が出来る。ここで得たＤが-ＣＯ-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩を、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤と反応を行い、Ｄが-ＣＨＯの化合物またはその塩へ変換する事が出来る。また、ここで得たＤが-ＣＯ-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩を、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤と反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩へ変換する事が出来る。
１-５で合成したＤが-ＣＯ２Ｈの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、カルボジイミダゾールなどの縮合剤の存在下あるいは非存在下、ＮＨＲ’Ｒ”（前出）と反応を行い、Ｄが-ＣＯ-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩へ変換する事が出来る。ここで得たＤが-ＣＯ-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩を、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤と反応を行い、Ｄが-ＣＨＯの化合物またはその塩へ変換する事が出来る。また、ここで得たＤが-ＣＯ-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩を、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤と反応を行い、Ｄが-ＣＨ２-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩へ変換する事が出来る。
３-３）Ｄが-ＣＯ-Ｒの化合物またはその塩の製造
１-５で合成したＤが-ＣＯ２Ｈの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、メチルリチウムやフェニルリチウムなどの求核試薬と、反応を行い、Ｄが-ＣＯ-Ｒの化合物またはその塩へ変換することができる。求核試薬との反応は、３-１で得たＤが-ＣＯ２Ｒ’の化合物またはその塩、もしくは３-２で得たＤが-ＣＯ-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩を用いて行う事も出来る。
また、本発明化合物には、幾何異性体、互変異性体あるいは光学異性体等の各種の立体異性体が存在しうる。これらの個々の立体異性体およびこれらの混合物のいずれも本発明の範囲に含まれる。かかる立体異性体の単離、精製は、通常の分離精製操作、例えば再結晶あるいは各種クロマトグラフィー等の操作により為し得る。また、不斉合成等を通じてこれらの光学異性体を個別に製造することもできる。
１-５で合成したＤが-ＣＯ２Ｈの化合物またはその塩を、反応に関与しない溶媒中、メチルリチウムやフェニルリチウムなどの求核試薬と、反応を行い、Ｄが-ＣＯ-Ｒの化合物またはその塩へ変換することができる。求核試薬との反応は、３-１で得たＤが-ＣＯ２Ｒ’の化合物またはその塩、もしくは３-２で得たＤが-ＣＯ-ＮＲ’Ｒ”の化合物またはその塩を用いて行う事も出来る。
また、本発明化合物には、幾何異性体、互変異性体あるいは光学異性体等の各種の立体異性体が存在しうる。これらの個々の立体異性体およびこれらの混合物のいずれも本発明の範囲に含まれる。かかる立体異性体の単離、精製は、通常の分離精製操作、例えば再結晶あるいは各種クロマトグラフィー等の操作により為し得る。また、不斉合成等を通じてこれらの光学異性体を個別に製造することもできる。
次に本発明の実験例、実施例について説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
［実験例］
本発明化合物の優れたＦＸａ阻害活性は、以下に示す試験により確認される。
［実験例］
本発明化合物の優れたＦＸａ阻害活性は、以下に示す試験により確認される。
１）酵素阻害作用の測定
ａ）ヒトＦＸａ阻害作用の測定
in vitroにおけるＦＸａ阻害活性はケトナーら（ジャーナルオブバイオロジカルケミストリー、２６５巻、１８２８９〜１８２９７頁、１９９０年）の方法に準じて測定される。すなわち、ヒトＦＸａ（エンザイムリサーチ社（Enzyme Research Laboratories,Inc.） 製、０.０１９Ｕ／ｍｌ）をジメチルスルホオキシド（ＤＭＳＯ）にて種々の濃度に希釈した検体（本発明の化合物）および合成基質Ｓ-２２２２（Chromogenix ＡＢ、０.４ｍＭ）と混合しＴｒｉｓ-塩酸緩衝液（ｐＨ７.５）で３７℃にてインキュベートする。検体のＦＸａ阻害活性は４０５ｎｍの吸光度を連続的に観察し、初速度を検体非存在下における初速度と比較することにより算出される。
なお、検体のＦＸａ阻害活性は通常ＩＣ５０値として表記される。
本発明化合物は、上記の方法によりＦＸａ阻害活性を測定すると、ＩＣ５０値で０.１ｎＭ〜０.５μＭの強度を示す。具体例を表１に示した。
ａ）ヒトＦＸａ阻害作用の測定
in vitroにおけるＦＸａ阻害活性はケトナーら（ジャーナルオブバイオロジカルケミストリー、２６５巻、１８２８９〜１８２９７頁、１９９０年）の方法に準じて測定される。すなわち、ヒトＦＸａ（エンザイムリサーチ社（Enzyme Research Laboratories,Inc.） 製、０.０１９Ｕ／ｍｌ）をジメチルスルホオキシド（ＤＭＳＯ）にて種々の濃度に希釈した検体（本発明の化合物）および合成基質Ｓ-２２２２（Chromogenix ＡＢ、０.４ｍＭ）と混合しＴｒｉｓ-塩酸緩衝液（ｐＨ７.５）で３７℃にてインキュベートする。検体のＦＸａ阻害活性は４０５ｎｍの吸光度を連続的に観察し、初速度を検体非存在下における初速度と比較することにより算出される。
なお、検体のＦＸａ阻害活性は通常ＩＣ５０値として表記される。
本発明化合物は、上記の方法によりＦＸａ阻害活性を測定すると、ＩＣ５０値で０.１ｎＭ〜０.５μＭの強度を示す。具体例を表１に示した。
２）抗凝固活性の測定（in vitro）内因系凝固時間の測定
活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）を種々の濃度に希釈した検体（本発明化合物）存在下において測定する。すなわち、ＤＭＳＯにて種々の濃度に希釈した検体とヒト血漿およびＡＰＴＴ試薬を混合し、３７℃にて２分間インキュベートした後、塩化カルシウム（２５ｍＭ）を添加し凝固時間を測定する。なお、検体の抗凝固活性は検体非存在下における凝固時間を２倍に延長するのに必要な濃度で記載する。本試験において、本発明化合物は良好なＡＰＴＴ時間の延長作用を認める。本発明化合物の効果を表２に示す。
活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）を種々の濃度に希釈した検体（本発明化合物）存在下において測定する。すなわち、ＤＭＳＯにて種々の濃度に希釈した検体とヒト血漿およびＡＰＴＴ試薬を混合し、３７℃にて２分間インキュベートした後、塩化カルシウム（２５ｍＭ）を添加し凝固時間を測定する。なお、検体の抗凝固活性は検体非存在下における凝固時間を２倍に延長するのに必要な濃度で記載する。本試験において、本発明化合物は良好なＡＰＴＴ時間の延長作用を認める。本発明化合物の効果を表２に示す。
３）抗凝固活性の特性（ex vivo）
ａ）ラットを用いたex vivoでの凝固時間測定試験（静脈内投与）
１２時間以上絶食した雄性ウイスターラット（2００ｇ〜３００ｇ、ＳＬＣ社）に対し、生理食塩水（または１０％ＤＭＳＯ溶液）にて溶解した薬剤（本発明化合物）３〜３０ｍｇ／ｋｇを大腿静脈より単回投与し、経時的に採血（３.８％クエン酸ナトリウム１／１０容）し、３０００ｒｐｍ１０分の遠心分離により血漿を分離する。この血漿を用いて以下の方法に従い外因系凝固時間（ＰＴ）の測定を行う。
上記血漿５０μｌを３７℃にて３分間インキュベートした後、トロンボプラスチン溶液１００μｌを添加することにより凝固反応を開始し、凝固時間を測定する。本試験により、本発明化合物は静脈内投与において酵素阻害に応じた良好なＰＴ時間の延長作用を認める。
ｂ）ラットを用いたex vivoでの凝固時間測定法（経口投与）
上記ａ）の試験で大腿静脈の単回投与の代わりに経口ゾンデを用いて強制経口投与し、経時的に３.８％クエン酸ナトリウム１／１０容にて一定容採血し、上記ａ）の試験と同様に外因系凝固時間および内因系凝固時間を測定する。
本試験の結果においても、本発明化合物は１０〜１００ｍｇ／ｋｇで経口投与においても凝固時間の延長作用が認められる。
なお、以上のラットのex vivoの試験において、安全性面での異常は観察されない。
ａ）ラットを用いたex vivoでの凝固時間測定試験（静脈内投与）
１２時間以上絶食した雄性ウイスターラット（2００ｇ〜３００ｇ、ＳＬＣ社）に対し、生理食塩水（または１０％ＤＭＳＯ溶液）にて溶解した薬剤（本発明化合物）３〜３０ｍｇ／ｋｇを大腿静脈より単回投与し、経時的に採血（３.８％クエン酸ナトリウム１／１０容）し、３０００ｒｐｍ１０分の遠心分離により血漿を分離する。この血漿を用いて以下の方法に従い外因系凝固時間（ＰＴ）の測定を行う。
上記血漿５０μｌを３７℃にて３分間インキュベートした後、トロンボプラスチン溶液１００μｌを添加することにより凝固反応を開始し、凝固時間を測定する。本試験により、本発明化合物は静脈内投与において酵素阻害に応じた良好なＰＴ時間の延長作用を認める。
ｂ）ラットを用いたex vivoでの凝固時間測定法（経口投与）
上記ａ）の試験で大腿静脈の単回投与の代わりに経口ゾンデを用いて強制経口投与し、経時的に３.８％クエン酸ナトリウム１／１０容にて一定容採血し、上記ａ）の試験と同様に外因系凝固時間および内因系凝固時間を測定する。
本試験の結果においても、本発明化合物は１０〜１００ｍｇ／ｋｇで経口投与においても凝固時間の延長作用が認められる。
なお、以上のラットのex vivoの試験において、安全性面での異常は観察されない。
４）Ｒｂ effluxによるｈＥＲＧ阻害試験
ｈＥＲＧ（human ether-a-go-go）発現ＨＥＫ細胞を９６穴プレートに播種し、約２４時間インキュベーションする。洗浄用緩衝液にて洗浄して培地を除去後、被験物質（本発明化合物）を含むＫ＋channel open緩衝液を添加して３７℃で３時間インキュベーションする。次に、被験物質を含むＲｂ＋Load 緩衝液に置換してさらに３７℃で３時間インキュベーションし、細胞内にＲｂ＋を取り込ませる。次に、被験物質を含む洗浄用緩衝液にて洗浄後、被験物質を含むＫ＋channel open緩衝液を添加して３７℃で５分間インキュベーションし、細胞内のＲｂ＋を細胞外に放出させる。別のプレートに上清を回収後,細胞を溶解させ、細胞溶解液を別のプレートに回収する。上清および細胞溶解液中に含まれるＲｂ＋の含量を測定し、ｈＥＲＧ阻害率を算出する。被験物質（２５ｍｇ／ｍＬ）での阻害率（％）を表３に示す。本試験の結果において、本発明化合物は５０μＭで５０％以下の阻害率であった。
ｈＥＲＧ（human ether-a-go-go）発現ＨＥＫ細胞を９６穴プレートに播種し、約２４時間インキュベーションする。洗浄用緩衝液にて洗浄して培地を除去後、被験物質（本発明化合物）を含むＫ＋channel open緩衝液を添加して３７℃で３時間インキュベーションする。次に、被験物質を含むＲｂ＋Load 緩衝液に置換してさらに３７℃で３時間インキュベーションし、細胞内にＲｂ＋を取り込ませる。次に、被験物質を含む洗浄用緩衝液にて洗浄後、被験物質を含むＫ＋channel open緩衝液を添加して３７℃で５分間インキュベーションし、細胞内のＲｂ＋を細胞外に放出させる。別のプレートに上清を回収後,細胞を溶解させ、細胞溶解液を別のプレートに回収する。上清および細胞溶解液中に含まれるＲｂ＋の含量を測定し、ｈＥＲＧ阻害率を算出する。被験物質（２５ｍｇ／ｍＬ）での阻害率（％）を表３に示す。本試験の結果において、本発明化合物は５０μＭで５０％以下の阻害率であった。
以上のように本発明の化合物は強力なＦＸａ活性阻害作用を示し、トリプシン、キモトリプシン、トロンビンの阻害活性をもたず、その特異性は高い。さらに、本発明の化合物はラットに０.１〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲で経口投与、もしくは０.０１〜１ｍｇ／ｋｇの範囲の静脈内投与することにより抗血栓作用を示す。
本発明の化合物は、０.１ｎＭ〜０.５μＭのＦＸａ阻害活性（ＩＣ５０値）を有し、経口吸収性に優れ、適当な作用持続性がある。一方、本発明の化合物はラットに１０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与、もしくは１ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与しても出血時間の延長は認められない。したがって、本発明の化合物は公知の抗凝固剤であるヘパリンやワーファリンとは異なり出血傾向を示す恐れがなく抗凝固作用を発揮する。さらに、ｈＥＲＧ阻害作用のＩＣ５０値は、５０μＭより大きいことから、薬効容量に対するＱＴ延長作用の容量に関しては、少なくとも１００倍以上の乖離が見込まれ、安全性が高い。
本発明の化合物は、０.１ｎＭ〜０.５μＭのＦＸａ阻害活性（ＩＣ５０値）を有し、経口吸収性に優れ、適当な作用持続性がある。一方、本発明の化合物はラットに１０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与、もしくは１ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与しても出血時間の延長は認められない。したがって、本発明の化合物は公知の抗凝固剤であるヘパリンやワーファリンとは異なり出血傾向を示す恐れがなく抗凝固作用を発揮する。さらに、ｈＥＲＧ阻害作用のＩＣ５０値は、５０μＭより大きいことから、薬効容量に対するＱＴ延長作用の容量に関しては、少なくとも１００倍以上の乖離が見込まれ、安全性が高い。
本発明化合物は、また、先述の予防・治療対象の疾病に対して、単独で投与されるかあるいは他の薬理活性成分と併用されることもできる。かかる薬理活性成分とは、例えば公知の血液溶解剤（例えば、組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）ならびにそれらの誘導体（改変体あるいはいわゆる第二世代といわれるものも含む）、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ）、あるいは公知の抗凝固剤（例えばワーファリン、ヘパリン、トロンボモジュリン等）、公知の血小板凝集抑制剤（例えばアスピリン、トロンボキサンアンタゴニスト、トロンボキサン合成阻害剤、ＧＰIIｂ／IIIａ阻害剤）、公知の高脂血症治療剤（例えばクロフィブラート系薬物、ＨＭＧ-ＣｏＡ阻害剤、ＥＰＡ-Ｅ）或いは公知の抗高血圧剤（例えばニフェジピンやジルチアゼム等）などが挙げられる。
ここで併用とは、本発明化合物と当該薬理活性成分とをともに含む合剤を投与する他、本発明化合物と当該薬理活性成分とがそれぞれ別個の製剤として一時期にもしくは時間をずらして投与される場合をも含み、患者の血中において同時に存在する限りにおいて投与の形態は問われない。
ここで併用とは、本発明化合物と当該薬理活性成分とをともに含む合剤を投与する他、本発明化合物と当該薬理活性成分とがそれぞれ別個の製剤として一時期にもしくは時間をずらして投与される場合をも含み、患者の血中において同時に存在する限りにおいて投与の形態は問われない。
本発明化合物ならびにその製薬学的に許容される塩の一種又は２種以上を有効成分として含有する医薬組成物は、通常用いられる製剤用の担体や賦形剤、その他の添加剤を用いて、カプセル剤、丸剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤の他、懸濁剤、乳剤、リモナーデ剤、エリキシル剤、シロップ剤等の内用液剤、注射剤、経鼻吸収剤、坐剤、軟膏、貼付剤等に調製され、人間その他の動物に対して経口的又は非経口的に投与される。
本発明化合物のヒトに対する臨床投与量は適用される患者の症状、体重、年齢や性別等を考慮して適宜決定されるが、通常成人１日当たり経口で０.１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜３００ｍｇ、非経口で０.０１〜３００ｍｇ、好ましくは０.１ｍｇ〜１００ｍｇであり、これを１回あるいは数回に分けて投与する。投与量は種々の条件で変動するので、上記投与量範囲より少ない量で十分な場合もある。
本発明化合物のヒトに対する臨床投与量は適用される患者の症状、体重、年齢や性別等を考慮して適宜決定されるが、通常成人１日当たり経口で０.１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜３００ｍｇ、非経口で０.０１〜３００ｍｇ、好ましくは０.１ｍｇ〜１００ｍｇであり、これを１回あるいは数回に分けて投与する。投与量は種々の条件で変動するので、上記投与量範囲より少ない量で十分な場合もある。
本発明による経口投与のための固体組成物としては、カプセル剤、丸剤、錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組成物においては、一つ又はそれ以上の活性物質が、少なくとも一つの不活性な担体と組み合わせてつくられる。より詳細には、賦形剤（例えば乳糖、白糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、メタケイ酸）、結合剤（例えば結晶セルロース、糖類、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク）、崩壊剤（例えばトウモロコシデンプン、カルボキシメチルセルロース、繊維素グリコール酸カルシウム）、安定化剤（例えばラクトース等の糖アルコールや糖）、可溶化ないしは溶解補助剤（例えばコレステロール、トリエタノールアミン、グルタミン酸、アスパラギン酸）、着色剤、香味剤、防腐剤、等張化剤、分散剤、酸化防止剤（例えばアスコルビン酸、ブチルヒドロキシアニソール）、緩衝剤、保存剤（例えばパラベン、ベンジルアルコール）を含みうる。
なお、錠剤、丸剤、顆粒剤等は、必要によりショ糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性のフィルムコーティングを施してもよい。
非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性又は非水性の溶解剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤の担体としては、例えば注射用蒸留水、生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁剤の担体としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エチルアルコールのようなアルコール類、ポリソルベート８０（ＴＭ）等がある。
こうした組成物は、更に上述の等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、可溶化剤もしくは溶解補助剤等の添加剤を含みうる。これらは例えばメンブランフィルターによる濾過、殺菌剤の配合又は紫外線照射等によって無菌化される。
なお、錠剤、丸剤、顆粒剤等は、必要によりショ糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性のフィルムコーティングを施してもよい。
非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性又は非水性の溶解剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤の担体としては、例えば注射用蒸留水、生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁剤の担体としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エチルアルコールのようなアルコール類、ポリソルベート８０（ＴＭ）等がある。
こうした組成物は、更に上述の等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、可溶化剤もしくは溶解補助剤等の添加剤を含みうる。これらは例えばメンブランフィルターによる濾過、殺菌剤の配合又は紫外線照射等によって無菌化される。
これらはまた無菌の固体組成物を製造し、用時溶解、乳濁または懸濁して用いる注射剤とすることもできる。本発明化合物の溶解性が低い場合には、可溶化処理を施してもよい。当該処理としては、医薬製剤に適用できる公知の方法、例えば界面活性剤（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンソルビタン高級脂肪酸エステル類、ショ糖脂肪酸エステル類等）を添加する方法、薬物と可溶化剤例えば高分子（ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等の水溶性高分子、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、メタアクリル酸メチル-メタアクリル酸共重合体（オイドラギットＬ,Ｓ（ＴＭ）；ローム・アンド・ハース社製）等の腸溶性高分子）との固体分散体を形成する方法が挙げられる。さらに必要により、α-、β-或いはγ-シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン等を用いて包接化合物を形成させる方法も挙げられる。また、「薬学モノグラフＮｏ.１,生物化学利用能」永井恒司等、ソフトサイエンス社、７８-８２（１９８８）或いは「最近の製剤技術とその応用」、内海勇等、医薬ジャーナル１５７-１５９（１９８３）などを参考に、目的とする薬物に応じて、可溶化の手法を適宜変更することも可能である。これらのうち、好ましくは薬物と可溶化剤との固体分散体を形成させ溶解性を改善する方法が採用され得る（特開昭５６-４９３１４号、ＦＲ２４６０６６７号）。
［製剤例］
以下に、本発明の医薬組成物の例を挙げる。ここで、化合物Ｍとは、式（Ｉ）の本発明化合物およびその製薬学的に許容される塩であり、詳細には、実施例化合物から選択されるいずれかの化合物である。
（ａ）錠剤 （１ｍｇ）
化合物Ｍ １.０ｇ
乳糖 ９０.０ｇ
カルボキシメチルセルロースナトリウム ７.０ｇ
コーンスターチペースト（５％Ｗ／Ｖペースト） １.０ｇ
ステアリン酸マグネシウム １.０ｇ
上記の成分を秤量し、常法により打錠し、１００ｍｇの錠剤とした。
以下に、本発明の医薬組成物の例を挙げる。ここで、化合物Ｍとは、式（Ｉ）の本発明化合物およびその製薬学的に許容される塩であり、詳細には、実施例化合物から選択されるいずれかの化合物である。
（ａ）錠剤 （１ｍｇ）
化合物Ｍ １.０ｇ
乳糖 ９０.０ｇ
カルボキシメチルセルロースナトリウム ７.０ｇ
コーンスターチペースト（５％Ｗ／Ｖペースト） １.０ｇ
ステアリン酸マグネシウム １.０ｇ
上記の成分を秤量し、常法により打錠し、１００ｍｇの錠剤とした。
（ｂ）錠剤 （１０ｍｇ）
化合物Ｍ １０ｇ
乳糖 １５０ｇ
クロスカルメロースナトリウム ６.０ｇ
コーンスターチ ２８.５ｇ
ポリビニルピロリドン ２.５ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
上記の成分を秤量し、常法により打錠して２００ｍｇの錠剤としたのち、酢酸フタル酸セルロースで被覆し腸溶剤となした。
化合物Ｍ １０ｇ
乳糖 １５０ｇ
クロスカルメロースナトリウム ６.０ｇ
コーンスターチ ２８.５ｇ
ポリビニルピロリドン ２.５ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
上記の成分を秤量し、常法により打錠して２００ｍｇの錠剤としたのち、酢酸フタル酸セルロースで被覆し腸溶剤となした。
（ｃ）錠剤 （１００ｍｇ）
化合物Ｍ １００ｇ
乳糖 １８０ｇ
クロスカルメロースナトリウム １３ｇ
コーンスターチ（５％Ｗ／Ｖペースト） ４ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
上記の成分を秤量し、常法により３００ｍｇの錠剤に打錠した。
化合物Ｍ １００ｇ
乳糖 １８０ｇ
クロスカルメロースナトリウム １３ｇ
コーンスターチ（５％Ｗ／Ｖペースト） ４ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
上記の成分を秤量し、常法により３００ｍｇの錠剤に打錠した。
（ｄ）カプセル剤 （５０ｍｇ）
化合物Ｍ １００ｇ
ラクトース ３９５.５ｇ
ステアリン酸マグネシウム ４.５ｇ
上記成分をそれぞれ秤量したのち均一に混合し、混合粉体を局方Ｎｏ.１のハードカプセルに２５０ｍｇずつ封入した。
化合物Ｍ １００ｇ
ラクトース ３９５.５ｇ
ステアリン酸マグネシウム ４.５ｇ
上記成分をそれぞれ秤量したのち均一に混合し、混合粉体を局方Ｎｏ.１のハードカプセルに２５０ｍｇずつ封入した。
（ｅ）注射剤 （０.１ｍｇ／ｍｌ）
化合物Ｍ ０.１％Ｗ／Ｖ
りん酸ナトリウム緩衝液 ２.３％Ｗ／Ｖ
クエン酸 ０.４％
マクロゴール４００ ３.５％
注射用蒸留水 適量加えて１００％とする。
上記の成分を混合して溶液となし、１ｍｌずつ注射用アンプルに封入して注射剤を作成した。
化合物Ｍ ０.１％Ｗ／Ｖ
りん酸ナトリウム緩衝液 ２.３％Ｗ／Ｖ
クエン酸 ０.４％
マクロゴール４００ ３.５％
注射用蒸留水 適量加えて１００％とする。
上記の成分を混合して溶液となし、１ｍｌずつ注射用アンプルに封入して注射剤を作成した。
（ｆ）注射剤 （１.０ｍｇ／ｍｌ）
化合物Ｍ １.０％Ｗ／Ｖ
りん酸ナトリウム緩衝液 ３.６％Ｗ／Ｖ
１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液 １５％Ｗ／Ｖ
注射用蒸留水 適量加えて１００％とする。
上記の成分を混合して溶液となし、１ｍｌずつ注射用アンプルに封入して注射剤を作成した。
化合物Ｍ １.０％Ｗ／Ｖ
りん酸ナトリウム緩衝液 ３.６％Ｗ／Ｖ
１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液 １５％Ｗ／Ｖ
注射用蒸留水 適量加えて１００％とする。
上記の成分を混合して溶液となし、１ｍｌずつ注射用アンプルに封入して注射剤を作成した。
つぎに、本発明をさらに詳細に説明するために実施例をあげるが、本発明はこれに限定されるものではない。
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定には、ジェオルＪＮＭ-ＥＸ２７０（JEOLJNM-ＥＸ２７０）ＦＴ-ＮＭＲ（日本電子（株）製）またはジェオルＪＮＭ-ＬＡ３００（JEOLJNM-ＬＡ３００）ＦＴ-ＮＭＲ（データに＊を表示、日本電子（株）製）を用いた。
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の測定には、島津ＬＣ-１０Ａ（（株）島津製作所製）をそれぞれ用いた。
ＬＣ-ＭＳは、Waters Fraction Lynx ＭＳシステム（Waters製）を用い、カラムにはWaters製、SunFireカラム（４.６ｍｍ×５ｃｍ、５μｍ）を、移動相にはアセトニトリル、０.５％酢酸水溶液を用いて、アセトニトリル：０.５％酢酸水溶液＝１：９（０分）〜１：１（６分）〜９：１（９分）〜９：１（１０分）のグラジエント条件を用いて分析した。
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定には、ジェオルＪＮＭ-ＥＸ２７０（JEOLJNM-ＥＸ２７０）ＦＴ-ＮＭＲ（日本電子（株）製）またはジェオルＪＮＭ-ＬＡ３００（JEOLJNM-ＬＡ３００）ＦＴ-ＮＭＲ（データに＊を表示、日本電子（株）製）を用いた。
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の測定には、島津ＬＣ-１０Ａ（（株）島津製作所製）をそれぞれ用いた。
ＬＣ-ＭＳは、Waters Fraction Lynx ＭＳシステム（Waters製）を用い、カラムにはWaters製、SunFireカラム（４.６ｍｍ×５ｃｍ、５μｍ）を、移動相にはアセトニトリル、０.５％酢酸水溶液を用いて、アセトニトリル：０.５％酢酸水溶液＝１：９（０分）〜１：１（６分）〜９：１（９分）〜９：１（１０分）のグラジエント条件を用いて分析した。
実施例１
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 フェニルメチルエステルの合成
国際公開第０２／０５３５６８号パンフレット（ＷＯ２００２／０５３５６８）実施例５９、工程１の（±）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 フェニルメチルエステル（６００ｇ）を光学活性カラム（DAICEL CHIRALPAK ＡＤ、溶出溶媒：ＭｅＯＨ）で分取し、（＋）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 フェニルメチルエステル（第１ピーク、２９６ｇ、［α］Ｄ ２５＋３８.８゜（ｃ１.００、ＣＨＣｌ３）、＞９８％ｅｅ）、（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 フェニルメチルエステル（第２ピーク、２９０ｇ、［α］Ｄ ２８−３４.８゜（ｃ１.００、ＣＨＣｌ３）、＞９８％ｅｅ）、をそれぞれ得た。
