JPS6383084A

JPS6383084A - チアナフテン誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPS6383084A
Application number: JP61228769A
Authority: JP
Inventors: Atsusuke Terada; 寺田　敦祐; Yoshiya Amamiya; 由哉雨宮; Keiichi Matsuda; 啓一松田; Takeshi Oshima; 大島　武史
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1986-09-27
Filing date: 1986-09-27
Publication date: 1988-04-13
Anticipated expiration: 2009-11-30
Also published as: JPH0696577B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、血小板凝集抑制作用およびトロンボ′キサン
Ａ２　（以下、　ＴＸＡ２と略す〕生合成阻害作用を有
し、血栓症、脳卒中、心筋梗基、狭心症などの循環器障
害の予防および治療のための医薬として有用である新規
なチアナフテン誘導体およびその製法に関するものであ
る。

発明の構成本発明のチアナフテン誘導体は、一般式で表わされる化
合物である。

上記式中、Ｙはイミダゾリル基またはピリジル基を示し
、２は各々随意に置換基として低級アルキル基、シクロ
アルキル基、置換基しくは非置換アリール基あるいは複
素環基を有していてもよいメチレン基、エチレン基、ト
リメチレン基またはビニレン基を示し、Ｗは直接結合。

各々随意に置換基として低級アルキル基あるいは置換若
しくは非置換アリール基を有していてもよいメチレン基
、エチレン基またはビニレン基を示し、　Ｒ１およびＲ
２は同一または異なって水素原子、低級アルキル基また
は置換若しくは非−挨アリール基を示し、ｎは１または
２を示し５点線部分は単結合または二重結合を示す。

但し、４．５位が二重結合の時は、８．７位は単結合で
あって、！換基−Ｚ−Ｙは５位に結合し、６，１位が二
重結合の時は、４，５位は単結合であって、置換基−Ｚ
−Ｙは６位に結合する。

前記一般式（１）において、好適にはＹは１−イミダゾ
リル基または３−ピリジル基を示し、２は各々随意に例
えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル。

５ｅａ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルのような炭素数１乃
至４個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基１
例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシルのよウナ炭素数３乃至６個を有するシ
クロアルキル基。

芳香環または複素環に後述する置換分を有していてもよ
い例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルのよう
なアリール基あるいは例えばフリル、チェニル、イミダ
ゾリル、チアゾリル。

オキサシリル、イソオキサシリル、ピリジル。

キノリル、イソキノリル、イソドリルのような窒素原子
、酸素原子または硫黄原子を１個乃至３個含有する単環
または双環の複素環基等を置換基として有していてもよ
いメチレン基、エチレン基、トリメチレン基またはビニ
レン基を示し、その芳香環または複素環のＲｂｓ分とし
ては例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ルのような炭素ａｌ乃至３個を有する直鎖状若しくは分
Ｕ、鎖状のアルキル基１例えばメトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ、インプロポキシのような炭素数１乃至３
個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルコキシ基１例
えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ｎ−ブチリルオ
キシ、インブチリルオキシのような低級脂肪族アシルオ
キシ基若しくは例えばベンゾイルオキシ、Ｏ−、ｍ−、
ｐ−トルオイルオキシ、０−９ｍ−、ｐ−アニソイルオ
キシ、ｏ−、ｍ−、ｐ−／ロルベンゾイルオキシのよう
な芳香族アシルオキシ基等のアシルオキシ基１例えばア
セチルアミノ、プロビオニルアミノ。ｎ−ブチリルアミ
ノ、インブチリルアミノのような低級脂肪族アシルアミ
ノ基若しくは例えばベンゾイルアミノ、ｏ−、ｍ−、ｐ
−トルオイルアミノ、０−ｍ−、ｐ−アニソイルアミノ
、　ｏ　−、ｒｒｓ−。

ｐ−／ロルペンゾイルアミノのような芳香族アシルアミ
ノ基等の芳香族アシルアミノ基等のアシルアミノ基、ト
リフルオロメチル基または例えばフッ″Ｘ、塩素、臭素
のようなノ）ロゲン原子をあげることができ、これらの
ｔｉｔｓ基は同一または組合わされて１乃至３個置換さ
れていてもよい。Ｗは直接結合あるいは置換基として前
述した２と同意義を有する炭素数１乃至４個のアルキル
基若しくはアリール基を有していてもよいメチレン基、
エチレン基またはビニレン基を示し＆Ｒ１およびＲ２は
同一または異なって水素原子、前述した２における基と
同意義を有する炭素数１乃至４個のアルキル基または了
り−ル基を示し、ｎは１または２を示し、点線部分は単
結合または上述した条件における二重結合を本発明によ
って得られる前記一般式＋１１を有するチアナフテン誘
導体の具体的化合物として。

例えば以下の第一、二、三および四表に記載する化合物
をあげることができる。

Ｂ、＋”　　　＋第　　　三　　　表第　　　ｇＭ　　　　表 −〇上記例示化合物のうちで好適な化合物としては化合物Ｌ
λ翫１３，１７．２Ｇ、２亀３λ３　Ｌ　４０゜４翫５
２．５９．６９．７０．７３．８１．８５．８８．９１
゜Ｉ　Ｇｏ、１０７．ｌ０ＪＩ、１２０，１２λ１３７
．１４１゜１４６．１５λ１５亀１６　＆　１８１．１
８７．１９３゜２０５、２０８．２１７．２２４．２３
へ２４１１，２５５゜２６２をあげることができ、最も
好適な化合物は化合＠　１．３２．４５．６９．１００
．１１３．１３７゜１６１１．１８１，２０氏２３６お
よび２４９である。

本釦明によるｗｒ規化合’ｍ　（１１は以下に示Ｔ方法
によって合成することができる。

製法（１）一般式（式中＊　ＲＩ　ｅ　Ｒ２＊　Ｗ　ｅ　　ｎおよび点線
は前述したものと同意義を表わし、Ｙｌは１−イミダゾ
リル基を示しｓＺｌは対応する２の置侠分と同意義８表
わす各々随意に寛挾晶として低級アルキル基、シクロア
ルキル基、　ｔｔ＊若しくは非置換アリール基あるいは
複素環基を有していてもよいメナレン基、エチレン基ま
たはトリメチレン基を示す。）を有するチアナフテン誘導体は、 −を二式（式中、ｚｌ　ｓ　Ｒ１ｅ　Ｒ２ｍ　Ａｔ　ｍ　Ｗおよ
びｎは前述したものと同意義を表わし、Ｘは塩素、臭素
、沃素のようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ
、エタンスルホニルオキシのヨウナ低ｉアルカンスルホ
ニルオキシ基またはベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−ト
ルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオ
キシｉを示し、人は水素原子またはメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
ｔｅｒｔ−ブチルのようなカルボキシルｉの保諌基を示
す。）を有する化合物と式％式％（３）（式中、Ｙｉは前述したもの七同意義を表わす。）を有
する化合物またはそのリチウム、ナトリウム、カリクム
のようなアルカリ金属の塩と反応させ、得られた化合物
を必要に応じて加水分解することｌζより得られる。

