JPH1084988A - （ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類の製造方法 - Google Patents
（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類の製造方法Info
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- JPH1084988A JPH1084988A JP26230996A JP26230996A JPH1084988A JP H1084988 A JPH1084988 A JP H1084988A JP 26230996 A JP26230996 A JP 26230996A JP 26230996 A JP26230996 A JP 26230996A JP H1084988 A JPH1084988 A JP H1084988A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 食品香料として有用な（ｄ）−３（２Ｈ）−
フラノン類を、簡便で、効率が良く、工業的生産に利用
可能な方法で製造する方法を提供すること。 【解決手段】 下記の一般式（１） 【化１】 で表されるラセミ体の３（２Ｈ）−フラノン類を、エノ
ールエステル化して下記の一般式（２） 【化２】 で表される化合物を得、次いで該化合物を、リパーゼを
用いて不斉加水分解することを特徴とする下記の一般式
（３） 【化３】 で表される（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類の製造方
法。
フラノン類を、簡便で、効率が良く、工業的生産に利用
可能な方法で製造する方法を提供すること。 【解決手段】 下記の一般式（１） 【化１】 で表されるラセミ体の３（２Ｈ）−フラノン類を、エノ
ールエステル化して下記の一般式（２） 【化２】 で表される化合物を得、次いで該化合物を、リパーゼを
用いて不斉加水分解することを特徴とする下記の一般式
（３） 【化３】 で表される（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類の製造方
法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、（ｄ）−３（２
Ｈ）−フラノン類の製造方法に関し、詳しくは甘いフル
ーティーな香気特性を持つ食品香料として有用で、かつ
ラセミ体に較べて著しく閾値が低い（ｄ）−３（２Ｈ）
−フラノン類を製造する方法に関する。
Ｈ）−フラノン類の製造方法に関し、詳しくは甘いフル
ーティーな香気特性を持つ食品香料として有用で、かつ
ラセミ体に較べて著しく閾値が低い（ｄ）−３（２Ｈ）
−フラノン類を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】３（２Ｈ）−フラノン類は、甘いフルー
ティーな香気特性を持つ食品香料として知られている。
特に、その構造式においてＲ1 ，Ｒ2 およびＲ3 の全て
がメチル基である化合物、メシフランは天然のイチゴ中
では、ラセミ体で存在し、イチゴ香気の鍵となる成分と
して見出されている。このメシフランをガスクロマトグ
ラフ（ＧＣ）法で光学異性体分析し、鏡像体間における
香りの閾値と質を調べたところ、ＧＣ法で光学異性体分
析したときに最初に検出される異性体よりも、後に検出
される異性体の方が、閾値が１０００倍低いことが明ら
かになっている。また、香りの質についても、ＧＣ法で
光学異性体分析したときに最初に検出される異性体より
も、後に検出される異性体の方が、フルーティー感の強
い異性体であること〔ヘミー・ミクロバイオロジー・テ
クノロジー・デア・レーベンスミッテル(Chem. Mikrobi
ol. Technol. Lebensm.)、14、141 (1992)〕が判明して
いる。
ティーな香気特性を持つ食品香料として知られている。
特に、その構造式においてＲ1 ，Ｒ2 およびＲ3 の全て
がメチル基である化合物、メシフランは天然のイチゴ中
では、ラセミ体で存在し、イチゴ香気の鍵となる成分と
して見出されている。このメシフランをガスクロマトグ
ラフ（ＧＣ）法で光学異性体分析し、鏡像体間における
香りの閾値と質を調べたところ、ＧＣ法で光学異性体分
析したときに最初に検出される異性体よりも、後に検出
される異性体の方が、閾値が１０００倍低いことが明ら
かになっている。また、香りの質についても、ＧＣ法で
光学異性体分析したときに最初に検出される異性体より
も、後に検出される異性体の方が、フルーティー感の強
い異性体であること〔ヘミー・ミクロバイオロジー・テ
クノロジー・デア・レーベンスミッテル(Chem. Mikrobi
ol. Technol. Lebensm.)、14、141 (1992)〕が判明して
いる。
【０００３】さらに、メシフランをＧＣ法で光学異性体
分析したときに最初に検出される異性体が（ｌ）体であ