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 フェニルメチルエステルの合成
国際公開第０２／０５３５６８号パンフレット（ＷＯ２００２／０５３５６８）実施例５９、工程１の（±）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 フェニルメチルエステル（６００ｇ）を光学活性カラム（DAICEL CHIRALPAK ＡＤ、溶出溶媒：ＭｅＯＨ）で分取し、（＋）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 フェニルメチルエステル（第１ピーク、２９６ｇ、［α］Ｄ ２５＋３８.８゜（ｃ１.００、ＣＨＣｌ３）、＞９８％ｅｅ）、（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 フェニルメチルエステル（第２ピーク、２９０ｇ、［α］Ｄ ２８−３４.８゜（ｃ１.００、ＣＨＣｌ３）、＞９８％ｅｅ）、をそれぞれ得た。
ＮＭＲデータ：ＤＭＳＯ-ｄ６, １００℃：７.３７-７.１７（１０Ｈ, ｍ）,５.１４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３Ｈｚ）,５.０８（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３Ｈｚ）,４.２３-４.１４（１Ｈ,ｍ）,４.２２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３Ｈｚ）,４.０２-３.９６（１Ｈ,ｍ）,３.７７-３.６８（１Ｈ, ｍ）,３.４６（２Ｈ,ｓ）,３.３２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ）,３.２５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ）,３.２２（３Ｈ,ｓ）,２.８８-２.８２（１Ｈ,ｍ）,２.８０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３Ｈｚ）,２.５８-２.４５（２Ｈ,ｍ）,２.２９-２.１７（２Ｈ,ｍ）,１.７５-１.５９（２Ｈ,ｍ）,１.４４-１.３８（２Ｈ,ｍ）
＜工程２＞
（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 フェニルメチルエステルの合成
＜工程１＞で得られた化合物（１.０ｇ）を１,２-ジクロロエタン（１０ｍｌ）に溶解し、パラホルムアルデヒド（０.１９ｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１.３３ｇ）を加えて１時間加熱還流した。室温まで放冷後、１M水酸化ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加えて塩化メチレン抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９７：３）にて精製することにより、表題化合物（０.９５ｇ）が白色固体として得られた。
＜工程２＞
（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 フェニルメチルエステルの合成
＜工程１＞で得られた化合物（１.０ｇ）を１,２-ジクロロエタン（１０ｍｌ）に溶解し、パラホルムアルデヒド（０.１９ｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１.３３ｇ）を加えて１時間加熱還流した。室温まで放冷後、１M水酸化ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加えて塩化メチレン抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９７：３）にて精製することにより、表題化合物（０.９５ｇ）が白色固体として得られた。
ＮＭＲデータ：ＤＭＳＯ-ｄ６, １００℃：７.３９-７.１８（１０Ｈ，ｍ），５.１３（２Ｈ，ｓ），４.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３.７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３.４７（２Ｈ，ｓ），３.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３.１９（３Ｈ，ｓ），３.０５-２.７５（４Ｈ，ｍ），２.３７（３Ｈ，ｓ），２.０７-１.８４（３Ｈ，ｍ），１.７８-１.６５（１Ｈ，ｍ），１.４９-１.４０（１Ｈ，ｍ），１.１２-１.０３（１Ｈ，ｍ）
＜工程３＞
（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程２＞で得られた化合物（１.２ｇ）をトリフルオロ酢酸（５.７ｍｌ）に溶解し、アニソール（０.５７ｍｌ）を加えて氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸（２.８４ｍｌ）をゆっくり滴下した。氷冷下３０分撹拌した。水（２０ｍｌ）、エーテル（２０ｍｌ）をゆっくり加えた後、有機層を水にて抽出。水層をエーテルにて抽出し、水層を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１０として塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（０.８５ｇ）が淡褐色オイルとして得られた。
（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程２＞で得られた化合物（１.２ｇ）をトリフルオロ酢酸（５.７ｍｌ）に溶解し、アニソール（０.５７ｍｌ）を加えて氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸（２.８４ｍｌ）をゆっくり滴下した。氷冷下３０分撹拌した。水（２０ｍｌ）、エーテル（２０ｍｌ）をゆっくり加えた後、有機層を水にて抽出。水層をエーテルにて抽出し、水層を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１０として塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（０.８５ｇ）が淡褐色オイルとして得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３：７.３７-７.２１（５Ｈ，ｍ），４.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３.６０-３.３０（７Ｈ，ｍ），３.３３（３Ｈ，ｓ），２.９７-２.８３（３Ｈ，ｍ），２.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２.３７（３Ｈ，ｓ），２.２０-１.７５（５Ｈ，ｍ），１.５０-１.３７（１Ｈ，ｍ），１.１９-１.０６（１Ｈ，ｍ）
＜工程４＞
（−）-７-[（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）]スルホニル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程３＞で得られた化合物（０.８５ｇ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（０.３６ｍｌ）、１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-スルホニルクロライド（０.９７ｇ）をゆっくり加えた。室温に戻して３０分撹拌した。塩化メチレン及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；塩化メチレン：ヘキサン＝４：１〜塩化メチレン）にて精製することにより、表題化合物（１.０９ｇ）が白色固体として得られた。
（−）-７-[（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）]スルホニル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程３＞で得られた化合物（０.８５ｇ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（０.３６ｍｌ）、１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-スルホニルクロライド（０.９７ｇ）をゆっくり加えた。室温に戻して３０分撹拌した。塩化メチレン及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；塩化メチレン：ヘキサン＝４：１〜塩化メチレン）にて精製することにより、表題化合物（１.０９ｇ）が白色固体として得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３ ＊：８.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.０８-７.９９（２Ｈ，ｍ），７.６３-７.２１（１１Ｈ，ｍ），４.４４-４.２８（２Ｈ，ｍ），４.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３.７６-３.６３（２Ｈ，ｍ），３.５５-３.４０（３Ｈ，ｍ），３.１７（３Ｈ，ｓ），３.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２.９５-２.８１（３Ｈ，ｍ），２.４１（３Ｈ，ｓ），２.１０-１.７５（４Ｈ，ｍ），１.６４-１.５５（１Ｈ，ｍ），１.１７-１.０７（１Ｈ，ｍ）
＜工程５＞
（−）-７-[（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）]スルホニル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程４＞で得られた化合物（１.０９ｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、１,８-ビス（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ）ナフタレン（０.４９ｇ）、次いでクロロぎ酸１-クロロエチル（０.４２ｍｌ）を加えた。室温にて０.５時間撹拌し、減圧下反応液を濃縮した。残渣にメタノール（１５ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。放冷後、減圧下反応液を濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて固化、粉砕した後、上清をデカンテーションにより除去した。上記操作を３回繰り返し、残渣に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ１０に調整した。水層を塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；n-ヘキサン：塩化メチレン＝２：３〜塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝１００：１）にて精製することにより、表題化合物（０.８４ｇ）が淡褐色固体として得られた。
（−）-７-[（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）]スルホニル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程４＞で得られた化合物（１.０９ｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、１,８-ビス（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ）ナフタレン（０.４９ｇ）、次いでクロロぎ酸１-クロロエチル（０.４２ｍｌ）を加えた。室温にて０.５時間撹拌し、減圧下反応液を濃縮した。残渣にメタノール（１５ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。放冷後、減圧下反応液を濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて固化、粉砕した後、上清をデカンテーションにより除去した。上記操作を３回繰り返し、残渣に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ１０に調整した。水層を塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；n-ヘキサン：塩化メチレン＝２：３〜塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝１００：１）にて精製することにより、表題化合物（０.８４ｇ）が淡褐色固体として得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３：８.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.０９-８.００（２Ｈ，ｍ），７.６３-７.４１（６Ｈ，ｍ），４.４５-４.３０（２Ｈ，ｍ），４.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３.７８-３.６５（２Ｈ，ｍ），３.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３.１９（３Ｈ，ｓ），３.１５-３.０１（３Ｈ，ｍ），２.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２.７２-２.６０（１Ｈ，ｍ），２.５８-２.４６（１Ｈ，ｍ），２.４３（３Ｈ，ｓ），１.９２-１.７９（１Ｈ，ｍ），１.７６-１.５３（３Ｈ，ｍ），１.２１-１.１０（１Ｈ，ｍ）
＜工程６＞
（−）-１’-アセチル-７-[（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）]スルホニル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程５＞で得られた化合物（０.１５ｇ）をピリジン（３ｍｌ）に溶解し、室温下、無水酢酸（２７μｌ）を加えて、２時間撹拌した。水を加えて析出した固体をろ過、水で洗浄して、減圧乾燥後、表題化合物が淡黄色固体として得られた。
（−）-１’-アセチル-７-[（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）]スルホニル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程５＞で得られた化合物（０.１５ｇ）をピリジン（３ｍｌ）に溶解し、室温下、無水酢酸（２７μｌ）を加えて、２時間撹拌した。水を加えて析出した固体をろ過、水で洗浄して、減圧乾燥後、表題化合物が淡黄色固体として得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３：８.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.０７-７.９９（２Ｈ，ｍ），７.６３-７.５４（２Ｈ，ｍ），７.５２-７.４２（４Ｈ，ｍ），４.７７-４.６２（１Ｈ，ｍ）, ４.４５-４.１７（４Ｈ，ｍ），３.９３-３.６５（３Ｈ，ｍ），３.５７-３.５０（１Ｈ，ｍ），３.２５-３.１７（１Ｈ，ｍ），３.２３（３Ｈ，ｓ），３.１６-３.０４（１Ｈ，ｍ），２.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）,２.３８（３Ｈ，ｓ），２.１０（３Ｈ，ｓ），１.８６-１.５２（３Ｈ，ｍ），１.３７-１.１７（１Ｈ，ｍ）
＜工程７＞
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程６＞で得られた化合物をメタノール（４ｍｌ）に溶解し、０.２４M水酸化カリウムメタノール溶液（１ｍｌ）を加えて室温下４時間撹拌した。水を加えて塩化メチレンを加えて塩化メチレンで抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；n-ヘキサン：塩化メチレン＝１：４〜塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝１００：１）にて精製し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝１：９）にて精製することにより、表題化合物（５２ｍｇ）が白色固体として得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程６＞で得られた化合物をメタノール（４ｍｌ）に溶解し、０.２４M水酸化カリウムメタノール溶液（１ｍｌ）を加えて室温下４時間撹拌した。水を加えて塩化メチレンを加えて塩化メチレンで抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；n-ヘキサン：塩化メチレン＝１：４〜塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝１００：１）にて精製し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝１：９）にて精製することにより、表題化合物（５２ｍｇ）が白色固体として得られた。
実施例２
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロパノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（０.５ｇ）を用いて、表題化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８２（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.４５ｍｉｎ）
＜工程２＞
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロパノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞で得られた化合物（２０ｍｇ）を塩化メチレン（１ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（６.９μｌ）、プロピオン酸クロライド（９μｌ）を加えた。室温に戻して１時間撹拌した。塩化メチレン及び水を加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝９８：２）にて精製することにより、表題化合物（１４ｍｇ）が白色固体として得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロパノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（０.５ｇ）を用いて、表題化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８２（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.４５ｍｉｎ）
＜工程２＞
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロパノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞で得られた化合物（２０ｍｇ）を塩化メチレン（１ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（６.９μｌ）、プロピオン酸クロライド（９μｌ）を加えた。室温に戻して１時間撹拌した。塩化メチレン及び水を加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝９８：２）にて精製することにより、表題化合物（１４ｍｇ）が白色固体として得られた。
実施例３
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］-１’-シクロブタンカルボニル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例２＜工程２＞と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（１５０ｍｇ）を用いて反応を行った後、実施例１＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、表題化合物（８９ｍｇ）を得た。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］-１’-シクロブタンカルボニル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例２＜工程２＞と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（１５０ｍｇ）を用いて反応を行った後、実施例１＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、表題化合物（８９ｍｇ）を得た。
実施例４
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロペノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（１５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（６８ｍｇ）を得た。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロペノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（１５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（６８ｍｇ）を得た。
実施例５
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］-１’-（２-フロイルカルボニル）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（１５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（９２ｍｇ）を得た。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］-１’-（２-フロイルカルボニル）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（１５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（９２ｍｇ）を得た。
実施例６
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］-１’-（トリフルオロアセチル）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、実施例２＜工程１＞の化合物（４５ｍｇ）を用いて、表題化合物（２５ｍｇ）を得た。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］-１’-（トリフルオロアセチル）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、実施例２＜工程１＞の化合物（４５ｍｇ）を用いて、表題化合物（２５ｍｇ）を得た。
実施例７
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（メトキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（１５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（８４ｍｇ）を得た。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（メトキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（１５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（８４ｍｇ）を得た。
実施例８
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-（ジメチルアミノアセチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞の化合物（０.１５ｇ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、Ｎ,Ｎ-ジメチルグリシン（３０ｍｇ）、ＷＳＣ.ＨＣｌ（５６ｍｇ）を加えて室温下一夜撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣を実施例１＜工程７＞の方法で反応することで、表題化合物（８５ｍｇ）が白色固体として得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-（ジメチルアミノアセチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞の化合物（０.１５ｇ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、Ｎ,Ｎ-ジメチルグリシン（３０ｍｇ）、ＷＳＣ.ＨＣｌ（５６ｍｇ）を加えて室温下一夜撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣を実施例１＜工程７＞の方法で反応することで、表題化合物（８５ｍｇ）が白色固体として得られた。
実施例９
（−）-１’-（アミノアセチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例８と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（１５０ｍｇ）を用いて反応を行った後、４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液（３ｍｌ）に溶解して室温下１時間撹拌した。水を加えて、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１０以上とした。塩化メチレンを加えて、塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝９８：２）にて精製することにより、表題化合物（６９ｍｇ）を得た。
（−）-１’-（アミノアセチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例８と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（１５０ｍｇ）を用いて反応を行った後、４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液（３ｍｌ）に溶解して室温下１時間撹拌した。水を加えて、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１０以上とした。塩化メチレンを加えて、塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝９８：２）にて精製することにより、表題化合物（６９ｍｇ）を得た。
実施例１０
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（ヒドロキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（１５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（５４ｍｇ）を得た。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（ヒドロキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（１５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（５４ｍｇ）を得た。
実施例１１
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２-メトキシプロペノイル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例８と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（１５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（１７ｍｇ）を得た。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２-メトキシプロペノイル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例８と同様の方法で、実施例１＜工程５＞の化合物（１５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（１７ｍｇ）を得た。
