JPS6372689A

JPS6372689A - （−）−α−カイニン酸の中間体およびその製造方法

Info

Publication number: JPS6372689A
Application number: JP61218719A
Authority: JP
Inventors: Seiichi Takano; 誠一高野; Kuniro Ogasawara; 国郎小笠原; Takumichi Sugihara; 多公通杉原
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-09-16
Filing date: 1986-09-16
Publication date: 1988-04-02

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野］この発ＩＩは、駆虫作用や神経生理活性を有する（−）
−α−カイニン酸の中間体およびその製造方υ、に関す
る。さらに詳しく言うと、この製造方法は、（−）−α
−カイニン酸のみならず、たとえばドウモイ酸やその誘
導体などの、（−）−α−カイニン酸と同様のピロリジ
ン骨格を右するアミノ酸を合成する場合にも用いること
ができるる。

［従来の技術およびそのＩ！’！＋題点〕（−）−α−
カイニン酸は、おもに海人りより抽出、中継され銅虫駆
除薬として用いられてきたが、近年、駆虫作用の他に神
経生理活性を有することがＩＩらかになり注口されてい
る。

この（−）−α−カイニン酸の合成に関しては、メチル
−Ｎ−）リフルオロアセチル−グリシネートを原料とし
、分子内エン反応によってｄ１合成したｓ、ｌｑ　結晶
？１　ニヨ’Ｊ分；１する方法［０ｐｐｏｌｚｅｒ、Ｗ
。

ａｎｄ　Ａ＋ｄｒｅｓ、Ｈ，、）！ｅｌｖ、ｃｈｉｓ、
Ａｃｔａ、８２．２２８２（１９７９）］や（◆）−５
−エチルグルタメートを原ネ４とし、前記方法と同様に
分子内エン反応によりエナンチオ選択的に合成する方ｕ
［ｏｐｐｏｌｚｅｒ、Ｗ、　ａｎｄ　Ｔｈｉｒｒｉｎｇ
。

Ｋ、、Ｊ、Ａｍ、Ｃｂｅｍ、Ｓｏｃ、、　１０４．４９
７８（１９８２）］などが提案されている。

しかしながら、これら従来の方法で得られる中間体は（
−）−α−カイニン酸と同じピロリジン骨格を有するア
ミノ酸、たとえばドウモイ酸やその誘導体の合成への応
用が困難であるという問題があった。

［前記問題点を解決するための手段］この発明の目的は、前記問題点を解消し、　（−）−α
−カイニン酸の中間体を提供すること、および、ドウモ
イ酸のように（−）−α−カイニン酸と同じピロリジン
骨格を有するアミノ酸やその誘導体の合成にも利用でき
る中間体を経由して（＝）−α−カイニン酸の中間体を
製造する方法を提供することである。

上記目的を達成するため、この発明者らが鋭、ａ研究を
玉ねた結果、酒石酸から合成された（２Ｓ、　３Ｓ）−
１−ベンジルオキシ−３，４−エポキシ−２−ブタノー
ル［Ｈｕｎｇｅｒｂｕｈｌｅｒ、Ｅ、　ｅｔ　ａｌ、、
Ａｎｇｅｗ、Ｃｈｉｍ、　Ｉｎｔ、　Ｅｄ、、１８．９
５８（１９７９）］　を出発原料とし、かつ、メルドラ
ム酸を用いることによって応用範囲の広い新規化合物が
立体選択的に得られることを見い出してこの発明に到達
した。

すなわち、この発明の概要は第［１］式で示されると共
に（Ｉｓ、３ａＲ，？ａＲ）−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−４，４−ジメチル−１−ヒドロキシメチル−６
−オキソ−オクタヒドロピラノ　［３，４−Ｃ］　ピロ
ールと命名される（−）−α−カイニン酸の中間体であ
り、（ただし、式［１Ｆ中、ａｎはベンジル基を表わす、）出発原料として（２Ｓ、３Ｓ）−１−ベンジルオキシ−
３，４−エポキシ−２−ブタノールを用い、少なくとも
先述反応下程、メルドラム酸とのフルドール縮合を経由
する逆電ｆ−要＝ｉ’ｊ分子内へテロディールス拳アル
ダー反応工程を含むことを４￥徴とする（−）−α−カ
イニン酸の中間体のＳＪｎ方法である。

