JPS638312A - メラニン生成抑制外用薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は肝斑などの色素沈着症に対する外用療法に用い
られるメラニン生成抑制外用薬剤に関するものである。

〔従来の技術〕

肝斑をはじめとする色素沈着症に対する治療法としては
、ビタミンＣの連続内服などによる方法が行われている
が、色素沈着の程度が高度になるとビタミンＣの連続内
服では改善されない場合が多い、また色素沈着症がメラ
ノサイトの機能昂進によりひきおこされた表皮細胞のメ
ラノサイトの量の増大と考えられ、このメラニンの過剰
生成を抑制させる方法としてメラノサイト機能を昂進さ
せる紫外線の影響を防止する方法、例えばタルク。

亜鉛華、酸化チタン等の粉末などの光線を散乱させる物
質、又は紫外線吸収剤、例えばバラアミノ安息香酸など
を含む軟膏などを用いる方法が行われていた。

また、表皮におけるメラニン生成の抑制作用を持つ物質
、ハイドロキノン、ハイドロキノン誘導体などの脱色剤
を含有した外用剤を用いることも知られている。

また、胎盤抽出液を化粧料に配合した化粧料も開示され
ている（特公昭３５−１５３９９号公報）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従来技術において、色素沈着症の外用療法における外用
薬剤に用いられる光線遮断剤は色素沈着が日光光線によ
り増大するために用いるものであるから、他の療法と共
に使用するものであり、この薬剤の単独使用によっては
色素沈着症の外用薬剤としての効果は期待できない。

脱色剤として用いられるハイドロキノン、ハイドロキノ
ン誘導体（ハイドロキノンモノベンジルエーテル等）の
外用剤は斑状ないし網状の白斑を副作用として生ずるお
それがあり、色素沈着症などの外用治療剤としては好ま
しくない。また、コウジ酸、コウジ酸誘厚体などのメラ
ニン生成抑制物質を含んだ外用剤はチロシナーゼ活性阻
害物質であるため、ハイドロキノンなどに見られる白斑
などの副作用を伴うことのないメラニン生成抑制作用が
あり、色素沈着症などの治療用外用剤として優れたもの
であるが、未だ充分とはいえない。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は胎盤抽出液と肝臓抽出液を含存することによっ
て、色素沈着症等の皮虞疾患に対し顕著な効果を奏する
メラニン生成抑制外用薬剤である。

本発明に用いる胎盤抽出液は人又は牛等の動物の胎盤を
洗浄、除血、破砕、凍結などの手段を経て、水溶部を水
により抽出し、更に濾過又は３析により不純物を除去し
て得られる水７８液である。

これらの胎盤抽出液は、胎盤抽出エキスとして一般に市
販されて、主に化粧品用原料として用いられているもの
であり、人由来のもの、牛などの動物由来のものの何れ
でもよいが、人由来の胎盤抽出液が好適である。

本発明に使用する動物の肝臓抽出液は、動物の肝臓を破
砕し抽出したものであり、牛、豚、羊。

山羊などの哺乳動物、鶏などの鳥類の肝臓を水洗、除血
した後、摩砕して粥状とし、２〜３倍量の水などの抽出
溶媒を加えて、数時間攪拌した後、除蛋白操作を行い、
濾過工程を経て、抽出液を得る。

この場合抽出溶媒としては水が好適である。

次に本発明に用いる肝臓抽出液の製造例を挙げる。

製造例１ 豚の肝臓ｌ　ｋｇを摩砕し、２１の水を加えて３時間撹
拌抽出を行った後、乳酸を加えてｐｉ（を４．５前後に
調整し、温度を８０℃以上に加熱し、蛋白を変性せしめ
て、組織層と一緒に濾別し、濾液は更にけい藻土を用い
て濾過を行い抽出液２．５ｉを得た。

