JPWO2006054437A1 - 光学活性化合物の製造方法 - Google Patents
光学活性化合物の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2006054437A1 JPWO2006054437A1 JP2006544836A JP2006544836A JPWO2006054437A1 JP WO2006054437 A1 JPWO2006054437 A1 JP WO2006054437A1 JP 2006544836 A JP2006544836 A JP 2006544836A JP 2006544836 A JP2006544836 A JP 2006544836A JP WO2006054437 A1 JPWO2006054437 A1 JP WO2006054437A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- substituent
- ring
- carbon atom
- enol ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/24—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carbonyl group
- C12P7/26—Ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
[1]エノールエステルのエステル化された水酸基が結合している炭素原子に対してβ位の炭素原子における光学異性体混合物を酵素の存在下で一方の光学異性体を優先的に加水分解して、加水分解されて生成するカルボニル化合物のカルボニル基に対してβ位の炭素原子における立体配置の一方の光学異性体の比率、又は、加水分解されずに残存するエノールエステルのエステル化された水酸基が結合している炭素原子に対してβ位の炭素原子における立体配置の一方の光学異性体の比率を豊富化させることを特徴とする光学活性化合物の製造方法。
[2]エノールエステルが下記一般式(1)
で表される化合物である[1]に記載の製造方法。
[3]カルボニル化合物が下記一般式(2)
で表される化合物である[1]又は[2]に記載の製造方法。
[4]酵素がリパーゼである[1]〜[3]のいずれかに記載の製造方法。
[5]リパーゼがCandida antarctica由来のものである[4]に記載の製造方法。
[6]エノールエステルがシクロアルケニル骨格を有する化合物である[1]〜[5]の何れかに記載の製造方法。
本発明で用いられる酵素としては加水分解酵素が好ましく、例えばリパーゼ等が好ましい酵素として挙げられる。
これらの酵素は通常、何れも市販されている。
反応に使用された酵素は、反応終了後に遠心分離、濾過等の処理を行うことによって除去できる。不溶性担体に担持された酵素であれば、濾過により除去したものを複数回再利用することも可能である。
実施例1
(a) dl−3−メチルシクロペンタデセン−1−イルアセテートの合成
攪拌装置、滴下ロート、温度計のついた2000mL反応フラスコに、Cu(OTf)254.3mg(0.15mmol)、トルエン25g、亜リン酸トリフェニル93.1mg(0.30mmol)を入れ、窒素置換をした。窒素置換後、溶液を25℃で20分攪拌した。その後ジメチル亜鉛トルエン溶液(2.0mol/L)9mL(18mmol)を25℃で加え、さらに10分攪拌した。その後−17℃に冷却し、無水酢酸1.68g(16.5mmol)を加え、2−シクロペンタデセノン3.34g(15mmol)を1時間かけて滴下した。滴下終了後、同じ温度で6時間攪拌を続けた。反応終了後、0℃に冷やした5%硫酸水溶液32.5gに反応溶液を加えクエンチした。分液後、水洗を5回行い、得られた有機層を減圧濃縮して粗生成物4.93gを得た。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、dl−3−メチルシクロペンタデセン−1−イルアセテート3.89g(13.8mmol、収率92%)を得た。
pH7のリン酸緩衝液20mL中に、実施例1(a)で得られたdl−3−メチルシクロペンタデセン−1−イルアセテート2.0gとCandida antarctica由来の固定化酵素(ノボザイム435)1.0g(基質に対して50wt%)を混合し、55℃で2日間激しく振とうした。反応後、反応液にヘキサン20mLを加えて抽出し、ヘキサン層を分析したところ、基質の転換率は69.8%で生成3−メチルシクロペンタデカノンと残存3−メチルシクロペンタデセン−1−イルアセテートが確認された。このヘキサン溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、残存3−メチルシクロペンタデセン−1−イルアセテートの一部を定法により加水分解して生成する3−メチルシクロペンタデカノンの光学純度をHPLCで測定したところ、90.8%eeの(S)体であった。また、基質の酵素加水分解物である3−メチルシクロペンタデカノンの光学純度を測定したところ42.6%eeの(R)体であった。
HPLC:CHIRALPAK AS−H(ヘキサン/IPA=300/0.5)
IPAは2−プロパノールを意味する。
(a) (R)−3−エチルシクロヘキセン−1−イルプロピオネートの合成
攪拌装置、温度計、滴下ロートのついた50mL4つ口フラスコに、Cu(OTf)236.2mg(0.1mmol)、トルエン10g、配位子87.1mg(0.2mmol)を入れ、窒素置換をした。窒素置換後、溶液を25℃で20分攪拌した。その後ジエチル亜鉛トルエン溶液(1.1mol/L)16mL(17.6mmol)を25℃で加え、さらに10分攪拌した。その後−17℃に冷却し、無水プロピオン酸1.43g(11mmol)を加え、2−シクロへキセノン0.96g(10mmol)を1時間かけて滴下した。滴下終了後、同じ温度で6時間攪拌を続けた。反応終了後、0℃に冷やした5%硫酸水溶液34.5gに反応溶液を加えクエンチした。分液後、水洗を5回行い、得られた有機層を減圧濃縮して粗生成物1.58gを得た。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、3−エチル−1−シクロへキセン−1−イルプロピオネートを1.37g(7.5mmol)、収率75%で得た。この物の一部を定法により加水分解して3−エチルシクロヘキサノンとし、光学純度を測定したところ、34.0%eeの(R)体であった。