この発明に係る（−）−α−カイニン酸の中間体は、第
１図で化合物（１１）として示される新規な化合物であ
り、第１図に示すように、（２Ｓ、３Ｓ）　−１−ベン
ジルオキシ−３，４−エポキシ−２−ブタノールを出発
原料にして次のようにして合成することができる。

（２Ｓ、３Ｓ）−１−ベンジルオキシ−３，４−エポキ
シ−２−ブタノール［化合物（１）］は酒石酸から、公
知の方法により［）Ｉｕｎｇｅｒｂｕｈｌｅｒ、Ｅ、　
ｅｔ　ａｔ、。

Ａｎｇｅｗ、Ｃｈｉｓ＋、　Ｉｎｔ、　Ｅｄ、、１８．
９５８（＋９７９）１．合成することができる。

この化合物（１）をトリフェニルホスフィン、ジフェニ
ルホスホリルアジドおよびジイソプロピルアゾジカルボ
キシレートと反応させて、化合物（２）へ導く、この反
応は先述反応、すなわち、シ体配置などの反転を伴なっ
たアジド化であり、化合物（２）は未反応のジフェニル
ホスホリルアジドとの混合物として得られる。

化合物（２）とトリフルオロポランエーテレートとを接
触させて、エポキシ部分を７セトニドに変換しアジド体
である化合物（３）とする、エポキシ部分を存在させた
ままにしておくと１次の工程において該エポキシ部分が
開裂してしまい、この発明の目的を阻害することがある
ので好ましくない。

化合物（３）を水素化アルミニウムリチウムなどの還元
剤で還元し、アジド部分をアミツノ＾に変換してアミン
体である化合物（４）を得る。このとき、接触還元を行
なうとベンジル基が脱離するｌｌｆｆ１性があるので、
たとえば水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフ
ラン懸濁液と前記化合物（３）のテトロヒドロフラン溶
液とを反応させる、いわゆるＬＡＨｉ元を行なうのが好
ましい。

化合物（４）とカルボベンゾキシクロリドとを反応させ
てカルボベンゾキシアミド体である化合物（５）とし、
該化合物（５）にプレニルノ＾を導入してＮ−プレニル
・アミド体である化合物（６）とする、プレニルノ＾の
導入は、たとえば荊記化合物（５）とプレニルクロリド
とを反応させて行なうことができる。このプレニルノ人
は、この発Ｉｌｌの５１造方法において屯要な反応工程
の一つである逆電子要諸分子内へテロディールス拳アル
ダー反応において、いわゆるジェノファイルとなるもの
である。

化合物（６）の７セトニドをジオール体に変換してジオ
ールである化合物（７）を得る。さらに、この化合物（
７）をアルデヒドに変換して化合物（８）とする。

化合物（８）をエタンジアンモニウムジアセテート触媒
の存在下にメルドラム酸と反応させる。このとき、前記
アルデヒドとメルドラム酸とにおいてアルドール縮合が
起こり、続いて、これをジエンとする逆電ｆ要語１１分
子内へテロディールス・アルダ−反応により二環性化合
物（９）が得られる。

化合物（９）を加水分解することによりラクトン体であ
る化合物（１０）を得る。最後に、化合物（ｌＯ）とト
リブロモポラン−塩化メチレン溶液とを反応させること
により、式［１１で表わされる］１的化合物（１１）を
得る。

