JPWO2006038719A1 - ホスホン酸誘導体及び血中の高リン酸が関与する疾患の治療剤 - Google Patents

ホスホン酸誘導体及び血中の高リン酸が関与する疾患の治療剤 Download PDF

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Abstract

本発明は、血中リン酸濃度低下作用を有する、下記一般式（Ｉ）で示される新規な化合物を提供する。一般式（Ｉ）：〔式中、Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＳ−（ＣＨ２）ｍ−又は分岐アルキレン基、Ｂ環及びＣ環は、同一又は異なってもよく、ベンゼン環、ナフタレン環、アズレン環、複素環又は縮環複素環、Ｄは−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＦ２−又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｍ−（但し、ＤはＣ環を構成する炭素原子に結合する。）、Ｅは酸素原子又はイオウ原子、Ｐはリン原子、Ｒ１からＲ７（但し、Ｒ１とＲ２及びＲ４とＲ５は、隣接する炭素原子と一体になって５から７員環飽和又は不飽和炭化水素環或は５又は６員縮環複素環を形成しても良く、Ｂ環がベンゼン環のとき、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３がすべて水素原子である場合はない。）は同一又は異なってもよい置換基、Ｒ８及びＲ９は同一又は異なってもよい置換基である。但し、Ｒ１０は水素原子、アルキル基等を、ｎ及びｍは０から１０の整数を、ｏは０から２の整数を示す。〕

Description

本発明は新規なホスホン酸誘導体に関する。更に詳細には、この発明は血中リン酸濃度低下作用を有するホスホン酸誘導体又はその医薬上許容される塩及びそれを含有する医薬組成物に関する。
近年、糖尿病患者が激増しており、糖尿病性腎症の進展に伴う人工透析が増加してきている。腎不全患者では腎臓からのリン酸排泄が阻害されていて、人工透析だけでは十分なリン酸除去が困難であることから高リン酸血症を呈する。高リン酸血症は副甲状腺ホルモンの過剰分泌による二次性副甲状腺機能亢進症や腎性骨異栄養症の発生要因であり、またリン酸カルシウムの増加、蓄積による心血管系の異所性石灰化を誘発し、心血管疾患の一因と考えられている。
現在までに、高リン酸血症治療薬として、各種金属塩（例えばアルミニウム製剤、カルシウム製剤、Ｌａｎｔｈａｎｕｍ Ｃａｒｂｏｎａｔｅ等の希土類金属塩）やＳｅｖｅｌａｍｅｒ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ、コレステロール吸着剤等のポリマー製剤等が市販又は研究されている。しかし、これらの薬剤には投与量が多く、胃腸障害等の副作用の発現や特異的リン酸吸着能に乏しいといった問題点がある。
以上のことより、より効果的で安全性の高い新規血中リン酸低下剤が求められている。最近、Ｎａ＋依存性リン酸トランスポーター阻害活性を有する２’−ホスホフロレチン（２’−ＰＰ）が報告されている（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，３０１（１），８−１２，２００３）。この化合物はアルカリホスファターゼにより容易に加水分解されるため、ｉｎ ｖｉｖｏでの活性が不十分であると考えられる。そこで、強力な活性を有し、かつｉｎ ｖｉｖｏで有効な化合物が望まれている。
本発明は、血中リン酸濃度低下作用を有する新規なホスホン酸誘導体又はその医薬上許容される塩を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、特定のホスホン酸誘導体が強力な血中リン酸濃度低下作用を有することを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は次式の一般式（Ｉ）
Figure 2006038719
〔式中、Ａは−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＳ−（ＣＨ２）ｍ−又は分岐アルキレン基（炭素数１〜５）、
Ｂ環及びＣ環は、同一又は異なってもよく、ベンゼン環、ナフタレン環、アズレン環、或は窒素、酸素、イオウから選択される原子を含む複素環又は縮環複素環、
Ｄは−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＦ２−又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｍ−［但し、Ｒ１０は水素原子、分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、分岐してもよいアルカノイル基（炭素数１〜２０）、置換してもよいアリールカルボニル基、分岐してもよいアルコキシカルボニル基（炭素数１〜２０）、分岐してもよいアルキルスルホニル基（炭素数１〜２０）又は置換してもよいアリールスルホニル基である。ＤはＣ環を構成する炭素原子に結合する。］
Ｅは酸素原子又はイオウ原子、
Ｐはリン原子、
Ｒ１からＲ７（但し、Ｒ１とＲ２及びＲ４とＲ５は、隣接する炭素原子と一体になって５から７員環飽和又は不飽和炭化水素環或は５又は６員縮環複素環を形成しても良く、Ｂ環がベンゼン環のとき、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３がすべて水素原子である場合はない。）は、同一又は異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、分岐してもよいハロアルキル基（炭素数１〜２０）、分岐してもよいハロアルコキシ基（炭素数１〜２０）、置換してもよいアリール基、窒素、酸素及びイオウから選択される原子を含む複素環又は縮環複素環、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）、−Ｏ−分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、−（ＣＨ２）ｎ−置換してもよいアリール基、−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−置換してもよいアリール基、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−置換してもよいアリール基、−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−Ｏ−置換してもよいアリール基、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）Ｏ−分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−Ｓ（Ｏ）Ｏ−分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）Ｏ−置換してもよいアリール基、−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−Ｓ（Ｏ）Ｏ−置換してもよいアリール基、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｒ１１、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｒ１１［但し、Ｒ１１は水素原子、分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）である］、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３［但し、Ｒ１２とＲ１３は同一又は異なってもよく水素原子又は分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）である］、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−置換してもよいアリール基、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−置換してもよいアリール基、−（ＣＨ２）ｎ−四級化されてもよいアミノ基、−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−四級化されてもよいアミノ基、置換基で置換されてもよいアミノ基［但し、この置換基は、分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、分岐してもよいアルカノイル基（炭素数１〜２０）、置換してもよいアリールカルボニル基、分岐してもよいアルキルスルホニル基（炭素数１〜２０）、置換してもよいアリールスルホニル基、又は分岐してもよいアルコキシカルボニル基（炭素数１〜２０）である］、
Ｒ８及びＲ９は同一又は異なってもよく、水酸基、分岐してもよいアルコキシ基（炭素数１〜２０）、チオール基、分岐してもよいチオアルキル基（炭素数１〜２０）又は置換してもよいアミノ基、
ｎ及びｍは０から１０の整数を、ｏは０から２の整数を表す。〕
で示されるホスホン酸誘導体又は医薬上許容されるその付加塩である。
本発明の上記一般式（Ｉ）で示されるホスホン酸誘導体は、血中リン酸濃度低下作用を有する。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物につき詳述する。
一般式（Ｉ）のＡは、単結合、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２−、−ＣＳ−、−ＣＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＳ−、−Ｈ２ＣＳＣＨ２−等である。
Ｂ環及びＣ環は、同一又は異なってもよく、ベンゼン環、ナフタレン環、アズレン環、或いは窒素、酸素、イオウから選択される原子を含む複素環又は縮合複素環例えば、チオフェン環、フラン環、ピロール環、ピリジン環、チアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、ピリミジン環、ピラジン環、ピリダジン環、ベンゾチオフェン環、ベンゾフラン環、インドール環、ベンゾチアゾール環、ベンズイミダゾール環、ベンゾジオキサン環等であり、これらは置換基を有してもよい。
Ｄは、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−（ＣＨ２）２Ｏ−、−（ＣＨ２）３Ｏ−、−（ＣＨ２）４Ｏ−、−（ＣＨ２）５Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｏ（ＣＨ２）２−、−Ｏ（ＣＨ２）３−、−Ｏ（ＣＨ２）４−、−Ｏ（ＣＨ２）５−、−ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＯＣＨ３）−、−Ｎ（ＣＯＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｎ（ＣＯＯＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＯＯＣＨ３）−、−Ｎ（ＣＯＯＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−、−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−（ＣＨ２）２ＮＨ（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＯＣＨ３）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＯＣＨ３）（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＯＯＣＨ３）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＯＯＣＨ３）（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）（ＣＨ２）２−等である。
Ｅは酸素原子又はイオウ原子である。
置換基であるＲ１からＲ７について説明する。Ｒ１からＲ７は、水素原子、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素）、ニトロ基、シアノ基であり、或は次に説明する基である。
分岐してもよいアルキル基は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、シクロブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デカニル基等である。
分岐してもよいハロアルキル基は、例えば、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、モノクロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、２，２，２−トリクロロエチル基等等である。
分岐してもよいハロアルコキシ基は、例えば、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、モノクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２，２，２−トリクロロエトキシ基等である。
置換してもよいアリール基は、例えば、メトキシフェニル基、クロロフェニル基、メチルフェニル基等である。
窒素、酸素及びイオウから選択される原子を含む複素環又は縮環複素環は、例えば、チオフェン、フラン、ピロール、チアゾール、イミダゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン等である。
−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨは、例えば、水酸基、−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＯＨ、−（ＣＨ２）４ＯＨ、−（ＣＨ２）５ＯＨ等である。
−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−ＯＨは、例えば、−ＯＣＨ２ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）４ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）５ＯＨ等である。
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−分岐してもよいアルキル基は、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、シクロブトキシ基、ペンチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デカニルオキシ基、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ２ＣＨ３等である。
−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−Ｏ−分岐してもよいアルキル基は、例えば、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＣＨ２ＣＨ３等である。
−（ＣＨ２）ｎ−置換してもよいアリール基は、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アズレン環、−ＣＨ２Ｐｈ、−（ＣＨ２）２Ｐｈ、−（ＣＨ２）３Ｐｈ、−（ＣＨ２）４Ｐｈ、−（ＣＨ２）５Ｐｈ等である。
−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−置換してもよいアリール基は、例えば、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）４Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）５Ｐｈ等である。
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−置換してもよいアリール基は、例えば、フェノキシ基、メチルフェノキシ基、メトキシフェノキシ基、クロロフェノキシ基、−ＣＨ２ＯＰｈ、−（ＣＨ２）２ＯＰｈ、−（ＣＨ２）３ＯＰｈ、−（ＣＨ２）４ＯＰｈ、−（ＣＨ２）５ＯＰｈ等である。
−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−Ｏ−置換してもよいアリール基は、例えば、−ＯＣＨ２ＯＰｈ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＰｈ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＰｈ、−Ｏ（ＣＨ２）４ＯＰｈ、−Ｏ（ＣＨ２）５ＯＰｈ等である。
−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）Ｏ−分岐してもよいアルキル基は、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、シクロプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、シクロブチルチオ基、ペンチルチオ基、シクロペンチルチオ基、ヘキシルチオ基、ヘプチルチオ基、オクチルチオ基、ノニルチオ基、デカニルチオ基、−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＳＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＯＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＳＯＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＳＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＯ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＳＯ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、シクロプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基等である。
−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−Ｓ（Ｏ）Ｏ−分岐してもよいアルキル基は、例えば、−ＯＣＨ２ＳＣＨ３、−ＯＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＳＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＳＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＳＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＳＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＳＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＳＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＯ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３等である。
−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）Ｏ−置換してもよいアリール基は、例えば、フェニルチオ基、メチルフェニルチオ基、メトキシフェニルチオ基、クロロフェニルチオ基、−ＣＨ２ＳＰｈ、−ＣＨ２ＳＯＰｈ、−ＣＨ２ＳＯ２Ｐｈ、−（ＣＨ２）２ＳＰｈ、−（ＣＨ２）２ＳＯＰｈ、−（ＣＨ２）２ＳＯ２Ｐｈ等である。
−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−Ｓ（Ｏ）Ｏ−置換してもよいアリール基は、例えば、−ＯＣＨ２ＳＰｈ、−ＯＣＨ２ＳＯＰｈ、−ＯＣＨ２ＳＯ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＰｈ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＯＰｈ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＯ２Ｐｈ、ベンゼンスルホニル基、トルエンスルホニル基、メトキシベンゼンスルホニル基、クロロベンゼンスルホニル基等である。
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１は、例えば、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）４ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）５ＣＯＯＨ等であり、またはそのエステル例えば、−ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、シクロプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、シクロブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基等である。
−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１は、例えば、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＯＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）４ＣＯＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）５ＣＯＯＨ等であり、またはそのエステル例えば、−ＯＣＯＯＣＨ３、−ＯＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３等である。
−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｒ１１は、例えば、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ２ＳＯ３Ｈ、−（ＣＨ２）２ＳＯ３Ｈ、−（ＣＨ２）３ＳＯ３Ｈ、−（ＣＨ２）４ＳＯ３Ｈ、−（ＣＨ２）５ＳＯ３Ｈ等であり、またはそのエステル例えば、−ＣＨ２ＳＯ３ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＯ３ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ３ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＯ３ＣＨ２ＣＨ３等である。
−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｒ１１は、例えば、−ＯＣＨ２ＳＯ３Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＯ３Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＳＯ３Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）４ＳＯ３Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）５ＳＯ３Ｈ等であり、またはそのエステル例えば、−ＯＣＨ２ＳＯ３ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＯ３ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＳＯ３ＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＯ３ＣＨ２ＣＨ３等である。
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３は、例えば、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＯＮＨＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）２ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）２ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）２等である。
−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３は、例えば、−ＯＣＨ２ＣＯＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＯＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＮＨＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＯＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）２等である。
−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３は、例えば、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＳＯ２ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）２ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）２ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２等である。
−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３は、例えば、−ＯＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＯ２ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＳＯ２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ２ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２等である。
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−分岐してもよいアルキル基は、例えば、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基、ペンタノイル基、シクロペンタノイル基、−ＣＨ２ＣＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＯＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＯＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＣＯＣＨ３、−（ＣＨ２）５ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）５ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）５ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３等である。
−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−分岐してもよいアルキル基は、例えば、−ＯＣＯＣＨ３、−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）４ＣＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）５ＣＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）４ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）５ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）４ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）５ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３等である。
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−置換してもよいアリール基は、例えば、ベンゾイル基、メチルベンゾイル基、メトキシベンゾイル基、クロロベンゾイル基、−ＣＨ２ＣＯＰｈ、−（ＣＨ２）２ＣＯＰｈ、−（ＣＨ２）３ＣＯＰｈ、−（ＣＨ２）４ＣＯＰｈ、−（ＣＨ２）５ＣＯＰｈ等である。
−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−置換してもよいアリール基は、例えば、−ＯＣＯＰｈ、−ＯＣＨ２ＣＯＰｈ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＰｈ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＯＰｈ、−Ｏ（ＣＨ２）４ＣＯＰｈ、−Ｏ（ＣＨ２）５ＣＯＰｈ等である。
−（ＣＨ２）ｎ−四級化されてもよいアミノ基は、例えば、２−アミノエチル基、２−メチルアミノエチル基、２−エチルアミノエチル基、２−プロピルアミノエチル基、２−ジメチルアミノエチル基、２−ジエチルアミノエチル基、２−ジプロピルアミノエチル基、２−（モルホリン−１−イル）エチル基、２−（ピロリジン−１−イル）エチル基、２−（１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］−オクタン−１−イル）エチル基等である。
−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−四級化されてもよいアミノ基は、例えば、２−メチルアミノエトキシ基、２−エチルアミノエトキシ基、２−プロピルアミノエトキシ基、２−ジメチルアミノエトキシ基、２−ジエチルアミノエトキシ基、２−ジプロピルアミノエトキシ基、２−（モルホリン−１−イル）エトキシ基、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ基、２−（１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］−オクタン−１−イル）エトキシ基等である。
置換基で置換してもよいアミノ基は、例えば、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジプロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ジブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチロイルアミノ基、ペンタノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、トルエンスルホニルアミノ基、トリフルオロメタンスルホニルアミノ基、トリフルオロエタンスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニル基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基、シクロプロポキシカルボニルアミノ基、ブトキシカルボニルアミノ基、イソブトキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、シクロブトキシカルボニルアミノ基、ペンチルオキシカルボニルアミノ基、シクロペンチルオキシカルボニルアミノ基等である。
Ｒ８及びＲ９について説明する。Ｒ８及びＲ９は同一又は異なってもよく、水酸基、分岐してもよいアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、シクロブトキシ基、ペンチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基等）、チオール基、分岐してもよいチオアルキル基（例えば、チオメチル基、チオエチル基、チオプロピル基、チオブチル基、チオペンチル基等）又は置換されてもよいアミノ基（例えば、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジプロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ジブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ジペンチルアミノ基）等である。
本発明の化合物はいかなる立体異性体、光学異性体、互変異性体及びそれらの任意の混合物等を含有するものである。
また、本発明化合物には、生体内において代謝されて一般式（Ｉ）に変換される化合物及び塩に変換される化合物、いわゆるプロドラッグもすべて含むものである。本発明化合物のプロドラッグを形成する基としては、Ｐｒｏｇ．Ｍｅｄ．，５，２１５７，１９８５．に記載されている基や広川書店１９９０年刊「医薬品開発」第７巻分子設計１６３頁に記載されている基が挙げられる。例えば、分岐してもよいアルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基等）、分岐してもよいアルカノイル基（アセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基等）、分岐してもよいアルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基等）、メトキシメチル基、メトキシエトキシ基、（５−メチル−２−オキソ１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基、メチルピバロエート基等である。
「医薬上許容される塩」の語は本発明化合物の生物学的有効性及び特性を保持し、生物学的又はその他の面においても不都合ではない本発明化合物である。本発明化合物の付加塩を形成するものとしては、例えば、塩基付加塩は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、アンモニア、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ピペリジン、ピリジン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、トリス（ヒドロキシエチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、コリン等が挙げられる。酸付加塩は塩酸、臭素水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、クエン酸、マロン酸、フマル酸、グルタル酸、アジピン酸、マレイン酸、酒石酸、こはく酸、マンデル酸、リンゴ酸、パントテン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等である。これら付加塩を形成するものは、ＷＩＬＥＹ−ＶＣＨ 出版 Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ Ｓｔａｈｌ 著「Ｈｏｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」に記載されている。
上記一般式（Ｉ）で示される化合物を具体的に以下に例示する。
（１）［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシフェニル］ホスホン酸
（２）［２，４−ジメトキシ−５−（４−エチルベンジル）フェニル］ホスホン酸
（３）［５−（４−エチルベンジル）−２−メトキシフェニル］ホスホン酸
（４）［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸
（５）［３−（４−エチルベンジル）−４−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸
（６）［３−（４−エチルベンジル）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル］ホスホン酸
（７）［５−（４−エチルベンジル）−２−フルオロベンジル］ホスホン酸
（８）［２−クロロ−５−（４−エチルベンジル）ベンジル］ホスホン酸
（９）［５−（４−エチルベンジル）−２−メチルベンジル］ホスホン酸
（１０）［５−（４−エチルベンジル）−２−メトキシベンジル］ホスホン酸
（１１）［２，４−ジメトキシ−５−（４−エチルベンジル）ベンジル］ホスホン酸
（１２）［４−クロロ−３−（４−エチルベンジル）ベンジル］ホスホン酸
（１３）［３−（４−エチルベンジル）−４−メトキシベンジル］ホスホン酸
（１４）［３−（４−エチルベンジル）−４−エトキシベンジル］ホスホン酸
（１５）［３−（４−エチルベンジル）−４−ｎ−プロポキシベンジル］ホスホン酸
（１６）［３−（４−エチルベンジル）−４−ｉ−プロポキシベンジル］ホスホン酸
（１７）［３−ベンジルオキシ−５−（４−エチルベンジル）ベンジル］ホスホン酸
（１８）［３−（２−エトキシベンジル）−４−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸
（１９）［３−（３−エトキシベンジル）−４−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸
（２０）［３−（４−エトキシベンジル）−４−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸
（２１）［３−（４−エトキシベンジル）−２−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸
（２２）［３−（４−エトキシベンジル）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル］ホスホン酸
（２３）［３−（４−エトキシベンジル）−４−フルオロベンジル］ホスホン酸
（２４）［４−クロロ−３−（４−エトキシベンジル）ベンジル］ホスホン酸
（２５）［２，４−ジメトキシ−５−（４−エトキシベンジル）ベンジル］ホスホン酸
（２６）［３−（４−エトキシフェノキシ）−４−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸
（２７）［５−（４−エトキシフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸
（２８）［３−（４−ｔ−ブチルベンジル）−４−クロロベンジル］ホスホン酸
（２９）［５−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸
（３０）［４−クロロ−３−（ナフタレン−２−イルメチル）ベンジル］ホスホン酸
（３１）［２−ヒドロキシ−５−（ナフタレン−２−イルメチル）ベンジル］ホスホン酸
（３２）［３−（ベンゾフラン−２−イルメチル）−４−クロロベンジル］ホスホン酸
（３３）［３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−クロロベンジル］ホスホン酸
（３４）２−［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシフェニル］エチルホスホン酸
（３５）２−［５−（４−エチルベンジル）−２−メトキシフェニル］エチルホスホン酸
（３６）｛２−［３−（４−エトキシベンジル）−４−ヒドロキシフェニル］−２−オキソエチル｝ホスホン酸
（３７）［３−（４−エチルベンジル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸
（３８）［３−（４−エトキシベンジル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸
（３９）［３−（４−エトキシフェノキシ）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸
（４０）［３−［２−（４−エトキシフェニル）エチル］−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸
（４１）［３−（４−エトキシフェノキシメチル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸
（４２）［４−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（４３）［４−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（４４）［４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（４５）［４−ヒドロキシ−３−（４−ｎ−プロポキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（４６）［４−ヒドロキシ−３−（４−ｉ−プロポキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（４７）［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（４−ｉ−プロポキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（４８）［３−（４−ｎ−ブトキシベンジル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸
（４９）［４−ヒドロキシ−３−（４−フェノキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（５０）［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（４−フェノキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（５１）［４−ヒドロキシ−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（５２）［３−（４−ｎ−ヘキシルオキシベンジル）−４−ヒドロキシ］ベンゾイル］ホスホン酸
（５３）［４−ヒドロキシ−３−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸
（５４）［３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸
（５５）［３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾイル］ホスホン酸
（５６）［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸
（５７）［３−（４−エトキシベンジル）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾイル］ホスホン酸
（５８）［３−［４−（２−エトキシエトキシ）ベンジル］−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸
（５９）［４−ヒドロキシ−３−（４−メチルスルホニルベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（６０）［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（４−メチルチオベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（６１）［３−（４−エチルチオベンジル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸
（６２）［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（４−エチルチオベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（６３）［３−（４−エチルスルホニルベンジル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸
（６４）５−（４−エトキシベンジル）−２−チオフェンホスホン酸
（６５）［５−（４−エトキシベンジル）チオフェン−２−イルメチル］ホスホン酸
（６６）５−（ベンゾフラン−２−イルメチル）−２−チオフェンホスホン酸
（６７）［５−（ベンゾフラン−２−イルメチル）チオフェン−２−イルメチル］ホスホン酸
（６８）５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−チオフェンホスホン酸
（６９）［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）チオフェン−２−イルメチル］ホスホン酸
（７０）［５−（４−エトキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（７１）［５−（４−エトキシベンジル）−３−メチルチオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（７２）［５−（４−エトキシベンジル）チオフェン−３−カルボニル］ホスホン酸
（７３）［５−（４−メチルチオベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（７４）［５−（４−メチルスルホニルベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（７５）５−（４−クロロベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（７６）［５−（４−エチルチオベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（７７）［５−（４−フェノキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（７８）［５−（４−ベンジルオキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（７９）［５−（４−ｉ−プロポキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（８０）［５−（４−ｎ−ブトキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（８１）［５−（４−ｎ−ペンチルオキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（８２）［５−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（８３）［５−（４−ｎ−トリデカニルオキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（８４）［５−［４−（２−エトキシエトキシ）ベンジル］チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（８５）［４−［５−ホスホノカルボニルチオフェン−２−イルメチル］フェノキシ］酢酸
（８６）［５−（４−カルバモイルメトキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（８７）［５−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンジル］チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（８８）［５−（ベンゾチオフェン−２−イルメチル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（８９）５−（４−エチルベンジル）ベンゾチオフェン−２−ホスホン酸
（９０）［５−（４−エチルベンジル）ベンゾチオフェン−２−イルメチル］ホスホン酸
（９１）［４−（４−メチルチオベンジル）チアゾール−２−カルボニル］ホスホン酸
（９２）［３−（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸
（９３）［４−（２−メトキシエトキシ）−３−（４−フェノキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（９４）［２−（４−フェノキシベンジル）−４−ホスホノカルボニルフェノキシ］酢酸メチルエステル
（９５）［２−（４−フェノキシベンジル）−４−ホスホノカルボニルフェノキシ］酢酸
（９６）［４−カルバモイルメトキシ−３−（４−フェノキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（９７）［４−（２−アミノエトキシ）−３−（４−フェノキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（９８）［３−（４−エトキシベンジル）−４−（４−ヒドロキシブトキシ）ベンゾイル］ホスホン酸
（９９）［３−（４−エトキシベンジル）−４−（６−ヒドロキシヘキシルオキシ）ベンゾイル］ホスホン酸
（１００）［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシフェニル］チオホスホン酸
（１０１）［４−ヒドロキシ−３−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］べンゾイル］ホスホン酸
（１０２）［４−ヒドロキシ−３−［４−（４−フェニル）フェノキシベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸
（１０３）［４−（２−メトキシエトキシ）−３−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸
（１０４）［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸
（１０５）［４−カルバモイルメトキシ−３−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸
（１０６）［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（１０７）［４−［（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）メトキシ］−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（１０８）［４−カルバモイルメトキシ−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（１０９）［４−［（１−カルバモイル−１−メチルエチルカルバモイル）メトキシ］−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（１１０）［４−（２−アミノエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（１１１）［４−（２−メトキシエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（１１２）［４−ヒドロキシ−３−［４−［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ビスヒドロキシメチルエチルカルバモイル）ペンチルオキシ］ベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸
（１１３）［４−ヒドロキシ−３−［４−（６−オキソ−モルホリン−１−イルヘキシルオキシ）ベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸
（１１４）［４−ヒドロキシ−３−［４−［５−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）ペンチルオキシ］ベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸
（１１５）［４−（２−アセチルアミノエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（１１６）［４−（２−メタンスルホニルアミノエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（１１７）［３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）−４−（２−ウレイドエトキシ）ベンゾイル］ホスホン酸
（１１８）［４−ヒドロキシ−３−［４−［３’−（５−ヒドロキシペンチルオキシ）ビフェニル−３−イルオキシ］ベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸
（１１９）［４−ヒドロキシ−３−［４−（６−オキソ−ピペラジン−１−イルヘキシルオキシ）ベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸
（１２０）［４−ヒドロキシ−６−メチル−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸
（１２１）［５−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
（１２２）［５−［４−（４−フェニル）フェノキシベンジル］チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸
上記（１）、（２）‐‐‐（１２２）の化合物は、以下においてそれぞれ化合物１、２‐‐‐１２２として引用する。
本発明の化合物は以下の方法で製造することができる。製造に使用する保護基はＷＩＬＥＹ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ出版 Ｇｒｅｅｎｅ Ｗｕｔｓ著「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」に記載されている保護基等が挙げられる。例えば、ベンジル基、４−メトキシベンジル基、アリル基、メチル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシ基、エトキシエチル基、ベンジルオキシメチル基、メトキシチオメチル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、テトラヒドロピラニル基、アセチル基、ビバロイル基、ベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等である。
一般式（Ｉ）において、Ｅが酸素原子、Ａが単結合である化合物の製造方法を、次のスキーム１に示す。
〔スキーム１〕
Figure 2006038719
（スキーム１：式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＲ１からＲ７は前記と同義である。）
第１工程：化合物（ＩＩ）をグリニヤル試薬あるいは有機リチウム試薬に変換した後、クロロホスホン酸ジエチルとの反応により化合物（ＩＩＩ）を得る工程である。反応は通常不活性溶媒中で行われ、好適なものとしてはエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等が挙げられる。反応は通常−７８℃から２５℃で行われる。
第２工程：化合物（ＩＩＩ）の加水分解あるいはエステル交換反応により化合物（ＩＶ）を得る工程である。加水分解の場合、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸あるいは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の塩基を使用する。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしては水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等が挙げられる。反応は通常０℃から溶媒還流温度で行われる。エステル交換反応の場合、クロロトリメチルシラン−ヨウ化ナトリウム、ブロモトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン等を使用して、通常不活性溶媒中で行われる。用いられる溶媒は非プロトン性溶媒であればいかなるものでもよく、好適なものとしてはアセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。また、反応はピリジン、ルチジン、コリジン等の塩基を添加してもよく、通常−２０℃から溶媒還流温度で行われる。
一般式（Ｉ）において、Ｅが酸素原子、Ａが−ＣＨ２−である化合物の製造方法を、次のスキーム２に示す。
〔スキーム２〕
Figure 2006038719
（スキーム２：式中、Ｘはハロゲン原子、メタンスルホニル基、トルエンスルホニル基又はトリフルオロメタンスルホニル基を示し、Ｂ、Ｃ、Ｄ、及びＲ１からＲ７は前記と同義である。）
第１工程：化合物（Ｖ）を亜リン酸トリエチルとの反応により化合物（ＶＩ）を得る工程である。反応は無溶媒もしくはベンゼン、トルエン又はキシレン等の通常不活性溶媒中で行われ、好適なものとしては無溶媒である。反応は通常７０℃から２００℃で行われる。
第２工程：化合物（ＶＩ）の加水分解あるいはエステル交換反応により化合物（ＶＩＩ）を得る工程である。加水分解の場合、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸あるいは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の塩基を使用する。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしては水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等が挙げられる。反応は通常０℃から溶媒還流温度で行われる。エステル交換反応の場合、クロロトリメチルシラン−ヨウ化ナトリウム、ブロモトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン等を使用して、通常不活性溶媒中で行われる。用いられる溶媒は非プロトン性溶媒であればいかなるものでもよく、好適なものとしてはアセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。また、反応はピリジン、ルチジン、コリジン等の塩基を添加してもよく、通常−２０℃から溶媒還流温度で行われる。
一般式（Ｉ）において、Ｅが酸素原子、Ａが−ＣＨ２ＣＨ２−である化合物の製造方法を、次のスキーム３に示す。
〔スキーム３〕
Figure 2006038719
（スキーム３：式中、Ｘはハロゲン原子、メタンスルホニル基、トルエンスルホニル基又はトリフルオロメタンスルホニル基を示し、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＲ１からＲ７は前記と同義である。）
第１工程：化合物（Ｖ）を有機リチウム試薬（ＶＩＩＩ）との反応により化合物（ＩＸ）を得る工程である。反応は通常不活性溶媒中で行われ、好適なものとしてはエーテル、ＴＨＦ等が挙げられる。反応は通常−７８℃から２５℃で行われる。
第２工程：化合物（ＩＸ）の加水分解あるいはエステル交換反応により化合物（Ｘ）を得る工程である。加水分解の場合、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸あるいは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の塩基を使用する。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしては水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等が挙げられる。また、反応は通常０℃から溶媒還流温度で行われる。エステル交換反応の場合、クロロトリメチルシラン−ヨウ化ナトリウム、ブロモトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン等を使用して、通常不活性溶媒中で行われる。用いられる溶媒は非プロトン性溶媒であればいかなるものでもよく、好適なものとしてはアセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。また、反応はピリジン、ルチジン、コリジン等の塩基を添加してもよく、通常−２０℃から溶媒還流温度で行われる。
一般式（Ｉ）において、Ｅが酸素原子、Ａが−ＣＯ−である化合物の製造方法を、次のスキーム４に示す。
〔スキーム４〕
Figure 2006038719
（スキーム４：式中、各記号は前記と同義である。）
第１工程：化合物（ＸＩ）と亜リン酸ジエチルとの反応により化合物（ＸＩＩ）を得る工程である。反応は通常、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、トリエチルアミン等の塩基存在下、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしてはエーテル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。反応は通常−７８℃から溶媒還流温度で行われる。
第２工程：化合物（ＸＩＩ）の酸化により化合物（ＸＩＩＩ）を得る工程である。反応はピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメート、二酸化マンガン等の酸化剤及び塩化オキサリル−ジメチルスルホキシド−トリエチルアミン、三酸化イオウ・ピリジン錯体−ジメチルスルホキシド−トリエチルアミン等の酸化方法が使用でき、通常不活性溶媒中で行われ、好適なものとしてはジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、アセトン等が挙げられる。反応は通常−７８℃から溶媒還流温度で行われる。
第３工程：化合物（ＸＩＩＩ）の加水分解あるいはエステル交換反応により化合物（ＸＩＶ）を得る工程である。加水分解の場合、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸あるいは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の塩基を使用する。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしては水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等が挙げられる。また、反応は通常０℃から溶媒還流温度で行われる。エステル交換反応の場合、クロロトリメチルシラン−ヨウ化ナトリウム、ブロモトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン等を使用して、通常不活性溶媒中で行われる。用いられる溶媒は非プロトン性溶媒であればいかなるものでもよく、好適なものとしてはアセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。また、反応はピリジン、ルチジン、コリジン等の塩基を添加してもよく、通常−２０℃から溶媒還流温度で行われる。
また、化合物（ＸＩＶ）は、次のスキーム５に示す方法によっても製造できる。
〔スキーム５〕
Figure 2006038719
（スキーム５：式中、各記号は前記と同義である。）
第１工程：化合物（ＸＶ）を亜リン酸トリエチルとの反応により化合物（ＸＩＩＩ）を得る工程である。反応は無溶媒もしくはジクロロメタン、ベンゼン、トルエン又はキシレン等の通常不活性溶媒中で行われ、−２０℃から室温で行われる。
第２工程：化合物（ＸＩＩＩ）の加水分解あるいはエステル交換反応により化合物（ＸＩＶ）を得る工程である。加水分解の場合、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸あるいは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の塩基を使用する。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしては水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等が挙げられる。反応は通常０℃から溶媒還流温度で行われる。エステル交換反応の場合、クロロトリメチルシラン−ヨウ化ナトリウム、ブロモトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン等を使用して、通常不活性溶媒中で行われる。用いられる溶媒は非プロトン性溶媒であればいかなるものでもよく、好適なものとしてはアセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。また、反応はピリジン、ルチジン、コリジン等の塩基を添加してもよく、通常−２０℃から溶媒還流温度で行われる。
一般式（Ｉ）において、Ｅが酸素原子、Ａが−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−である化合物の製造方法を、次のスキーム６に示す。
〔スキーム６〕
Figure 2006038719
（スキーム６：式中、各記号は前記と同義である。）
第１工程：化合物（ＸＶＩ）を亜リン酸トリエチルとの反応により化合物（ＸＶＩＩ）を得る工程である。反応は無溶媒もしくはジクロロメタン、ベンゼン、トルエン又はキシレン等の通常不活性溶媒中で行われ、−２０℃から室温で行われる。
第２工程：化合物（ＸＶＩＩ）の加水分解あるいはエステル交換反応により化合物（ＸＶＩＩＩ）を得る工程である。加水分解の場合、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸あるいは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の塩基を使用する。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしては水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等が挙げられる。反応は通常０℃から溶媒還流温度で行われる。エステル交換反応の場合、クロロトリメチルシラン−ヨウ化ナトリウム、ブロモトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン等を使用して、通常不活性溶媒中で行われる。用いられる溶媒は非プロトン性溶媒であればいかなるものでもよく、好適なものとしてはアセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。また、反応はピリジン、ルチジン、コリジン等の塩基を添加してもよく、通常−２０℃から溶媒還流温度で行われる。
一般式（Ｉ）において、Ｅが酸素原子、Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−である化合物の製造方法を、次のスキーム７に示す。
〔スキーム７〕
Figure 2006038719
（スキーム７；式中、各記号は前記と同義である。）
第１工程：化合物（ＸＩＸ）を有機リチウム試薬（ＶＩＩＩ）との反応により化合物（ＸＸ）を得る工程である。反応は通常不活性溶媒中で行われ、好適なものとしてはエーテル、ＴＨＦ等が挙げられる。反応は通常−７８℃から２５℃で行われる。
第２工程：化合物（ＸＸ）の加水分解あるいはエステル交換反応により化合物（ＸＸＩ）を得る工程である。加水分解の場合、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸あるいは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の塩基を使用する。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしては水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等が挙げられる。反応は通常０℃から溶媒還流温度で行われる。エステル交換反応の場合、クロロトリメチルシラン−ヨウ化ナトリウム、ブロモトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン等を使用して、通常不活性溶媒中で行われる。用いられる溶媒は非プロトン性溶媒であればいかなるものでもよく、好適なものとしてはアセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。また、反応はピリジン、ルチジン、コリジン等の塩基を添加してもよく、通常−２０℃から溶媒還流温度で行われる。
一般式（Ｉ）において、Ｅがイオウ原子である化合物の製造方法を、次のスキーム８に示す。
〔スキーム８〕
Figure 2006038719
（スキーム８：式中、各記号は前記と同義である。）
第１工程：化合物（ＸＸＩＩ）をローソンズ試薬との反応により化合物（ＸＸＩＩＩ）を得る工程である。反応は通常不活性溶媒中で行われ、好適なものとしてはベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等が挙げられる。反応は通常０℃から溶媒還流温度で行われる。
第２工程：化合物（ＸＸＩＩＩ）の加水分解あるいはエステル交換反応により化合物（ＸＸＩＶ）を得る工程である。加水分解の場合、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸あるいは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の塩基を使用する。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしては水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等が挙げられる。反応は通常０℃から溶媒還流温度で行われる。エステル交換反応の場合、クロロトリメチルシラン−ヨウ化ナトリウム、ブロモトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン等を使用して、通常不活性溶媒中で行われる。用いられる溶媒は非プロトン性溶媒であればいかなるものでもよく、好適なものとしてはアセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。また、反応はピリジン、ルチジン、コリジン等の塩基を添加してもよく、通常−２０℃から溶媒還流温度で行われる。
一般式（Ｉ）において、Ｄが−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−である化合物の製造方法を、次のスキーム９に示す。
〔スキーム９〕
Figure 2006038719
（スキーム９：式中、Ｙはハロゲン原子又はトリフルオロメタンスルホニル基を、ＺはＢ（ＯＨ）２又はＳｎ（ｎ−Ｂｕ）３を示す。Ｒ１からＲ７、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｅ及びｎは前記と同義である。）
第１工程：化合物（ＸＸＶ）と化合物（ＸＸＶＩ）との反応により化合物（ＸＸＶＩＩ）を得る工程である。ＹがＢ（ＯＨ）２の場合は塩基存在下、パラジウム配位化合物を触媒として使用して行う。この反応に使用されるパラジウム配位化合物はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（２）、酢酸パラジウム等が挙げられる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、フッ化カリウム、フッ化セシウム、トリエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしてはベンゼン、トルエン、ジオキサン、ＴＨＦ、クロロホルム、メタノール、ＤＭＦ、アセトニトリル、水等が挙げられる。反応は加温下で行うのが好ましい。
第２工程：化合物（ＸＸＶＩＩ）の加水分解あるいはエステル交換反応により化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を得る工程である。加水分解の場合、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸あるいは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の塩基を使用する。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしては水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等が挙げられる。反応は通常０℃から溶媒還流温度で行われる。エステル交換反応の場合、クロロトリメチルシラン−ヨウ化ナトリウム、ブロモトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン等を使用して、通常不活性溶媒中で行われる。用いられる溶媒は非プロトン性溶媒であればいかなるものでもよく、好適なものとしてはアセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。また、反応はピリジン、ルチジン、コリジン等の塩基を添加してもよく、通常−２０℃から溶媒還流温度で行われる。
一般式（Ｉ）において、Ｄが−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−である化合物の製造方法を、次のスキーム１０に示す。
〔スキーム１０〕
Figure 2006038719
（スキーム１０：式中、Ｙはハロゲン原子、メタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基又はトリフルオロメタンスルホニル基を示す。Ｒ１からＲ７、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｅ、ｎ及びｍは前記と同義である。）
第１工程：化合物（ＸＸＶ）と化合物（ＸＸＩＸ）との反応により化合物（ＸＸＸ）を得る工程である。反応は水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基を使用して行う。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしてはベンゼン、トルエン、ジオキサン、ＴＨＦ、クロロホルム、ＤＭＦ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、アセトニトリル等が挙げられる。反応は室温から溶媒還流温度で行われる。
第２工程：化合物（ＸＸＸ）の加水分解あるいはエステル交換反応により化合物（ＸＸＸＩ）を得る工程である。加水分解の場合、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸あるいは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の塩基を使用する。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしては水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等が挙げられる。反応は通常０℃から溶媒還流温度で行われる。エステル交換反応の場合、クロロトリメチルシラン−ヨウ化ナトリウム、ブロモトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン等を使用して、通常不活性溶媒中で行われる。用いられる溶媒は非プロトン性溶媒であればいかなるものでもよく、好適なものとしてはアセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。また、反応はピリジン、ルチジン、コリジン等の塩基を添加してもよく、通常−２０℃から溶媒還流温度で行われる。
一般式（Ｉ）において、Ｄが−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−である化合物の製造方法を、次のスキーム１１に示す。
〔スキーム１１〕
Figure 2006038719
（スキーム１１：式中、Ｙはハロゲン原子、メタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基又はトリフルオロメタンスルホニル基を示す。Ｒ１からＲ７、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｅ、ｎ及びｍは前記と同義である。）
第１工程：化合物（ＸＸＶ）と化合物（ＸＸＸＩＩ）との反応により化合物（ＸＸＸＩＩＩ）を得る工程である。反応は水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基を使用して行う。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしてはベンゼン、トルエン、ジオキサン、ＴＨＦ、クロロホルム、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル等が挙げられる。反応は室温から溶媒還流温度で行われる。
第２工程：化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の加水分解あるいはエステル交換反応により化合物（ＸＸＸＩＶ）を得る工程である。加水分解の場合、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸あるいは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の塩基を使用する。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしては水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等が挙げられる。反応は通常０℃から溶媒還流温度で行われる。エステル交換反応の場合、クロロトリメチルシラン−ヨウ化ナトリウム、ブロモトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン等を使用して、通常不活性溶媒中で行われる。用いられる溶媒は非プロトン性溶媒であればいかなるものでもよく、好適なものとしてはアセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。また、反応はピリジン、ルチジン、コリジン等の塩基を添加してもよく、通常−２０℃から溶媒還流温度で行われる。
一般式（Ｉ）において、ＤＡが−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−である化合物の製造方法を、次のスキーム１２に示す。
〔スキーム１２〕
Figure 2006038719
（スキーム１２：式中、Ｙはハロゲン原子、メタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基又はトリフルオロメタンスルホニル基を示す。Ｒ１からＲ７、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｅ、ｎ及びｍは前記と同義である。）
第１工程：化合物（ＸＸＶ）と化合物（ＸＸＸＶ）との反応により化合物（ＸＸＸＶＩ）を得る工程である。反応は水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基を使用して行う。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしてはベンゼン、トルエン、ジオキサン、ＴＨＦ、クロロホルム、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル等が挙げられる。反応は室温から溶媒還流温度で行われる。
第２工程：化合物（ＸＸＸＶＩ）の加水分解あるいはエステル交換反応により化合物（ＸＸＸＶＩＩ）を得る工程である。加水分解の場合、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸あるいは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の塩基を使用する。反応は通常、不活性溶媒中で行われ、好適なものとしては水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等が挙げられる。反応は通常０℃から溶媒還流温度で行われる。エステル交換反応の場合、クロロトリメチルシラン−ヨウ化ナトリウム、ブロモトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン等を使用して、通常不活性溶媒中で行われる。用いられる溶媒は非プロトン性溶媒であればいかなるものでもよく、好適なものとしてはアセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。また、反応はピリジン、ルチジン、コリジン等の塩基を添加してもよく、通常−２０℃から溶媒還流温度で行われる。
この様にして製造される本発明の一般式（Ｉ）のホスホン酸誘導体は公知の分離精製手段、例えば抽出、濃縮、留去、結晶化、ろ過、再結晶、各種クロマトグラフィー等の手段を適宜付すことにより任意の純度のものとして単離できる。また、一般式（Ｉ）のホスホン酸誘導体は必要により水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、アンモニア等の無機塩基及びイソプロピルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ピペリジン、ピリジン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、トリス（ヒドロキシエチル）メチルアミン、リジン、コリン等の有機塩基との塩基付加塩とすることができる。また、水和物等の溶媒和物としても存在する。
本発明の一般式（Ｉ）で示されるホスホン酸誘導体又はその薬理学的に許容される塩を上記の医薬品として用いる場合、適宜の薬理学的に許容される担体、賦形剤（例えば、デンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム等）、結合剤（例えば、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピリドン等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク等）、崩壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、タルク等）、希釈剤（例えば、生理食塩水等）等と混合し、常法により散剤、細粒剤、カプセル剤、錠剤、外用剤又は注射剤等の形態で経口的又は非経口的に投与することができる。
この発明の前記組成物の投与量は投与ルート、対象疾患、患者の症状、体重あるいは年齢、用いる化合物によっても異なり、投与目的に応じて適宜設定することができる。通常、成人に経口投与する場合、０．０１から１０００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは０．０５から５００ｍｇ／ｋｇ体重／日を、一日１から数回に分けて投与するのが好ましい。また、非経口的に、例えば直接直腸内に投与することができるが、これらは単なる例であってこれらに限定されるものではないことは勿論である。
本発明の一般式（Ｉ）で示されるホスホン酸誘導体又はその薬理学的に許容される塩は、優れた血中リン酸低下作用を有する。従って、本発明化合物又はその薬理学的に許容される塩は血中の高リン酸が関与していると考えられている疾患の治療に有用である。
また、本発明の一般式（Ｉ）で示されるホスホン酸誘導体又はその薬理学的に許容される塩は、他の高リン酸が関与する疾患の治療剤と多剤併用することにより、さらに高リン酸が関与する疾患の治療剤としての効果が期待できる。他の高リン酸が関与する疾患の治療剤としてはリン吸着剤が好ましい。また、リン吸着剤としては、アルミニュウム製剤（例えば、乾燥水酸化アルミニュウムゲル等）、カルシウム製剤（例えば、沈降炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム等）、又はポリカチオンポリマー（例えば、塩酸セベラマー等）が好ましい。
［ヒトアルカリホスファターゼに対する安定性試験］
化合物（３８）及び２’−ＰＰをそれぞれジメチルスルホキシドに溶解し、１ｘ１０−２Ｍの溶液を調製した。この溶液１０μＬに、０．１Ｍ炭酸塩緩衝液を用いて２Ｕ／ｍＬとしたヒトアルカリホスファターゼ（ＣＡＬＢＩＯＣＨＥＭ社）を９０μＬ添加し、３７℃にて２時間反応させた。各化合物量をＨＰＬＣ法にて測定した［ＨＰＬＣ条件、カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−２、溶離液：１０ｍＭ リン酸緩衝液／ＣＨ３ＣＮ＝８／２、測定波長：２３０ｎｍ、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ］。その結果を第１表に示す。
Figure 2006038719
 以上の結果から、本発明化合物（３８）がヒトアルカリホスファターゼに対して安定であることがわかる。
［マウスにおけるＮａＨ２ＰＯ４負荷による血中リン酸濃度上昇抑制作用の評価］
６または７週齢の雄性ｄｄＹマウスを一晩絶食した後、１群６匹として使用した。０．５％メチルセルロースに溶解した化合物を１００または３００ｍｇ／１０ｍＬ／ｋｇの用量で経口投与した。０．５時間後にＮａＨ２ＰＯ４水溶液を５０ｍｇ／３００μＬ／マウスの割合で経口負荷した。化合物投与前及びＮａＨ２ＰＯ４水溶液負荷０．５、１、２及び４時間後に眼窩静脈そうより約５０μＬ血液を採血し、血清中のリン酸濃度をホスファー−Ｃ−テストワコー（和光純薬工業（株））を用いて測定した。ＮａＨ２ＰＯ４負荷４時間後までの血清中リン酸濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を積分することにより算出し、血中リン酸濃度上昇抑制作用を評価した。その結果を第２表に示す。
Figure 2006038719
次に実施例を挙げて本発明化合物の製造方法を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。核磁気共鳴スペクトルは４００ＭＨｚで測定した。ケミカルシフトは内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用い、相対的なデルタ（δ）値をパーツパーミリオン（ｐｐｍ）で表した。ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｄｄ（ダブレット オブ ダブレット）、ｂｓ（ブロードシングレット）等と表した。
実施例１
［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシフェニル］ホスホン酸（化合物１）
（１）［２−ベンジルオキシ−５−（４−エチルベンジル）フェニル］ホスホン酸ジエチルエステル
［２−ベンジルオキシ−５−（４−エチルベンジル）ブロモベンゼン（５．００ｇ）のＴＨＦ（３６．５ｍＬ）溶液に−７８℃で２．４４Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液（６．５ｍＬ）を滴下した後、１時間撹拌した。同温でクロロホスホン酸ジエチル（２．３ｍＬ）のＴＨＦ（５．６ｍＬ）溶液を滴下した後、１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻した後、酢酸エチルにて抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過した後、ろ液を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して表題化合物（５．４０ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．０２−４．２５（ｍ，４Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），７．０８（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，１５Ｈｚ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３８（Ｍ＋），４０９，３４８，３０１，２７５，２２３，１９５，１６９，１１９，９１（Ｂａｓｅ ｐｅａｋ）．
（２）［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシフェニル］ホスホン酸ジエチルエステル
［２−ベンジルオキシ−５−（４−エチルベンジル）フェニル］ホスホン酸ジエチルエステル（２．０８ｇ）のメタノール（１０．０ｍＬ）溶液に５％Ｐｄ−Ｃ（０．２１ｇ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で８時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）にて精製して表題化合物（１．２７ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．２８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９７−４．１６（ｍ，４Ｈ），６．８５−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４８（Ｍ＋），３２０，２９１，２６３，２３９，２１１，１６９，１１９，９１（Ｂａｓｅ ｐｅａｋ）．
（３）［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシフェニル］ホスホン酸（化合物１）
［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシフェニル］ホスホン酸ジエチルエステル（０．５０ｇ）のジクロロメタン（１９．０ｍＬ）溶液に氷冷下でブロモトリメチルシラン（１．９ｍＬ）を加えた後、室温で２４時間撹拌した。反応液にメタノール（５．０ｍＬ）を加え、室温で１０分撹拌した後、反応液を減圧留去した。得られた残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで結晶化して表題化合物（０．３３ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８４（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，１５Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２９１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２
［２，４−ジメトキシ−５−（４−エチルベンジル）フェニル］ホスホン酸（化合物２）
（１）［２，４−ジメトキシ−５−（４−エチルベンジル）フェニルホスホン酸ジエチルエステル
［２，４−ジメトキシ−５−（４−エチルベンジル）ブロモベンゼン（１．５０ｇ）のＴＨＦ（１１．８ｍＬ）溶液に−７８℃で２．４４Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液（２．２ｍＬ）を滴下した後、１時間撹拌した。同温でクロロホスホン酸ジエチル（０．７８ｍＬ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液を滴下した後、１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻した後、酢酸エチルにて抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過した後、ろ液を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して表題化合物（１．０２ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．２８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８５（ｓ，５Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．０３−４．１２（ｍ，４Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０８（ｓ，４Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９２（Ｍ＋），３６３，３１７，２８９，２５５，２３１，２０１，１６５，１１９，８３（Ｂａｓｅ ｐｅａｋ）．
（２）［２，４−ジメトキシ−５−（４−エチルベンジル）フェニル］ホスホン酸（化合物２）
［２，４−ジメトキシ−５−（４−エチルベンジル）フェニル］ホスホン酸ジエチルエステル（１．００ｇ）のジクロロメタン（１３．４ｍＬ）溶液に氷冷下でブロモトリメチルシラン（１．３ｍＬ）を加えた後、室温で１７時間撹拌した。反応液にメタノール（４．１ｍＬ）を加え、室温で１０分撹拌した後、反応液を減圧留去した。得られた残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで結晶化して表題化合物（０．７８ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０２−７．０４（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３
［５−（４−エチルベンジル）−２−メトキシフェニル］ホスホン酸（化合物３）
１−ブロモ−３−（４−エチルベンジル）−６−メトキシベンゼンを原料として使用し、実施例２と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２−７．１３（ｍ，６Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４
５−（４−エトキシベンジル）−２−チオフェンホスホン酸（化合物６４）
２−ブロモ−５−（４−エトキシベンジル）チオフェンを原料として使用し、実施例２と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０９（ｓ，２Ｈ），６．８０−６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２９７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例５
５−（ベンゾフラン−２−イルメチル）−２−チオフェンホスホン酸（化合物６６）
５−（ベンゾフラン−２−イルメチル）−２−ブロモチオフェンを原料として使用し、実施例２と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；４．３８（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２９５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例６
５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−チオフェンホスホン酸（化合物６８）
５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ブロモチオフェンを原料として使用し、実施例２と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；４．４９（ｓ，２Ｈ），７．０２−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７
［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸（化合物４）
（１）［２−ベンジルオキシ−５−（４−エチルベンジル）ベンジル］ホスホン酸ジエチルエステル
２−ベンジルオキシ−５−（４−エチルベンジル）ベンジルクロリド（１．００ｇ）に亜リン酸トリエチル（０．６ｍＬ）を加えた後、１５０−１６０℃で４時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製して表題化合物（１．０９ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．１６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．９１−３．９８（ｍ，４Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８３−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５２（Ｍ＋），３６１，２８７，１９５，１６５，１１９，９１（Ｂａｓｅ ｐｅａｋ）．
（２）［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸ジエチルエステル
［２−ベンジルオキシ−５−（４−エチルベンジル）ベンジル］ホスホン酸ジエチルエステル（１．０３ｇ）のメタノール（１０．０ｍＬ）溶液に５％Ｐｄ−Ｃ（０．１０ｇ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で５時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／３）にて精製して表題化合物（０．８０ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．１７−１．２３（ｍ，９Ｈ），２．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．９１−４．０６（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９８−７．１０（ｍ，５Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６２（Ｍ＋），３１６，２８７，２５９，２２３，１９５，１６５，１４２，１１９，９１（Ｂａｓｅ ｐｅａｋ）．
（３）［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸（化合物４）
［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸ジエチルエステル（０．４０ｇ）のジクロロメタン（７．８ｍＬ）溶液に氷冷下でブロモトリメチルシラン（０．８ｍＬ）を加えた後、室温で１７時間撹拌した。反応液にメタノール（１．１ｍＬ）を加え、室温で１０分撹拌した後、反応液を減圧留去した。得られた残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで結晶化して表題化合物（０．２９ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３．７９（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．０５−７．０８（ｍ，５Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８
［３−（４−エチルベンジル）−４−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸（化合物５）
４−ベンジルオキシ−５−（４−エチルベンジル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．８５（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．９２−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９
［３−（２−エトキシベンジル）−４−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸（化合物１８）
４−ベンジルオキシ−３−（２−エトキシベンジル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．４０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，２Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１０
［３−（３−エトキシベンジル）−４−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸（化合物１９）
４−ベンジルオキシ−３−（３−エトキシベンジル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９６−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．１１（ｍ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１１
［３−（４−エトキシベンジル）−４−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸（化合物２０）
４−ベンジルオキシ−３−（４−エトキシベンジル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９５−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１２
［５−（４−エトキシベンジル）−２−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸（化合物２１）
２−ベンジルオキシ−５−（４−エトキシベンジル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７５−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１３
［３−（４−エトキシフェノキシ）−４−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸（化合物２６）
４−ベンジルオキシ−３−（４−エトキシフェノキシ）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．９８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．８２−６．９１（ｍ，６Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１４
［５−（４−エトキシフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸（化合物２７）
２−ベンジルオキシ−５−（４−エトキシフェノキシ）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），６．６８−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．８３（ｍ，３Ｈ），６．９３−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１５
［５−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸（化合物２９）
２−ベンジルオキシ−５−（４−ｔ−ブチルベンジル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．２８（ｓ，９Ｈ），３．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．８０（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１６
［２−ヒドロキシ−５−（ナフタレン−２−イルメチル）ベンジル］ホスホン酸（化合物３１）
２−ベンジルオキシ−５−（ナフタレン−２−イルメチル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；２．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），４．０７（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７５（ｍ，３Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１７
［５−（４−エチルベンジル）−２−フルオロベンジル］ホスホン酸（化合物７）
（１）［５−（４−エチルベンジル）−２−フルオロベンジル］ホスホン酸ジエチルエステル
［５−（４−エチルベンジル）−２−フルオロベンジルクロリド（０．６５ｇ）に亜リン酸トリエチル（０．８ｍＬ）を加えた後、１５０−１６０℃で１６時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して表題化合物（０．７０ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．１９−１．２３（ｍ，９Ｈ），２．５７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００−７．１７（ｍ，６Ｈ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６４（Ｍ＋），３３５，３０７，２６０，２０９，１８３，１６１，１３３，１０９，８４（Ｂａｓｅ ｐｅａｋ）．
（２）［５−（４−エチルベンジル）−２−フルオロベンジル］ホスホン酸（化合物７）
［５−（４−エチルベンジル）−２−フルオロベンジル］ホスホン酸ジエチルエステル（０．７０ｇ）のジクロロメタン（１２．０ｍＬ）溶液に氷冷下でブロモトリメチルシラン（１．２ｍＬ）を加えた後、室温で１８時間撹拌した。反応液にメタノール（７．０ｍＬ）を加え、室温で１０分撹拌した後、反応液を減圧留去した。得られた残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで結晶化して表題化合物（０．５３ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．８７（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（ｂｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，４Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１８
［２−クロロ−５−（４−エチルベンジル）ベンジル］ホスホン酸（化合物８）
２−クロロ−５−（４−エチルベンジル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２０Ｈｚ），３．８８（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（ｓ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１９
［５−（４−エチルベンジル）−２−メチルベンジル］ホスホン酸（化合物９）
５−（４−エチルベンジル）−２−メチルベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３．８４（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２−７．０６（ｍ，５Ｈ），７−１２（ｓ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２０
［５−（４−エチルベンジル）−２−メトキシベンジル］ホスホン酸（化合物１０）
５−（４−エチルベンジル）−２−メトキシベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５−７．０７（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２１
［２，４−ジメトキシ−５−（４−エチルベンジル）ベンジル］ホスホン酸（化合物１１）
２，４−ジメトキシ−５−（４−エチルベンジル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，５Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．０１−７．０７（ｍ，５Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２２
［４−クロロ−３−（４−エチルベンジル）ベンジル］ホスホン酸（化合物１２）
４−クロロ−３−（４−エチルベンジル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），４．００（ｓ，２Ｈ），７．０６−７．０８（ｍ，４Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２９（ｍ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２３
［３−（４−エチルベンジル）−４−メトキシベンジル］ホスホン酸（化合物１３）
３−（４−エチルベンジル）−４−メトキシベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２−７．１３（ｍ，６Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２４
［４−エトキシ−３−（４−エチルベンジル）ベンジル］ホスホン酸（化合物１４）
４−エトキシ−３−（４−エチルベンジル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１−７．１０（ｍ，６Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２５
［３−（４−エチルベンジル）−４−ｎ−プロポキシベンジル］ホスホン酸（化合物１５）
３−（４−エチルベンジル）−４−ｎ−プロポキシベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．７１−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．８５−３．８８（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１−７．１０（ｍ，６Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２６
［３−（４−エチルベンジル）−４−ｉ−プロポキシベンジル］ホスホン酸（化合物１６）
３−（４−エチルベンジル）−４−ｉ−プロポキシベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１５−１．２３（ｍ，９Ｈ），２．５３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２０Ｈｚ），３．８３（ｓ，２Ｈ），４．５１−４．５４（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１−７．１０（ｍ，６Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２７
［４−ベンジルオキシ−３−（４−エチルベンジル）ベンジル］ホスホン酸（化合物１７）
４−ベンジルオキシ−３−（４−エチルベンジル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２０Ｈｚ），３．９１（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，５Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２８
［３−（４−エトキシベンジル）−４−フルオロベンジル］ホスホン酸（化合物２３）
３−（４−エトキシベンジル）−４−フルオロベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８−７．１５（ｍ，４Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２９
［４−クロロ−３−（４−エトキシベンジル）ベンジル］ホスホン酸（化合物２４）
４−クロロ−３−（４−エトキシベンジル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３．９５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１３−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３０
［２，４−ジメトキシ−５−（４−エトキシベンジル）ベンジル］ホスホン酸（化合物２５）
２，４−ジメトキシ−５−（４−エトキシベンジル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３１
［３−（４−ｔ−ブチルベンジル）−４−クロロベンジル］ホスホン酸（化合物２８）
３−（４−ｔ−ブチルベンジル）−４−クロロベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．２７（ｓ，９Ｈ），３．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），４．０２（ｓ，２Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，３Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３２
［４−クロロ−３−（ナフタレン−２−イルメチル）ベンジル］ホスホン酸（化合物３０）
４−クロロ−３−（ナフタレン−２−イルメチル）ベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；２．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），４．２１（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，３Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３３
［３−（ベンゾフラン−２−イルメチル）−４−クロロベンジル］ホスホン酸（化合物３２）
３−（ベンゾフラン−２−イルメチル）−４−クロロベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），４．２２（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．３９−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，３Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３４
［３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−クロロベンジル］ホスホン酸（化合物３３）
３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−クロロベンジルクロリドを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），４．３３（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３５
［５−（４−エトキシベンジル）チオフェン−２−イルメチル］ホスホン酸（化合物６５）
２−クロロメチル−５−（４−エトキシベンジル）チオフェンを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．９６−４．０１（ｍ，４Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３６
［５−（ベンゾフラン−２−イルメチル）チオフェン−２−イルメチル］ホスホン酸（化合物６７）
５−（ベンゾフラン−２−イルメチル）２−クロロメチルチオフェンを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），４．２５（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３７
［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）チオフェン−２−イルメチル］ホスホン酸（化合物６９）
５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）２−クロロメチルチオフェンを原料として使用し、実施例１７と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．１１（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３８
［３−（４−エチルベンジル）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル］ホスホン酸（化合物６）
（１）［４−（２−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシエトキシ）−３−（４−エチルベンジル）ベンジル］ホスホン酸ジエチルエステル
［３−（４−エチルベンジル）−４−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸ジエチルエステル（１．００ｇ）のＤＭＦ（２０．０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（０．４５ｇ）と２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチルブロミド（１．２０ｇ）を加え、６０℃で２１時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、氷水中に注いだ。酢酸エチルにて抽出し、抽出液を水、飽和食塩水にて洗浄した後に無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過し、ろ液を減圧留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製し、表題化合物（１．４３ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．０５（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．９１−３．９８（ｍ，８Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９６−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．６６−７．７０（ｍ，４Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；６６２［Ｍ＋（ＮＨ４）］＋．
（２）［３−（４−エチルベンジル）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル］ホスホン酸ジエチルエステル
［４−（２−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシエトキシ）−３−（４−エチルベンジル）ベンジル］ホスホン酸ジエチルエステル（１．４３ｇ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）溶液に氷冷下で１．０Ｍテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド／ＴＨＦ溶液（２．６ｍＬ）を加えた後、室温で１５．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過し、ろ液を減圧留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、表題化合物（０．７０ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．１７−１．２４（ｍ，９Ｈ），２．５９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．７８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．９６−４．０３（ｍ，６Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８−７．１３（ｍ，６Ｈ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０７（Ｍ＋），３７７，３３３，３０１，２６９，２２５，１９５，１６５，１１９（Ｂａｓｅ ｐｅａｋ），９１．
（３）［３−（４−エチルベンジル）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル］ホスホン酸（化合物６）
［３−（４−エチルベンジル）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル］ホスホン酸ジエチルエステル（０．７０ｇ）のジクロロメタン（１１．０ｍＬ）溶液に氷冷下でブロモトリメチルシラン（１．１ｍＬ）を加えた後、室温で１４時間撹拌した。反応液にメタノール（６．０ｍＬ）を加え、室温で１０分撹拌した後、反応液を減圧留去して表題化合物（０．５１ｇ）を淡灰色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２０Ｈｚ），３．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３，９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２−７．１３（ｍ，６Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３９
［３−（４−エトキシベンジル）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル］ホスホン酸（化合物２２）
［３−（４−エトキシベンジル）−４−ヒドロキシベンジル］ホスホン酸ジエチルエステルを原料として使用し、実施例３８と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），３．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９３−３．９８（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６−７．１３（ｍ，４Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４０
２−［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシフェニル］エチルホスホン酸（化合物３４）
（１）２−［２−ベンジルオキシ−５−（４−エチルベンジル）フェニル］エチルホスホン酸ジエチルエステル
メチルホスホン酸ジメチルエステル（０．７ｍＬ）のＴＨＦ（８．２ｍＬ）溶液に−７８℃で２．４４Ｍｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液（２．６ｍＬ）を滴下した後に３０分間撹拌した。同温で［２−ベンジルオキシ−５−（４−エチルベンジル）ベンジルクロリド（１．５０ｇ）のＴＨＦ（８．２ｍＬ）溶液を滴下した後、２時間かけて−１０℃まで昇温した。反応液に飽相塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻した。酢酸エチルにて抽出し、抽出液を飽相食塩水にて洗浄した後に無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過し、ろ液を減圧留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／３）にて精製して表題化合物（０．７４ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０２−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．８４−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８９−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０−７．４２（ｍ，５Ｈ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３８（Ｍ＋），３４７，３１９，２３７，２０９，１６５，１１９，９１（Ｂａｓｅ ｐｅａｋ）．
（２）２−［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシフェニル］エチルホスホン酸ジエチルエステル
２−［２−ベンジルオキシ−５−（４−エチルベンジル）フェニル］エチルホスホン酸ジエチルエステル（０．７１ｇ）のメタノール（７．０ｍＬ）溶液に５％Ｐｄ−Ｃ（０．０７ｇ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で４．５時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／３）にて精製して表題化合物（０．５２ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０８−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８９−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４８（Ｍ＋），３１６（Ｂａｓｅ ｐｅａｋ），２８７，２３８，２０９，１６５，１１９．
（３）２−［５−（４−エチルベンジル）−２−ヒドロキシフェニル］エチルホスホン酸（化合物３４）
２−［２−ベンジルオキシ−５−（４−エチルベンジル）フェニル］エチルホスホン酸ジエチルエステル（０．５０ｇ）のエタノール（５．０ｍＬ）溶液に６Ｎ塩酸（５．０ｍＬ）を加え、２４時間還流した。反応液を室温まで放冷した後、反応液を減圧留去した。得られた残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで結晶化して表題化合物（０．４０ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．９２−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．７８−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４１
２−［５−（４−エチルベンジル）−２−メトキシフェニル］エチルホスホン酸（化合物３５）
［５−（４−エチルベンジル）−２−メトキシベンジルクロリドを原料として使用し、実施例４０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．９１−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．８１−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４２
｛２−［３−（４−エトキシベンジル）−４−ヒドロキシフェニル］−２−オキソエチル｝ホスホン酸（化合物３６）
（１）｛２−［３−（４−エトキシベンジル）−４−ヒドロキシフェニル］−２−オキソエチル｝ホスホン酸ジメチルエステル
メチルホスホン酸ジメチルエステル（０．６８ｍＬ）のＴＨＦ（３．１ｍＬ）溶液に−７８℃で２．４４Ｍｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液（２．５ｍＬ）を滴下した後に３０分間撹拌した。同温で３−（４−エトキシベンジル）−４−メトキシメチルオキシ安息香酸メチルエステル（１．００ｇ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液を滴下した後、３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻した。酢酸エチルにて抽出し、抽出液を飽和食塩水にて洗浄した後に無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過し、ろ液を減圧留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝４／１）にて精製して表題化合物（１．００ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２２（Ｍ＋），３７７，２３９，１５１（Ｂａｓｅ ｐｅａｋ），１０９．
（２）｛２−［３−（４−エトキシベンジル）−４−ヒドロキシフェニル］−２−オキソエチル｝ホスホン酸（化合物３６）
｛２−［３−（４−エトキシベンジル）−４−ヒドロキシフェニル］−２−オキソエチル｝ホスホン酸ジメチルエステル
（１．００ｇ）のジクロロメタン（４．７ｍＬ）溶液に氷冷下でブロモトリメチルシラン（１．６ｍＬ）を加えた後、室温で９時間撹拌した。反応液にメタノール（４．０ｍＬ）を加え、室温で１０分撹拌した後、反応液を減圧留去した。得られた残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで結晶化して表題化合物（０．７２ｇ）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４３
［４−ヒドロキシ−３−（４−フェノキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物４９）
（１）［４−メトキシメチルオキシ−３−（４−フェノキシベンジル）フェニル］ヒドロキシメチルホスホン酸ジエチルエステル
４−メトキシメチルオキシ−３−（４−フェノキシベンジル）ベンズアルデヒド（３．００ｇ）のＴＨＦ（３０．０ｍＬ）溶液に氷冷下で亜リン酸ジエチル（１．１ｍＬ）とナトリウムメトキシド（０．０２ｇ）を加えた後、３０分間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過し、ろ液を減圧留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製して表題化合物（３．１６ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．１８−１．２７（ｍ，６Ｈ），２．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ，１０Ｈｚ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．０６（ｍ，６Ｈ），４．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ，１０Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４−７．３１（ｍ，９Ｈ）．
（２）［４−メトキシメチルオキシ−３−（４−フェノキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸ジエチルエステル
オキサリルクロリド（１．１ｍＬ）のジクロロメタン（９．０ｍＬ）溶液に−７８℃でジメチルスルホキシド（１．０ｍＬ）のジクロロメタン（９．０ｍＬ）溶液を滴下した後、３０分間撹拌した。同温で［４−メトキシメチルオキシ−３−（４−フェノキシベンジル）フェニル］ヒドロキシメチルホスホン酸ジエチルエステル（３．１６ｇ）のジクロロメタン（１２．０ｍＬ）溶液を滴下した後、３０分間撹拌した。同温でトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を滴下した後、室温として３０分間撹拌した。反応液を氷水中に注ぎ、ジクロロメタン層を分液した。ジクロロメタン層を飽相食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。ろ過し、ろ液を減圧留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製して表題化合物（３．００ｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．３６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．２７（ｍ，４Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），６．９０−７．３２（ｍ，１０Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）．
（３）［４−ヒドロキシ−３−（４−フェノキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物４９）
［４−メトキシメチルオキシ−３−（４−フェノキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸ジエチルエステル（３．００ｇ）のジクロロメタン（３０．０ｍＬ）溶液に氷冷下でブロモトリメチルシラン（３．０ｍＬ）を加えた後、室温で１８時間撹拌した。反応液にメタノール（４．０ｍＬ）を加え、室温で１０分撹拌した後、反応液を減圧留去した。得られた残留物に酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで結晶化して表題化合物（１．３１ｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．９０（ｓ，２Ｈ），６．８７−６．９７（ｍ，５Ｈ），７．０７−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４４
［３−（４−エチルベンジル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸（化合物３７）
３−（４−エチルベンジル）−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９２（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４５
［３−（４−エトキシベンジル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸（化合物３８）
３−（４−エトキシベンジル）−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４６
［３−（４−エトキシフェノキシ）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸（化合物３９）
３−（４−エトキシフェノキシ）−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）Ｄ２Ｏ；１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３３−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４７
［３−［２−（４−エトキシフェニル）エチル］−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸（化合物４０）
３−［２−（４−エトキシフェニル）エチル］−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７５−２．８２（ｍ，４Ｈ），３．９７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４８
［３−（４−エトキシフェノキシメチル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸（化合物４１）
３−（４−エトキシフェノキシメチル）−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．０４（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９１−６．９４（２ｄ，３Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３３（ｓ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４９
［４−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物４２）
３−（４−メチルチオベンジル）−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；２．４２（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例５０
［４−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物４３）
３−（４−メトキシメチルオキシベンジル）−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．８６（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，２Ｈｚ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例５１
［４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物４４）
３−（４−メトキシベンジル）−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例５２
［４−ヒドロキシ−３−（４−ｎ−プロポキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物４５）
４−メトキシメチルオキシ−３−（４−ｎ−プロポキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．０２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７２−１．７８（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例５３
［４−ヒドロキシ−３−（４−ｉ−プロポキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物４６）
４−メトキシメチルオキシ−３−（４−ｉ−プロポキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．２６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．５０−４．５３（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例５４
［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（４−ｉ−プロポキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物４７）
４−（２−メトキシメチルオキシエトキシ）−３−（４−ｉ−プロポキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＤＭＳＯ−ｄ６；１．２１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８０（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．７７（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例５５
［３−（４−ｎ−ブトキシベンジル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸（化合物４８）
３−（４−ｎ−ブトキシベンジル）−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４５−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７５（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例５６
［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（４−フェノキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物５０）
４−（２−メトキシメチルオキシエトキシ）−３−（４−フェノキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．８４（ｓ，２Ｈ），３．８８−４．００（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．１２（ｍ，２Ｈ），６．８６−７．００（ｍ，４Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｂｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５７
［４−ヒドロキシ−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物５１）
４−メトキシメチルオキシ−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３０−１．４９（ｍ，１０Ｈ），１．７２−１．７４（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例５８
［３−（４−ｎ−ヘキシルオキシベンジル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸（化合物５２）
３−（４−ｎ−ヘキシルオキシベンジル）−４−（２−メトキシメチルオキシエトキシ）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；０．９０−０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３４−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．７５（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例５９
［４−ヒドロキシ−３−［４−（２−ヒドロキシエトキシベンジル）］ベンゾイル］ホスホン酸（化合物５３）
４−メトキシメチルオキシ−３−［４−（２−メトキシメチルオキシエトキシベンジル）］ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．７５−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８０−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例６０
［３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸（化合物５４）
３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；４．２４（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，７Ｈｚ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，７Ｈｚ），８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例６１
［３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物５５）
３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−（２−メトキシメチルオキシエトキシ）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．８２（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．８３−７．３０（ｍ，５Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例６２
［（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルベンジル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸（化合物５６）
３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルベンジル）−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．８８（ｓ，２Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），６．６７−６．７１（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例６３
［３−（４−エトキシベンジル）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物５７）
３−（４−エトキシベンジル）−４−（２−メトキシメチルオキシエトキシ）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．７８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例６４
［３−［４−（２−エトキシエトキシ）ベンジル］−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸（化合物５８）
３−［４−（２−エトキシエトキシ）ベンジル］−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８１−６．８７（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６５
［４−ヒドロキシ−３−（４−メチルスルホニルベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物５９）
４−メトキシメチルオキシ−３−（４−メチルスルホニルベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．０７（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例６６
［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（４−メチルチオベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物６０）
４−（２−メトキシメチルオキシエトキシ）−３−（４−メチルチオベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ−ＤＣｌ；２．４４（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例６７
［３−（４−エチルチオベンジル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸（化合物６１）
３−（４−エチルチオベンジル）−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９３（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例６８
［３−（４−エチルチオベンジル）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物６２）
３−（４−エチルチオベンジル）−４−（２−メトキシメチルオキシエトキシ）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８（ｍ，４Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例６９
［３−（４−エチルスルホニルベンジル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸（化合物６３）
３−（４−エチルスルホニルベンジル）−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＤＭＳＯ−ｄ６；１．０６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７０
［５−（４−エトキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物７０）
（１）［５−（４−エトキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸ジエチルエステル
５−（４−エトキシベンジル）チオフェン−２−カルボニルクロリド（１．１０ｇ）のジクロロメタン（２０．０ｍＬ）溶液に氷冷下で亜リン酸トリエチル（１．３ｍＬ）を加えた後、室温で２２時間撹拌した。反応液を減圧留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して表題化合物（０．５４ｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．３４−１．４２（ｍ，９Ｈ），４．００（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．２５−４．２８（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．１３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８２（Ｍ）＋，２４５（Ｂａｓｅ ｐｅａｋ），２１７，１８９，１６０，１２８，１０７，８４
（２）［５−（４−エトキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物７０）
［５−（４−エトキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸ジエチルエステル（０．５４ｇ）のジクロロメタン（１４．０ｍＬ）溶液に氷冷下でブロモトリメチルシラン（０．９ｍＬ）を加えた後、室温で２２時間撹拌した。反応液にメタノール（１．０ｍＬ）を加え、室温で１０分撹拌した後、反応液を減圧留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、１０分間加熱還流した。室温まで放冷した後、結晶をろ取し、表題化合物（０．１５ｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９９（ｑ，２Ｈ，７Ｈｚ），４．１４（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．１６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７１
［５−（４−エトキシベンジル）−３−メチルチオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物７１）
５−（４−エトキシベンジル）−３−メチルチオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０９（ｓ，２Ｈ），６．８１−６．８５（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７２
［５−（４−エトキシベンジル）チオフェン−３−カルボニル］ホスホン酸（化合物７２）
５−（４−エトキシベンジル）チオフェン−３−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０８（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．１４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．３１（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７３
［５−（４−メチルチオベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物７３）
５−（４−メチルチオベンジル）チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；２．４５（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．１８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．２３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７４
［５−（４−メチルスルホニルベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物７４）
５−（４−メチルスルホニルベンジル）チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．１８（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７５
［５−（４−クロロベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物７５）
５−（４−クロロベンジル）チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；４．１７（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．２４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．２９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７６
［５−（４−エチルチオベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物７６）
５−（４−エチルチオベンジル）チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１９（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．２１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，６Ｈｚ），７．２９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，６Ｈｚ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７７
［５−（４−フェノキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物７７）
５−（４−フェノキシベンジル）チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；４．２１（ｓ，２Ｈ），６．９２−６．９８（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４−７．３５（ｍ，４Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３７３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７８
［５−（４−ベンジルオキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物７８）
５−（４−ベンジルオキシベンジル）チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；４．１４（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２７−７．４２（ｍ，５Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７９
［５−（４−ｉ−プロポキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物７９）
５−（４−ｉ−プロポキシベンジル）チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＤＭＳＯ−ｄ６；１．２３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．５２−４．５８（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８０
［５−（４−ｎ−ブトキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物８０）
５−（４−ｎ−ブトキシベンジル）チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．７５（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１５（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８１
［５−（４−ｎ−ペンチルオキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物８１）
５−（４−ｎ−ペンチルオキシベンジル）チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３４−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．７８（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８２
［５−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物８２）
５−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３１−１．４８（ｍ，１０Ｈ），１．７４−１．７５（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例８３
｛５−［４−（４−ｎ−トリデカニルオキシベンジル）］チオフェン−２−カルボニル｝ホスホン酸（化合物８３）
５−［４−（４−（４−ｎ−トリデカニルオキシベンジル）］チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８−１．３８（ｍ，１８Ｈ），１．４４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７６（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８４
｛５−［４−（２−エトキシエトキシベンジル）］チオフェン−２−カルボニル｝ホスホン酸（化合物８４）
５−［４−（２−エトキシエトキシベンジル）］チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．６２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０８（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８５
［４−（５−ホスホノカルボニルチオフェン−２−イルメチル）］フェノキシ］酢酸（化合物８５）
［５−（４−ｔ−ブトキシカルボニルメトキシベンジル）］チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＤＭＳＯ−ｄ６；４．０８（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８６
［５−（４−カルバモイルメトキシベンジル）］チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物８６）
［５−（４−カルバモイルメトキシベンジル）］チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；４．１７（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５４［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８７
｛５−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンジル］チオフェン−２−カルボニル｝ホスホン酸（化合物８７）
５−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンジル］チオフェン−２−カルボニルクロリド塩酸塩を原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）Ｄ２Ｏ；３．２０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．７０−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．００−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１０［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８８
［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）チオフェン−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物８８）
［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＤＭＳＯ−ｄ６；４．５０（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．２７−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８９
５−（４−エチルベンジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−ホスホン酸（化合物８９）
（１）５−（４−エチルベンジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−ホスホン酸ジエチルエステル
５−（４−エチルベンジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン（１．５０ｇ）のＴＨＦ（１１．８ｍＬ）溶液に−７８℃で２．４４Ｍｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液（２．９ｍＬ）を滴下した後、１時間撹拌した。同温でクロロホスホン酸ジエチル（０．９ｍＬ）を滴下した後、３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻した後、酢酸エチルにて抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過した後、ろ液を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製して表題化合物（１．７９ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．０８−４．２１（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８８（Ｍ＋），３５９，３３１，３０３，２７９，２５２，２２１，１８９，１６５，１１９．
（２）５−（４−エチルベンジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−ホスホン酸（化合物８９）
５−（４−エチルベンジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−ホスホン酸ジエチルエステル（１．００ｇ）のジクロロメタン（１７．０ｍＬ）溶液に氷冷下でブロモトリメチルシラン（１．７ｍＬ）を加えた後、室温で１９時間撹拌した。反応液にメタノール（４．５ｍＬ）を加え、室温で１０分撹拌した後、反応液を減圧留去した。得られた残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで結晶化して表題化合物（０．７２ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ：１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．０３（ｓ，２Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２７Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９０
［５−（４−エチルベンジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］ホスホン酸（化合物９０）
（１）［５−（４−エチルベンジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］ホスホン酸ジエチルエステル
１−クロロメチル−５−（４−エチルベンジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン（１．２３ｇ）に亜リン酸トリエチル（０．８ｍＬ）を加え、１５０℃で１６時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して表題化合物（１．５１ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；１．２９−１．７０（ｍ，９Ｈ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），４．０３（ｓ，２Ｈ），４．０５−４．１５（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０２（Ｍ＋），３７３，３４５，２９２，２６５，２３５，２０２，１６０，１０９，８１（ｂａｓｅ ｐｅａｋ）．
０１８１
（２）［５−（４−エチルベンジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］ホスホン酸（化合物９０）
５−（４−エチルベンジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−１−イルメチルホスホン酸ジエチルエステル（０．８ｇ）のエタノール（８．０ｍＬ）溶液に６Ｎ塩酸（８．０ｍＬ）を加えた後、４２時間加熱還流した。反応液を減圧留去した後、得られた残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで結晶化して表題化合物（０．５４ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１Ｈｚ），４．００（ｓ，２Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９１
［４−（４−メチルチオベンジル）チアゾール−２−カルボニル］ホスホン酸（化合物９１）
４−（４−メチルチオベンジル）チアゾール−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；２．４７（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｓ，４Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２８［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９２
［３−（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−４−ヒドロキシベンゾイル］ホスホン酸（化合物９２）
３−（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−４−メトキシメチルオキシベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．０６（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９３
［４−（２−メトキシエトキシ）−３−（４−フェノキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物９３）
４−（２−メトキシエトキシ）−３−（４−フェノキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．３８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），６．８３−７．０５（ｍ，６Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，４Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９４
［２−（４−フェノキシベンジル）−４−ホスホノカルボニルフェノキシ］酢酸メチルエステル（化合物９４）
４−ホルミル−３−（４−フェノキシベンジル）フェノキシ酢酸メチルエステルを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．３４（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．８１−６．９２（ｍ，５Ｈ），７．０２−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，４Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９５
［２−（４−フェノキシベンジル）−４−ホスホノカルボニルフェノキシ］酢酸（化合物９５）
４−ホルミル−３−（４−フェノキシベンジル）フェノキシ酢酸ｔ−ブチルエステルを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＤＭＳＯ−ｄ６；３．９５（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），６．８４−６．８９（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２８−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９６
［４−カルバモイルメトキシ−３−（４−フェノキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物９６）
４−カルバモイルメトキシ−３−（４−フェノキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；４．１０（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），６．８８−７．３３（ｍ，１０Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４０［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９７
［４−（２−アミノエトキシ）−３−（４−フェノキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物９７）
４−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエトキシ）−３−（４−フェノキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．９０−６．９６（ｍ，４Ｈ），７．０７−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，３Ｈｚ），７．９２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２６［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９８
［３−（４−エトキシベンジル）−４−（４−ヒドロキシブトキシ）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物９８）
３−（４−エトキシベンジル）−４−（４−メトキシメチルオキシブトキシ）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６０−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８９（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９９
［３−（４−エトキシベンジル）−４−（６−ヒドロキシヘキシルオキシ）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物９９）
３−（４−エトキシベンジル）−４−（４−メトキシメチルオキシヘキシルオキシ）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３０−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８８（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１００
［４−ヒドロキシ−３−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１０１）
４−メトキシメチルオキシ−３−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．９６（ｓ，２Ｈ），６．８８−６．９２（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．３９（ｍ，８Ｈ），７．５１−７．５３（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１０１
［４−ヒドロキシ−３−［４−（４−フェニル）フェノキシベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１０２）
４−メトキシメチルオキシ−３−［４−（４−フェニル）フェノキシベンジル］ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．９７（ｓ，２Ｈ），６．８８−６．９４（ｍ，３Ｈ），６．９９−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，４Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１０２
［４−（２−メトキシエトキシ）−３−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１０３）
４−（２−メトキシエトキシ）−３−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．２８（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．８２（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５１７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１０３
［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１０４）
４−（２−メトキシメチルオキシエトキシ）−３−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；３．８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，２Ｈ），８．０４ｓ（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１０４
［４−カルバモイルメトキシ−３−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１０５）
４−カルバモイルメトキシ−３−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＤＭＳＯ−ｄ６；３．３４（ｂｓ，４Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．０８（ｍ，５Ｈ），７．２７−７．４７（ｍ，７Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５１６［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１０５
［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１０６）
４−（２−メトキシメチルオキシエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３０−１．４６（ｍ，１０Ｈ），１．６９−１．７４（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．９１（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．７７−６．７９（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１０６
［４−［（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）メトキシ］−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１０７）
２−［４−ホルミル−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）フェノキシ］−Ｎ−メトキシメトキシメチルアミドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＤＭＳＯ−ｄ６；０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５−１．４５（ｍ，１０Ｈ），１．７０−１．７７（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．４１（ｍ，８Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０３（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５２０［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１０７
［４−カルバモイルメトキシ−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１０８）
４−カルバモイルメトキシ−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＤＭＳＯ−ｄ６；０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５−１．３８（ｍ，１０Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２８（ｂｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７６［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１０８
［４−［（１−カルバモイル−１−メチルエチルカルバモイル）メトキシ］−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１０９）
４−（１−カルバモイル−１−メチルエチルカルバモイル）メトキシ−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１６−１．５０（ｍ，１０Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ），１．７０−１．７７（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５６１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１０９
［４−（２−アミノエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１１０）
４−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３１−１．４６（ｍ，１０Ｈ），１．７１−１．７７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０３（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８２−６．８４（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６２［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１１０
［４−（２−メトキシエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１１１）
４−（２−メトキシエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３０−１．４５（ｍ，１０Ｈ），１．７１−１．７４（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２０−４．２２（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，７Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ，９Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１１１
［４−ヒドロキシ−３−［４−［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ビスヒドロキシメチルエチルカルバモイル）ペンチルオキシ］ベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１１２）
４−メトキシメチルオキシ−３−［４−［５−（２−メトキシメチルオキシ−１，１−ビスメトキシメチルオキシエチルカルバモイル）ペンチルオキシ］ベンジル］ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．５０−１．７６（ｍ，６Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６９−３．７０（２ｓ，６Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５２６［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１１２
［４−ヒドロキシ−３−［４−（６−オキソ−モルホリン−１−イルヘキシルオキシ）ベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１１３）
４−メトキシメチルオキシ−３−［４−（６−オキソ−モルホリン−１−イルヘキシルオキシ）ベンジル］ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．５２−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４８−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４９０［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１１３
［４−ヒドロキシ−３−［４−［５−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）ペンチルオキシ］ベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１１４）
４−メトキシメチルオキシ−３−［４−［５−（２−メトキシメチルオキシエトキシカルバモイル）ペンチルオキシ］ベンジル］ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．４６−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２６−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６４［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１１４
［４−（２−アセチルアミノエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１１５）
４−（２−アセチルアミノエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２４−１．２８（ｍ，１２Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．９９（ｍ，６Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．８１（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９２（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１１５
［４−（２−メタンスルホニルアミノエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１１６）
４−（２−メタンスルホニルアミノエトキシ）−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８−１．４４（ｍ，１０Ｈ），１．７２−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），４．１１−４．１３（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５４０［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１１６
［３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）−４−（２−ウレイドエトキシ）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１１７）
３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）−４−（２−ウレイドエトキシ）−３ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＤＭＳＯ−ｄ６；０．８４（ｍ，３Ｈ），１．１７−１．３８（ｍ，１０Ｈ），１．６６−１．６８（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．８４−４．０７（ｍ，６Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），６．７７−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．８９（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．７５（ｓ，１Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０４［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１１７
［４−ヒドロキシ−３−［４−［３’−（５−ヒドロキシヘキシルオキシ）ビフェニル−３−イルオキシ］ベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１１８）
４−メトキシメチルオキシ−３−［４−［３’−（５−メトキシメチルオキシヘキシルオキシ）ビフェニル−３−イルオキシ］ベンジル］ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤＣｌ３；０．８８−１．２６（ｍ，９Ｈ），１．４１−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），６．７２−７．４４（ｍ，１３Ｈ），７．６９−７．８６（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５７４［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１１８
［４−ヒドロキシ−３−［４−（６−オキソ−ピペラジン−１−イルヘキシルオキシ）ベンジル］ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１１９）
４−［６−［４−（５−ホルミル−２−メトキシメチルオキシベンジル）フェノキシ］ヘキサノイル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；１．５０−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２１−３．２３（ｍ，４Ｈ），３．７８−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）． ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１１９
［４−ヒドロキシ−６−メチル−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンゾイル］ホスホン酸（化合物１２０）
４−メトキシメチルオキシ−６−メチル−３−（４−ｎ−オクチルオキシベンジル）ベンズアルデヒドを原料として使用し、実施例４３と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；４．２１（ｓ，２Ｈ），６．９２−７．０３（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．４２（ｍ，８Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１２０
｛５−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］チオフェン−２−カルボニル｝ホスホン酸（化合物１２１）
５−［４−（３−フェニル）フェノキシベンジル］チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；４．２１（ｓ，２．Ｈ），６．９２−７．０３（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．４２（ｍ，８Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１２１
｛５−［４−（４−フェニル）フェノキシベンジル］チオフェン−２−カルボニル｝ホスホン酸（化合物１２２）
５−［４−（４−フェニル）フェノキシベンジル］チオフェン−２−カルボニルクロリドを原料として使用し、実施例７０と同様の操作で表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ）ＣＤ３ＯＤ；４．２１（ｓ，２Ｈ），６．９７−７．０４（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５６−７．５９（ｍ，４Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４９［Ｍ−Ｈ］−．
上記の化合物１から化合物９９及び化合物１０１から化合物１２２の化学構造式を、第３表から第１１表に示す。
Figure 2006038719
Figure 2006038719
Figure 2006038719
Figure 2006038719
Figure 2006038719
Figure 2006038719
Figure 2006038719
Figure 2006038719
Figure 2006038719
【０００２】
る。そこで、強力な活性を有し、かつｉｎ ｖｉｖｏで有効な化合物が望まれている。
本発明は、血中リン酸濃度低下作用を有する新規なホスホン酸誘導体又はその医薬上許容される塩を提供することを目的とする。
【発明の開示】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、特定のホスホン酸誘導体が強力な血中リン酸濃度低下作用を有することを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は次式の一般式（Ｉ）
Figure 2006038719
〔式中、Ａは−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＳ−（ＣＨ２）ｍ−又は分岐アルキレン基（炭素数１〜５）、
Ｂ環は、ベンゼン環、ナフタレン環、アズレン環、或は窒素、酸素、イオウから選択される原子を含み且つ窒素原子を１個以上含まない複素環又は縮環複素環、
Ｃ環は、Ｂ環と同一又は異なってもよく、ベンゼン環、ナフタレン環、アズレン環、或は窒素、酸素、イオウから選択される原子を含む複素環又は縮環複素環、
Ｄは−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−又は−ＣＦ２−である。但し、Ｄは、Ｂ環を構成する炭素原子及びＣ環を構成する炭素原子に結合する。］
Ｅは酸素原子又はイオウ原子、
Ｐはリン原子、
【０００４】
てもよいアルコキシカルボニル基（炭素数１〜２０）である］、
Ｒ８及びＲ９は同一又は異なってもよく、水酸基、分岐してもよいアルコキシ基（炭素数１〜２０）、チオール基、分岐してもよいチオアルキル基（炭素数１〜２０）又は置換してもよいアミノ基、
ｎ及びｍは０から１０の整数を、ｏは０から２の整数を表す。〕
で示されるホスホン酸誘導体又は医薬上許容されるその付加塩である。
【産業上の利用可能性】
本発明の上記一般式（Ｉ）で示されるホスホン酸誘導体は、血中リン酸濃度低下作用を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物につき詳述する。
一般式（Ｉ）のＡは、単結合、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２、−ＣＳ−、−ＣＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＳ−、−Ｈ２ＣＳＣＨ２−等である。
Ｂ環は、ベンゼン環、ナフタレン環、アズレン環、或いは窒素、酸素、イオウから選択される原子を含み且つ窒素原子を１個以上含まない複素環又は縮合複素環例えば、チオフェン環、フラン環、ピロール環、ピリジン環、チアゾール環、ベンゾチオフェン環、ベンゾフラン環、インドール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾジオキサン環等であり、これらは置換基を有してもよい。
Ｃ環は、Ｂ環と同一又は異なってもよく、ベンゼン環、ナフタレン環、アズレン環、或いは窒素、酸素、イオウから選択される原子を含む複素環又は縮合複素環例えば、チオフェン環、フラン環、ピロール環、ピリジン環、チアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、ピリミジン環、ピラジン環、ピリダジン環、ベンゾチオフェン環、ベンゾフラン環、インドール環、ベンゾチアゾール環、ベンズイミダゾール環、ベンゾジオキサン環等であり、これらは置換基を有してもよい。
Ｄは、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−ＣＦ２−
【０００５】
等である。
Ｅは酸素原子又はイオウ原子である。
置換基であるＲ１からＲ７について説明する。Ｒ１からＲ７は、水素原子、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素）、ニトロ基、シアノ基であり、或は次に説明する基である。
分岐してもよいアルキル基は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、シクロブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デカニル基等である。
分岐してもよいハロアルキル基は、例えば、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、モノクロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、２，２，２−トリクロロエチル基等である。
分岐してもよいハロアルコキシ基は、例えば、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、モノクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２，２，２−トリクロロエトキシ基等である。
置換してもよいアリール基は、例えば、メトキシフェニル基、クロロフェニル基、メチルフェニル基等である。
窒素、酸素及びイオウから選択される原子を含む複素環又は縮環複素環は、例えば、チオフェン、フラン、ピロール、チアゾール、イミダゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン等である。

Claims (11)

  1. 一般式（Ｉ）：
    Figure 2006038719
    〔式中、
    Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＳ−（ＣＨ２）ｍ−又は分岐アルキレン基（炭素数１〜５）、
    Ｂ環及びＣ環は、同一又は異なってもよく、ベンゼン環、ナフタレン環、アズレン環、或は窒素、酸素、イオウから選択される原子を含む複素環又は縮環複素環、
    Ｄは−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＦ２−又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｍ−［但し、Ｒ１０は水素原子、分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、分岐してもよいアルカノイル基（炭素数１〜２０）、置換してもよいアリールカルボニル基、分岐してもよいアルコキシカルボニル基（炭素数１〜２０）、分岐してもよいアルキルスルホニル基（炭素数１〜２０）又は置換してもよいアリールスルホニル基である。但し、ＤはＣ環を構成する炭素原子に結合する。］
    Ｅは酸素原子又はイオウ原子、
    Ｐはリン原子、
    Ｒ１からＲ７（但し、Ｒ１とＲ２及びＲ４とＲ５は、隣接する炭素原子と一体になって５から７員環飽和又は不飽和炭化水素環或は５又は６員縮環複素環を形成しても良く、Ｂ環がベンゼン環のとき、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３がすべて水素原子である場合はない。）は同一又は異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、分岐してもよいハロアルキル基（炭素数１〜２０）、分岐してもよいハロアルコキシ基（炭素数１〜２０）、置換してもよいアリール基、窒素、酸素及びイオウから選択される原子を含む複素環又は縮環複素環、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）（ｎ＋１）−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−Ｏ−分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、−（ＣＨ２）ｎ−置換してもよいアリール基、−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−置換してもよいアリール基、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−置換してもよいアリール基、−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−Ｏ−置換してもよいアリール基、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）Ｏ−分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−Ｓ（Ｏ）Ｏ−分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）Ｏ−置換してもよいアリール基、−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−Ｓ（Ｏ）Ｏ−置換してもよいアリール基、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｒ１１、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｒ１１［但し、Ｒ１１は水素原子、分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）である］、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３［但し、Ｒ１２とＲ１３は同一又は異なってもよく水素原子又は分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）である］、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−置換してもよいアリール基、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−置換してもよいアリール基、−（ＣＨ２）ｎ−四級化されてもよいアミノ基、−Ｏ−（ＣＨ２）（ｎ＋１）−四級化されてもよいアミノ基、置換基で置換されてもよいアミノ基［但し、この置換基は、分岐してもよいアルキル基（炭素数１〜２０）、分岐してもよいアルカノイル基（炭素数１〜２０）、置換してもよいアリールカルボニル基、分岐してもよいアルキルスルホニル基（炭素数１〜２０）、置換してもよいアリールスルホニル基、又は分岐してもよいアルコキシカルボニル基（炭素数１〜２０）である］、
    Ｒ８及びＲ９は同一又は異なってもよく、水酸基、分岐してもよいアルコキシ基（炭素数１〜２０）、チオール基、分岐してもよいチオアルキル基（炭素数１〜２０）又は置換してもよいアミノ基、
    ｎ及びｍは０から１０の整数、ｏは０から２の整数を表わす。〕
    で表されるホスホン酸誘導体又は医薬上許容されるその付加塩。
  2. Ａが−ＣＯ−、Ｂ環及びＣ環がベンゼン環である請求の範囲第１項記載のホスホン酸誘導体又は医薬上許容されるその付加塩。
  3. Ａが−ＣＯ−、Ｂ環がベンゼン環、Ｃ環が窒素、酸素、イオウから選択される原子を含む複素環又は縮環複素環である請求の範囲第１項記載のホスホン酸誘導体又は医薬上許容されるその付加塩。
  4. Ａが−ＣＯ−、Ｂ環が窒素、酸素、イオウから選択される原子を含む複素環又は縮環複素環、Ｃ環がベンゼン環である請求の範囲第１項記載のホスホン酸誘導体又は医薬上許容されるその付加塩。
  5. Ａが−ＣＯ−、Ｂ環及びＣ環が窒素、酸素、イオウから選択される原子を含む複素環又は縮環複素環である請求の範囲第１項記載のホスホン酸誘導体又は医薬上許容されるその付加塩。
  6. 請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載のホスホン酸誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分とする血中リン酸濃度低下剤。
  7. 請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載のホスホン酸誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分とする血中の高リン酸が関与する疾患の治療剤。
  8. 請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載のホスホン酸誘導体又はその医薬上許容される塩と薬理学上許容しうる担体とを含有する医薬組成物。
  9. 他の高リン酸が関与する疾患の治療剤との併用のための請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の高リン酸が関与する疾患の治療剤。
  10. 他の高リン酸が関与する他の疾患の治療剤がリン吸着剤である請求の範囲第９項記載の高リン酸が関与する疾患の治療剤。
  11. リン吸着剤がアルミニュム製剤、カルシウム製剤、又はポリカチオンポリマーである請求の範囲第１０項記載の高リン酸が関与する疾患の治療剤。
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