JPS637759B2 - - Google Patents
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- JPS637759B2 JPS637759B2 JP56144398A JP14439881A JPS637759B2 JP S637759 B2 JPS637759 B2 JP S637759B2 JP 56144398 A JP56144398 A JP 56144398A JP 14439881 A JP14439881 A JP 14439881A JP S637759 B2 JPS637759 B2 JP S637759B2
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Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はコリスチンの製造法に関する。
さらに、詳しくはバチルス属に属するコリスチ
ン生産菌株を無機リン酸濃度を無機リン酸イオン
にして、10-4−５×10-2ｇ／dlの範囲およびアン
モニア態窒素濃度を0.02−0.5ｇ／dlの範囲で含
有する培地に培養し、培養物中にコリスチンを生
成蓄積させ、該培養物よりコリスチンを採取する
ことを特徴とするコリスチンの製造法に関する。
ン生産菌株を無機リン酸濃度を無機リン酸イオン
にして、10-4−５×10-2ｇ／dlの範囲およびアン
モニア態窒素濃度を0.02−0.5ｇ／dlの範囲で含
有する培地に培養し、培養物中にコリスチンを生
成蓄積させ、該培養物よりコリスチンを採取する
ことを特徴とするコリスチンの製造法に関する。
コリスチンは、広汎なグラム陰性細菌に抗菌作
用を有するポリペプタイド系抗生物質であり、飼
料添加用抗生物質として特に注目されている。従
来、コリスチン発酵においては、培地中の窒素源
としては主として硫酸アンモニウムが、無機塩の
一つとしては、リン酸第一カリウムが使用される
のが通例であり、それらの濃度としては硫酸アン
モニウムで１―３ｇ／dl（アンモニア態窒素換算
で0.21―0.64ｇ／dl）、リン酸第一カリウムで0.1
―0.2ｇ／dl（無機リン酸換算で0.07―0.14ｇ／
dl）の範囲が使用されている（日本農芸化学会誌
36巻24頁（1962）、特公昭55−13718号公報）。
用を有するポリペプタイド系抗生物質であり、飼
料添加用抗生物質として特に注目されている。従
来、コリスチン発酵においては、培地中の窒素源
としては主として硫酸アンモニウムが、無機塩の
一つとしては、リン酸第一カリウムが使用される
のが通例であり、それらの濃度としては硫酸アン
モニウムで１―３ｇ／dl（アンモニア態窒素換算
で0.21―0.64ｇ／dl）、リン酸第一カリウムで0.1
―0.2ｇ／dl（無機リン酸換算で0.07―0.14ｇ／
dl）の範囲が使用されている（日本農芸化学会誌
36巻24頁（1962）、特公昭55−13718号公報）。
本発明者らはコリスチン発酵において、さらに
培地中の無機リン酸濃度およびアンモニア態窒素
濃度の影響について種々検討した結果、培地中の
無機リン酸濃度を無機リン酸イオンにして10-4−
５×10-2ｇ／dlの範囲およびアンモニア態窒素濃
度を0.02−0.5ｇ／dlの範囲にして培養すると、
培養物中にコリスチンが高単位に生成蓄積するこ
とを見出し、本発明を完成した。
培地中の無機リン酸濃度およびアンモニア態窒素
濃度の影響について種々検討した結果、培地中の
無機リン酸濃度を無機リン酸イオンにして10-4−
５×10-2ｇ／dlの範囲およびアンモニア態窒素濃
度を0.02−0.5ｇ／dlの範囲にして培養すると、
培養物中にコリスチンが高単位に生成蓄積するこ
とを見出し、本発明を完成した。
以下に本発明を詳細に説明する。
本発明に使用する無機リン酸塩としてはリン酸
第一カリウムが好ましい。
第一カリウムが好ましい。
アンモニア態窒素源としては、硫酸アンモニウ
ム、塩化アンモニウムなどが好ましい。
ム、塩化アンモニウムなどが好ましい。