この方法を貢施するにあたって、溶媒として。

メチレンクロリド、クロロホルム、四樋化炭素等のハロ
ゲン化炭化水素類：メタノール、エタノール、ｔ−ブタ
ノールのようなアルコール類；ペンセン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素類；アセトニトリル；ジ
メチルホルムアミドなどが用いられる。反応＊ｉは１０
℃乃至用いる溶媒の沸点付近で行う。反応時間は反応偏
置などにより異なるが１通常、１乃至２０時間である。

必要に応じて夾施する加水分層工程は常法に従って行な
われる。

加水分解反応は上記の反応によって得られたエステル化
合物を加水分解試剤である酸または塩基と接触させるこ
とによって行なわれる。使用される酸または塩基として
は通常の加水分解反応に用いられる酸または塩基が特に
限定なく用いられるが、塩酸、臭化水素数、硫酸などの
鉱酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカ
リ金属水酸化物を好適な試剤としてあげることができる
。反応は通常溶剤の存在下で行なわれる。使用される溶
剤としては、メタノール、エタノールのようなアルコー
ル類、およびこれらのアルコール類と水との混合溶剤が
好適である。反応温度には特に限定はないが１通常は型
温乃至約１１０℃で行なわれる。反応時間は主に反応温
度、使用される加水分解試剤などによって異なるが、約
１０分乃至６時間である。

反応終了後１反応混合物を常法によって処理し、前記一
般式（ｌａ）を有する化合物を得る。更に必要ならば、
カラムクロマドグ２フイー、再結晶または蒸留によりｆ
＃製することができる。

なお、一般式（式中ｈ　Ｒ１＃　Ｒ２、Ｗ　＃　Ｙｌ　＃　ｚｌおよ
びｎは前述したものと同意義を表わす、）を有する化合物は、その構造式上の点線部分が二重結合
を示す化合物（１ａ）あるいは（１ａ）のエステルの還
元反応によっても得られる。

還元反応は５反応に関与しない有機溶剤（例えば酢酸エ
チルのようなエステル類、ベンゼン。

トルエンのような芳香族炭化水素類、メタノール、エタ
ノールのようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類）中、塩化パラジウムある
いは塩化白金のような触媒の存在下、接触還元に付し２
反応終了後。

反応混會物を常法に従って処理し、エステルを用いる場
合はさらに上記の加水分解を行なうことにより目的化合
物（１ｂ）を得ることができる。

製法（２１一般式ｔｊ＆）を有するチアナフテン誘導体は。

一般式（式中＠　Ｒ１ｒ　Ｒ２＊　Ｚｌ　＊　”　ｅ　ｎおよ
びＡは前述したものと同意義を表わす。）（式中、Ｙｌは前述したものと同意義を表わす・〕で表
わされるＮ、Ｎ’−チオニルジイミダゾールを反応させ
、得られた化合物を必要に応じて加水分解すること−こ
より得られる。

化合物（３１と（４）の反応は、俗媒として、塩化メチ
レン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素６１＆　エ
ーテル、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン（Ｄヨ’）ｆ
！エーテル類、ベンゼン、トルエン。

キシレンのような芳香族炭化水素類等が用いられる。本
反応は４−ジメチルアミノピリジンのような塩基の存在
においても行なわれるが２反応温度は０℃から用いられ
る溶媒の沸点付近で行う。反応時間は反応温度などによ
り異なるが。

通常、１分乃至７２時間である。反応終了後。

水にあけ、常法によって処理し、必要に応じてカラムク
ロマトグラフィー、再結晶若しくは蒸留ｌζよってＷｔ
製する。

必要に応じて実施する加水分解反応は常法に従って行な
われる。即ち、製法（１）において用いた反応と全く同
様に実施できる。

製法（３）一般式（式中＊　”１　ｅ　Ｒ２ａ　Ｚ　、　Ｗおよびｎは前
述シタものき同意義を表わし、Ｙ２はピリジル基を示す
。ノを有するチアナフテン誘導体は一般式（式中ｈ　Ｒ１＋　Ｒ２＊　Ｗ　ｅ　ｎおよびＡは前述
したものと同意義を表わし、Ｒ３は水素原子、低級アル
キル基、シクロアルキル基、置換基を有していてもよい
了り−ル基または複素環基を示し。

ｍはＯ乃至２の整数を示す。）を有する化合物と一般式％式％（６１（式中、Ｙ２は前述したものと同意義を示す。）を有す
る化合物を反応させて、得られる一般式（式中、Ｒ＋　ｍ　Ｒ２ｒ　Ｒ３＊　Ｙ２　ｅ　Ｗ　＊
　Ａ　ｅ　ｍおよびｎは前述したものと同意義を表わす
。）を有する化合物を還元、あるいは脱水した後。

必要に応じて加水分解することによって得ることができ
る。

化合物＋５１と（６１の反応は、エーテル、テトラヒド
ロフランなどのエーテル類を溶媒として用いる。反応温
度は一１３℃から３０℃１反応時間は３０分から５時間
である。反応終了後、塩化アンモン水溶液を加え、常法
によって処理し。

必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶、若し
くは蒸留によって精製する。

化合物（７）の還元反応は２反応に関与しない有機溶剤
（例えば酢酸エチルのようなエステル類。

ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類、メタノ
ール、エタノールのようなアルコール類ン中、当モル以
上の塩酸、臭化水素Ｗｌ、硫酸のような鉱酸を加え、塩
化パラジウムあるいは塩化白金のような触媒の存在下、
接触還元に付し。

反応終了後１反応混合物を常法に従って処理するこきに
より、２が前記の置換分を有していてもよいメチレン基
、エチレン基またはトリメチレン基を示す目的化合物（
１りを得るととができる。

化合物（７）（式中２ｍは１を示す。〕の脱水反応は１
反応に関与しない有機溶媒（例えばベンゼン、トルエン
、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジオキサン、テ
トラヒドロフランのようなエーテル類）中触媒量のパラ
トルエンスルホン酸あるいは塩＊ｋＡ化水素酸、ｔａの
ような鉱酸を加え、アゼオトロピツクに加熱し、必要に
応じて前述したように加水分解することにより、２が前
記の置換分を有していてもよいビニレン基を示す目的化
合物（１ｃ）を得ることかできる。反応終了後１反応混
合物を常法に従って処理し、更に必要ならば、カラムク
ロマトグラフィー、または再結晶によりＮ製することが
できる。

裏法（４）一般式（式中、Ｒ１ａＲ２＊　Ｙｌ　＋　Ｗおよびｎは前述し
たものと同意義を表わしｈｚ２は置換基として低級アル
キル基、シクロアルキル基％置換若しくは非蓚換アリー
ル基または複素環基を有してもよいビニレン基を示す。