実施例１２
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-［（１Z）-（２-メトキシプロペノイル）］-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１１で得られた化合物を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９５：５）にて精製することにより、表題化合物（１２ｍｇ）が白色固体として得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-［（１Z）-（２-メトキシプロペノイル）］-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１１で得られた化合物を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９５：５）にて精製することにより、表題化合物（１２ｍｇ）が白色固体として得られた。
実施例１３
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロピノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例２＜工程１＞の化合物（７０ｍｇ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解し、プロピオール酸（１１μｌ）、ＷＳＣ.ＨＣｌ（３３ｍｇ）を加えて室温下一夜撹拌した。塩化メチレン及び水を加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝９８：２）にて精製することにより、表題化合物（３３ｍｇ）が白色固体として得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロピノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例２＜工程１＞の化合物（７０ｍｇ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解し、プロピオール酸（１１μｌ）、ＷＳＣ.ＨＣｌ（３３ｍｇ）を加えて室温下一夜撹拌した。塩化メチレン及び水を加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝９８：２）にて精製することにより、表題化合物（３３ｍｇ）が白色固体として得られた。
実施例１４
（−）-１’-アセチル-７-［［（１E）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例１＜工程１＞の化合物（５ｇ）を用いて、表題化合物（３.２ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
（−）-１’-アセチル-７-［［（１E）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例１＜工程１＞の化合物（５ｇ）を用いて、表題化合物（３.２ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
＜工程２＞
（−）-７-［［（１E）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（３.１ｇ）を用いて、表題化合物（５ｇ）を得た。
（−）-７-［［（１E）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（３.１ｇ）を用いて、表題化合物（５ｇ）を得た。
ＮＭＲデータ：ＤＭＳＯ-ｄ６:７.４６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１５Ｈｚ）,７.３６-７.２１（５Ｈ,ｍ）,７.０９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝４Ｈｚ）,６.９２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝４Ｈｚ）,６.２９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１５Ｈｚ）,４.２５-４.１２（２Ｈ,ｍ）,４.０２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２Ｈｚ）,３.６５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝９Ｈｚ）,３.５３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈｚ）,３.４９（２Ｈ,ｓ）,３.４３-３.３５（１Ｈ,ｍ）,３.４１（３Ｈ,ｓ）,２.９１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２Ｈｚ）,２.６７-２.４７（２Ｈ, ｍ）,２.５１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２Ｈｚ）,２.４０（１Ｈ,ｓ）,２.３８-２.１８（２Ｈ,ｍ）,１.８４-１.６６（２Ｈ,ｍ）,１.５３-１.４０（２Ｈ,ｍ）
＜工程３＞
（−）-７-［［（１E）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.３５ｇ）を用いて、表題化合物（０.３５ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５６５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.２８ｍｉｎ）
（−）-７-［［（１E）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.３５ｇ）を用いて、表題化合物（０.３５ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５６５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.２８ｍｉｎ）
＜工程４＞
（−）-７-［［（１E）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.３３ｇ）を用いて、表題化合物（０.１３ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.４１ｍｉｎ）
（−）-７-［［（１E）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.３３ｇ）を用いて、表題化合物（０.１３ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.４１ｍｉｎ）
＜工程５＞
（−）-１’-アセチル-７-［［（１E）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（３３ｍｇ）を得た。
（−）-１’-アセチル-７-［［（１E）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（３３ｍｇ）を得た。
実施例１５
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例１４＜工程１＞の化合物（２ｇ）を用いて、表題化合物（３.５ｇ）を得た。
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例１４＜工程１＞の化合物（２ｇ）を用いて、表題化合物（３.５ｇ）を得た。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３ ＊：７.９４-７.７６（３Ｈ，ｍ），７.４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７.３９-７.１８（５Ｈ，ｍ），４.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４.２０-４.０９（２Ｈ，ｍ），３.７１-３.３０（３Ｈ，ｍ），３.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３.４２（３Ｈ，ｓ），３.２１-３.０８（２Ｈ，ｍ），２.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２.７２-２.５１（２Ｈ，ｍ），２.５０-２.２０（２Ｈ，ｍ），２.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１.９４-１.３４（４Ｈ，ｍ）
＜工程２＞
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（２ｇ）を用いて、表題化合物（１.５ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５８９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.９３ｍｉｎ）
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（２ｇ）を用いて、表題化合物（１.５ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５８９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.９３ｍｉｎ）
＜工程３＞
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（１.５ｇ）を用いて、表題化合物（１.１ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.９８ｍｉｎ）
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（１.５ｇ）を用いて、表題化合物（１.１ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.９８ｍｉｎ）
＜工程４＞
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（３３ｍｇ）を得た。
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（３３ｍｇ）を得た。
実施例１６
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例１＜工程３＞の化合物（０.７２ｇ）を用いて、表題化合物（１.２３ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５８３（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.７３ｍｉｎ）
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例１＜工程３＞の化合物（０.７２ｇ）を用いて、表題化合物（１.２３ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５８３（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.７３ｍｉｎ）
＜工程２＞
（−）-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（１.２３ｇ）を用いて、表題化合物（０.９１ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９３（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.００ｍｉｎ）
（−）-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（１.２３ｇ）を用いて、表題化合物（０.９１ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９３（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.００ｍｉｎ）
＜工程３＞
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（４９ｍｇ）を用いて、表題化合物（４７ｍｇ）を得た。
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（４９ｍｇ）を用いて、表題化合物（４７ｍｇ）を得た。
実施例１７
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロピノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、実施例１５＜工程３＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（５０ｍｇ）を得た。
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロピノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、実施例１５＜工程３＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（５０ｍｇ）を得た。
実施例１８
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（±）-テトラヒドロ-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
国際公開第０２／０５３５６８号パンフレット（ＷＯ２００２／０５３５６８）実施例４５、工程１、工程２の定法に従い合成した、Ｎ-［3-（フタルイミド-1-イル）-２-オキソプロピル］-Ｎ-［（ｔｅｒｔ-ブトキシ）カルボニル］-グリシン エチルエステル（０.１４０ｇ）および４-アミノ-１-（フェニルメチル）-４-ピペリジンメタンアミン（０.２１ｇ）をトルエン（１５ｍｌ）に溶解し、酢酸（０.０４ｍｌ）を加えて室温下３０分撹拌した後、５０〜６０℃で３時間、７０〜８０℃で３時間加熱撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝４：１〜１：１）にて精製し、表題化合物（０.１８ｇ）が淡黄色固体として得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５６０（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.７２ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（±）-テトラヒドロ-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
国際公開第０２／０５３５６８号パンフレット（ＷＯ２００２／０５３５６８）実施例４５、工程１、工程２の定法に従い合成した、Ｎ-［3-（フタルイミド-1-イル）-２-オキソプロピル］-Ｎ-［（ｔｅｒｔ-ブトキシ）カルボニル］-グリシン エチルエステル（０.１４０ｇ）および４-アミノ-１-（フェニルメチル）-４-ピペリジンメタンアミン（０.２１ｇ）をトルエン（１５ｍｌ）に溶解し、酢酸（０.０４ｍｌ）を加えて室温下３０分撹拌した後、５０〜６０℃で３時間、７０〜８０℃で３時間加熱撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝４：１〜１：１）にて精製し、表題化合物（０.１８ｇ）が淡黄色固体として得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５６０（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.７２ｍｉｎ）
＜工程２＞
（±）-テトラヒドロ-１-メチル-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（２２ｇ）を用いて、表題化合物（１６ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５７４（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.７４ｍｉｎ）
（±）-テトラヒドロ-１-メチル-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（２２ｇ）を用いて、表題化合物（１６ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５７４（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.７４ｍｉｎ）
＜工程３＞
（±）-８ａ-（アミノメチル）-テトラヒドロ-１-メチル-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
＜工程２＞で得られた化合物（９ｇ）をエタノール（９０ｍｌ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（３.８ｍｌ）を加えて、１時間加熱還流した。析出したろ過して除き、溶液を減圧濃縮して表題化合物（７.３ｇ）が得られた。
（±）-８ａ-（アミノメチル）-テトラヒドロ-１-メチル-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
＜工程２＞で得られた化合物（９ｇ）をエタノール（９０ｍｌ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（３.８ｍｌ）を加えて、１時間加熱還流した。析出したろ過して除き、溶液を減圧濃縮して表題化合物（７.３ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＤＭＳＯ-ｄ６, １００℃：７.３４-７.１８（５Ｈ，ｍ），４.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４.００-３.８５（２Ｈ，ｍ），３.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３.５３-３.３９（２Ｈ，ｍ），３.４７（２Ｈ，ｓ），３.０４-２.７２（４Ｈ，ｍ），２.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２.３８（３Ｈ，ｓ），２.０８-１.８７（３Ｈ，ｍ），１.８０-１.６７（１Ｈ，ｍ），１.４３（９Ｈ，ｓ）
＜工程４＞
（±）-テトラヒドロ-１-メチル-８ａ-（Ｎ-メチルアミノメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
＜工程３＞で得られた化合物（３ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、パラホルムアルデヒド（０.３３ｇ）、ナトリウムメトキシド（０.５５ｇ）を加えて室温下一夜撹拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（０.３８ｇ）を加えて室温下４時間撹拌した。水、塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：４Ｍアンモニア-メタノール＝９９：１〜９７：３）にて精製し、表題化合物（１.７ｇ）が白色固体として得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５８（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２５ｍｉｎ）
（±）-テトラヒドロ-１-メチル-８ａ-（Ｎ-メチルアミノメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
＜工程３＞で得られた化合物（３ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、パラホルムアルデヒド（０.３３ｇ）、ナトリウムメトキシド（０.５５ｇ）を加えて室温下一夜撹拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（０.３８ｇ）を加えて室温下４時間撹拌した。水、塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：４Ｍアンモニア-メタノール＝９９：１〜９７：３）にて精製し、表題化合物（１.７ｇ）が白色固体として得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５８（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２５ｍｉｎ）
＜工程５＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
＜工程４＞で得られた化合物（０.３５ｇ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０.１６ｍｌ）、メトキシカルボニルクロライド（８８μｌ）を加えて１.５時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（０.４ｇ）が白色固体として得られた。
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
＜工程４＞で得られた化合物（０.３５ｇ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０.１６ｍｌ）、メトキシカルボニルクロライド（８８μｌ）を加えて１.５時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（０.４ｇ）が白色固体として得られた。
ＮＭＲデータ：ＤＭＳＯ-ｄ６,１００℃：７.３３-７.１７（５Ｈ, ｍ）,４.２６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１１Ｈｚ）,４.１０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８Ｈｚ）,４.０４（Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４Ｈｚ）,３.７０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８Ｈｚ）,３.５６-３.４９（１Ｈ,ｍ）,３.５２（３Ｈ,ｓ）,３.４６（２Ｈ,ｓ）,３.２４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１５Ｈｚ）,２.８７（３Ｈ,ｓ）,２.８４-２.７３（３Ｈ,ｍ）,２.５７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１１Ｈｚ）,２.３５（３Ｈ,ｓ）,２.０７-１.８８（３Ｈ,ｍ）,１.７９-１.６２（１Ｈ,ｍ）,１.４３（９Ｈ,ｓ）,１.２７-１.１９（１Ｈ,ｍ）,１.０８-０.９７（１Ｈ,ｍ）
＜工程６＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程５＞で得られた化合物（０.４ｇ）を１０％塩化水素メタノール溶液（７.７ｍｌ）に溶解して室温下４時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１０以上とした。塩化メチレンを加えて、塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（０.２３ｇ）が白色固体として得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程５＞で得られた化合物（０.４ｇ）を１０％塩化水素メタノール溶液（７.７ｍｌ）に溶解して室温下４時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１０以上とした。塩化メチレンを加えて、塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（０.２３ｇ）が白色固体として得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
＜工程７＞
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程６＞の化合物（０.２２ｇ）を用いて、表題化合物（０.２６ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７６９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.２５ｍｉｎ）
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程６＞の化合物（０.２２ｇ）を用いて、表題化合物（０.２６ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７６９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.２５ｍｉｎ）
＜工程８＞
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程７＞の化合物（０.２６）を用いて、表題化合物（０.１７ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６８０（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.４４ｍｉｎ）
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程７＞の化合物（０.２６）を用いて、表題化合物（０.１７ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６８０（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.４４ｍｉｎ）
＜工程９＞
（±）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程８＞の化合物（０.１７ｇ）を用いて、表題化合物（０.１５ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７２１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝７.４９ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程８＞の化合物（０.１７ｇ）を用いて、表題化合物（０.１５ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７２１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝７.４９ｍｉｎ）
＜工程１０＞
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程９＞の化合物（０.１５ｇ）を用いて、表題化合物（０.１ｇ）が得られた。
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程９＞の化合物（０.１５ｇ）を用いて、表題化合物（０.１ｇ）が得られた。
実施例１９
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-１’-５-オキソ-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例１８＜工程４＞の化合物（０.２５ｇ）を用いて、表題化合物（０.２９ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝２.６３ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-１’-５-オキソ-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例１８＜工程４＞の化合物（０.２５ｇ）を用いて、表題化合物（０.２９ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝２.６３ｍｉｎ）
＜工程２＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１８＜工程６＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（０.２９ｇ）を用いて、表題化合物（０.１７ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１８＜工程６＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（０.２９ｇ）を用いて、表題化合物（０.１７ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