無機リン酸塩とアンモニア態窒素の濃度調整は
通常始発培地で調整され、それらの濃度は、無機
リン酸イオン（PO3- 4）にして５×10-2−10-4
ｇ／dl好ましくは10-2−10-3ｇ／dl、アンモニア
態窒素にして0.02〜0.5ｇ／dl、好ましくは0.1〜
0.3ｇ／dlである。
通常始発培地で調整され、それらの濃度は、無機
リン酸イオン（PO3- 4）にして５×10-2−10-4
ｇ／dl好ましくは10-2−10-3ｇ／dl、アンモニア
態窒素にして0.02〜0.5ｇ／dl、好ましくは0.1〜
0.3ｇ／dlである。
次に、バチルス属に属するコリスチン生産菌株
を用いて本醗酵を実施する場合について述べる。
を用いて本醗酵を実施する場合について述べる。
使用する微生成としては、バチルス属に属する
微生物であればいずれも使用可能であるが、具体
的な例としては、バチルス・ポリミキサ・バラエ
テイー（Bacillus Polymyxa var.）Ｈ−3123（微
工研菌寄第6140号）があげられる。
微生物であればいずれも使用可能であるが、具体
的な例としては、バチルス・ポリミキサ・バラエ
テイー（Bacillus Polymyxa var.）Ｈ−3123（微
工研菌寄第6140号）があげられる。
主醗酵培地の糖源としては、例えば、殿粉、マ
ルトース、サツカロース、グルコース等、窒素源
としては硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム
等、無機塩類としてはリン酸第一カリウム、硫酸
マグネシウム、炭酸カルシウム等の微量金属類、
およびコーンミール等の天然有機物を含む培地が
用いられる。培養条件としては20〜40℃で２〜３
日間好気的に培養すれば培養液中にコリスチンが
生成蓄積する。培養物からのコリスチンの採取
は、培養液を過処理して除菌した液につき、
イオン交換樹脂処理法、その他の公知の操作によ
つて行うことができる。
ルトース、サツカロース、グルコース等、窒素源
としては硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム
等、無機塩類としてはリン酸第一カリウム、硫酸
マグネシウム、炭酸カルシウム等の微量金属類、
およびコーンミール等の天然有機物を含む培地が
用いられる。培養条件としては20〜40℃で２〜３
日間好気的に培養すれば培養液中にコリスチンが
生成蓄積する。培養物からのコリスチンの採取
は、培養液を過処理して除菌した液につき、
イオン交換樹脂処理法、その他の公知の操作によ
つて行うことができる。
以下、実施例を説明する。
実施例 １
コリスチン生産菌であるバチルス・ポリミキ
サ・バラエテイ―Ｈ―3123（微工研菌寄第6140号）
をあらかじめペンネツト寒天培地（スラント）で
28℃48時間培養した後、その一白金耳を第１表の
種培地30mlの入つた250ml容三角フラスコに接種
し、28℃で24時間振盪培養する。この種培養液１
mlを第２表の主醗酵培地30mlの入つた250ml容三
角フラスコに移植し、28℃で30時間培養する。第
１および２図は、主醗酵培地の硫酸アンモニウム
とリン酸第一カリウム濃度を変えた場合の生成コ
リスチン濃度を示す。 第１表 種培養培地 廃糖蜜（糖濃度換算） ３ｇ／dl コーンスチープリカー １ リン酸第１カリウム 0.2 硫酸マグネシウム 0.05 塩化ナトリウム 0.01 炭酸カルシウム １ 第２表 主醗酵基本培地 殿粉 １ｇ／dl コーンミール ４ 硫酸アンモニウム ２ リン酸第１カリウム 0.2 炭酸カルシウム １ 培養液中に生成蓄積したコリスチンは、エセリ
ヒア・コリ（Escherichia coli）NIHJを検定菌
とし、市販コリスチン標品を標準として生物学的
定量を行なう。
サ・バラエテイ―Ｈ―3123（微工研菌寄第6140号）
をあらかじめペンネツト寒天培地（スラント）で
28℃48時間培養した後、その一白金耳を第１表の
種培地30mlの入つた250ml容三角フラスコに接種
し、28℃で24時間振盪培養する。この種培養液１