）を有するチアナフテン誘導体は。

一般式（式中＊　Ｒ１、Ｒ２ｍ　Ｒ５ｅ　”　＃　Ａおよびｎ
は前述したものと同意義を辰わし　（Ｂｌは１を示す。

）を有する化合物と式（式中、Ｙｌは前述したものと同意義を表わす。）を反
応させ、得られた化合物を必要に応じて加水分解するこ
とによって得ることができる。化合物（５１と（４）の
反応は製法（２１と全く同様の反応条件１反応処理によ
って得ることができる。

製法（５）（式中、Ｒ１、Ｒ２＊　Ｙｌ　ｅ　Ｗおよびｎは前述し
たものと同意義を表わしｈＺ５は各々随意にｔ換基とし
て低級アルキル基、シクロアルキル基、置換若しくは非
置換了り−ル基あるいは複素環基を有するエチレン基、
トリメチレン基またはビニレン基を示す。）を有するチアナフテン誘導体は、一般式（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｗ、　Ａ、　Ｙ、およびｎは前述
したものと同意義を表わし、ｐは１または２を示す。）
を有する化合物を還元するかあるいは一般式％式％（（式中ｓＲ＆は対応するＲ５の置換分と同意義を有する
低級アルキル基、シクロアルキル基、置換若しくは非直
換了り−ル基または複素環基を示し、ｘ′は塩素、臭素
、沃素のようなハロゲン原子を示す。）を有する化合物と反応させて、得られる一般式（式中、ｇ、、　Ｒ２，Ｒ４，ｙｌ、　ｗ、　Ａ’、　
ｐ　およびｎは前述したものと同意義を表わす。）を有する化合物を還元あるいは脱水した後、必要に応じ
て加水分触することによって得ることができる。

化合物（６）と有機リチウム化合物（９）の反応は、エ
ーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類を溶媒と
して用いる。反応温度は一７３℃から３０１：、反応時
間は３０分から５時間である。反応終了後、塩化アンモ
ン水溶液を加え、常法によって処理し、必要に応じてカ
ラムクロマトグラフィー、ｈ結晶、若しくは蒸留によっ
て精製する。

また、化合物（８）とグＩＪ　＝ヤール試剤α・の反応
は、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類を
溶媒として用い、反応温度はａｔ″から溶媒の沸点の温
度、反応時間は３０分から１０時間である。反応終了後
は（８）と＋９ｉの反応と同様の処３１によって得られ
る。また化合物（８）の水素化ホウ素ナトリウムあるい
は水素化シアノホウ素ナトリ９ムのような金属ヒドリド
化合物による還元は、エーテル、テトラヒドロフランの
よ５なエーテル類、メタノールのようなアルコール類を
溶媒として、反応温度は０″Ｃから使用する溶媒の沸点
で行なわれる。反応時間は、３０分から５時間である。

反応終了後は常法によって処理し、必要に応じてカラム
クロマトグラフィー、再結晶、若しくは蒸留によって精
製する。

化合物（１１１の還元反応は反応に関与しない有機溶剤
（例えばエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテ
ル類、ベンゼン、トルエンのヨウな芳香族炭化水素類）
中、水素化ナトリウムを加えて３０分から２時間攪拌し
１次いで二硫化炭素および沃化メチルを加え【反応する
。反応時間は１０分から１時間で終了するが、反応温度
はＯｔ′から使用する溶媒の沸点で行なわれる。

かくして得られた一般式％式％（式中、Ｒｌｍ　Ｒ２１ＲＡｅ　ｙｌ、　Ａｓ　ｐｅ　
Ｗおよびｎは前述したものと同意義を表わす。）を有する化合物を水素化トリブチル錫（ｎ　Ｂｕ３８ｎ
Ｈ）で還元するか、あるいは脱水しｈ後、必要に応じて
加水分解することによって得ることができる。

化合物αりの水素化トリブチル錫によるラジカル還元反
応は、反応に関与しない有機溶剤（例えばエーテル、テ
トラヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼン、トル
エンのような芳香族炭化水素類　あるいはこれらの混合
溶媒）中、α、α′−アゾビスイソブチロニトリル（ム
ＩＢＮ）の存在下１０〜３０時間、加熱還流することに
より、２が前記の置換分を有してい【もよいメチレン基
、エチレン基またはトリメチレン基を示す目的化合物（
１ｅ）を得ることができる。

化合物α２の脱水反応は、反応に関与しない有機溶媒（
ｆｉｌ、ｔばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳
香族炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフランのよ
うなエーテル類）中触媒量のパラトルエンスルホン酸あ
るいは塩酸、臭化水素酸、硫酸のような鉱酸を加え、ア
ゼオトロピックに加熱し、必要に応じ【前述したように
加水分解することにより、２が前記の置換分を有してい
てもよいとニレン基を示す目的化合物（１ｅ）を得るこ
とができる。反応終了後、反応混合物を常法に従つ【処
理し、更に必要ならば、カラムクロマトグラフィー、ま
たは再結晶により精製することができる。

本発明の製法における原料化合物は、例えば以下に示す
製法に従って製造することができる。

（２ａ）上記式中、Ａ′は前述したムにおけるカルボキシル基の
保護基を示し、Ｘは前述したものと同意義を示す。

本反応経路は、２がメチレン基であり、Ｗが直接結合を
示す場合の製法であるが、化合物ａ３を還元して化合物
α−を得、これをノＳロゲン化あるいはスルホニル化し
て化合物鱈な得る。これをフリーデル・クラフト反応に
かけ、得られた化合物１ｅを酸化、エステル化して化合
物（２ａ）を得る。

］Ａ住９　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　■ｃ１
１１　　　　　　　　　　　　　　　　ｇ２上記式中、
Ｒ５は前述した乙部分に含まれる水素原子、低級アルキ
ル基、シクロアルキル基、アリール基または複素環基を
示し、Ａ′およびＸは前述したものと同意義を示す。

本反応経路は、２が置換基を有していてもよいエチレン
基であり、Ｗが直接結合を示す場合の製法であるが、化
合物αηから炭素数をのばした化合物＋１１１を得、こ
れを加水分解脱炭酸して化合物ａ９を得る。次いで還元
、脱水して化合物■を得、更に還元して化合物Ｃ２１１
を得、これをノ１０ゲン化あるいはスルホニル化して化
合物■を得、これをフリーデルクラフト反応にかけ、得
られた化合物のを酸化、エステル化して化合物（２ｂ）
を得る。