この化合物（１１）から（−）−α−カイニン酸を誘導
するには、たとえば以下のようにすればよい。

すなわち、化合物（１１）をジョーンズ酸化反応により
カルボン酸である化合物（１２）とし、該化合物（１２
）を接触還元して化合物（１３）とする。

この化合物（１３）は、（−）−α−カイニン酸を汝硫
酸と反応させて得られる既知物質であり、化合物（１３
）のラクトン部分を加水分解した後、水酸基部分を脱水
して二重結合を導入することにより、（−）−α−カイ
ニン酸を得ることができる。

［発ＩＪＩの効果］この発ＩＪｌによれば、駆山作用や神経生理活性を有す
る（−）−α−カイニン酸の中間体である化合物；　　
（Ｉｓ、３ａＲ，７ａＲ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−４，４−ジメチル−１−ヒドロキシメチル−６−
オキソ−オクタヒドロピラノ　［３，４−Ｃ］　ビロー
ルを得ることができる。また、この発明の方法は、前記
（−）−α−カイニン酸の合成に有用であるばかりでな
く、たとえばドウモイ酸やその誘導体のような（−）−
α−カイニン酸と同様のピロリジン骨格を有するアミノ
酸を合成する場合にも用いることができ、応用範囲が広
くて、工業的ｔＡＭとして有用である。

［実施例］次に、この発明の実施例および参考例を示して、この発
明をさらに具体的に説明する。

（実施例）化合物　２）の合成（２Ｓ、３Ｓ）　−１−ベンジルオキシ−３，４−エポ
キシ−２−ブタノール２０．４ｇ　（１０５ｍｍｏｌ）
をテトラヒドロフラン４００ｍＪｌに溶かし、トリフェ
ニルホスフィン３３．１ｇ　（１２８鳳■ｏｌ）を加え
た後、アルゴン気流下かつ水冷攪拌下に、ジフェニルホ
スホリルアジド２７．５ｍ　ｌ　（１２８麿ｍａｔ）お
よびジイソプロビルアゾジ力ルポキシレー）　２４．８
ｍ文（１２６■鳳ｏｆ）を加えた。２０分後、室温に戻
してから、さらに５時間。

攪拌した。溶媒を減圧留去してからシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、体積比１：
２０）に付すことにより４４色油状物質である化合物（
２）と未反応のジフェニルホスホリルアジドとの分離不
可濠な混合物を１０．１ｇ得た。

この化合物（２）は、そのまま次の反応に用いた。

なお、化合物（２）の物性データを次に示す。

Ｉ　ＲＦａａｘ　　Ｃｍ−１：　２１００Ｎ　Ｍ　Ｒ（
ＣＤＣ１３／ＴＮＳ）δ　：　２．７９（ｄ、２８．Ｊ
−５Ｈ，）。

２．９８〜３．３３（ｍ、２Ｈ）、　３．３３〜３．９
７（ｓ、３）１）。

４．８１　（ｓ、２Ｈ）、　７．３５（ｓ、５Ｍ）Ｍ　
Ｓ　”／ｅ　：　２１９（Ｍ・）、　９１（１００％）
化合物（３）の合成前記化合物（２）　１０．１ｇをアセトン１５０　ｍｌ
に溶かした後、トリフルオロボラン番エーテレート０．
５７ｍ　ｌ　＜４．６３ｍｍｏ１）を加え、アルゴン気
流下に加熱還流した。　１７時間後、反応液を室温まで
冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム木溶液を加えて中和し
た後、溶媒を減圧留去した。残渣をエーテルで抽出して
から、無水ＷＬ酸マグネシウムを用いて乾燥させ、エー
テルを減圧留去することにより橙色油状の化合物（３）
を１１．１ｇ得た。

この化合物（３）は、そのまま次の反応に用いた。

なお、化合物（３）の物性データを次に示す。

Ｉ　　Ｒ）＠ＪＸ　　　　ｃｒ’：　　２１００Ｎ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤＣＬｘ／ＴＭＳ）　　δ　　：１．３５．１
．４４（それぞれｓ、　８Ｈ）。