り、後に検出される異性体が（ｄ）体である、つまりメ
シフランの両鏡像体のうち、香りがよりフルーティー
で、香りの強度の強い鏡像体は（ｄ）体のメシフランで
あること〔第３９回 香料・テルペンおよび精油化学に
関する討論会 要旨集 P226 (1995)〕が明らかになって
いる。
分析したときに最初に検出される異性体が（ｌ）体であ
り、後に検出される異性体が（ｄ）体である、つまりメ
シフランの両鏡像体のうち、香りがよりフルーティー
で、香りの強度の強い鏡像体は（ｄ）体のメシフランで
あること〔第３９回 香料・テルペンおよび精油化学に
関する討論会 要旨集 P226 (1995)〕が明らかになって
いる。
【０００４】しかしながら、（ｄ）−メシフランを含む
（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類をＧＣ法などで光学分
割して分取する方法以外に、（ｄ）−３（２Ｈ）−フラ
ノン類を得る方法がなく、食品香料などに使用するほど
の量を製造することができないのが現状である。
（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類をＧＣ法などで光学分
割して分取する方法以外に、（ｄ）−３（２Ｈ）−フラ
ノン類を得る方法がなく、食品香料などに使用するほど
の量を製造することができないのが現状である。
【０００５】ところで、微生物を用いてエノールエステ
ルを不斉加水分解して光学活性体を得る方法について
は、α−置換シクロアルカノン類についてのみ〔ジャー
ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティー
(J. Am. Chem. Soc.）、112 、9614 (1990) 〕知られて
いる。しかし、上記文献中には、この手法を五員環ケト
ンやフラノンなどの複素環ケトンに応用した例について
は記載がないばかりでなく、示唆する記載すら全くな
い。
ルを不斉加水分解して光学活性体を得る方法について
は、α−置換シクロアルカノン類についてのみ〔ジャー
ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティー
(J. Am. Chem. Soc.）、112 、9614 (1990) 〕知られて
いる。しかし、上記文献中には、この手法を五員環ケト
ンやフラノンなどの複素環ケトンに応用した例について
は記載がないばかりでなく、示唆する記載すら全くな
い。
【０００６】また、キャンディダ・アンタークティカ由
来のリパーゼをトランス−３−フェニルグリシド酸エス
テルの不斉加水分解に用いる方法（特開平６−３３５３
９９号公報）や、エステル体の不斉加水分解に用いる方
法（特開平４−２３４９８９号公報、特開平７−１１５
９９２号公報、特開平８−１１３５４４号公報、特開平
８−５６６９３号公報）が知られている。しかし、これ
ら刊行物中には、リパーゼの基質として、五員環ケトン
やフラノンなどの複素環ケトンを用い、これら化合物に
応用することについては記載されていない。さらに、キ
ャンディダ・アンタークティカ由来のリパーゼをエステ
ル体の不斉加水分解に用いる方法は、ラセミ体を光学分
割する方法であるため、収率が悪いという問題点があ
る。
来のリパーゼをトランス−３−フェニルグリシド酸エス
テルの不斉加水分解に用いる方法（特開平６−３３５３
９９号公報）や、エステル体の不斉加水分解に用いる方
法（特開平４−２３４９８９号公報、特開平７−１１５
９９２号公報、特開平８−１１３５４４号公報、特開平
８−５６６９３号公報）が知られている。しかし、これ
ら刊行物中には、リパーゼの基質として、五員環ケトン
やフラノンなどの複素環ケトンを用い、これら化合物に
応用することについては記載されていない。さらに、キ
ャンディダ・アンタークティカ由来のリパーゼをエステ
ル体の不斉加水分解に用いる方法は、ラセミ体を光学分
割する方法であるため、収率が悪いという問題点があ
る。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】そのため、簡便で、効
率が良く、工業的生産に利用可能な（ｄ）−３（２Ｈ）
−フラノン類の製造方法の開発が強く望まれていた。本
発明の目的は、かかる方法を提供することである。
率が良く、工業的生産に利用可能な（ｄ）−３（２Ｈ）
−フラノン類の製造方法の開発が強く望まれていた。本
発明の目的は、かかる方法を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、食品香料
として有用な（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類の製造方
法について、前記の課題を解決することを目的として鋭
意検討を重ねた結果、ラセミ体の３（２Ｈ）−フラノン
類のケトン部分をエノールエステルとし、一旦不斉点を
なくした後に、加水分解酵素であるリパーゼを用いてエ
ノールエステルを加水分解すると、反応が鏡像面選択的