pH7の緩衝溶液10mLに実施例(2)(a)で得られた(R)−3−エチル−1−シクロヘキセン−1−イルプロピオネート50mg(光学純度34.0%ee)とCandida antarctica由来の固定化酵素(ノボザイム435)1mg(基質に対して2wt%)を混合し、30℃で16時間、激しく振とうした。反応後、反応液にヘキサン5mLを加えて抽出し、ヘキサン層を分析したところ、基質の転換率は34.0%で、3−エチルシクロヘキサノン(酵素加水分解物)と3−エチルシクロヘキセン−1−イルプロピオネートが確認された。このヘキサン溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して得られた3−エチルシクロヘキセン−1−イルプロピオネートの一部を定法により加水分解して3−エチルシクロヘキサノンの光学純度をGCで測定したところ、100%eeの(R)体であった。また、基質の酵素加水分解物である3−エチルシクロヘキサノンの光学純度を測定したところ26%eeの(S)体であった。
GCキャピラリーカラム:CHIRALSIL DEX CB
(a) (R)−3−メチル−1−シクロペンタデセニルアセテートの合成
攪拌装置、滴下ロート、温度計のついた2000mL反応フラスコに配位子3.16g(7.25mmol)、Cu(OTf)21.31g(3.62mmol)、トルエン1420gを入れ窒素置換をした。その後ジメチル亜鉛トルエン溶液(2.0mol/L)192mL(0.38mol)を加えた後、−10℃下無水酢酸37.0gを加え、(2E)−シクロペンタデセノン79.8g(0.36mol)を1時間かけて滴下した。滴下終了後6時間攪拌し反応を終了した。5%硫酸水溶液で反応をクエンチし、有機層を分液水洗後溶媒を減圧除去し、粗生成物152gを得た。この濃縮液を、スルーザーパッキング充填塔を用いて蒸留を行い、(R)−3−メチル−1−シクロペンタデセニルアセテート(沸点103℃/40Pa)91.2g(0.33mol)、収率90%を得た。(E/Z=0.3/99.7)。この物の一部を定法により加水分解することで得た(R)−3−メチルシクロペンタデカノンの光学純度は77.5%eeであった。[α]D 20=81o(C=0.47、CHCl3)を得た。上記のOTfはトリオフルオロメタンスルホニルオキシ基を意味する。
pH7のリン酸緩衝液20mL中に、実施例3(a)で得られた(R)−3−メチル−1−シクロペンタデセニルアセテート2.0g(光学純度77.5%ee)とCandida antarctica由来の固定化酵素(ノボザイム435)0.60g(基質に対して30wt%)を混合し、35℃で2日間激しく振とうした。反応後、反応液にヘキサン20mLを加えて抽出し、ヘキサン層を分析したところ、転換率77.3%で光学純度が93.2%eeの(R)−3−メチルシクロペンタデカノンが得られた。
(a) (R)−3−メチル−1−シクロペンタデセニルプロピオネートの合成
実施例3(a)の無水酢酸を無水プロピオン酸に換えて−20℃で同様の操作を行うことによって、(R)−3−メチル−1−シクロペンタデセニルプロピオネートを収率93%で得た(E/Z=1.0/99.0)。この物の一部を定法により加水分解することで得た(R)−3−メチルシクロペンタデカノンの光学純度は83.8%eeであった。
pH7のリン酸緩衝液10mL中に、実施例4(a)で得られた(R)−3−メチルシクロペンタデセニルプロピオネート1.0g(光学純度83.8%ee)とCandida antarctica由来の固定化酵素(ノボザイム435)0.50g(基質に対して50wt%)を混合し、45℃で2日間激しく振とうした。反応後、反応液にヘキサン10mLを加えて抽出し、ヘキサン層を分析したところ、転換率33.9%で光学純度が95.9%eeの(R)−3−メチルシクロペンタデカノンが得られた。
(a) 4−メチル−2−ノネニルプロピオネートの合成
実施例1(a)の2−シクロペンタデセノンを3−ノネン−2−オンに換え、無水酢酸を無水プロピオン酸に換えて同様の操作を行うことによって、4−メチル−2−ノネン−2−イルプロピオネートを収率83%で得た。E/Z=13/87。
pH7のリン酸緩衝液20mL中に、実施例5(a)で得られたラセミ体の4−メチル−2−ノネン−2−イルプロピオネート2.0gとCandida antarctica由来の固定化酵素(ノボザイム435)0.020g(基質に対して1wt%)を混合し、35℃で2時間激しく振とうした。反応後、反応液にヘキサン20mLを加えて抽出し、ヘキサン層を分析したところ、転換率18.6%で光学純度が36.9%eeの(−)−4−メチル−2−ノナノンが得られた。
pH7のリン酸緩衝液10mL中に、実施例6(a)で得られたラセミ体の4−メチル−2−ノネン−2−イルプロピオネート1.0gとCandida antarctica由来の固定化酵素(CHIRAZYME L2)0.050g(基質に対して5wt%)を混合し、35℃で2時間激しく振とうした。反応後、反応液にヘキサン10mLを加えて抽出し、ヘキサン層を分析したところ、転換率17.3%で光学純度が36.9%eeの(−)−4−メチル−2−ノナノンが得られた。
Claims (6)
- エノールエステルのエステル化された水酸基が結合している炭素原子に対してβ位の炭素原子における光学異性体混合物を酵素の存在下で一方の光学異性体を優先的に加水分解して、加水分解されて生成するカルボニル化合物のカルボニル基に対してβ位の炭素原子における立体配置の一方の光学異性体の比率、又は、加水分解されずに残存するエノールエステルのエステル化された水酸基が結合している炭素原子に対してβ位の炭素原子における立体配置の一方の光学異性体の比率を豊富化させることを特徴とする光学活性化合物の製造方法。