製法Ｃ ■　　　　　　　　　　（財）上記式中、Ａ′、Ｒ４およびＲ５は　前述したものと同
意義を示す。

本反応経路は、製法Ｂで得た化合物■をクロライドとし
、これをグリニヤール反応により化合物（ハ）を得る。

次いで７リ一デルクラフト反応にかけ、得られた化合物
■を酸化した後エステル化して化合物（５ａ）を得る。

製法Ｄ（１３’）　　　　　　　　　　　　　　　罰關＠　　　　　　　　　　　　　　０　　　　＠（至）　
　　　　　　　０９υ （８ａ）上記式中、Ａ′およびＹ、は前述したものと同意義を示
す。

本反応経路は化合物（１３つを　クロル化し化合物−を
得、これをグリニヤール試薬と反応して化合物（至）と
し、フリーデルクラフト灰石にょう化合物（２）を得た
後、酸化、エステル化し【化合物（７）を得る。これを
ブロム化した後、イミダゾールと反応させてケトン体（
８ａ）を得る。

以上５位の置換体くついて述べたが、６位置換体もＳ位
置換体と全く同様の方法で合成できる。即ち、製法人の
出発原料ａ３のかわりにを得る。製法Ｂの出発原料恨９
の代りＫＣｌ　　　　　　　　　　　（２ｂ’）を得る
。製法Ｃの出発原料■の代りにを得る。製法りの出発原料（１５つの代りにを得る。

の製法に従って４　Ｌ　６．７−チトラヒドロチアナフ
テン化合物を得るためには、次式に従つ【（Ｌ３＠Ｃ１３Ｇ７） ■　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（至）
０４１＠化合物ａ３．　Ｃ（３，ａｎおよび、０４１の接触還元
によりエステル化合物（至）、（ロ）、＠および（至）
を合成し、前記の製法Ａ、Ｂ、ＣおよびＤおよび６位置
換体の製法で述べた化合物ａ３，０３．ωおよび儲の代
りに、得られた化合物（至）、３ｎ、ｃｍおよび（２）
を用いることによつ【その目的が達成される。

製法Ｅ上記式中、Ａ′およびＸは前述したものと　同意義を示
す。

本反応経路は、２がメチレン基であり、Ｗがビニレン基
の場合の製法である。化合物Ｑ・のワイツテイヒ反応に
より化合物（２Ｃ）を得る。

製法ｒ °　　　　　　　　　　　光’Ｇ［Ｉｅ上記式中、Ｘは前述したものと同意義な示す。

本反厄経路はＷがメチレン基の場合である。

化合物αｅをウィツテイヒ反応により化合物Ｕａを得、
これを酸化して化合物（２ｄ）を得る。以上製法Ｅおよ
びＦは５位置換体の製法であるが、６（２ｅ）　　　　
　　　　　　（２ｆ）る。

に従って、４翫＆Ｔ−テトラヒドロチアナフテン化合物
を得るためＫは先に述べた還元反応により得られた化合
物（至）を用いることにより【その目的が連取される。

以上のような製法により合成される前記一般式（１）を
有するチアナフテン誘導体は、その製法により遊離塩基
若しくは遊ｍ酸あるいは薬理学的に許容される塩として
得られる。薬理学的に許容される酸付加塩とは塩酸、リ
ン酸、硫酸、硝酸のような鉱酸の塩、シュウ酸、酒石酸
、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、マレイン酸、メタンスル
ホン酸等の有機酸の塩を包含し、カルボン酸塩としては
、ナトリ９ム、カルシウムのようなアルカリ金属、ある
いはアルカリ土類金属の塩、アルミニウム塩、アンモニ
９ム塩、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、
ベンジルアミン、モルホリン、ピペリジンのような有＠
塩基またはリジン、アルギニンのような塩基性アミノ酸
の塩等をあげることができる。

また、本発明のチアナフテン誘導体（１）は常法に従っ
て生体内で容易に加水分解されるエステルの形にするこ
とができる。その場合のエステル基としてはメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチルのような低級ア
ルキル基、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチ
ル、ピパロイルオキシメチルのような脂肪族アシルオキ
シアルキル基、１−メトキシカルボニルオキシエチル、
１−エトキシカルボニルオキシエチル、１−イソプロポ
キシカルボニルオキシエチルのような低級アルコキシカ
ルボニルオキシアルキル基または（５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基など
があげられる。

なお、前記一般式（１）のうちチアナフテン誘導体は不
斉炭素原子が存在するために光学異性体が存在する。従
って前記一般式（１）のうち、チアナフテン誘導体が光
学異性体の混合物で得られる場合には、常法により光学
分割してそれぞれの異性体を得ることができる。前記一
般式（１）を有する化合物において光学異性体及び光学
異性体の混合物がすべて単一の式で示され【いるが、こ
れにより本発明の記載の範囲は限定されるものではない
。

本発明の前記一般式（１）を有するチアナフテン誘導体
は薬理試験によりすぐれた血小板凝集抑制作用及びトロ
ンボキサンＡ２生合成阻害作用を有する。

すなわち、本発明の化合物は、例えばウサギＰＲＰ　（
多血小板血漿）を用いてのコラーゲンにより惹起された
血小板凝集阻止作用は１Ｏ−５ｆ／ｓＪで１００％の阻
止を示し、さらに、１０−８モル濃度で〒ｘＡ２生合成
を５０９６阻害する一方、シクロオキシゲナーゼやプロ
スタサイクリンシンセターゼ阻害作用は非常に弱いもの
である。また、１ｎｖｉｖｏ実験系において、アラキド
ン酸靜注によるウサギおよびマウスの栓塞致死に対し、
本発明化合物を経口投与することにより防止する効果が
極めて強い。

従って、本発明の前記一般式（１１を有するチアナフテ
ン誘導体はＴＸＡ　２に起因する疾患、例えば炎症、高
血圧、血栓症、脳出血、喘息などに対する治療薬として
有用であり、特にヒトを含む囃乳動物における血栓塞栓
症の処置および（または）予防に対して有用である。た
とえば、本発明化合物は心筋梗塞、脳血管血栓症および
虚血性末梢血管疾病の処置および予防に；手術後血栓症
の処置および予防に；ならびに手術後の移植血管の開孔
性の促進に有用である。

上記の疾患の治療または予防効果に必要な本発明の化合
物の投与量はその投与形態、年令および処置する症状の
種類等によって異なるが、通常成人に対する１日の経口
投与量は５０乃至１８００１９であり、１日２乃至３回
に分けて投与することができる。

本発明の化合物はそのまま投与することができるが、通
常、医薬製剤として提供するのが好ましい。その製剤と
しては錠剤、カプセル剤、散剤、頼粒剤、シロップ剤な
どの経口投与用剤形あるいは平削、皮下若しくは静脈注
射剤などの非経口投与用剤形をあげることができる。