３．４１〜４．２２（ｍ、６Ｈ）、　　４．８０（ｓ、
２Ｈ）、　　７．３５　　（ｓ、５Ｈ）ＭＳ”／ｅ：　
　２７？（Ｍ・）、９１（１００り化合物（４）の合成水素化アルミニウムリチウム１．８５ｇ　（４８，７腸
層ｏｆ）のテトラヒドロフラン（１００ｍ　ｌ　）懸濁
液に、アルゴン気流下かつ水冷攪拌下に、面白化合物（
３）１１．１ｇをテトラヒドロフラン１１０ｍＪ１に溶
解させて得た溶液を滴下した。３０分後、室温に戻して
から、さらに２時間、攪拌した。その後、アンモニア水
を加え、セライトを用いて鑓過した濾取物をエーテルで
洗浄した０次に、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥させた後、溶媒を減圧留去することによ
り黄色油状の化合物（４）１０．０ｇを得た。

この化合物（４）は、そのまま次の反応に用いた。

なお、化合物（４）の物性データを次に示す。

ＩＲシーａｘ　　　　　Ｃｍ−’：　　３３８ＧＮ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤＣ１３／ＴＭＳ）　　δ：１．３４．１．３
９（それぞれｓ、　８Ｈ）。

２．２３　（広幅、２）１．０７０で消失）。

２．９３〜　４．２７（ｓ＋、６Ｈ）、４．５０（ｓ、
２Ｈ）、７．２８（ｓ、５Ｈ）ＭＳｓ／、：　　２５１
（Ｍ’）、９１（１００％）化合物（５）の合成＋ｉｊ記化白化合物）１０．０ｇを塩化メチレン２００
ｍ文に溶解させて得た溶液に、アルゴン気流下かつ水冷
攪拌下に、ジイソプロピルエチルアミン２２．０ｍ　ｌ
　（１２６１ｍａｔ）およびカルボベンゾキシクロリド
７．０　ｍｌ（４９層脂ａｔ）を加えた。３０分後、室
温に戻してから、さらに３時間、攪拌した０反応液に、
塩化メチレンを加えた後、２Ｎ塩酸水溶液、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順にこれらを用いて
洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
させた後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、体積比
１：１０）に付すことにより無色油状の化合物（５）を
１４．９ｇ　　（３８，７ｇａｏｌ）得た。１Ｆｊ記化
合物（１）からの収率は３６．８％であった。

なお、化合物（５）の物性データを次に示す。

Ｉ　　Ｒ１ｍａｘ　　　Ｃｙ’：　　３３３０．　１７
２ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｈ／〒Ｍｓ）δ　：１．３４．
１．３８（それぞれｓ、　ＢＨ）。

３．２７〜４．３４（ｍ、７Ｈ）、　４．５１（ｓ、２
Ｂ）。

５．１０　（ｓ、２Ｈ）、　７．３０．７．３４（それ
ぞれｓ　、　１０Ｍ）Ｍ　Ｓ　’／ｅ　：　３８５（Ｍ
・）　、９１（１００り化合物（６）の合成アルゴン気流下に、水素化ナトリウム７４９膳ｇ（１８
，７ｍｍａｌ）をヘキサン（２０ｍ交）で２回洗詐し、
その後、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）３０ｍＪｌの
懸濁液とした。この懸濁液に、前記化合物（５）　４．
８８ｇ　（１２，１ｍｍｏｌ）のＤ　Ｍ　Ｆ　（５０ｍ
　ｌ　）溶液を水冷攪拌しつつ滴下した後、室温で１昨
間、攪拌した。丹び、水冷とした後、プレニルクロリド
１．５１　ｇ　（１４，４■履ｏ１）を加是て室温に戻
し、さらに７時間、攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を水冷下に加えた後、前記ＤＭＦを真空下で留去
した。残渣をエーテルに溶かした後、飽和食塩水を用い
てエーテル層を洗い、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥させてから、エーテルを減圧留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン
、体ｇ比１：１５）に付すことにより黄色油状の化合物
（６）を得た。