得られた抽出液は比重１．００３〜１．００８　、ｐＨ
４，５〜５．５、仄発残留物２．０　ｇ　／１００　ｍ
ｌ以下、全窒素９０〜１５０■／１００ｍＺ、ニトロプ
ルシド反応、ジアゾ反応は共に陽性である。

製造例２ 鶏の肝臓１０　ｋｇに精製水２０ｆを加え、ミキサー等
で組織をつぶし８０〜９０℃で３時間攪拌抽出する。

次に１０％硫酸でｐｌ＋を４．５に調整して蛋白質組織
片を布等で濾過して除去する。更に微小粒子は遠心分離
によるか又はセライト等で濾過して抽出液を得る。

次にｐＨを２．０に調節し５０℃前後に加温したものに
酸化第１銅２０ｇを徐々に加えて２〜３時間ゆるく攪拌
すると、アミノ酸等の銅塩が析出してくるので、これを
遠心分離して裸取する。この銅塩を冷端製水で数回洗浄
し、５１の精製水に懸濁させたものに硫化水素ガスを吹
き込み、銅を硫化銅として沈澱させる。濾紙で濾過した
液は容量が１１５位になるまで減圧濃縮すると過剰の硫
化水素が除去できる。この抽出液は普通は最終的に２０
ｆｆに調整して外用薬剤に使用される。

上述の胎盤抽出液と肝臓抽出液を配合する割合は胎盤抽
出？＆１０（重量）に対し、肝臓抽出液５〜０．０１（
重量）が好適である。そして、これら有効成分の外用薬
剤に含存させる割合は胎盤抽出液は全外用薬剤の０．１
〜１０％（重Ｎ）、肝臓抽出液は０．０１〜５％（重量
）で充分その効果を奏することができる。

本発明の外用薬剤は王として乳剤、ローション剤３軟責
などの外用薬剤である。これらの各製剤は上記有効成分
を各製剤に通常使用される基剤。

助剤などと通常用いられる方法により製剤化する。

次に本発明のメラニン生成抑制外用薬剤のメラニン生成
抑制を示す試験例を示す。

（１）　　チロシナーゼ抑制試験 （試験方法） 試験管にＬ−ドーパ溶液（１０ｍＭ）　１　ｍｌ、マノ
クルベイン緩衝液（ｐＨ６，８）０．９ｍ／及び試料１
−を入れ、３７°Ｃの恒温水槽で１０分間インキュベー
トした後、チロシナーゼ溶液（Ｂ１６マウスメラノーマ
の１１．０００Ｇ上清）０．１−を入れ、よく攪拌した
後、直ちに分光光度計にセフ）し、４７５ｎｍにおける
吸光度を経時的に測定した。

試料は、胎盤抽出液、肝臓抽出液、胎盤抽出液とこれに
対し１７２重量の肝臓抽出液を含有する液、及び対照と
して水である。なお阻止率は対照を１００として、８分
後のドーパクロム生成阻害の割合である。

以上の測定結果を添付図面で示す０図面より明らかな如
く、肝臓抽出液と胎盤抽出液の併用は、各単独のものよ
り相乗的にチロシナーゼ活性を阻害することが判る。

なお、本発明の有効成分である肝臓抽出液、胎盤抽出液
はそれぞれ単独でもメラニン生成阻止作用を有すること
は知られているが、本発明者の研究によって、本試験に
使用したＢ１６細胞を使用した細胞系でのメラニン生成
阻止の機序を解析した結果、肝臓抽出液はメラニン生成
の初期段階に関与するチロシナーゼの活性に及ぼす銅イ
オンとキレ−ジョンしてチロシナーゼ活性を抑制し、メ
ラニンの生成を阻害するのに対し、胎盤抽出液は銅イオ
ンのキレ−ジョンを示さず、胎盤抽出液のメラニン生成
１（ｌＴ制の機序は肝臓抽出液のそれと作用が異なるこ
とが実証された。この結果、肝臓抽出液と胎盤抽出液の
相異なるメラニン生成阻害作用により両者の相乗効果が
得られる。