＜工程３＞
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.２５ｇ）を用いて、表題化合物（０.２６ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７８９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.０７ｍｉｎ）
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.２５ｇ）を用いて、表題化合物（０.２６ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７８９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.０７ｍｉｎ）
＜工程４＞
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.２６ｇ）を用いて、表題化合物（０.１７ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６９９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.３９ｍｉｎ）
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.２６ｇ）を用いて、表題化合物（０.１７ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６９９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.３９ｍｉｎ）
＜工程５＞
（±）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（０.１７ｇ）を用いて、表題化合物（０.１５ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７４１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝７.３６ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（０.１７ｇ）を用いて、表題化合物（０.１５ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７４１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝７.３６ｍｉｎ）
＜工程６＞
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程５＞の化合物（０.１５ｇ）を用いて、表題化合物（９０ｍｇ）が得られた。
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程５＞の化合物（０.１５ｇ）を用いて、表題化合物（９０ｍｇ）が得られた。
実施例２０
（±）-１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（±）-８ａ-（アセチルアミノメチル）-テトラヒドロ-１-メチル-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例２＜工程２＞と同様の方法で、実施例１８＜工程３＞の化合物（０.５０ｇ）を用いて、表題化合物（０.５２ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝２.１７ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（±）-８ａ-（アセチルアミノメチル）-テトラヒドロ-１-メチル-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例２＜工程２＞と同様の方法で、実施例１８＜工程３＞の化合物（０.５０ｇ）を用いて、表題化合物（０.５２ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝２.１７ｍｉｎ）
＜工程２＞
（±）-８ａ-（アセチルアミノメチル）-テトラヒドロ-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１８＜工程６＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.５０ｇ）を用いて、表題化合物（０.２２ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
（±）-８ａ-（アセチルアミノメチル）-テトラヒドロ-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１８＜工程６＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.５０ｇ）を用いて、表題化合物（０.２２ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
＜工程３＞
（±）-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.２２ｇ）を用いて、表題化合物（０.３９ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７３９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.７９ｍｉｎ）
（±）-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.２２ｇ）を用いて、表題化合物（０.３９ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７３９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.７９ｍｉｎ）
＜工程４＞
（±）-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.４２ｇ）を用いて、表題化合物（０.３２ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６４９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.１６ｍｉｎ）
（±）-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.４２ｇ）を用いて、表題化合物（０.３２ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６４９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.１６ｍｉｎ）
＜工程５＞
（±）-１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（０.２ｇ）を用いて反応を行った後、実施例１＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、表題化合物（０.１１ｇ）を得た。
（±）-１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（０.２ｇ）を用いて反応を行った後、実施例１＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、表題化合物（０.１１ｇ）を得た。
実施例２１
光学活性１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例２０の化合物（６１ｍｇ）を光学活性カラム（DAICEL CHIRALPAK ＡＤ-Ｈ、溶出溶媒：ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝６０：４０：０.１）で分取し、光学活性１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（第１ピーク、２０ｍｇ）、光学活性１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（第２ピーク、２３ｍｇ）、をそれぞれ得た。
光学活性１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例２０の化合物（６１ｍｇ）を光学活性カラム（DAICEL CHIRALPAK ＡＤ-Ｈ、溶出溶媒：ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝６０：４０：０.１）で分取し、光学活性１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（第１ピーク、２０ｍｇ）、光学活性１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン（第２ピーク、２３ｍｇ）、をそれぞれ得た。
実施例２２
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞の化合物（１.４ｇ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却し、三臭化ホウ素（２ｍｌ）の塩化メチレン溶液（５ｍｌ）を滴下した。室温まで昇温し、室温下一夜撹拌した。
反応液に氷を少しずつ加えて、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１１〜１２程度にした。塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：４Ｍアンモニア-メタノール＝１００：１）にて精製し、表題化合物（９８ｍｇ）が白色固体として得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６５０（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝６.９０ｍｉｎ）
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞の化合物（１.４ｇ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却し、三臭化ホウ素（２ｍｌ）の塩化メチレン溶液（５ｍｌ）を滴下した。室温まで昇温し、室温下一夜撹拌した。
反応液に氷を少しずつ加えて、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１１〜１２程度にした。塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：４Ｍアンモニア-メタノール＝１００：１）にて精製し、表題化合物（９８ｍｇ）が白色固体として得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６５０（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝６.９０ｍｉｎ）
＜工程２＞
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（３２ｍｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（３２ｍｇ）が得られた。
実施例２３
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-エチル-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-１-エチル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、実施例１＜工程１＞の化合物（０.５ｇ）を用いて、表題化合物（０.１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０７（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.９６ｍｉｎ）
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-エチル-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-１-エチル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、実施例１＜工程１＞の化合物（０.５ｇ）を用いて、表題化合物（０.１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０７（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.９６ｍｉｎ）
＜工程２＞
（−）-１-エチル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（７０ｍｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７３（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
（−）-１-エチル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（７０ｍｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７３（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
＜工程３＞
（−）-１-エチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（７０ｍｇ）を用いて、表題化合物（０.１４ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７２６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝６.１６ｍｉｎ）
（−）-１-エチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（７０ｍｇ）を用いて、表題化合物（０.１４ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７２６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝６.１６ｍｉｎ）
＜工程４＞
（−）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）］-１-エチル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.１４ｇ）を用いて、表題化合物（７５ｍｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６３６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.９９ｍｉｎ）
（−）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）］-１-エチル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.１４ｇ）を用いて、表題化合物（７５ｍｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６３６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.９９ｍｉｎ）
＜工程５＞
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-エチル-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例２０＜工程５＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（３５ｍｇ）を用いて、表題化合物（２０ｍｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-エチル-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例２０＜工程５＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（３５ｍｇ）を用いて、表題化合物（２０ｍｇ）が得られた。
実施例２４
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞（±）-テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
国際公開第０２／０５３５６８号パンフレット（ＷＯ２００２／０５３５６８）実施例４５、工程２の定法に従い合成した、Ｎ-［３-メトキシ-２-オキソプロピル］-Ｎ-［（フェニルメトキシ）カルボニル］-グリシン エチルエステル（１ｇ）および４-（２-ヒドロキシエチルアミノ）-１-（フェニルメチル）ピペリジンメタンアミン（０.９０ｇ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、酢酸（０.０４ｍｌ）を加えて室温下２時間撹拌した後、２時間加熱還流した。反応液の濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９９.５：０.５〜９０：１０）にて精製し、表題化合物（１.１８ｇ）が淡黄色固体として得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２３（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.２１ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞（±）-テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
国際公開第０２／０５３５６８号パンフレット（ＷＯ２００２／０５３５６８）実施例４５、工程２の定法に従い合成した、Ｎ-［３-メトキシ-２-オキソプロピル］-Ｎ-［（フェニルメトキシ）カルボニル］-グリシン エチルエステル（１ｇ）および４-（２-ヒドロキシエチルアミノ）-１-（フェニルメチル）ピペリジンメタンアミン（０.９０ｇ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、酢酸（０.０４ｍｌ）を加えて室温下２時間撹拌した後、２時間加熱還流した。反応液の濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９９.５：０.５〜９０：１０）にて精製し、表題化合物（１.１８ｇ）が淡黄色固体として得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２３（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.２１ｍｉｎ）
＜工程２＞
（±）-テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（０.１４ｇ）を用いて、表題化合物（０.１１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
（±）-テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（０.１４ｇ）を用いて、表題化合物（０.１１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
＜工程３＞
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.１０ｇ）を用いて、表題化合物（０.１１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７４２（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.０７ｍｉｎ）
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.１０ｇ）を用いて、表題化合物（０.１１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７４２（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.０７ｍｉｎ）
＜工程４＞
（±）７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.１１ｇ）を用いて、表題化合物（６０ｍｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６５２（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.４４ｍｉｎ）
（±）７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.１１ｇ）を用いて、表題化合物（６０ｍｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６５２（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.４４ｍｉｎ）
＜工程５＞
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例２０＜工程５＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（６０ｍｇ）を用いて、表題化合物（２３ｍｇ）が得られた。
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例２０＜工程５＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（６０ｍｇ）を用いて、表題化合物（２３ｍｇ）が得られた。
実施例２５
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例１４＜工程１＞の化合物（０.２ｇ）を用いて、表題化合物（０.３６ｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例１４＜工程１＞の化合物（０.２ｇ）を用いて、表題化合物（０.３６ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３：８.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.１７-７.９８（１Ｈ，ｍ），８.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７.６３-７.５３（２Ｈ，ｍ），７.５２-７.４０（４Ｈ，ｍ），７.３５-７.２０（５Ｈ，ｍ），４.４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３.８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３.４８（２Ｈ，ｓ），３.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３.１９（３Ｈ，ｓ），２.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２.８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２.７０-２.１５（４Ｈ，ｍ），１.８５-１.４０（４Ｈ，ｍ）
＜工程２＞
（−）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.３３ｇ）を用いて、表題化合物（０.２５ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３ *：８.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.１１-７.９７（１Ｈ，ｍ），８.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７.６７-７.４０（６Ｈ，ｍ），４.４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３.８１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈｚ）, ３.６２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ）,３.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３.２１（３Ｈ，ｓ），３.０６-２.８２（２Ｈ，ｍ），２.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２.９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）,２.８２−２.６０（２Ｈ,ｍ）,２.３５（１Ｈ,ｓ）,１.８０−１.３５（４Ｈ,ｍ）
（−）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.３３ｇ）を用いて、表題化合物（０.２５ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３ *：８.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.１１-７.９７（１Ｈ，ｍ），８.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７.６７-７.４０（６Ｈ，ｍ），４.４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３.８１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈｚ）, ３.６２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ）,３.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３.２１（３Ｈ，ｓ），３.０６-２.８２（２Ｈ，ｍ），２.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２.９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）,２.８２−２.６０（２Ｈ,ｍ）,２.３５（１Ｈ,ｓ）,１.８０−１.３５（４Ｈ,ｍ）
＜工程３＞
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例２０＜工程５＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（２１ｍｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例２０＜工程５＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（２１ｍｇ）が得られた。
実施例２６
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例２５＜工程２＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（３０ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例２５＜工程２＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（３０ｍｇ）が得られた。
実施例２７
（−）-１’-アセチル-７-［［（１Ｅ）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［［（１Ｅ）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、実施例１４＜工程２＞の化合物（４.５ｇ）を用いて、表題化合物（２.６ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.０４ｍｉｎ）
（−）-１’-アセチル-７-［［（１Ｅ）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［［（１Ｅ）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、実施例１４＜工程２＞の化合物（４.５ｇ）を用いて、表題化合物（２.６ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.０４ｍｉｎ）
＜工程２＞
（−）-１’-アセチル-７-［［（１Ｅ）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（７０ｍｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［［（１Ｅ）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（７０ｍｇ）が得られた。