に進行し、（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類が優先的に
生成することを見出し、かかる知見に基づいて本発明を
完成するに至った。
として有用な（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類の製造方
法について、前記の課題を解決することを目的として鋭
意検討を重ねた結果、ラセミ体の３（２Ｈ）−フラノン
類のケトン部分をエノールエステルとし、一旦不斉点を
なくした後に、加水分解酵素であるリパーゼを用いてエ
ノールエステルを加水分解すると、反応が鏡像面選択的
に進行し、（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類が優先的に
生成することを見出し、かかる知見に基づいて本発明を
完成するに至った。
【０００９】すなわち、本発明は次に示す通りである。 １． 下記の一般式（１）
【化４】
【００１０】（式中、Ｒ1 とＲ3 はメチル基あるいはエ
チル基を示し、Ｒ2 は炭素数１〜４の直鎖あるいは分岐
アルキル基を示す。）で表されるラセミ体の３（２Ｈ）
−フラノン類を、エノールエステル化して下記の一般式
（２）
チル基を示し、Ｒ2 は炭素数１〜４の直鎖あるいは分岐
アルキル基を示す。）で表されるラセミ体の３（２Ｈ）
−フラノン類を、エノールエステル化して下記の一般式
（２）
【化５】
【００１１】（式中、Ｒ1 とＲ3 はメチル基あるいはエ
チル基を示し、Ｒ2 は炭素数１〜４の直鎖あるいは分岐
アルキル基を示し、Ｒ4 は低級アルキル基を示す。）で
表される化合物を得、次いで該化合物を、リパーゼを用
いて不斉加水分解することを特徴とする下記の一般式
（３）
チル基を示し、Ｒ2 は炭素数１〜４の直鎖あるいは分岐
アルキル基を示し、Ｒ4 は低級アルキル基を示す。）で
表される化合物を得、次いで該化合物を、リパーゼを用
いて不斉加水分解することを特徴とする下記の一般式
（３）
【化６】
【００１２】（式中、Ｒ1 とＲ3 はメチル基あるいはエ
チル基を示し、Ｒ2 は炭素数１〜４の直鎖あるいは分岐
アルキル基を示す。）で表される（ｄ）−３（２Ｈ）−
フラノン類の製造方法。
チル基を示し、Ｒ2 は炭素数１〜４の直鎖あるいは分岐
アルキル基を示す。）で表される（ｄ）−３（２Ｈ）−
フラノン類の製造方法。
【００１３】２． エノールエステルがエノールアセテ
ートであることを特徴とする上記第１項記載の（ｄ）−
３（２Ｈ）−フラノン類の製造方法。
ートであることを特徴とする上記第１項記載の（ｄ）−
３（２Ｈ）−フラノン類の製造方法。
【００１４】３． リパーゼとしてキャンディダ・アン
タークティカ由来のリパーゼを使用することを特徴とす
る上記第１項記載の（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類の
製造方法。
タークティカ由来のリパーゼを使用することを特徴とす
る上記第１項記載の（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類の
製造方法。
【００１５】
【発明の実施の形態】本発明に用いるラセミ体の３（２
Ｈ）−フラノン類は、フラネオール（フィルメニッヒ社
製）やホモフロノール（ジボーダン社製）をエーテル化
〔ジャーナル・オブ・アグリカルチュラル・フード・ケ
ミストリー（J. Agric. Food Chem.）、44、1512 (199
6) 〕して得られる。また、本発明に用いる上記フラノ
ン類の構造式において、Ｒ2 は炭素数１〜４の直鎖ある
いは分岐アルキル基を示すが、具体的にはメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、sec-ブチル基、tert- ブチル基等が挙げられ
る。
Ｈ）−フラノン類は、フラネオール（フィルメニッヒ社
製）やホモフロノール（ジボーダン社製）をエーテル化
〔ジャーナル・オブ・アグリカルチュラル・フード・ケ
ミストリー（J. Agric. Food Chem.）、44、1512 (199
6) 〕して得られる。また、本発明に用いる上記フラノ
ン類の構造式において、Ｒ2 は炭素数１〜４の直鎖ある
いは分岐アルキル基を示すが、具体的にはメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、sec-ブチル基、tert- ブチル基等が挙げられ
る。
【００１６】本発明では、リパーゼによる不斉加水分解
によって目的とする（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類を
製造するが、この反応の基質として、ラセミ体の３（２
Ｈ）−フラノン類をエノールエステル化して得られた化
合物を用いる。なお、エノールエステル化は常法、例え
ばジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー(J.