この化合物（６）は、そのまま次の反応に用いた。

なお、化合物（６）の物性データを次に示す。

Ｉ　ＲＦａａｘ　　ｃａｌ：　１７０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（Ｃ
［ｌＣｈ／ＴにＳ）δ　：１．３２．１−３８（それぞ
れｓ、８Ｈ）、１．４７〜１．９３（ｍ、８Ｈ）、　３
．４５〜４．８７（ｍ、１０）１）。

４．９５〜５．４３（ｍ、３）１）、７．２５（ｇ、Ｉ
ＯＨ）Ｍ　Ｓ　’／ｅ：　　４５３（Ｍ・）、９１（１
００り分子に測定（ＭＳ＠／ｅ）計算値（Ｃ２？）１３　ｓ　ＮＯｓとして）：４５３．
２５１５０１・）実ａ１罐イー１　　、　４５３．２５１７（Ｍ　・）化
合物（７）の合成前記化合物（６）　５．６０ｇをメタノール８０ｍ文に
溶かした後、ｌＯ％塩酸水溶液３０ｍ　ｌを加え、アル
ゴン気流下に４時間、室温で攪拌した。水冷下、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した後、減圧下に
溶媒を留去した。残渣を塩化メチレンに溶かした後、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
させてから溶媒を減圧留去して黄色油状の化合物（７）
を４．８０ｇ得た。

この化合物（７）は、そのまま次の反応に用いた。

化合物（７）の物性データを次に示す。

Ｉ　Ｒｙ　ｍａｎ　　ｃｓ−’　：　３４４０，１８９
０゜ＮＭＲ（（：［１Ｃ１３／ＴＭＳ）　　５　　：１
．４３〜１．９８（ｍ、８Ｂ）。

２．５３〜４．３５（ｍ、１０Ｈ）、　　４．５０（ｓ
、２Ｂ）、　　５．１３（ｓ、２）１）。

５．４７〜５．９３（鳳、ＩＨ）。

７．２８．７．２９　（それぞれｓ、ＩＨ）Ｍ　Ｓ　”
／ｅ　：　４１３（Ｍ・）、　ａｔ（ｔｏｏり分子礒測
定（ＭＳ自７ｅ）計算値（Ｃ２４Ｈ３＋ＮＯ５として）：４１３．２２０
２（Ｍつ実測値；　　４１３．２２２５（Ｍ・）化合物（ｌＯ）
の合成前記化合物（７）　　４．３８　ｇをメタノール８０ｍ
Ｍに溶解させた。水冷下に、この溶液に、メタ過ヨウ素
酸ナトリウム２．７９ｇ　（１３，Ｏｉ＋ｍｏｌ）の水
（３０購１）溶液を加えて攪拌した。２５分後、過ヨウ
素酸ナトリウム由来の塩が溶けるまで木を加え、その後
、エーテルを用いて抽出した。エーテル層を合わせ、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させてから、溶媒を減圧留去
することにより化合物（８）を４．１０ｇ＃！Ｊた。

前記化合物（８）４．１Ｂｇをインプロパツール３０ｍ
文に溶かした後、アルゴン気流ドかつ水冷攪拌下に、メ
ルドラム酸１．８４ｇ　（１２，８麿ｍａｔ）およびエ
タンジアンモニウムジアセテート１９３ｍｇ（１，０７
ｍ１ｏｆ）を加え、室温に戻してから１３時間、攪拌し
た０次いで、水冷下に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、その後、エーテルを用いて抽出した。エーテル層
を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させてから溶媒
を減圧留去することにより化合物（９）を４．８３ｇ得
た。

前記化合物（９）をジオキサン−水（体積比２　：　１
）　　１２０ｍ１に溶かし、アルゴン気流下に加熱還流
した。２時間後、室温まで冷やしてからエーテルで希釈
し、飽和炭酸水よナトリウム水溶液で洗浄した。この水
層からエーテルを用いて塩析した後、有機層を合わせ、
無水硫酸マグネシウムで乾燥させてから溶媒を減圧留去
した。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｍｌエチル−ヘキサン、体桔比ｌ：４）に付すことに
より淡黄色油状の化合物（ｌＯ）を１．５８ｇ　（３，
７３■ｍａｔ）を得た。前記化合物（５）からの収率は
３３．２％であった。