（２）　　ヒトの皮膚塗布試験 （試験方法） Ａ、Ｂ、Ｃの３個所の病院において、シミ５日焼けの患
者６０人を対象に本発明の軟膏の塗布試験を行った。

最終判定は塗布開始より、３箇月後に肉眼で観察して 無効：白色化が認められないもの。

やや有効：僅かに白色化が認められるもの。

有効：明らかに白色化が認められるもの。

著効：完治又はそれに近いもの。

として判定した。

以上の結果から６０名中無効５名、やや有効１５名、有
効３１名、著効９名であった。やや有効から著効までを
合計すると５５名でを効率９１．６６％であった。

〔実施例〕

次に本発明の実施例を挙げる。

例１ （軟膏剤） モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ、Ｏ
，）２．００　ｇ、自己乳化型モノステアリン酸グリセ
リンｓ、ｏｏ　ｇ　、ステアリン酸５．ＯＯｇ、ベヘニ
ルアルコール１．００　ｇ　、流動パラフィン１０．０
０　ｇ、　　）リオクタン酸グリセリル１０．００　ｇ
、パラオキシ安息香酸メチルエステル０．２０ｇを加温
溶解する。これに１．　３−ブチレングリコール５．０
０　ｇ及び精製水５３．８０　ｇを加温した溶液を加え
乳化攪拌し、冷却する。かくして得られた乳化液に製造
例１の肝臓抽出ａ３．ｏｇ、人胎盤抽出液５．０ｇを加
え、混合攪拌し、冷却後容器に充填し、検査後製品とす
る。

例２ （乳剤） モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０
Ｅ、Ｏ，）１．００　ｇ　、テトラオレイン酸ポリオキ
シエチレンソルビット（６０Ｅ、Ｏ，）０．５０　ｇ　
、親油型モノステアリン酸グリセリン１．ｏｏｇ、ステ
アリン酸０．５０ｇ、ベヘニルアルコール０．５０ｇ、
アボガド油４．００ｇ、　　トリオクタン酸グリセリル
４．ＯＯｇ、パラオキシ安息香酸メチルエステル０．２
０　ｇを加温溶解する。それに１．３−ブチレングリコ
ール５．００ｇ、キサンタンガム０．１４ｇ、製造例２
の肝臓抽出液１．０ｇ、人胎盤抽出液７．０ｇ及び精製
水７５．１６ｇを加温した溶液を加え乳化攪拌し、冷却
する。

この液に香料を微量加え攪拌混合する。かくして得られ
た液を冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。

例３ （ローション剤） 製造例２の肝臓抽出液０．５ｇと人胎盤抽出液ＩＯｇと
パラオキシ安息香酸メチルエステルＯ，ｌ。

ｇ、ヒアルロン酸０．０１　ｇ、香料微量と精製水を加
え全量を１００ｇとし攪拌、混合し、容器に充填し検査
後製品とする。

本発明のメラニン生成抑制外用薬剤は、その症状により
適宜使用されるが、一般に１日３回洗顔後、患部に塗布
することにより充分その効果が奏せられる。

〔発明の効果〕

本発明のメラニン生成抑制外用薬剤は、これを患部に塗
布することにより、胎盤抽出液と肝臓抽出液との相乗作
用により、肝斑などによる色素沈着症の予防、治療に極
めて有効である。

【図面の簡単な説明】

図面は、本発明のを効成分のドーパクロム生成を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、胎盤抽出液と肝臓抽出液を含有することを特徴とす
   るメラニン生成抑制外用薬剤。 ２、胎盤抽出液が人胎盤抽出液である特許請求の範囲第
   １項記載のメラニン生成抑制外用薬剤。 ３、肝臓抽出液が哺乳動物、鳥類の肝臓水抽出液である
   特許請求の範囲第１項記載のメラニン生成抑制外用薬剤
   。