Org. Chem.) 、36、2361 (1971) に記載されている方法
により行えばよい。エノールエステル化合物は、上記一
般式（２）で表されるが、式中のＲ4 は低級アルキル基
であり、その具体例としてメチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基などが挙げられるが、好ましいものはメ
チル基である。エノールエステル化合物のリパーゼによ
る不斉加水分解は、既知の方法〔例えばジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティー(J. Am. Ch
em. Soc.）、112 、9614 (1990) 〕により行うことがで
きる。
によって目的とする（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類を
製造するが、この反応の基質として、ラセミ体の３（２
Ｈ）−フラノン類をエノールエステル化して得られた化
合物を用いる。なお、エノールエステル化は常法、例え
ばジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー(J.
Org. Chem.) 、36、2361 (1971) に記載されている方法
により行えばよい。エノールエステル化合物は、上記一
般式（２）で表されるが、式中のＲ4 は低級アルキル基
であり、その具体例としてメチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基などが挙げられるが、好ましいものはメ
チル基である。エノールエステル化合物のリパーゼによ
る不斉加水分解は、既知の方法〔例えばジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティー(J. Am. Ch
em. Soc.）、112 、9614 (1990) 〕により行うことがで
きる。
【００１７】本発明において、上記の不斉加水分解反応
に用いるリパーゼとしては、各種のものを使用すること
ができ、例えばキャンディダ・アンタークティカ (Cand
idaantarctica) 由来のリパーゼ（例えばノボザイムＳ
Ｐ４３５、ノボノルディスク社製）、リゾープス・デレ
マー（Rhizopus delemar)由来のリパーゼ（例えばリパ
ーゼＤ１００、天野製薬社製）、リゾープス・ジャバニ
クス（Rhizopus javanicus)由来のリパーゼ（例えばリ
パーゼＦＡＰ１５、天野製薬社製）、シュードモナス・
セパシア（Rseudomonas cepacia)由来のリパーゼ（例え
ばリパーゼＰＳ、天野製薬社製）、ムコール・ミーヘイ
（Mucor miehei）由来のリパーゼ（例えばノボザイム
ＳＰ３８８、ノボノルディスク社製）などを挙げること
ができる。これらのリパ−ゼのうち最も好ましいのは、
キャンディダ・アンタークティカ由来のリパーゼであ
る。リパーゼは、種々の形態で使用できるが、中でも製
造の簡便さの立場から担体に固定化されたものを用いる
ことが好ましく、反応後の操作が容易になるという利点
もある。このような理由から、キャンディダ・アンター
クティカ由来のリパーゼを担体に固定化させたもの（例
えばノボザイムＳＰ４３５、ノボノルディスク社製）を
用いるのが最も好ましい。
に用いるリパーゼとしては、各種のものを使用すること
ができ、例えばキャンディダ・アンタークティカ (Cand
idaantarctica) 由来のリパーゼ（例えばノボザイムＳ
Ｐ４３５、ノボノルディスク社製）、リゾープス・デレ
マー（Rhizopus delemar)由来のリパーゼ（例えばリパ
ーゼＤ１００、天野製薬社製）、リゾープス・ジャバニ
クス（Rhizopus javanicus)由来のリパーゼ（例えばリ
パーゼＦＡＰ１５、天野製薬社製）、シュードモナス・
セパシア（Rseudomonas cepacia)由来のリパーゼ（例え
ばリパーゼＰＳ、天野製薬社製）、ムコール・ミーヘイ
（Mucor miehei）由来のリパーゼ（例えばノボザイム
ＳＰ３８８、ノボノルディスク社製）などを挙げること
ができる。これらのリパ−ゼのうち最も好ましいのは、
キャンディダ・アンタークティカ由来のリパーゼであ
る。リパーゼは、種々の形態で使用できるが、中でも製
造の簡便さの立場から担体に固定化されたものを用いる
ことが好ましく、反応後の操作が容易になるという利点
もある。このような理由から、キャンディダ・アンター
クティカ由来のリパーゼを担体に固定化させたもの（例
えばノボザイムＳＰ４３５、ノボノルディスク社製）を
用いるのが最も好ましい。
【００１８】次に、基質である前記エノールエステル化
合物の濃度は０．１〜１０％(W/V)、好ましくは１％ (W
/V)が適当である。また、リパーゼの濃度は０．１〜１
０％(W/V) 、好ましくは１％(W/V) が適当である。本発