- 酵素がリパーゼである請求の範囲第1項〜第3項のいずれかに記載の製造方法。
- リパーゼがCandida antarctica由来のものである請求の範囲第4項に記載の製造方法。
- エノールエステルがシクロアルケニル骨格を有する化合物である請求の範囲第1項〜第5項の何れかに記載の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006544836A JP4928946B2 (ja) | 2004-11-16 | 2005-10-31 | 光学活性化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004331626 | 2004-11-16 | ||
JP2004331626 | 2004-11-16 | ||
JP2005122809 | 2005-04-20 | ||
JP2005122809 | 2005-04-20 | ||
PCT/JP2005/019962 WO2006054437A1 (ja) | 2004-11-16 | 2005-10-31 | 光学活性化合物の製造方法 |
JP2006544836A JP4928946B2 (ja) | 2004-11-16 | 2005-10-31 | 光学活性化合物の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2006054437A1 true JPWO2006054437A1 (ja) | 2008-05-29 |
JP4928946B2 JP4928946B2 (ja) | 2012-05-09 |
Family
ID=36406982
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006544836A Expired - Fee Related JP4928946B2 (ja) | 2004-11-16 | 2005-10-31 | 光学活性化合物の製造方法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7846701B2 (ja) |
EP (1) | EP1813679A4 (ja) |
JP (1) | JP4928946B2 (ja) |
WO (1) | WO2006054437A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011030353A2 (en) * | 2009-09-08 | 2011-03-17 | University Of Delhi | Regioselective acylation of nucleosides |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08126493A (ja) * | 1994-05-31 | 1996-05-21 | Kuraray Co Ltd | 光学活性体の製造方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5106750A (en) * | 1988-08-30 | 1992-04-21 | G. D. Searle & Co. | Enantio- and regioselective synthesis of organic compounds using enol esters as irreversible transacylation reagents |
JPH0279988A (ja) * | 1988-09-14 | 1990-03-20 | Yuki Gosei Kogyo Co Ltd | 光学活性ケトン類の製造方法 |
JPH1084988A (ja) | 1996-09-12 | 1998-04-07 | Takasago Internatl Corp | (d)−3(2H)−フラノン類の製造方法 |
-
2005
- 2005-10-31 US US11/667,688 patent/US7846701B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-31 JP JP2006544836A patent/JP4928946B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-31 WO PCT/JP2005/019962 patent/WO2006054437A1/ja active Application Filing
- 2005-10-31 EP EP05800479A patent/EP1813679A4/en not_active Withdrawn
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08126493A (ja) * | 1994-05-31 | 1996-05-21 | Kuraray Co Ltd | 光学活性体の製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1813679A1 (en) | 2007-08-01 |
EP1813679A4 (en) | 2011-08-31 |
JP4928946B2 (ja) | 2012-05-09 |
WO2006054437A1 (ja) | 2006-05-26 |
US20070292925A1 (en) | 2007-12-20 |
US7846701B2 (en) | 2010-12-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Simeonov et al. | Synthesis of chiral cyclopentenones | |
JPH072118B2 (ja) | エステル交換による酵素的ラセミ分割法 | |