次に実施例および参考例をあげて本発明を更に具体的に
説明する。

実施例−１゜Ｑ、１２　ｆの水素化ナトリウム（油性）のジメチルホ
ルムアミド（１ｏｅ）懸濁液中に、窒素雰囲気下、イミ
ダゾールＱ、３５　ｆのジメチルホルムアミド（１ｈ０
溶液を室温に′Ｃ滴下した。３０分後、ａ、ｒａｙの２
−メトキシカルボニル−５−メタンスルホニルオキシメ
チル−４，Ｌ　８．７−チトラヒドロチアナフテンのジ
メチルホルムアミド（２０ｍｌ　）溶ｇ、を滴下し、さ
らに５０℃に加温し２時間反応した。反応終了後、常法
により処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
酢酸エチル：エタノール：トリエチルアミン＝＝２０．
：　１　：　１　）にて精製し、目的物１４９ｆを油状
物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム。

δ値、　　ＴＭ８内部基準）；λ８５（−重線、３Ｈ９
−ＣＯ叩５）　ｔ　　３．９５　（二重線、結合定数　
６Ｈｚ　。

−ＣＨ２−Ｎ　）　Ｉ　　６．８５〜７．６　（４Ｈ，
Ｈ−３およびイミダゾール環）。

酸・塩酸塩実施例−１より得られた　２−メトキシカルボニル−５
−（１−イミダゾリルメチル）　−４゜５、６．７−チ
トラヒドロチアナフテン０．４ＴＩを、木酢Ｆ！１５　
ｍｌおよび一塩酸５　ｍｌに溶解し、６時間加熱還流し
た。反応終了後、常法により処理し、イソプロピルアル
コールおよびジエチルエーテルより再沈殿し、目的物０
．４Ｔｆを無色無定型固体としＣ得た。

赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）　：　ｔｓａｏｚ−
１元素分析値Ｃ１，Ｈ，４Ｎ２０２Ｂ−ＨＣｊとしての計算値：Ｃ，
５２，２６；　Ｈ，５，０８；　Ｎ、　９．３１１　；
　Ｓ、　ＩＱ、７３　；　Ｃｊ。

１１．８７　　％実験値：Ｃ１・５２．３８　；　Ｊ　５−１３　；　Ｎ
ａ　１１８　：　５ｔＩＱ、５５　：　ＣＪ、　１２１
１１　％実施例−３実施例−１と同様の方法にて、２−メトキシカルボニル
−５−メタンスルホニルオキシメチル−６，１−ジヒド
ロチアナフテン（Ｌ６３　ｆより、目的物０．３９Ｎを
油状物質とし″Ｃ％た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値、　ＴＭ
８内部基準）；λ８８（−重線、３Ｈ９ＣＯＯＰ１）　
＊　　４，６３　（−重線、　　２Ｈ，づ遇Ｌ−Ｎ　）
　＊６．５〜７．６　（５Ｈ，Ｈ−３、Ｈ−４およびイ
ミダゾール環）。

実施例−４実施例−２と同様の方法にて、実施例−３により得られ
た　２−メトキクカルボニル−５−（１−イミダゾリル
メチル）−１Ｌ７−ジヒドロチアナフテン　Ｑ、３１　
ｆより、目的物０．２７１　　を無色無定形固体として
得た。

赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）　：　１６９ＱｃＭ
−’元素分析値Ｃ，、Ｈ１２Ｎ２０２８−ＨＣＪとしての計算値：Ｃ，
５２，６１；　Ｈ，４４２；　Ｎ、９．４４　；　３，
１（Ｌ８０　；Ｃ４，１１，９５％実験値：　Ｃ，５１７７；　Ｈ，４，４４：　Ｎ、９．
２０　；　８゜１１．０３　　；　　ＣＪ、１２．０１
　４実施例−５ナフテン実施例−１と同様の方法にて、２−メトキシカルボニル
−６−メタンスルホニルオキシメチル−４，５，６，７
−チトラヒドロチアナフテン１．０Ｏｆより、目的物１
８７１を無色無定形固体として得た。

核磁気共鳴スペクトル（Ｘクロロホルム、δ値、　ＴＭ
８内部基準）；λ８３（−１ｉ巌、３Ｈ９−ＣＯＯＣＨ
，）　、　　１９６　（二重線、結合定数６Ｈ２。

−ＣＨ２−Ｎ　）　、　　ｓ、９〜７．６　（４Ｈ，Ｈ
−３：ＮよびイミダゾールＪＲ）。

実施例−６酸・塩酸塩実施例−２と同様の方法にて、実施例−５により得られ
た　２−メトキシカルボニル−６−（１−イミダゾリル
メチル）　−４，５，６，７−チトラヒドロチアナフテ
ンＱ、７４　Ｆより、　目的物ｏ、ｓｔ　ｙ　ｙ無色無
定形固体として得た。

赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）　：　１６８５ａ−
’元素分析値Ｃ１５Ｈ１４”ＪＯ２Ｂ　’　ＨＣＪとしての計算値：
Ｃ，５１２６；　Ｈ，５，０６；　Ｎ、　９．３８　；
　Ｓ、　ＩＱ、７３　；ＣＪ、　１１．６７％実験値：　Ｃ，５１０３；　Ｈ，４，９９；　Ｎ、　９
．５３　；ｓ、　　１０．７１　　；　　ＣＪ、１１．
７２９６実施例−Ｔ実施例−１と同様の方法にて、２−メトキシカルボニル
−６−メタンスルホニルオキシメチル−４，５−ジヒド
ロチアナフテンＱ、３５　ｆより、目的物０．２９Ｎを
無色無定形固体として得た。

核磁気共鳴スペクトＡＩ（重りａａホルム、ａ値、　　
ＴＭ８内部基阜）二ふ８４（−重線、３Ｈ９！、５〜Ｔ
−６（ＳＲＴ　Ｈ−３ｔ　Ｈ−７オヨヒイミＩ’　／−
ル環〕。

実施例−８５−ジヒドロチアナフテン〕カルボン酸・塩酸塩実施例−２と同様の方法にて、実施例−７により得られ
た　２−メトキシカルボニル−６−（１−イミダゾリル
メチル）　−４，５−ジヒドロチアナフテン１ｌＬ２９
１より、目的物０．２３１を無色無定形固体として得た
。

赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）　：　１６９ｏｃＩ
Ｉ−’元素分析値Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２０２ＳＩＩＨＣＩとしての計算値：Ｃ
，５２，６１；　Ｈ，４，４２；　Ｎ、　９．４４；　
ｓ、　１ａ、ａｏ　；Ｃ１，１１，９５４実験値：　Ｃ＊　５ｚ４ｏ　；　Ｈ，４３２；　Ｎ、　
ｓ、ｓｏ　；８、　ＩＱ、５９　；　Ｃｊ、　１１．８
８％実施例−９ドロチアナフテン実施例−１と同様の方法にて、２−メトキシカルボニル
−５−［２−（１−イミダゾリル）エチル）　−４，５
，６，７−チトラヒドロチアナフテン１．５０ｆより、
目的物１．２８　ｆを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値、　　Ｔ
ＭＳ内部基準）；ふ９０（−重線、３Ｈ９−ＣＯＯＣＨ
３）　、　　４．ｏ５　（三！線、結合定数　６．５Ｈ
ｚ。