明の不斉加水分解反応は、温度０〜３０℃、好ましくは
２５℃で２〜１６時間、好ましくは４〜８時間行う。こ
の反応は、適当な溶媒の存在下に行うことによって目的
とする（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類の鏡像体過剰率
を向上させることができる。本発明の反応には、各種の
有機溶媒を使用することができ、適当なリン酸緩衝液で
反応系のｐＨを調整することが好ましく、例えば０．１
モルのリン酸２水素カリウム水溶液と０．１モルのリン
酸水素２カリウム水溶液を混合して調整したリン酸緩衝
液を用いてｐＨ６〜８、好ましくはｐＨ７に維持するの
が最適である。この反応に用いる溶媒としては、リン酸
緩衝液の他にエーテル等の有機溶媒を用いてもよい。こ
れらエーテル類、好ましくはジイソプロピルエーテルを
反応系に加えることにより、生成する（ｄ）−３（２
Ｈ）−フラノン類の鏡像体過剰率が上昇する。ここで、
鏡像体過剰（enantiomer excess)とは、一方の鏡像体が
他方の鏡像体より、どれだけ過剰に存在するかを表す数
値であり、鏡像体純度または光学純度の値と一致する。
合物の濃度は０．１〜１０％(W/V)、好ましくは１％ (W
/V)が適当である。また、リパーゼの濃度は０．１〜１
０％(W/V) 、好ましくは１％(W/V) が適当である。本発
明の不斉加水分解反応は、温度０〜３０℃、好ましくは
２５℃で２〜１６時間、好ましくは４〜８時間行う。こ
の反応は、適当な溶媒の存在下に行うことによって目的
とする（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類の鏡像体過剰率
を向上させることができる。本発明の反応には、各種の
有機溶媒を使用することができ、適当なリン酸緩衝液で
反応系のｐＨを調整することが好ましく、例えば０．１
モルのリン酸２水素カリウム水溶液と０．１モルのリン
酸水素２カリウム水溶液を混合して調整したリン酸緩衝
液を用いてｐＨ６〜８、好ましくはｐＨ７に維持するの
が最適である。この反応に用いる溶媒としては、リン酸
緩衝液の他にエーテル等の有機溶媒を用いてもよい。こ
れらエーテル類、好ましくはジイソプロピルエーテルを
反応系に加えることにより、生成する（ｄ）−３（２
Ｈ）−フラノン類の鏡像体過剰率が上昇する。ここで、
鏡像体過剰（enantiomer excess)とは、一方の鏡像体が
他方の鏡像体より、どれだけ過剰に存在するかを表す数
値であり、鏡像体純度または光学純度の値と一致する。
【００１９】反応はガスクロマトグラフ等で追跡し、反
応が十分進行し、原料であるエノールエステル化合物が
消失し、生成物のピークが大きく現れたところで反応を
終了する。反応の後処理は、常法に従い、濾過による酵
素の除去、酢酸エチル等の有機溶媒での抽出、乾燥、濃
縮等の操作を経て得られた粗生成物を精製し、目的物で
ある光学活性な（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類を得る
ことができる。
応が十分進行し、原料であるエノールエステル化合物が
消失し、生成物のピークが大きく現れたところで反応を
終了する。反応の後処理は、常法に従い、濾過による酵
素の除去、酢酸エチル等の有機溶媒での抽出、乾燥、濃
縮等の操作を経て得られた粗生成物を精製し、目的物で
ある光学活性な（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類を得る
ことができる。
【００２０】
【実施例】以下、実施例によって本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定される
ものではない。なお、実施例中の物性データは以下の測
定機器および条件で測定した。 １）反応追跡（エノールエステル化） ガスクロマトグラフィー； HP-5890 II（ヒューレット
パッカード社製） カラム；BC-WAX（0.２５ｍｍ×３０ｍ）（ジーエルサイ
エンス社製） 温度；１００℃〜２００℃まで毎分５℃昇温 ２）反応追跡（加水分解）、鏡像体過剰率 ガスクロマトグラフィー； HP-6890 （ヒューレットパ
ッカード社製） カラム；CP-Chirasil Dex CB（0.２５ｍｍ×２５ｍ）
（クロムパック社製） 温度；９０℃〜１１０℃まで毎分１℃昇温 ３）比旋光度 ＤＩＰ−３７０（日本分光工業株式会社製）
に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定される
ものではない。なお、実施例中の物性データは以下の測
定機器および条件で測定した。 １）反応追跡（エノールエステル化） ガスクロマトグラフィー； HP-5890 II（ヒューレット
パッカード社製） カラム；BC-WAX（0.２５ｍｍ×３０ｍ）（ジーエルサイ