なお、化合物（ｌＯ）の物性データを次に示す。

Ｉ　ＲＦ＠ＪＸ　　ｃｍｌ：　１７２０．１７０ＯＮ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ３／ＴＭＳ）δ　：１．３３．１．４
２（それぞれｓ、８Ｈ）。

１．９０〜４．１０（ｍ、９）１）、　４．４７（広幅
ｓ、２Ｈ）。

５．１２　　（ｇ、２Ｈ）、　？、５１．７．５５（そ
れぞれｓ、ＩＯＨ）Ｍ　Ｓ　”／ｅ　：　４２３（Ｎ’
）、　９１（１００り分子量測定（ＭＳ−／ｅ　）計算値（ｌｊ２　ｓ　Ｔｏ　ｑ　）ＩＱｓとして）：４
２３．２２Ｏ４５（・）実測値；　　４２３．２０８５（Ｘ・）［ａ　ｌｏ　＝
　−２４，８’　　（ｃ　＝０．１５）化合物（１１）
の合成前記化合物（１Ｇ）　　３１７ｍｇ（０，７５＋ｓｍｏ
ｌ）を塩化メチレン６ｍ文に溶かした。この溶液に、ア
ルゴン気流Ｆに一４０℃で攪拌しつつ、ＩＭ）リブロモ
ポランー塩化メチレン溶液０．８２ｍ文（０，８２■謹
口ｌ）を加えた。１時間後、温度を０℃に上げ、さらに
３０分間、攪拌した。その後、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加え、しばらく攪拌してから、塩化メチレンを
加えて稀釈した。水層から塩化メチレンで抽出した後、
有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
てから溶媒を減圧留去した。

残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル
−ヘキサン、体植比２：ｌ）に３回、付してから再結晶
（塩化メチレン−ヘキサン）させることにより、白色針
状結晶である化合物（１１）を１０２　ｍｇ（０，３１
ｍｍｏｌ）得た。この際、ｒａ料である＋７ｉｊ記化合
物（１０）を１４１ｍｇ（０，３１ｓ＋５ｏｌ）回収し
た。

収率は７３．６％であった。

なお、化合物（１１）の物性データを次に示す。

Ｉ　　ＲＦ　＠−Ｘ　　　ｃｍ−’　：　　３４４Ｇ、
１７２０．１７０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（（：ＤＣ＋３／ＴＮＳ
）　　δ　：１．３６，１．４５（それぞれｓ、８Ｈ）
。

１．９８〜３．９３（ｍ、ｌ０Ｈ）、　　５．１２（ｓ
、２８）、　　７．３５　　（ｓ、５Ｈ）ＭＳ＠／ｅ：
　　３３３（Ｍ’）、９１（１００％）組成分析。計算値（Ｃ＋５ｌｈ３ＮＯｓ　として）：Ｃ，８４，
８５，）！、８．９５．　　Ｎ、４．３５゜実測イ／ｊ
　　：　　Ｃ，６４，７０，）！、８．８Ｂ、Ｎ、４．
３５゜［ａ　］ｌｏ＝　−９，８４°　（ｃ　＝　０．
７５）ｍ　ｐ　、　１２９〜１３０℃ （参考例）化合物（１２の合成前記化合物（１１）　１０２ｍｇ（０，３１ｍｍｏｌ）
のア七トン（３，０ｍＦ）溶液に、アルゴン気流下に水
冷攪拌しつつ、８Ｎジヨーンズ試薬（Ｃｒ０３−ｅ硫°
酸）１８０ＪＬ　ｌ　（１，４４ｍ５＋ｏｌ　）を加え
た。３時間後、室温にもどし、さらに１０時間、攪拌し
た。その後、インプロパツールを加え、しばらくした後
、エーテルおよび水で稀釈した。水層をエーテルで抽出
してから、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、溶
媒を減圧留去することにより無色油状の化合物（１２）
を！３０ｍｇ（０，２６ｍｍｏｌ）得た。