実施例２８
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、実施例１５＜工程１＞の化合物（１.５ｇ）を用いて、表題化合物（０.３３ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.７０ｍｉｎ）
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、実施例１５＜工程１＞の化合物（１.５ｇ）を用いて、表題化合物（０.３３ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.７０ｍｉｎ）
＜工程２＞
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（５０ｍｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（５０ｍｇ）が得られた。
実施例２９
（±）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（±）-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例１４＜工程１＞の化合物（１４.７ｇ）を用いて、表題化合物（２２.０ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５６９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.５０ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（±）-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例１４＜工程１＞の化合物（１４.７ｇ）を用いて、表題化合物（２２.０ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５６９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.５０ｍｉｎ）
＜工程２＞
（±）-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（２２.０ｇ）を用いて、表題化合物（１５.８ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７８（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.６８ｍｉｎ）
（±）-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（２２.０ｇ）を用いて、表題化合物（１５.８ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７８（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.６８ｍｉｎ）
＜工程３＞
（±）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.３ｇ）を用いて、表題化合物（０.３ｇ）が得られた。
（±）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.３ｇ）を用いて、表題化合物（０.３ｇ）が得られた。
実施例３０
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
国際公開第０２／０５３５６８号パンフレット（ＷＯ２００２／０５３５６８）実施例４５、工程３の（±）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステル（２３.４ｇ）を実施例１＜工程１＞と同様の方法で分取し、（＋）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステル（第１ピーク、８.８ｇ、［α］Ｄ ２５＋４８.８゜（ｃ１.００、ＣＨＣｌ３）、＞９８％ｅｅ）、（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステル（第２ピーク、９.０ｇ、［α］Ｄ ２８-４８.６゜（ｃ１.００、ＣＨＣｌ３）、＞９８％ｅｅ）、をそれぞれ得た。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
国際公開第０２／０５３５６８号パンフレット（ＷＯ２００２／０５３５６８）実施例４５、工程３の（±）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステル（２３.４ｇ）を実施例１＜工程１＞と同様の方法で分取し、（＋）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステル（第１ピーク、８.８ｇ、［α］Ｄ ２５＋４８.８゜（ｃ１.００、ＣＨＣｌ３）、＞９８％ｅｅ）、（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステル（第２ピーク、９.０ｇ、［α］Ｄ ２８-４８.６゜（ｃ１.００、ＣＨＣｌ３）、＞９８％ｅｅ）、をそれぞれ得た。
ＮＭＲデータ：ＤＭＳＯ-ｄ６,１００℃：７.４０-７.２０（１０Ｈ,ｍ）,５.１２（２Ｈ,ｓ）,４.３５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３Ｈｚ）,４.２２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８Ｈｚ）,４.１２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２Ｈｚ）,３.８０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８Ｈｚ）,３.４７（２Ｈ,ｓ）,３.３７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１１Ｈｚ）, ３.３１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１１Ｈｚ）,３.２３（３Ｈ,ｓ）,３.１０-２.８９（２Ｈ,ｍ）,２.５８-２.４３（２Ｈ,ｍ）,２.３８-２.２６（２Ｈ,ｍ）,１.８３-１.７２（２Ｈ,ｍ）,１.５８-１.４３（２Ｈ,ｍ）
＜工程２＞
（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（２ｇ）を用いて、表題化合物（１.３ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３：７.８０-７.４０（５Ｈ，ｍ），４.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３.６２-３.３７（７Ｈ，ｍ），３.３８（３Ｈ，ｓ），３.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２.６９-２.２３（４Ｈ，ｍ），１.９６-１.４８（４Ｈ，ｍ）
（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（２ｇ）を用いて、表題化合物（１.３ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３：７.８０-７.４０（５Ｈ，ｍ），４.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３.６２-３.３７（７Ｈ，ｍ），３.３８（３Ｈ，ｓ），３.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２.６９-２.２３（４Ｈ，ｍ），１.９６-１.４８（４Ｈ，ｍ）
＜工程３＞
（−）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.８ｇ）を用いて、表題化合物（１.６ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３：８.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.０８-８.０３（２Ｈ，ｍ），７.６３-７.５６（２Ｈ，ｍ），７.５２-７.４２（４Ｈ，ｍ），７.３４-７.２３（５Ｈ，ｍ），４.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３.８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３.４９（２Ｈ，ｓ），３.４４-３.３７（１Ｈ，ｍ），３.１６（３Ｈ，ｓ），３.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２.６７-２.２６（４Ｈ，ｍ），１.９８-１.５０（４Ｈ，ｍ）
（−）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.８ｇ）を用いて、表題化合物（１.６ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３：８.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.０８-８.０３（２Ｈ，ｍ），７.６３-７.５６（２Ｈ，ｍ），７.５２-７.４２（４Ｈ，ｍ），７.３４-７.２３（５Ｈ，ｍ），４.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３.８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３.４９（２Ｈ，ｓ），３.４４-３.３７（１Ｈ，ｍ），３.１６（３Ｈ，ｓ），３.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２.６７-２.２６（４Ｈ，ｍ），１.９８-１.５０（４Ｈ，ｍ）
＜工程４＞
（−）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（１.６ｇ）を用いて、表題化合物（１.１ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３：８.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.０９-８.０１（２Ｈ，ｍ），７.６４-７.５６（２Ｈ，ｍ），７.５３-７.４２（４Ｈ，ｍ），４.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４.３９-４.２６（２Ｈ，ｍ），３.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３.４６-３.３７（１Ｈ，ｍ），３.１７（３Ｈ，ｓ），３.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３.１０-２.９４（２Ｈ，ｍ），２.９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２.８３-２.６７（２Ｈ，ｍ），１.９２-１.４６（４Ｈ，ｍ）
（−）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（１.６ｇ）を用いて、表題化合物（１.１ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３：８.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.０９-８.０１（２Ｈ，ｍ），７.６４-７.５６（２Ｈ，ｍ），７.５３-７.４２（４Ｈ，ｍ），４.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４.３９-４.２６（２Ｈ，ｍ），３.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３.４６-３.３７（１Ｈ，ｍ），３.１７（３Ｈ，ｓ），３.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３.１０-２.９４（２Ｈ，ｍ），２.９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２.８３-２.６７（２Ｈ，ｍ），１.９２-１.４６（４Ｈ，ｍ）
＜工程５＞
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（６９ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（６９ｍｇ）が得られた。
実施例３１
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例３０＜工程２＞の化合物（０.９３ｇ）を用いて、表題化合物（１.５５ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５７６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.７３ｍｉｎ）
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例３０＜工程２＞の化合物（０.９３ｇ）を用いて、表題化合物（１.５５ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５７６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.７３ｍｉｎ）
＜工程２＞
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（１.５５ｇ）を用いて、表題化合物（１.１０ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.８０ｍｉｎ）
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（１.５５ｇ）を用いて、表題化合物（１.１０ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.８０ｍｉｎ）
＜工程３＞
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２＜工程２＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（１.５５ｇ）を用いて、表題化合物（１.１０ｇ）が得られた。
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２＜工程２＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（１.５５ｇ）を用いて、表題化合物（１.１０ｇ）が得られた。
実施例３２
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロペノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２０＜工程５＞と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（６２ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロペノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２０＜工程５＞と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（６２ｍｇ）が得られた。
実施例３３
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロペノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２＜工程２＞と同様の方法で、実施例３１＜工程２＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（４７ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロペノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２＜工程２＞と同様の方法で、実施例３１＜工程２＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（４７ｍｇ）が得られた。
実施例３４
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（−）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（７９ｍｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３：８.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.０８-８.００（２Ｈ，ｍ），７.６４-７.４２（６Ｈ，ｍ），４.５３-４.２１（３Ｈ，ｍ），４.０８-３.９７（１Ｈ，ｍ），３.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３.６４-３.１４（６Ｈ，ｍ），３.２１（３Ｈ，ｓ），３.０２-２.９１（１Ｈ，ｍ），２.１３-２.０７（３Ｈ，ｍ），１.９６-１.４８（４Ｈ，ｍ）
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（−）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（７９ｍｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＣＤＣｌ３：８.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.０８-８.００（２Ｈ，ｍ），７.６４-７.４２（６Ｈ，ｍ），４.５３-４.２１（３Ｈ，ｍ），４.０８-３.９７（１Ｈ，ｍ），３.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３.６４-３.１４（６Ｈ，ｍ），３.２１（３Ｈ，ｓ），３.０２-２.９１（１Ｈ，ｍ），２.１３-２.０７（３Ｈ，ｍ），１.９６-１.４８（４Ｈ，ｍ）
＜工程２＞
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（７３ｍｇ）を用いて、表題化合物（２５ｍｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（７３ｍｇ）を用いて、表題化合物（２５ｍｇ）が得られた。
実施例３５
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、実施例３０＜工程１＞の化合物（１.２ｇ）を用いて、表題化合物（０.８７ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝１.８６ｍｉｎ）
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（−）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、実施例３０＜工程１＞の化合物（１.２ｇ）を用いて、表題化合物（０.８７ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝１.８６ｍｉｎ）
＜工程２＞
（−）-１’-アセチル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（０.８５ｇ）を用いて、表題化合物（０.９３ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３２（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.０１ｍｉｎ）
（−）-１’-アセチル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（０.８５ｇ）を用いて、表題化合物（０.９３ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３２（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.０１ｍｉｎ）
＜工程３＞
（−）-１’-アセチルテトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程２＞の化合物（０.９０ｇ）をメタノール（９ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム-炭素（９０ｍｇ）を加えて水素雰囲気下室温で一夜撹拌した。反応液をセライトにてろ過し、メタノール洗浄。ろ液濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝３０：１）にて精製し、を表題化合物（０.５２ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＤＭＳＯ-ｄ６, １００℃：４.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３.４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３.３３（３Ｈ，ｓ），３.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３.６４−２.８８（８Ｈ，ｍ），１.９７（３Ｈ，ｓ），１.８０−１.６５（２Ｈ，ｍ），１.５０−１.３８（２Ｈ，ｍ）
（−）-１’-アセチルテトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程２＞の化合物（０.９０ｇ）をメタノール（９ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム-炭素（９０ｍｇ）を加えて水素雰囲気下室温で一夜撹拌した。反応液をセライトにてろ過し、メタノール洗浄。ろ液濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝３０：１）にて精製し、を表題化合物（０.５２ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＤＭＳＯ-ｄ６, １００℃：４.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３.４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３.３３（３Ｈ，ｓ），３.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３.６４−２.８８（８Ｈ，ｍ），１.９７（３Ｈ，ｓ），１.８０−１.６５（２Ｈ，ｍ），１.５０−１.３８（２Ｈ，ｍ）
＜工程４＞
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.８５ｇ）を用いて、表題化合物（０.９３ｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.８５ｇ）を用いて、表題化合物（０.９３ｇ）が得られた。
実施例３６
（−）-１’-アセチル-７-［［（１Ｅ）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例３５＜工程３＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（６３ｍｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［［（１Ｅ）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例３５＜工程３＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（６３ｍｇ）が得られた。
実施例３７
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例３５＜工程３＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（７４ｍｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例３５＜工程３＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（７４ｍｇ）が得られた。
実施例３８
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロピノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例８＜工程１＞と同様の方法で、実施例３１＜工程２＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（４６ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロピノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例８＜工程１＞と同様の方法で、実施例３１＜工程２＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（４６ｍｇ）が得られた。
実施例３９
（−）-１’-ｎ-ブタノイル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（５９ｍｇ）が得られた。
（−）-１’-ｎ-ブタノイル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（５９ｍｇ）が得られた。
実施例４０
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-シクロプロパノイル-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（５９ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-シクロプロパノイル-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（５９ｍｇ）が得られた。
実施例４１
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（メトキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（６９ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（メトキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（６９ｍｇ）が得られた。
実施例４２
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（ヒドキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（８０ｍｇ）を用いて、表題化合物（４５ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（ヒドキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（８０ｍｇ）を用いて、表題化合物（４５ｍｇ）が得られた。
実施例４３
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（２-フラノイル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（３５ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（２-フラノイル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（３５ｍｇ）が得られた。
実施例４４
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２-メチルプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１５ｇ）を用いて、表題化合物（４８ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２-メチルプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１５ｇ）を用いて、表題化合物（４８ｍｇ）が得られた。
実施例４５
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（３-メトキシプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例８と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（７ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（３-メトキシプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例８と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（７ｍｇ）が得られた。