エンス社製） 温度；１００℃〜２００℃まで毎分５℃昇温 ２）反応追跡（加水分解）、鏡像体過剰率 ガスクロマトグラフィー； HP-6890 （ヒューレットパ
ッカード社製） カラム；CP-Chirasil Dex CB（0.２５ｍｍ×２５ｍ）
（クロムパック社製） 温度；９０℃〜１１０℃まで毎分１℃昇温 ３）比旋光度 ＤＩＰ−３７０（日本分光工業株式会社製）
【００２１】実施例１ （ｄ）−メシフラン（Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝メチル基）の
合成 （１）メシフランのエノールアセテート（Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝
Ｒ3 ＝メチル基、Ｒ4＝メチル基）の調製 ラセミ体のメシフラン（１０．０ｇ）を四塩化炭素（１
００ｍｌ）に溶解し、これに無水酢酸（１４．４ｇ）を
加えて０℃で撹拌した。この溶液に触媒量の過塩素酸
（５０μｌ）を加え、室温まで徐々に温度を上げながら
５時間撹拌した。ガスクロマトグラフで反応の終了を確
認し、反応液は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、
酢酸エチルで抽出した。有機層は飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗った後に硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃
縮して粗生成物を得た。これを更に、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（固定相はメルク社製シリカゲル６
０を１５０ｇ用い、移動相はヘキサン−酢酸エチルの混
合液を容量比で５０：１に調整した) で精製し、１０．
４２ｇ（収率８０．４％）のメシフランのエノールアセ
テートを得た。
合成 （１）メシフランのエノールアセテート（Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝
Ｒ3 ＝メチル基、Ｒ4＝メチル基）の調製 ラセミ体のメシフラン（１０．０ｇ）を四塩化炭素（１
００ｍｌ）に溶解し、これに無水酢酸（１４．４ｇ）を
加えて０℃で撹拌した。この溶液に触媒量の過塩素酸
（５０μｌ）を加え、室温まで徐々に温度を上げながら
５時間撹拌した。ガスクロマトグラフで反応の終了を確
認し、反応液は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、
酢酸エチルで抽出した。有機層は飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗った後に硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃
縮して粗生成物を得た。これを更に、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（固定相はメルク社製シリカゲル６
０を１５０ｇ用い、移動相はヘキサン−酢酸エチルの混
合液を容量比で５０：１に調整した) で精製し、１０．
４２ｇ（収率８０．４％）のメシフランのエノールアセ
テートを得た。
【００２２】（２）メシフランのエノールアセテートの
リパーゼによる加水分解 メシフランのエノールアセテート（５．０ｇ）を０．１
Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）とジイソプロピルエーテ
ルの容量比１：１の混合溶媒５００ｍｌ中に溶解し、こ
れにキャンディダ・アンタークティカ由来のリパーゼ
（商品名：ノボザイムＳＰ４３５、ノボノルディスク社
製）５．０ｇを加えて室温で撹拌した。なお、反応はガ
スクロマトグラフで追跡した。その結果、反応２時間で
変換率８６．５％、生成物９６．４％ e.e. であり、4
時間で変換率１００％、生成物９０．８％ e.e. であっ
た。
リパーゼによる加水分解 メシフランのエノールアセテート（５．０ｇ）を０．１
Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）とジイソプロピルエーテ
ルの容量比１：１の混合溶媒５００ｍｌ中に溶解し、こ
れにキャンディダ・アンタークティカ由来のリパーゼ
（商品名：ノボザイムＳＰ４３５、ノボノルディスク社
製）５．０ｇを加えて室温で撹拌した。なお、反応はガ
スクロマトグラフで追跡した。その結果、反応２時間で
変換率８６．５％、生成物９６．４％ e.e. であり、4
時間で変換率１００％、生成物９０．８％ e.e. であっ
た。
【００２３】次に、反応液を濾過して酵素を取り除き、
濾液は酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮して粗（ｄ）−メシフラン