収率は８５％であった。

なお、化合物（１２）の物性データを次に示す。

Ｉ　　ＲＦ　＠ＪＸ　　　　ｃｍ　　’　：　　２９５
０，１７００．１８８ＯＮ　Ｍ　Ｒ（Ｃ［ｌＣｈ／ＴＭ
Ｓ）　ａ　　：１．８Ｂ、　１．７５（それぞれｓ、　
８Ｈ）。

１．８０〜４．１２（層、８Ｈ）。

４．２２（広幅、ｄ、　ＩＨ，Ｊ−５Ｈｚ）。

５．１８　（広幅ｓ、２Ｍ）　、７．３８（ｓ、５Ｈ）
ＭＳ・／ｅ　：　３４７０Ｉ’　）　、９１（１００り
分子−、ｌｊ、測定（ＭＳ・／ｅ　）計算イ／ｉ（Ｃ＋ａ）１２＋ＮＯｉ　として）：３４７
、１３８９（Ｍ・）実測ｆハ；　　３４７．１３７１（Ｍ・）［ａ　　ｌｏ
　　＝　＋０．１９　　（ｃ　＝　１．０８）化合物（
１３）の合成前記化合物（１２）　８１ｍｇ　（７）メタノール（２
，５ｍ　ｌ　）溶液に１０％パラジウム−炭素８．７ｍ
ｇを加え、水素気流下に室温で攪拌した。２時間後、木
１．Ｏｍｆｉを加え、さらにｌＯ峙間、攪拌した。その
後、セライト症過してから溶媒を減圧留去した。残渣を
メタノール−水から再結晶することにより、白色針状結
晶である化合物（１３）を２３■ｇ（０，１４ｇａｏｌ
）得た。

収率は７７％であった。

この（１３）は（−）−α−カイニン酸を汝硫酸で３時
間、攪拌した後、水酸化バリウム水溶液を用いて正確に
中和することにより得られる既知物質であるから、逆反
応つまり化合物（１３）のラクトン部分を加水分解した
後、水酸基部分を脱水して二重結合を導入することによ
り（−）−α−カイニン酸をｔＡ造することができる。

なお、化合物（！３）の物性データを次に示す。

ｕｊｏｒＩ　ＲＦ　ａａｘ　　Ｃｍ　’　：　３５５０，３４３
０．１８９０．１８０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄｚ　Ｏ／ＴＭＳ
）δ　：１．３３，１．４２（それぞれＳ、８）１）。

２．５５〜２．８１（ｓ＋、ＩＨ）、　　２．８２（ｄ
ｔ、ＩＨ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ）。

３．１４〜３．３０（層、３Ｈ）、３．７８（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ馬９，１２Ｈｚ）。

３．９９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）ＭＳ”／ｅ：　
２１３（Ｍ’）　、１Ｂ９（１００１）［ａ　　ｌｏ　
　＝−１３，７°　　（Ｃ＝　０．１０．Ｈ２Ｏ）ｍｐ
、２８４℃（分解）

【図面の簡単な説明】

第１図はこの発明に係る（−）−α−カイニン酸の構造
およびその製造方法を示す反応工程図である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）第１式で示される（−）−α−カイニン酸の中間
体。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、式［１］中、Ｂｎはベンジル基を表わす。）
（２）出発原子として（２Ｓ，３Ｓ）−１−ベンジルオ
キシ−３，４−エポキシ−２−ブタノールを用い、少な
くとも光延反応工程、メルドラム酸とのアルドール縮合
を経由する逆電子要請分子内へテロディールス・アルダ
ー反応工程を含むことを特徴とする（−）−α−カイニ
ン酸の中間体の製造方法。