実施例４６
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２-オキソプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例８と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（３ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２-オキソプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例８と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（３ｍｇ）が得られた。
実施例４７
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２,２-ジメチルプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（３０ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２,２-ジメチルプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（３０ｍｇ）が得られた。
実施例４８
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（１-メチルエトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１８＜工程１＞と同様の方法で、国際公開第０２／０５３５６８号パンフレット（ＷＯ２００２／０５３５６８）実施例４５、工程１、工程２の定法に従い合成した、エチル２-［（１-メチルエトキシメチル-２-オキソプロパン-１-イル）（７-カルボン酸フェニルメチルエステル）アミノ］アセテート（５.６ｇ）および４-アミノ-４-（ヒドロキシメチル）-１-（フェニルメチル）ピペリジン（７.５ｇ）を用いて、表題化合物（９.０ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.９８ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（１-メチルエトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１８＜工程１＞と同様の方法で、国際公開第０２／０５３５６８号パンフレット（ＷＯ２００２／０５３５６８）実施例４５、工程１、工程２の定法に従い合成した、エチル２-［（１-メチルエトキシメチル-２-オキソプロパン-１-イル）（７-カルボン酸フェニルメチルエステル）アミノ］アセテート（５.６ｇ）および４-アミノ-４-（ヒドロキシメチル）-１-（フェニルメチル）ピペリジン（７.５ｇ）を用いて、表題化合物（９.０ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.９８ｍｉｎ）
＜工程２＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（１-メチルエトキシメチル）-５-オキソ-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（４.５ｇ）を用いて、表題化合物（１.１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１８（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝２.８３ｍｉｎ）
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（１-メチルエトキシメチル）-５-オキソ-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（４.５ｇ）を用いて、表題化合物（１.１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１８（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝２.８３ｍｉｎ）
＜工程３＞
（±）-１’-アセチル-テトラヒドロ-８ａ-（１-メチルエトキシメチル）-５-オキソ-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（４.２ｇ）を用いて、表題化合物（５.３ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＤＭＳＯ-ｄ６,１００℃：７.３９−７.２７（５Ｈ，ｍ），５.１２（２Ｈ，ｓ），４.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３.６４−３.２７（５Ｈ，ｍ），３.３９（２Ｈ，ｓ），３.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３.０２−２.９２（１Ｈ，ｍ），１.９７（３Ｈ，ｓ），１.７９−１.６９（２Ｈ，ｍ），１.５３−１.４５（２Ｈ，ｍ），１.０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１.０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
（±）-１’-アセチル-テトラヒドロ-８ａ-（１-メチルエトキシメチル）-５-オキソ-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（４.２ｇ）を用いて、表題化合物（５.３ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＤＭＳＯ-ｄ６,１００℃：７.３９−７.２７（５Ｈ，ｍ），５.１２（２Ｈ，ｓ），４.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３.６４−３.２７（５Ｈ，ｍ），３.３９（２Ｈ，ｓ），３.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３.０２−２.９２（１Ｈ，ｍ），１.９７（３Ｈ，ｓ），１.７９−１.６９（２Ｈ，ｍ），１.５３−１.４５（２Ｈ，ｍ），１.０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１.０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
＜工程４＞
（±）-１’-アセチル-テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オントリフルオロメタンスルホン酸塩の合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（５.３ｇ）を用いて、表題化合物（７.３ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２８４（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２１ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オントリフルオロメタンスルホン酸塩の合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（５.３ｇ）を用いて、表題化合物（７.３ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２８４（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２１ｍｉｎ）
＜工程５＞
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（２２ｍｇ）が得られた。
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（２２ｍｇ）が得られた。
実施例４９
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（±）-１’-アセチル-テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-５-オキソ-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例４８＜工程４＞の化合物（７.２ｇ）をジオキサン（７２ｍｌ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（７２ｍｌ）を加えた。反応液に二炭酸ジｔｅｒｔ-ブチルを加えて室温下２時間撹拌した。塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製することにより、表題化合物（２.５ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８４（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.６０ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（±）-１’-アセチル-テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-５-オキソ-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例４８＜工程４＞の化合物（７.２ｇ）をジオキサン（７２ｍｌ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（７２ｍｌ）を加えた。反応液に二炭酸ジｔｅｒｔ-ブチルを加えて室温下２時間撹拌した。塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製することにより、表題化合物（２.５ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８４（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.６０ｍｉｎ）
＜工程２＞
（±）-１’-アセチル-テトラヒドロ-５-オキソ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
＜工程１＞の化合物（０.３ｇ）を塩化メチレン（２.４ｍｌ）に溶解し、（フェニルメチル）トリエチルアンモニウムクロライド（１８ｍｇ）および５０％水酸化ナトリウム水溶液（２.４ｍｌ）を加えた。氷冷し、反応液に２-ピリジルメチルクロライド（０.２ｇ）を加えて室温下１時間撹拌した。水、塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製することにより、表題化合物（２.５ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.３４ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-テトラヒドロ-５-オキソ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
＜工程１＞の化合物（０.３ｇ）を塩化メチレン（２.４ｍｌ）に溶解し、（フェニルメチル）トリエチルアンモニウムクロライド（１８ｍｇ）および５０％水酸化ナトリウム水溶液（２.４ｍｌ）を加えた。氷冷し、反応液に２-ピリジルメチルクロライド（０.２ｇ）を加えて室温下１時間撹拌した。水、塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製することにより、表題化合物（２.５ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.３４ｍｉｎ）
＜工程３＞
（±）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１８＜工程６＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.１２ｇ）を用いて反応を行った後、実施例１＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、表題化合物（０.１３ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７２８（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝７.２８ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オンの合成
実施例１８＜工程６＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.１２ｇ）を用いて反応を行った後、実施例１＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、表題化合物（０.１３ｇ）を得た。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７２８（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝７.２８ｍｉｎ）
＜工程４＞
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.１１ｇ）を用いて、表題化合物（７８ｍｇ）が得られた。
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.１１ｇ）を用いて、表題化合物（７８ｍｇ）が得られた。
実施例５０
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（−）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３４＜工程１＞の化合物（０.７４ｇ）を塩化メチレン（３７ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて三臭化ホウ素（０.５４ｍｌ）を加えた。同温度で２５分間撹拌した後、氷冷下２時間撹拌した。同温度でエーテルを加えて３０分撹拌した。水、塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（０.６９ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６３７（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝６.８８ｍｉｎ）
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（−）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３４＜工程１＞の化合物（０.７４ｇ）を塩化メチレン（３７ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて三臭化ホウ素（０.５４ｍｌ）を加えた。同温度で２５分間撹拌した後、氷冷下２時間撹拌した。同温度でエーテルを加えて３０分撹拌した。水、塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（０.６９ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６３７（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝６.８８ｍｉｎ）
＜工程２＞
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（９８ｍｇ）を用いて、表題化合物（３０ｍｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（９８ｍｇ）を用いて、表題化合物（３０ｍｇ）が得られた。
実施例５１
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例５０＜工程１＞と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（８９ｍｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５９５（Ｍ-ＨＢｒ、Ｒｔ＝４.０４ｍｉｎ）
＜工程２＞
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（３０ｍｇ）を用いて、表題化合物（１３ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（−）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例５０＜工程１＞と同様の方法で、実施例３０＜工程４＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（８９ｍｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５９５（Ｍ-ＨＢｒ、Ｒｔ＝４.０４ｍｉｎ）
＜工程２＞
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（３０ｍｇ）を用いて、表題化合物（１３ｍｇ）が得られた。
実施例５２
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-シクロプロパノイル-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例５１＜工程１＞の化合物（０.２ｇ）を用いて、表題化合物（５２ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-シクロプロパノイル-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例５１＜工程１＞の化合物（０.２ｇ）を用いて、表題化合物（５２ｍｇ）が得られた。
実施例５３
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（２-フラノイル）-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例５１＜工程１＞の化合物（０.２ｇ）を用いて、表題化合物（４５ｍｇ）が得られた。
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（２-フラノイル）-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、実施例５１＜工程１＞の化合物（０.２ｇ）を用いて、表題化合物（４５ｍｇ）が得られた。
実施例５４
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシカルボニルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例４９＜工程２＞と同様の方法で、実施例５０＜工程２＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（１０ｍｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシカルボニルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例４９＜工程２＞と同様の方法で、実施例５０＜工程２＞の化合物（０.１ｇ）を用いて、表題化合物（１０ｍｇ）が得られた。
実施例５５
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例４９＜工程２＞と同様の方法で、実施例５０＜工程２＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（１２ｍｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例４９＜工程２＞と同様の方法で、実施例５０＜工程２＞の化合物（５０ｍｇ）を用いて、表題化合物（１２ｍｇ）が得られた。
実施例５６
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリミジルオキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例４９＜工程２＞と同様の方法で、実施例５０＜工程２＞の化合物（４０ｍｇ）を用いて、表題化合物（２５ｍｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリミジルオキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例４９＜工程２＞と同様の方法で、実施例５０＜工程２＞の化合物（４０ｍｇ）を用いて、表題化合物（２５ｍｇ）が得られた。
実施例５７
（±）-１’-アセチル-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（±）-テトラヒドロ-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１８＜工程１＞と同様の方法で、国際公開第０２／０５３５６８号パンフレット（ＷＯ２００２／０５３５６８）実施例４５、工程１、工程２の定法に従い合成した、Ｎ-［3-（フタルイミド-1-イル）-２-オキソプロピル］-Ｎ-［（ｔｅｒｔ-ブトキシ）カルボニル］-グリシンエチルエステル（２０ｇ）および４-（アミノメチル）-１-（フェニルメチル）-４-ピペリジノール（１９ｇ）を用いて、表題化合物（２１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５６１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.９０ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（±）-テトラヒドロ-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１８＜工程１＞と同様の方法で、国際公開第０２／０５３５６８号パンフレット（ＷＯ２００２／０５３５６８）実施例４５、工程１、工程２の定法に従い合成した、Ｎ-［3-（フタルイミド-1-イル）-２-オキソプロピル］-Ｎ-［（ｔｅｒｔ-ブトキシ）カルボニル］-グリシンエチルエステル（２０ｇ）および４-（アミノメチル）-１-（フェニルメチル）-４-ピペリジノール（１９ｇ）を用いて、表題化合物（２１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５６１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.９０ｍｉｎ）
＜工程２＞
（±）-テトラヒドロ-５-オキソ-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（１ｇ）を用いて、表題化合物（０.４ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
（±）-テトラヒドロ-５-オキソ-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（１ｇ）を用いて、表題化合物（０.４ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
＜工程３＞
（±）-１’-アセチル-テトラヒドロ-７-オキソ-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.４ｇ）を用いて、表題化合物（０.４ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１３（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.６３ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-テトラヒドロ-７-オキソ-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１＜工程６＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.４ｇ）を用いて、表題化合物（０.４ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１３（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.６３ｍｉｎ）
＜工程４＞
（±）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１８＜工程６＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.４ｇ）を用いて、反応を行った後、実施例１＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、表題化合物（３７ｍｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７６６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝８.２３ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１８＜工程６＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.４ｇ）を用いて、反応を行った後、実施例１＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、表題化合物（３７ｍｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７６６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝８.２３ｍｉｎ）
＜工程５＞
（±）-１’-アセチル-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１８＜工程３＞と同様の方法で、＜工程５＞の化合物（３２ｍｇ）を用いて、表題化合物（１１ｍｇ）が得られた。
（±）-１’-アセチル-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１８＜工程３＞と同様の方法で、＜工程５＞の化合物（３２ｍｇ）を用いて、表題化合物（１１ｍｇ）が得られた。
実施例５８
（−）-１’-アセチル-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（−）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メタンスルホニルオキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例５０＜工程１＞の化合物（０.５ｇ）を塩化メチレン（２.４ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０.２２ｍｌ）を加え、氷冷下メタンスルホニルクロライド（７６μｌ）を加えた。室温に戻しで１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（０.５７ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７１５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝７.７０ｍｉｎ）
（−）-１’-アセチル-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（−）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メタンスルホニルオキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例５０＜工程１＞の化合物（０.５ｇ）を塩化メチレン（２.４ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０.２２ｍｌ）を加え、氷冷下メタンスルホニルクロライド（７６μｌ）を加えた。室温に戻しで１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（０.５７ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７１５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝７.７０ｍｉｎ）
＜工程２＞