４．６４ｇ（８６．２％ e.e.)を得た。この粗生成物を
更に蒸留して精製し、１．２９ｇの（ｄ）−メシフラン
（７８．６％ e.e.)を得た。この化合物の沸点は８２〜
８４℃（２０ｍｍＨｇ）、比旋光度は［α］D 24＝＋１
５８．１４°（ｃ＝１．０１２，ＣＨＣｌ3)であった。
濾液は酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮して粗（ｄ）−メシフラン
４．６４ｇ（８６．２％ e.e.)を得た。この粗生成物を
更に蒸留して精製し、１．２９ｇの（ｄ）−メシフラン
（７８．６％ e.e.)を得た。この化合物の沸点は８２〜
８４℃（２０ｍｍＨｇ）、比旋光度は［α］D 24＝＋１
５８．１４°（ｃ＝１．０１２，ＣＨＣｌ3)であった。
【００２４】実施例２〜実施例５ 実施例１と同様の方法で反応を行い、表１に示したよう
な結果が得られた。
な結果が得られた。
【００２５】
【表１】
【００２６】参考例１ ストロベリーフレーバーへの応用 天然イチゴのアルコール浸出液およびアルコール共沸物
から成るストロベリーフレーバーに、以下に記載したメ
シフラン（Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝メチル基）を、各々０．
３％添加し、パネラー２０人における官能評価を行い、
表２のような結果が得られた。なお、評価はフレーバー
を３００倍希釈した水溶液（メシフランは１０ｐｐｍ）
で行った。表２から明らかなように、ストロベリーフレ
ーバーに（ｄ）−メシフランを添加したフレーバーは、
無添加のフレーバーやラセミ体を添加したフレーバーに
比べて香りの強度が強く、甘味の増したストロベリー香
気になる。
から成るストロベリーフレーバーに、以下に記載したメ
シフラン（Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝メチル基）を、各々０．
３％添加し、パネラー２０人における官能評価を行い、
表２のような結果が得られた。なお、評価はフレーバー
を３００倍希釈した水溶液（メシフランは１０ｐｐｍ）
で行った。表２から明らかなように、ストロベリーフレ
ーバーに（ｄ）−メシフランを添加したフレーバーは、
無添加のフレーバーやラセミ体を添加したフレーバーに
比べて香りの強度が強く、甘味の増したストロベリー香
気になる。
【００２７】
【表２】
【００２８】
【発明の効果】本発明によれば、食品香料として有用
で、ラセミ体に比べて香気の強度も強く、官能的にも優
れ、光学活性な香料単品としての応用が期待される
（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類を、簡便で、効率が良
く、工業的生産に利用可能な方法で製造することができ
る。本発明の製造方法の特徴は、一旦、原料化合物をエ
ノールエステル化合物にすることによって不斉点をなく
した後に、加水分解酵素を作用させて（ｄ）体に変換す
ることである。そのため、ラセミ体の光学分割では
（ｄ）体は最高でも５０％しか得られないのに対し、本
法によれば、９０％以上の割合で（ｄ）体に変換するこ
とができ、極めて効率が良い。
で、ラセミ体に比べて香気の強度も強く、官能的にも優
れ、光学活性な香料単品としての応用が期待される
（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類を、簡便で、効率が良
く、工業的生産に利用可能な方法で製造することができ
る。本発明の製造方法の特徴は、一旦、原料化合物をエ
ノールエステル化合物にすることによって不斉点をなく
した後に、加水分解酵素を作用させて（ｄ）体に変換す
ることである。そのため、ラセミ体の光学分割では
（ｄ）体は最高でも５０％しか得られないのに対し、本
法によれば、９０％以上の割合で（ｄ）体に変換するこ
とができ、極めて効率が良い。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 とＲ3 はメチル基あるいはエチル基を示
し、Ｒ2 は炭素数１〜４の直鎖あるいは分岐アルキル基
を示す。）で表されるラセミ体の３（２Ｈ）−フラノン
類を、エノールエステル化して下記の一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ1 とＲ3 はメチル基あるいはエチル基を示
し、Ｒ2 は炭素数１〜４の直鎖あるいは分岐アルキル基
を示し、Ｒ4 は低級アルキル基を示す。）で表される化
合物を得、次いで該化合物を、リパーゼを用いて不斉加
水分解することを特徴とする下記の一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ1 とＲ3 はメチル基あるいはエチル基を示
し、Ｒ2 は炭素数１〜４の直鎖あるいは分岐アルキル基