−ＣＨ２−Ｎ　）　、　　６．９〜７．６　（４Ｈ，Ｈ
−３およびイミダゾール環）。

実施例−１０２−ＣＳ−（２−（１−イミダゾリル）エチル］　−４
，５，６，７−チトラヒドロテアナフテン〕カルボン酸
・塩酸塩実施例−２と同様の方法にて、実施例−９により得られ
た　２−メトキシカルボニル−５−（２−（１−イミダ
ゾリル）エチル］　−４，５，６゜７−チトラヒドロチ
アナフテン１．０１ｇより、目的物１ｌＬ２７１を無色
無定形固体として得た。

赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）　：　１８９０ａ−
’元素分析値０１４Ｈ，６Ｎ２０２Ｓ　−ＨＣｊとしての計算値：Ｃ
，Ｓλ７６　；　ＩＩＩ　５．４８　：　Ｎ、　８．９
６　；　ｓ、　ＩＱ、２５　；Ｃｊ、　１１．３３％実験値：Ｃ２５λｒｏ　；　Ｈ，５，５１：　Ｎ、　ｓ
、１ａ　；Ｂ、　ＩＱ、３９　；　Ｃｊ、　１１．２７
４参考例−１５−メトキシカルボニル−４，５，６，７−テ）ジヒド
ロチアナフテン３．２０１をエーテル３５ｍに溶かした
溶液を、水素化リチウムアルミニウムＱ、６２　ｆのエ
ーテル３０ｍ１懸濁液中に１０℃以下で滴下した、１０
分後、硫酸す）　ＩＪウム１０水和物を加え攪拌した。

反応液を濾過助剤（セライト５４５）を用い濾過し、Ｆ
液を減圧下に濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
：酢酸エチル＝２　：　１　）Ｋ付し、目的物ｚｓｓ　
ｐを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＩＫ重クロロホルムδ値、　Ｔ
ＭＳ内部基準）　；　３．５３　（二重線、２Ｈ９−Ｃ
）Ｉ２−ＯＨ）　、　　６．６８および７．００（各二
重線、結合定数　８Ｈｚ　、各ＩＨ，Ｈ−２およびＨ−
３）。

参考例−２参考例−１により得られた　５−ヒドロキシメチル−４
５，６，７−チトラヒドロチアナフテン１．０９　Ｆを
塩化メチレン３９ｍ１およびトリエチルアミン２．Ｔ１
厘ｌＫｌ￥！解した溶液に、メタンスルホニルクロリド
１．０Ｏｍの塩化メチ７７１０ｍｌ溶液を氷水冷却下に
て滴下し、室温にて１時間攪拌した。反応終了後、常法
により処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン：酢酸ｘｆｔｖ＝３　：　１　）Ｋてｙｒ＃１
１、目的物１．３８１を油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ（［、ＴＭ
ｓ内ｇ基準）　；　２．９Ｂ　（−重１ｔ３ｔ■ｔ−０
８Ｏ２ＣＨｓ）　、　　４１ｇ　（二重線、結合定数　
５Ｈ２。

２Ｈ、−ＣＨ２−０）　Ｉ　　６．７２および７．０５
　　（各二ｍＷＭ。

結合定数　ＳＨｚ　、各１１１．Ｈ−２およびＨ−３）
。

参考例−３参考例−２より得られた　５−メタンスルホニルオキシ
メチル−４，＆　６．７−チトラヒドロチアナフテン１
．１１１ｆを塩化メチレン３５−に溶解した溶液を、無
水塩化アルミニウムＯ，１１６ｆの塩化メチレン４０ｍ
１懸濁液中に窒素気流下−３０℃にて滴下した。さらＫ
Ｏｌ：に′Ｃ２時間攪拌反応した。反応終了後、常法に
より処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル：１：１）にて精製し、目的物０．
８５ダを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値、　ＴＭ
８内部基準）二λ０８（−重線、３Ｈ９−０８０２ＣＨ
３）　Ｉ　　４２４　（二重線、結合定数、５Ｈｚ。

２Ｈ，−〇Ｈ２−０）　、　　７．４６　（−重線、１
Ｈ２Ｈ−３）。

９４１５　（−重線、　　１）ｉ、　−ＣＨｏ　）。

参考例−４参考例−３により得られた　２−ホルミル−５−メタン
スルホニルオキシメチル−４，５，６，７−チトラヒド
ロチアナフテンｏ、ｓｏｙおよびスルファミン酸１．７
７ｆをジオキサン水（５：１ｖ／ｖ）４８　ｓＺに溶解
した溶液に、亜塩素酸０．４０ｆを水５１ｄＫ溶解した
溶液を室温にて滴下した。反応終了後、常法により処理
した。得られた粗生成物をメタノール１５０ｇ／に溶解
し、ａ５Ｌ酸触媒存在下加熱還流した。反応終了後、常
法により処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製し、目的物
Ｑ、７１１ｆを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（宜クロロホルム、δ値、　ＴＭ
８内部基準）：ふ０３（−３１線、３Ｈ１−′０８０２
０Ｈ４）　＊　　１８６（−１殊、　　３Ｈ，−Ｃｏ嬰
ヨ５１）。

４．２２　（二重線、結合定数　５Ｈｚ　、　　２Ｈ、
ＣＨ２Ｏ）　。

７．４８　（−重線、ＩＨ，Ｈ−３）。

参考例−５５−ヒドロキシメチル−６，７−ジヒドロチアナフテン参考例−１と同様の方法にて、５−メトキシカルボニル
−６，７−シヒドロチアナフテン２．０７！より目的物
１．６５１を油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値、　ＴＭ
８内部基準）　；　４１９　（二重線、結合定数６Ｈｚ
、　　２Ｈ，ＣＨ２０ＨＬ　　６．４１　（三重線、結
合定数　１．５Ｈｚ、　　ＩＨ，Ｈ−４Ｌ　　６．８１
および７．０３（各二重線、結合定数　ＳＵＺ　、各Ｉ
Ｈ，Ｈ−２およびＨ−３）。

参考例−６参考例−２と（ロ）様の方法にて、参考例−５により得
られた　Ｓ−ヒドロキシメチル−６、Ｔ　−ジヒドロチ
アナフテン　１．１４ｐより、　目的物ＬＤ７１を油状
物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値、τＭＢ
内部基準）；ふ０２（−重線、３Ｈ９−Ｏ８０２ＣＨ５
）　、　　４．３１　（−重線＊　　２Ｈ＊　　ＣＨ２
−０−）　ｅＬ４５（三重線、結合定数　１．５Ｈｚ、
　　ＩＨ，Ｈ−４）　。