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メタンスルホニルオキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（１.２ｇ）を用いて、表題化合物（０.７６ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５７７（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝６.４５ｍｉｎ）
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メタンスルホニルオキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（１.２ｇ）を用いて、表題化合物（０.７６ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５７７（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝６.４５ｍｉｎ）
＜工程３＞
（−）-１’-アセチル-８ａ-（アジドメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程２＞の化合物（０.５８ｇ）をジメチルホルムアミド（４ｍｌ）にけんだくさせ、アジ化ナトリウム（０.６６ｇ）を加えて１１０〜１２０℃で１０時間加熱撹拌した。放冷後、水、塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝４：１）にて精製することにより、表題化合物（０.１１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２２（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝６.８８ｍｉｎ）
（−）-１’-アセチル-８ａ-（アジドメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程２＞の化合物（０.５８ｇ）をジメチルホルムアミド（４ｍｌ）にけんだくさせ、アジ化ナトリウム（０.６６ｇ）を加えて１１０〜１２０℃で１０時間加熱撹拌した。放冷後、水、塩化メチレンを加えて塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝４：１）にて精製することにより、表題化合物（０.１１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２２（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝６.８８ｍｉｎ）
＜工程４＞
（−）-１’-アセチル-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程３＞の化合物（０.１１ｇ）をテトラヒドロフラン（２.８ｍｌ）-水（０.７ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（８３ｍｇ）を加えて３０分間加熱還流した。氷冷し、１Ｍ塩酸を加えて、酢酸エチルにて抽出した。得られた酢酸エチル層を１Ｍ塩酸で抽出し、先の水層とあわせて酢酸エチルで抽出した。得られた水層に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１０程度とし、塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝９：１）にて精製することにより、表題化合物（０.０９ｇ）が得られた。
（−）-１’-アセチル-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程３＞の化合物（０.１１ｇ）をテトラヒドロフラン（２.８ｍｌ）-水（０.７ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（８３ｍｇ）を加えて３０分間加熱還流した。氷冷し、１Ｍ塩酸を加えて、酢酸エチルにて抽出した。得られた酢酸エチル層を１Ｍ塩酸で抽出し、先の水層とあわせて酢酸エチルで抽出した。得られた水層に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１０程度とし、塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝９：１）にて精製することにより、表題化合物（０.０９ｇ）が得られた。
実施例５９
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（±）-８ａ-（アミノメチル）-テトラヒドロ-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１８＜工程３＞と同様の方法で、実施例５７＜工程１＞の化合物（１.０ｇ）を用いて、表題化合物（０.７５ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（±）-８ａ-（アミノメチル）-テトラヒドロ-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１８＜工程３＞と同様の方法で、実施例５７＜工程１＞の化合物（１.０ｇ）を用いて、表題化合物（０.７５ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
＜工程２＞
（±）-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-テトラヒドロ-５-オキソ１’-（フェニルメチル）--スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（２.０ｇ）を用いて、表題化合物（２.４ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.５３ｍｉｎ）
（±）-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-テトラヒドロ-５-オキソ１’-（フェニルメチル）--スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（２.０ｇ）を用いて、表題化合物（２.４ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.５３ｍｉｎ）
＜工程３＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-１’-（フェニルメチル）スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１８＜工程６＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（２.４ｇ）を用いて、表題化合物（１.７ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３５９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-１’-（フェニルメチル）スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１８＜工程６＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（２.４ｇ）を用いて、表題化合物（１.７ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３５９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２３ｍｉｎ）
＜工程４＞
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（１ｇ）を用いて、表題化合物（２.１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７１２（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.８３ｍｉｎ）
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（１ｇ）を用いて、表題化合物（２.１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７１２（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.８３ｍｉｎ）
＜工程５＞
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（２.１ｇ）を用いて、表題化合物（１.４ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６２２（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.４０ｍｉｎ）
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（２.１ｇ）を用いて、表題化合物（１.４ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６２２（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.４０ｍｉｎ）
＜工程６＞
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２０＜工程５＞と同様の方法で、＜工程５＞の化合物（０.２ｇ）を用いて、表題化合物（０.１１ｇ）が得られた。
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２０＜工程５＞と同様の方法で、＜工程５＞の化合物（０.２ｇ）を用いて、表題化合物（０.１１ｇ）が得られた。
実施例６０
光学活性-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２１と同様の方法で、実施例５９＜工程６＞の化合物（７０ｍｇ）を用いて、表題化合物（第一ピーク２９ｍｇ、第二ピーク２７ｍｇ）が得られた。
光学活性-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２１と同様の方法で、実施例５９＜工程６＞の化合物（７０ｍｇ）を用いて、表題化合物（第一ピーク２９ｍｇ、第二ピーク２７ｍｇ）が得られた。
実施例６１
（±）-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（フェニルメチル）-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１８＜工程６＞と同様の方法で、実施例５７＜工程１＞の化合物（０.９６ｇ）を用いて、反応を行った後、実施例１＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、表題化合物（０.９８ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：８１４（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.８５ｍｉｎ）
（±）-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（フェニルメチル）-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１８＜工程６＞と同様の方法で、実施例５７＜工程１＞の化合物（０.９６ｇ）を用いて、反応を行った後、実施例１＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、表題化合物（０.９８ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：８１４（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.８５ｍｉｎ）
＜工程２＞
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.９８ｇ）を用いて、表題化合物（０.８１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７２４（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.９１ｍｉｎ）
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.９８ｇ）を用いて、表題化合物（０.８１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７２４（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.９１ｍｉｎ）
＜工程３＞
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-１’-プロピオニル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２＜工程２＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.４ｇ）を用いて、表題化合物（０.３８ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７６６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝８.２１ｍｉｎ）
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（フタルイミド-１-イルメチル）-１’-プロピオニル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２＜工程２＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.４ｇ）を用いて、表題化合物（０.３８ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７６６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝８.２１ｍｉｎ）
＜工程４＞
（±）-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１８＜工程３＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（０.２７ｇ）を用いて、表題化合物（０.１４ｇ）が得られた。
（±）-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１８＜工程３＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（０.２７ｇ）を用いて、表題化合物（０.１４ｇ）が得られた。
実施例６２
光学活性-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２１と同様の方法で、実施例６１＜工程５＞の化合物（０.１１ｇ）を用いて、表題化合物（第一ピーク４２ｍｇ、第二ピーク４６ｍｇ））が得られた。
光学活性-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２１と同様の方法で、実施例６１＜工程５＞の化合物（０.１１ｇ）を用いて、表題化合物（第一ピーク４２ｍｇ、第二ピーク４６ｍｇ））が得られた。
実施例６３
（±）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-２-ニトロベンゼンスルホニル）-アミノメチル］-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例５９＜工程１＞の化合物（１０.８ｇ）を用いて、表題化合物（１０.８ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６１５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.８８ｍｉｎ）
（±）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-２-ニトロベンゼンスルホニル）-アミノメチル］-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、実施例５９＜工程１＞の化合物（１０.８ｇ）を用いて、表題化合物（１０.８ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６１５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.８８ｍｉｎ）
＜工程２＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-２-ニトロベンゼンスルホニル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１８＜工程４＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（１０.７ｇ）を用いて、表題化合物（９.４ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６３０（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.２６ｍｉｎ）
（±）-テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-２-ニトロベンゼンスルホニル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
実施例１８＜工程４＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（１０.７ｇ）を用いて、表題化合物（９.４ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６３０（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.２６ｍｉｎ）
＜工程３＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メチルアミノメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
＜工程２＞の化合物（８ｇ）をアセトニトリル（１２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下炭酸セシウム（８.３ｇ）、チオフェノール（１.３ｍｌ）を加えて室温下３時間撹拌した。０.５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加え、塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝１０：１）にて精製することにより、表題化合物（４.１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２５ｍｉｎ）
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メチルアミノメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
＜工程２＞の化合物（８ｇ）をアセトニトリル（１２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下炭酸セシウム（８.３ｇ）、チオフェノール（１.３ｍｌ）を加えて室温下３時間撹拌した。０.５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加え、塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝１０：１）にて精製することにより、表題化合物（４.１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２５ｍｉｎ）
＜工程４＞
（±）-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-テトラヒドロ-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
＜工程３＞の化合物（２.５ｇ）をアセトニトリル（２５ｍｌ）に溶解し、氷冷下炭酸カリウム（０.９３ｇ）、ヨウ化ナトリウム（４２ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（０.６８ｍｌ）を加えて室温下一夜撹拌した。水、塩化メチレンを加え、塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝３０：１）にて精製することにより、表題化合物（２.６ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.９０ｍｉｎ）
（±）-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-テトラヒドロ-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの合成
＜工程３＞の化合物（２.５ｇ）をアセトニトリル（２５ｍｌ）に溶解し、氷冷下炭酸カリウム（０.９３ｇ）、ヨウ化ナトリウム（４２ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（０.６８ｍｌ）を加えて室温下一夜撹拌した。水、塩化メチレンを加え、塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝３０：１）にて精製することにより、表題化合物（２.６ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.９０ｍｉｎ）
＜工程５＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１８＜工程６＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（２.５ｇ）を用いて、表題化合物（２.１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２５ｍｉｎ）
（±）-テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１８＜工程６＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（２.５ｇ）を用いて、表題化合物（２.１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２５ｍｉｎ）
＜工程６＞
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程５＞の化合物（１.１ｇ）を用いて、表題化合物（１.８ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７８５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.７９ｍｉｎ）
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程５＞の化合物（１.１ｇ）を用いて、表題化合物（１.８ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：７８５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.７９ｍｉｎ）
＜工程７＞
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程６＞の化合物（１.２ｇ）を用いて、表題化合物（０.６９ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６９４（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.９９ｍｉｎ）
（±）-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程６＞の化合物（１.２ｇ）を用いて、表題化合物（０.６９ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６９４（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.９９ｍｉｎ）
＜工程８＞
（±）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、＜工程７＞の化合物（１ｇ）を用いて、表題化合物（０.７３ｇ）が得られた。
（±）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例３と同様の方法で、＜工程７＞の化合物（１ｇ）を用いて、表題化合物（０.７３ｇ）が得られた。
実施例６４
光学活性-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２１と同様の方法で、実施例６１＜工程５＞の化合物（０.１５ｇ）を用いて、表題化合物（第一ピーク５８ｍｇ、第二ピーク５７ｍｇ）が得られた。
光学活性-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２１と同様の方法で、実施例６１＜工程５＞の化合物（０.１５ｇ）を用いて、表題化合物（第一ピーク５８ｍｇ、第二ピーク５７ｍｇ）が得られた。
実施例６５
（±）-Ｎ-［［７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシンの合成
実施例６３＜工程８＞の化合物（０.３５ｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.３ｍｌ）を加えて室温下２時間撹拌した。１Ｍ塩酸を加えてｐＨ４とした後、塩化メチレンを加え、塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝９：１）にて精製することにより、表題化合物（０.２４ｇ）が得られた。
（±）-Ｎ-［［７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシンの合成
実施例６３＜工程８＞の化合物（０.３５ｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.３ｍｌ）を加えて室温下２時間撹拌した。１Ｍ塩酸を加えてｐＨ４とした後、塩化メチレンを加え、塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝９：１）にて精製することにより、表題化合物（０.２４ｇ）が得られた。
実施例６６
光学活性-Ｎ-［［７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシンの合成
実施例２１と同様の方法で、実施例６５の化合物（０.１５ｇ）を用いて、表題化合物（第一ピーク６２ｍｇ、第二ピーク６２ｍｇ）が得られた。
光学活性-Ｎ-［［７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシンの合成
実施例２１と同様の方法で、実施例６５の化合物（０.１５ｇ）を用いて、表題化合物（第一ピーク６２ｍｇ、第二ピーク６２ｍｇ）が得られた。
実施例６７
（±）-Ｎ-［［（１’-アセチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシンの合成
実施例６５と同様の方法で、実施例６３＜工程７＞の化合物（０.３８ｇ）を用いて、表題化合物（０.１９ｇ）が得られた。
（±）-Ｎ-［［（１’-アセチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシンの合成
実施例６５と同様の方法で、実施例６３＜工程７＞の化合物（０.３８ｇ）を用いて、表題化合物（０.１９ｇ）が得られた。
実施例６８
（±）-１-アセチル-８’-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-６’（７’Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（±）-テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-６’（７’Ｈ）-オキソ-１-（フェニルメチル）-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-８’-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１８＜工程１＞と同様の方法で、４,４-ジ（アミノメチル）-１-（フェニルメチル）ピペリジン（４.３ｇ）、Ｎ-（3-メトキシ-２-オキソプロピル）-Ｎ-［（フェニルメトキシ）カルボニル］-グリシンエチルエステル（５ｇ）を用いて、表題化合物（６.３ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９３（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.０９ｍｉｎ）