mlを第２表の主醗酵培地30mlの入つた250ml容三
角フラスコに移植し、28℃で30時間培養する。第
１および２図は、主醗酵培地の硫酸アンモニウム
とリン酸第一カリウム濃度を変えた場合の生成コ
リスチン濃度を示す。 第１表 種培養培地 廃糖蜜（糖濃度換算） ３ｇ／dl コーンスチープリカー １ リン酸第１カリウム 0.2 硫酸マグネシウム 0.05 塩化ナトリウム 0.01 炭酸カルシウム １ 第２表 主醗酵基本培地 殿粉 １ｇ／dl コーンミール ４ 硫酸アンモニウム ２ リン酸第１カリウム 0.2 炭酸カルシウム １ 培養液中に生成蓄積したコリスチンは、エセリ
ヒア・コリ（Escherichia coli）NIHJを検定菌
とし、市販コリスチン標品を標準として生物学的
定量を行なう。
第１図に示すように、無機リン酸イオン濃度
0.14ｇ／dl条件下ではアンモニウム態窒素が0.21
ｇ／dlでコリスチンは15.200U／ml、0.42ｇ／dl
で14.100U／mlであるのに対し無機リン酸イオン
濃度0.004ｇ／dl条件下ではアンモニア態窒素0.1
〜0.3ｇ／dlでコリスチンは30000U／ml以上を示
し、特に、アンモニア態窒素0.17ｇ／dlでは最高
40100U／mlのコリスチンが生成蓄積する。
0.14ｇ／dl条件下ではアンモニウム態窒素が0.21
ｇ／dlでコリスチンは15.200U／ml、0.42ｇ／dl
で14.100U／mlであるのに対し無機リン酸イオン
濃度0.004ｇ／dl条件下ではアンモニア態窒素0.1
〜0.3ｇ／dlでコリスチンは30000U／ml以上を示
し、特に、アンモニア態窒素0.17ｇ／dlでは最高
40100U／mlのコリスチンが生成蓄積する。
実施例 ２
実施例１で用いたものと同じコリスチン生産菌
を、あらかじめベンネツト寒天培地（スラント）
で28℃、48時間培養した後、スラント１本分の細
胞を、実施例１の第１表に示した種培養培地300
mlの入つた２容三角フラスコに接種し、28℃、
24時間振盪培養する。この種培養液100mlを、第
２表に示した主醗酵培地中の硫酸アンモニウムと
リン酸第一カリウム濃度を変えた第３表に示す主
醗酵改良培地３の入つた５容ジヤー培養槽に
移植し、温度28℃、通気３／分、撹拌500回
転／分の条件下で40時間培養する。 第３表、主醗酵改良培地 殿粉 １ｇ／dl コーンミール ４ 硫酸アンモニウム 0.8 炭酸カルシウム 1.0 主醗酵改良培地の場合、培養35時間で培養液中
のコリスチン蓄積量は最高に達し、41300U／ml
生成している。同時に、主醗酵培地（第２表）で
培養した場合、14800U／mlである。
を、あらかじめベンネツト寒天培地（スラント）
で28℃、48時間培養した後、スラント１本分の細
胞を、実施例１の第１表に示した種培養培地300
mlの入つた２容三角フラスコに接種し、28℃、
24時間振盪培養する。この種培養液100mlを、第
２表に示した主醗酵培地中の硫酸アンモニウムと
リン酸第一カリウム濃度を変えた第３表に示す主
醗酵改良培地３の入つた５容ジヤー培養槽に
移植し、温度28℃、通気３／分、撹拌500回
転／分の条件下で40時間培養する。 第３表、主醗酵改良培地 殿粉 １ｇ／dl コーンミール ４ 硫酸アンモニウム 0.8 炭酸カルシウム 1.0 主醗酵改良培地の場合、培養35時間で培養液中
のコリスチン蓄積量は最高に達し、41300U／ml
生成している。同時に、主醗酵培地（第２表）で
培養した場合、14800U／mlである。
培養終了後の培養液2.5を塩酸でPH2.0とし、
80℃で30分間加熱後、菌体および残渣を過して
除き、液のPHを苛性ソーダを加えて6.0とし、
活性炭３％を加えてコリスチンを吸着させた後に
別する。この活性炭に塩酸酸性メタノールを加
えてコリスチンを溶離させ、活性炭を除いた溶離
液を濃縮後、５倍容のアセトンを添加して沈殿物
を得る。この沈殿物を再び酸性メタノールに溶か
し、濃縮後に再びアセトンを加える操作を反復し
て、得られた沈殿物を乾燥し、製品とする。その
結果、第３表に示す主醗酵改良培地からは、
13700U／mgの製品5.6ｇを得る。また、第２表に
示す主醗酵培地からは12200U／mgの製品2.1ｇを
得る。
80℃で30分間加熱後、菌体および残渣を過して
除き、液のPHを苛性ソーダを加えて6.0とし、
活性炭３％を加えてコリスチンを吸着させた後に
別する。この活性炭に塩酸酸性メタノールを加
えてコリスチンを溶離させ、活性炭を除いた溶離
液を濃縮後、５倍容のアセトンを添加して沈殿物
を得る。この沈殿物を再び酸性メタノールに溶か
し、濃縮後に再びアセトンを加える操作を反復し
て、得られた沈殿物を乾燥し、製品とする。その
結果、第３表に示す主醗酵改良培地からは、
13700U／mgの製品5.6ｇを得る。また、第２表に
示す主醗酵培地からは12200U／mgの製品2.1ｇを
得る。
第１図は、生成コリスチン濃度とアンモニア態
窒素濃度との関係を示す。 図中、●―●：PO3- 4濃度 0.004ｇ／dl Γ―Γ： 〃 0.14ｇ／dl 第２図は生成コリスチン濃度と、無機リン酸イ
オン濃度（PO4 --）との関係を示す。 図中、●―●：アンモニア態窒素 0.21ｇ／dl Γ―Γ： 〃 0.64ｇ／dl
窒素濃度との関係を示す。 図中、●―●：PO3- 4濃度 0.004ｇ／dl Γ―Γ： 〃 0.14ｇ／dl 第２図は生成コリスチン濃度と、無機リン酸イ
オン濃度（PO4 --）との関係を示す。 図中、●―●：アンモニア態窒素 0.21ｇ／dl Γ―Γ： 〃 0.64ｇ／dl
Claims (1)
- １ バチルス属に属するコリスチン生産菌株を無
機リン酸濃度を無機リン酸イオンにして10-4−５
×10-2ｇ／dlの範囲およびアンモニア態窒素濃度
を0.02−0.5ｇ／dlの範囲で含有する培地に培養
し、培養物中にコリスチンを生成蓄積させ、該培
養物よりコリスチンを採取することを特徴とする
コリスチンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56144398A JPS5847493A (ja) | 1981-09-12 | 1981-09-12 | コリスチンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56144398A JPS5847493A (ja) | 1981-09-12 | 1981-09-12 | コリスチンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5847493A JPS5847493A (ja) | 1983-03-19 |
| JPS637759B2 true JPS637759B2 (ja) | 1988-02-18 |
Family
ID=15361228
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56144398A Granted JPS5847493A (ja) | 1981-09-12 | 1981-09-12 | コリスチンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5847493A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101296938B (zh) * | 2006-08-15 | 2012-04-11 | 明治制果株式会社 | 粘菌素原料粉末的制造方法 |
| CN103509839B (zh) * | 2013-10-12 | 2015-02-25 | 河北圣雪大成制药有限责任公司 | 一种降低多粘菌素e发酵液中氨氮含量的方法 |
-
1981
- 1981-09-12 JP JP56144398A patent/JPS5847493A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5847493A (ja) | 1983-03-19 |
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