６．８５および？、０６（各二重線、結合定数　５Ｈｚ
　。

各ＩＨ，Ｈ−２およびＨ−３）。

参考例−１参考例−３と同様の方法にて、参考例−６により得られ
た　５−メタンスルホニルオキシメチル−６，１−ジヒ
ドロチアナフテンｏ、ｓｓｙより、目的物０．８２１を
油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値、　ＴＭ
８内部基準）　：　３．０？　（−重線、３Ｈ１ｏｓｏ
、ｃａ５　）　＊　　４．３３　（−重Ｗｅ　　２Ｈ＊
　−ｃｍ２ｏ　　）　ｅ＠、４Ｂ　（三重線９Ｍ合定数
　１．５Ｈｚ　ｌ　　ＩＨ＊　Ｈ４）　ｔ７．４９　（
−重線、　　ＩＨ，Ｈ〜３　）、　　ｓ、ａｓ　＜−重
線。

ＩＢ、　−ＣＨｏ　）。

参考例−８参考例−４と同様の方法にて、参考例−１により得られ
た　２−ホルミル−Ｓ−メタンスルホニルオキシメチル
−＆１−ジヒドロチアナフテン８．７５１より、目的物
Ｑ、６９ｆを　油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値、　　Ｔ
Ｍ８内部基準）；λ０２（−重線、３Ｈ２−ｏｓｏ把監
）、１８８（−重線、　　３Ｈ，−Ｃｏ碧兜）。

４．３０　（−重線＄　　２Ｈ＃　　ＣＨ２ｏ　　）　
＃　　６．４３　（三重ａｔ　ｉ８合足数　Ｌ５Ｈｚ　
、　　ＩＨ、Ｈ−４）　、　　１．５０（−重線、ＩＨ
，Ｈ−３）。

参考例−９６−メドキシカルボニルー４．５．６．７−チトラヒド
ｏチアナフテン４８５ｇより、参考例−１と同様の方法
により、目的物器９１　Ｆを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（夏クロロホルム、δ値、　ＴＭ
８内部基準）　；　１５？　（二重線、ｆＦ合定数５Ｈ
ｚ、　２Ｈ，−ＣＨ２−ＯＨ）　、　６．６９および７
．０　Ｏ（各二重線、結合定数　５Ｈｚ　、各１１１．
Ｈ−２および　Ｈ−３）。

参考例−２と同様の方法にて、参考例−９により得られ
た　６−ヒドロキシメチル−４５，８゜７−チトラヒド
ロチアナフテン　ｓｓｏ　ｙより、目的物４．２８１を
油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値、　ＴＭ
１３内部基準）　；　２．９８　（−重線、３Ｈ９−０
８０２ＣＨ３）　、　　４１７　（二重線、Ｍ合憲数、
６Ｈ２゜２Ｈ、−ＣＨ２→−）、６．７２および７．０
４（各二重線。

結合定数　ｓａｚ、各ＩＨ，Ｈ−２およびＨ−３）。

参考例−３と同様の方法にて、参考例−１０により得ら
れた　６−メタンスルホニルオキシメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロチアナフテン４１１ｆより、目的物
１９２　ｆｌを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値、　ＴＭ
８内部基準）：λ０５　（−重線、３Ｈ９−０８０２Ｃ
Ｈ３）　、　　４２４　（二重線、結合定数　ｓｎｚ　
。

−ＣＨ２−０−）　、　　７．４ｓ　（−１嶽、ＩＨ，
Ｈ−ｓ）ｅ９．８５（−］［線、　　ＩＨ，−ＣＩＯ）
。

参考例−１２参考例−４と同様の方法にて、参考例−１１により得ら
れた　２−ホルミル−６−メタンスルホニルオキシメチ
ル−４，５，６，Ｔ−テトラヒドロチアナフテン２３２
ｇより、目的物２．１’ａｆ／を無色針状晶（ｍ、ｐ、
、　１８８〜１９１℃）として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値、　　Ｔ
ＭＳ内部基準）；λ０５（−重線、３Ｈ９−Ｏ８０２Ｃ
Ｈ３Ｌ　　ｚａｓ　ＣＪｉｃ線、　　３Ｈ、−ＣＯｌ）
＋４２０（二重線、結合定数、　　５Ｈｚ、　　２Ｈ，
−ＣＨ２→−）。

７．４８（−重線、ＩＨ，Ｈ−ｓ）。

ナフテン参考例−１と同様の方法にて、６−メドキシカルボニル
ー４．５−ジヒドロチアナフテン１．６４１より、目的
物１．１１１Ｎを油状物質として得た。

俵磁気共鳴スペクトル（菖クロロホルム、δ値、　ＴＭ
１１内部基準）　；　４２２　（二重線９Ｍ合定数ｓａ
ｇ　、　　２Ｈ、−ＣＨ２−０−３、６，４３（三重量
、ｍ合定数　１．５Ｈｚ　、　　ＩＨ，Ｈ−７）　、　
　６．７１および１．０２（各二重Ｍ、Ｍ合定数　５Ｈ
ｚ　、各ＩＨ，Ｈ−２およびＨ−３）。

参考例−１４参考例−２と同様の方法にて、参考例−１３により得ら
れた　６−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロチアナ
フテン１．０３　Ｆより、　目的物（Ｌ８２１を油状物
質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（１！クロロホルム、ａ値、τＭ
Ｓ内部基準）；λ０１（−重線、３Ｈ９−〇ＢＯ２ＣＨ
Ｌ）　ｅ　　４３３　（−重線、　　２Ｈ、−ＣＭ、Ｏ
−）６．４８　（三Ｘ線、Ｍ合定数　１．５Ｈｚ　、　
　ＩＨ、Ｈ−７）　。

６．８１および７．０６（各二重庫９Ｍ合定数　５Ｈｚ
　。

各１Ｈ，Ｈ−２およびＨ−３）。

参考例−３と同様の方法にて、参考例−１４により得ら
れた　６−メタンスルホニルオキシメチル−４，５−ジ
ヒドロチアナフテンａ、ｒｓｔｔより、目的物（Ｌ４９
１を油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値、　ＴＭ
Ｓ内部基準）　：　３．０５　（−重線、３Ｈ９−０８
０２Ｃ１３）　、　　４．３１　（−重線ｅ　　２Ｈｅ
　−ＣＨ２０）ｓ６．４７　（三重線、結合定数　１．
５Ｈｚ　＊　　１１　、　Ｈ−７）　ｅＴ、５ＯＣ−重
線ｔ　　ＩＨ＊　Ｈ３）　＠　　９−８８　（−重線。

ＩＨ，−ＣＩＯ）。

ヱー参考例−４と同様の方法にズ、参考例−１５により得ら
れた　２−ホルミル−６−メタンスルホニルオキシメチ
ル−４，５−ジヒドロチアナフテン（１，ａｏ　Ｉより
、目的物０．３９Ｎを　油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値、　ＴＭ
Ｓ内部基準）；λ０２（−ｍ線、３Ｈ１−Ｏ８０２ＣＨ
３）　ｓ　　１８７　（−ｘ？ｔＭｌ　　３Ｈｔ　−ｃ
ＯＯＣＨ５）ｅ４．２９　（−重線、　　２Ｈ，−ＣＨ
２０−）　、　　６．４２　（三重線９Ｍ合定数　１、
ＳＨｚ、　　ＩＨ，Ｈ−７）、　　７．４９（−重線、
ＩＨ，Ｈ−３）。

５−メトキシカルボニルメチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチアナフテン４．５Ｏｆより、参考例−１と同
様の方法により、目的物λ７５ｆ”ｋ油状物質として得
た。

核磁気共鳴スペクトル（ｍクロロホルム、δ値、　　Ｔ
ＭＳ内部基準）；λ８５（四重線９Ｍ合定数６．５Ｈｚ
　、　−〇Ｍ２０Ｈ）　、　　６．６８および７．００
　　Ｃ％二重線、結合定数　＠ＨＥ　ｅ各１）！、Ｈ−
２およびＨ−３）。

参考例−２と同様の方法にて、参考例−１Ｔにより得ら
れた　５−（２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７
−テトラヒドロチアナフテン３．６８ｇより、目的物３
．７２ｆを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値、　ＴＭ
８内部基準）　；　ＺＳｌ（−重線、３Ｈ９０８０２Ｃ
Ｈ３）　ｅ　　４．２５　（三重線、結合定数　８Ｈｚ
　。

２Ｈ，−ｃ！！、ｏ）ｅ　　６．７３および７．０７（
各二重線。

結合定数　５Ｈｚ　、各ＩＨ，Ｈ−２およびＨ−３）。

ナフテン参考例−３と同様の方法にて、参考例−１８により得ら
れた　５−（２−メタンスルホニルオキシエチル）　−
４，５，６，７−テトラヒドロチアナフテンλ５１１よ
り、目的物２．２９　ｆｌを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（ｍクロロホルム、δ値、　ＴＭ
Ｓ内部基準）　；　＆０６　Ｃ−重縁、３Ｈ９−０８０
２ＣＨ３）　、　　４１１１　（三重線、結合定数　６
．５Ｈｚｅ２Ｈ、−ＣＨ２０−）　、　　７．４４　（
−重線、　　Ｉｌｉ、　Ｈ−３）。

９．８８　（−重線、　　ＩＨ，−ＣＩＯ）。

参考例−４と同様の方法にて、参考例−１９により得ら
れた　５−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−２
−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロチアナフテ
ン２．１３　ｆより、目的物１．９３ｆを油状物質とし
て得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値、　ＴＭ
８内部基準）　；　３．０４　（−ｍ線、３Ｈ９−０８
０２ＣＨ５）　ｅ　　λ８８（−重線、　　３Ｈ，−Ｃ
ｏ卑すら−）。

４．１９（三重線、結合定数　６．５　Ｈｚ　ｅ　　２
Ｈ＊　−ＣＨ２０）　−７，５０（−重線、ＩＨ，Ｈ−
３）。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙはイミダゾリル基またはピリジル基を示し、
Ｚは各々随意に置換基として低級アルキル基、シクロア
ルキル基、置換若しくは非置換アリール基あるいは複素
環基を有していてもよいメチレン基、エチレン基、トリ
メチレン基またはビニレン基を示し、Ｗは直接結合、各
々随意に置換基として低級アルキル基あるいは置換若し
くは非置換アリール基を有していてもよいメチレン基、
エチレン基またはビニレン基を示し、Ｒ＿１およびＲ＿
２は同一または異なって水素原子、低級アルキル基また
は置換若しくは非置換アリール基を示し、ｎは１または
２を示し、点線部分は単結合または二重結合を示す。但
し、４、５位が二重結合の時は６、７位は単結合であっ
て、更に置換基−Ｚ−Ｙは５位に結合し、６、７位が二
重結合の時は４　５位は単結合であって、更に置換基−
Ｚ−Ｙは６位に結合する。〕を有するチアナフテン誘導
体並びにその薬理上許容される塩およびエステル。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘはハロゲン原子、低級アルカンスルホニルオ
キシ基またはアリールスルホニルオキシ基を示し、Ｚ＿
１は各々随意に置換基として低級アルキル基、シクロア
ルキル基、置換若しくは非置換アリール基あるいは複素
環基を有していてもよいメチレン基、エチレン基または
トリメチレン基を示し、Ｗは直接結合、各々随意に置換
基として低級アルキル基あるいは置換若しくは非置換ア
リール基を有していてもよいメチレン基、エチレン基ま
たはビニレン基を示し、Ｒ＿１およびＲ＿２は同一また
は異なって水素原子、低級アルキル基または置換若しく
は非置換アリール基を示し、ｎは１または２を示し、Ａ
は水素原子またはカルボキシル基の保護基を示し、点線
部分は単結合または二重結合を示す。但し、４、５位が二重結合の時は、６、７位は単結合で
あって置換基−Ｚ＿１−Ｘは５位に結合し、６、７位が
二重結合の時は４、５位は単結合であって置換基−Ｚ＿
１−Ｘは６位に結合する。〕を有する化合物を、式Ｙ＿１Ｈ〔式中、Ｙ＿１は１−イミダゾリル基を示す。〕を有す
る化合物と反応させ、得られた化合物を必要に応じて加
水分解することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙ＿１、Ｚ＿１、Ｗ、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびｎ
は前述したものと同意義を示す。〕を有するチアナフテン誘導体並びにその薬理上許容され
る塩およびエステルの製法。
（３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚ＿１は各々随意に置換基として低級アルキル
基、シクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基
あるいは複素環基を有していてもよいメチレン基、エチ
レン基またはトリメチレン基を示し、Ｗは直接結合、各
々随意に置換基として低級アルキル基あるいは置換若し
くは非置換アリール基を有していてもよいメチレン基、
エチレン基またはビニレン基を示し、Ｒ＿１およびＲ＿
２は同一または異なって水素原子、低級アルキル基また
は置換若しくは非置換アリール基を示し、ｎは１または
２を示し、Ａは水素原子またはカルボキシル基の保護基
を示し、点線部分は単結合または二重結合を示す。但し、４、５位が二重結合の時は、６、７位は単結合で
あって、置換基−Ｚ＿１−ＯＨは５位に結合し、６、７
位が二重結合の時は、４、５位は単結合であって、置換
基−Ｚ＿１−ＯＨは６位に結合する。〕を有する化合物を式Ｙ＿１−ＳＯ−Ｙ＿１〔式中、Ｙ＿１は１−イミダゾリル基を示す。〕を有す
る化合物と反応させ、得られた化合物を必要に応じて加
水分解することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙ＿１、Ｚ＿１、Ｗ、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびｎ
は前述したものと同意義を示す。〕を有するチアナフテン誘導体並びにその薬理上許容され
る塩およびエステルの製法。