を示す。）で表される（ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類
の製造方法。 - 【請求項２】 エノールエステルがエノールアセテート
であることを特徴とする請求項１記載の（ｄ）−３（２
Ｈ）−フラノン類の製造方法。 - 【請求項３】 リパーゼとしてキャンディダ・アンター
クティカ (Candidaantarctica) 由来のリパーゼを使用
することを特徴とする請求項１記載の（ｄ）−３（２
Ｈ）−フラノン類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26230996A JPH1084988A (ja) | 1996-09-12 | 1996-09-12 | （ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26230996A JPH1084988A (ja) | 1996-09-12 | 1996-09-12 | （ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1084988A true JPH1084988A (ja) | 1998-04-07 |
Family
ID=17374000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26230996A Pending JPH1084988A (ja) | 1996-09-12 | 1996-09-12 | （ｄ）−３（２Ｈ）−フラノン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1084988A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006054437A1 (ja) * | 2004-11-16 | 2006-05-26 | Takasago International Corporation | 光学活性化合物の製造方法 |
| WO2007032375A1 (ja) * | 2005-09-13 | 2007-03-22 | Takasago International Corporation | 光学活性α－ヨノンの製造方法 |
| KR100842944B1 (ko) * | 2007-06-11 | 2008-07-02 | 한국과학기술연구원 | 5번 탄소 위치에 하이드록시기를 갖는 리보퓨라노사이드의제조방법 |
| JP2012211336A (ja) * | 1998-11-04 | 2012-11-01 | Firmenich Sa | 芳香成分のための固体運搬系 |
-
1996
- 1996-09-12 JP JP26230996A patent/JPH1084988A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012211336A (ja) * | 1998-11-04 | 2012-11-01 | Firmenich Sa | 芳香成分のための固体運搬系 |
| WO2006054437A1 (ja) * | 2004-11-16 | 2006-05-26 | Takasago International Corporation | 光学活性化合物の製造方法 |
| US7846701B2 (en) | 2004-11-16 | 2010-12-07 | Takasago International Corporation | Method for preparing optically active compound |
| WO2007032375A1 (ja) * | 2005-09-13 | 2007-03-22 | Takasago International Corporation | 光学活性α－ヨノンの製造方法 |
| US7902404B2 (en) | 2005-09-13 | 2011-03-08 | Takasago International Corporation | Method for producing optically active α-ionone |
| US8053592B2 (en) | 2005-09-13 | 2011-11-08 | Takasago International Corporation | Method for producing optically active α-ionone |
| KR100842944B1 (ko) * | 2007-06-11 | 2008-07-02 | 한국과학기술연구원 | 5번 탄소 위치에 하이드록시기를 갖는 리보퓨라노사이드의제조방법 |
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