（±）-１-アセチル-８’-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-６’（７’Ｈ）-オンの合成
＜工程１＞
（±）-テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-６’（７’Ｈ）-オキソ-１-（フェニルメチル）-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-８’-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１８＜工程１＞と同様の方法で、４,４-ジ（アミノメチル）-１-（フェニルメチル）ピペリジン（４.３ｇ）、Ｎ-（3-メトキシ-２-オキソプロピル）-Ｎ-［（フェニルメトキシ）カルボニル］-グリシンエチルエステル（５ｇ）を用いて、表題化合物（６.３ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９３（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝３.０９ｍｉｎ）
＜工程２＞
（±）-テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-６’（７’Ｈ）-オキソ-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-８’-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（５ｇ）を用いて、表題化合物（３.２ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０３（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝１.４０ｍｉｎ）
（±）-テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-６’（７’Ｈ）-オキソ-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-８’-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（５ｇ）を用いて、表題化合物（３.２ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０３（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝１.４０ｍｉｎ）
＜工程３＞
（±）-１-アセチル-テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-６’（７’Ｈ）-オキソ-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-８’カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例２＜工程２＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.４ｇ）を用いて、表題化合物（０.４１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.３０ｍｉｎ）
（±）-１-アセチル-テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-６’（７’Ｈ）-オキソ-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-８’カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例２＜工程２＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.４ｇ）を用いて、表題化合物（０.４１ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４５（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝４.３０ｍｉｎ）
＜工程４＞
（±）-１-アセチル-テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-６’（７’Ｈ）-オンの合成
実施例３５＜工程３＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.４１ｇ）を用いて、表題化合物（０.３３ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２２ｍｉｎ）
（±）-１-アセチル-テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-６’（７’Ｈ）-オンの合成
実施例３５＜工程３＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.４１ｇ）を用いて、表題化合物（０.３３ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１１（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.２２ｍｉｎ）
＜工程５＞
（±）-１-アセチル-８’-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-６’（７’Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（０.１３ｇ）を用いて反応を行い、さらに実施例１＜工程７＞と同様の方法で反応を行うことで表題化合物（０.１５ｇ）が得られた。
（±）-１-アセチル-８’-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-６’（７’Ｈ）-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（０.１３ｇ）を用いて反応を行い、さらに実施例１＜工程７＞と同様の方法で反応を行うことで表題化合物（０.１５ｇ）が得られた。
実施例６９
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
既知の化合物４-カルボキシ-４-（４-メトキシ（フェニルメチル）チオ）-１-（７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステル）ピペリジン（特表平８-５００５９１）より公知に合成法により合成した４-アミノメチル-１-（フェニルメチル）-４-ピペリジンチオール（２.５ｇ）、Ｎ-（3-メトキシ-２-オキソプロピル）-Ｎ-［（フェニルメトキシ）カルボニル］-グリシンエチルエステル（１.５ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、酢酸ナトリウム（０.７６ｇ）を加えて２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残渣にトルエン（７５ｍｌ）加え、パラトルエンスルホン酸一水和物（触媒量）加えて、２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加え、塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝５０：１〜２５：１）にて精製することにより、表題化合物（２.４ｇ）が得られた。
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
＜工程１＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-１’-（フェニルメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
既知の化合物４-カルボキシ-４-（４-メトキシ（フェニルメチル）チオ）-１-（７-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステル）ピペリジン（特表平８-５００５９１）より公知に合成法により合成した４-アミノメチル-１-（フェニルメチル）-４-ピペリジンチオール（２.５ｇ）、Ｎ-（3-メトキシ-２-オキソプロピル）-Ｎ-［（フェニルメトキシ）カルボニル］-グリシンエチルエステル（１.５ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、酢酸ナトリウム（０.７６ｇ）を加えて２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残渣にトルエン（７５ｍｌ）加え、パラトルエンスルホン酸一水和物（触媒量）加えて、２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加え、塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝５０：１〜２５：１）にて精製することにより、表題化合物（２.４ｇ）が得られた。
ＮＭＲデータ：ＤＭＳＯ-ｄ６,１００℃：７.３８−７.１７（１０Ｈ，ｍ），５.１１（２Ｈ，ｓ），４.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３.８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３.４７（３Ｈ，ｓ），３.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３.２２（２Ｈ，ｓ），３.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２.６５−２.４０（２Ｈ，ｍ），２.３５−２.２３（１Ｈ，ｍ），２.１８−２.０７（１Ｈ，ｍ），１.９６−１.７４（２Ｈ，ｍ），１.７０−１.６１（２Ｈ，ｍ）
＜工程２＞
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（１.５ｇ）を用いて、表題化合物（１.０ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝２.４５ｍｉｎ）
（±）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例１＜工程５＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（１.５ｇ）を用いて、表題化合物（１.０ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０６（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝２.４５ｍｉｎ）
＜工程３＞
（±）-１’-アセチル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例２＜工程２＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.９５ｇ）を用いて、表題化合物（１.０ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４８（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.６１ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-５-オキソ-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-７-カルボン酸フェニルメチルエステルの合成
実施例２＜工程２＞と同様の方法で、＜工程２＞の化合物（０.９５ｇ）を用いて、表題化合物（１.０ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４８（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝５.６１ｍｉｎ）
＜工程４＞
（±）-１’-アセチル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.５ｇ）を用いて、表題化合物（０.２９ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１４（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.３３ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、＜工程３＞の化合物（０.５ｇ）を用いて、表題化合物（０.２９ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１４（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝０.３３ｍｉｎ）
＜工程５＞
（±）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（０.２ｇ）を用いて、表題化合物（０.４３ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６６７（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝８.２３ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、＜工程４＞の化合物（０.２ｇ）を用いて、表題化合物（０.４３ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６６７（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝８.２３ｍｉｎ）
＜工程６＞
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程５＞の化合物（０.１５ｇ）を用いて、表題化合物（９５ｍｇ）が得られた。
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程５＞の化合物（０.１５ｇ）を用いて、表題化合物（９５ｍｇ）が得られた。
実施例７０
光学活性-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２１と同様の方法で、実施例６９の化合物（０.８０ｍｇ）を用いて、表題化合物（第一ピーク３４ｍｇ、第二ピーク３３ｍｇ）が得られた。
光学活性-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例２１と同様の方法で、実施例６９の化合物（０.８０ｍｇ）を用いて、表題化合物（第一ピーク３４ｍｇ、第二ピーク３３ｍｇ）が得られた。
実施例７１
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１,１-ジオキシド-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン
＜工程１＞
（±）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１,１-ジオキシド-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例６９＜工程５＞の化合物（０.２ｇ）を塩化メチレン（４ｍｌ）に溶解し、氷冷下、メタクロロ過安息香酸（０.２４ｇ）を加えて、同温度で１５分間撹拌した後、室温下一夜撹拌した。氷冷下、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、塩化メチレンを加え、塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝４：１）にて精製することにより、表題化合物（０.２ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６９９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝８.１７ｍｉｎ）
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１,１-ジオキシド-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン
＜工程１＞
（±）-１’-アセチル-７-［（１-ベンゼンスルホニル-５-クロロインドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１,１-ジオキシド-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例６９＜工程５＞の化合物（０.２ｇ）を塩化メチレン（４ｍｌ）に溶解し、氷冷下、メタクロロ過安息香酸（０.２４ｇ）を加えて、同温度で１５分間撹拌した後、室温下一夜撹拌した。氷冷下、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、塩化メチレンを加え、塩化メチレンにて抽出。得られた塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Chromatorex（クロマトレックス）ＮＨＴＭ]（溶出溶媒；塩化メチレン〜塩化メチレン：メタノール＝４：１）にて精製することにより、表題化合物（０.２ｇ）が得られた。
ＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６９９（Ｍ＋Ｈ、Ｒｔ＝８.１７ｍｉｎ）
＜工程２＞
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１,１-ジオキシド-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（０.１５ｇ）を用いて、表題化合物（７３ｍｇ）が得られた。
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１,１-ジオキシド-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オンの合成
実施例１＜工程７＞と同様の方法で、＜工程１＞の化合物（０.１５ｇ）を用いて、表題化合物（７３ｍｇ）が得られた。
上記の実施例で得られた本発明化合物の構造を表４に示す。また、実施例の物性データを表５に示す。
Claims (4)
- 下記式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に許容される塩：
（式中、Ｔは、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい３〜４員の脂環式炭化水素基、置換されていてもよいＣ２〜６アルカノイル基またはトリフルオロメチル基であり、Ｄは、水素原子、-ＣＯ-Ｒ５（Ｒ５は水素原子もしくは置換基）、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基であり、Ｙは、酸素原子、-Ｓ（Ｏ）ｙ-、または置換されていてもよいイミノ基（-ＮＨ-）であり、Ｑは、炭化水素基もしくは複素環基であり、これらの基は置換基を有していてもよく、ｌ、ｍ、ｎ、ｙは、それぞれ独立に０、１、２から選択される整数であり、但しｌ、ｍは同時に０ではなく、ｒは０もしくは１の整数であり、Ｔ-ＣＯ-が結合しているＮを含む環、Ｙを含む環、-ＳＯ２-Ｑが結合しているＮを含む環の３つの環はそれぞれ置換されていてもよい。） - 以下の化合物、その（＋）または（−）光学異性体、もしくはそれらの製薬学的に許容される塩：
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロパノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］-１’-シクロブタンカルボニル-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロペノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］-１’-（トリフルオロアセチル）-テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（メトキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-（ジメチルアミノアセチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-１’-（アミノアセチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（ヒドロキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２-メトキシプロペノイル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-［（１Z）-（２-メトキシプロペノイル）］-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロピノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［［（１E）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１-メチル-１’-プロピノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メトキシカルボニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-５（１Ｈ）-オン；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ-メタンスルホニル-Ｎ-メチルアミノメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-５（１Ｈ）-オン；
（±）-１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
光学活性１’-アセチル-８ａ-（アセチルアミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１-メチル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-エチル-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１-（ヒドロキシエチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［［（１Ｅ）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（±）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［イミダゾ［１,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５（１Ｈ）-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロペノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロペノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［［（１Ｅ）-２-（５-クロロ-２-チエニル）エテニル］スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［（６-クロロナフタレン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-７-［（６-クロロ-ベンゾ［ｂ］チオフェン-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-プロピノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-１’-ｎ-ブタノイル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-シクロプロパノイル-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（メトキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-（ヒドキシアセチル）-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２-メチルプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（３-メトキシプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２-オキソプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１’-（２,２-ジメチルプロパノイル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（ヒドロキシメチル）-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-シクロプロパノイル-８ａ-（ヒドロキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシカルボニルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリジルメトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（２-ピリミジルオキシメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（±）-１’-アセチル-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（−）-１’-アセチル-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
光学活性-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチル）-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（±）-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
光学活性-８ａ-（アミノメチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（±）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
光学活性-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-［（Ｎ-エトキシカルボキシメチル）-Ｎ-メチルアミノメチル］-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（±）-Ｎ-［［７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシン；
光学活性-Ｎ-［［７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-１’-プロパノイル-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシン；
（±）-Ｎ-［［（１’-アセチル）-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-５-オキソ-スピロ［５Ｈ-オキサゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-８ａ-イル］メチル］-Ｎ-メチルグリシン；
（±）-１-アセチル-８’-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-９’ａ-（メトキシメチル）-スピロ［ピペリジン-４,３’（４’Ｈ）-［２Ｈ］ピラジノ［１,２-ａ］ピリミジン］-６’（７’Ｈ）-オン；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
光学活性-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン；
（±）-１’-アセチル-７-［（５-クロロ-１Ｈ-インドール-２-イル）スルホニル］テトラヒドロ-８ａ-（メトキシメチル）-１,１-ジオキシド-スピロ［５Ｈ-チアゾロ［３,２-ａ］ピラジン-２（３Ｈ）,４’-ピペリジン］-５-オン - 請求項１に記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物。
- 請求項１に記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩を含有することを特徴とするＦＸａ阻害剤。
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