Felluga et al. | Atom transfer radical cyclization (ATRC) applied to a chemoenzymatic synthesis of Quercus lactones | |
JP2542941B2 (ja) | 光学活性ヒドロキシラクトン類の製造方法 | |
Eleveld et al. | Enantioselective deprotonation of two racemic cyclic carbonyl compounds by a chiral lithium amide | |
Paizs et al. | Biocatalytic enantioselective preparation of phenothiazine-based cyanohydrin acetates: kinetic and dynamic kinetic resolution | |
JP3614367B2 (ja) | 光学的に純粋な(s)−3,4−ジヒドロキシ酪酸誘導体の連続的な製造方法 | |
Bianchi et al. | On the selectivity of oxynitrilases towards α-oxygenated aldehydes | |
Jung et al. | Bidentate chelation-controlled asymmetric synthesis of α-hydroxy esters based on the glycolate enolate alkylation | |
JP4928946B2 (ja) | 光学活性化合物の製造方法 | |
JPH05192145A (ja) | 固定化生体触媒、その製造およびカラムリアクター中でのエステル合成におけるその使用 | |
Sun et al. | A new and facile preparation of tert-butyl (3R, 5S)-6-hydroxy-3, 5-O-isopropylidene-3, 5-dihydroxyhexanoate | |
Sanfilippo et al. | Enzymatic resolution of (±)-conduritol-B, a key intermediate for the synthesis of glycosidase inhibitors | |
Sharma et al. | Enantio-reversal in Candida rugosa lipase-catalyzed esterification of 3-hydroxybutyric acid | |
Li et al. | Chemoenzymatic preparation of fluorine-substituted β-lactam enantiomers exploiting Burkholderia cepacia lipase | |
WO2007078176A1 (en) | The method of making optically active 2-chloromandelic acid esters and 2-chloromandelic acids by enzymatic method | |
Rychnovsky et al. | Enantioselective reduction of esters: synthesis of optically active α-acetoxy ethers | |
JPH0584094A (ja) | 光学活性アルコールの製造法 | |
Sanfilippo et al. | A new resolution of (1α, 2β, 3α, 4β)-2, 3-dibromocyclohex-5-en-1, 4-diol by lipase from Mucor miehei | |
KR100657204B1 (ko) | 효소적 방법에 의한 광학활성 3-히드록시-감마-부티로락톤의 제조 방법 | |
WO2009142184A1 (ja) | 酵素を用いたビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体の製造方法 | |
KR100758512B1 (ko) | 효소적 방법에 의한 광학활성3-히드록시-3-페닐프로피온산과 광학활성3-아실옥시-3-페닐프로피온산의 제조 방법 | |
CA2351913A1 (en) | Process for preparation of optically active 1,2-diols by cultivating microorganisms | |
JPH1084988A (ja) | (d)−3(2H)−フラノン類の製造方法 | |
Du et al. | Asymmetric Synthesis of Pantolactone: Recent Advances |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080702 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110315 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110511 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120110 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120111 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120207 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120213 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150217 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |