JPS6393777A - 化学発光性1,2−ジオキセタン化合物およびその製造法と発光法 - Google Patents
化学発光性1,2−ジオキセタン化合物およびその製造法と発光法Info
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Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
る化学発光性1,2−ジオキセタンに関する。特に本発
明は、アリール基において環濯換される活性化可能なオ
キシド基(OX基)を有する安定なアリール基置換1.
2−ジオキセタン類に関し、安定な1. 2−ジオキ
セタンは、Xの除去によって光を放って2個のカルボニ
ル含有化合物に分解する不安定な1,2−ジオキセタン
を形成する。
る。実質的に全ての場合において、このエネルギーは撮
動励起または熱の態様である。しかしながら、はんの僅
かの化学プロセスでは、熱の代わりに光即ち化学発光を
生じる。光発生の機構は、次の2段階を包含する。 (
1)高エネルギー物質(一般にパーオキシド)の加熱分
解または触媒分解によって、電子系の三重項または一重
項励起状態における反応生成物の一つを生じ、 (2)
この励起物からの光子の放出(蛍光または燐光)によっ
て、その反応で観測される光を生成する。
タン類が蛍の組織を含む種々の生物発光反応における重
要な高エネルギー中間体であることを提示した(F、
McCapra、 (J)13−、−〔史l■」、、
155 (1968))。この不安定なジオキセタン中
間体は、単離されなかったばかりか分光器によって観測
されなかったけれども、この生化学反応におけるその中
間物についての明白な証拠が、酸素18のラベル実験で
提出されている(0. ShimomuraおよびF、
lI。
.89 (1979))。
β−ブロムヒドロパーオキシドの塩基触媒環化によって
1. 2−ジオキセタン(3,3,4−トリメチル−1
,2−ジオキセタン)の最初の合成を発表した(に、R
oにopeckyおよびC,Mumford、
r 、、 47.709 (1969))、マツ
フカペラ氏の予想によれば、このジオキセタンは、実際
は50℃に加熱する際にアセトンとアセトアルデヒドへ
の分解とともに化学発光を生じていた。しかしながら、
このパーオキシドは比較的不安定であり、室温(25℃
)で保存すると急速に分解してしまう。さらに、化学発
光の効率は非常に低い(0,1%以下)、この低効率は
、次の2つの要因つまり(1)その分解に際しての機構
のビラジカル性と、 (2)カルボニル分裂生成物の蛍
光の低い量子′収量による。
氏は、独自に1. 2−ジオキセタン類へのいっそう容
易な別の合成ルートを開発した。分子酸素および感光色
素の存在下における固有置換のアルケン類の光酸化は、
高収量でジオキセタン類を生成する(P、 D、 Ba
rtletLおよびA、 P、 5chaa1)、
、、 92.3223 (1970
)ならびにS、 MazurおよびC,S、 Foot
e、ムユ肚ムユhl工江、、 92.3225 (19
70))、この反応の機構は、ジオキセタンを得るため
にアルケンと2+2環化付加を行なう一重項酸素として
知られるメタステーブル物の光化学的発生を包含する。
て製造できることを示している(A、 P、 5cha
ap、 P、 A。
klikat P、 A。
100.318 (1978)、に、 A、 zBkl
ika、^、L。
(LC,、too、 4916 (1978)、に、
A、 Zaklika、 T、に1ssel、^、 L
、 Thayer、 P、 A、 BurnsおよびA
、 P。
.35 (1979)ならびにA、 P、 5chaa
p、 A、 L、 Thayerおよびに、にeeS、
cLOiL匡、」匪罰吐■江ILjl、49 (197
6))。この研究の過程で、光酸化用のポリマー結合増
感剤が開発された。
r、 E、 C,Bloseyおよび D、 C,Ne
ckers、 −v 97+37
41 (1975)ならびにA、 P、 5chaap
、 A、 L、 Thayerに、 A、 Zakil
kaおよびP、 C−Valenti、 二、、 10
1.4016 (1979))。新タイプの増感剤は特
許されて、商標名センシトックス(SENSITOX)
テ販売されている(米国特許第4315998号(1
′982年2月16日)、カナダ国特許第104463
9号(1979年12月19日)。50を越える参照が
、この生成物の用途を発表する文献に出ている。
うな立体的障害のアルケン類の光酸化が、非常に安定し
たジオキセタンを生じることを発見した((J、 I+
、νieringa、 J、 Strating、 I
f、讐ynbergおよびW、 Adam、
’+、169 (1972))。
セタンは、分解の際に37 kcal/lルの活性化エ
ネルギーと室温(25℃)で20年を越える半減期とを
示すことが判明した(N、 J、 Turro、 G、
5chuster、 Il、 C,5teina+e
tzer、 G、 R−FalerおよびA、 P、
5chaap、 +、97.7110 (
1975))、実際には、これが今まで文献において発
表されたうちで最も安定なジオキセタンである。アダム
氏とウィンバーブ氏は、官能化アダマンチリデンアダマ
ンタン1,2−ジオキセタン類は生物医学分野に適用し
てもよいことを近年提案している(W、 Adam、
C,BabatsikosおよびG−C+Iento、
−一、、 39b、 679 (1984)ならびζ
こILνynber8. E、讐、 Meijerおよ
びJ、 C,IIu+amelen、 ”
’CjJLlej M、 A−DeLuc
aおよび讐、 D、 McEIroy(m集)、
’ 、 New York 6B?頁、
(1981))。
なパーオキシドの使用には、150〜250℃の検出温
度を必要とするであろう。明らかに、これらの条件は、
水性媒体中の生物学的被分析物の評価に適していない。
アダマンタン類)は、全く弱い蛍光であるため、提案さ
れたこれらの免疫試験法レベルの化学発光分解は非常に
非能率である。マツフカペラ氏、アダム氏およびフート
氏は、スピロ結合の環式または多環式のアルキル基とジ
オキセタンとの結合は、この立体的に嵩高い基が無いの
で相対的に不安定であると説明している(F、 McC
apra、 1. Beheshti、 A、 Bur
ford。
−1加工]仰、、 944. (1977)、讐、
Adam、 L、 A、 A、 Encarnaci
onおよびに、 Zinner。
にG、G、 Ge1ler、 C,S、 Footeお
よびり、 B、 Pechs+an、 ■+1673
(1983))。
置換基をパーオキシド環に付加することによって改善す
ることができる(に、 A、 Zaklika、 T。
A−BurnsおよびA。
30.35 (1979)、A、 P、 5chaa
pおよびS、 Gagnon、 Lj貝、、 104.
3504 (1982)、A、 P、 5chaap、
S、 Gagnonおよびに、 A、 Zaklik
a、に虹u虹」Llelt、、 2943 (19B2
)ならびにR,S、 )landley。
ap、に…龜遣■」工u、、 3183 (1985)
)。下記C1: 示t 二環式系ニよる結果は、ジオキ
セタン類の特性に対する種々の官能基の十分な効果を例
証している。2,3−ジアリール−1,4−ジオキセン
から誘導されるヒドロキシ置換ジオキセタン(X=OH
)は、分解の際に室温(25℃)で57時間の半減期を
示駅 かつ加熱による昇温で非常に低レベルの蛍光しか
しながら、これに対して、−30/℃てのこのジオキセ
タンと塩基との反応は青い光の閃光を生じる。運動学的
研究によって、脱プロトンのジオキセタン(X=O−)
は、25℃でプロトン付加型(X=OH)よりも5.7
X106倍も早く分解することが証明されている。
解における2つの競合機構のために起こる(K、 A−
Zaklika、 T、に1ssel、 A、 L、
Thayer、 P、 A、 BurnsおよびA、
P、 5chaapt 江1匹揄L」b+ルj」、、
30.35 (1979)、A、 P、 5chaap
およびS、 Gagnon、 、
、 104.3504 (1982)、A、 P、 5
chaap 、 S、Ga3nonおよびに、^。
3(1982)ならびにR,S、 l1andley+
A、 J、 5tern、およびA、 P、 Scl
+aap、 、 、 3183 (198
5))、安定なジオキセタン類は、o−o結合の均等化
およびビラジカルの形成のために25にcalを必要と
するプロセスで分裂する。分解に関する別の機構は、低
い酸化ポテンシャルを有する0−のような置換基を持つ
ジオキセタン類に利用できる。その分解は、置換基から
パーオキシド結合の反結合軌道への分子内電子伝達によ
って閏始する。ビラジカル機構に対して、電子伝達プロ
セスは高い効率の化学発光を発生する。
5chaapおよびS、 Gagnon、
−t104、3504 (1982))、前記
で示したヒドロキシ置換ジオキセタンは、不安定すぎて
どのような用途にも用いることができない、それは、2
5℃で57時間の半減期を有するにすぎない。1. 2
−ジオキセタンでも先駆体のアルケンでも、誘導体を製
造するのに要する条件で消滅してしまう。
、フッ化物は、アルコール誘導体類を人工的に脱シリレ
ートするのに用いられている(E、 J。
L」七ムユ社12」iヱ、、94.6190 (19
72))。
キセタン類に関する文献において実例は存在しない。酵
素類は、燐酸塩、β−D−ガラクトシドおよび結果的に
色発現または蛍光物質の形成を伴う他の基を除去するた
めに、比色免疫試験法および蛍光免疫試験法に用いられ
ている(L、 J、に「1cka、 ’ −’
318. Marcel Dekker。
))、化学発光の免疫試験法の多くの例(L、 J、に
ricka* laj山1面J’ 、 M
arcel Dekker、 Inc、、 New Y
ork。
セタンである場合はない。
42686号およびフランス国特許第2383404号
は、本発明と非関連の種々の1,2−ジオキセタン類を
開示している。米国特許第3720622号は、本発明
と非関連の光発生化合物を開示している。
化合物を生じさせるために活性化剤で分解できる新規な
安定した1、 2−ジオキセタン類を提供することで
ある。また、本発明の目的は、延長期間に亘って室温で
安定している1、 2−ジオキセタン類を提供するこ
とである。さらに、本発明の目的は、化学的および生物
化学的手段で活性化できる1、2−ジオキセタン類を提
供することである。さらに、本発明の目的は、光を発生
させるために安定な1. 2−ジオキセタン類を使用す
る方法を提供することである。これらおよび他の目的は
、下記の記載および図面を参照することによっていっそ
う明白になる。
ニル含有化合物つまり分解生成物の一つについて光強度
を波長の関数として示すグラフであって、活性化剤はフ
ッ化物である。
ニル含有化合物つまり分解生成物の一つについて光強度
を波長の関数として示すグラフであって、活性化剤は酵
素である。
セタン化合物に関する。
ル環を有するアリール基であって、活性化剤でXを除去
すると不安定なオキシド中間体の1゜2−ジオキセタン
化合物を形成することにより、その不安定な1. 2−
ジオキセタン化合物は光を放って一般式 02個のカルボニル含有化合物に分解し、Xは不安定な
オキシド中間体の1. 2−ジオキセタンを形成するた
めに活性化剤で除去される化学変化を起こし易い基であ
り、ならびにAは光を生じさせる受容性の有機性基であ
る。コ 特に本発明は、下記の一般式である安定なl。
キレンおよびアリール環として連結させてもよく、R1
とR2またはR3とR4のうちの少なくとも1個はX−
オキシ基で置換されたアリール環を有するアリール基で
あって、酸、塩基、塩、酵素。
化剤でXを除去すると不安定なオキシド中間体の1.
2−ジオキセタン化合物を形成することにより、その不
安定な1. 2−ジオキセタン化合物は光を放って一般
式 の2個のカルボニル含有化合物に分解し、X−オキシ基
で置換されていないR1,R2,R3またはR蟲のうち
の複数個は安定な1. 2−ジオキセタン化合物に安定
性を与える炭素含有の有機性基であり、ならびにXは不
安定なオキシド中間体を形成するために活性化剤で除去
される化学変化を起こし易い基である。] さらに本発明は、下記の一般式である安定なジオキセタ
ン化合物に関する。
キシ基、ジアルキルまたはアリールアミノ基。
ピロ結合したアリール基を含むアリール基から選択し、
R2はR+を含んでもよくかつX−オキシ基で置換され
たアリール基であって、酸、塩基。
択した活性化剤でXを除去して活性化させると、不安定
なオキシド中間体の1. 2−ジオキセタン化合物を形
成することにより、その不安定な1゜2−ジオキセタン
化合物は光を放って一般式%式% の2個のカルボニル含有化合物に分解し、Xは不安定な
オキシド中間体を形成するために活性化剤で除去される
化学変化を起こし易い基であり、ならびにR3およびR
4はスピロ結合の多環式アルキルまたは′多環式アリー
ル基として連結させてもよいアルキルまたはアリール基
から選択する。]特に本発明は、下記の一般式である安
定なl。
あり、R2はアリール基、ビアリール基、置換または置
換されていない結合環の多環式アリール基から選択し、
R3C−は炭素数6〜30を有する\−一7 多環式アリール基てあり、OX基はアリール環に置換さ
れたオキシ基であって、酸、塩基、塩、酵素、有機触媒
、無機触媒、電子供与体から選択した活性化剤てXを除
去すると不安定なオキシド中間体の1. 2−ジオキセ
タン化合物を形成し、Xは不安定なオキシド中間体を形
成するために活性化剤で除去される化学変化を起こし易
い基であり、ならびに化合物(1)は光を放って一般式
の2個のカルボニル含有化合物を生成するために活性化
剤の存在下で分解する。] 最後に本発明は、下記の一般式である安定なl。
含むスピロ結合のアリール基てあり、OX基は酸、塩基
、塩、酵素、有機触媒、無機触媒、電子供与体から選択
した活性化剤てXを除去すると不安定なオキシド中間体
の1. 2−ジオキセタン化合物を形成し、Xは不安定
なオキシド中間体の1゜2−ジオキセタンを形成するた
めに活性化剤で除去される化学変化を起こし易い基であ
ることによリ、その不安定なオキシド中間体の1. 2
−ジオキセタンは光を放って一般式 は炭素数6〜30を有する多環式アリール基である。]
。この構造において、R1とR2は相互に連結されてい
る。
アルキル基、アルコキシ基、ジアルキルまたはアリール
アミノ基、トリアルキルまたはアリールシリルオキシ基
である。アルキル基は、好ましくは炭素数1〜8を有す
るeR+はまた、結合環のアリール化合物を含みかつ炭
素数6〜14を有する環式脂肪族基またはアリール基で
あってもよい。
30を有するアリール基となる。
である。アリールを含む基は、フェニル基。
あり、炭素数6〜30を有しかつ他の置換基を含んでい
てもよい。Xは活性化剤で除去される化学変化を起こし
易い基である。Ox基は、例えばヒドロキシル基、アル
キルまたはアリールカルボニルエステル、無機オキシ酸
塩特に燐酸塩または硫酸塩、フルキルまたはアリールシ
リルオキシ基、ピラノシド酸素基から選択すればよい。
いて、R3とR4は相互に結合して、特に合成と比較の
容易化のために多環式アルキレン基を形成してもよいが
、どんな有機性基を用いてもよい、好ましくは、多環式
アルキレン基は炭素数6〜30を有する。
で発光開始させることができても、室温(20〜35℃
)で比較的長いl/2の寿命を有する。
たは加熱分解させるために殆どの用途で実用的でない5
0℃以上の温度を必要とする。
る場合(F−)には1当量が必要であり、他の場合(酵
素性)ではほんの少量を用いる。活性化剤は、その主題
に関してどんな権威ある化学論文にも記載されており、
かつ酸、塩基、塩、酵素、他の無機および有機触媒を含
む。用いる活性化剤は、安定な1. 2−ジオキセタン
を活性化できかつX基が特定の1. 2−ジオキセタン
に関して化学変化を起こし易くなる条件に依存する。電
子供与体は、Xを除去するために使用することができ、
電子の電源ならびに還元剤を含んでいてもよい。
物と光を発生する。不安定な1. 2−ジオキセタン中
間体は次の一般式を形成する。
、酸素を適当なアルケンに付加すること二よって形成し
ている。これらのアルケン類は、アルキルまたはアリー
ルシリルオキシアリール環置換の中間体を経て合成され
ている。従って、一般式明細書の浄a(内容に変更なし
) の適当なケトンは、極性溶媒特にテトラヒドロフラン中
で、水素化アルミニウムリチウムまたは他の水素化金属
の存在下でハロゲン化遷移金属塩特に塩化チタンおよび
第三アミン塩基と反応する。
い、かつ一般に約4〜24時間で完了する。
鳴(NMR)スペクトルは、他に留意点が無いならば、
内標準法と同じくテトラメチルシランを有するCDC1
3中の溶液として旧coletNT300(商標名)ま
たはGeneral Elect’ric QE300
(商標名)の分光計で得る。赤外線(IR)スペクトル
は、N1colet(商標名)またはBeckman
Acculab 8(商標名)の分光計で得る。質量ス
ペクトルは、にratos(商標名)またはAEI M
S−90(商標名)の分光計で得る。
ary2+9(商標名)の分光光度計で得る。高速液体
クロマトグラフィー (IIPLc)は、Varian
5020 LC(商標名)で行なう。蛍光スペクトル
は、Amino−Bown+an(商標名)または5p
ex Fluorolog (商標名)の蛍光分光光度
計で記録する。化学発光スペクトルは、5pexFIu
oro+*eterまたはこの実験所で組み立てた装置
を用いて測定する。運動学測定は、この実験所で組み立
てた他の装置を用いて行い、該装置はAppleIle
(商標名)コンピュータとインターフェイスさせる。元
素分析は、米国インディアナポリスに所在のMidwe
st Microlabsで行なう。融点は、Thom
as 1loover(商標名)の毛管溶融装置で測定
し補正していない。精密重量は、Cahn■odel
4700(商標名)の電子天秤で得る。
ート、 N、 N−ジメチルホルムアミド、N−メ
チルピロリジノン、2−メトキシエタノール。
ick and Jackson Laborator
iesから得、認容されているように運動学および分光
器測定に用いる。
によって精製する。1. 4−ジオキサンは、ナトリウ
ムついでN a 2 E D T Aから蒸留する。9
゜10−ジフェニルアントラセンおよび9.10−ジブ
ロムアントラセンは、0−キシレンまたは2−メトキシ
エタノールから再結晶させる。シリカ。
光から得、かつそれ以上精製しないで使用する。
m Qの乾燥三ロフラスコに、TiCl3および水素化
アルミニウムリチウムの2:1jH合物12.5gを少
量づつ添加する。反応中は窒素雰囲気を維持する。黒色
混合法を室温まで温め、次にトリエチルアミン(6,0
rrz2. 6等ff1)を加える。反応混合液を2時
間還流し、その時に乾燥T II F 50mQ中の2
−ナフトエ酸メチル(1,34g、7゜2ミリモル)お
よびアダマンタノン(1,08g。
10時間後に完了させ、還流をさらに10時間維持する
。
ffを徐々に添加して急冷する。冷却した黒色溶液を、
エーテル150m&で希釈し、フィルター紙でろ過する
。エーテル溶液を、水が着色しなくなるまで水で繰り返
し洗浄する。エーテル溶液をMgSO4で乾燥し、いく
らかの固形物(2−アダマンタノール)を含む黄色油状
物まで蒸発させる。2.5%酢酸エチル/ヘキサノンを
用いるシリカゲルでのクロマトグラフィー分析により、
放置していると徐々に結晶化する透明油状物1.08g
を得る。冷ペンタノンからの再結晶によって、白色結晶
の化合物(la)500mgを得る。融点68℃。’H
NMRδ 1.80〜2.03 (m。
、 3.325 (s、 3H)、 7.43
〜7.85 (m、 6)1)、 13CNMRδ
2B、39. 30.30. 32.36゜37.2
5. 39.12. 39.27. 57.77゜12
5.89. 125.98. 127.42. 12
7.58. 1 28.02. 1 2B、27.
1 32.82゜133.15. 143.66
、 IR(KBr) 3055、 2910. 2
850. 1680. 1630゜1600、 12
10. 1090. 820. 750cm−’、M
Sm/e(相対強度>304 (100)、247
(27)、 551 (40)、 141 (
17)、 1 27 (38L 57 (66
)。
中の2−ナフトール(21,6g、150ミリモル)を
入れて、凝縮器、添加ろうとおよび気体出口管を取り付
ける。酢$ 15 m (2中の臭素(48g、300
ミリモル)の溶液を滴下で加える。滴下完了してから、
温溶液を蒸気浴で90分間加熱する。KOII水溶液は
、加熱時に出口管を通って蒸発する)l B rを除く
ために用いる。−晩室温でTli置すると、生成物が結
晶化する。内容物を0℃に冷却して吸引ろ過する。薄褐
色の生成物は、エアー乾燥後に41.5g(92%)で
あり、次の段階で使用するのに十分な純度である。
Qおよび製塩ti 90 mεの溶液に、金属スズ(3
2,5g、274ミリモル)および1,6−ジプロムー
2−ナフトール(41,5g、137ミリモル)を添加
する0反応混合液を蒸気浴で9時間還流する。TLC分
析(SiO2,15: 1ベンゼン/酢酸エチル)は
出発物質の消費を指示する。冷却溶液を未反応スズから
デカントし、真空で150〜200 m (2まで濃縮
しさらに氷水600 m Q。
乾燥して31.5 gの灰色がかった白色の固形物を得
る。ベンゼンからの再結晶により、23.8gの純粋生
成物(78%)を生成する。融点127〜127.5℃
、文献では融点127〜129’C(C,R,Koel
sch、 、 3巻、 132 (
1955)参照)。
Qの添加ろうとを取り1″4けた500mρの三ロフ
ラスコに、乾燥エーテル(新たに開口した缶)200m
ρおよび6−ブロム−2−ナフトール(15,6g、7
0ミリモル)を充填する。雰囲気を窒素に戻し、エーテ
ル100m&中のIOMのn−BuL i 15mQ
(150ミリモル)を添加ろうとを介して30分に亘っ
て加える。溶液は沈澱物を有する薄い黄色になる。20
分間を越える撹↑′tの後に、溶液が完全に冷却(<−
25℃)にして色が緑になるまでドライアイスを加える
。溶液を室温まで温め、水200 m Qを加えて急冷
する。
ル溶液を飽和NaHCO3100me水溶液で抽出する
0合体した水性相をエーテル100meで洗浄し、12
規定塩酸を注意深く加えて中和する。薄青い固形物をろ
取し、エアーで乾燥して10.3g(76%)を得る。
241’C(S。
an、 、 eJl、、 16.8 (1
951)参照)。
ミリモル)をメタノール125mffに溶解し、濃硫酸
6滴とともに36時間還流する。TLC分析 (S
io2. 10: I CHCI3/MeOH)
は、残った酸の痕跡だけを示す、溶液を一部分冷却し、
回転蒸発器で乾燥するまで濃縮する。固形残漬をエーテ
ル200 m (2に溶解し、100rn&の飽和N
a 11 CO3水溶液および塩水で連続的に洗浄する
。
上で1スポツトだけで示される少し黄色い固形物4.6
g (85,5%)が残る。この物質は、後続の反応に
使用するのに十分な純度であるが、エーテルからの再結
晶によってさらに#I製してもよく、融点169〜16
9.5℃の白色固形物を得る。 ’11 NMRδ
3.976 (S、 311L 5−3 (b
r、 s、 I H)、 7.18〜[3,5
4(m。
0,1f330,1435,1310,1210cm−
’。
取り付けた1部mQの丸底フラスコに、CalI2から
の真空蒸留によって乾燥したD M F 3 mρを充
填する。6−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸メチル(1,
01g、5ミリモル)およびt−ブチルジメチルシリル
クロリド(0,83g、5.5ミリモル)を加え、雰囲
気を窒素に戻す。乾燥DMF 3 m jZ巾のイミダ
ゾール(0,75g、11ミリモル)溶液を滴下ろうど
を介して15分間に亘って加え、撹↑キを4時間続ける
。TLC分析(Si02.5%酢酸エチル/ヘキサン)
は新物質への明確な転換を示す。溶液を1%Na2CO
a水溶渣50 m (2に注入し、3〜35 m (2
部のペンタンで抽出する0合体したペンタン溶液を水2
5mβ、塩水25m2て洗浄して、Mg5OJ上で乾燥
する。
得る。溶な液として5%(V/V)酢酸エチル/ヘキサ
ンを用いるシリカでのカラムクロマトグラフィー分析に
よる精製で、ペンタンからの再結晶後に白色固形物1.
4g(88%)を得る。融点72〜72.5℃。’II
NMRδ 0.266 (s、 6H)、1.022
(s、9H)、3.958 (s。
MRδ−4,35,10,23,25,64,52,0
3,114,74,122,87,125,3B。
130.87. 130.95. 137.10. 1
55.69゜167.3B、 IR(KBr)2950
. 2B60゜1715、 1635. 1605.
1480. 1290.1210cm−’、MSm/e
(相対強度)316 (33)、 285 (7
)、 260 (33)。
185 (13)、 141 (8)。
設置したlomQの丸底フラスコに乾燥DMF3mg、
6−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸メチル(1,1g、5
ミリモル)およびも−ブチルジフェニルクロリド(1,
51g、5.5ミリモル)を充填する。雰囲気を窒素に
戻し、かつ乾燥DMF3mQ中のイミダゾール(0,7
5g、11ミリモル)溶液を15分間に亘って滴下添加
する。撹拌を5時間続ける。溶液を水25 m 12に
加え、25 m (2部のペンタンで3回抽出する0合
体させたペンタン溶液を塩水25 m (lで洗浄し、
モして一25℃で保存する。結晶物を集め、母液を5〜
lOm Qに濃縮しかつ一25℃に冷却して第2収集物
を得る。このプロセスで無着色の結晶物1.98g(9
0%)を得る。融点86〜87℃、 ’HNMRδ
1.139 (S、9)1)、3.919 (S。
δ 19.4G、26.47,51.99.114.6
2,122.43,125.46,126.81゜12
7.87,130.73,130.77.132.51
,135.46,155.52,167.33、IR(
KBr)3020,2925,2860゜1715.1
630,1600,1480,1270.1200.6
90cm−’。
5 m Qの添加ろうと、CaCl2乾燥管および窒素
ラインを取り付ける。この装置は、ホットエアーガンお
よび窒素洗浄によって乾燥する。Na/ベンゾフェノン
から蒸留したTHF(100mI2)を加え、フラスコ
を氷水浴中で冷却する。三塩化チタン(12g、78ミ
リモル)を迅速に加え(空中へ発煙り、ついで水素化ア
ルミニウムリチウム(1,425g、37.5ミリモル
)を激しく撹拌しながら少しずつ加える。冷却浴を除去
し、黒色混合液を室温になるまで温める。トリエチルア
ミン(6mff、43ミリモル)を撹拌懸濁液に滴下添
加し、還流を開始する。還流1時間後に、乾燥T HF
50 m Q中の6−t−ブチルジメチルシリルオキ
シ−2−ナフトエ酸メチル(2,38g。
7.ロアミリモル)を還流混合液に188時間亘って滴
下添加する。還流をさらに6時間続ける。
の注意深い添加で急冷する。混合液をペンタン50mρ
で希釈し、ペンタンついてl: lエーテル/ペンタン
で溶離するフロリシル(Florisil)(4”×1
.5”)のカラムを通流させる。どんな黒色物質がカラ
ムを通っても、水で有機性相を抽出することによって除
去することができる。集めた有機性溶液を回転蒸発器で
濃縮し、5%(v / %1)酢酸エチル/ヘキサンを
用いてシリカでクロマトグラフィー分析した黄色油状物
を得る。蒸発させた時の分画を含む生成物は、冷ペンタ
ンかられずかに黄色い結晶物である化合物(lc)1−
27gを得る黄色油状物1.8gとなる。融点97.5
〜98℃、 ’HNMRδ 0.025 (s、6H
)。
9 (m。
(s、3)1)、7.05〜7.72 (m、6H)、
13CNMRδ−4,34,1B、27,25.73゜
2B、39,30.2B、32.32,37.25゜朋
、J書の浄3(内容に変更なLJ 39.13. 39.2B、 57.76、 114
.78゜122.19. 126.32. 127.7
4. 128.06. 128.86. 129.44
. 130.88゜131−56、134.00. 1
43.73. 153.70、M S m/ e (
相対強度)435(37゜M+1)、 434 (
100)、 377 (1B)。
)。
、 IR(KBr)2040、 2915. 1
630. 1600. 1400、 1265. 12
50. 1090. 855. 8(1d) TiC13および水素化アルミニウムリチウム(八1d
rich)の2: 1混合物の約7gを、水浴でo℃に
維持した乾燥T If F 150 m (2を含む2
50 m Qの乾燥三日丸底フラスコに注意深く加える
。得た黒色混合液を0℃で10分間撹拌し、そしてトリ
エチルアミン(3,3mff、24ミリモル)を加える
。混合液を1時間還流し、乾燥T HF 40 m Q
中のt−ブチルジフェニルシリルナフトエ酸メチル(1
,76g、4ミリモル)およびアダマンタノン(600
mg、4ミリモル)を6時間に亘って加える。還流をさ
らに4時間続け、混合液を室温まで冷却する。
の滴下添加によって急冷する。THF溶液を粘着性黒色
残漬からデカントし、50 m Q以下に濃縮する。こ
の溶液をエーテルで希釈し、まずペンタンついでl:
1エーテル/ペンタンで溶離するフロリシルのカラムを
通流させる。溶媒を蒸発すると黄色油状物1.9 gが
残る。この油状物はヘキサンに溶解し、ろ過しそして3
%酢酸エチル/ヘキサンを用いてシリカでクロマトグラ
フィー分析して、TLCおよびNMRで均質化させる薄
い黄色の油状物900 m gを得る。’HNMRδ
l明m@の浄書(内容に変更な乙1 .133 (S、 9H)、 1.75〜2.0
(m、 13H)、 2.65 (s、
IH)、 3.283 (s、 3tf)、
7.00〜7.85 (m、 l 611)、 +
3cNrVIRδ 19.49. 26.54. 28
.35. 30.24. 32.29. 37.23.
39.09. 57.73. 114.42. 12
1.67、 126.35゜127.59. 127.
83. 127.94. 128.61. 129.2
2. 129.95. 130.76゜131.51.
132.87. 133−76、 135.52.
143.67、 153.55、 MSm/e(相対強
度)55B (6B)、502 (43)。
2(11)、 176(19)、 162(25)
、 135(11)、 105 (22)。
ルケン(1c)(276mg、0.635ミリモル)の
撹拌溶液に、T HF中のテトラ−n−ブチルアンモニ
ウムフルオリドロ水化物の1.0M溶液0 、65 m
Qを加える。ただちに明るい黄色になる溶液を1時間
撹拌し、ついでエーテル100meおよび水100m1
2を含む分液ろうとに注入する。相を分離し、水性相を
別のエーテル25 m Qで抽出する0合体させたエー
テル溶液をMgSO4で乾燥し、蒸発してこはく色の油
状物を得、該油状物は15〜25%の酢酸エチル/ヘキ
サンを用いてSiO2でクロマトグラフィー分析する。
(m、13H)、2.697 (s、IH)、3.33
6 (s、 311)、 5.25 (s、 I
HD20によるO H交換)、 7.08〜7.76
(m、 611)、13CNMRδ 2B、37,
30.31,32゜36.37.2/l、39.12,
39.27,57゜80.109.39,117.89
,126.06゜128.14,128.46,129
.59,130a HA蓋の浄書(内容に変更なムJ 、48. 132.01. 134.03. 143.
47゜153.66、 IR(KBr)3290. 2
B90゜2B40. 1630. 1610. 128
0. 1195、 1180. 1070. 860c
m−’、MSm/e(相対強度)320 (100)、
263 (15)、 171 (50)、 14
3 (13)、 115 (10ン。
Oおよびピリジン(244mg、3ミリモル)に溶解す
る。溶液を水浴中で冷却し、CCH2C1a1.c中の
塩化アセチル(98mg、1.25ミリモル)を注射器
によって滴下添加する。白色沈澱物を形成する。0〜5
℃で2時間経過後、TLC分析(S i 02.3:
1ヘキサン/酢酸エチル)は完全なアセチル化を示す
。真空中で溶媒を除去した後に、固形残漬をエーテル3
0 m (2で洗浄する。
で乾燥して、乾燥するまで蒸発させる。油状生成物を、
溶離液として4: lヘキサン/酢酸エチルを用いてシ
リカでクロマトグラフィー分析して、白色固形物である
化合物(le)70mg(64%)を得る。 ’HNM
Rδ 】 、8〜2.1 (m、 13t()、
2.347 (s、 311)、 2 (s。
5(m、6H)、13CNMRδ 21.0B、2B、
33,30.77.32.35,37.19,39.0
9,39.23,57.77.110.34゜121.
28,127.32,128.11,129.48,1
31.15、I R(KB r) MS (70eV)
m/e 3G2 (100)、320 (92)、2
63 (21)、171 (30)。
ぐ − −この反応のための処
置は、6−t−ブチルジメチルシリルオキシ−2−ナフ
トエ酸メチルについて前記したものと同じである。乾燥
D M F 2 m (l中のイミダゾール(0−5g
、7.4ミリモル)溶液を、乾燥D M F 5 mρ
中の2−ヒドロキシ−9−フルオレノン(A!dric
h、 0.55 g、 2.8ミリモル)およびt−
ブチルジメチルシリルクロリド(0,5g、3.3ミリ
モル)に加えて、反応完了後に黄色油状物0.74g
(84%)を得る。 ’HNMR(CDC13)
87.612〜6.891 (m。
(s。
.69.157.04,144.87,137.52,
136.0.4,134.73,134.50,127
゜92.125.59,124.28,121.24゜
119.56. 116.22. 25.60. 18
.1B、 −4,46゜ 乾燥T ll F 30 m Q中の2−t−ブチルジ
メチルシリルオキシ−9II−フルオレン−9−オン(
0,689g、2.2ミリモル)およびアダマ゛ンタノ
ン(0,66g、4.4ミリモル)の溶液を、乾燥TI
I F O: Om 12中のTiC13(6,8g、
44ミリモル)t LAII (0,8g、21ミリ
モル)およびトリエチルアミン(3m j2 )の還?
A混合液に7時間に亘って滴下添加する。反応液をさら
に12時間還流する0次にこのアルケンを単離し、化合
物(la)に関して前記したように精製して、化合物(
3b)0.65g (60%)を得る。融点102〜1
05℃。’II NMR(CD Cl 3) 87
.832〜6.785 (m、711)、4.038
(s。
〜1明細書の浄書(内容に変更な乙) −990(m、 12H)、 1.006 (s
、 9H)。
CDC13) δ 159.91. 155.06.
140.64゜139.89. 139.13. 1
33.61. 126.29. 125.65. 12
4.31. 1 19.87゜1 18.71. 1
18.43. 1 16.35. 39゜49.39.
40,36.90,35.9−9,35゜90、 27
.83. 25.81. 25.73. 1B。
mff。
ン(3b)(0,525g)の撹1↑溶液に加える。
一である。化合物(3a)の収量は0.27勤細書の浄
書(内容に変fなLJ g(71%)である。’1−I NMR(CD Cl
3)87.838〜6.760 (m、 711
)、 4.878 (s、 III、 011
)、 4.043 (s、 1l−1)。
1.977(m、12)1)、 13CNMR(CDC
13) δ 154.84. 1 40.96.
1 39.68. 1 30゜97、 1’:33
.33. 126.29. 125.67゜124.3
4. 120.09. 118.(31,113,61
,111,73,39,45,36,7B、 35.
90. 35.79. 27.72゜シリルシン(5,
5g、50ミリモル)およびサリチル酸メチル(11,
0g、72ミリモル)をディーンスタークトラップを用
いて5時間還流して、II 20およびM e OII
を除去する。生じる黒色油状物を、溶離液として20%
酢酸エチル/ヘギサンを用いるシリカでクロマトグラフ
ィー分析する。
て、1.3g(12,3%)の3−ヒドロキシ−9H−
キサンチン−9−オン(文献では融点242℃)を得る
。この化合物の合成についての’ 、、 2
28.444 (1983)ならびにj。
+annおよびII 、 5usch i tzky+
−Lwユu、助」、、 23.307 (1958)3
−ヒドロキシ−9H−キサンチン−9−オン(2,00
g、9.4ミリモル)およびt−ブチルジメチルシリル
クロリド(1,57g、10.4ミリモル)を乾燥D
M F 20 m Qに溶解し、室温で撹拌する。イミ
ダゾール(1,46g、21.5ミリモル)を慎重に加
え、溶液を4時間撹拌する0次に溶液を分液ろうとに移
し、ヘキサン100tnj2を加える。3〜100tn
ff部の水で洗浄後、有機性相をMg5C)aで乾燥し
て濃縮する。5%酢酸エチル/ヘキサンを用いるシリカ
でのクロマトグラフィー分析で、白色固形物である保護
アルコール2.46g (7,5ミリモル、80.0%
)を得る。
.296 (S、 6H)、 1.019 (s、
9l−1)。
dod、IH,J=8.0,7.0.1.0Hz)、7
゜441 (ddd、11−1.J=8.5,1.0,
0.3Hz)、7.680 (ddd、IH,J=8.
5゜7.0,1.7Hz)、8.233 (m、l H
)、8.323 (ddd、IH,J=8.0,1.7
,0゜3 Hz )、”CNMR(CDC13) 8
176.31,161.78,157.75,156.
23゜134.25,128.30,126.65,1
23.75,121.93,117.75,117.6
7゜116.46,107.43,25.51.18.
22、 −4.39゜ TiC13(12,0g、77.8ミリモル)を乾燥T
HF100mff中で0℃で撹拌する。LAH(1,5
6g、41.1ミリモル)を慎重に加え、黒色溶液を1
時間還流する。THF50mρ中のシリルオキシキサン
トン(2,16g、6.6ミリモル)および2−アダマ
ンタノン(2,95g、19.7ミリモル)の溶液を、
TiC13−LA)l溶液に4時間に亘って加える。生
じる混合液を24時間還流する。反応液を0℃に冷却し
、M e OH(10m&)を加える。溶液を水(20
0mI2)で希釈し、2〜20 Om Q部のヘキサン
で抽出する。
で乾燥して濃縮する。ヘキサンを用いるシリカでのクロ
マトグラフィー分析で、白色固形物である化合物(5b
)1.52g (3,4ミリモル、51.5%)を得る
。融点137〜138℃。IHNMR(CDC13)
δ o、214 (s、 6H)。
。
85 (dd、IH,J=8.4,2.4Hz)、6.
681 (d、IH,J=2.4Hz)、7.04〜7
.30 (m、5H)、”CNMR(CDC13)δ
155.86,154.77.145.36,127.
77.127.50,127.05,126゜74、
122.05. 117.42. 116.44゜11
4.57,108.13,39.50,39.45.3
7−10.32.60.32−55.27.9B、25
.66.18.18.−4.41、HRM S計算値4
44.2484. 実測値444.2480、M S
m/ e (相対強度)444 (100)、443
(31)、387 (25)、253 (9)、C2
5H3so2s iに関する元素分析計算値CニアB。
.H:8゜゛明細書の浄書(内容に変更な1) 23゜ シリル化アルケン(5b)(1,18g、2.6ミリモ
ル)をTllF10mρに溶解する。n−BuINF・
3f120 (0,94g、3.ミリモル)を加え、黄
色溶液を30分間撹拌する。次に溶液をEt20(10
0mρ)で希釈し、水(200m ff )で洗浄し、
そして有機性相を濃縮する。酢酸エチルからの再結晶で
、白色固形物である化合物(5b)0.48g (1,
5ミリモル、57.7%)を得る。融点235〜240
℃(分解)e ’11 NMR(CDC13)
61.873 (2,l0H)、1.992 (s、2
11)、3.472 (s、IH)。
.76 (m。
06〜7.1 4 (m、 2)1)、 7.2
1〜7.29 (m。
値330.161 ?、M S m/ e (相対強
度)330 (100)、 329 (43)、
273 (37)。
142 (65)、C231I2202に関する元素
分析計算値C:83゜64、 H:6.67. 実
測fl!IIc:83.75.H:6゜69゜ ヒドロキシアルケン(5a)(0,577g、1゜5ミ
リモル)をピリジン1.25m& (1,22g。
に溶解する。塩化アセチル(0,6mj2,0.662
g、8.4ミリモル)をCH2Cl25m!2に溶解し
、化合物(5a)を有する溶液に滴下添加する。沈澱物
を直ちに形成する。2時間撹拌後、溶媒を除去して黄オ
レンジ色の固形物を得る。この物質をCH2Cl250
mffで処理して、ろ過によって分離される白色固形物
を取る。次にCH2Cl2溶液を濃縮し、5%酢酸エチ
ル/ヘキサンを用いるシリカでクロマトグラフィー分析
して、白色固形物である化合物(5c)0.502g
(77,2%)を得る。融点162〜163℃。’HN
MR(CDC13) 61.80〜2.05 (m、
1211)。
m。
.32Hz)、6.961 (d、IH,J=2.33
Hz)、7.0?2 (ddd、IH,J=8.11.
5.45,2.08)(z)、7.12〜7.28(m
、4H)、”CNMR(CDC13) δ 20.9
6,27.7B、32.50,36.8B、39.36
,110.0B、115.72,116.41、l 2
2.75,124.38,126.44,126.90
,127.42,127.68,146゜81.149
.24,154.86,155.4B。
を乾燥ピリジン(3mff)に溶解駅 0℃で撹拌する
。ヒドロキシアルケン(5a)(66,35mg、0.
20ミリモル)を乾燥ピリジン(5me)に溶解し、塩
化ホスホリル/ピリジン溶液に徐々に加える。生じる溶
液を室温で1時間撹拌する。水(4m j2 )中のE
t4NOHの40%溶液を徐々に加え、それによって反
応溶液のpHを約8になるようにする。溶液をCCl−
12clp(100ρ)で抽出し、続いて有機性相を2
〜50mα部のI<ci水溶液(飽和)で洗浄する。有
機性相を無水M g S O4で乾燥かつ濃縮して、黄
色油状物で−細口の浄吉(内容に変更なしλ ある化合物(5d)(29−11mg、22.3%)を
得る。’HNMR(CDC13) 81.007(t
、 24)1. J=7.24)1z)、 1.
70〜2.00 (m、 12H)、 2.85
〜2.95 (S、 2)1)、 3.30〜3
.45 (m、 16H)、 7.00〜7.2
0.(m、 3H)、 7.25〜7.40 (
m。
、 8.55〜8.70 (m、 IH)。
ル100mffに溶解し、溶液を触媒作用量の11cI
どともに還流する。24時間後、10%酢酸エチル/ヘ
キサンを用いるシリカでのTLC分析は、残っている出
発物質の安息香酸の痕跡を示す。溶液を冷却し、乾燥す
るまで濃縮する。固形残漬をエーテル200 m (2
に溶解し、loomffの飽和N a HCO3水溶液
および塩水で洗浄する。
と僅かに黄色の固形物が残り、該固形物をベンセン/シ
クロヘキサンからの再結晶で精製して、白色固形物であ
る3−ヒドロキシ安息香酸メチル(6,74g、61%
)を得る。融点71〜73℃。
取り付けた5 0 m (2の丸底フラスコに、DMF
(CaH2からの蒸留で乾燥する)10mffを充填す
る。乾燥DMFlOm&中の3−ヒドロキシ安息香酸メ
チル(2,37g、16ミリモル)およびt−ブチルジ
メチルシリルクロリド(3’、05g、22ミリモル)
を加え、雰囲気を窒素に戻す。
で16時間続ける。20%酢酸エチル/ヘキサンを用い
るシリカでのTLC分析は、新しい物質への転換を明ら
かに示している。反応溶液を、ペンタン25mρおよび
水25 m Qを含む分液ろうとに移す。ペンタン相を
除去し、水性相を2〜25 m Q部のペンタンで抽出
する。合体させたペンタン分画を塩水25 m Qで洗
浄し、M g S Oaで乾燥する。ペンタンを蒸発さ
せて、僅かに黄色の油状物であるシリル化アルコール(
4,24g、100%)を得る。
in Q、の添加ろうとおよび窒素ラインを取り11
ける。この装置をホットエアガンおよび窒素洗浄によっ
て乾燥する。乾燥THF(200me)を加え、フラス
コを水浴中で冷却する。TTiC13(24,156ミ
リモル)を迅速に加え、ついでLAI((2,8g、7
5ミリモル)を撹拌しながら少しずつ加える。冷却浴を
除去し、黒色混合液を室温になるまで温める。トリエチ
ルアミン(12mg、86ミリモル)を撹拌懸濁液に加
え、1時間還流する。この後に、乾燥T )I F 5
0 mρ中の3−1−ブチルジメチルシリルオキシ安息
香酸メチル(4,40g、16.6ミリモル)および2
−7ダマンタノン(3,0g、20.4ミリモル)の溶
液゛を、還流混合液に5時間に亘って滴下添加する。
し、エーテル100mffで希釈する。有機性溶液を分
離して濃縮する。1%酢酸エチル/ヘキサンを用いるシ
リカでのクロマトグラフィー分析によって、油状物であ
る化合物(7b)1.29g(21%)を得る。’11
NMR(CDC13)δ 0.196 (s、6H
)、0.985 (s、9H)、1.78〜1.97
、(m、12H)、2.628 (s、 I H)
、 3.23 (s、 I H1+ 3.
29 (s。
、 +3CNMR(CDCl2) δ −4,50
,1B、19. 25.67、 28.37. 3
0.16. 32.28. 37.25. 3B、1
9. 39.01. 57.51. 119.29.
121.08. 122.32. 128−87
、 131.11. 136.84. 143.
47゜155.37゜ 典型的には、アルケンの5〜10mgサンプルを、光酸
化管中でCH2Cl25mρに溶解する。約40 m
gのポリスチレン結合ローズベンガル(センシトックス
I)を加え、酸素噴射口を連結する。
イス/2−プロパツールを含む片面銀メッキのデューア
フラスコに浸漬する。サンプルは、酸素を連続的に吹き
込みながら250Wまたはlooowのナトリウムラン
プ(G E LUcalox)および紫外線除去フィル
タで照射する。反応の進行をTLC分析で監視する。極
めて安定したジオキセタンについてのスポットを一般に
検出でき、かつアルケンのそれよりもわずかに小さいR
fを持っている。不安定なジオキセタン類はTLC分析
の際に分解するため、アルケンが完全に消費された時に
反応を完了したと判定する。不安定なジオキセタンのた
めに、増感剤は、ドライアイス被覆の焼結ガラスろうと
を通して溶液を押し出すために窒素気流を用いることに
よって一78℃でろ取され、そして該溶液を一78℃で
保存する。この溶液は、通常、運動学測定に直接使用す
る。安定なアダマンチル置換ジオキセタンを室温でろ過
し、回転蒸発器で蒸発させそして適当な溶媒から再結晶
させる。
シトックス Iを用いて100OWのランプによって一
78℃てCH2CI 210 m (l中で光酸化させ
る。TLC分析(シリカゲル、5%酢酸エチル/ヘキサ
ン)は、80分間でより極性の物質への明確な転換を示
す。ろ過および溶媒の除去によって黄色油状物を生成し
、該油状物は2週問後に一25℃でペンタンから結晶化
させて、化合物(2a)を得る。融点116℃。’lI
NMR80,9〜2.0 (m、12H)、2.22
(s、IH)、3.11 (s、I H)、3.242
(s、3H)。
.94,26.0?、31.60,31.72,32.
31,33.0B、33.23,34.88,36.4
2,50.00,95.60.l 12.33,125
.21,126.47,127.02,127゜63.
127.91,128.67.129.41゜132.
13,132.85,133.61゜−一゛口 ぐ−−
−」d:」二 ぐ °ロ −ぐ−−一 対応するアルケン(lb)(1B、5mg)を、40
m gのセンシトックス Iの存在下で一78℃に冷却
したCH2Cl2とアセトンのl: l混合液4mQ中
で100OWのナトリウムランプで照射する。I O:
I C)12c 12/MeOHを用いるTLC分
析は、新たな物質への明確な転換を示す。増感剤をろ過
によって除去し、溶媒を蒸発させて白色固形物である化
合物(2b)19mgを得る。
2.2 (S、III)、3.093(s、IH)
、3.241 (s、 3H)、 7.1〜7.9
(m、 6H)、13CNMRδ 25.91. 2
6.03. 31.5B、31.6B、32.33,3
3.02,33.22.34.84,36.40,49
.99,95.77.109.37,118.35,1
26.39,128.22,129.74,130.6
7.134゜95.154.55゜ −−−しぐ −JJLL更に土主l二 −し −−ぐ
ニアルケン(lc)(30mg)を、増感剤
としてセンシトックス Iを用いてiooowのランプ
によって一78℃でCH2Cl210m<2中で光酸化
させる。TLC分析(シリカゲル、6%酢酸エチル/ヘ
キサン)は、60分間でより極性の物質への明確な転換
を示す。ろ過および溶媒の除去によって、油状物である
化合物(2C)を生成し、該油状物は一25℃てヘキサ
ンから結晶化させる。
6H)、1.030 (s、9)()、1.4〜2.0
(m。
)、3.234 (S、3H)、7.1〜7.85 (
m。
.67.25.93,26.06. 31.59゜31
.69,32.31,33.04,33.19゜34.
86,36.42,49.94,95.59゜112.
44,114.63,122.58,126.64,1
28.50,129.85,130.11゜134.9
3.154.59゜ アルケン(le)(14mg)を、増感剤として40
m gのセンシトックス Iを用いて10000ランプ
によって一78℃でCHCH2C12d中で光酸化させ
る。TLC分析(シリカゲル、25%酢酸エチル/ヘキ
サン)は、20分間でより極性の物質への明確な転換を
示す。増感剤をろ過で除去し、溶液を乾燥塩化メチレン
で10.0mffに希釈して、濃度が約33−8X10
−3である原料溶液を生成する。95℃で0−キシレン
3 m Qに注入した一定量で、数時間持続する化学発
光を生じさせる。
ンシトックス Iを含むCH2CCH2C12(5中で
4時間光酸化させる。続いてジオキセタン(4b)を、
5%酢酸エチル/ヘキサンを用いるシリカゲルでの予備
のTLC分析で精製する。’HNMR(CDC13)
δ 0.233 (m、6H)。
、12H)、3.022 (bs、2H)、6.860
〜7.988 (m、7H)、”CNMR(CDC13
) δ−4,44,−4,38,1B、27゜25.
4B、25.71,31.85,33.1B。
4.42,97.51,119.32,120.82.
121.97,126.05,126.68,130.
24,133.42,140.17,142゜41.1
55.39゜ アルケン(7b)(98,8mg)を、センシトックス
■を用いてC1C112C12a中で光酸、化させる
。10%酢酸エチル/ヘキサンを用いるシリカゲルでの
TLC分析は、40分間でより極性の物質への明確な転
換を示す、ろ過および溶媒の除去によって、油状物であ
る化合物(8b)を生成する− ’HNMR(CDC
13) δ 0.195(s。
.90 (m、13H)、3.023 (s、IH)、
3゜231 (s、 3H)、 6.86〜7.9
88 (m、 4II ’)。
a ) 。
、かつジオキセタン(2a)〜(2c)および(2e)
と同様に発光開始特性を示すことが判明している。
6 、3 m gのセンシトックス Iを用いて100
0Wの高電圧ナトリウムランプによって一78℃でCH
2CI24mff中で光酸化させる。溶液を2時間照射
して、酵素発光開始実験用の化合物(6d)の原料溶液
を得る。
の減衰によって監視する。マグネット撹拌棒を配置した
円筒のパイレックス容器に、反応溶媒3〜4 m 12
を充填し、テフロンライニングのねじキャップで密関し
、そして化学発光測定装置(暗室)の調温サンプルブロ
ック内に置く、温度制御を外部の循環水浴によって設定
する。計器について適切な評価を得、かつ光学スリット
寸法を選定する。熱平衡に到達すると(約3分)、10
−4Mよりも大きくない最終濃度に達するのに十分な一
定量のジオキセタン原料溶液を、暗室の頂部を開くこと
によってピペットを介して、または容器のすぐ上のカバ
ー内に位置した光の漏らない隔壁を通して注射器を介し
て加える。容器は、高温にした時に蒸発しないようにテ
フロンライニングのねじキャップで密関する。信号の測
定をシャッターを開くことで開始する。化学発光の減衰
は、通常少なくとも3回の半減期について記録する。
計算は、標準最小自乗処理を用いるコンピュータープロ
グラムによって行なう、相関係数(r)は、典型的には
少なくとも0.999であり、繰り返しサンプル間で6
%未満変化する。I!察した分解率には、測定可能な濃
度依存性がない。
−ジオキセタンの分解に関する活性化パラメーターは、
標準最小自乗−次回帰分析によって1/T対In−k(
アレニウス式)または1/T対In−klt(アイリン
グ式)のプロットから算出する。典型的なプロットでは
、25〜50℃の温度範囲を取り囲む5からlOの温度
での繰り返し走行の結果によって、0.999またはそ
れ以上の相関係数を有する直線になることが判明してい
る。
ィルソン氏とシャープ氏の「温度飛び上がり」方法を用
いていくつかのジオキセタン類について測定する(T、
ν1lson A、 P、 5haap、4L−A組
ホ工」j惺−は、、 93.4126 (1971))
。この方法は、1の温度で化学発光強度を測定し、一定
の1. 2−ジオキセタン濃度の条件下で温度を急速に
変化させ(2〜3分間)、そして新たな強度を測定する
ことを包含する。光発生段階の活性化エネルギーは以下
の関係式によって与える。
1/T+)式中、Rは気体定数である。この方法は、等
温方法による測定を複雑化させるジオキセタン分解につ
いて、他の非発光経路おそらくは触媒作用経路による影
響を受けない利点を持っている。2方法で測定した活性
化エネルギー間の一致は、 「正常な」単分子モードの
分解だけが有効であり、かつ不純物によるジオキセタン
の触媒破壊が重要でないことを示している。
温度段階を作成することによって、いくつかの温度での
一定の光強度を測定することで行なう。ジオキセタン濃
度が変わらないならば、その時には強度は速度定数(k
)に比例し、かつ1/T対1 niのプロットは−E
ct/Hの傾斜を有する。
は酵素で発光開始する前に示す非常に高い安定性(長い
半減期)を表わしている。
ペックフルオログ(Spex Fluorolog)蛍
光分光計のサンプル区画内の10m2水晶皿中で反応(
発熱または発光開始)を行なわせることで収集する。サ
ンプルボルダ−は、ブロックを通して水/エチレングリ
コールを循環させる外部水浴によって調温する。サンプ
ルホルダーの下に配置したマグネチックスターラーで一
定の温度を保つ。波長走査時の化学発光強度の減衰に対
する修正は、比率モードでスペクトルをginすること
によって行い、それによって実測スペクトルは、全信号
を時閏閃数として測定する補助検出器(E旧9791B
)からの信4で分割されている。モノクロメータ−帯域
は典型的には18nmである0弱放出のサンプルのため
に、いくつかの同一走査を行ない、信号対ソイスの比率
を改善するために相互に加算する。
濃度を溶媒の体積膨張に対して修正する。
nmでのDBAの希釈溶液または347nmての1,2
−エタンジオール−ビス−(3−ジメチルアミノベンゾ
エート)の希釈溶液の温度での吸収の変化を測定するこ
とによって作成する。
に亘る温度対%(23℃での吸収)のプロットは直線で
あることが判明しているので、修正係数(〈l)をその
プロットから直接内挿することができる。
例えば0−キシレン)中のジオキセタン溶液を、前述し
たように反応容器内に入れる。この容器をサンプルホル
ダー内に置き、該ボルダ−をジオキセタンの熱分解が無
視できるような温度で維持する。計器パラメーターを前
記のように選択し、データー収集を開始する。好ましく
は反応溶媒中の解離剤(例えば塩基またはフッ化物)の
溶液を、注射器によって急速攬↑↑のジオキセタン溶液
に注入する。加えた解離剤の容量は、通常、全容量の5
%よりも少ないので、減衰の時間経過時のサンプルの温
度変動は最低である。疑似−次減衰を少なくとも3回の
半減期について監視する。
溶液、0−キシレン中のt−ブトキシドカリウム溶液(
塩基の最終濃度=0.005M)で処理することにより
、25℃で約20秒の半減期で減衰する強い青色の化学
発光を生じる。塩基としてKOHを用いるメタノール中
でまたは塩基としてn−BuLiを用いる0−キシレン
中での化合物(2b)による同様の実験によっても、同
様の減衰率を有する明るい青色の化学発光を生じる。l
。
a)の塩基誘導分解でも室温で化学発光を生成する。
を、2−メトキシエタノール中の0.01Mフッ化テト
ラブチルアンモニウム3mρへ注入して、10−’Mの
最終ジオキセタン濃度にする。疑似−次運動学にしたが
って、室温で約20分の半減間で減衰する青い化学発光
を生成する。 (ジオキセタン類(2d)、 (4b
)、 (6b)、 (8b)も同様のフッ素イオン
誘導の化学発光を受ける。これらのジオキセタン類はア
セトニトリルのような前記の極性溶媒中で明るい化学発
光を生じる)。フッ素イオンの存在下で25℃での化合
物(2c)の対応する分解は、2.5年の半減期を示す
。l: l水/2−メトキシエタノール中での化合物(
2c)のフッ素イオン閏始から得た化学発光スペクトル
は、第1図において実線で示している。ジオキセタンか
らの分裂生成物(6−ヒドロキシ−2−安息香酸メチル
)の蛍光も、比較のために点線で示している。これらの
結果から、観測した化学発光を生じるのはエステルの一
重項励起状態であってアダマンタノンでは無いことを表
わしている。
ジオキセタン10ミクロモルに等しい1の塩化メチレン
中の原料溶液を蒸発させ、そして0.002Mの最終濃
度を得るために2−メトキシエタノール5.Om&に溶
解することによって生成する。0℃で貯蔵した時のこの
溶液はだいたい安定している。蒸留水で製造した緩衝溶
液は、pH7,6と8.0(7)0.05M燐酸塩、p
H7,6(7)0.02M)リス(トリス−ヒドロキシ
メチルアミノメタンマレイン酸塩)およびpH9,0の
燐酸塩/ホウ酸塩緩衝液である。豚レバーからのアリー
ルエステラーゼくいわゆるカルボン酸エステルヒドロ−
y−ゼ(P−5221))は、pH8,0(D3.2M
(NH4)2504溶液中のmg当り11mgのタン
パク質懸濁液としてシグマケミカル社から購入する。
単位はpH8,Oe 25℃で1分間に醋酸エチル1
ミクロモルを加水分解する量として定義されている。1
50μff(0,3ミクロモル)量のアセトキシジオキ
セタン原料溶液を暗室内で25℃でpH7,6のトリス
緩衝液に添加しても、化学発光信号を検出しない。アリ
ールエステラーゼ1μ&(0,26単位)を撹拌溶液に
注入すれば、化学発光信号が現われる。その強度は約3
分で最高値に達し、30分間に亘って減衰する。この化
学発光が酢酸エステル官能基における酵素触媒作用の加
水分解だけに依存することは、次の一連の実験によって
証明されている。
述の実験を繰り返しても化学発光を生成しない。 (2
)酵素を構成する媒質によるジオキセタン分解の触媒作
用は、3M (N Ha) 2S 045μeを含むト
リス緩衝液3 m Q中のジオキセタン原料溶液150
μeが25℃で化学発光を生じないので除外される。
(3)蒸留水をトリス緩衝液と交換すると、化学発光信
号を観測できないが、トリス緩衝液をこの溶液に添加す
れば前記と同様の光放出を生じる。 (4)トリス緩衝
液3 m 12中のジオキセタン原料溶液150μeを
25.37および50℃で酵素1μeにより発光開始さ
せる同様の実験において、最高光強度(I MQX)が
温度の上昇とともに増大し、一方、光放出の減衰率およ
び最高強度に達するのに要する時K (t nax)が
ともに減少する。 (5)トリス緩衝液3 m Q中で
酵素lμeを90℃に加熱しついで25℃に冷却するこ
とによって酵素を変性すると、一定量のジオキセタン原
′IF4溶液をその後に添加しても化学発光を生じない
。未処理の酵素製品をこの溶液に添加すると再び光を生
じる。 (6)公知の酵素抑制剤のラウリル硫酸ナトリ
ウム(SDS)をトリス緩衝溶液3 m Qに添加する
と、光放出が最高値に達した場合のジオキセタン原料溶
液150μeと酵素1.5μeても、光強度の不可逆的
減少をもたらす。光放出は、十分なSDSの添加によっ
て全体的に失われることになる。同じ溶媒系における上
昇温度での熱分解で容易に検出できる化学発光を生じる
ので、光放出の減少は励起状態の光物理的消光に依存し
ていない。 (7)光放出が止まった場合に10倍量の
ジオキセタン原料溶液を続いて注入すると、信号の完全
な減衰に対してI MIIIXおよび時間のいずれにお
いても、同じ化学発光減衰曲線になる。この実験は、反
応における酵素の役目が触媒作用であることを示してい
る。
競合することによって酵素作用の反応を可逆的または不
可逆的に妨げる化学的に類似の物質である。抑制剤の結
合が可逆的であるならば(制作用反応は、酵素に対して
より大きい親和力(結合定数)を有する競合基質の添加
によって一時的に緩慢化または停止することになる。競
合基質が消費されると、第一基質の反応が再閉すること
になる。関連の酵素作用反応が化学発光反応であるなら
ば、その時は競合抑制剤はいっそう緩慢に光強度の減少
をもたらすであろう。抑制剤の反応が化学発光先駆体の
反応よりもずっと迅速であるならば、競合薬剤が消費さ
れるまでこの効力は光強度の一時的落下として現われ、
ついで以前の光強度に回復するであろう。
α−ナフチルおよび酢酸β−ナフチルの添加効力が明白
になる。これらの基質は反応条件下で酵素によってたち
まち加水分解されることが、紫外線分光器によって判明
している。37℃に維持したpH7,6の燐酸塩緩衝液
3 m (l中の0.002Mジオキセタン原料溶液2
5μeを、化学発光を開始させるために酵素5μeで処
理する。最高の光放出点で、酢酸α−ナフチルまたはβ
−ナフチルの0.011M溶液10μiを添加する。光
強度の急速な減少が見られ、ついで1分以内に元の強度
に回復する。
媒作用プロセスによって非発光経路を経て分裂すること
が知られているや 同様にアミン類もまた、電子伝達プ
ロセスを経てジオキセタン類の触媒作用分裂を起こさせ
ることが知られている。
するジオキセタンの安定性は重要である。
ってこれらの緩衝液中でのジオキセタンの安定性を評価
するために行なっている。O遅延による所定の緩衝液お
よび温度で生じた最高光強度と、酵素を加える前の30
分の遅延による最高光強度との比較を行なう、ジオキセ
タンが緩衝液中で分解しているならば、その時はジオキ
セタンを緩衝液に30分間さらす経路のl noxは、
酵素を飽和させないならばいっそう低くなるであろう。
動はここでは適用できないと見なしても無理はない、2
5℃および37℃でのpH7,6の0゜05M燐酸塩緩
衝液中で、30分遅延によるINGI×の減少率はそれ
ぞれ0および7%であり、一方、25℃でのpH7,6
のO−02M)リス緩衝液中で12%の減少率であるこ
とが判明しかつ37℃で1時間遅延後に34%の減少率
になる。
計のサンプル区画の標準1cm20皿内において室温で
1)H7,6のトリス緩衝液中で行なう。光放出の波長
を走査すると、その化学発光スペクトル(第2図の点線
)が、予想した分裂生成物の6−ヒドロキシナフトエ酸
メチルの蛍光スペクトル(実線)と正確に一致すること
を示し、そこでは酢酸エステル保護基は除去されている
。緩衝液およびpl−1が同一の条件下で、対応するヒ
ドロキシ−ジオキセタンの任意の化学発光スペクトルも
また同一である。相互に得られたこれらの知見から、化
学発光はアセチル基の速度限定加水分解によって開始す
ることが極めて明白である。酵素自体からの重合する吸
収および非常に強い蛍光により、用いた反応混合液中で
分裂生成物の蛍光スペクトルを励起させることは不可能
であることが判明する。興味深いことに、励起した分裂
生成物から酵素へのエネルギー伝達がエネルギー論的に
可能であっても、酵素からの光放出は化学発光分解の際
に検出できない。これは、酵素結合位置が蛍光発生部分
から遠くはれているならば解釈可能であるかもしれない
。
−−−・アセチルコリンエステラーゼ
つまりかなり生物学的に重要な酵素は、生理学的条件下
でアセチルコリンをコリンと酢酸に加水分解する。この
酵素もまた、アセチル基の除去によってアセチル保護ジ
オキセタン(2e)の化学発光分解を開始するか否かを
決定することには興味がある。人の赤血球からのアセチ
ルコリンエステラーゼ(C−3389)は、燐酸塩緩衝
液を含む凍結乾燥粉末としてシグマケミカル社から購入
する。mg当りのタンパク質は0.9単位の活性を有し
、1単位はpH8,0,37℃で1分間当りアセチルコ
リンlミクロモルを加水分解する量として定義されてい
る。37.0℃でpH8,0の0.05M燐酸塩緩衝液
3 m (2の試験経路において、lOu&ffiのジ
オキセタン原料NfJ液の注入で20秒問続く光放出を
起こす。この期間にさらにジオキセタンを添加すると、
いっそう光を発生する。酵素作用の化学発光反応は、ア
リールエステラーゼおよび酢酸ナフチルによる前述した
ものと同じ方法で、天然基質のアセチルコリンによって
可逆的に抑制できる。
− ;2−アミノ−2−メチル−1−
プロパツール(シグマケミカル社製、pH=10.3,
1.5M)の緩衝溶液3mρを含む皿を、37℃で暗室
内に薗く。Cl2C12中のジオキセタン原料溶液(6
d)の一部(200μe)をこの緩衝溶液に加える。3
.2M (NH4)2SOA中のアルカリホスファター
ゼ懸濁液(シグマ社製、牛の腸粘膜からの■−Sタイプ
)10μeをつづいて添加すると、約2〜3分間に亘っ
て化学発光を生じ、ジオキセタンの酵素発光開始を示す
、同様の結果を、別の生物源から得たアルカリホスファ
ターゼ(シグマ社製、エツシエリキア属のグラム陰性桿
菌からの■タイプ、2.5M (NH4)aSOa中の
懸濁液、100単位/ m (2)によって得る。
ル中のジオキセタン(2c)のフッ素イオン開始から得
た化学発光スペクトル(実線)と、同じ条件下での6−
ヒドロキシ−2−ナフトエ酸メチルのアニオンの蛍光ス
ペクトル(点線)であ第2図は、室温でトリス緩衝液(
PH7,6)中のジオキセタン(2e)のエステラーゼ
開始から得た化学発光スペクトル(実線)と、同じ条件
下での6−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸メチルのアニオ
ンの蛍光スペクトル(点線)である。 手続補正書 昭和62年9月7日 1、事件の表示 昭和62年 特許 願第176941号3、 補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 5、 補正命令の日付 (別 紙ン 2、特許請求の範囲 1、一般式 [式中、A r OX基はX−オキシ基で置換されたア
リール環を有するアリール基であって、活性化剤てXを
除去すると不安定なオキシド中間体の1゜2−ジオキセ
タン化合物を形成することにより、その不安定な1,2
−ジオキセタン化合物は光を放って一般式 02個のカルボニル含有化合物に分解し、Xは不安定な
オキシド中間体の1. 2−ジオキセタンを形成するた
めに活性化剤で除去される化学変化を起こし易い基であ
り、ならびにAは光を生じさせる受容性の有機性基であ
る。] である安定な1. 2−ジオキセタン化合物。 2、前記した一般式で表わされる化合物が4−(ヒドロ
キシ−2−ナフチル)−4−メトキシスピロ[1,2−
ジオキモクン−3,2゛−アダマンクン]である、特許
請求の範囲第1項に記載の安定な1.2−ジオキセタン
化合物。 3、前記した一般式で表わされる化合物が4−(6−t
−ブチルジメチルシリルオキシ−2−ナフチル)−4−
メトキシスピロ[1,2−ジオキモクン−3,2゛−ア
ダマンタン]である、特許請求の範囲第1項に記載の安
定な1.2−ジオキセタン化合物。 4、前記した一般式で表わされる化合物が4−(6−ア
セトキシ−2−ナフチル)−4−メトキシスピロ[1,
2−ジオキセタン−3,2′−アダマンタン]である、
特許請求の範囲第1項に記載の安定なジオキセタン化合
物。 5、前記した一般式で表わされる化合物がジスピロ[ア
ダマンクン−2,3”−[1,21ジオキセタン−4”
、9”−(3−ホスフェート−9H−キサンチン)コで
ある、特許請求の範囲第1項に記載の安定なジオキセタ
ン化合物。 6、前記した一般式で表わされる化合物がジスピロ[ア
ダマンクン−2,3”−[1,2] ジオキセタン−4
”、9”−(3−ヒドロキシ−9H−キサンチン)]で
ある、特許請求の範囲第1項に記載の安定なジオキセタ
ン化合物。 7、前記した一般式で表わされる化合物がジスピロ[ア
ダマンクン−2,3”−[1,2]ジオキセタン−4”
、9”−(3−t−ブチルジメチルシリルオキシ−9H
−キサンチン)]である、特許請求の範囲第1項に記載
の安定なジオキセタン化合物。 8、前記した一般式で表わされる化合物がジスピロ[ア
ダマンクン−2,3’−[1,2コジオキセクン−4”
、9”−(3−アセトキシ−9H−キサンチン)]であ
る、特許請求の範囲第1項に記載の安定なジオキセタン
化合物。 9、前記した一般式で表わされる化合物がジスピロ[ア
ダマンクン−2,3″−[1,2] ジオキセタン−4
”、9”−(2−ヒドロキシ−9H−フルオレン)]で
ある、特許請求の範囲第1項に記載の安定なジオキセタ
ン化合物。 10、前記した一般式で表わされる化合物がジスピロ[
アダマンクン−2,3’−[1,2]ジオキセタン−4
′、9”−(2−t−ブチルジメチルシリルオキシ−9
H−フルオレン)]である、特許請求の範囲第1項に記
載の安定なジオキセタン化合物。 I L一般式 [式中、R菫とR2ならびにR3とR4はスピロ結合ア
ルキレンおよびアリール環として連結させてもよく、R
1とR2またはR3とR4のうちの少なくとも1個はX
−オキシ基で置換されたアリール環を有するアリール基
であって、酸、塩基、塩、酵素。 有機触媒、無機触媒または電子供与体から選択した活性
化剤でXを除去すると不安定なオキシド中間体の1,2
−ジオキセタン化合物を形成することにより、その不安
定な1,2−ジオキセタン化合物は光を放って一般式 の2個のカルボニル含有化合物に分解し、X−オキシ基
で置換されていないR1,R2,R3またはR4のうち
の複数個は安定な1,2−ジオキセタンに安定性を与え
る炭素含有の有機性基であり、ならびにXは不安定なオ
キシド中間体を形成するために活性化剤で除去される化
学変化を起こし易い基である。] である安定な1. 2−ジオキセタン化合物。 12、一般式 [式中、R1はアルキル基、アルコキシ基、アリールオ
キシ基、ジアルキルまたはアリールアミノ基。 トリアルキルまたはアリールシリルオキシ基、R2とス
ピロ結合したアリール基を含むアリール基から選択し、
R2はR1を含んでもよくかつX−オキシ基で置換され
たアリール基であって、酸、塩基。 塩、酵素、有機触媒、無機触媒、電子供与体から選択し
た活性化剤てXを除去して活性化させると、不安定なオ
キシド中間体の1. 2−ジオキセタン化合物を形成ず
ろことにより、その不安定なl。 2−ジオキセタン化合物は光を放って一般式の2個のカ
ルボニル含有化合物に分解し、Xは不安定なオキシド中
間体を形成するために活性化剤で除去される化学変化を
起こし易い基であり、ならびにR3およびR4はスピロ
結合の多環式アルキルまたは多環式アリール基として連
結させてもよいアルキル基またはアリール基から選択す
る。]である安定なジオキセタン化合物。 13、一般式 [式中、R1は炭素数1〜8を有する低級アルキル基で
あり、R2はアリール基、ビアリール基、置換または置
換されていない結合環の多環式アリール多環式アリール
基であり、Ox基はアリール環に置換されたオキシ基で
あって、酸、塩基、塩、酵素、有機触媒、無機触媒、電
子供与体から選択した活性化剤でXを除去すると不安定
なオキシド中間体の1,2−ジオキセタン化合物を形成
し、Xは不安定なオキシド中間体を形成するために活性
化剤で除去される化学変化を起こし易い基であり、なら
びに化合物(1)は光を放って一般式の2個のカルボニ
ル含有化合物を生成するために活性化剤の存在下で分解
する。] である安定な1. 2−ジオキセタン化合物。 1/L、Ox基はヒドロキシル基、トリアルキルまたは
アリールシリルオキシ基、無機オキシ酸塩。 燐酸塩、硫酸塩、ピラノシド酸素、アリールまたはアル
キルカルボニルエステルから選択する特許請求の範囲第
13項に記載の化合物。 特許請求の範囲第13項に記載の化合物。 ”6−R2がナフチル基またはフェニル基である特許請
求の範囲第13項に記載の化合物。 17・R1がメチル基である特許請求の範囲第13項に
記載の化合物。 IF5.R+がメチル基てあり、R2がナフチル基でO
x基がヒドロキシル基、トリアルキルまたはアリールシ
リルオキシ基、無機オキシ酸塩、燐酸塩。 硫酸塩、ピラノシド酸素、アリールまたはアルキルカル
ボニルエステルである特許請求の範囲第13項に記載の
化合物。 19、 一般式 り式中、A r OX基はX−オキシ基で置換しiご環
を含むスピロ結合のアリール基であり、Ox基は酸、塩
基、塩、酵素、無機触媒、有機触媒、電子供与体から選
択した活性化剤でXを除去すると不安定なオキシド中間
体の1. 2−ジオキセタン化合物を形成し、Xは不安
定なオキシド中間体の1゜2−ジオキセタンを形成する
ために活性化剤で除去される化学変化を起こし易い基で
あることにより、その不安定なオキシド中間体の12,
2−ジオキセタンは光を放って一般式 の2個のカルボニル含有誘導体を形成するようにアリー
ル基である。] である安定な1,2−ジオキセタン化合物。 の範囲第19項に記載の化合物。 21− Ar0X基が09位で1. 2−ジオキセタ
ン化合物に結合したフルオレニル基である特許請求の範
囲第19項に記載の化合物。 22−ArOx基が09位で1,2−ジオキセタン化合
物に結合したキサンテニル基である特許請求の範囲第1
9項に記載の化合物。 合したフルオレニル基またはキサンテニル基である特許
請求の範囲第19項に記載の化合物。 X基が09位で1,2−ジオキセタン化合物に結合した
ヒドロキシルフルオレニル基である特許請求の範囲第1
9項に記載の化合物。 25、ヒドロキシルフルオレニル基が2−ヒドロキシル
フルオレニル基である特許請求の範囲第24項に記載の
化合物。 X基がC9位で1,2−ジオキセタン化合物に結合した
ヒドロキシルキサンテニル基である特許請求の範囲第1
9項に記載の化合物。 27° ヒドロキシルキサンテニル基が3−ヒドロキシ
ルキサンテニル基である特許請求の範囲第26項に記載
の化合物。 2B−ArOx基がキサンテニル基またはフルオレニル
基てあり、Ox基がヒドロキシル基、トリアルキルまた
はアリールシリルオキシ基、無機オキシ酸塩、燐酸塩、
硫酸塩、ピラノシド酸素。 アリールまたはアルキルカルボニルエステルである特許
請求の範囲第19項に記載の化合物。 29・ Ox基が燐酸塩または硫酸塩である特許請求の
範囲第28項に記載の化合物。 30・Ox基がシリルオキシ基である特許請求の範囲第
28項に記載の化合物。 3l−Ox基がアルキルカルボニルエステルである特許
請求の範囲第28項に記載の化合物。 32、0 X基がピラノシド酸素である特許請求の範囲
第28項に記載の化合物。 33、一般式 [式中、Ar0X基はX−オキシ基で置換されたアリー
ル環を有するアリール基であって、活性化剤でXを除去
すると不安定なオキシド中間体の1゜2−ジオキセタン
化合物を形成することにより、その不安定な1. 2−
ジオキセタン化合物は光を放って一般式 の2個のカルボニル含有化合物に分解駅 Xは不安定な
オキシド中間体の1. 2−ジオキセタンを形成するた
めに活性化剤で除去される化学変化を起こし易い基であ
り、ならびにAは光を生じさせる受容性の有機性基であ
る。] である化合物の製造法において、 (a)一般式 のカルボニル含有化合物を、一般式 Ar−シリルオキシ [式中、Ar−シリルオキシ基はアリール環置換したシ
リルオキシ基である。] の化合物と水素化金属、遷移金属塩および第三アミン塩
基の存在下に極性有機溶媒中で反応さす、(b)安定な
1,2−ジオキセタンを分離する。 34、溶媒がテトラヒドロフランであり、かつ水素化金
属が水素化リチウムアルミニウムである特許請求の範囲
第33項に記載の方法。 35、遷移金属塩がチタン塩であり、かつ塩基がトリエ
チルアミンである特許請求の範囲第33項に記載の方法
。 36、テトラヒドロフランの還流する温度で行なう特許
請求の範囲第33項に記載の方法。 37、シリルオキシ基中のシリル基をさらに他の置I!
2!基に転換させる特許請求の範囲第33項に記載の方
法。 3B、オキシ基を有する置換基が、ヒドロキシル基、ア
ルキルまたはアリールカルボニル基、アルキル、アリー
ルまたはオキシ酸から誘導される無機オキシ基である特
許請求の範囲第37項に記載の方法。 39、 (a)一般式 [式中、Ar0X基はX−オキシ基で置換されたアリー
ル環を有するアリール基であって、活性化剤でXを除去
すると不安定なオキシド中間体のl。 2−ジオキセタン化合物を形成することにより、その不
安定な1,2−ジオキセタン化合物は光を放って一般式 の2個のカルボニル含有化合物に分解し、Xは不安定な
オキシド中間体の1. 2−ジオキセタンを形成するた
めに活性化剤で除去される化学変化を起こし易い基であ
り、ならびにAは光を生じさせる受容性の有機性基であ
る。] である安定な1,2−ジオキセタンを生成し、(b)安
定な1. 2−ジオキセタンを活性化剤で分解させる、 ことからなる発光法。 /10. (a)一般式 [式中、R1とR2ならびにR3とR4はスピロ結合ア
ルキレンおよびアリール環として連結させてもよく、R
+とR2またはR3とR4のうちの少なくとも1個はX
−オキシ基で置換されたアリール環を有するアリール基
であって、酸、塩基、塩、酵素。 有機触媒、無機触媒または電子供与体から選択した活性
化剤てXを除去すると不安定なオキシド中間体の1,2
−ジオキセタン化合物を形成することにより、その不安
定な1. 2−ジオキセタン化合物は光を放って一般式 の2個のカルボニル含有化合物に分解し、X−オキシ基
で置換されていないR1,R2,R3またはR4のうち
の複数個は安定な1. 2−ジオキセタン化合物に安定
性を与える炭素含有の有機性基であり、ならびにXは不
安定なオキシド中間体を形成するために活性化剤で除去
される化学変化を起こし易い基である。] である安定な1,2−ジオキセタンを生成し、(b)安
定な1. 2−ジオキセタンを活性化剤で分解させろ、 ことからなる発光法。 41、 (a)一般式 [式中、R1はアルキル基、アルコキシ基、アリールオ
キシ基、ジアルキルまたはアリールアミノ基。 トリアルキルまたはアリールシリルオキシ基、R2とス
ピロ結合したアリール基を含むアリール基から選択し、
R2はR1を含んでいてもよくかつX−オキシ基で置換
されたアリール基であって、酸。 塩基、塩、酵素、7!!機触媒、有機触媒、電子供与体
から選択した活性化剤でXを除去して活性化させると、
不安定なオキシド中間体の1,2−ジオキセタン化合物
を形成することにより、その不安定な1. 2−ジオキ
セタン化合物は光を故って一般式 の2個のカルボニル含有化合物に分解し、Xは不安定な
オキシド中間体を形成するために活性化剤で除去される
化学変化を起こし易い基であり、ならびにR3およびR
4はスピロ結合の多環式アルキルまたは多環式アリール
基として連結させてもよいアルキルまたはアリール基か
ら選択する。、]である安定なジオキセタン化合物を生
成し、(b)安定なl、 2−ジオキセタンを活性化
剤で分解させる、 ことからなる発光法。 手続補正書(方式) %式% 1、事件の表示 昭和62年 特許 願第176941号3 hn正をす
る者 事件との関係 特許出願人 5、 補正命令の日付 昭和62年9月22日6、
補正により増加する発明の数 7、補正の対象 −84補
正の内容 −゛二”ン゛願書
に最初に添付した明細書の第38.47゜49.53,
55,57,60,61,62.67゜71頁の浄書・
別紙のとおり(内容に変更なし)。 (以 上)
Claims (41)
- 1.一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、ArOX基はX−オキシ基で置換されたアリー
ル環を有するアリール基であつて、活性化剤でXを除去
すると不安定なオキシド中間体の1,2−ジオキセタン
化合物を形成することにより、その不安定な1,2−ジ
オキセタン化合物は光を放つて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の2個のカルボニル含有化合物に分解し、Xは不安定な
オキシド中問体の1,2−ジオキセタンを形成するため
に活性化剤で除去される化学変化を起こし易い基であり
、ならびにAは光を生じさせる受容性の有機性基である
。] である安定な1,2−ジオキセタン化合物。 - 2.一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、R_1とR_2ならびにR_3とR_4はスピ
ロ結合アルキレンおよびアリール環として連結させても
よく、R_1とR_2またはR_3とR_4のうちの少
なくとも1個はX−オキシ基で置換されたアリール環を
有するアリール基であつて、酸,塩基,塩,酵素有機触
媒,無機触媒または電子供与体から選択した活性化剤で
Xを除去すると不安定なオキシド中間体の1,2−ジオ
キセタン化合物を形成することにより、その不安定な1
,2−ジオキセタン化合物は光を放って一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の2個のカルボニル含有化合物に分解し、X−オキシ基
で置換されていないR_1,R_2,R_3またはR_
4のうちの複数個は安定な1,2−ジオキセタンに安定
性を与える炭素含有の有機性基であり、ならびにXは不
安定なオキシド中間体を形成するために活性化剤で除去
される化学変化を起こし易い基である。] である安定な1,2−ジオキセタン化合物。 - 3. 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、R_1はアルキル基,アルコキシ基,アリール
オキシ基,ジアルキルまたはアリールアミノ基,トリア
ルキルまたはアリールシリルオキシ基,R_2とスピロ
結合したアリール基を含むアリール基から選択し、R_
2はR_1を含んでもよくかつX−オキシ基で置換され
たアリール基であって、酸,塩基,塩,酵素,有機触媒
,無機触媒,電子供与体から選択した活性化剤でXを除
去して活性化させると、不安定なオキシド中間体の1,
2−ジオキセタン化合物を形成することにより、その不
安定な1,2−ジオキセタン化合物は光を放って一般式
▲数式、化学式、表等があります▼ の2個のカルボニル含有化合物に分解し、Xは不安定な
オキシド中間体を形成するために活性化剤で除去される
化学変化を起こし易い基であり、ならびにR_3および
R_4はスピロ結合の多環式アルキルまたは多環式アリ
ール基として連結させてもよいアルキル基またはアリー
ル基から選択する。]である安定なジオキセタン化合物
。 - 4. 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、R_1は炭素数1〜8を有する低級アルキル基
であり、R_2はアリール基,ビアリール基,置換また
は置換されていない結合環の多環式アリール基から選択
し、R_3Cは炭素数6〜30を有する多環式アリール
基であり、OX基はアリール環に置換されたオキシ基で
あって、酸,塩基,塩,酵素,有機触媒,無機触媒,電
子供与体から選択した活性化剤でXを除去すると不安定
なオキシド中間体の1,2−ジオキセタン化合物を形成
し、Xは不安定なオキシド中間体を形成するために活性
化剤で除去される化学変化を起こし易い基であり、なら
びに化合物(I)は光を放って一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の2個のカルボニル含有化合物を生成するために活性化
剤の存在下で分解する。] である安定な1,2−ジオキセタン化合物。 - 5.OX基はヒドロキシル基,トリアルキルまたはア
リールシリルオキシ基,無機オキシ酸塩,燐酸塩,硫酸
塩,ピラノシド酸素,アリールまたはアルキルカルボニ
ルエステルから選択する特許請求の範囲第4項に記載の
化合物。 - 6.R_3Cがスピロ結合アダマンチル基である特許
請求の範囲第4項に記載の化合物。 - 7.R_2がナフチル基またはフェニル基である特許
請求の範囲第4項に記載の化合物。 - 8.R_1がメチル基である特許請求の範囲第4項に
記載の化合物。 - 9.R_1がメチル基であり、R_2がナフチル基で
あり、R_3Cがスピロ結合アダマンチル基であり、O
X基がヒドロキシル基,トリアルキルまたはアリールシ
リルオキシ基,無機オキシ酸塩,燐酸塩,硫酸塩,ピラ
ノシド酸素,アリールまたはアルキルカルボニルエステ
ルである特許請求の範囲第4項に記載の化合物。 - 10.一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、ArOX基はX−オキシ基で置換した環を含む
スピロ結合のアリール基であり、OX基は酸,塩基,塩
,酵素,無機触媒,有機触媒,電子供与体から選択した
活性化剤でXを除去すると不安定なオキシド中間体の1
,2−ジオキセタン化合物を形成し、Xは不安定なオキ
シド中ま体の1,2−ジオキセタンを形成するために活
性化剤で除去される化学変化を起こし易い基であること
により、その不安定なオキシド中間体の1,2−ジオキ
セタンは光を放って一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の2個のカルボニル含有誘導体を形成するように分解し
、R_3Cは炭素数6〜30を有する多環式アリール基
である。] である安定な1,2−ジオキセタン化合物。 - 11.R_3Cがアダマンチル基である特許請求の範
囲第10項に記載の化合物。 - 12.ArOX基がC9位で1,2−ジオキセタン化
合物に結合したフルオレニル基である特許請求の範囲第
10項に記載の化合物。 - 13.ArOX基がC9位で1,2−ジオキセタン化
合物に結合したキサンテニル基である特許請求の範囲第
10項に記載の化合物。 - 14.R_3Cがアダマンチル基であり、ArOX基
がC9位で1,2−ジオキセタン化合物に結合したフル
オレニル基またはキサンテニル基である特許請求の範囲
第10項に記載の化合物。 - 15.R_3Cがアダマンチル基であり、ArOX基
がC9位で1,2−ジオキセタン化合物に結合したヒド
ロキシルフルオレニル基である特許求の範囲第10項に
記載の化合物。 - 16.ヒドロキシルフルオレニル基が2−ヒドロキシ
ルフルオレニル基である特許請求の範囲第15項に記載
の化合物。 - 17.R_3Cがアダマンチル基であり、ArOX基
がC9位で1,2−ジオキセタン化合物に結合したヒド
ロキシルキサンテニル基である特許請求の範囲第10項
に記載の化合物。 - 18.ヒドロキシルキサンテニル基が3−ヒドロキシ
ルキサンテニル基である特許請求の範囲第17項に記載
の化合物。 - 19.ArOX基がキサンテニル基またはフルオレニ
ル基であり、OX基がヒドロキシル基,トリアルキルま
たはアリールシリルオキシ基,無機オキシ酸塩,燐酸塩
,硫酸塩,ピラノシド酸素,アリールまたはアルキルカ
ルボニルエステルである特許請求の範囲第10項に記載
の化合物。 - 20.OX基が燐酸塩または硫酸塩である特許請求の
範囲19項に記載の化合物。 - 21.OX基がシリルオキシ基てある特許請求の範囲
第19項に記載の化合物。 - 22.OX基がアルキルカルボニルエステルである特
許請求の範囲第19項に記載の化合物。 - 23.OX基がピラノシド酸素である特許請求の範囲
第19項に記載の化合物。 - 24.4−(ヒドロキシ−2−ナフチル)−4−メト
キシスピロ[1,2−ジオキセタン−3,2′−アダマ
ンタン]。 - 25.4−(6−t−ブチルジメチルシリルオキシ−
2−ナフチル)−4−メトキシスピロ[1,2−ジオキ
セタン−3,2′−アダマンタン]。 - 26.4−(6−アセトキシ−2−ナフチル)−4−
メトキシスピロ[1,2−ジオキセタン−3,2′−ア
ダマンタン]。 - 27.ジスピロ[アダマンタン−2,3′−[1,2
]ジオキセタン−4′,9″−(3−ホスフェート−9
H−キサンテン)]。 - 28.ジスピロ[アダマンタン−2,3′−[1,2
]ジオキセタン−4′,9″−(3−ヒドロキシ−9H
−キサンテン)]。 - 29.ジスピロ[アダマンタン−2,3’−[1,2
]ジオキセタン−4′,9″−(3−t−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−9H−キサンテン)]。 - 30.ジスピロ[アダマンタン−2,3′−[1,2
]ジオキセタン−4′,9″−(3−アセトキシ−9H
−キサンテン)]。 - 31.ジスピロ[アダマンタン−2,3′−[1,2
]ジオキセタン−4′,9″−(2−ヒドロキシ−9H
−フルオレン)]。 - 32.ジスピロ[アダマンタン−2,3′−[1,2
]ジオキセタン−4′,9″−(2−t−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−9H−フルオレン)]。 - 33.一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、ArOX基はX−オキシ基で置換されたアリー
ル環を有するアリール基であって、活性化剤でXを除去
すると不安定なオキシド中間体の1,2−ジオキセタン
化合物を形成することにより、その不安定な1,2−ジ
オキセタン化合物は光を放って一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の2個のカルボニル含有化合物に分解し、Xは不安定な
オキシド中間体の1,2−ジオキセタンを形成するため
に活性化剤で除去される化学変化を起こし易い基であり
、ならびにAは光を生じさせる受容性の有機性基である
。] である化合物の製造法において、 (a)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のカルボニル含有化合物を、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、Ar−シリルオキシ基はアリール環置換したシ
リルオキシ基である。] の化合物と水素化金属,遍移金属塩および第三アミン塩
基の存在下に極性有機溶媒中で反応させ、(b)安定な
1,2−ジオキセタンを分離する。 - 34.溶媒がテトラヒドロフランであり、かつ水素化
金属が水素化リチウムアルミニウムである特許請求の範
囲第33項に記載の方法。 - 35.遷移金属塩がチタン塩であり、かつ塩基がトリ
エチルアミンである特許請求の範囲第33項に記載の方
法。 - 36.テトラヒドロフランの還流する温度で行なう特
許請求の範囲第33項に記載の方法。 - 37.シリルオキシ基中のシリル基をさらに他の置換
基に転換させる特許請求の範囲第33項に記載の方法。 - 38.オキシ基を有する置換基が、ヒドロキシル基,
アルキルまたはアリールカルボニル基、アルキル、アリ
ールまたはオキシ酸から誘導される無機オキシ基である
特許請求の範囲第37項に記載の方法。 - 39.(a)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、ArOX基はX−オキシ基で置換されたアリー
ル環を有するアリール基であって、活性化剤でXを除去
すると不安定なオキシド中間体の1,2−ジオキセタン
化合物を形成することにより、その不安定な1,2−ジ
オキセタン化合物は光を放って一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の2個のカルボニル含有化合物に分解し、Xは不安定な
オキシド中間体の1,2−ジオキセタンを形成するため
に活性化剤で除去される化学変化を起こし易い基であり
、ならびにAは光を生じさせる受容性の有機性基である
。] である安定な1,2−ジオキセタンを生成し、(b)安
定な1,2−ジオキセタンを活性化剤て分解させる、 ことからなる発光法。 - 40.(a)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、R_1とR_2ならびにR_3とR_4はスピ
ロ結合アルキレンおよびアリール環として連結させても
よく、R_1とR_2またはR_3とR_4のうちの少
なくとも1個はX−オキシ基で置換されたアリール環を
有するアリール基であって、酸,塩基,塩,酵素,有機
触媒,無機触媒または電子供与体から選択した活性化削
でXを除去すると不安定なオキシド中間体の1,2−ジ
オキセタン化合物を形成することにより、その不安定な
1,2−ジオキセタン化合物は光を放って一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の2個のカルボニル含有化合物に分解し、X−オキシ基
で置換されていないR_1,R_2,R_3またはR_
4のうちの複数個は安定な1,2−ジオキセタン化合物
に安定性を与える炭素含有の有機性基であり、ならびに
Xは不安定なオキシド中間体を形成するために活性化剤
で除去される化学変化を起こし易い基である。] である安定な1,2−ジオキセタンを生成し、(b)安
定な1,2−ジオキセタンを活性化剤で分解させる、 ことからなる発光法。 - 41.(a)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、R_1はアルキル基,アルコキシ基,アリール
オキシ基,ジアルキルまたはアリールアミノ基,トリア
ルキルまたはアリールシリルオキシ基,R_2とスピロ
結合したアリール基を含むアリール基から選択し、R_
2はR_1を含んでいてもよくかつX−オキシ基で置換
されたアリール基であつて、酸,塩基,塩,酵素,無触
媒,有機触媒,電子供与体から選択した活性化剤でXを
除去して活性化させると、不安定なオキシド中間体の1
,2−ジオキセタン化合物を形成することにより、その
不安定な1,2−ジオキセタン化合物は光を放って一般
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の2個のカルボニル含有化合物に分解し、Xは不安定な
オキシド中間体を形成するために活性化剤で除去される
化学変化を起こし易い基であり、ならびにR_3および
R_4はスピロ結合の多環式アルキルまたは多環式アリ
ール基として連結させてもよいアルキルまたはアリール
基から選択する。]である安定なジオキセタン化合物を
生成し、(b)安定な1,2−ジオキセタンを活性化剤
で分解させる、 ことからなる発光法。
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